Yi-gan san

Nome generico: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Marchi: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Utilizzo di Yi-gan san

Studi sugli animali e sulla neurobiologia hanno dimostrato che lo yokukansan ha proprietà antipsicotiche; in un modello di ratto carente di zinco, yokukansan ha inibito l’aumento del rilascio di glUTAmmato. G. uralensis e il suo principale metabolita, l'acido 18beta-glicirretico, forniscono effetti neuroprotettivi attraversando la barriera emato-encefalica e migliorando la disfunzione del trasportatore del glutammato astrocitario. (Yu 2014) Yi-gan san protegge anche i neuroni doPaminergici dalla metil-fenilpiridina-metil-feniltetraidropiridina (il composto che induce la malattia di Parkinson). (Lerner 2015) È stato scoperto che i composti contenuti solo in U. rhynchophylla hanno affinità per i recettori della serotonina (ovvero, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT7) . Un alcaloide di tipo corinanteo, la geissoschizina metil etere, aveva un'elevata permeabilità della barriera emato-encefalica, esibendo attività agonista parziale del recettore 5-HT1A e attività antagonista del recettore 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT7. È stato suggerito che l'attivazione del recettore 5-HT1A riduca i sintomi extrapiramidali e aumenti la neurotrasmissione dopaminergica nella corteccia frontale. La geissoschizina metil etere può anche avere un'attività agonista/antagonista parziale sui recettori D2Long della dopamina clonati con bassa attività intrinseca e attivazione parziale.(Yu 2014)

Nella medicina Kampo, i meccanismi d'azione correlati all'etere metil gli effetti calmanti sono legati all'attenuazione del rilascio, dell'assorbimento e del trasporto del glutammato, nonché all'inibizione dei recettori N-metil-D-aspartato (NMDA). Yi-gan san attiva anche il recettore dell'acido gamma-aminobutirrico A (GABAA), che spiega il suo utilizzo per la gestione dell'insonnia. Le azioni legate alla mediazione del segnale dei recettori accoppiati alle proteine ​​G, la più grande superfamiglia di recettori sulla superficie cellulare, portano a usi farmacologici legati al comportamento aggressivo, ai disturbi della memoria e alle contrazioni della testa. Questi effetti derivano dalle azioni sui recettori 5-HT e muscarinici.(Uezono 2012)

I test dei radioligandi hanno rivelato che tutti gli 8 costituenti chimici di Glycyrrhizae radix (ovvero, glicirrizina, liquiritina, liquiritigenina, liquiritinapioside, isoliquirtina, isoliquiritigenina, glicicumarina, acido 18beta-glicirretinico) e 6 dei 7 alcaloidi di Uncaria hook (cioè geissoschizina metil etere, irsuteina, irsutina, isoorinoxeina, isorincofillina, rincofillina) avevano un'affinità di legame specifica e un'attività antagonista contro l'adrenorecettore alfa-2A. (Nakagawa 2012)

Studi genomici sui topi hanno rivelato diversi meccanismi attraverso i quali lo yokukansan influenza le vie di segnalazione cellulare, tra cui la downregulation dei microRNA e delle proteine ​​dei recettori dei glucocorticoidi nel cervello, l'aumento dell'espressione genica nel sistema di trasporto del glutammato cisteina, la soppressione dei recettori NMDA e inibizione dell'apoptosi indotta dal perossido di idrogeno.(Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptosi/stress cellulare

Dati sperimentali

Il pretrattamento di cellule di feocromocitoma di ratto (PC12) con una frazione di yokukansan, YGS40, ha prevenuto la citotossicità indotta dal perossido di idrogeno e ha protetto la linea cellulare dalla perdita potenziale e dall'apoptosi della membrana mitocondriale innescata dal perossido di idrogeno. (Zhao 2015)

Yokukansan, così come molti dei suoi singoli costituenti, hanno prevenuto la morte cellulare indotta dal glutammato in 24 ore in modo dipendente dalla concentrazione in cellule PC12 così come nei cheratinociti umani. Yokukansan geissoschizine metil etere, irsuteina, irsutina e procianidina B1 hanno dimostrato effetti citoprotettivi nelle cellule PC12. Nella linea cellulare PC12 è stata dimostrata una maggiore espressione genetica delle subunità del sistema Xc- nel sistema antiportatore cisteina/glutammato, nonché la prevenzione della riduzione del glutatione indotta dal glutammato. Tuttavia, la segnalazione periferica del glutammato è stata influenzata nei cheratinociti umani attraverso il controllo extracellulare del glutammato, la soppressione dei recettori NMDA, l'espressione dell'RNA messaggero e l'attivazione del trasporto del glutammato. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

L'effetto di yokukansan e dei suoi singoli costituenti sullo stress del reticolo endoplasmatico, sulla risposta proteica spiegata associata e sulla successiva morte cellulare sono stati studiati in cellule di neuroblastoma umano e murino. Yokukansan ha determinato una riduzione della morte cellulare indotta dallo stress del reticolo endoplasmatico e della morte cellulare legata alla malattia di Alzheimer familiare. Questi effetti derivano dalla modulazione dell'espressione genica sia nella sopravvivenza che nei percorsi apoptotici (vale a dire, sovraregolazione dell'espressione GR P78/Bip, inibizione del gene della proteina omologa C/EBP), nonché inibizione dell'attivazione della caspasi-4. Cnidii Rhizoma (Senkyu) si è rivelato particolarmente efficace, in particolare la sua componente di acido ferulico. Il trattamento a lungo termine o ad alte dosi con yokukansan ha avuto un effetto neurotossico; tuttavia, un'esposizione più lunga al Senkyu o all'acido ferulico non ha indotto neurotossicità. (Hiratsuka 2010)

Disturbo dello spettro autistico

Dati animali

L'effetto dello yokukansan sul comportamento e sul metabolismo cerebrale durante il periodo dell'allattamento è stato studiato in un modello animale di disturbi dello sviluppo neurologico indotti in fase prenatale dal 5-bromo -2ꞌdesossiruidina. Yokukansan è stato somministrato utilizzando la cosomministrazione madre-bambino (MICA) e metodi di trattamento riservati ai soli bambini. Rispetto ai controlli, con yokukansan si è verificata una modulazione del comportamento di pulitura durante l’età adulta, indipendentemente dal metodo di somministrazione. Al contrario, la MICA di yokukansan ha ridotto la latenza del movimento del cucciolo, mentre la somministrazione solo al cucciolo è stata associata a un'interruzione della coordinazione nel comportamento locomotore e nell'allevamento e ha provocato livelli alterati di serotonina e del suo metabolita nel cervelletto. (Muneoka 2015)

Disturbo borderline di personalità

Dati clinici

Uno studio pilota in aperto ha valutato l'efficacia e la tollerabilità di yi-gan san in 22 pazienti adulte di sesso femminile con disturbo borderline di personalità. I precedenti antipsicotici, antidepressivi, stabilizzatori dell'umore e benzodiazepine sono stati interrotti e, dopo un periodo di washout di 1-2 settimane, i pazienti hanno ricevuto monoterapia con yi-gan san da 2,5 a 7,5 g/giorno per 12 settimane. Entro la settimana 12 della terapia Yi-gan San, i pazienti hanno mostrato miglioramenti sulle scale di autovalutazione e di valutazione del medico. La dose media giornaliera di yi-gan san alla fine dello studio era di 6,4 g/giorno. Sono stati segnalati mal di testa, nausea (n=2) e stanchezza (n=1) lievi e transitori.(Miyaoka 2008b)

Emicrania cronica

Dati clinici

È stata segnalata l'efficacia dei medicinali tradizionali giapponesi Kampo, compreso lo yokukansan, per il mal di testa. In uno studio condotto su una donna di 39 anni con diagnosi di emicrania senza aura (storia di 17 anni), è stato osservato che la somministrazione di yokukansan 7,5 g/die riduceva drasticamente la frequenza e la gravità degli episodi di emicrania cronica e cefalea tensiva che erano diventati resistente a molteplici medicinali farmaceutici e tradizionali giapponesi Kampo negli anni precedenti. (Akiyama 2019)

OrtIcaria cronica

Dati clinici

Un miglioramento da lieve a marcato nell'orticaria cronica resistente al trattamento è stato riportato in 5 pazienti trattati con yi-gan san. L'età dei pazienti variava da 20 a 65 anni e la durata della malattia da 4 a 9 mesi. Entro 2 settimane di terapia, i punteggi di attività della malattia sono migliorati da 6 a 0 (controllo completo) in 2 pazienti, da 6 a 1 in un terzo paziente, da 6 a 3 in un quarto e da 6 a 4 (miglioramento modesto) in un altro. quinto paziente.(Kato 2010)

Demenza

Dati clinici

Una meta-analisi di studi randomizzati e controllati che valutano l'effetto dello yi-gan san per il trattamento di pazienti con sintomi comportamentali e psicologici di demenza (BPSD) hanno identificato 4 studi ammissibili (N=236) pubblicati fino a luglio 2012. L'età media dei partecipanti era di 78,6 anni e le diagnosi includevano malattia di Alzheimer, demenza a corpi di Lewy e/o demenza vascolare. Yi-gan san 7,5 g/giorno per 4 o 12 settimane è stato confrontato con la terapia abituale in tutti e 4 gli studi; la cura abituale non è stata definita. Yi-gan san si è rivelato significativamente più efficace delle cure abituali nel ridurre i punteggi del Neuropsychiatric Inventory (NPI) (P=0,0009); i risultati erano simili negli studi che includevano solo pazienti con malattia di Alzheimer e quelli con demenza mista. Differenze significative sono state osservate anche nei punteggi delle sottoscale di deliri (P=0,0009), allucinazioni (P<0,00001) e agitazione/aggressività (P=0,0007). Sebbene i pazienti che ricevevano yi-gan san avessero migliorato significativamente i punteggi delle attività della vita quotidiana rispetto a quelli che ricevevano cure abituali (P = 0,04), i punteggi del Mini Mental State Examination (MMSE) non differivano tra i gruppi. Sintomi extrapiramidali sono stati riportati in 1 paziente; ipokaliemia, probabilmente dovuta a yi-gan san, è stata segnalata in 2 pazienti. I tassi di interruzione non differivano tra i gruppi. (Matsuda 2013) La meta-analisi aggiornata del 2016 includeva 1 ulteriore studio randomizzato e controllato, per un totale di 5 studi che hanno valutato 381 pazienti con BPSD. Contrariamente all'analisi originale, yokukansan ha determinato un miglioramento significativo nei punteggi totali BPSD solo nel sottogruppo di pazienti con demenza mista (P=0,001 rispetto ai controlli) ma non nel sottogruppo di pazienti con malattia di Alzheimer. (Matsunaga 2016)

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo condotto su pazienti giapponesi anziani affetti da malattia di Alzheimer (N=145; età media: 78 anni), il trattamento con yokukansan 2,5 g 3 volte al giorno per 4 settimane ha evidenziato in nessuna differenza complessiva significativa nel BPSD rispetto al placebo; entrambi i gruppi hanno mostrato miglioramenti significativi rispetto al basale nei punteggi totali del Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire (NPI-Q). Allo stesso modo, dopo altre 8 settimane durante le quali yokukansan è stato somministrato a tutti i pazienti (periodo non in doppio cieco), non sono state osservate differenze significative nei punteggi totali NPI-Q o MMSE tra i gruppi. In un sottogruppo di pazienti con un punteggio inferiore a 20 punti sul MMSE al basale, è stata osservata una diminuzione significativamente maggiore del sottopunteggio agitazione/aggressività con yokukansan rispetto al placebo (P=0,007); miglioramenti maggiori sono stati osservati anche con yokukansan nei pazienti che presentavano allucinazioni al basale. Durante lo studio, ai pazienti è stato consentito di continuare a ricevere dosi stabili dei loro farmaci precedenti, esclusi neurolettici tipici o atipici, antidepressivi tri- o tetraciclici o altri medicinali Kampo, che non potevano essere utilizzati durante o entro 4 settimane dall'inizio dello studio. Nessun paziente ha avuto bisogno di farmaci di salvataggio durante lo studio. L'ipokaliemia era un sospetto effetto avverso correlato al trattamento che si è verificato in 3 pazienti trattati con yokukansan. (Furukawa 2017)

Uno studio comparativo randomizzato, in singolo cieco, della durata di 8 settimane ha valutato l'efficacia e la tollerabilità di yokukusan, fluvoxamina, e risperidone per il trattamento del BPSD nei pazienti giapponesi anziani affetti da demenza (N=82; età media, circa 82 anni). I pazienti avevano diagnosi di malattia di Alzheimer, demenza vascolare o demenza a corpi di Lewy; il punteggio MMSE totale era inferiore a 19. Dopo almeno una settimana di interruzione di tutti i farmaci psicotropi, i pazienti sono stati randomizzati a un regime orale flessibile di yokukusan (da 2,5 a 7,5 g/giorno), risperidone (da 0,5 a 2 mg/giorno) , o fluvoxamina (da 25 a 200 mg/die); le dosi medie alla fine dello studio erano rispettivamente 7,02 g/giorno, 1,1 mg/giorno e 83,02 mg/giorno. Tutti e 3 i farmaci hanno migliorato i punteggi NPI-Nursing Home, senza differenze tra i gruppi. Né i punteggi MMSE né i punteggi della Misurazione dell’Indipendenza Funzionale sono cambiati rispetto al basale nei 3 gruppi di trattamento. Si sono verificati effetti avversi gravi in ​​3 pazienti trattati con yokukasan (frattura, trauma cranico, caduta con contusione), 3 pazienti trattati con fluvoxamina (allucinazioni e delirio, rifiuto di mangiare, caduta con contusione) e 5 pazienti trattati con risperidone (caduta con contusione). eccessiva sedazione, difficoltà di deglutizione, stridore, morte improvvisa). La rigidità muscolare si è verificata in più del 19% dei pazienti trattati con risperidone rispetto allo 0% dei pazienti trattati con yokukansan. (Teranishi 2013)

Le linee guida dell'American Psychiatric Association (APA) guardano per il trattamento dei pazienti con malattia di Alzheimer e altre demenze (2014) non hanno trovato nuove prove definitive sufficienti per modificare la dichiarazione delle linee guida del 2007 secondo cui gli agenti alternativi, incluso lo yi-gan san, non sono generalmente raccomandati a causa dell'efficacia e della sicurezza incerte. (APA [Rabins 2014])

Tolleranza agli oppioidi e dipendenza fisica

Dati su animali e in vitro

La somministrazione orale prolungata di yokukansan ha inibito la tolleranza alla morfina e la dipendenza fisica nei topi. Tuttavia, il miglioramento dei sintomi di astinenza da morfina è stato osservato solo dopo un’esposizione a lungo termine (3 settimane) e non dopo la somministrazione di una singola dose, suggerendo il coinvolgimento di processi neuroadattativi. Una dose di yokukansan di 1 g/kg, ma non di 0,5 g/kg, ha ridotto lo sviluppo della tolleranza alla morfina e i segni di astinenza precipitati dal Naloxone (salti e perdita di peso), senza influenzare gli effetti analgesici della morfina. Gli effetti inibitori dello yokukansan sui sintomi di astinenza sono stati attenuati dalla yohimbina, antagonista dei recettori adrenergici alfa-2, ma non dall'antagonista dei recettori adrenergici alfa-1 prazosina. Inoltre, l'espressione di membrana del recettore adrenergico alfa-2A nel ponte/midollo risultava ridotta durante la sospensione della morfina; questa riduzione è stata evitata con la somministrazione ripetuta di yokukansan 1 g/kg. I test di legame dei radioligandi hanno rivelato che yokukansan mostra un legame specifico con gli adrenorecettori alfa-2a ma non con gli adrenorecettori alfa-2b, alfa-2c, con gli adrenorecettori alfa-1, con i beta-adrenorecettori o con il trasportatore della norepinefrina; yokukansan ha dimostrato solo proprietà antagoniste e nessuna attività agonistica sugli adrenorecettori alfa-2a. Delle 7 erbe che compongono yokukansan, solo Glycyrrhiza radix e Uncaria hook si legano al recettore adrenergico alfa-2a. Tutti gli 8 costituenti chimici di Glycyrrhiza radix (ovvero glicirrizina, liquiritina, liquiritigenina, liquiritinapioside, isoliquirtina, isoliquiritigenina, glicitocumarina, acido 18beta-glicirretinico) hanno mostrato un legame antagonista. Tutti tranne 1 dei 7 alcaloidi di Uncaria hook (cioè geissoschizina metil etere, irsuteina, irsutina, isoorinoxeina, isorincofillina, rincofillina) si legano specificamente all'adrenorecettore alfa-2a. Somministrazione orale di Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), glicirrizina (9,6 mg/kg), Uncaria hook (150 mg/kg), geissoschizina metil etere (150 mcg/kg) e yokukansan senza Uncaria hook (850 mg/kg ) per 3 settimane ha inibito i salti di astinenza da morfina precipitata con naloxone rispetto ai controlli. (Nakagawa 2012)

Effetti psichiatrici perioperatori

Dati clinici

Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche di 19 pazienti sottoposti a resezione del tumore del colon-retto e trattati con yokukansan per l'ansia preoperatoria ha rilevato una diminuzione significativa nei punteggi di ansia riferiti dai pazienti rispetto al basale (P=0,028) ma non nei punteggi valutati dal medico. È stato valutato anche il delirio postoperatorio; tuttavia, i fattori confondenti hanno impedito un'interpretazione utile dei dati. (Wada 2017)

Sintomi psichiatrici di lesione cerebrale traumatica

Dati clinici

L'efficacia di yokukansan nel trattamento dei sintomi psichiatrici (ovvero comportamento impulsivo e aggressivo) successivi a lesione cerebrale traumatica è stata riportata in uno studio condotto in 85 anni Un uomo di un anno che ha avuto delirio postoperatorio e ha subito una lesione cerebrale traumatica dopo essere caduto dal letto il quinto giorno dopo l'intervento. La tomografia computerizzata del cervello ha rivelato un ematoma subdurale acuto, un'emorragia subaracnoidea traumatica e una frattura dell'osso temporale destro. Nel corso dei successivi 104 giorni, diversi tentativi terapeutici (ad esempio, aloperidolo, flunitrazepam, olanzapina, sodio valproato) non sono riusciti a migliorare il comportamento e l'appetito e/o hanno prodotto effetti avversi intollerabili. Il giorno 109, lo yokukansan è stato iniziato alla dose di 5 g/giorno. Entro 12 giorni, l'appetito del paziente è tornato e le sue emozioni si sono stabilizzate. La persistenza dell'eccitabilità serale è stata gestita con risperidone a basso dosaggio più un aumento di yokukansan a 7,5 g/die. Il paziente è stato trasferito in un ospedale di riabilitazione il giorno 154 e ha continuato con un regime di yokukansan 7,5 g/giorno, mianserina 10 mg e flunitrazepam 1 mg. Il paziente è stato dimesso 80 giorni dopo.(Saito 2010)

Schizofrenia

Dati animali

In modelli di schizofrenia nei ratti, lo yokukansan ha soppresso l'attivazione della microglia e ha promosso la neurogenesi nel giro dentato dell'ippocampo e il costituente attivo dell'uncino di Uncaria (geissoschizine metil etere ) aumento della formazione di nuovi oligodendrociti dopo la demielinizzazione indotta da cuprizone. Inoltre, la geissoschizina metil etere ha attenuato la diminuzione dell'immunoreattività della proteina basica della mielina causata dalla cuprizina. (Furuya 2013, Morita 2014)

Dati clinici

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo che ha valutato l'uso di yi-gan san per la schizofrenia resistente al trattamento (N = 120), i pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo o yi-gan san 2,5 g 3 volte al giorno per 4 settimane in aggiunta al loro regolare trattamento antipsicotico. I pazienti avevano un'età compresa tra 20 e 59 anni, avevano una diagnosi di schizofrenia da almeno 3 anni e avevano una storia di resistenza al trattamento ad almeno 2 antipsicotici, incluso almeno un agente di seconda generazione (cioè superiore a 600 mg/die di clorpromazina equivalente). I punteggi della scala PANSS (complessivamente positiva e negativa della sindrome) non differivano tra i gruppi; tuttavia, il punteggio della sottoscala eccitazione/ostilità della PANSS è risultato significativamente migliorato con la terapia aggiuntiva con yi-gan san rispetto al placebo. Yi-gan san è stato ben tollerato. (Miyaoka 2015) Una revisione di 5 studi clinici dello stesso autore (pubblicata tra il 2008 e il 2013) ha affermato che lo yokukansan ha un evidente effetto terapeutico per i disturbi neuropsichiatrici; I dosaggi medi documentati di yi-gan san erano compresi tra 5,2 e 6,7 g/giorno per 4 settimane e 7,5 g/giorno per 2 o 12 settimane in pazienti con schizofrenia. (Yu 2014)

Disturbi del sonno

Dati clinici

Diversi casi clinici hanno documentato l'uso efficace di yi-gan san nel trattamento e/o nella gestione dei disturbi del sonno in pazienti anziani con una varietà di diagnosi. In un maschio di 81 anni ricoverato per demenza con corpi di Lewy, yi-gan san 2,5 g 3 volte al giorno si è rivelato efficace nel trattamento dei sintomi comportamentali e psicologici della demenza, nonché nel migliorare il tempo di sonno totale (da 352 a 504 minuti) , efficacia del sonno (dal 48% al 79%), numero di risvegli (da 148 a 45), movimento oculare non rapido (REM) di stadio II e sonno REM e movimenti periodici degli arti (da 70 all'ora a 28 all'ora) .(Shinno 2007)

Tre casi clinici descrivono l'uso aggiuntivo di yi-gan san 2,5 g due volte al giorno (alla sera e prima di coricarsi) con pramipexolo o clonazepam in pazienti (intervallo di età da 62 a 80 anni) con varie diagnosi (ad es. carcinoma uterino e anemia, poliposi del colon con anemia e insufficienza renale e anemia) affetti da sindrome delle gambe senza riposo (RLS). Yi-gan san somministrato in combinazione con pramipexolo (circa 0,5 mg/giorno) in 2 dei pazienti e in combinazione con clonazepam (1 mg/giorno) nel terzo paziente ha risolto le sensazioni spiacevoli alle gambe e i disturbi del sonno associati alla RLS, ed è stato ben tollerato. (Shinno 2010) Un caso clinico descrive un uomo di 50 anni con una storia di 16 anni di schizofrenia e sindrome del mangiare/bere notturno e RLS sospettata di essere indotta da aripiprazolo, che faceva parte del suo regime psicotropo che anche includevano Quazepam, brotizolam, Ramelteon e trazodone. L'aripiprazolo è stato sostituito con Paliperidone e 10 giorni dopo l'aggiunta di 2,5 g di yi-gan san prima di coricarsi al regime, il sonno del paziente e il dolore/disagio alle gambe sono migliorati; a 1 mese, il punteggio del Pittsburgh Sleep Quality Index del paziente è migliorato da 10/21 a 7/21 e il tempo totale di sonno è aumentato da 6 a 9 ore per notte. Inoltre, il comportamento anomalo alimentare notturno si è risolto. Yi-gan san è stato ben tollerato, senza effetti avversi segnalati. (Kawabe 2012)

Miglioramenti nei comportamenti di attuazione dei sogni sono stati osservati con la terapia con yi-gan san in 3 pazienti di età compresa tra 60 e 87 anni con malattia idiopatica Disturbo del comportamento del sonno REM, in cui il comportamento fisico o aggressivo del sonno è stato documentato come dannoso o fastidioso per la famiglia. In 2 dei pazienti, il clonazepam (agente di prima linea per i disturbi del comportamento del sonno) si è rivelato solo parzialmente efficace e dosi più elevate (0,5 mg/die o superiori) hanno portato a effetti avversi intollerabili. L'aggiunta di yi-gan san 7,5 g/giorno con una dose inferiore di clonazepam (da 0,25 a 0,5 mg/giorno) è risultata efficace nel trattamento del disturbo comportamentale del sonno. Nel terzo paziente che non era in grado di assumere una benzodiazepina, 2,5 g di yi-gan san somministrati ogni sera hanno portato alla completa risoluzione del comportamento di attuazione dei sogni senza effetti avversi. (Shinno 2008) In una revisione retrospettiva di 36 pazienti più anziani (età media , 69 anni) con disturbo comportamentale del sonno REM idiopatico che avevano ricevuto yokukansan sia in monoterapia che in terapia aggiuntiva, sono stati riportati punteggi medi di gravità della malattia valutati dal medico significativamente più bassi nel gruppo in monoterapia (n=17) rispetto al gruppo in aggiunta (n=19 ) (2,3 vs 3,5, rispettivamente; P<0,01). La maggior parte dei pazienti (n=30) ha ricevuto yokukansan 2,5 g/giorno, mentre i restanti 6 hanno ricevuto 5 g/giorno; la durata media del trattamento è stata di 24,8 mesi (intervallo da 1 a 77 mesi). Il tasso di risposta è stato del 70,6% dei pazienti trattati in monoterapia e del 21,1% dei pazienti che hanno ricevuto yokukansan in aggiunta. Degli 8 pazienti che hanno ricevuto yokukansan in aggiunta al clonazepam, nessuno ha mostrato un miglioramento significativo. Un lieve disagio gastrico è stato segnalato in 1 paziente che riceveva yokukansan 2,5 g/giorno.(Matsui 2019)

Discinesia tardiva

Dati clinici

Uno studio in aperto ha valutato gli effetti di yi-gan san su 22 adulti con schizofrenia e discinesia tardiva indotta da neurolettici che avevano ricevuto una terapia stabile regime psicotropo (ad esempio risperidone, quetiapina, perfenazina) per almeno 6 mesi, con una dose media equivalente a clorpromazina 839,3 mg/die; la discinesia tardiva era stabile da almeno 3 mesi. Yi-gan san 7,5 g/giorno è stato somministrato per 12 settimane; le dosi di tutti i farmaci psicotropi sono state mantenute invariate durante lo studio. La riduzione complessiva dei punteggi totali della scala dei movimenti involontari anormali è stata significativa; il punteggio medio di gravità è diminuito del 56% rispetto al basale (P<0,0001) e l’81,8% dei pazienti è migliorato. Allo stesso modo, i punteggi dei pazienti su tutte le sottoscale PANSS sono migliorati significativamente rispetto al basale, con una diminuzione media del 58% (P<0,0001). Oltre al miglioramento della sintomatologia, è stata osservata una diminuzione di 4 punti nel punteggio medio delle impressioni cliniche globali (P<0,0001). Non sono stati segnalati eventi avversi gravi con Yi-gan San; lieve nausea e costipazione sono state segnalate in 2 pazienti. (Miyaoka 2008a)

Le linee guida dell'American Academy of Neurology per il trattamento delle sindromi tardive, inclusa la discinesia tardiva, concludono che i dati sono insufficienti per supportare o confutare l'uso di yi -gan san nel trattamento della discinesia tardiva.(AAN [Bhidayasiri 2013])

Allucinazioni visive

Dati clinici

In una donna di 73 anni con una storia di 2 anni di allucinazioni visive complesse e patologia oculare con stato cognitivo preservato (sindrome di Charles Bonnet ), la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) ha rivelato una moderata ipoperfusione del flusso sanguigno regionale di entrambi i lobi occipitali. Dopo 2 settimane di yi-gan san 7,5 g/giorno, le allucinazioni sono migliorate e alla fine sono scomparse. Dopo 1 anno di terapia con Yi-gan San, la scansione SPECT ha mostrato il recupero della perfusione sanguigna al lobo occipitale; il miglioramento clinico è stato mantenuto e non si sono verificati eventi avversi. (Miyaoka 2009) In un altro rapporto su una donna di 81 anni con la sindrome di Charles Bonnet, yi-gan san ha anche ridotto la frequenza e la gravità delle allucinazioni. Tuttavia, oltre alla lieve ipoperfusione nel lobo occipitale mediale, la SPECT ha mostrato anche una lieve atrofia cerebrale generalizzata; anni dopo, il paziente sviluppò demenza a corpi di Lewy. (Hanyu 2008)

In uno studio randomizzato e controllato condotto su pazienti con demenza (N = 52), un miglioramento delle allucinazioni visive, misurato dai punteggi della sottoscala NPI, è stata osservata con 7,5 g/giorno di yi-gan san somministrato per 4 settimane rispetto al controllo. (Iwasaki 2005a) In un altro studio, la risoluzione delle allucinazioni visive resistenti agli inibitori della colinesterasi (cioè donepezil) è stata osservata dopo 2 settimane di assunzione di yi-gan san trattamento in 12 su 15 pazienti con demenza a corpi di Lewy.(Iwasaki 2005b)

Yi-gan san effetti collaterali

Prestare cautela nei pazienti con disturbi del tratto gastrointestinale, poiché potrebbero verificarsi effetti avversi tra cui anoressia, nausea, vomito, diarrea e disagio epigastrico.

Effetti avversi reversibili tra cui sedazione, nausea, vomito, diarrea , fastidio epigastrico, ipokaliemia ed edema alle gambe sono stati segnalati con la somministrazione di yokukansan; non sono stati documentati effetti avversi metabolici. Tuttavia, la soppressione della sintesi lipidica e la riduzione dell'accumulo di grasso negli adipociti sono state osservate attraverso la modulazione dei fattori di trascrizione senza influenzare l'assorbimento del glucosio. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Un caso di polmonite indotta da yokukansan è stato segnalato in un uomo di 74 anni. (Nakamura 2012)

Le reazioni avverse clinicamente importanti descritte nelle informazioni sulla prescrizione del TJ-54 includono polmonite interstiziale, pseudoaldosteronismo, insufficienza cardiaca, miopatia o rabdomiolisi, disfunzione epatica e ittero e ipersensibilità cutanea (ad esempio, eruzione cutanea, arrosSAMento , prurito). L'etichettatura del prodotto giapponese raccomanda un attento monitoraggio e l'interruzione dell'uso nel caso in cui si verifichi uno di questi eventi avversi.(TJ-54 2014)

Prima di prendere Yi-gan san

È stato descritto l'uso di yokukansan nell'allattamento al seno di neonati, bambini e madri (approccio terapeutico MICA) durante il periodo della dinastia Ming in Cina (circa 1555). (Muneoka 2015)

Mancano informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia in gravidanza e allattamento. Secondo l'etichettatura del prodotto giapponese, la sicurezza dello yi-gan san non è stata stabilita. L'uso dovrebbe essere preso in considerazione solo se il beneficio atteso supera i possibili rischi.(TJ-54 2014)

Come usare Yi-gan san

Il prodotto commerciale yokukansan approvato in Giappone (TJ-54) è un estratto misto in confezioni da 2,5 g per unità. Per i sintomi di nervosismo, la dose abituale per gli adulti è di 7,5 g/giorno di estratto in granuli (contenente 3,25 g delle erbe grezze precedentemente descritte) somministrati per via orale in 2 o 3 dosi frazionate, con aggiustamenti in base all'età del paziente, al peso corporeo e ai sintomi. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Disturbo borderline di personalità

Dosaggi di Yi-gan san compresi tra 2,5 e 7,5 g/giorno per 12 settimane come monoterapia sono stati valutati in pazienti ambulatoriali di sesso femminile con disturbo borderline di personalità; la dose media alla fine dello studio era di 6,4 g/giorno.(Miyaoka 2008b)

Demenza

Yokukansan 7,5 g/giorno per 4 o 12 settimane è stato somministrato in uno studio su pazienti più anziani Pazienti giapponesi con diverse eziologie di demenza, inclusa la malattia di Alzheimer, la demenza con corpi di Lewy e la demenza vascolare. (Matsuda 2013) Una dose media di 7,02 g/giorno per 8 settimane è stata documentata anche in uno studio condotto su pazienti con sintomi comportamentali e psicologici. di demenza.(Teranishi 2013)

Schizofrenia

Sono stati riportati dosaggi medi di yokukansan di 5,2 g/giorno o 6,7 g/giorno per 4 settimane e 7,5 g/giorno per 2 o 12 settimane per il trattamento della schizofrenia. (Yu 2014)

In aggiunta al trattamento antipsicotico regolare, yi-gan san 2,5 g 3 volte al giorno per 4 settimane è stato valutato per la gestione della schizofrenia resistente al trattamento. (Miyaoka 2015)

Discinesia tardiva

Yi-gan san 7,5 g/giorno (ovvero, 2,5 g di polvere di yi-gan san 3 volte al giorno prima dei pasti) per 12 settimane è stato valutato per l'uso in discinesia tardiva indotta da neurolettici. (Miyaoka 2008a)

Allucinazioni visive

Yi-gan san 7,5 g/giorno per 2-4 settimane è stato utilizzato per ridurre le allucinazioni visive nei pazienti giapponesi più anziani con una storia di sindrome di Charles Bonnet e demenza. (Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Avvertenze

Nessun dato.

Quali altri farmaci influenzeranno Yi-gan san

La somministrazione concomitante di preparazioni contenenti glicirrizina, acido glicirrizinico o glicirrizinato con yokukansan può portare a pseudoaldosteronismo, ipokaliemia e miopatia.(TJ-54 2014)

I risultati di test su animali e in vitro suggeriscono nessuna interazione farmacocinetica o farmacologica tra yokukansan e memantina.(Matsumoto 2018)

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