Yi-gan san

Nazwa ogólna: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Nazwy marek: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Użycie Yi-gan san

Badania na zwierzętach i badania neurobiologiczne wykazały, że yokukansan ma właściwości przeciwpsychotyczne; w modelu szczura z niedoborem cynku yokukansan hamował zwiększone uwalnianie glUTAminianu. G. uralensis i jego główny metabolit, kwas 18beta-glicyretynowy, zapewniają działanie neuroprotekcyjne, przekraczając barierę krew-mózg i łagodząc dysfunkcję transportera glutaminianu w astrocytach. (Yu 2014) Yi-gan san chroni również neurony doPaminergiczne przed metylo-fenylopirydyno-metylo-fenylotetrahydropirydyną (związku wywołującego chorobę Parkinsona). (Lerner 2015) Stwierdzono, że związki zawarte wyłącznie w U. rhynchophylla mają powinowactwo do receptorów serotoninowych (tj. 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C i 5-HT7). . Alkaloid typu corynantean, eter metylowy geissoschizine, ma wysoką przepuszczalność bariery krew-mózg, wykazując aktywność częściowego agonisty receptora 5-HT1A oraz aktywność antagonisty receptora 5-HT2A, 5-HT2C i 5-HT7. Sugeruje się, że aktywacja receptora 5-HT1A zmniejsza objawy pozapiramidowe i zwiększa neuroprzekaźnictwo dopaminergiczne w korze czołowej. Eter metylowy geissoschizyny może również wykazywać częściowe działanie agonistyczne/antagonistyczne w sklonowanych receptorach dopaminowych D2Long, przy niskiej aktywności wewnętrznej i częściowej aktywacji.(Yu 2014)

W medycynie Kampo mechanizmy działania związane są z yi-gan san działanie uspokajające jest związane z osłabieniem uwalniania, wychwytu i transportu glutaminianu, a także hamowaniem receptorów N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). Yi-gan san aktywuje również receptor kwasu gamma-aminomasłowego A (GABAA), co wyjaśnia jego zastosowanie w leczeniu bezsenności. Działania związane z mediacją sygnałową receptorów sprzężonych z białkiem G, największej nadrodziny receptorów na powierzchni komórki, prowadzą do zastosowań farmakologicznych związanych z agresywnym zachowaniem, zaburzeniami pamięci i drganiami głowy. Efekty te wynikają z działania na receptory 5-HT i muskarynowe. (Uezono 2012)

Testy radioligandów wykazały, że wszystkie 8 składników chemicznych Glycyrrhizae radix (tj. glicyryzyna, likwirytyna, likwiritigenina, likwiritinapiozyd, izolikwirtyna, izolikwiritigenina, glicykumaryna, kwas 18beta-glicyretynowy) i 6 z 7 alkaloidów haczyka Uncaria (tj. eter metylowy geissoschizine, hirsuteina, hirsutyna, izoorynokseina, izorynkofilina, rynchofilina) wykazywały specyficzne powinowactwo wiązania i działanie antagonistyczne wobec receptora adrenergicznego alfa-2A. (Nakagawa 2012)

Badania genomiczne na myszach ujawniły kilka mechanizmów, za pomocą których yokukansan wpływa na komórkowe szlaki sygnałowe, w tym regulację w dół mikroRNA i białek receptorowych glukokortykoidów w mózgu, zwiększenie ekspresji genów w układzie transportera cysteiny-glutaminianu, supresję receptorów NMDA i hamowanie apoptozy wywołanej nadtlenkiem wodoru.(Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptoza/stres komórkowy

Dane eksperymentalne

Wstępne traktowanie komórek guza chromochłonnego szczura (PC12) frakcją yokukansan, YGS40, zapobiegło cytotoksyczności wywołanej nadtlenkiem wodoru i chroniło linię komórkową przed utratą potencjału błony mitochondrialnej i apoptozą wywołaną nadtlenkiem wodoru. (Zhao 2015)

Yokukansan, jak również kilka jego poszczególnych składników, zapobiegał śmierci komórek wywołanej glutaminianem po 24 godziNACh w sposób zależny od stężenia w komórkach PC12 oraz w ludzkich keratynocytach. Eter metylowy Yokukansan geissoschizine, hirsuteina, hirsutyna i procyjanidyna B1 wykazały działanie cytoprotekcyjne w komórkach PC12. W linii komórkowej PC12 wykazano zwiększoną ekspresję genów podjednostek układu Xc- w układzie antyporterowym cysteina/glutaminian, a także zapobieganie indukowanej glutaminianem redukcji glutationu. Jednakże na obwodową sygnalizację glutaminianu w ludzkich keratynocytach wpływała zewnątrzkomórkowa kontrola glutaminianu, supresja receptorów NMDA, ekspresja informacyjnego RNA i aktywacja transportu glutaminianu.(Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Wpływ yokukansan i jego indywidualne właściwości składniki na stres siateczki śródplazmatycznej, powiązaną odpowiedź na rozwinięte białka i późniejszą śmierć komórek badano w ludzkich i mysich komórkach nerwiaka niedojrzałego. Preparat Yokukansan spowodował zmniejszenie śmierci komórek wywołanej stresem siateczki śródplazmatycznej i śmierci komórek związanej z rodzinną chorobą Alzheimera. Efekty te wynikały z modulacji ekspresji genów zarówno w szlakach przeżycia, jak i apoptozy (tj. zwiększonej ekspresji GR P78/Bip, hamowaniu genu białka homologicznego C/EBP), jak również hamowaniu aktywacji kaspazy-4. Szczególnie skuteczny był Cnidii Rhizoma (Senkyu), szczególnie jego składnik w postaci kwasu ferulowego. Długotrwałe leczenie yokukansanem lub dużymi dawkami miało działanie neurotoksyczne; jednakże dłuższa ekspozycja na Senkyu lub kwas ferulowy nie wywołała neurotoksyczności.(Hiratsuka 2010)

Zaburzenia ze spektrum autyzmu

Dane na zwierzętach

Wpływ yokukansan na zachowanie i metabolizm mózgu w okresie karmienia badano na zwierzęcym modelu zaburzeń neurorozwojowych wywołanych w okresie prenatalnym przez 5-bromo -2ꞌdeoksyruidyna. Preparat Yokukansan podawano metodą jednoczesnego podawania przez matkę i niemowlę (MICA) oraz metodą leczenia wyłącznie u dzieci. W porównaniu z grupą kontrolną, modulacja zachowań pielęgnacyjnych w wieku dorosłym wystąpiła w przypadku stosowania yokukansan niezależnie od metody podawania. Natomiast MICA zawarta w yokukansan zmniejszała opóźnienie ruchu potomstwa, podczas gdy podawanie wyłącznie młodemu wiązało się z zakłóceniami koordynacji w zachowaniu lokomotorycznym i wychowaniu oraz skutkowało zmianą poziomu serotoniny i jej metabolitu w móżdżku. (Muneoka 2015)

Zaburzenie osobowości typu borderline

Dane kliniczne

W otwartym badaniu pilotażowym oceniano skuteczność i tolerancję yi-gan san u 22 dorosłych pacjentek z zaburzeniem osobowości typu borderline. Odstawiono wcześniejsze leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju i benzodiazepiny, a po 1–2 tygodniach okresu wymywania leku pacjenci otrzymywali monoterapię yi-gan san w dawce 2,5–7,5 g/dzień przez 12 tygodni. Do 12. tygodnia terapii yi-gan san pacjenci wykazywali poprawę w skali klinicysty i własnej oceny. Pod koniec badania średnia dzienna dawka yi-gan san wynosiła 6,4 g/dzień. Zgłaszano łagodny i przemijający ból głowy oraz nudności (n=2) i zmęczenie (n=1).(Miyaoka 2008b)

Przewlekła migrena

Dane kliniczne

Zgłaszano skuteczność tradycyjnych japońskich leków Kampo, w tym yokukansan, w leczeniu bólu głowy. W badaniu przeprowadzonym z udziałem 39-letniej kobiety ze zdiagnozowaną migreną bez aury (historia 17 lat) zaobserwowano, że podawanie yokukansan w dawce 7,5 g/dzień drastycznie zmniejsza częstotliwość i nasilenie epizodów przewlekłej migreny i napięciowego bólu głowy, które stały się w poprzednich latach odporny na wiele leków farmaceutycznych i tradycyjnych japońskich leków Kampo.(Akiyama 2019)

Pokrzywka przewlekła

Dane kliniczne

U 5 pacjentów leczonych yi-gan san zgłoszono niewielką lub wyraźną poprawę w zakresie pokrzywki przewlekłej opornej na leczenie. Wiek pacjentów wahał się od 20 do 65 lat, a czas trwania choroby od 4 do 9 miesięcy. W ciągu 2 tygodni terapii wskaźniki aktywności choroby poprawiły się z 6 do 0 (pełna kontrola) u 2 pacjentów, z 6 do 1 u trzeciego pacjenta, z 6 do 3 u czwartego i z 6 do 4 (umiarkowa poprawa) u piąty pacjent.(Kato 2010)

Demencja

Dane kliniczne

Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych badań oceniających wpływ yi-gan san w leczeniu pacjentów z behawioralnymi i psychologicznymi objawami demencji (BPSD) zidentyfikowali 4 kwalifikujące się badania (N=236) opublikowane do lipca 2012 r. Średni wiek uczestników wynosił 78,6 lat, a diagnozy obejmowały chorobę Alzheimera, otępienie z ciałami Lewy’ego i/lub otępienie naczyniowe. We wszystkich 4 badaniach lek Yi-gan san w dawce 7,5 g/dobę przez 4 lub 12 tygodni porównywano ze zwykłym leczeniem; zwykła opieka nie została zdefiniowana. Yi-gan san wykazał znacznie większą skuteczność niż zwykła opieka w obniżaniu wyników w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (NPI) (P=0,0009); wyniki były podobne w badaniach obejmujących wyłącznie pacjentów z chorobą Alzheimera i pacjentów z otępieniem mieszanym. Istotne różnice zaobserwowano także w wynikach podskali urojeń (P=0,0009), halucynacji (P<0,00001) i pobudzenia/agresji (P=0,0007). Chociaż pacjenci otrzymujący yi-gan san znacząco poprawili wyniki w zakresie codziennych czynności w porównaniu z pacjentami otrzymującymi zwykłą opiekę (P=0,04), wyniki Mini Mental State Examination (MMSE) nie różniły się pomiędzy grupami. Objawy pozapiramidowe zgłoszono u 1 pacjenta; U 2 pacjentów zgłoszono hipokaliemię, prawdopodobnie spowodowaną przez yi-gan san. Wskaźniki przerwania leczenia nie różniły się pomiędzy grupami. (Matsuda 2013). Zaktualizowana metaanaliza z 2016 r. obejmowała 1 dodatkowe randomizowane badanie kontrolowane, w sumie 5 badań oceniających 381 pacjentów z BPSD. W przeciwieństwie do pierwotnej analizy, yokukansan spowodował znaczącą poprawę całkowitych wyników BPSD tylko w podgrupie pacjentów z otępieniem mieszanym (P=0,001 vs kontrola), ale nie w podgrupie pacjentów z chorobą Alzheimera.(Matsunaga 2016)

W wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem starszych japońskich pacjentów z chorobą Alzheimera (N=145; średni wiek: 78 lat) leczenie jokukansanem w dawce 2,5 g 3 razy na dobę przez 4 tygodnie spowodowało nie stwierdzono znaczących ogólnych różnic w BPSD w porównaniu z placebo; w obu grupach wykazano znaczną poprawę w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie całkowitych wyników w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (NPI-Q). Podobnie, po dodatkowych 8 tygodniach podawania yokukansan wszystkim pacjentom (okres bez podwójnie ślepej próby), nie zaobserwowano istotnych różnic w całkowitych wynikach NPI-Q ani MMSE pomiędzy grupami. W podgrupie pacjentów, którzy na początku badania uzyskali poniżej 20 punktów w skali MMSE, zaobserwowano znacząco większy spadek podskali pobudzenia/agresji w przypadku stosowania yokukansan w porównaniu z placebo (P=0,007); Większą poprawę zaobserwowano także w przypadku stosowania yokukansan u pacjentów, u których na początku leczenia występowały halucynacje. Przez cały czas trwania badania pacjenci mogli w dalszym ciągu otrzymywać stałe dawki dotychczasowych leków, z wyjątkiem typowych lub atypowych neuroleptyków, trój- lub tetracyklicznych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków Kampo, których nie można było stosować w trakcie badania ani w ciągu 4 tygodni od jego rozpoczęcia. Żaden pacjent nie potrzebował leków doraźnych podczas badania. Hipokaliemia była prawdopodobnie działaniem niepożądanym związanym z leczeniem, które wystąpiło u 3 pacjentów otrzymujących yokukansan.(Furukawa 2017).

W 8-tygodniowym, randomizowanym badaniu porównawczym z pojedynczą ślepą próbą oceniano skuteczność i tolerancję yokukusan, fluwoksaminy, oraz rysperydon w leczeniu BPSD u starszych japońskich pacjentów hospitalizowanych z demencją (N=82; średni wiek około 82 lata). U pacjentów zdiagnozowano chorobę Alzheimera, otępienie naczyniowe lub otępienie z ciałami Lewy’ego; całkowity wynik w skali MMSE był mniejszy niż 19. Po co najmniej 1-tygodniowym wypłukaniu wszystkich leków psychotropowych, pacjentów przydzielono losowo do elastycznego schematu doustnego obejmującego yokukusan (2,5 do 7,5 g/dzień) lub risperidon (0,5 do 2 mg/dzień) lub fluwoksamina (25 do 200 mg/dzień); średnie dawki na koniec badania wynosiły odpowiednio 7,02 g/dobę, 1,1 mg/dobę i 83,02 mg/dobę. Wszystkie 3 leki poprawiły wyniki NPI-Nursing Home, bez różnic między grupami. Ani wyniki MMSE, ani wyniki w ramach pomiaru niezależności funkcjonalnej nie zmieniły się w stosunku do wartości wyjściowych w 3 grupach leczenia. Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 3 pacjentów leczonych yokukasanem (złamanie, uraz głowy, upadek z kontuzją), 3 pacjentów leczonych fluwoksaminą (halucynacje i urojenia, odmowa jedzenia, upadek z powodu kontuzji) i 5 pacjentów leczonych risperidonem (upadek z powodu kontuzji sedacja, trudności w połykaniu, stridor, nagła śmierć). Sztywność mięśni wystąpiła u ponad 19% pacjentów leczonych rysperydonem w porównaniu z 0% pacjentów leczonych jokukansanem. (Teranishi 2013).

Wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego (APA) dotyczące leczenia pacjentów z chorobą Alzheimera i other dementias (2014) nie znalazł wystarczających nowych, ostatecznych dowodów, aby zmienić wytyczne z 2007 roku, zgodnie z którymi środki alternatywne, w tym yi-gan san, nie są ogólnie zalecane ze względu na niepewną skuteczność i bezpieczeństwo.(APA [Rabins 2014])

Tolerancja opioidów i uzależnienie fizyczne

Dane na zwierzętach i dane in vitro

Długotrwałe doustne podawanie yokukansan hamowało tolerancję morfiny i uzależnienie fizyczne u myszy. Jednakże złagodzenie objawów odstawienia morfiny zaobserwowano dopiero po długotrwałym (3 tygodnie) narażeniu, a nie po podaniu pojedynczej dawki, co sugeruje udział procesów neuroadaptacyjnych. Dawka yokukansan wynosząca 1 g/kg, ale nie 0,5 g/kg, zmniejszała rozwój tolerancji morfiny i objawy odstawienia wywołane naloksonem (skoki i utrata masy ciała), bez wpływu na przeciwbólowe działanie morfiny. Hamujące działanie yokukansan na objawy odstawienia zostało osłabione przez antagonistę receptora adrenergicznego alfa-2, johimbinę, ale nie przez prazosynę, antagonistę receptora adrenergicznego alfa-1. Dodatkowo, podczas odstawiania morfiny ekspresja błonowa receptora adrenergicznego alfa-2A w moście/rdzeńku była zmniejszona; zmniejszeniu temu udało się zapobiec poprzez wielokrotne podawanie yokukansan w dawce 1 g/kg. Testy wiązania radioliganda wykazały, że yokukansan wykazuje specyficzne wiązanie z receptorem adrenergicznym alfa-2a, ale nie wiąże się z receptorem adrenergicznym alfa-2b, adrenoreceptorem alfa-2c, adrenoreceptorem alfa-1, beta-adrenoreceptorem lub transporterem noradrenaliny; yokukansan wykazywał jedynie właściwości antagonistyczne i nie wykazał działania agonistycznego w stosunku do receptora adrenergicznego alfa-2a. Z 7 ziół zawierających yokukansan, tylko Glycyrrhiza radix i Uncaria hook wiążą się z adrenoreceptorem alfa-2a. Wszystkie 8 składników chemicznych Glycyrrhiza radix (tj. glicyryzyna, likwirytyna, likwirytygenina, likwirytynapiozyd, izolikwirtyna, izolikwiritigenina, glicykumaryna, kwas 18beta-glicyretynowy) wykazywały wiązanie antagonistyczne. Wszystkie oprócz jednego z 7 alkaloidów haczyka Uncaria (tj. eter metylowy geissoschizine, hirsuteina, hirsutyna, izoorynokseina, izorynkofilina, rynchofilina) są związane specyficznie z receptorem adrenergicznym alfa-2a. Doustne podanie glicyryzyny radix (75 mg/kg), glicyryzyny (9,6 mg/kg), haczyka Uncaria (150 mg/kg), eteru metylowego geissoschizine (150 mcg/kg) i yokukansan bez ziela haczyka Uncaria (850 mg/kg ) przez 3 tygodnie hamował wywołane naloksonem skoki odstawienia morfiny w porównaniu z grupą kontrolną.(Nakagawa 2012)

Okoronowe skutki psychiczne

Dane kliniczne

Retrospektywny przegląd wykresów obejmujący 19 pacjentów, którzy przeszli resekcję guza jelita grubego i otrzymali yokukansan z powodu lęku przed operacją, wykazał znaczny spadek wskaźników lęku zgłaszanych przez pacjentów w porównaniu z wartością wyjściową (P=0,028), ale nie w ocenie lekarza. Oceniono także delirium pooperacyjne; jednak czynniki zakłócające uniemożliwiły użyteczną interpretację danych.(Wada 2017).

Psychiatryczne objawy urazowego uszkodzenia mózgu

Dane kliniczne

Skuteczność yokukansan w leczeniu objawów psychiatrycznych (tj. impulsywnych i agresywnych zachowań) po urazowym uszkodzeniu mózgu zgłoszono w 85-letnim badaniu -letni mężczyzna, który w 5. dobie po operacji doświadczył delirium pooperacyjnego i doznał urazowego uszkodzenia mózgu po upadku z łóżka. W tomografii komputerowej mózgu stwierdzono ostry krwiak podtwardówkowy, pourazowy krwotok podpajęczynówkowy i złamanie prawej kości skroniowej. W ciągu następnych 104 dni kilka prób terapeutycznych (np. Haloperidol, flunitrazepam, olanzapina, walproinian sodu) nie spowodowało poprawy zachowania i apetytu i/lub spowodowało nietolerowane działania niepożądane. W 109. dniu rozpoczęto podawanie Yokukansan w dawce 5 g/dzień. W ciągu 12 dni pacjentowi powrócił apetyt, a emocje ustabilizowały się. Utrzymywanie się wieczornej pobudliwości było kontrolowane za pomocą małej dawki risperidonu i zwiększenia dawki yokukansan do 7,5 g/dzień. Pacjenta przeniesiono do szpitala rehabilitacyjnego w 154. dniu i kontynuowano leczenie według schematu: yokukansan w dawce 7,5 g/dobę, mianseryna w dawce 10 mg i flunitrazepam w dawce 1 mg. Pacjenta wypisano do domu po 80 dniach.(Saito 2010).

Schizofrenia

Dane na zwierzętach

W szczurzych modelach schizofrenii yokukansan hamował aktywację mikrogleju i promował neurogenezę w zakręcie zębatym hipokampa oraz aktywny składnik haczyka Uncaria (eter metylowy geissoschiziny ) zwiększone tworzenie nowych oligodendrocytów po demielinizacji indukowanej kuprizonem. Dodatkowo eter metylowy geissoschiziny osłabiał spadek immunoreaktywności zasadowego białka mieliny spowodowany przez kupryzynę.(Furuya 2013, Morita 2014)

Dane kliniczne

W badaniu kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą w którym oceniano stosowanie yi-gan san w leczeniu schizofrenii opornej na leczenie (N=120), pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej placebo lub yi-gan 2,5 g 3 razy dziennie przez 4 tygodnie jako uzupełnienie regularnego leczenia przeciwpsychotycznego. Pacjenci byli w wieku od 20 do 59 lat, mieli rozpoznaną schizofrenię od co najmniej 3 lat i oporność na leczenie na co najmniej 2 leki przeciwpsychotyczne, w tym co najmniej jeden lek drugiej generacji (tj. w dawce większej niż 600 mg/dobę). równoważnika chloropromazyny). Ogólne wyniki w skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS) nie różniły się pomiędzy grupami; jednakże wynik podskali podskali podekscytowania/wrogości w skali PANSS uległ znacznej poprawie po zastosowaniu wspomagającej terapii yi-gan san w porównaniu z placebo. Yi-gan san był dobrze tolerowany. (Miyaoka 2015) Przegląd 5 badań klinicznych tego SAMego autora (opublikowany w latach 2008-2013) wykazał, że yokukansan ma ewidentne działanie terapeutyczne w przypadku zaburzeń neuropsychiatrycznych; udokumentowane średnie dawki yi-gan san u pacjentów chorych na schizofrenię wynosiły od 5,2 do 6,7 g/dzień przez 4 tygodnie i 7,5 g/dzień przez 2 lub 12 tygodni. (Yu 2014)

Zaburzenia snu

Dane kliniczne

Kilka opisów przypadków udokumentowało skuteczne zastosowanie yi-gan san w leczeniu i/lub leczeniu zaburzeń snu u starszych pacjentów z różnymi chorobami diagnozy. U 81-letniego mężczyzny przyjętego z powodu otępienia z ciałami Lewy’ego, yi-gan san 2,5 g 3 razy dziennie skutecznie leczyło behawioralne i psychiczne objawy demencji, a także poprawiało całkowity czas snu (z 352 do 504 minut). , efektywność snu (od 48% do 79%), liczba przebudzeń (od 148 do 45), faza II fazy nieszybkich ruchów gałek ocznych (REM) i snu REM oraz okresowe ruchy kończyn (od 70 na godzinę do 28 na godzinę) .(Shinno 2007)

Trzy opisy przypadków opisują wspomagające stosowanie yi-gan san 2,5 g dwa razy dziennie (wieczorem i przed snem) z pramipeksolem lub klonazepamem u pacjentów (przedział wiekowy od 62 do 80 lat) z różnymi diagnozami (np. rak macicy i niedokrwistość, polipowatość jelita grubego z niedokrwistością oraz niewydolność nerek i niedokrwistość) doświadczającą zespołu niespokojnych nóg (RLS). Yi-gan san podawany w skojarzeniu z pramipeksolem (około 0,5 mg/dzień) u 2 pacjentów i w skojarzeniu z klonazepamem (1 mg/dzień) u trzeciego pacjenta ustąpił nieprzyjemnym odczuciom w nogach i zaburzeniom snu związanym z RLS i wyleczył dobrze tolerowany. (Shinno 2010) Opis przypadku opisuje 50-letniego mężczyznę z 16-letnią historią schizofrenii, zespołu nocnego jedzenia/picia i RLS, podejrzewanego o wywołanie arypiprazolem, który był częścią jego schematu leczenia psychotropowego, który również obejmowały Quazepam, brotizolam, Ramelteon i trazodon. Aripiprazol zastąpiono paliperydonem i 10 dni po dodaniu do schematu 2,5 g yi-gan san przed snem sen pacjenta oraz ból/dyskomfort nóg uległy poprawie; po 1 miesiącu wynik Indeksu Jakości Snu w Pittsburghu poprawił się z 10/21 do 7/21, a całkowity czas snu wzrósł z 6 do 9 godzin na dobę. Dodatkowo ustąpiły nieprawidłowe zachowania związane z jedzeniem nocnym. Yi-gan san był dobrze tolerowany i nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych. (Kawabe 2012)

Poprawę zachowań związanych z odgrywaniem snów zaobserwowano podczas terapii yi-gan san u 3 pacjentów w wieku od 60 do 87 lat z idiopatyczną chorobą Zaburzenie zachowania podczas snu REM, w którym fizyczne lub agresywne zachowanie podczas snu zostało udokumentowane jako szkodliwe lub denerwujące dla rodziny. U 2 pacjentów klonazepam (lek pierwszego rzutu w leczeniu zaburzeń zachowania podczas snu) był jedynie częściowo skuteczny, a wyższe dawki (0,5 mg/dzień lub większe) prowadziły do ​​nietolerowanych działań niepożądanych. Dodatek yi-gan san w dawce 7,5 g/dzień z niższą dawką klonazepamu (0,25 do 0,5 mg/dzień) był skuteczny w leczeniu zaburzeń zachowania podczas snu. U trzeciego pacjenta, który nie mógł przyjmować benzodiazepiny, 2,5 g yi-gan san podawane co wieczór spowodowało całkowite ustąpienie zachowań związanych z odgrywaniem snów bez skutków ubocznych. (Shinno 2008) W retrospektywnym przeglądzie wykresów obejmującym 36 starszych pacjentów (średni wiek , 69 lat) z idiopatycznymi zaburzeniami zachowania podczas snu REM, którzy otrzymywali yokukansan w monoterapii lub terapii wspomagającej, w grupie otrzymującej monoterapię (n=17) zgłoszono znacząco niższe średnie wyniki ciężkości choroby ocenianej przez lekarza w porównaniu z grupą otrzymującą terapię wspomagającą (n=19). ) (odpowiednio 2,3 vs 3,5; P <0,01). Większość pacjentów (n=30) otrzymywała yokukansan w dawce 2,5 g/dzień, natomiast pozostałych 6 otrzymywało 5 g/dzień; średni czas trwania leczenia wyniósł 24,8 miesiąca (zakres od 1 do 77 miesięcy). Wskaźnik odpowiedzi wyniósł 70,6% pacjentów leczonych w monoterapii i 21,1% pacjentów, którzy otrzymywali yokukansan wspomagająco. Spośród 8 pacjentów, którzy otrzymali yokukansan jako dodatek do klonazepamu, żaden nie wykazał znaczącej poprawy. U 1 pacjenta otrzymującego Yokukansan w dawce 2,5 g/dzień zgłoszono łagodne dolegliwości żołądkowe.(Matsui 2019)

Późne dyskinezy

Dane kliniczne

W otwartym badaniu oceniano wpływ yi-gan san na 22 osoby dorosłe chore na schizofrenię i późne dyskinezy wywołane neuroleptykami, które otrzymywały stabilną dawkę schemat psychotropowy (np. rysperydon, kwetiapina, perfenazyna) przez co najmniej 6 miesięcy, w średniej dawce odpowiadającej chlorpromazynie 839,3 mg/dobę; dyskinezy późne były stabilne przez co najmniej 3 miesiące. Yi-gan san podawano w dawce 7,5 g/dzień przez 12 tygodni; dawki wszystkich leków psychotropowych pozostały niezmienione przez cały okres badania. Ogólne zmniejszenie łącznej punktacji w Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych było znaczące; średni wynik nasilenia zmniejszył się o 56% w stosunku do wartości wyjściowych (P<0,0001), a poprawa wystąpiła u 81,8% pacjentów. Podobnie, wyniki pacjentów we wszystkich podskalach PANSS poprawiły się znacząco w porównaniu z wartością wyjściową, ze średnim spadkiem o 58% (P<0,0001). Oprócz poprawy symptomatologii zaobserwowano 4-punktowe zmniejszenie średniego ogólnego wyniku oceny klinicznej (P<0,0001). Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem yi-gan san; łagodne nudności i zaparcia zgłoszono u 2 pacjentów.(Miyaoka 2008a)

Wytyczne Amerykańskiej Akademii Neurologii dotyczące leczenia późnych zespołów, w tym późnych dyskinez, stwierdzają, że dane są niewystarczające, aby poprzeć lub odrzucić stosowanie yi -gan san w leczeniu późnych dyskinez.(AAN [Bhidayasiri 2013])

Omamy wzrokowe

Dane kliniczne

U 73-letniej kobiety z 2-letnim wywiadem złożonych omamów wzrokowych i patologii oczu z zachowanym stanem poznawczym (zespół Charlesa Bonneta ), jednofotonowa tomografia emisyjna (SPECT) ujawniła umiarkowaną hipoperfuzję regionalnego przepływu krwi w obu płatach potylicznych. Po 2 tygodniach stosowania yi-gan san w dawce 7,5 g/dzień halucynacje uległy poprawie i ostatecznie zniknęły. Po roku terapii yi-gan san badanie SPECT wykazało przywrócenie perfuzji krwi do płata potylicznego; poprawa kliniczna utrzymywała się i nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane. (Miyaoka 2009). W innym raporcie dotyczącym 81-letniej kobiety z zespołem Charlesa Bonneta, yi-gan san zmniejszył również częstotliwość i nasilenie halucynacji. Jednakże oprócz łagodnej hipoperfuzji w przyśrodkowym płacie potylicznym badanie SPECT wykazało także łagodny uogólniony zanik mózgu; lata później u pacjenta rozwinęło się otępienie z ciałami Lewy’ego.(Hanyu 2008)

W randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów z demencją (N=52) stwierdzono poprawę w zakresie omamów wzrokowych, mierzoną punktacją podskali NPI, zaobserwowano w przypadku yi-gan san w dawce 7,5 g/dzień podawanego przez 4 tygodnie w porównaniu z grupą kontrolną. (Iwasaki 2005a) W innym badaniu zaobserwowano ustąpienie halucynacji wzrokowych opornych na inhibitory cholinoesterazy (tj. donepezil) po 2 tygodniach stosowania yi-gan san leczenie u 12 z 15 pacjentów z otępieniem z ciałami Lewy'ego. (Iwasaki 2005b)

Yi-gan san skutki uboczne

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, ponieważ mogą wystąpić działania niepożądane, w tym jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka i ból w nadbrzuszu.

Odwracalne skutki uboczne, w tym uspokojenie polekowe, nudności, wymioty, biegunka podczas podawania yokukansan zgłaszano dyskomfort w nadbrzuszu, hipokaliemię i obrzęk nóg; nie udokumentowano żadnych metabolicznych działań niepożądanych. Jednakże zaobserwowano zahamowanie syntezy lipidów i zmniejszenie gromadzenia się tłuszczu w adipocytach poprzez modulację czynników transkrypcyjnych bez wpływu na wychwyt glukozy. (Nishiyama 2011, Yu 2014). U 74-letniego mężczyzny zgłoszono przypadek zapalenia płuc wywołanego yokukansanem. (Nakamura 2012)

Klinicznie istotne działania niepożądane opisane w informacji dotyczącej przepisywania leku TJ-54 obejmują śródmiąższowe zapalenie płuc, pseudoaldosteronizm, niewydolność serca, miopatię lub rabdomiolizę, zaburzenia czynności wątroby i żółtaczkę oraz nadwrażliwość skóry (tj. wysypkę, zaczerwienienie , świąd). Japońskie oznakowanie produktu zaleca ścisłe monitorowanie i zaprzestanie stosowania w przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych działań niepożądanych.(TJ-54 2014)

Przed wzięciem Yi-gan san

Opisano stosowanie yokukansan u karmiących piersią niemowląt, dzieci i matek (podejście lecznicze MICA) w Chinach za czasów dynastii Ming (około 1555 r.).(Muneoka 2015)

Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w czasie ciąży i laktacji. Według japońskiego oznakowania produktu bezpieczeństwo yi-gan san nie zostało ustalone. Zastosowanie należy rozważyć tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają możliwe ryzyko.(TJ-54 2014)

Jak używać Yi-gan san

Komercyjny produkt yokukansan zatwierdzony w Japonii (TJ-54) to mieszany ekstrakt w opakowaniach po 2,5 g na sztukę. W przypadku objawów nerwowości zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych wynosi 7,5 g granulatu ekstraktu (zawierającego 3,25 g wcześniej opisanych surowych ziół) podawanego doustnie w 2 lub 3 dawkach podzielonych, dostosowywanych w zależności od wieku pacjenta, masy ciała i objawów. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Zaburzenie osobowości typu borderline

U pacjentów ambulatoryjnych oceniano dawki Yi-gan san w zakresie od 2,5 do 7,5 g/dzień przez 12 tygodni w monoterapii z zaburzeniem osobowości typu borderline; średnia dawka na koniec badania wynosiła 6,4 g/dzień.(Miyaoka 2008b)

Demencja

W badaniu starszym osobom podawano Yokukansan w dawce 7,5 g/dzień przez 4 lub 12 tygodni Japońscy pacjenci z demencją o różnej etiologii, w tym chorobą Alzheimera, otępieniem z ciałami Lewy'ego i otępieniem naczyniowym. (Matsuda 2013). W badaniu z udziałem pacjentów z objawami behawioralnymi i psychicznymi udokumentowano również średnią dawkę 7,02 g/dzień przez 8 tygodni. demencji.(Teranishi 2013)

Schizofrenia

Zgłaszano średnie dawki yokukansan wynoszące 5,2 g/dzień lub 6,7 g/dzień przez 4 tygodnie i 7,5 g/dzień przez 2 lub 12 tygodni w leczeniu schizofrenii.(Yu 2014)

Jako uzupełnienie regularnego leczenia przeciwpsychotycznego, yi-gan san 2,5 g 3 razy dziennie przez 4 tygodnie oceniano pod kątem leczenia schizofrenii opornej na leczenie.(Miyaoka 2015)

Późne dyskinezy

Yi-gan san 7,5 g/dzień (tj. 2,5 g proszku yi-gan san 3 razy dziennie przed posiłkami) przez 12 tygodni oceniano do stosowania w Późne dyskinezy wywołane neuroleptykami.(Miyaoka 2008a)

Omamy wzrokowe

Yi-gan san 7,5 g/dzień przez 2 do 4 tygodni stosowano w celu zmniejszenia halucynacji wzrokowych u starszych japońskich pacjentów z chorobą historia zespołu Charlesa Bonneta oraz demencji.(Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Ostrzeżenia

Brak danych.

Na jakie inne leki wpłyną Yi-gan san

Jednoczesne podawanie preparatów zawierających kwas glicyryzynowy, kwas glicyryzynowy lub glicyryzynian z yokukansanem może prowadzić do pseudoaldosteronizmu, hipokaliemii i miopatii.(TJ-54 2014)

Wyniki badań na zwierzętach i badań in vitro sugerują brak interakcji farmakokinetycznych lub farmakologicznych pomiędzy yokukansanem i memantyną.(Matsumoto 2018)

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe