Yi-gan san

Nome genérico: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Nomes de marcas: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Uso de Yi-gan san

Estudos em animais e neurobiológicos demonstraram que o yokukansan tem propriedades antipsicóticas; num modelo de rato com deficiência de zinco, o yokukansan inibiu o aumento da libertação de glUTAmato. G. uralensis e seu principal metabólito, o ácido 18beta-glicirretínico, fornecem efeitos neuroprotetores ao cruzar a barreira hematoencefálica e melhorar a disfunção do transportador de glutamato dos astrócitos. (Yu 2014) Yi-gan san também protege os neurônios dopaminérgicos de metil-fenilpiridina-metil-feniltetrahidropiridina toxicidade (o composto indutor da doença de Parkinson). . Um alcalóide do tipo corinanteano, o éter metílico da geissoschizina, apresentava alta permeabilidade da barreira hematoencefálica, exibindo atividade agonista parcial do receptor 5-HT1A e atividade antagonista dos receptores 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT7. Foi sugerido que a ativação do receptor 5-HT1A diminui os sintomas extrapiramidais e aumenta a neurotransmissão dopaminérgica no córtex frontal. O éter metílico de geissoschizina também pode ter atividade agonista/antagonista parcial nos receptores clonados de dopamina D2Long com baixa atividade intrínseca e ativação parcial. (Yu 2014)

Na medicina Kampo, os mecanismos de ação relacionados ao yi-gan san's os efeitos calmantes estão relacionados à atenuação da liberação, captação e transporte do glutamato, bem como à inibição dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). Yi-gan san também ativa o receptor do ácido gama-aminobutírico A (GABAA), que é responsável por seu uso no tratamento da insônia. Ações relacionadas à mediação de sinais de receptores acoplados à proteína G, a maior superfamília de receptores de superfície celular, levam a usos farmacológicos relacionados a comportamento agressivo, distúrbios de memória e contração de cabeça. Esses efeitos resultam de ações nos receptores 5-HT e muscarínicos. (Uezono 2012)

Ensaios de radioligantes revelaram que todos os 8 constituintes químicos da raiz de Glycyrrhizae (ou seja, glicirrizina, liquiritina, liquiritigenina, liquiritinapiosídeo, isoliquirtina, isoliquiritigenina, glicicumarina, ácido 18beta-glicirretínico) e 6 dos 7 alcalóides do gancho Uncaria (isto é, éter metílico de geissoschizina, hirsuteína, hirsutina, isoorynoxeína, isorrincofilina, rincofilina) tinham afinidade de ligação específica e atividade antagonista contra o adrenoceptor alfa-2A. 2012)

Estudos genômicos em camundongos revelaram vários mecanismos pelos quais o yokukansan afeta as vias de sinalização celular, incluindo a regulação negativa de microRNA e proteínas receptoras de glicocorticóides no cérebro, aumento da expressão gênica no sistema transportador de cisteína-glutamato, supressão dos receptores NMDA e inibição da apoptose induzida por peróxido de hidrogênio. (Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptose/estresse celular

Dados experimentais

O pré-tratamento de células de feocromocitoma de rato (PC12) com uma fração de yokukansan, YGS40, preveniu a citotoxicidade induzida por peróxido de hidrogênio e protegeu a linhagem celular de perda de potencial de membrana mitocondrial desencadeada por peróxido de hidrogênio e apoptose. (Zhao 2015)

Yokukansan, bem como vários de seus constituintes individuais, preveniu a morte celular induzida por glutamato em 24 horas de maneira Dependente da concentração em Células PC12, bem como em queratinócitos humanos. Éter metílico de geissoschizina Yokukansan, hirsuteína, hirsutina e procianidina B1 demonstraram efeitos citoprotetores em células PC12. O aumento da expressão gênica das subunidades do sistema Xc- no sistema antiportador de cisteína / glutamato, bem como a prevenção da redução da glutationa induzida pelo glutamato foi demonstrada na linhagem celular PC12. No entanto, a sinalização periférica do glutamato foi afetada nos queratinócitos humanos por meio do controle extracelular do glutamato, supressão dos receptores NMDA, expressão do RNA menSageiro e ativação do transporte de glutamato. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

O efeito do yokukansan e seu indivíduo constituintes no estresse do retículo endoplasmático, a resposta proteica desdobrada associada e a subsequente morte celular foram investigadas em células de neuroblastoma humano e murino. Yokukansan resultou em uma redução da morte celular induzida pelo estresse do retículo endoplasmático e da morte celular associada à doença de Alzheimer familiar. Esses efeitos resultaram da modulação da expressão gênica nas vias de sobrevivência e apoptótica (ou seja, regulação positiva da expressão de GR P78/Bip, inibição do gene da proteína homóloga C/EBP), bem como inibição da ativação da caspase-4. Cnidii Rhizoma (Senkyu) foi particularmente eficaz, especificamente seu componente de ácido ferúlico. O tratamento prolongado ou em altas doses com yokukansan teve um efeito neurotóxico; no entanto, uma exposição mais longa ao Senkyu ou ao ácido ferúlico não induziu neurotoxicidade.(Hiratsuka 2010)

Transtorno do espectro do autismo

Dados de animais

O efeito do yokukansan no comportamento e no metabolismo cerebral durante o período de amamentação foi investigado em um modelo animal de distúrbios do neurodesenvolvimento induzidos no pré-natal por 5-bromo -2ꞌdesoxiruidina. Yokukansan foi administrado usando coadministração mãe-bebê (MICA) e métodos de tratamento exclusivos para crianças. Em comparação com os controles, a modulação do comportamento de higiene durante a idade adulta ocorreu com o yokukansan, independentemente do método de administração. Em contraste, o MICA do yokukansan reduziu a latência do movimento do filhote, enquanto a administração apenas ao filhote foi associada à interrupção da coordenação no comportamento locomotor e na criação, e resultou em níveis alterados de serotonina e seu metabólito no cerebelo.(Muneoka 2015)

Transtorno de personalidade borderline

Dados clínicos

Um estudo piloto aberto avaliou a eficácia e a tolerabilidade do yi-gan san em 22 pacientes adultas do sexo feminino com transtorno de personalidade borderline. Antipsicóticos, antidepressivos, estabilizadores de humor e benzodiazepínicos anteriores foram descontinuados e, após um período de eliminação de 1 a 2 semanas, os pacientes receberam monoterapia com yi-gan san 2,5 a 7,5 g/dia durante 12 semanas. Na 12ª semana da terapia com yi-gan san, os pacientes apresentaram melhora nas escalas de autoavaliação e do médico. A dose diária média de yi-gan san ao final do estudo foi de 6,4 g/dia. Foram relatadas dores de cabeça leves e transitórias e náuseas (n=2) e cansaço (n=1).(Miyaoka 2008b)

Enxaqueca crônica

Dados clínicos

Foi relatada a eficácia dos medicamentos tradicionais japoneses Kampo, incluindo o yokukansan, para dor de cabeça. Em um estudo realizado com uma mulher de 39 anos com diagnóstico de enxaqueca sem aura (história de 17 anos), observou-se que a administração de 7,5 g/dia de yokukansan reduziu drasticamente a frequência e a gravidade dos episódios de enxaqueca crônica e cefaleia tensional que se tornaram resistente a vários medicamentos Kampo farmacêuticos e tradicionais japoneses em anos anteriores.(Akiyama 2019)

Urticária crônica

Dados clínicos

Uma melhora leve a acentuada na urticária crônica resistente ao tratamento foi relatada em 5 pacientes tratados com yi-gan san. A idade dos pacientes variou de 20 a 65 anos e a duração da doença foi de 4 a 9 meses. Dentro de 2 semanas de terapia, os escores de atividade da doença melhoraram de 6 para 0 (controle completo) em 2 pacientes, de 6 para 1 em um terceiro paciente, de 6 para 3 em um quarto e de 6 para 4 (melhora modesta) em um paciente. quinto paciente.(Kato 2010)

Demência

Dados clínicos

Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados que avaliam o efeito do yi-gan san no tratamento de pacientes com sintomas comportamentais e psicológicos de demência (BPSD) identifIcaram 4 estudos elegíveis (N = 236) publicados até julho de 2012. A idade média dos participantes foi de 78,6 anos e os diagnósticos incluíram doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy e/ou demência vascular. Yi-gan san 7,5 g/dia durante 4 ou 12 semanas foi comparado com os cuidados habituais em todos os 4 estudos; os cuidados habituais não foram definidos. Yi-gan san foi significativamente mais eficaz do que o tratamento habitual na redução dos escores do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) (P = 0,0009); os resultados foram semelhantes em ensaios que incluíram apenas pacientes com doença de Alzheimer e aqueles com demência mista. Diferenças significativas também foram observadas nas pontuações das subescalas de delírios (P=0,0009), alucinações (P<0,00001) e agitação/agressão (P=0,0007). Embora os pacientes que receberam yi-gan san tenham melhorado significativamente as pontuações das atividades da vida diária em comparação com aqueles que receberam cuidados habituais (P = 0,04), as pontuações do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) não diferiram entre os grupos. Sintomas extrapiramidais foram relatados em 1 paciente; hipocalemia, possivelmente devido a yi-gan san, foi relatada em 2 pacientes. As taxas de descontinuação não diferiram entre os grupos. (Matsuda 2013) A meta-análise atualizada de 2016 incluiu 1 ensaio clínico randomizado adicional, para um total de 5 ensaios avaliando 381 pacientes com BPSD. Em contraste com a análise original, o yokukansan resultou numa melhoria significativa nas pontuações totais do BPSD apenas no subgrupo de pacientes com demência mista (P=0,001 vs controles), mas não no subgrupo de pacientes com doença de Alzheimer.(Matsunaga 2016)

Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes japoneses mais velhos com doença de Alzheimer (N = 145; idade média de 78 anos), o tratamento com yokukansan 2,5 g 3 vezes ao dia durante 4 semanas resultou não houve diferenças globais significativas no BPSD em comparação com o placebo; ambos os grupos exibiram melhorias significativas desde o início nas pontuações totais do Questionário Neuropsiquiátrico (NPI-Q). Da mesma forma, após mais 8 semanas durante as quais o yokukansan foi administrado a todos os pacientes (período não duplo-cego), não foram observadas diferenças significativas nas pontuações totais do NPI-Q ou MMSE entre os grupos. Num subgrupo de pacientes com pontuação inferior a 20 pontos no MEEM no início do estudo, foi observada uma diminuição significativamente maior na subpontuação de agitação/agressão com yokukansan em comparação com placebo (P=0,007); melhorias maiores também foram observadas com yokukansan em pacientes que apresentavam alucinações no início do estudo. Ao longo do estudo, os pacientes foram autorizados a continuar recebendo doses estáveis ​​de seus medicamentos anteriores, excluindo neurolépticos típicos ou atípicos, antidepressivos tri ou tetracíclicos ou outros medicamentos Kampo, que não puderam ser usados ​​durante ou dentro de 4 semanas após o início do estudo. Nenhum paciente necessitou de medicamentos de resgate durante o estudo. A hipocalemia foi um efeito adverso suspeito relacionado ao tratamento que ocorreu em 3 pacientes que receberam yokukansan.(Furukawa 2017)

Um estudo comparativo randomizado, cego, simples, de 8 semanas avaliou a eficácia e tolerabilidade de yokukusan, fluvoxamina, e risperidona para o tratamento de BPSD em pacientes japoneses mais velhos internados com demência (N = 82; idade média, aproximadamente 82 anos). Os pacientes tinham diagnóstico de doença de Alzheimer, demência vascular ou demência com corpos de Lewy; a pontuação total do MMSE foi inferior a 19. Após pelo menos uma semana de suspensão de todos os medicamentos psicotrópicos, os pacientes foram randomizados para um regime oral flexível de yokukusan (2,5 a 7,5 g/dia), risperidona (0,5 a 2 mg/dia) ou fluvoxamina (25 a 200 mg/dia); as doses médias no final do estudo foram de 7,02 g/dia, 1,1 mg/dia e 83,02 mg/dia, respectivamente. Todos os três medicamentos melhoraram as pontuações do NPI-Nursing Home, sem diferenças entre os grupos. Nem as pontuações do MEEM nem as pontuações da Medida de Independência Funcional mudaram em relação à linha de base nos 3 grupos de tratamento. Efeitos adversos graves ocorreram em 3 pacientes tratados com yokukasan (fratura, traumatismo cranioencefálico, queda com contusão), 3 pacientes tratados com fluvoxamina (alucinação e delírio, recusa em comer, queda com contusão) e 5 pacientes tratados com risperidona (queda com contusão). , sedação excessiva, dificuldade em engolir, estridor, morte súbita). A rigidez muscular ocorreu em mais de 19% dos pacientes com risperidona, em comparação com 0% dos pacientes tratados com yokukansan.(Teranishi 2013)

As diretrizes da American Psychiatric Association (APA) observam o tratamento de pacientes com doença de Alzheimer e outras demências (2014) não encontraram novas evidências definitivas suficientes para alterar a declaração da diretriz de 2007 de que agentes alternativos, incluindo yi-gan san, geralmente não são recomendados devido à eficácia e segurança incertas.(APA [Rabins 2014])

Tolerância a opioides e dependência física

Dados em animais e in vitro

A administração oral prolongada de yokukansan inibiu a tolerância à morfina e a dependência física em camundongos. No entanto, a melhoria dos sintomas de abstinência da morfina só foi observada após exposição prolongada (3 semanas) e não após administração de dose única, sugerindo o envolvimento de processos neuroadaptativos. Uma dose de yokukansan de 1 g/kg, mas não de 0,5 g/kg, reduziu o desenvolvimento de tolerância à morfina e sinais de abstinência precipitados por naloxona (saltos e perda de peso), sem afetar os efeitos analgésicos da morfina. Os efeitos inibitórios do yokukansan nos sintomas de abstinência foram atenuados pelo antagonista dos receptores adrenérgicos alfa-2, a ioimbina, mas não pelo antagonista dos receptores adrenérgicos alfa-1, prazosina. Além disso, a expressão membranar do adrenorreceptor alfa-2A na ponte/medula diminuiu durante a retirada da morfina; esta redução foi evitada com a administração repetida de yokukansan 1 g/kg. Os ensaios de ligação ao radioligante revelaram que o yokukansan exibe ligação específica ao adrenorreceptor alfa-2a, mas não ao adrenorreceptor alfa-2b, ao adrenorreceptor alfa-2c, ao adrenorreceptor alfa-1, aos adrenorreceptores beta ou ao transportador de norepinefrina; yokukansan demonstrou apenas propriedades antagônicas e nenhuma atividade agonista no adrenoreceptor alfa-2a. Das 7 ervas que compõem o yokukansan, apenas Glycyrrhiza radix e Uncaria hook se ligam ao adrenoreceptor alfa-2a. Todos os 8 constituintes químicos da raiz de Glycyrrhiza (ou seja, glicirrizina, liquiritina, liquiritigenina, liquiritinapiosídeo, isoliquirtina, isoliquiritigenina, glicicumarina, ácido 18beta-glicirretínico) mostraram ligação antagônica. Todos, exceto 1 dos 7 alcalóides do gancho Uncaria (ou seja, éter metílico de geissoschizina, hirsuteína, hirsutina, isoorynoxeína, isorrincofilina, rincofilina) ligaram-se especificamente ao adrenoreceptor alfa-2a. Administração oral de Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), glicirrizina (9,6 mg/kg), anzol Uncaria (150 mg/kg), éter metílico de geissoschizina (150 mcg/kg) e yokukansan sem erva anzol Uncaria (850 mg/kg ) por 3 semanas inibiu os saltos de abstinência de morfina precipitados por naloxona em comparação com os controles. (Nakagawa 2012)

Efeitos psiquiátricos perioperatórios

Dados clínicos

Uma revisão retrospectiva de prontuários de 19 pacientes submetidos à ressecção de tumor colorretal e que receberam yokukansan para ansiedade pré-operatória observou uma diminuição significativa nos escores de ansiedade relatados pelos pacientes em comparação com o valor basal (P = 0,028), mas não nas pontuações avaliadas pelo médico. Delirium pós-operatório também foi avaliado; no entanto, fatores de confusão impediram uma interpretação útil dos dados.(Wada 2017)

Sintomas psiquiátricos de lesão cerebral traumática

Dados clínicos

A eficácia do yokukansan no tratamento de sintomas psiquiátricos (ou seja, comportamento impulsivo e agressivo) subsequentes a lesão cerebral traumática foi relatada em um estudo de 85 Homem de 18 anos que apresentou delírio pós-cirúrgico e sofreu lesão cerebral traumática após cair da cama no 5º dia após a cirurgia. A tomografia computadorizada do cérebro revelou hematoma subdural agudo, hemorragia subaracnóidea traumática e fratura do osso temporal direito. Durante os 104 dias seguintes, diversas tentativas terapêuticas (por exemplo, Haloperidol, flunitrazepam, olanzapina, valproato de sódio) não conseguiram melhorar o comportamento e o apetite e/ou resultaram em efeitos adversos intoleráveis. No dia 109, o yokukansan foi iniciado na dose de 5 g/dia. Em 12 dias, o apetite do paciente voltou e suas emoções se estabilizaram. A persistência da excitabilidade noturna foi controlada com doses baixas de risperidona mais um aumento de yokukansan para 7,5 g/dia. O paciente foi transferido para um hospital de reabilitação no dia 154 e continuou com regime de yokukansan 7,5 g/dia, mianserina 10 mg e flunitrazepam 1 mg. O paciente recebeu alta 80 dias depois.(Saito 2010)

Esquizofrenia

Dados de animais

Em modelos de esquizofrenia em ratos, o yokukansan suprimiu a ativação microglial e promoveu a neurogênese no giro denteado do hipocampo, e o constituinte ativo do gancho Uncaria (éter metílico de geissoschizina ) aumento da formação de novos oligodendrócitos após desmielinização induzida por cuprizona. Além disso, o éter metílico da geissoschizina atenuou a diminuição da imunorreatividade da proteína básica da mielina causada pela cuprizina. (Furuya 2013, Morita 2014)

Dados clínicos

Em um ensaio duplo-cego controlado por placebo que avaliou o uso de yi-gan san para esquizofrenia resistente ao tratamento (N = 120), os pacientes foram randomizados para receber placebo ou yi-gan san 2,5 g 3 vezes ao dia durante 4 semanas como um complemento ao tratamento antipsicótico regular. Os pacientes tinham entre 20 e 59 anos de idade, diagnóstico de esquizofrenia há pelo menos 3 anos e histórico de resistência ao tratamento com pelo menos 2 antipsicóticos, incluindo pelo menos um agente de segunda geração (ou seja, superior a 600 mg/dia de equivalente de clorpromazina). As pontuações da Escala Geral de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) não diferiram entre os grupos; no entanto, a pontuação da subescala excitação/hostilidade da PANSS foi significativamente melhorada com a terapia adjuvante com yi-gan san em comparação com o placebo. Yi-gan san foi bem tolerado.(Miyaoka 2015) Uma revisão de 5 ensaios clínicos do mesmo autor (publicados entre 2008 e 2013) afirmou que o yokukansan tem efeito terapêutico evidente para distúrbios neuropsiquiátricos; as dosagens médias documentadas de yi-gan san foram de 5,2 a 6,7 ​​g/dia durante 4 semanas e 7,5 g/dia durante 2 ou 12 semanas em pacientes com esquizofrenia.(Yu 2014)

Distúrbios do sono

Dados clínicos

Vários relatos de casos documentaram o uso bem-sucedido de yi-gan san no tratamento e/ou manejo de distúrbios do sono em pacientes idosos com uma variedade de diagnósticos. Num homem de 81 anos internado por demência com corpos de Lewy, yi-gan san 2,5 g 3 vezes ao dia foi eficaz no tratamento de sintomas comportamentais e psicológicos de demência, bem como na melhoria do tempo total de sono (de 352 para 504 minutos) , eficácia do sono (de 48% a 79%), número de despertares (de 148 a 45), estágio II de movimento ocular não rápido (REM) e sono REM, e movimentos periódicos dos membros (de 70 por hora a 28 por hora) .(Shinno 2007)

Três relatos de casos descrevem o uso adjuvante de yi-gan san 2,5 g duas vezes ao dia (à noite e ao deitar) com pramipexol ou clonazepam em pacientes (faixa etária de 62 a 80 anos) com vários diagnósticos (por exemplo, carcinoma uterino e anemia, polipose do cólon com anemia e insuficiência renal e anemia) apresentando síndrome das pernas inquietas (SPI). Yi-gan san administrado em combinação com pramipexol (aproximadamente 0,5 mg/dia) em 2 dos pacientes e em combinação com clonazepam (1 mg/dia) no terceiro paciente resolveu as sensações desagradáveis ​​nas pernas e os distúrbios do sono associados à SPI, e foi bem tolerado.(Shinno 2010) Um relato de caso descreve um homem de 50 anos com história de 16 anos de esquizofrenia e síndrome de alimentação/bebida noturna e SPI suspeita de ser induzida por aripiprazol, que fazia parte de seu regime psicotrópico que também incluíram Quazepam, brotizolam, Ramelteon e trazodona. O aripiprazol foi substituído por paliperidona e, 10 dias após a adição de 2,5 g de yi-gan san na hora de dormir ao regime, o sono do paciente e a dor/desconforto nas pernas melhoraram; em 1 mês, a pontuação do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh do paciente melhorou de 21/10 para 21/07 e o tempo total de sono aumentou de 6 para 9 horas por noite. Além disso, o comportamento alimentar noturno anormal foi resolvido. Yi-gan san foi bem tolerado, sem efeitos adversos relatados. (Kawabe 2012)

Melhoras nos comportamentos de realização de sonhos foram observadas com a terapia com yi-gan san em 3 pacientes de 60 a 87 anos de idade com idiopática Transtorno comportamental do sono REM, no qual o comportamento físico ou agressivo do sono foi documentado como prejudicial ou irritante para a família. Em 2 dos pacientes, o clonazepam (agente de primeira linha para distúrbios comportamentais do sono) foi apenas parcialmente eficaz, e doses mais altas (0,5 mg/dia ou mais) levaram a efeitos adversos intoleráveis. A adição de yi-gan san 7,5 g/dia com uma dose menor de clonazepam (0,25 a 0,5 mg/dia) foi eficaz no tratamento do distúrbio comportamental do sono. No terceiro paciente que não conseguiu tomar um benzodiazepínico, 2,5 g de yi-gan san administrado todas as noites resultou na resolução completa do comportamento de realização de sonhos sem efeitos adversos. (Shinno 2008) Em uma revisão retrospectiva de prontuários de 36 pacientes mais velhos (idade média , 69 anos) com distúrbio comportamental do sono REM idiopático que recebeu yokukansan como monoterapia ou terapia adjuvante, foram relatados escores médios de gravidade da doença avaliados pelo médico significativamente mais baixos no grupo de monoterapia (n=17) em comparação com o grupo adjuvante (n=19). ) (2,3 vs 3,5, respectivamente; P<0,01). A maioria dos pacientes (n=30) recebeu 2,5 g/dia de yokukansan, enquanto os 6 restantes receberam 5 g/dia; a duração média do tratamento foi de 24,8 meses (variação de 1 a 77 meses). A taxa de resposta foi de 70,6% dos pacientes tratados em monoterapia e 21,1% dos pacientes que receberam yokukansan como adjuvante. Dos 8 pacientes que receberam yokukansan como adjuvante do clonazepam, nenhum apresentou melhora significativa. Desconforto gástrico leve foi relatado em 1 paciente recebendo yokukansan 2,5 g/dia.(Matsui 2019)

Discinesia tardia

Dados clínicos

Um estudo aberto avaliou os efeitos de yi-gan san em 22 adultos com esquizofrenia e discinesia tardia induzida por neurolépticos que estavam recebendo uma dose estável regime psicotrópico (por exemplo, risperidona, quetiapina, perfenazina) por pelo menos 6 meses, com dose média equivalente à clorpromazina 839,3 mg/dia; a discinesia tardia permaneceu estável por pelo menos 3 meses. Yi-gan san 7,5 g/dia foi administrado durante 12 semanas; as doses de todos os medicamentos psicotrópicos foram mantidas inalteradas durante todo o estudo. A redução global nas pontuações totais da Escala de Movimentos Involuntários Anormais foi significativa; o escore médio de gravidade diminuiu 56% em relação ao valor basal (P<0,0001) e 81,8% dos pacientes melhoraram. Da mesma forma, as pontuações dos pacientes em todas as subescalas da PANSS melhoraram significativamente em relação ao valor basal, com uma diminuição média de 58% (P<0,0001). Além da melhora na sintomatologia, foi observada uma diminuição de 4 pontos no escore médio de impressão clínica global (P<0,0001). Nenhum evento adverso grave foi relatado com yi-gan san; náuseas leves e constipação foram relatadas em 2 pacientes. (Miyaoka 2008a)

As diretrizes da Academia Americana de Neurologia para o tratamento de síndromes tardias, incluindo discinesia tardia, concluem que os dados são insuficientes para apoiar ou refutar o uso de yi -gan san no tratamento da discinesia tardia. (AAN [Bhidayasiri 2013])

Alucinações visuais

Dados clínicos

Em uma mulher de 73 anos com história de 2 anos de alucinações visuais complexas e patologia ocular com estado cognitivo preservado (síndrome de Charles Bonnet ), a tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) revelou hipoperfusão moderada do fluxo sanguíneo regional de ambos os lobos occipitais. Após 2 semanas de yi-gan san 7,5 g/dia, as alucinações melhoraram e eventualmente desapareceram. Após 1 ano de terapia com yi-gan san, a varredura SPECT mostrou recuperação da perfusão sanguínea no lobo occipital; a melhora clínica foi mantida e nenhum evento adverso ocorreu. (Miyaoka 2009) Em outro relato de uma mulher de 81 anos com síndrome de Charles Bonnet, yi-gan san também reduziu a frequência e a gravidade das alucinações. Contudo, além de leve hipoperfusão no lobo occipital medial, o SPECT também mostrou leve atrofia cerebral generalizada; anos depois, o paciente desenvolveu demência com corpos de Lewy.(Hanyu 2008)

Em um ensaio clínico randomizado em pacientes com demência (N = 52), uma melhora nas alucinações visuais, conforme medido pelas pontuações da subescala NPI, foi observado com yi-gan san 7,5 g/dia administrado por 4 semanas em comparação com o controle. (Iwasaki 2005a) Em outro estudo, a resolução de alucinações visuais resistentes ao inibidor da colinesterase (isto é, donepezil) foi observada após 2 semanas de yi-gan san tratamento em 12 de 15 pacientes com demência por corpos de Lewy.(Iwasaki 2005b)

Yi-gan san efeitos colaterais

Tenha cuidado em pacientes com distúrbios do trato gastrointestinal, pois podem ocorrer efeitos adversos, incluindo anorexia, náusea, vômito, diarreia e sofrimento epigástrico.

Efeitos adversos reversíveis, incluindo sedação, náusea, vômito, diarreia , desconforto epigástrico, hipocalemia e edema nas pernas foram relatados com a administração de yokukansan; nenhum efeito adverso metabólico foi documentado. No entanto, a supressão da síntese lipídica e a redução do acúmulo de gordura nos adipócitos foram observadas através da modulação de fatores de transcrição sem afetar a captação de glicose. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Um caso de pneumonite induzida por yokukansan foi relatado em um homem de 74 anos. (Nakamura 2012)

As reações adversas clinicamente importantes descritas nas informações de prescrição do TJ-54 incluem pneumonia intersticial, pseudoaldosteronismo, insuficiência cardíaca, miopatia ou rabdomiólise, disfunção hepática e icterícia e hipersensibilidade cutânea (ou seja, erupção cutânea, vermelhidão , prurido). A rotulagem do produto japonês recomenda monitoramento rigoroso e descontinuação do uso se algum desses eventos adversos ocorrer.(TJ-54 2014)

Antes de tomar Yi-gan san

Foi descrito o uso de yokukansan em bebês, crianças e mães amamentados (abordagem de tratamento MICA) durante o período da dinastia Ming na China (por volta de 1555).(Muneoka 2015)

Faltam informações sobre segurança e eficácia durante a gravidez e a lactação. De acordo com a rotulagem dos produtos japoneses, a segurança do yi-gan san não foi estabelecida. O uso deve ser considerado apenas se o benefício esperado superar os possíveis riscos.(TJ-54 2014)

Como usar Yi-gan san

O produto comercial yokukansan aprovado no Japão (TJ-54) é um extrato misto em embalagens de 2,5 g por unidade. Para sintomas de nervosismo, a dosagem usual para adultos é de 7,5 g/dia de extrato granulado (contendo 3,25 g das ervas brutas descritas anteriormente) administradas por via oral em 2 ou 3 doses divididas, com ajustes feitos com base na idade do paciente, peso corporal e sintomas. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Transtorno de personalidade borderline

Doses de Yi-gan san variando de 2,5 a 7,5 g/dia durante 12 semanas como monoterapia foram avaliadas em pacientes ambulatoriais do sexo feminino com transtorno de personalidade limítrofe; a dose média no final do estudo foi de 6,4 g/dia.(Miyaoka 2008b)

Demência

Yokukansan 7,5 g/dia durante 4 ou 12 semanas foi administrado em um ensaio com idosos Pacientes japoneses com diversas etiologias de demência, incluindo doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy e demência vascular. (Matsuda 2013) Uma dose média de 7,02 g/dia durante 8 semanas também foi documentada em um ensaio com pacientes com sintomas comportamentais e psicológicos. de demência.(Teranishi 2013)

Esquizofrenia

Foram relatadas dosagens médias de yokukansan de 5,2 g/dia ou 6,7 g/dia durante 4 semanas e 7,5 g/dia durante 2 ou 12 semanas para tratamento da esquizofrenia.(Yu 2014)

Como complemento ao tratamento antipsicótico regular, yi-gan san 2,5 g 3 vezes ao dia durante 4 semanas foi avaliado para o tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento.(Miyaoka 2015)

Discinesia tardia

Yi-gan san 7,5 g/dia (ou seja, 2,5 g de pó de yi-gan san 3 vezes ao dia antes das refeições) durante 12 semanas foi avaliado para uso em discinesia tardia induzida por neurolépticos.(Miyaoka 2008a)

Alucinações visuais

Yi-gan san 7,5 g/dia por 2 a 4 semanas foi usado para reduzir alucinações visuais em pacientes japoneses mais velhos com história de síndrome de Charles Bonnet, bem como demência. (Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Avisos

Sem dados.

Que outras drogas afetarão Yi-gan san

A co-administração de preparações contendo glicirrizina, ácido glicirrizínico ou glicirrizinato com yokukansan pode levar a pseudoaldosteronismo, hipocalemia e miopatia.(TJ-54 2014)

Os resultados dos ensaios em animais e in vitro sugerem nenhuma interação medicamentosa farmacocinética ou farmacológica entre yokukansan e memantina. (Matsumoto 2018)

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