Yi-gan san

Загальна назва: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Торгові марки: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Використання Yi-gan san

Дослідження на тваринах і нейробіологічні дослідження показали, що йокукансан має антипсихотичні властивості; у моделі щурів із дефіцитом цинку йокукансан пригнічував посилене вивільнення глутамату. G. uralensis та його основний метаболіт, 18-бета-гліцирретинова кислота, забезпечують нейропротекторну дію, долаючи гематоенцефалічний бар’єр і пом’якшуючи дисфункцію транспортера глутамату астроцитів. (Yu 2014) Yi-gan san також захищає дофамінергічні нейрони від метил-фенілпіридин-метил-фенілтетрагідропіридину. (сполука, що викликає хворобу Паркінсона) токсичність. (Lerner 2015) Встановлено, що сполуки, що містяться лише в U. rhynchophylla, мають спорідненість із рецепторами серотоніну (тобто 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C та 5-HT7) . Алкалоїд корінантового типу, метиловий ефір гейсошизину, мав високу проникність гематоенцефалічного бар’єру, проявляючи активність часткового агоніста рецепторів 5-HT1A та активність антагоністів рецепторів 5-HT2A, 5-HT2C і 5-HT7. Вважається, що активація рецептора 5-HT1A зменшує екстрапірамідні симптоми та посилює дофамінергічну нейротрансмісію у фронтальній корі головного мозку. Метиловий ефір гейсошизину також може мати часткову агоністичну/антагоністичну активність щодо клонованих допамінових рецепторів D2Long із низькою внутрішньою активністю та частковою активацією. (Yu 2014)

У медицині Кампо механізми дії пов’язані з yi-gan san’s. заспокійливі ефекти пов’язані з ослабленням вивільнення, поглинання та транспорту глутамату, а також з інгібуванням рецепторів N-метил-D-аспартату (NMDA). Yi-gan san також активує рецептор гамма-аміномасляної кислоти A (GABAA), що пояснює його використання для лікування безсоння. Дії, пов’язані з опосередкуванням сигналу рецепторів, пов’язаних з G-білком, найбільшої надродини рецепторів клітинної поверхні, призводять до фармакологічного використання, пов’язаного з агресивною поведінкою, порушеннями пам’яті та посмикуваннями голови. Ці ефекти є наслідком дії на 5-HT і мускаринові рецептори. (Uezono 2012).

Аналіз радіолігандів виявив, що всі 8 хімічних складових кореня Glycyrrhizae (тобто гліциризин, ліквіритин, ліквіритигенін, ліквіритинапіозид, ізолівіртин, ізолівіритигенін, гліцикумарин, 18-бета-гліцирретинова кислота) і 6 із 7 алкалоїдів Uncaria hook (тобто метиловий ефір гейсошизину, гірсутеїн, гірзутин, ізоориноксеїн, ізоринкофілін, ринхофілін) мали специфічну спорідненість до зв’язування та антагоністичну дію щодо альфа-2А-адренорецепторів. (Na кагава 2012)

Геномні дослідження на мишах виявили кілька механізмів, за допомогою яких йокукансан впливає на клітинні сигнальні шляхи, зокрема пригнічення рівня мікроРНК і глюкокортикоїдних рецепторних білків у мозку, посилення експресії генів у транспортній системі цистеїн-глутамат, пригнічення NMDA-рецепторів та інгібування апоптозу, спричиненого перекисом водню. (Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Апоптоз/клітинний стрес

Експериментальні дані

Попередня обробка клітин феохромоцитоми щурів (PC12) фракцією йокукансану YGS40 запобігала цитотоксичності, спричиненій перекисом водню, і захищала клітинну лінію через втрату потенціалу мітохондріальної мембрани та апоптоз, викликаний перекисом водню. (Zhao 2015)

Йокукансан, а також кілька його окремих компонентів запобігали індукованій глутаматом загибелі клітин через 24 години залежно від концентрації в клітин PC12, а також в кератиноцитах людини. Yokukansan geissoschizine methyl ether, hirsuteine, hirsutine, and procyanidin B1 продемонстрували цитопротекторну дію на клітини PC12. Підвищена експресія генів субодиниць системи Xc в цистеїн/глутаматній антипортерній системі, а також запобігання індукованому глутаматом зниженню глутатіону було продемонстровано в лінії клітин PC12. Проте передача периферичних сигналів глутамату була порушена в кератиноцитах людини через позаклітинний контроль глутамату, пригнічення NMDA-рецепторів, експресію інформаційної РНК та активацію транспорту глутамату. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Ефект йокукансана та його окремі компонентів на стрес ендоплазматичного ретикулуму, відповідну реакцію розгорнутого білка та подальшу загибель клітин досліджували в клітинах нейробластоми людини та миші. Йокукансан призвів до зменшення загибелі клітин, спричиненої стресом ендоплазматичного ретикулуму, і загибелі клітин, пов’язаної з сімейною хворобою Альцгеймера. Ці ефекти були наслідком модуляції експресії генів як у виживанні, так і в апоптотичних шляхах (тобто посилення експресії GR P78/Bip, інгібування гена гомологічного білка C/EBP), а також інгібування активації каспази-4. Cnidii Rhizoma (Senkyu) був особливо ефективним, особливо його компонент ферулової кислоти. Довготривале або високе дозування йокукансану мало нейротоксичний ефект; однак тривалий вплив сенкю або ферулової кислоти не викликав нейротоксичності. (Hiratsuka 2010)

Розлад спектру аутизму

Дані на тваринах

Вплив йокукансана на поведінку та метаболізм мозку протягом періоду годування груддю досліджували на тваринній моделі розладів нервової системи, спричинених пренатально 5-бромом -2-дезоксируїдин. Йокукансан вводили за допомогою методів спільного введення матері та дитини (MICA) і методів лікування лише для дітей. Порівняно з контрольною групою, при застосуванні йокукансана спостерігалася зміна поведінки догляду в дорослому віці, незалежно від способу введення. Навпаки, MICA йокукансана зменшувала затримку руху дитинчат, тоді як введення лише дитинчатам було пов’язане з порушенням координації в руховій поведінці та вихованні та призводило до зміни рівнів серотоніну та його метаболіту в мозочку. (Muneoka 2015)

Прикордонний розлад особистості

Клінічні дані

Відкрите пілотне дослідження оцінювало ефективність і переносимість yi-gan san у 22 дорослих пацієнтів із прикордонним розладом особистості. Попередні антипсихотики, антидепресанти, стабілізатори настрою та бензодіазепіни були припинені, і після 1-2-тижневого періоду виведення пацієнти отримували монотерапію yi-gan san 2,5-7,5 г/день протягом 12 тижнів. До 12-го тижня терапії ї-ган сан пацієнти показали покращення за шкалами клініциста та самооцінки. Середня добова доза yi-gan san до кінця дослідження становила 6,4 г/день. Повідомлялося про легкий і тимчасовий головний біль і нудоту (n=2) і втому (n=1).(Miyaoka 2008b)

Хронічна мігрень

Клінічні дані

Повідомлялося про ефективність традиційних японських ліків Кампо, зокрема йокукансан, для лікування головного болю. У дослідженні 39-річної жінки з діагнозом мігрень без аури (17-річна історія) спостерігалося, що прийом йокукансана 7,5 г/день різко зменшує частоту та тяжкість епізодів хронічної мігрені та головного болю напруги, які стали стійкий до багатьох фармацевтичних і традиційних японських ліків Кампо в попередні роки. (Akiyama 2019)

Хронічна кропив'янка

Клінічні дані

У 5 пацієнтів, які отримували yi-gan san, було повідомлено про незначне або помітне покращення резистентної до лікування хронічної кропив'янки. Вік хворих від 20 до 65 років, тривалість захворювання від 4 до 9 місяців. Протягом 2 тижнів терапії показники активності захворювання покращилися з 6 до 0 (повний контроль) у 2 пацієнтів, з 6 до 1 у третього пацієнта, з 6 до 3 у четвертого та з 6 до 4 (помірне покращення) у п'ятий пацієнт (Kato 2010)

Деменція

Клінічні дані

Мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень, що оцінюють ефект yi-gan san для лікування пацієнтів із поведінковими та психологічними симптомами деменції (BPSD) визначили 4 відповідні дослідження (N=236), опубліковані до липня 2012 року. Середній вік учасників становив 78,6 років, а діагнози включали хворобу Альцгеймера, деменцію з тільцями Леві та/або судинну деменцію. І-ган сан 7,5 г/день протягом 4 або 12 тижнів порівнювали зі звичайним лікуванням у всіх 4 дослідженнях; звичайний догляд не визначено. Yi-gan san був значно ефективнішим, ніж звичайна допомога, щодо зниження показників нейропсихіатричної інвентаризації (NPI) (P=0,0009); результати були подібними в дослідженнях, які включали лише пацієнтів із хворобою Альцгеймера та пацієнтів зі змішаною деменцією. Значні відмінності також спостерігалися в підшкалах марення (P=0,0009), галюцинацій (P<0,00001) і збудження/агресії (P=0,0007). Незважаючи на те, що пацієнти, які отримували yi-gan san, значно покращили показники повсякденної активності порівняно з тими, хто отримував звичайний догляд (P=0,04), показники Mini Mental State Examination (MMSE) не відрізнялися між групами. Екстрапірамідні симптоми були зареєстровані в 1 пацієнта; про гіпокаліємію, можливо, через yi-gan san, повідомлялося у 2 пацієнтів. Рівень припинення лікування не відрізнявся між групами. (Matsuda 2013) Оновлений мета-аналіз 2016 року включав 1 додаткове рандомізоване контрольоване дослідження, загалом 5 досліджень, у яких оцінювали 381 пацієнта з BPSD. На відміну від початкового аналізу, йокукансан призвів до значного покращення загальних показників BPSD лише в підгрупі пацієнтів зі змішаною деменцією (P=0,001 порівняно з контрольною групою), але не в підгрупі пацієнтів із хворобою Альцгеймера. (Matsunaga 2016)

У багатоцентровому, подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні за участю японських пацієнтів похилого віку з хворобою Альцгеймера (N=145; середній вік 78 років) лікування йокукансаном 2,5 г 3 рази на день протягом 4 тижнів призвело до відсутність істотних загальних відмінностей у BPSD порівняно з плацебо; обидві групи показали значне покращення загальних показників нейропсихіатричної інвентаризації-опитувальника (NPI-Q) порівняно з вихідним рівнем. Подібним чином, після додаткових 8 тижнів, протягом яких йокукансан застосовували всім пацієнтам (не подвійний сліпий період), не спостерігалося суттєвих відмінностей у загальних показниках NPI-Q або MMSE між групами. У підгрупі пацієнтів, які набрали нижче 20 балів за MMSE на початковому етапі, спостерігалося значно більше зниження підпоказника збудження/агресії при застосуванні йокукансана порівняно з плацебо (P=0,007); більші поліпшення також спостерігалися при застосуванні йокукансана у пацієнтів, які мали галюцинації на початковому рівні. Протягом усього дослідження пацієнтам дозволялося продовжувати отримувати стабільні дози їхніх попередніх ліків, за винятком типових або атипових нейролептиків, три- або тетрациклічних антидепресантів або інших ліків Кампо, які не можна було використовувати під час або протягом 4 тижнів після початку дослідження. Під час випробування жоден пацієнт не потребував рятувальних препаратів. Гіпокаліємія була ймовірним побічним ефектом, пов’язаним з лікуванням, який виник у 3 пацієнтів, які отримували йокукансан. (Furukawa 2017)

8-тижневе односліпе рандомізоване порівняльне дослідження оцінювало ефективність і переносимість йокукусану, флувоксаміну, та рисперидон для лікування BPSD у японських пацієнтів похилого віку з деменцією (N=82; середній вік приблизно 82 роки). У пацієнтів були діагностовані хвороба Альцгеймера, судинна деменція або деменція з тільцями Леві; загальна оцінка MMSE була меншою за 19. Після принаймні 1-тижневого виведення всіх психотропних препаратів пацієнтів рандомізували на гнучку пероральну схему прийому йокукусана (2,5-7,5 г/день), рисперидону (0,5-2 мг/день) або флувоксамін (від 25 до 200 мг/добу); середні дози наприкінці дослідження становили 7,02 г/день, 1,1 мг/день та 83,02 мг/день відповідно. Усі 3 препарати покращили показники NPI-Nursing Home, без відмінностей між групами. Ані показники MMSE, ані показники функціональної незалежності не змінилися порівняно з вихідним рівнем у 3 групах лікування. Важкі побічні ефекти виникли у 3 пацієнтів, які отримували йокукасан (перелом, травма голови, падіння з контузією), 3 пацієнтів, які отримували флувоксамін (галюцинації та марення, відмова від їжі, падіння з контузією), і 5 пацієнтів, які отримували рисперидон (падіння з контузією , надмірна седація, утруднене ковтання, стридор, раптова смерть). Ригідність м’язів спостерігалася у більш ніж 19% пацієнтів, які отримували рисперидон, порівняно з 0% пацієнтів, які отримували йокукансан. (Teranishi 2013)

Рекомендації Американської психіатричної асоціації (APA) спостерігають за лікуванням пацієнтів із хворобою Альцгеймера та інші деменції (2014) не знайшли достатньо остаточних нових доказів, щоб змінити положення рекомендацій 2007 року про те, що альтернативні препарати, включаючи yi-gan san, зазвичай не рекомендуються через невизначену ефективність і безпеку. (APA [Rabins 2014])

Толерантність до опіоїдів і фізична залежність

Дані на тваринах і in vitro

Тривале пероральне застосування йокукансана пригнічувало толерантність до морфіну та фізичну залежність у мишей. Однак полегшення симптомів відміни морфіну спостерігалося лише після тривалого (3 тижні) впливу, а не після введення одноразової дози, що свідчить про залучення нейроадаптивних процесів. Доза йокукансану 1 г/кг, але не 0,5 г/кг, зменшувала розвиток толерантності до морфіну та ознак відміни, викликаних налоксоном (стрибки та втрата ваги), не впливаючи на анальгетичну дію морфіну. Інгібуючий вплив йокукансана на симптоми відміни був послаблений антагоністом альфа-2-адренорецепторів йохімбіном, але не антагоністом альфа-1-адренорецепторів празозином. Крім того, мембранна експресія адренорецептора альфа-2А в мосту/мозковому мозку була знижена під час відміни морфіну; цьому зниженню вдалося запобігти повторним введенням йокукансана 1 г/кг. Аналіз радіолігандного зв’язування виявив, що йокукансан виявляє специфічне зв’язування з адренорецепторами альфа-2а, але не з адренорецепторами альфа-2b, адренорецепторами альфа-2с, адренорецепторами альфа-1, бета-адренорецепторами або транспортером норадреналіну; йокукансан продемонстрував лише антагоністичні властивості і не мав агоністичної активності щодо адренорецепторів альфа-2а. З 7 трав, які входять до складу йокукансану, лише солодка коренева та ункарія гачка зв’язуються з адренорецепторами альфа-2а. Усі 8 хімічних компонентів Glycyrrhiza radix (тобто гліциризин, ліквіритин, ліквіритигенін, ліквіритинапіозид, ізолівіртин, ізолівіритигенін, гліцикумарин, 18-бета-гліцирретинова кислота) продемонстрували антагоністичне зв’язування. Усі, крім 1 із 7 алкалоїдів Uncaria hook (тобто метиловий ефір гейсошизину, гірсутеїн, гірзутин, ізоориноксеїн, ізоринкофілін, ринхофілін), специфічно зв’язувалися з альфа-2а-адренорецепторами. Пероральне введення кореня солодки (75 мг/кг), гліциризину (9,6 мг/кг), трави солодки (150 мг/кг), метилового ефіру гейсошизину (150 мкг/кг) і йокукансану без трави солодки (850 мг/кг). ) протягом 3 тижнів пригнічував стрибки відміни морфіну, викликані налоксоном, порівняно з контрольною групою. (Nakagawa 2012)

Періопераційні психіатричні ефекти

Клінічні дані

Ретроспективний огляд 19 пацієнтів, які перенесли резекцію колоректальної пухлини та отримували йокукансан для передопераційної тривоги, відзначив значне зниження показників тривоги, про які повідомляли пацієнти порівняно з початковим рівнем (P=0,028), але не в балах, оцінених лікарем. Також оцінювали післяопераційний делірій; проте спонукання завадили корисній інтерпретації даних. (Wada 2017)

Психіатричні симптоми черепно-мозкової травми

Клінічні дані

Про ефективність йокукансана в лікуванні психічних симптомів (тобто імпульсивної та агресивної поведінки) після черепно-мозкової травми повідомлялося у 85 -річний чоловік, який пережив післяопераційний делірій і отримав черепно-мозкову травму після падіння з ліжка на 5 день після операції. На комп’ютерній томографії головного мозку виявлено гостру субдуральну гематому, травматичний субарахноїдальний крововилив, перелом правої скроневої кістки. Протягом наступних 104 днів кілька терапевтичних спроб (наприклад, галоперидол, флунітразепам, оланзапін, вальпроат натрію) не покращили поведінку та апетит та/або призвели до нестерпних побічних ефектів. На 109 день було розпочато йокукансан у дозі 5 г/день. Через 12 днів у хворого повернувся апетит, стабілізувалося емоційне стан. Стійкість вечірньої збудливості була врегульована низькими дозами рисперидону та збільшенням йокукансану до 7,5 г/день. Пацієнта було переведено до реабілітаційної лікарні на 154-й день і продовжено прийом йокукансану 7,5 г/день, міансерину 10 мг і флунітразепаму 1 мг. Пацієнта виписали через 80 днів. (Saito 2010)

Шизофренія

Дані на тваринах

У щурячих моделях шизофренії йокукансан пригнічував мікрогліальну активацію та сприяв нейрогенезу в зубчастій звивині гіпокампа, а активний компонент Uncaria hook (гейсошизин метиловий ефір ) підвищене утворення нових олігодендроцитів після індукованої купризоном демієлінізації. Крім того, метиловий ефір гейсошизину послаблював зниження імунореактивності основного білка мієліну, спричинене купризином. (Furuya 2013, Morita 2014)

Клінічні дані

У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні що оцінювали використання yi-gan san для резистентної до лікування шизофренії (N=120), пацієнти були рандомізовані для прийому плацебо або yi-gan san 2,5 г 3 рази на день протягом 4 тижнів як доповнення до їхнього регулярного лікування антипсихотичними засобами. Пацієнти були віком від 20 до 59 років, мали діагноз шизофренії щонайменше 3 роки та мали в анамнезі резистентність до лікування принаймні 2 нейролептиками, включаючи принаймні один препарат другого покоління (тобто понад 600 мг/день еквівалента хлорпромазину). Загальна шкала позитивного та негативного синдрому (PANSS) не відрізнялася між групами; однак оцінка субшкали збудження/ворожості PANSS була значно покращена за допомогою додаткової терапії і-ган сан порівняно з плацебо. Yi-gan san добре переносився. (Miyaoka 2015) Огляд 5 клінічних випробувань того ж автора (опублікований між 2008 і 2013 роками) заявив, що йокукансан має очевидний терапевтичний ефект при нервово-психічних розладах; задокументовані середні дози yi-gan san становили від 5,2 до 6,7 г/день протягом 4 тижнів і 7,5 г/день протягом 2 або 12 тижнів для пацієнтів із шизофренією. (Yu 2014)

Порушення сну

Клінічні дані

Кілька повідомлень про випадки задокументували успішне використання yi-gan san для лікування та/або лікування розладів сну у літніх пацієнтів із різними діагнози. У 81-річного чоловіка, госпіталізованого з приводу деменції з тільцями Леві, yi-gan san 2,5 г 3 рази на день був ефективним у лікуванні поведінкових і психологічних симптомів деменції, а також у покращенні загального часу сну (з 352 до 504 хвилин) , ефективність сну (від 48% до 79%), кількість пробуджень (від 148 до 45), стадія II нешвидкого руху очей (REM) і швидкого сну, а також періодичні рухи кінцівками (від 70 до 28 на годину) .(Shinno 2007)

Три звіти про випадки описують допоміжне застосування yi-gan san 2,5 г двічі на день (увечері та перед сном) з праміпексолом або клоназепамом у пацієнтів (віковий діапазон від 62 до 80 років) з різними діагнозами (наприклад, карцинома матки та анемія, поліпоз товстої кишки з анемією та ниркова недостатність та анемія), які відчувають синдром неспокійних ніг (RLS). Yi-gan san, який застосовувався в комбінації з праміпексолом (приблизно 0,5 мг/день) у 2 пацієнтів і в комбінації з клоназепамом (1 мг/день) у третього пацієнта, усунув неприємні відчуття в ногах і порушення сну, пов’язані з RLS, і був добре переноситься. (Shinno 2010) У звіті про випадок описано 50-річного чоловіка з 16-річною історією шизофренії та синдрому нічного прийому їжі/пиття та синдрому неприємного синдрому, який, ймовірно, викликаний арипіпразолом, який був частиною його психотропного режиму, який також включав квазепам, бротизолам, рамелтеон і тразодон. Арипіпразол замінили паліперидоном, і через 10 днів після додавання 2,5 г і-ган сан перед сном до схеми спання пацієнта та біль/дискомфорт у ногах покращився; через 1 місяць показник Піттсбурзького індексу якості сну пацієнта покращився з 10/21 до 7/21, а загальний час сну збільшився з 6 до 9 годин на ніч. Крім того, вирішено аномальну нічну харчову поведінку. І-ган сан добре переносився, повідомлень про побічні ефекти не було. (Kawabe 2012)

Поліпшення поведінки, пов’язаної зі сновидіннями, спостерігалося під час терапії і-ган сан у 3 пацієнтів віком від 60 до 87 років з ідіопатичною Розлад поведінки у швидкому сні, коли фізична або агресивна поведінка уві сні була задокументована як шкідлива або дратуюча для сім’ї. У 2 пацієнтів клоназепам (препарат першої лінії для лікування розладів поведінки під час сну) був лише частково ефективним, а вищі дози (0,5 мг/день або більше) призводили до нестерпних побічних ефектів. Додавання yi-gan san 7,5 г/день з меншою дозою клоназепаму (0,25-0,5 мг/день) було ефективним у лікуванні розладу поведінки уві сні. У третього пацієнта, який не міг прийняти бензодіазепіни, yi-gan san у дозі 2,5 г щовечора призвело до повного розв’язання поведінки, пов’язаної зі сновидіннями, без побічних ефектів (Shinno 2008). У ретроспективному огляді карт 36 пацієнтів старшого віку (середній вік , 69 років) з ідіопатичним розладом поведінки у фазі швидкого сну, які отримували йокукансан як монотерапію або як додаткову терапію, було повідомлено про значно нижчі середні оцінки тяжкості захворювання за оцінкою лікаря в групі монотерапії (n=17) порівняно з групою додаткової терапії (n=19). ) (2,3 проти 3,5 відповідно; P<0,01). Більшість пацієнтів (n=30) отримували йокукансан 2,5 г/день, тоді як решта 6 отримували 5 г/день; середня тривалість лікування становила 24,8 місяця (діапазон від 1 до 77 місяців). Частота відповідей становила 70,6% пацієнтів, які отримували монотерапію, і 21,1% пацієнтів, які отримували йокукансан додатково. З 8 пацієнтів, які отримували йокукансан як доповнення до клоназепаму, жоден не продемонстрував значного покращення. Повідомлялося про легкий шлунковий дистрес в 1 пацієнта, який отримував йокукансан 2,5 г/день. (Matsui 2019)

Пізня дискінезія

Клінічні дані

Відкрите дослідження оцінювало вплив yi-gan san на 22 дорослих із шизофренією та пізньою дискінезією, спричиненою нейролептиками, які отримували стабільну терапію психотропний режим (наприклад, рисперидон, кветіапін, перфеназин) протягом щонайменше 6 місяців із середньою дозою, еквівалентною хлорпромазину 839,3 мг/добу; пізня дискінезія була стабільною протягом щонайменше 3 місяців. Yi-gan san застосовували 7,5 г/день протягом 12 тижнів; дози всіх психотропних препаратів залишалися незмінними протягом усього дослідження. Загальне зниження сумарних балів шкали аномальних мимовільних рухів було значним; середній бал тяжкості знизився на 56% порівняно з початковим рівнем (P<0,0001), а 81,8% пацієнтів покращилися. Подібним чином показники пацієнтів за всіма підшкалами PANSS значно покращилися порівняно з початковим рівнем із середнім зниженням на 58% (P<0,0001). На додаток до покращення симптоматики спостерігалося зниження на 4 бали середньої оцінки загального клінічного враження (P<0,0001). При застосуванні yi-gan san не повідомлялося про жодні серйозні побічні ефекти; легка нудота та запор були зареєстровані у 2 пацієнтів. (Miyaoka 2008a)

У рекомендаціях Американської академії неврології щодо лікування пізніх синдромів, включаючи пізню дискінезію, зроблено висновок, що даних недостатньо, щоб підтвердити або спростувати використання yi -ган сан у лікуванні пізньої дискінезії. (AAN [Bhidayasiri 2013])

Зорові галюцинації

Клінічні дані

У 73-річної жінки з 2-річною історією складних зорових галюцинацій та очної патології зі збереженим когнітивним статусом (синдром Чарльза Бонне ), однофотонна емісійна комп’ютерна томографія (ОФЕКТ) виявила помірну гіпоперфузію регіонарного кровотоку обох потиличних часток. Через 2 тижні прийому ї-гань сань по 7,5 г/день галюцинації зменшилися і згодом зникли. Після 1 року терапії yi-gan san сканування SPECT показало відновлення кровопостачання потиличної частки; Клінічне поліпшення зберігалося, і побічних ефектів не було. (Міяока 2009) В іншому звіті про 81-річну жінку з синдромом Чарльза Бонне ї-ган сан також зменшив частоту та тяжкість галюцинацій. Однак, на додаток до легкої гіпоперфузії в медіальній потиличній частці, ОФЕКТ також показала легку генералізовану атрофію мозку; через роки у пацієнта розвинулася деменція з тільцями Леві. (Hanyu 2008)

У рандомізованому контрольованому дослідженні за участю пацієнтів з деменцією (N=52) покращення зорових галюцинацій, як виміряно балами підшкали NPI, спостерігався при застосуванні yi-gan san 7,5 г/день протягом 4 тижнів порівняно з контролем. (Iwasaki 2005a) В іншому дослідженні зникнення зорових галюцинацій, стійких до інгібіторів холінестерази (тобто донепезилу), спостерігалося після 2 тижнів прийому yi-gan san лікування 12 із 15 пацієнтів із деменцією тільцями Леві. (Iwasaki 2005b)

Yi-gan san побічні ефекти

Будьте обережні пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тракту, оскільки можуть виникнути побічні ефекти, включаючи анорексію, нудоту, блювання, діарею та епігастральний дистрес.

Зворотні побічні ефекти, включаючи седативний ефект, нудоту, блювання, діарею , дискомфорт в епігастральній ділянці, гіпокаліємія та набряки ніг були зареєстровані під час застосування йокукансану; метаболічних побічних ефектів задокументовано не було. Проте пригнічення синтезу ліпідів і зменшення накопичення жиру в адипоцитах спостерігалося через модуляцію факторів транскрипції без впливу на поглинання глюкози. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Повідомлялося про випадок пневмоніту, викликаного йокукансаном, у 74-річного чоловіка. (Nakamura 2012)

Клінічно важливі побічні реакції, описані в інформації про призначення TJ-54, включають інтерстиціальну пневмонію, псевдоальдостеронізм, серцеву недостатність, міопатію або рабдоміоліз, дисфункцію печінки та жовтяницю, а також гіперчутливість шкіри (тобто висип, почервоніння) , свербіж). Японське маркування продукту рекомендує ретельний моніторинг і припинення використання в разі виникнення будь-якої з цих несприятливих подій. (TJ-54 2014)

Перед прийомом Yi-gan san

Описано використання йокукансан у грудному вигодовуванні немовлят, дітей і матерів (підхід до лікування MICA) під час китайської династії Мін (приблизно 1555 р.) (Muneoka 2015)

Інформації щодо безпеки та ефективності під час вагітності та годування груддю бракує. Згідно з японським маркуванням продукту, безпека yi-gan san не встановлена. Застосування слід розглядати, лише якщо очікувана користь переважає можливі ризики. (TJ-54 2014)

Як використовувати Yi-gan san

Комерційний продукт йокукансан, схвалений у Японії (TJ-54), являє собою змішаний екстракт у упаковках по 2,5 г на одиницю. Для лікування симптомів нервозності звичайна доза для дорослих становить 7,5 г/день гранул екстракту (що містить 3,25 г раніше описаних необроблених трав), які приймають перорально в 2 або 3 прийоми, з коригуванням, внесеним залежно від віку пацієнта, маси тіла та симптомів. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Прикордонний розлад особистості

Yi-gan san Дозування в діапазоні від 2,5 до 7,5 г/день протягом 12 тижнів як монотерапія оцінювалося у жінок амбулаторних пацієнтів з прикордонним розладом особистості; середня доза наприкінці дослідження становила 6,4 г/день (Miyaoka 2008b). Японські пацієнти з різною етіологією деменції, включаючи хворобу Альцгеймера, деменцію з тільцями Леві та судинну деменцію. (Matsuda 2013) Середня доза 7,02 г/день протягом 8 тижнів також була задокументована під час дослідження пацієнтів із поведінковими та психологічними симптомами. деменції. (Teranishi 2013)

Шизофренія

Повідомлялося про середні дози йокукансан 5,2 г/день або 6,7 г/день протягом 4 тижнів і 7,5 г/день протягом 2 або 12 тижнів для лікування шизофренії. (Yu 2014)

Як доповнення до регулярного лікування антипсихотичними препаратами, yi-gan san 2,5 г 3 рази на день протягом 4 тижнів оцінювали для лікування резистентної до лікування шизофренії. (Miyaoka 2015)

Пізня дискінезія

Yi-gan san 7,5 г/день (тобто 2,5 г порошку yi-gan san 3 рази на день перед їжею) протягом 12 тижнів було оцінено для використання в пізня дискінезія, спричинена нейролептиками. (Miyaoka 2008a)

Зорові галюцинації

Yi-gan san 7,5 г/день протягом 2–4 тижнів використовувався для зменшення зорових галюцинацій у літніх японських пацієнтів із історія синдрому Чарльза Бонне, а також деменції. (Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Попередження

Немає даних.

Які інші препарати вплинуть Yi-gan san

Спільне застосування препаратів, що містять гліциризину, гліциризинову кислоту або гліциризинат, із йокукансаном може призвести до псевдоальдостеронізму, гіпокаліємії та міопатії. (TJ-54 2014)

Результати аналізів на тваринах та in vitro свідчать про немає фармакокінетичної чи фармакологічної взаємодії між йокукансаном і мемантином. (Matsumoto 2018)

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова