Yi-gan san

Nume generic: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Nume de marcă: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Utilizarea Yi-gan san

Studiile pe animale și neurobiologie au demonstrat că yokukansanul are proprietăți antipsihotice; într-un model de șobolan cu deficit de zinc, yokukansanul a inhibat eliberarea crescută de glUTAmat. G. uralensis și principalul său metabolit, acidul 18beta-gliciretinic, oferă efecte neuroprotectoare prin traversarea barierei hematoencefalice și prin ameliorarea disfuncției transportorului glutamat al astrocitelor. toxicitatea (compusul care induce boala Parkinson). (Lerner 2015) S-a descoperit că compușii conținuti numai în U. rhynchophylla au afinitate pentru receptorii serotoninei (adică, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C și 5-HT7) . Un alcaloid de tip corynthean, eterul metilic al geissoschizinei, a avut o permeabilitate ridicată a barierei hematoencefalică, prezentând activitate de agonist parțial al receptorului 5-HT1A și activitate de antagonist al receptorului 5-HT2A, 5-HT2C și 5-HT7. S-a sugerat că activarea receptorului 5-HT1A reduce simptomele extrapiramidale și crește neurotransmisia doPaminergică în cortexul frontal. Eterul metilic al geissoschizinei poate avea, de asemenea, activitate de agonist/antagonist parțial la receptorii D2Long de dopamină donați, cu activitate intrinsecă scăzută și activare parțială. (Yu 2014)

În medicina Kampo, mecanismele de acțiune legate de yi-gan san efectele calmante sunt legate de atenuarea eliberării, absorbției și transportului de glutamat, precum și de inhibarea receptorilor N-metil-D-aspartat (NMDA). Yi-gan san activează, de asemenea, receptorul de acid gamma-aminobutiric A (GABAA), care reprezintă utilizarea acestuia pentru gestionarea insomniei. Acțiunile legate de medierea semnalului receptorilor cuplați cu proteina G, cea mai mare superfamilie de receptori de suprafață celulară, duc la utilizări farmacologice legate de comportamentul agresiv, tulburările de memorie și convulsii capului. Aceste efecte rezultă din acțiunile asupra receptorilor 5-HT și muscarinici. (Uezono 2012)

Testele cu radioligand au arătat că toți cei 8 constituenți chimici ai Glycyrrhizae radix (adică glicirizină, liquiritin, liquiritigenin, liquiritinapioside, izoliquiritigenin, este, glicicumarină, acid 18beta-gliciretinic) și 6 din cei 7 alcaloizi ai cârligului Uncaria (de exemplu, eter metilic de geissoschizină, hirsuteină, hirsutină, izoorinoxeină, izorincofilină, rhynchophylline) au avut activitate specifică de legare împotriva alfa-antagoNACeptorului (alfarenagona-afinitatea). 2012)

Studiile genomice la șoareci au dezvăluit mai multe mecanisme prin care yokukansanul afectează căile de semnalizare celulară, inclusiv reglarea în jos a microARN și proteinele receptorilor de glucocorticoizi din creier, creșterea expresiei genelor în sistemul transportor cisteină-glutamat, supresia a receptorilor NMDA și inhibarea apoptozei induse de peroxid de hidrogen. (Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptoza/stresul celular

Date experimentale

Pretratarea celulelor de feocromocitom de șobolan (PC12) cu o fracțiune de yokukansan, YGS40, a prevenit citotoxicitatea indusă de peroxid de hidrogen și a protejat linia celulară de la pierderea potențialului membranei mitocondriale declanșate de peroxid de hidrogen și apoptoză. (Zhao 2015)

Yokukansan, precum și câțiva dintre constituenții săi individuali, au prevenit moartea celulară indusă de glutamat la 24 de ore într-un mod Dependent de concentrație în celulele PC12, precum și în keratinocitele umane. Yokukansan geissoschizine metil eterul, hirsuteina, hirsutina și procianidina B1 au demonstrat efecte citoprotectoare în celulele PC12. Creșterea expresiei genelor a subunităților Xc- în sistemul antiporter cisteină/glutamat, precum și prevenirea reducerii glutationului indusă de glutamat a fost demonstrată în linia celulară PC12. Cu toate acestea, semnalizarea periferică a glutamatului a fost afectată în keratinocitele umane prin controlul extracelular al glutamatului, suprimarea receptorilor NMDA, expresia ARN meSager și activarea transportului glutamatului. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Efectul yokukansanului și al individului său constituenții stresului reticulului endoplasmatic, răspunsul asociat proteinei desfășurate și moartea ulterioară a celulelor au fost investigate în celulele neuroblastomului uman și murin. Yokukansan a dus la o reducere a morții celulare induse de stresul reticulului endoplasmatic și a morții celulare familiale legate de boala Alzheimer. Aceste efecte au rezultat din modularea expresiei genelor atât în ​​căile de supraviețuire, cât și apoptotice (adică, reglarea în sus a expresiei GR P78/Bip, inhibarea genei proteinei omoloage C/EBP), precum și inhibarea activării caspazei-4. Cnidii Rhizoma (Senkyu) a fost deosebit de eficient, în special componenta sa de acid ferulic. Tratamentul pe termen lung sau cu doze mari cu yokukansan a avut un efect neurotoxic; cu toate acestea, expunerea mai lungă la Senkyu sau acid ferulic nu a indus neurotoxicitate. (Hiratsuka 2010)

Tulburarea spectrului autist

Date animale

Efectul yokukansanului asupra comportamentului și metabolismului creierului în timpul perioadei de alăptare a fost investigat într-un model animal de tulburări de neurodezvoltare induse prenatal de 5-bromo -2 deoxiruidină. Yokukansan a fost administrat utilizând metode de administrare concomitentă mamă-copil (MICA) și numai pentru copii. În comparație cu controalele, modularea comportamentului de îngrijire la vârsta adultă a avut loc cu yokukansan, indiferent de metoda de administrare. În schimb, MICA de yokukansan a redus latența mișcării puilor, în timp ce administrarea doar la pui a fost asociată cu perturbarea coordonării în comportamentul locomotor și creștere și a dus la niveluri modificate de serotonină și metabolitul său în cerebel. (Muneoka 2015)

Tulburarea de personalitate limită

Date clinice

Un studiu pilot deschis, a evaluat eficacitatea și tolerabilitatea yi-gan san la 22 de paciente adulte cu tulburare de personalitate limită. Antipsihoticele anterioare, antidepresivele, stabilizatorii de dispoziție și benzodiazepinele au fost întrerupte și, după o perioadă de eliminare de 1 până la 2 săptămâni, pacienții au primit monoterapie cu yi-gan san 2,5 până la 7,5 g/zi timp de 12 săptămâni. Până în săptămâna a 12-a de terapie yi-gan san, pacienții au prezentat îmbunătățiri la scalele autoevaluate de către clinician. Doza zilnică medie de yi-gan san până la sfârșitul studiului a fost de 6,4 g/zi. Au fost raportate dureri de cap ușoare și tranzitorii și greață (n=2) și oboseală (n=1). (Miyaoka 2008b)

Migrenă cronică

Date clinice

A fost raportată eficacitatea medicamentelor tradiționale japoneze Kampo, inclusiv yokukansan, pentru durerile de cap. Într-un studiu efectuat pe o femeie de 39 de ani cu diagnostic de migrenă fără aură (antecedente de 17 ani), sa observat că administrarea de yokukansan 7,5 g/zi reduce drastic frecvența și severitatea episoadelor de migrenă cronică și cefalee tensională care au devenit rezistent la mai multe medicamente farmaceutice și tradiționale japoneze Kampo în anii precedenți. (Akiyama 2019)

UrtIcarie cronică

Date clinice

O îmbunătățire ușoară până la marcată a urticariei cronice rezistente la tratament a fost raportată la 5 pacienți tratați cu yi-gan san. Vârsta pacientului a variat între 20 și 65 de ani, iar durata bolii a fost de 4 până la 9 luni. În decurs de 2 săptămâni de tratament, scorurile activității bolii s-au îmbunătățit de la 6 la 0 (control complet) la 2 pacienți, de la 6 la 1 la un al treilea pacient, de la 6 la 3 la al patrulea și de la 6 la 4 (ameliorare modestă) într-un al cincilea pacient.(Kato 2010)

Demență

Date clinice

O meta-analiză a studiilor controlate randomizate care evaluează efectul yi-gan san pentru tratamentul pacienților cu simptome comportamentale și psihologice de demență (BPSD) au identificat 4 studii eligibile (N=236) publicate până în iulie 2012. Vârsta medie a participanților a fost de 78,6 ani, iar diagnosticele au inclus boala Alzheimer, demența cu corpi Lewy și/sau demența vasculară. Yi-gan san 7,5 g/zi timp de 4 sau 12 săptămâni a fost comparat cu îngrijirea obișnuită în toate cele 4 studii; îngrijirea obișnuită nu a fost definită. Yi-gan san a fost semnificativ mai eficient decât îngrijirea obișnuită în reducerea scorurilor Inventarului Neuropsihiatric (NPI) (P=0,0009); rezultatele au fost similare în studiile care au inclus numai pacienți cu boala Alzheimer și cei cu demență mixtă. De asemenea, s-au observat diferențe semnificative în scorurile subscalei de iluzii (P=0,0009), halucinații (P<0,00001) și agitație/agresivitate (P=0,0007). Deși pacienții care au primit yi-gan san au avut scoruri semnificativ îmbunătățite pentru activitățile din viața de zi cu zi în comparație cu cei care au primit îngrijire obișnuită (P = 0,04), scorurile Mini Mental State Examination (MMSE) nu au diferit între grupuri. Simptomele extrapiramidale au fost raportate la 1 pacient; hipokaliemie, posibil din cauza yi-gan san, a fost raportată la 2 pacienţi. Ratele de întrerupere nu au diferit între grupuri. (Matsuda 2013) Meta-analiză actualizată din 2016 a inclus 1 studiu controlat randomizat suplimentar, pentru un total de 5 studii care au evaluat 381 de pacienți cu BPSD. Spre deosebire de analiza originală, yokukansanul a dus la o îmbunătățire semnificativă a scorurilor totale BPSD numai în subgrupul de pacienți cu demență mixtă (P=0,001 față de martori), dar nu și în subgrupul de pacienți cu boala Alzheimer.(Matsunaga 2016)

Într-un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, la pacienții japonezi în vârstă cu boală Alzheimer (N=145; vârsta medie, 78 de ani), a rezultat tratamentul cu yokukansan 2,5 g de 3 ori pe zi timp de 4 săptămâni. nu există diferențe generale semnificative în BPSD în comparație cu placebo; ambele grupuri au prezentat îmbunătățiri semnificative față de valoarea inițială a scorurilor totale ale chestionarului neuropsihiatric (NPI-Q). În mod similar, după încă 8 săptămâni în care yokukansan a fost administrat tuturor pacienților (perioada non-dublu-orb), nu au fost observate diferențe semnificative în scorurile totale NPI-Q sau MMSE între grupuri. Într-un subgrup de pacienți cu scor sub 20 de puncte la MMSE la momentul inițial, s-a observat o scădere semnificativ mai mare a subscorului de agitație/agresivitate cu yokukansan comparativ cu placebo (P=0,007); ameliorări mai mari au fost observate și cu yokukansan la pacienții care au prezentat halucinații la momentul inițial. Pe parcursul studiului, pacienților li sa permis să continue să primească doze stabile din medicamentele lor anterioare, excluzând neurolepticele tipice sau atipice, antidepresivele tri- sau tetraciclice sau alte medicamente Kampo, care nu au putut fi utilizate în timpul sau în decurs de 4 săptămâni de la începerea studiului. Niciun pacient nu a avut nevoie de medicamente de salvare în timpul procesului. Hipokaliemia a fost un efect advers suspectat legat de tratament, care a apărut la 3 pacienți cărora li s-a administrat yokukansan.(Furukawa 2017)

Un studiu comparativ randomizat, unic-orb, de 8 săptămâni, a evaluat eficacitatea și tolerabilitatea yokukusanului, fluvoxaminei, și risperidonă pentru tratamentul BPSD la pacienții japonezi vârstnici internați cu demență (N=82; vârsta medie, aproximativ 82 de ani). Pacienții au avut diagnostice de boală Alzheimer, demență vasculară sau demență cu corpi Lewy; scorul total MMSE a fost mai mic de 19. După cel puțin o săptămână de eliminare a tuturor medicamentelor psihotrope, pacienții au fost randomizați la un regim oral flexibil, fie yokukusan (2,5 până la 7,5 g/zi), risperidonă (0,5 până la 2 mg/zi) sau fluvoxamină (25 până la 200 mg/zi); dozele medii la sfârșitul studiului au fost de 7,02 g/zi, 1,1 mg/zi și, respectiv, 83,02 mg/zi. Toate cele 3 medicamente au îmbunătățit scorurile NPI-Nursing Home, fără diferențe între grupuri. Nici scorurile MMSE și nici scorurile de măsurare a independenței funcționale nu s-au modificat față de valoarea inițială în cele 3 grupuri de tratament. Reacții adverse severe au apărut la 3 pacienți tratați cu yokukasan (fractură, traumatism cranian, cădere cu contuzie), 3 pacienți tratați cu fluvoxamină (halucinații și iluzii, refuz de a mânca, cădere cu contuzie) și 5 pacienți tratați cu risperidonă (cădere cu contuzie). , suprasedare, dificultate la înghițire, stridor, moarte subită). Rigiditatea musculară a apărut la peste 19% dintre pacienții cu risperidonă, comparativ cu 0% dintre pacienții tratați cu yokukansan. (Teranishi 2013)

Asociația Americană de Psihiatrie (APA) urmărește ghidul pentru tratamentul pacienților cu boala Alzheimer și alte demențe (2014) nu au găsit suficiente dovezi noi definitive pentru a schimba declarația ghidului din 2007 conform căreia agenții alternativi, inclusiv yi-gan san, nu sunt în general recomandați din cauza eficacității și siguranței incerte. (APA [Rabins 2014])

Toleranța la opioide și dependența fizică

Date animale și in vitro

Administrarea orală prelungită de yokukansan a inhibat toleranța la morfină și dependența fizică la șoareci. Cu toate acestea, ameliorarea simptomelor de sevraj la morfină a fost observată doar după expunere pe termen lung (3 săptămâni) și nu după administrarea unei doze unice, sugerând implicarea proceselor neuroadaptative. O doză de yokukansan de 1 g/kg, dar nu 0,5 g/kg, a redus dezvoltarea toleranței la morfină și a semnelor de sevraj precipitate de naloxonă (sărituri și scădere în greutate), fără a afecta efectele analgezice ale morfinei. Efectele inhibitoare ale yokukansanului asupra simptomelor de sevraj au fost aTenuate de antagonistul receptorilor adrenergici alfa-2 iohimbina, dar nu de antagonistul receptorilor adrenergici alfa-1 prazosin. În plus, expresia membranară a adrenoreceptorului alfa-2A în puț/medulă a fost scăzută în timpul retragerii morfinei; această reducere a fost prevenită prin administrarea repetată de yokukansan 1 g/kg. Testele de legare a radioligandului au arătat că yokukansanul prezintă legare specifică la adrenoreceptor alfa-2a, dar nu la adrenoreceptor alfa-2b, la adrenoreceptor alfa-2c, la adrenoreceptor alfa-1, la adrenoreceptori beta sau la transportorul norepinefrinei; yokukansanul a demonstrat doar proprietăți antagoniste și nicio activitate agonistă la adrenoreceptorul alfa-2a. Din cele 7 ierburi care cuprind yokukansan, doar Glycyrrhiza radix și Uncaria hook se leagă de adrenoreceptor alfa-2a. Toți cei 8 constituenți chimici ai Glycyrrhiza radix (adică glicirizină, liquiritin, liquiritigenin, liquiritinapioside, izoliquirtin, izoliquiritigenin, glicicumarină, acid 18beta-gliciretinic) au prezentat legare antagonistă. Toți, cu excepția unuia dintre cei 7 alcaloizi ai cârligului Uncaria (adică, eterul metilic al geissoschizinei, hirsuteină, hirsutina, izoorinoxeină, izorincofilină, rinofilină) s-au legat în mod specific la adrenoreceptorul alfa-2a. Administrare orală de Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), glicirizină (9,6 mg/kg), Uncaria hook (150 mg/kg), geissoschizine metil eter (150 mcg/kg) și yokukansan fără Uncaria hook plant (850 mg/kg) ) timp de 3 săptămâni a inhibat salturile de sevraj de morfină precipitată cu naloxonă în comparație cu martorii. (Nakagawa 2012)

Efecte psihiatrice perioperatorii

Date clinice

O analiză retrospectivă a diagramei a 19 pacienți care au suferit rezecție a tumorii colorectale și au primit yokukansan pentru anxietate preoperatorie a observat o scădere semnificativă a scorurilor de anxietate raportate de pacient comparativ cu valoarea inițială (P=0,028), dar nu în scorurile evaluate de medic. De asemenea, a fost evaluat delirul postoperator; cu toate acestea, factorii de confuzie au împiedicat interpretarea utilă a datelor. (Wada 2017)

Simptome psihiatrice ale leziunii cerebrale traumatice

Date clinice

Eficacitatea yokukansanului în tratarea simptomelor psihiatrice (adică, comportamentul impulsiv și agresiv) ulterioare leziunii cerebrale traumatice a fost raportată într-un studiu 85 -bărbat de ani care a avut delir postoperator și a suferit o leziune cerebrală traumatică după ce a căzut din pat în ziua a 5-a postoperație. Tomografia computerizată a creierului a evidențiat un hematom subdural acut, o hemoragie subarahnoidiană traumatică și o fractură a osului temporal drept. În următoarele 104 zile, mai multe încercări terapeutice (de exemplu, Haloperidol, flunitrazepam, olanzapină, valproat de sodiu) nu au reușit să îmbunătățească comportamentul și apetitul și/sau au dus la efecte adverse intolerabile. În ziua 109, yokukansan a fost inițiat la 5 g/zi. În 12 zile, apetitul pacientului a revenit, iar emoțiile i s-au stabilizat. Persistența excitabilității de seară a fost gestionată cu risperidonă în doză mică plus o creștere a yokukansanului la 7,5 g/zi. Pacientul a fost transferat la un spital de reabilitare în ziua 154 și a continuat cu un regim de yokukansan 7,5 g/zi, mianserină 10 mg și flunitrazepam 1 mg. Pacientul a fost externat 80 de zile mai târziu.(Saito 2010)

Schizofrenie

Date animale

În modelele de schizofrenie de șobolan, yokukansanul a suprimat activarea microglială și a promovat neurogeneza în girusul dintat al hipocampului și componentul activ al cârligului Uncaria (geissoschizine metil eter ) creșterea formării de noi oligodendrocite după demielinizarea indusă de cuprizone. În plus, eterul metilic al geissoschizinei a atenuat scăderea imunoReactivității proteinei bazice a mielinei cauzată de cuprizină. (Furuya 2013, Morita 2014)

Date clinice

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo care au evaluat utilizarea yi-gan san pentru schizofrenia rezistentă la tratament (N=120), pacienții au fost randomizați pentru a primi placebo sau yi-gan san 2,5 g de 3 ori pe zi timp de 4 săptămâni ca adjuvant la tratamentul lor antipsihotic obișnuit. Pacienții aveau vârsta cuprinsă între 20 și 59 de ani, aveau un diagnostic de schizofrenie de cel puțin 3 ani și aveau antecedente de rezistență la tratament la cel puțin 2 antipsihotice, inclusiv cel puțin un agent de a doua generație (adică, mai mult de 600 mg/zi). de echivalent clorpromazină). Scorurile generale ale Scalei pentru sindromul pozitiv și negativ (PANSS) nu au diferit între grupuri; cu toate acestea, scorul subscalei de entuziasm/ostilitate al PANSS a fost îmbunătățit semnificativ cu terapia adjuvantă yi-gan san, comparativ cu placebo. Yi-gan san a fost bine tolerat. (Miyaoka 2015) O analiză a 5 studii clinice de către același autor (publicată între 2008 și 2013) a afirmat că yokukansanul are efect terapeutic evident pentru tulburările neuropsihiatrice; Dozele medii documentate de yi-gan san au fost de 5,2 până la 6,7 ​​g/zi timp de 4 săptămâni și 7,5 g/zi timp de 2 sau 12 săptămâni la pacienții cu schizofrenie. (Yu 2014)

Tulburări de somn

Date clinice

Mai multe rapoarte de caz au documentat utilizarea cu succes a yi-gan san în tratamentul și/sau gestionarea tulburărilor de somn la pacienții în vârstă cu o varietate de diagnostice. La un bărbat de 81 de ani internat pentru demență cu corpi Lewy, yi-gan san 2,5 g de 3 ori pe zi a fost eficient în tratarea simptomelor comportamentale și psihologice ale demenței, precum și în îmbunătățirea timpului total de somn (de la 352 la 504 minute) , eficacitatea somnului (de la 48% la 79%), numărul de treziri (de la 148 la 45), stadiul II de mișcare nerapidă a ochilor (REM) și somn REM și mișcări periodice ale membrelor (de la 70 pe oră la 28 pe oră) .(Shinno 2007)

Trei rapoarte de caz descriu utilizarea adjuvantă a yi-gan san 2,5 g de două ori pe zi (seara și la culcare) cu pramipexol sau clonazepam la pacienți (interval de vârstă, 62 până la 80 de ani) cu diverse diagnostice (de exemplu, carcinom uterin și anemie, polipoză de colon cu anemie și insuficiență renală și anemie) care se confruntă cu sindromul picioarelor neliniştite (RLS). Yi-gan san administrat în asociere cu pramipexol (aproximativ 0,5 mg/zi) la 2 dintre pacienți și în combinație cu clonazepam (1 mg/zi) la al treilea pacient a rezolvat senzațiile neplăcute ale picioarelor și tulburările de somn asociate cu RLS și a fost bine tolerat. (Shinno 2010) Un raport de caz descrie un bărbat de 50 de ani cu o istorie de 16 ani de schizofrenie și sindrom de mâncare/băutură nocturnă și RLS suspectat a fi indus de aripiprazol, care făcea parte din regimul său psihotrop care, de asemenea, au inclus Quazepam, brotizolam, Ramelteon și trazodonă. Aripiprazolul a fost înlocuit cu paliperidonă, iar la 10 zile după adăugarea yi-gan san 2,5 g la regimul de culcare, somnul pacientului și durerea/disconfortul la picioare s-au îmbunătățit; la 1 lună, scorul pacientului Pittsburgh Sleep Quality Index sa îmbunătățit de la 10/21 la 7/21 și timpul total de somn a crescut de la 6 la 9 ore pe noapte. În plus, comportamentul anormal de alimentație nocturnă a fost rezolvat. Yi-gan san a fost bine tolerat, fără efecte adverse raportate. (Kawabe 2012)

Îmbunătățiri ale comportamentelor de interpretare a viselor au fost observate cu terapia yi-gan san la 3 pacienți cu vârsta cuprinsă între 60 și 87 de ani cu idiopată. Tulburare de comportament în somn REM, în care comportamentul de somn fizic sau agresiv a fost documentat ca dăunător sau enervant pentru familie. La 2 dintre pacienți, clonazepamul (agent de primă linie pentru tulburarea comportamentului în somn) a fost doar parțial eficient, iar dozele mai mari (0,5 mg/zi sau mai mari) au condus la reacții adverse intolerabile. Adăugarea de yi-gan san 7,5 g/zi cu o doză mai mică de clonazepam (0,25 până la 0,5 mg/zi) a fost eficientă în tratarea tulburărilor de comportament în somn. La cel de-al treilea pacient care nu a putut să ia o benzodiazepină, yi-gan san 2,5 g administrat în fiecare seară a dus la rezolvarea completă a comportamentului vise fără efecte adverse. , 69 ani) cu tulburare de comportament în somn REM idiopatică care au primit yokukansan fie ca monoterapie, fie ca terapie adjuvantă, au fost raportate scoruri medii semnificativ mai scăzute ale severității bolii evaluate de medic în grupul cu monoterapie (n=17) comparativ cu grupul adjuvant (n=19). ) (2,3 vs 3,5, respectiv; P<0,01). Majoritatea pacienților (n=30) au primit yokukansan 2,5 g/zi, în timp ce restul de 6 au primit 5 g/zi; durata medie a tratamentului a fost de 24,8 luni (interval, 1 până la 77 luni). Rata de răspuns a fost de 70,6% dintre pacienții tratați cu monoterapie și 21,1% dintre pacienții cărora li sa administrat yokukansan adjuvant. Din cei 8 pacienți care au primit yokukansan ca adjuvant la clonazepam, niciunul nu a prezentat o îmbunătățire semnificativă. S-a raportat suferință gastrică ușoară la 1 pacient care a primit 2,5 g de yokukansan/zi.(Matsui 2019)

Dischinezie tardivă

Date clinice

Un studiu deschis a evaluat efectele yi-gan san asupra a 22 de adulți cu schizofrenie și dischinezie tardivă indusă de neuroleptice care au primit un tratament stabil. regim psihotrop (de exemplu, risperidonă, quetiapină, perfenazină) timp de cel puțin 6 luni, cu o doză medie echivalentă cu clorpromazină 839,3 mg/zi; diskinezia tardivă a fost stabilă de cel puțin 3 luni. S-a administrat Yi-gan san 7,5 g/zi timp de 12 săptămâni; dozele tuturor medicamentelor psihotrope au fost menținute neschimbate pe tot parcursul studiului. Reducerea totală a scorurilor totale la Scala de mișcare involuntară anormală a fost semnificativă; Scorul mediu de severitate a scăzut cu 56% față de valoarea inițială (P<0,0001) și 81,8% dintre pacienți s-au îmbunătățit. În mod similar, scorurile pacienților la toate subscalele PANSS s-au îmbunătățit semnificativ față de valoarea inițială, cu o scădere medie de 58% (P<0,0001). În plus față de îmbunătățirea simptomatologiei, a fost observată o scădere cu 4 puncte a scorului mediu de impresie clinică globală (P<0,0001). Nu au fost raportate evenimente adverse grave cu yi-gan san; greață ușoară și constipație au fost raportate la 2 pacienți.(Miyaoka 2008a)

Orientările Academiei Americane de Neurologie pentru tratamentul sindroamelor tardive, inclusiv diskinezia tardivă, concluzionează că datele sunt insuficiente pentru a susține sau infirma utilizarea yi -gan san în tratamentul diskineziei tardive.(AAN [Bhidayasiri 2013])

Halucinații vizuale

Date clinice

La o femeie de 73 de ani cu antecedente de 2 ani de halucinații vizuale complexe și patologie oculară cu status cognitiv păstrat (sindrom Charles Bonnet ), tomografia computerizată cu emisie de un singur foton (SPECT) a evidențiat hipoperfuzie moderată a fluxului sanguin regional al ambilor lobi occipitali. După 2 săptămâni de yi-gan san 7,5 g/zi, halucinațiile s-au îmbunătățit și în cele din urmă au dispărut. După 1 an de terapie yi-gan san, scanarea SPECT a arătat perfuzia de sânge recuperată la lobul occipital; ameliorarea clinică a fost menținută și nu au apărut evenimente adverse. (Miyaoka 2009) Într-un alt raport al unei femei de 81 de ani cu sindrom Charles Bonnet, yi-gan san a redus, de asemenea, frecvența și severitatea halucinațiilor. Cu toate acestea, pe lângă hipoperfuzia ușoară în lobul occipital medial, SPECT a arătat, de asemenea, o ușoară atrofie generalizată a creierului; ani mai târziu, pacientul a dezvoltat demență cu corpi Lewy.(Hanyu 2008)

Într-un studiu controlat randomizat la pacienți cu demență (N=52), o îmbunătățire a halucinațiilor vizuale, măsurată prin scorurile subscalei NPI, a fost observată cu yi-gan san 7,5 g/zi administrat timp de 4 săptămâni, comparativ cu martor. (Iwasaki 2005a) Într-un alt studiu, a fost observată rezoluția halucinațiilor vizuale rezistente la inhibitori de colinesterază (adică donepezil) după 2 săptămâni de yi-gan san. tratament la 12 din 15 pacienți cu demență cu corpi Lewy.(Iwasaki 2005b)

Yi-gan san efecte secundare

Aveți grijă la pacienții cu tulburări ale tractului gastrointestinal, deoarece pot apărea efecte adverse, inclusiv anorexie, greață, vărsături, diaree și suferință epigastrică.

Efecte adverse reversibile, inclusiv sedare, greață, vărsături, diaree , s-au raportat disconfort epigastric, hipokaliemie și edem la picioare la administrarea de yokukansan; nu au fost documentate efecte adverse metabolice. Cu toate acestea, suprimarea sintezei lipidelor și reducerea acumulării de grăsime în adipocite au fost observate prin modularea factorilor de transcripție fără a afecta absorbția de glucoză. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Un caz de pneumonită indusă de yokukansan a fost raportat la un bărbat de 74 de ani. (Nakamura 2012)

Reacțiile adverse importante din punct de vedere clinic descrise în informațiile de prescriere TJ-54 includ pneumonie interstițială, pseudoaldosteronism, insuficiență cardiacă, miopatie sau rabdomioliză, disfuncție hepatică și icter și hipersensibilitate a pielii (adică erupție cutanată, roșeață). , prurit). Etichetarea produsului japonez recomandă monitorizarea atentă și întreruperea utilizării dacă apare oricare dintre aceste evenimente adverse. (TJ-54 2014)

Înainte de a lua Yi-gan san

A fost descrisă utilizarea yokukansanului la sugari, copii și mame care alăptează (abordarea tratamentului MICA) în timpul perioadei dinastiei Ming din China (circa 1555). (Muneoka 2015)

Lipsesc informații privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptării. Conform etichetei produselor japoneze, siguranța yi-gan san nu a fost stabilită. Utilizarea ar trebui luată în considerare numai dacă beneficiul așteptat depășește riscurile posibile.(TJ-54 2014)

Cum se utilizează Yi-gan san

Produsul comercial yokukansan aprobat în Japonia (TJ-54) este un extract mixt în pachete de 2,5 g per unitate. Pentru simptomele de nervozitate, doza obișnuită pentru adulți este de 7,5 g/zi de extract de granule (conținând 3,25 g din plantele brute descrise anterior) administrate oral în 2 sau 3 doze divizate, cu ajustări efectuate în funcție de vârsta pacientului, greutatea corporală și simptome. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Tulburare de personalitate borderline

Dozele de Yi-gan san variind de la 2,5 până la 7,5 g/zi timp de 12 săptămâni, deoarece monoterapia au fost evaluate în ambulatoriu feminin cu tulburare de personalitate borderline; doza medie până la sfârșitul studiului a fost de 6,4 g/zi. (Miyaoka 2008b)

Demență

Yokukansan 7,5 g/zi timp de 4 sau 12 săptămâni a fost administrat într-un studiu cu mai în vârstă Pacienți japonezi cu etiologii variate de demență, inclusiv boala Alzheimer, demență cu corpi Lewy și demență vasculară. (Matsuda 2013) O doză medie de 7,02 g/zi timp de 8 săptămâni a fost, de asemenea, documentată într-un studiu cu pacienți cu simptome comportamentale și psihologice. de demență.(Teranishi 2013)

Schizofrenie

Au fost raportate doze medii de yokukansan de 5,2 g/zi sau 6,7 g/zi timp de 4 săptămâni și 7,5 g/zi timp de 2 sau 12 săptămâni pentru tratamentul schizofreniei.(Yu 2014)

Ca adjuvant al tratamentului antipsihotic regulat, yi-gan san 2,5 g de 3 ori pe zi timp de 4 săptămâni a fost evaluat pentru gestionarea schizofreniei rezistente la tratament. (Miyaoka 2015)

Dischinezia tardivă

Yi-gan san 7,5 g/zi (adică 2,5 g pulbere yi-gan san de 3 ori pe zi înainte de mese) timp de 12 săptămâni a fost evaluat pentru utilizare în Dischinezia tardivă indusă de neuroleptice.(Miyaoka 2008a)

Halucinații vizuale

Yi-gan san 7,5 g/zi timp de 2 până la 4 săptămâni a fost utilizat pentru a reduce halucinațiile vizuale la pacienții japonezi mai în vârstă cu o istorie a sindromului Charles Bonnet, precum și a demenței. (Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Avertizări

Fără date.

Ce alte medicamente vor afecta Yi-gan san

Administrarea concomitentă de preparate care conțin acid glicirizic, acid glicirizinic sau glicirizinat cu yokukansan poate duce la pseudoaldosteronism, hipokaliemie și miopatie. (TJ-54 2014)

Rezultatele testelor pe animale și in vitro sugerează nicio interacțiune farmacocinetică sau farmacologică între yokukansan și memantină. (Matsumoto 2018)

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare