Yi-gan san

Genel isim: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Marka isimleri: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Kullanımı Yi-gan san

Hayvan ve nörobiyoloji çalışmaları yokukansanın antipsikotik özelliklere sahip olduğunu göstermiştir; Çinko eksikliği olan bir sıçan modelinde yokukansan, artan glUTAmat salınımını inhibe etti. G. uralensis ve ana metaboliti olan 18beta-glisiretinik asit, kan-beyin bariyerini geçerek ve astrosit glutamat taşıyıcı fonksiyon bozukluğunu iyileştirerek nöroprotektif etkiler sağlar.(Yu 2014) Yi-gan san ayrıca doPaminerjik nöronları metil-fenilpiridin-metil-feniltetrahidropiridin'den korur. (Parkinson hastalığını tetikleyen bileşik) toksisitesi.(Lerner 2015) Yalnızca U. rhynchophylla'da bulunan bileşiklerin serotonin reseptörlerine (yani 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C ve 5-HT7) afiniteye sahip olduğu bulunmuştur. . Korynanthean tipi bir alkaloid olan geissoschizin metil eter, yüksek kan-beyin bariyeri geçirgenliğine sahipti ve 5-HT1A reseptörü kısmi agonist aktivitesi ve 5-HT2A, 5-HT2C ve 5-HT7 reseptörü antagonist aktivitesi sergiliyordu. 5-HT1A reseptörünün aktivasyonunun ekstrapiramidal semptomları azalttığı ve frontal kortekste dopaminerjik nörotransmisyonu arttırdığı öne sürülmüştür. Geissoschizin metil eter ayrıca düşük içsel aktivite ve kısmi aktivasyon ile klonlanmış dopamin D2Long reseptörlerinde kısmi agonist/antagonist aktiviteye sahip olabilir.(Yu 2014)

Kampo tıbbında, yi-gan san'ın etki mekanizmaları ile ilgili etki mekanizmaları sakinleştirici etkiler glutamat salınımının, alımının ve taşınmasının zayıflamasının yanı sıra N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerinin inhibisyonu ile ilgilidir. Yi-gan san aynı zamanda uykusuzluğun tedavisinde kullanılmasını sağlayan gama-aminobutirik asit A ​​(GABAA) reseptörünü de aktive eder. Hücre yüzeyi reseptörlerinin en büyük süper ailesi olan G proteinine bağlı reseptörlerin sinyal aracılıklarıyla ilgili eylemler, agresif davranış, hafıza bozukluğu ve kafa seğirmesi ile ilgili farmakolojik kullanımlara yol açar. Bu etkiler, 5-HT ve muskarinik reseptörler üzerindeki etkilerden kaynaklanmaktadır.(Uezono 2012)

Radioligand analizleri, Glycyrrhizae radix'in 8 kimyasal bileşeninin tamamının (yani, glisirizin, liquiritin, liquiritigenin, liquiritinapioside, isoliquirtin, isoliquiritigenin, glisikumarin, 18beta-glisirretinik asit) ve Uncaria kancasının 7 alkaloidinden 6'sı (yani geissosşizin metil eter, hirsutin, hirsutin, izoorynoksein, izorinkofilin, rinkofilin), alfa-2A adrenoseptöre karşı spesifik bağlanma afinitesine ve ona karşı antagonist aktiviteye sahipti.(Nakagawa) 2012)

Farelerde yapılan genomik çalışmalar, yokukansanın beyindeki mikroRNA ve glukokortikoid reseptör proteinlerinin aşağı regülasyonu, sistein-glutamat taşıyıcı sistemindeki gen ekspresyonunun arttırılması, baskılanması dahil olmak üzere hücresel sinyal yollarını etkilediği çeşitli mekanizmaları ortaya çıkarmıştır. NMDA reseptörlerinin uyarılması ve hidrojen peroksit kaynaklı apoptozun inhibisyonu.(Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptoz/Hücresel stres

Deneysel veriler

Sıçan feokromasitoma hücrelerine (PC12) yokukansan (YGS40) fraksiyonu ile ön tedavi, hidrojen peroksit kaynaklı sitotoksisiteyi önledi ve hücre hattını korudu hidrojen peroksitin tetiklediği mitokondriyal membran potansiyeli kaybı ve apoptozdan kaynaklanmaktadır.(Zhao 2015)

Yokukansan ve içindeki bazı bileşenler, konsantrasyona bağlı bir şekilde glutamatın neden olduğu hücre ölümünü 24 saatte önlemiştir. PC12 hücrelerinde olduğu gibi insan keratinositlerinde de bulunur. Yokukansan geissoschizin metil eter, hirsutein, hirsutin ve prosiyanidin B1, PC12 hücrelerinde sitoprotektif etkiler gösterdi. PC12 hücre hattında, sistein/glutamat antiporter sisteminde sistem Xc alt birimlerinin artan gen ekspresyonunun yanı sıra glutamat kaynaklı glutatyon azalmasının önlenmesi gösterilmiştir. Bununla birlikte, insan keratinositlerinde periferik glutamat sinyali, hücre dışı glutamat kontrolü, NMDA reseptörlerinin baskılanması, haberci RNA ekspresyonu ve glutamat taşıma aktivasyonu yoluyla etkilenmiştir.(Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Yokukansan ve bireysel etkisi Endoplazmik retikulum stresi üzerindeki bileşenler, ilişkili katlanmamış protein tepkisi ve ardından gelen hücre ölümü, insan ve fare nöroblastoma hücrelerinde araştırıldı. Yokukansan, endoplazmik retikulum stresinin neden olduğu hücre ölümünün ve ailesel Alzheimer hastalığına bağlı hücre ölümünün azalmasıyla sonuçlandı. Bu etkiler, hem hayatta kalma hem de apoptotik yollarda gen ekspresyonunun modülasyonundan (yani GR P78/Bip ekspresyonunun yukarı regülasyonu, C/EBP homolog protein geninin inhibisyonu) ve ayrıca kaspaz-4 aktivasyonunun inhibisyonundan kaynaklandı. Cnidii Rhizoma (Senkyu), özellikle ferulik asit bileşeni özellikle etkiliydi. Yokukansan ile uzun süreli veya yüksek doz tedavisinin nörotoksik etkisi vardı; ancak Senkyu veya ferulik asit'e daha uzun süre maruz kalmak nörotoksisiteyi tetiklemedi.(Hiratsuka 2010)

Otizm spektrum bozukluğu

Hayvan verileri

Yokukansanın emzirme döneminde davranış ve beyin metabolizması üzerindeki etkisi, doğum öncesi 5-bromo ile tetiklenen nörogelişimsel bozuklukların bulunduğu bir hayvan modelinde araştırıldı. -2ꞌdeoksiruidin. Yokukansan, anne-bebek birlikte uygulama (MICA) ve yalnızca çocuğa yönelik tedavi yöntemleri kullanılarak uygulandı. Kontrollerle karşılaştırıldığında, uygulama yönteminden bağımsız olarak yokukansan ile yetişkinlik döneminde tımar davranışının modülasyonu meydana geldi. Bunun aksine, yokukansanın MICA'sı yavru hareketinin gecikmesini azaltırken, yalnızca yavruya uygulanması lokomotor davranış ve yetiştirmede koordinasyonun bozulmasıyla ilişkilendirildi ve serebellumda serotonin ve metabolitinin düzeylerinin değişmesine neden oldu.(Muneoka 2015)

Sınırda kişilik bozukluğu

Klinik veriler

Açık etiketli bir pilot çalışma, sınırda kişilik bozukluğu olan 22 yetişkin kadın hastada yi-gan san'ın etkinliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirdi. Önceki antipsikotikler, antidepresanlar, duygudurum dengeleyiciler ve benzodiazepinler kesildi ve 1 ila 2 haftalık bir arınma döneminden sonra hastalar 12 hafta boyunca 2,5 ila 7,5 g/gün yi-gan san monoterapisi aldı. Yi-gan san terapisinin 12. haftasında hastalar, klinisyenin ve kendi değerlendirme ölçeklerinde iyileşme gösterdi. Çalışmanın sonunda yi-gan san'ın ortalama günlük dozu 6,4 g/gündü. Hafif ve geçici baş ağrısı ve bulantı (n=2) ve yorgunluk (n=1) bildirildi.(Miyaoka 2008b)

Kronik migren

Klinik veriler

Yokukansan da dahil olmak üzere geleneksel Japon Kampo ilaçlarının baş ağrısında etkili olduğu rapor edilmiştir. Aurasız migren tanısı alan (17 yıllık geçmişi olan) 39 yaşındaki bir kadında yapılan bir çalışmada, günde 7,5 g yokukansan uygulamasının kronik migren ve gerilim baş ağrısı ataklarının sıklığını ve şiddetini büyük ölçüde azalttığı gözlemlendi. önceki yıllarda birçok farmasötik ilaç ve geleneksel Japon Kampo ilacına dirençliydi.(Akiyama 2019)

Kronik ürtiker

Klinik veriler

Yi-gan san ile tedavi edilen 5 hastada tedaviye dirençli kronik ürtikerde hafif ila belirgin bir iyileşme rapor edildi. Hasta yaşı 20 ila 65 arasında değişmekte olup hastalık süresi 4 ila 9 aydı. Tedaviden sonraki 2 hafta içinde, hastalık aktivite skorları 2 hastada 6'dan 0'a (tam kontrol), üçüncü bir hastada 6'dan 1'e, dördüncü bir hastada 6'dan 3'e ve bir hastada 6'dan 4'e (orta derecede iyileşme) iyileşti. beşinci hasta.(Kato 2010)

Demans

Klinik veriler

Demansın davranışsal ve psikolojik semptomları (BPSD) olan hastaların tedavisinde yi-gan san'ın etkisini değerlendiren randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi Temmuz 2012'ye kadar yayınlanmış 4 uygun çalışma (N=236) belirledi. Ortalama katılımcı yaşı 78,6 idi ve teşhisler arasında Alzheimer hastalığı, Lewy cisimcikli demans ve/veya vasküler demans vardı. Yi-gan san 4 veya 12 hafta boyunca günde 7,5 g, 4 çalışmanın tamamında olağan bakımla karşılaştırıldı; olağan bakım tanımlanmamıştır. Yi-gan san, Nöropsikiyatrik Envanter (NPI) puanlarını azaltmada olağan bakımdan önemli ölçüde daha etkiliydi (P=0.0009); Yalnızca Alzheimer hastalığı olan hastaları ve karma demansı olan hastaları içeren çalışmalarda sonuçlar benzerdi. Sanrılar (P=0,0009), halüsinasyonlar (P<0,00001) ve ajitasyon/saldırganlık (P=0,0007) alt ölçek puanlarında da anlamlı farklılıklar gözlendi. Her ne kadar yi-gan san alan hastaların günlük yaşam aktiviteleri skorları, olağan bakım alan hastalarla karşılaştırıldığında anlamlı derecede iyileşmiş olsa da (P=0.04), Mini Mental Durum Muayenesi (MMSE) skorları gruplar arasında farklılık göstermedi. Bir hastada ekstrapiramidal semptomlar bildirildi; Muhtemelen yi-gan san'a bağlı hipokalemi 2 hastada bildirildi. Tedaviyi bırakma oranları gruplar arasında farklılık göstermedi. (Matsuda 2013) 2016'da güncellenen meta-analiz, BPSD'li 381 hastayı değerlendiren toplam 5 çalışma için 1 ek randomize kontrollü çalışma içeriyordu. Orijinal analizin aksine yokukansan, yalnızca karma demans hastalarının alt grubunda (P=0,001 vs kontroller) BPSD toplam puanlarında anlamlı bir iyileşme sağladı, ancak Alzheimer hastalığı olan hastaların alt grubunda bu iyileşme olmadı.(Matsunaga 2016)

Alzheimer hastalığı olan yaşlı Japon hastalarda (N=145; ortalama yaş, 78 yıl) yapılan çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, 4 hafta boyunca günde 3 kez 2,5 g yokukansan tedavisi sonuçlandı. plaseboyla karşılaştırıldığında BPSD'de anlamlı genel fark yok; her iki grup da Nöropsikiyatrik Envanter-Anket (NPI-Q) toplam puanlarında başlangıca göre önemli iyileşmeler sergiledi. Benzer şekilde, tüm hastalara yokukansanın uygulandığı ek 8 hafta sonrasında (çift kör olmayan dönem), gruplar arasında NPI-Q veya MMSE toplam puanlarında anlamlı bir fark gözlenmedi. Başlangıçta MMSE'de 20 puanın altında puan alan hasta alt grubunda yokukansan ile ajitasyon/saldırganlık alt skorunda plaseboya kıyasla anlamlı derecede daha büyük bir azalma gözlendi (P=0,007); Başlangıçta halüsinasyonlar gösteren hastalarda yokukansan ile daha büyük iyileşmeler de gözlendi. Çalışma boyunca hastaların, tipik veya atipik nöroleptikler, tri- veya tetrasiklik antidepresanlar veya denemenin başlamasından sonraki 4 hafta içinde kullanılamayan diğer Kampo ilaçları hariç olmak üzere önceki ilaçlarının sabit dozlarını almaya devam etmelerine izin verildi. Deneme sırasında hiçbir hastaya kurtarma ilacına ihtiyaç duyulmadı. Hipokalemi, yokukansan alan 3 hastada ortaya çıkan, tedaviyle ilişkili olduğundan şüphelenilen bir yan etkiydi.(Furukawa 2017)

8 haftalık, tek kör, randomize karşılaştırmalı bir çalışma, yokukusan, fluvoksaminin etkinliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirdi. ve demansı olan yaşlı Japon hastalarda BPSD tedavisi için risperidon (N=82; ortalama yaş, yaklaşık 82 yıl). Hastalara Alzheimer hastalığı, vasküler demans veya Lewy cisimcikli demans tanısı konuldu; toplam MMSE puanı 19'un altındaydı. Tüm psikotrop ilaçların en az 1 hafta süreyle kesilmesinin ardından hastalar, yokukusan (2,5 ila 7,5 g/gün), risperidon (0,5 ila 2 mg/gün) içeren esnek bir oral rejime randomize edildi. veya fluvoksamin (25 ila 200 mg/gün); Çalışma sonunda ortalama dozlar sırasıyla 7,02 g/gün, 1,1 mg/gün ve 83,02 mg/gün olmuştur. Her üç ilaç da NPI-Huzurevi puanlarını iyileştirdi, ancak gruplar arasında hiçbir fark yoktu. 3 tedavi grubunda ne MMSE puanları ne de İşlevsel Bağımsızlık Ölçeği puanları başlangıca göre değişmedi. Yokukasan ile tedavi edilen 3 hastada (kırık, kafa travması, kontüzyonla düşme), fluvoksamin ile tedavi edilen 3 hastada (halüsinasyon ve sanrı, yemeyi reddetme, kontüzyonla düşme) ve risperidon ile tedavi edilen 5 hastada (kontüzyonla düşme) ciddi yan etkiler meydana geldi. , aşırı sedasyon, yutma güçlüğü, sertleşme, ani ölüm). Kas sertliği, risperidon hastalarının %19'undan fazlasında görülürken, yokukansan ile tedavi edilen hastalarda bu oran %0'dı.(Teranishi 2013)

Amerikan Psikiyatri Birliği (APA), Alzheimer hastalığı ve diğer demans hastalıkları (2014), yi-gan san da dahil olmak üzere alternatif ajanların, belirsiz etkinlik ve güvenlik nedeniyle genellikle tavsiye edilmediğini belirten 2007 kılavuz ifadesini değiştirecek yeterli kesin yeni kanıt bulamadı.(APA [Rabins 2014])

Opioid toleransı ve fiziksel bağımlılık

Hayvanlardan ve in vitro veriler

Yokukansanın uzun süreli oral uygulaması, farelerde morfin toleransını ve fiziksel bağımlılığı inhibe etti. Bununla birlikte, morfin yoksunluk semptomlarının iyileşmesi, tek doz uygulamadan sonra değil, yalnızca uzun süreli (3 hafta) maruziyetten sonra gözlendi; bu, nöroadaptif süreçlerin dahil olduğunu düşündürmektedir. 1 g/kg yokukansan dozu, ancak 0,5 g/kg değil, morfinin analjezik etkilerini etkilemeden, morfin toleransı gelişimini ve naloksonla çökeltilen yoksunluk belirtilerini (sıçramalar ve kilo kaybı) azalttı. Yokukansanın yoksunluk semptomları üzerindeki önleyici etkileri, alfa-2 adrenoreseptör antagonisti yohimbin tarafından zayıflatılmış, ancak alfa-1 adrenoreseptör antagonisti prazosin tarafından zayıflatılmamıştır. Ek olarak, pons/medulladaki alfa-2A adrenoreseptörünün membran ekspresyonu, morfinin kesilmesi sırasında azaldı; bu azalma yokukansanın tekrar tekrar 1 g/kg uygulanmasıyla önlendi. Radyoligand bağlanma analizleri, yokukansanın alfa-2a adrenoreseptöre spesifik bağlanma sergilediğini ancak alfa-2b adrenoreseptöre, alfa-2c adrenoreseptöre, alfa-1 adrenoreseptöre, beta adrenoreseptörlere veya norepinefrin taşıyıcıya bağlanmadığını ortaya çıkardı; yokukansan alfa-2a adrenoreseptörde yalnızca antagonistik özellikler gösterdi ve agonistik aktivite göstermedi. Yokukansan'ı oluşturan 7 bitkiden yalnızca Glycyrrhiza radix ve Uncaria hook alfa-2a adrenoreseptöre bağlanır. Glycyrrhiza radix'in 8 kimyasal bileşeninin tümü (yani, glisirizin, likiritin, likiritigenin, liquiritinapioside, izoliquirtin, isoliquiritigenin, glisikuumarin, 18beta-glisiretinik asit) antagonistik bağlanma gösterdi. Uncaria kancasının 7 alkaloitinden (yani geissosşizin metil eter, hirsutein, hirsutin, izoorynoksein, izorinkofilin, rinkofilin) ​​biri hariç hepsi alfa-2a adrenoreseptöre spesifik olarak bağlanır. Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), glisirhizin (9.6 mg/kg), Uncaria kancası (150 mg/kg), geissoschizin metil eter (150 mcg/kg) ve Uncaria kanca otu olmadan yokukansanın (850 mg/kg) oral yoldan uygulanması ) 3 hafta boyunca kontrollerle karşılaştırıldığında naloksonla çökeltilen morfin yoksunluk sıçramalarını inhibe etti.(Nakagawa 2012)

Peroperatif psikiyatrik etkiler

Klinik veriler

Kolorektal tümör rezeksiyonu yapılan ve ameliyat öncesi anksiyete için yokukansan alan 19 hastayı içeren retrospektif bir dosya incelemesi, hasta tarafından bildirilen anksiyete puanlarında anlamlı bir düşüş olduğunu kaydetti başlangıç ​​çizgisiyle karşılaştırıldığında (P=0,028), ancak doktor tarafından değerlendirilen puanlarda değil. Ameliyat sonrası deliryum da değerlendirildi; ancak kafa karıştırıcı faktörler verilerin yararlı bir şekilde yorumlanmasını engelledi.(Wada 2017)

Travmatik beyin hasarının psikiyatrik semptomları

Klinik veriler

Yokukansanın travmatik beyin hasarı sonrasındaki psikiyatrik semptomların (örn. dürtüsel ve agresif davranışlar) tedavisindeki etkinliği 85 araştırmada rapor edilmiştir. Ameliyat sonrası deliryum yaşayan ve ameliyat sonrası 5. günde yataktan düştükten sonra travmatik beyin hasarı geçiren 1 yaşındaki erkek hasta. Beyin bilgisayarlı tomografi taramasında akut subdural hematom, travmatik subaraknoid kanama ve sağ temporal kemik kırığı ortaya çıktı. Sonraki 104 gün boyunca, çeşitli terapötik girişimler (örneğin, Haloperidol, flunitrazepam, olanzapin, sodyum valproat) davranışı ve iştahı iyileştirmede başarısız oldu ve/veya dayanılmaz yan etkilerle sonuçlandı. 109. günde 5 g/gün dozunda yokukansan başlandı. 12 gün içinde hastanın iştahı geri geldi ve duyguları stabil hale geldi. Akşam heyecanının kalıcılığı, düşük doz risperidon artı yokukansan dozunun 7,5 g/gün'e çıkarılmasıyla sağlandı. Hasta 154. günde bir rehabilitasyon hastanesine nakledildi ve yokukansan 7,5 g/gün, mianserin 10 mg ve flunitrazepam 1 mg rejimine devam edildi. Hasta 80 gün sonra taburcu edildi.(Saito 2010)

Şizofreni

Hayvan verileri

Sıçan şizofreni modellerinde yokukansan, mikroglial aktivasyonu baskıladı ve hipokampal dentat girusta nörojenezi destekledi ve Uncaria kancasının aktif bileşeni (geissoschizin metil eter) ) kuprizonun neden olduğu demiyelinizasyondan sonra yeni oligodendrosit oluşumunun artması. Ek olarak geissoschizin metil eter, kuprizinin miyelin bazik protein immünoreaktivitesinde neden olduğu azalmayı hafifletti.(Furuya 2013, Morita 2014)

Klinik veriler

Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada tedaviye dirençli şizofreni (N=120) için yi-gan san kullanımını değerlendiren araştırmada, hastalar düzenli antipsikotik tedavilerine ek olarak 4 hafta boyunca günde 3 kez 2,5 g yi-gan san veya plaseboya randomize edildi. Hastalar 20 ila 59 yaşları arasındaydı, en az 3 yıldır şizofreni tanısı vardı ve en az bir ikinci kuşak ajan da dahil olmak üzere en az 2 antipsikotik tedaviye direnç öyküsü vardı (örn. 600 mg/gün'den fazla). klorpromazin eşdeğeri). Genel Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) puanları gruplar arasında farklılık göstermedi; ancak PANSS'nin heyecan/düşmanlık alt ölçeği skoru, plaseboya kıyasla tamamlayıcı yi-gan san tedavisiyle anlamlı düzeyde iyileşti. Yi-gan san iyi tolere edildi.(Miyaoka 2015) Aynı yazarın (2008 ile 2013 arasında yayınlanan) 5 klinik çalışmasının gözden geçirilmesi, yokukansanın nöropsikiyatrik bozukluklar için belirgin terapötik etkiye sahip olduğunu belirtti; Şizofreni hastalarında belgelenen ortalama yi-gan san dozajları 4 hafta boyunca 5,2 ila 6,7 ​​g/gün ve 2 veya 12 hafta boyunca 7,5 g/gün olmuştur.(Yu 2014)

Uyku bozuklukları

Klinik veriler

Birçok vaka raporu, çeşitli rahatsızlıkları olan yaşlı hastalarda uyku bozukluklarının tedavisinde ve/veya yönetiminde yi-gan san'ın başarılı bir şekilde kullanıldığını belgelemiştir. teşhisler. Lewy cisimcikli demans nedeniyle başvuran 81 yaşındaki bir erkekte, günde 3 kez 2,5 g yi-gan san, demansın davranışsal ve psikolojik semptomlarının tedavisinde ve ayrıca toplam uyku süresinin iyileştirilmesinde (352 dakikadan 504 dakikaya) etkili olmuştur. , uyku etkinliği (%48'den %79'a), uyanma sayısı (148'den 45'e), evre II hızlı olmayan göz hareketi (REM) ve REM uykusu ve periyodik uzuv hareketleri (saatte 70'ten saatte 28'e) .(Shinno 2007)

Üç vaka raporu, hastalarda (yaş aralığı, 62 ila 80 yıl) pramipeksol veya klonazepam ile birlikte günde iki kez (akşam ve yatmadan önce) 2,5 g yi-gan san'ın yardımcı kullanımını tanımlamaktadır. Çeşitli tanılarla (örn. rahim kanseri ve anemi, anemiyle birlikte kolon polipozu, böbrek yetmezliği ve anemi) huzursuz bacak sendromu (HBS) yaşanıyor. Hastaların 2'sinde pramipeksol (yaklaşık 0,5 mg/gün) ile kombinasyon halinde ve üçüncü hastada klonazepam (1 mg/gün) ile kombinasyon halinde uygulanan Yi-gan san, HBS ile ilişkili rahatsız edici bacak hislerini ve uyku bozukluklarını giderdi ve iyi tolere edilmiştir.(Shinno 2010) Bir vaka raporunda, 16 yıldır şizofreni ve gece yeme/içme sendromu öyküsü olan ve aynı zamanda psikotropik rejiminin bir parçası olan aripiprazolün neden olduğundan şüphelenilen HBS olan 50 yaşında bir erkek anlatılmaktadır. Quazepam, brotizolam, Ramelteon ve trazodonu içeriyordu. Aripiprazol, paliperidon ile değiştirildi ve rejime yatmadan önce 2,5 g yi-gan san eklenmesinden 10 gün sonra hastanın uykusu ve bacak ağrısı/rahatsızlığı düzeldi; 1. ayda hastanın Pittsburgh Uyku Kalitesi Endeksi skoru 10/21'den 7/21'e yükseldi ve toplam uyku süresi gecelik 6 saatten 9 saate çıktı. Ek olarak anormal gece yeme davranışı da çözüldü. Yi-gan san iyi tolere edildi ve hiçbir yan etki bildirilmedi.(Kawabe 2012)

İdiyopatik hastalığı olan 60 ila 87 yaşları arasındaki 3 hastada yi-gan san terapisiyle rüya canlandırma davranışlarında iyileşmeler gözlendi. Fiziksel veya agresif uyku davranışının aile için zararlı veya rahatsız edici olduğunun belgelendiği REM uykusu davranış bozukluğu. Hastaların 2'sinde klonazepam (uyku davranışı bozukluğu için birinci basamak ilaç) yalnızca kısmen etkili oldu ve daha yüksek dozlar (0,5 mg/gün veya daha yüksek) dayanılmaz yan etkilere yol açtı. Daha düşük dozda klonazepam (0,25 ila 0,5 mg/gün) ile birlikte 7,5 g/gün yi-gan san'ın eklenmesi, uyku davranışı bozukluğunun tedavisinde etkili olmuştur. Benzodiazepin alamayan üçüncü hastada, her akşam uygulanan 2,5 g yi-gan san, herhangi bir olumsuz etki olmaksızın rüya canlandırma davranışının tamamen düzelmesiyle sonuçlandı. (Shinno 2008) 36 yaşlı hastanın (ortalama yaş) retrospektif bir çizelge incelemesinde , 69 yaşında, idiyopatik REM uyku davranışı bozukluğu olan ve yokukansan'ı monoterapi veya yardımcı tedavi olarak almış olan bir kişide, monoterapi grubunda (n=17) yardımcı grupla (n=19) karşılaştırıldığında doktor tarafından değerlendirilen ortalama hastalık şiddeti skorlarının anlamlı derecede düşük olduğu rapor edilmiştir. ) (sırasıyla 2,3'e karşı 3,5; P<0,01). Hastaların çoğunluğu (n=30) 2,5 g/gün yokukansan alırken geri kalan 6'sı 5 g/gün aldı; ortalama tedavi süresi 24,8 aydı (aralık, 1 ila 77 ay). Monoterapi ile tedavi edilen hastalarda yanıt verenlerin oranı %70,6 ve birlikte yokukansan alan hastaların %21,1'iydi. Klonazepama ek olarak yokukansan alan 8 hastanın hiçbirinde anlamlı iyileşme görülmedi. Yokukansan 2,5 g/gün alan 1 hastada hafif mide sıkıntısı bildirildi.(Matsui 2019)

Tardif diskinezi

Klinik veriler

Açık etiketli bir çalışmada yi-gan san'ın, stabil tedavi gören şizofreni ve nöroleptik kaynaklı tardif diskinezisi olan 22 yetişkin üzerindeki etkileri değerlendirildi. en az 6 ay boyunca ortalama doz 839,3 mg/gün klorpromazine eşdeğer olan psikotropik rejim (örn. risperidon, ketiapin, perfenazin); tardif diskinezi en az 3 aydır stabildi. Yi-gan san 12 hafta boyunca günde 7,5 g uygulandı; tüm psikotrop ilaçların dozları çalışma boyunca değişmeden tutuldu. Anormal İstemsiz Hareket Ölçeği toplam puanlarındaki genel azalma anlamlıydı; ortalama şiddet skoru başlangıca göre %56 azaldı (P<0,0001) ve hastaların %81,8'i iyileşti. Benzer şekilde, tüm PANSS alt ölçeklerindeki hasta puanları başlangıca göre ortalama %58'lik bir düşüşle önemli ölçüde iyileşti (P<0.0001). Semptomatolojideki iyileşmenin yanı sıra ortalama klinik global izlenim skorunda da 4 puanlık azalma (P<0,0001) gözlendi. Yi-gan san ile hiçbir ciddi yan etki bildirilmedi; 2 hastada hafif bulantı ve kabızlık rapor edilmiştir.(Miyaoka 2008a)

Amerikan Nöroloji Akademisi'nin tardif diskinezi dahil tardif sendromların tedavisine yönelik kılavuzları, verilerin yi kullanımını desteklemek veya çürütmek için yetersiz olduğu sonucuna varmaktadır. tardif diskinezi tedavisinde -gan san.(AAN [Bhidayasiri 2013])

Görsel halüsinasyonlar

Klinik veriler

2 yıldır karmaşık görsel halüsinasyonlar ve bilişsel durumu korunmuş oküler patoloji öyküsü olan 73 yaşında bir kadında (Charles Bonnet sendromu) ), tek foton emisyonlu bilgisayarlı tomografi (SPECT), her iki oksipital lobda bölgesel kan akışında orta derecede hipoperfüzyon ortaya çıkardı. 2 hafta boyunca 7,5 g/gün yi-gan san'ı aldıktan sonra halüsinasyonlar düzeldi ve sonunda ortadan kayboldu. 1 yıllık yi-gan san tedavisinden sonra SPECT taramasında oksipital lobda kan perfüzyonunun düzeldiği görüldü; klinik iyileşme sürdürüldü ve hiçbir olumsuz olay meydana gelmedi.(Miyaoka 2009) 81 yaşındaki Charles Bonnet sendromlu bir kadınla ilgili başka bir raporda, yi-gan san ayrıca halüsinasyonların sıklığını ve şiddetini de azalttı. Ancak medial oksipital lobdaki hafif hipoperfüzyona ek olarak SPECT'te hafif jeneralize beyin atrofisi de görüldü; yıllar sonra hastada Lewy cisimcikli demans gelişti.(Hanyu 2008)

Demanslı hastalarda (N=52) yapılan randomize kontrollü bir çalışmada, NPI alt ölçek puanlarıyla ölçülen görsel halüsinasyonlarda iyileşme, 4 hafta boyunca 7,5 g/gün uygulanan yi-gan san ile kontrole kıyasla gözlendi.(Iwasaki 2005a) Başka bir çalışmada, kolinesteraz inhibitörüne dirençli (yani, donepezil) görsel halüsinasyonların 2 haftalık yi-gan san uygulamasından sonra çözüldüğü gözlemlendi. Lewy cisimcikli demanslı 15 hastanın 12'sinde tedavi.(Iwasaki 2005b)

Yi-gan san yan etkiler

Anoreksi, bulantı, kusma, ishal ve epigastrik rahatsızlık gibi olumsuz etkiler ortaya çıkabileceğinden gastrointestinal sistem bozukluğu olan hastalarda dikkatli olun.

Sedasyon, bulantı, kusma, ishal gibi geri döndürülebilir olumsuz etkiler yokukansan uygulamasıyla epigastrik rahatsızlık, hipokalemi ve bacak ödemi rapor edilmiştir; hiçbir metabolik olumsuz etki belgelenmemiştir. Ancak transkripsiyon faktörlerinin glikoz alımını etkilemeden modülasyonu yoluyla lipit sentezinin baskılanması ve adipositlerde yağ birikiminin azalması gözlemlendi.(Nishiyama 2011, Yu 2014) 74 yaşında bir erkekte yokukansan kaynaklı pnömoni vakası bildirildi. (Nakamura 2012)

TJ-54 reçeteleme bilgisinde açıklanan klinik açıdan önemli advers reaksiyonlar arasında interstisyel pnömoni, psödoaldosteronizm, kalp yetmezliği, miyopati veya rabdomiyoliz, hepatik fonksiyon bozukluğu ve sarılık ve ciltte aşırı duyarlılık (örn. döküntü, kızarıklık) yer alır. , kaşıntı). Japon ürün etiketi, bu olumsuz olaylardan herhangi birinin meydana gelmesi durumunda yakından takip edilmesini ve kullanımın durdurulmasını önerir.(TJ-54 2014)

Almadan önce Yi-gan san

Çin'in Ming hanedanlığı döneminde (yaklaşık 1555) yokukansanın emziren bebeklerde, çocuklarda ve annelerde kullanımı (MICA tedavi yaklaşımı) açıklanmıştır.(Muneoka 2015)

Hamilelik ve emzirme döneminde güvenlilik ve etkililiğe ilişkin bilgi eksiktir. Japon ürün etiketlemesine göre yi-gan san'ın güvenliği henüz belirlenmemiştir. Kullanım yalnızca beklenen faydanın olası risklerden ağır basması durumunda düşünülmelidir.(TJ-54 2014)

Nasıl kullanılır Yi-gan san

Japonya'da onaylanan tIcari yokukansan ürünü (TJ-54), birim başına 2,5 g'lık paketler halinde karışık bir ekstrakttır. Sinirlilik semptomları için olağan yetişkin dozu, hastanın yaşı, vücut ağırlığı ve semptomlara göre ayarlamalar yapılarak, 2 veya 3 bölünmüş doz halinde ağızdan verilen 7,5 g/gün ekstrakt granülleridir (daha önce tarif edilen ham bitkilerden 3,25 g içerir). .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Sınırda kişilik bozukluğu

Poliklinikte tedavi gören kadın hastalarda 12 hafta boyunca monoterapi olarak 2,5 ile 7,5 g/gün arasında değişen Yi-gan san dozajları değerlendirildi borderline kişilik bozukluğu olan; çalışmanın sonunda ortalama doz 6,4 g/gün idi.(Miyaoka 2008b)

Demans

Yokukansan daha yaşlı bir deneyde 4 veya 12 hafta boyunca 7,5 g/gün uygulandı. Alzheimer hastalığı, Lewy cisimcikli demans ve vasküler demans dahil olmak üzere çeşitli demans etiyolojilerine sahip Japon hastalar. (Matsuda 2013) Davranışsal ve psikolojik semptomları olan hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada, 8 hafta boyunca ortalama 7,02 g/gün dozun belgelendiği belgelenmiştir. demans.(Teranishi 2013)

Şizofreni

4 hafta boyunca ortalama yokukansan dozunun 5,2 g/gün veya 6,7 ​​g/gün ve 2 veya 12 hafta boyunca 7,5 g/gün olduğu rapor edilmiştir. şizofreni tedavisi için.(Yu 2014)

Düzenli antipsikotik tedaviye ek olarak 4 hafta boyunca günde 3 kez 2,5 g yi-gan san tedaviye dirençli şizofreninin tedavisi için değerlendirildi.(Miyaoka 2015)

Tardif diskinezi

12 hafta boyunca Yi-gan san'ın 7,5 g/gün (yani, yemeklerden önce günde 3 kez 2,5 g yi-gan san tozu) aşağıdaki durumlarda kullanımı değerlendirilmiştir: nöroleptik kaynaklı tardif diskinezi.(Miyaoka 2008a)

Görsel halüsinasyonlar

Yi-gan san 2 ila 4 hafta boyunca günde 7,5 g, yaşlı Japon hastalarda görsel halüsinasyonları azaltmak için kullanıldı. Charles Bonnet sendromu ve demans öyküsü.(Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Uyarılar

Veri yok.

Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Yi-gan san

Glisiriza, glisirizinik asit veya glisirizinat içeren preparatların yokukansan ile birlikte uygulanması psödoaldosteronizm, hipokalemi ve miyopatiye yol açabilir.(TJ-54 2014)

Hayvan ve in vitro analizlerin sonuçları şunu göstermektedir: yokukansan ve memantin arasında farmakokinetik veya farmakolojik ilaç etkileşimi yoktur.(Matsumoto 2018)

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler