2.5 ملغ من دواء هيرابيوفارم هيميتريكس لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد (10 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 10 شريط × 10 أقراص
المواصفات الميثوتريكسيت

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
الميثوتريكسيت	2.5 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

يتم استخدام أدوية هيميتريكس في الحالات التالية:

الميثوتريكسات هو مضاد لحمض الفوليك ويصنف على أنه مضاد للسموم الأيضية.

يستخدم الميثوتريكسات في علاج البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الحاد أو النشط أو غير المستجيب أو غير المتحمل للعلاج التقليدي.

يُستطب الميثوتريكسات أيضًا لعلاج حالات الصدفية الشديدة وغير المنضبطة وعدم الاستجابة للعلاجات الأخرى.

تم تخصيص الميثوتريكسات لعلاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان بما في ذلك: سرطان الدم الحاد، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية، وسرطان الأنسجة الرخوة وسرطان العظام والأورام الصلبة، وخاصة سرطان الثدي والرئتين والرأس والرقبة والمثانة وعنق الرحم والمبيض والخصية.

الدوائية

المجموعة الدوائية: الأدوية المثبطة للمناعة.

رمز ATC: L04AX03.

الآلية النشطة

الميثوتريكسات هو مضاد لحمض الفوليك وموضعه الرئيسي هو إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل. بالإضافة إلى التأثير الرئيسي المتمثل في تثبيط تخليق الحمض النووي، يؤثر الميثوتريكسيت أيضًا بشكل مباشر على تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) والبروتين. التأثير الرئيسي للميثوتريكسات هو تثبيط المرحلة S المرحلة S من عملية انقسام الخلايا.

يتم منع تثبيط إنزيم ثنائي هيدروفولات ريدوكتيز باستخدام ليوكوفورين (حمض الفولينيك، عنصر سيتروفوروم) ويمكن حماية الأنسجة الطبيعية باستخدام كالسيوم ليوكوفورين في الوقت المناسب.

الحرائك الدوائية الديناميكية

يبدو أن امتصاص الميثوتريكسيت عند تناوله عن طريق الفم يعتمد على الجرعة. يتم الوصول إلى تركيز المصل الأقصى خلال 1 إلى 2 ساعة. بشكل عام، عند تناول جرعة 30 ملغم/م2 أو أقل، يتم امتصاص الميثوتريكسات بسرعة وبشكل كامل. التوافر الحيوي للميثوتريكسات عند تناوله عن طريق الفم (80 - 100%) بجرعة 30 مجم/م2 أو أقل. يتم امتصاص التشبع بجرعة تزيد عن 30 مجم / م 2 ولا يتم امتصاصه بالكامل بجرعة تزيد عن 80 مجم / م 2. بعد الحقن، يصل تركيز الميثوتريكسيت إلى ذروته في المصل بحوالي نصف هذا الوقت. بعد الحقن العضلي، يتم الوصول إلى أعلى تركيز للمصل خلال 30 إلى 60 دقيقة.

يتم امتصاص حوالي 50% من الميثوتريكسات مع بروتين المصل ولكن يتم توزيعه بسهولة في الأنسجة. تتم عملية الإفراز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يتم التخلص من حوالي 41% من الجرعة على شكل بول غير متغير خلال الساعات الست الأولى، و90% خلال 24 ساعة. يفرز جزء صغير من خلال الصفراء - وله دوران ملحوظ.

مدة البيع حوالي 3-10 ساعات بعد الجرعات المنخفضة و8-15 ساعة بعد الجرعات العالية. في حالة اختلال وظيفة الكلى، يمكن أن يزيد تركيز الميثوتريكسيت في المصل والأنسجة بسرعة.

لا ينتقل الميثوتريكسات إلى السائل النخاعي عند تناوله عن طريق الفم أو الحقن. ومع ذلك، يمكن تحقيق تركيز سام للخلايا (> 10-7 م) في السائل النخاعي بجرعات عالية (> 500 مجم / م2). عند الإشارة إلى الدواء بتركيزات عالية، يجب حقنه مباشرة في الشغاف.

قبل اتخاذ 2.5 ملغ من دواء هيرابيوفارم هيميتريكس لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد (10 بثور × 10 أقراص)

كيفية استخدام

أقراص عن طريق الفم.

يجب على أي شخص يتلامس مع الميثوتريكسيت أن يمسك يديه بعد الانتهاء من المهمة. لتقليل خطر التعرض للدواء، يجب على الآباء ومقدمي الرعاية ارتداء قفازات تستخدم لمرة واحدة عند التعرض للدواء.

الجرعة

يجب أن يوصف الميثوتريكسات فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة الذين يستخدمون الميثوتريكسات والذين يفهمون تمامًا مخاطر العلاج بالميثوتريكسات.

يجب على الأطباء الذين يصفون الدواء التأكد من أن المرضى أو مقدمي الرعاية سيتبعون نظام العلاج مرة واحدة في الأسبوع.

مؤشرات الجرعة لعلاج السرطان

تحذير: يجب ضبط الحذر بعناية على الميثوتريكسات على أساس مساحة سطح الجسم إذا تم استخدام الميثوتريكسات لعلاج أمراض الأورام.

تم الإبلاغ عن حالات تسمم مميتة بعد استخدام جرعات الميثوتريكسات التي لم يتم حسابها بدقة. ويجب أن يكون خبراء الرعاية الصحية والمرضى على علم تام بسمية الدواء.

يستخدم عن طريق الفم:

يوصى بجرعة اختبارية قدرها 5 - 10 ملغ في الجهاز الهضمي، قبل أسبوع من العلاج للكشف عن تأثيرات ضارة محددة. الجرعات المنخفضة لا تتجاوز 30 ملغم/م2 لمدة 5 أيام متتالية.

بعد ذلك، يستغرق الأمر أسبوعين على الأقل للراحة حتى يتعافى نخاع العظم بشكل طبيعي.

الجرعة التي تزيد عن 100 ملغ غالبا ما تستخدم على القناة الهضمية لذلك يستطب الحقن. يجب ألا تتجاوز الجرعة 70 ملغم/م2 دون دمجها مع الليوكوفورين (حمض الفولينيك المنقذ) أو اختبار تركيز الميثوتريكسيت في المصل بعد 24 - 48 ساعة من تناول الدواء.

في حالة استخدام الميثوتريكسيت مع أنظمة العلاج الكيميائي، يجب تقليل جرعة الميثوتريكسيت، والانتباه إلى أي سمية متداخلة لمكونات الدواء الأخرى.

جرعة الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي

تحذير هام حول جرعة الميثوتريكسات: في علاج الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي، يستخدم الميثوتريكسات فقط مرة واحدة في الأسبوع. الخطأ في الجرعة عند استخدام الميثوتريكسات يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك الوفاة. يرجى قراءة دليل المستخدم بعناية.

يجب أن تحدد الوصفة الطبية تاريخ تناول الدواء الموجود في الوصفة الطبية.

الصدفية

قبل بدء العلاج، يجب على المريض تجربة جرعة 2.5 - 5.0 ملغ للتخلص من التأثيرات السامة غير المرغوب فيها. إذا كانت الاختبارات دون السريرية ذات الصلة ذات قيمة طبيعية بعد أسبوع، فيمكن بدء العلاج.

الجرعة المعتادة هي 7.5 – 15 مجم مرة واحدة في الأسبوع. لعلاج الصدفية الشديدة، عند الضرورة، يمكن رفع الجرعة الأسبوعية الإجمالية إلى 20-25 ملغ عن طريق الفم. يجب تعديل الجرعة وفقًا لاستجابة المريض وأمراض الدم.

التهاب المفاصل الروماتويدي

في البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الشديد أو غير النشط أو عدم الاستجابة أو عدم تحمل العلاجات الشائعة الأخرى، يجب استخدام الميثوتريكسيت بجرعة 7.5 - 15 مجم مرة واحدة في الأسبوع. يمكن أن يصل إجمالي الجرعة الأسبوعية إلى 20 - 25 ملجم عن طريق الفم إذا لزم الأمر.

يجب ضبط الجرعة حسب استجابة المريض والتنويم.

مرضى الأطفال

يجب اتباع أنظمة العلاج الموجودة للأطفال. لم يتم التأكد من سلامة وفعالية الأدوية لدى الأطفال، باستثناء العلاج الكيميائي للسرطان.

كبار السن

يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر شديد في المرضى المسنين، لذلك يجب أخذ الجرعة في الاعتبار عند كبار السن بسبب انخفاض وظائف الكبد والكلى وكذلك انخفاض احتياطي حمض الفوليك عندما يكون العمر أعلى.

مرضى الفشل الكلوي - تعديل الجرعة

يتم التخلص من الميثوتريكسات بشكل كبير عن طريق الكلى، لذا يجب توخي الحذر عند استخدامه للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. قد يحتاج الأطباء إلى تعديل الجرعة لمنع تراكم الأدوية. يقدم الجدول أدناه جرعة البداية الموصى بها في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، وقد يحتاجون إلى تعديل الجرعة بسبب اختلاف PK بين الأشخاص. الجدول 1A: ضبط جرعة الميثوتريكسات 59 50 (مل/دقيقة) % من الجرعة المخصصة ميثوتريكسات يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر شديد في جميع المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحادة أو لديهم تاريخ من أمراض الكبد الحادة، وخاصة إذا كان بسبب الكحول.

المرضى الذين يعانون من احتباس التجويف الثالث في الجسم (الانصباب الجنبي، الاستسقاء).

لأن مدة بيع الميثوتريكسيت قد تستمر 4 مرات أعلى من المعتاد لدى المرضى المصابين بمرض وبائي في الحجرة الثالثة.

لذلك قد يتم تقليل الجرعة، وفي بعض الحالات يتم التوقف عن العلاج بالميثوتريكسات.

ملاحظة خاصة

في حالة تغيير الخط المستخدم من الفم إلى الحقن، قد يتم تقليل الجرعة بسبب التوافر الحيوي للميثوتريكسيت بعد الشرب.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، عليك استشارة الطبيب أو الطبيب المختص.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ في هذه الحالات، غالبًا ما يتم الإبلاغ عن الأعراض على أنها تفاعلات على الجهاز الهضمي والدموي.

تؤثر سمية الميثوتريكسيت بشكل رئيسي على الأعضاء المكونة للدم.

فولينات الكالسيوم له تأثير معادلة فورية لسمية الميثوتريكسيت. يجب أن يبدأ تسريب فولينات الكالسيوم في الوريد خلال ساعة بعد استخدام الميثوتريكسيت. ويجب أن تكون جرعة فولينات الكالسيوم على الأقل مع جرعات الميثوتريكسيت التي يتناولها المرضى.

تشبه أعراض الجرعة الزائدة في الأساس التأثيرات غير المرغوب فيها، ولكنها أسوأ.

الليوكوفورين هو ترياق محدد للميثوتريكسات. يجب استخدام الليوكوفورين في غضون ساعة عندما تكون جرعة زائدة من الميثوتريكسيت مع الجرعة مساوية أو أعلى من جرعة الميثوتريكسيت المستخدمة. يمكن أن يتم حقن الليوكوفورين في الوريد أو في الوريد بسرعة.

يمكن تحديد جرعات أعلى. يحتاج المرضى إلى مراقبة دقيقة ونقل الدم، وقد يكون من الضروري فصل الكلى.

من ذوي الخبرة، غالبًا ما تحدث جرعة زائدة من الميثوتريكسيت عند تناولها وحقنها في الجلد، على الرغم من الإبلاغ عن جرعة زائدة عند الوريد أو في العضل.

تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة، وأحياناً الوفاة، بسبب شرب الكحول يومياً بدلاً من شربه أسبوعياً. في هذه الحالات، غالبًا ما يتم الإبلاغ عن الأعراض كآثار جانبية على الجهاز الهضمي وأمراض الدم. مثل: سرطان الدم، نقص الصفيحات، فقر الدم، نقص السكر في الدم، تثبيط نخاع العظم، التهاب الغشاء المخاطي، التهاب الفم، تقرحات الفم، الغثيان، القيء، تقرحات الجهاز الهضمي، نزيف الجهاز الهضمي. وفي بعض الحالات، لا يتم الإبلاغ عن أي أعراض أيضًا. كان هناك تقرير عن الوفاة بعد جرعة زائدة مزمنة بسبب ضبط المريض لجرعة التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. وفي هذه الحالات، تظهر أيضًا علامات الالتهابات أو الالتهابات والفشل الكلوي وفقر الدم.

في حالة الجرعة الزائدة، يمكن إعادة ترطيب الماء وجعل البول قلويًا لمنع ترسيب الميثوتريكسات و/أو مستقلباته في الأنابيب الكلوية. لا يظهر أن الغسيل الكلوي والصفاقي يحسن التخلص من الميثوتريكسيت. تم الإبلاغ عن التصفية الفعالة للميثوتريكسيت عند توقف النزف وإيجابية مع غسيل الكلى عالي التدفق. ويرتبط رصد تركيز الميثوتريكسيت في المصل بالتحديد الصحيح لفولينات الكالسيوم ووقت العلاج.

يمكن إيقاف علاجات جرعة زائدة من الميثوتريكسيت عندما ينخفض تركيز الميثوتريكسيت في المصل إلى أقل من 5 × 10-8 م (10).

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعات مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

عند استخدام الهيميتريكس، قد تتعرض لتأثيرات غير مرغوب فيها (ADR):

بشكل عام، نسبة وشدة التأثيرات غير المرغوب فيها تتعلق بالجرعة وتكرار تناول الأدوية والسكر ومدة العلاج.

يمكن استعادة معظم التفاعلات غير المرغوب فيها إذا تم اكتشافها مبكرًا. عند حدوث آثار جانبية يجب تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام الدواء وفي نفس الوقت تناول العلاجات المناسبة، بما في ذلك استخدام فولينات الكالسيوم. يجب أن يتم العلاج بالميثوتريكسات فقط بعناية فائقة، بعد دراسة متأنية لفوائد العلاج مع القدرة على تكرار التسمم.

تشمل التفاعلات غير المرغوب فيها الأكثر خطورة للميثوتريكسات تثبيط نخاع العظم، وتسمم الرئة، وتسمم الكبد، وتسمم الكلى، والسمية العصبية، والتسامح، والحساسية المفرطة، ومتلازمة ستيفنز - جونسون.

تشمل التفاعلات غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا للميثوتريكسات اضطرابات الجهاز الهضمي (التهاب الفم، وعسر الهضم، وآلام البطن، والغثيان، وفقدان الشهية) واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية (زيادة ألانين أمينوترانسفيراز (آلات)، الأسبارتات (آلات)، ناقلة أمين الأسبارتات (أسات)، البيليروبين، الفوسفاتيز القلوي). الآثار الجانبية المتكررة الأخرى هي نقص الكريات البيض، وفقر الدم، وقلة الصفيحات، والصداع، والتعب، والنعاس، والالتهاب الرئوي، والتهاب السنخية، والالتهاب الرئوي الخلالي غالبا ما يرتبط مع كثرة اليوزينيات، وتقرحات الفم، والإسهال، والطفح الجلدي الغريب، وحمامي وحكة.

معظم التفاعلات الضارة تعمل على تثبيط نظام المكونة للدم واضطرابات الجهاز الهضمي.

في علاج مضادات السرطان، يعتبر المايلوما والتهاب الأغشية المخاطية من التأثيرات السامة التي تحد من جرعة العلاج بالميثوتريكسيت. تعتمد شدة هذه التفاعلات على الجرعة وطريقة ووقت استخدام الميثوتريكسيت. يظهر التهاب الغشاء المخاطي عادةً بعد حوالي 3 إلى 7 أيام من استخدام الميثوتريكسيت، وعادةً ما يظهر نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات بعد بضعة أيام. في المرضى الذين لا تتأثر آليات التخلص منهم، عادة ما يتم التعافي من فشل النخاع والتهاب الغشاء المخاطي خلال 14 إلى 28 يومًا.

ردود الفعل غير المرغوب فيها على الوكالات المختلفة هي كما يلي:

الاضطرابات الجلدية وتحت الجلد:

في الهواء الطلق، متلازمة ستيفنز - جونسون، نخر البشرة التسممي، حمامي، حكة، شرى، حساسية للضوء، تغيرات تصبغ، ورود متنوعة، تقشير الأظافر، فرط تصبغ، بقع نزفية، التهاب الأوعية الدموية التحسسي، التهاب الغدد العرقية، تساقط الشعر، تصبغ، كدمات، الشعيرات الدموية، حب الشباب، الشعور الوردي بالصدفية.

تقشر الجلد وقشوره (نسبة غير معروفة).

تم تسجيل التعافي عند تلف الجلد الناتج عن الإشعاع وأشعة الشمس. يمكن أن تصبح آفات الصدفية أسوأ عند الجمع بين العلاج بالأشعة فوق البنفسجية. يمكن التعافي من الإشعاع وحروق الشمس.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

فقر الدم في خلايا الدم الحمراء العملاقة، واضطرابات تكوين الدم، وفرة اليوزينيات، واضطرابات فرط النشاط اللمفاوي (شفاء جزئي)، والغدد الليمفاوية، وفشل نخاع العظم (خاصة عند استخدام جرعة عالية من الميثوتريكسيت) غالبًا ما يتجلى في انخفاض الصفائح الدموية (الشفاء عادة)، وقلة العدلات، وقلة الكريات البيض، وانخفاض ضغط خلايا الدم، والترقق المناعي، وفرط الدم، والخلايا الليمفاوية (نادر جدًا) أو قد يحدث أي مزيج. التهابات أو انخفاض ضغط الدم، ونزيف في العديد من المواضع. يمكن أن يؤدي فشل نخاع العظم إلى انخفاض المقاومة للعدوى والالتهابات.

اضطرابات الجهاز الهضمي:

التهاب الغشاء المخاطي، التهاب الفم، التهاب اللثة، القيء، البراز الأسود، التهاب البنكرياس، التهاب الأمعاء، تقرحات الجهاز الهضمي (بما في ذلك تقرحات الفم) والنزيف، سوء الامتصاص، تسمم القولون، عسر الهضم، آلام البطن، فقدان الشهية، الغثيان، القيء، الإسهال.

يجب تعديل الجرعة عند ظهور اضطرابات في المعدة. يجب تعطيل العلاج إذا ظهرت على المريض تقرحات في الفم وإسهال، وإلا فقد يؤدي ذلك إلى التهاب الأمعاء والوفاة بسبب ثقبها.

اضطرابات الكبد:

يؤدي تسمم الكبد إلى زيادة إنزيم الترانساميناسات (أسات، آلات) والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين، وانخفاض ألبومين المصل، والتهاب الكبد الحاد، وتليف الوريد البابي، وتليف الكبد، وفشل الكبد، وتنكس الكبد، وإعادة تنشيط التهاب الكبد المزمن أو الوفاة.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية:

الفشل الكلوي، فرط اليوريا، قرح المثانة، اضطرابات التبول، اضطرابات المسالك البولية، بيلة دموية، صعوبة التبول، بولية، بيلة بروتينية، اضطرابات الشوارد الكهربائية، أمراض الكلى.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

قد يكون الالتهاب الرئوي أو الالتهاب الرئوي الخلالي أو الالتهاب الرئوي الخلالي الحاد أو المزمن مميتًا وغالبًا ما يرتبط بكثرة اليوزينيات، والوذمة الرئوية الحادة، وتليف الرئة/الرئة، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والتهاب الحلق، والالتهاب الجنبي، والسعال الجاف، وألم في الصدر، وضيق التنفس، والانصباب الجنبي، والربو القصبي، وشلل الجهاز التنفسي.

في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، تعد أمراض الرئة بالميثوتريكسيت من الآثار الجانبية الخطيرة التي يمكن أن تحدث في أي وقت أثناء العلاج. ولا يتم دائمًا الشفاء التام من هذه المظاهر.

تم الإبلاغ عن نزيف في الأنف (شيوع غير معروف). هناك تقرير عن نزيف في الرئة (شيوع غير معروف) عند استخدام الميثوتريكسيت لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والمؤشرات ذات الصلة.

اضطرابات الجهاز العصبي:

الصداع، والتعب، والنعاس، والدوخة، والدوخة، والغيبوبة، وفقدان اللغة، وعدم الراحة، والشلل الخفيف، والشلل الخفيف، والنوبات، وأمراض الدماغ الأبيض.

تم الإبلاغ عن بياض الدماغ الخاص بعد استخدام جرعات عالية أو منخفضة من الميثوتريكسيت أو جرعات منخفضة بعد تشعيع الجمجمة - العمود الفقري.

وذمة الدماغ، والخلل المعرفي الرائع، والفوضى، والجمجمة غير الطبيعية. ألم، ضعف العضلات، تغير في التذوق (طعم معدني)، التهاب السحايا، التهاب السحايا العقيم الحاد، شلل الأطفال.

الإدراك، انخفاض اللمس (نادر جداً).

الاضطرابات النفسية:

الاكتئاب، الارتباك، تغير المزاج، الأرق، الاضطرابات النفسية.

اضطرابات القلب:

انصباب التامور، التهاب التامور، ضغط التامور.

اضطرابات الأوعية الدموية:

تجلط الدم (تجلط الشرايين، تجلط المخ، تجلط الأوردة العميقة، تجلط وريدي شبكية العين، الالتهاب الوريدي، الانسداد الرئوي)، التهاب الأوعية الدموية، انخفاض ضغط الدم.

اضطرابات العين:

التهاب الملتحمة، زغللة/ضعف الرؤية، اعتلال الشبكية.

الأورام الحميدة والشريرية وغير المعروفة (بما في ذلك الأكياس والأورام الحميدة):

شفاء سرطان الغدد الليمفاوية، يمكن أن يسبب الميثوتريكسيت متلازمة حل الورم لدى المرضى الذين يعانون من أورام سريعة النمو.

اضطرابات التربية والثدي:

الحليب عند الرجال، انخفاض الرغبة الجنسية/العجز، عيب خلقي في الحيوانات المنوية أو البويضات، نزول الحيوانات المنوية، العقم، اضطرابات الدورة الشهرية، النزيف المهبلي، القرحة المهبلية، التهاب المهبل، الإفرازات المهبلية.

الالتهابات والطفيليات:

تسبب التهابات الجهاز التنفسي أو الجلد، والتهابات الهربس، والالتهابات الانتهازية، والالتهاب الرئوي الجؤجؤي/الالتهاب الرئوي والتهابات الرئة الأخرى، التهابات جسدية مزمنة.

اضطرابات الاتصال والعضلات الهيكلية:

هشاشة العظام، الكسور بسبب الإجهاد، آلام المفاصل/آلام العضلات، الروماتيزم.

ورم في عظم الفك (شيوع غير معروف) (ثانوي بعد تكاثر الغدد الليمفاوية).

اضطرابات الغدد الصماء:

مرض السكري.

اضطرابات الجهاز المناعي:

الحساسية، ردود الفعل التحسسية، صدمة الحساسية.

اضطرابات الأذنين والفتن:

طنين الأذن.

الجسم وفي الموقع:

حمى، قشعريرة، بطء التئام الجروح، الضعف. الوذمة (شيوعها غير معروف).

آخر:

زيادة خطر التفاعلات السامة في العلاج الإشعاعي (نخر الأنسجة الرخوة، نخر العظام).

تعليمات حول كيفية التعامل مع ADR:

إبلاغ الطبيب بالأعراض غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

موانع الاستعمال في الحالات التالية:

اختلال كبير في وظائف الكبد. جسر كبير أو فقر الدم.

إدمان الكحول. يجب عدم تطعيم الميثوتريكسات بالتزامن مع اللقاحات الحية.

كن حذرًا عند استخدام

يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الدواء للمرضى في الحالات التالية:

يجب أن يتم وصف الميثوتريكسات من قبل الأطباء ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي المضاد للتمثيل الغذائي.

يجب مراقبة المرضى بشكل مناسب أثناء العلاج حتى يتمكنوا من اكتشاف وتقييم العلامات المبكرة للتسمم أو التفاعل غير المرغوب فيه.

مراقبة خاصة للمرضى الذين خضعوا لعلاج إشعاعي سابق (خاصة منطقة الحوض)، وضعف وظيفة المكونة للدم (على سبيل المثال، بعد الإشعاع أو العلاج الكيميائي السابق)، والضعف الجسدي العام وكذلك المرضى في سن كبيرة والأطفال الصغار.

نظرًا لاحتمال حدوث تفاعلات سمية خطيرة أو حتى مميتة، يجب أن يتم إخطار المرضى بشكل كامل من قبل الطبيب بشأن المخاطر (بما في ذلك العلامات المبكرة والأعراض السامة) وإجراءات السلامة الموصى بها. يجب إعلام المرضى بأنه يجب عليهم إخطار الطبيب على الفور إذا كان هناك أي عرض من أعراض الجرعة الزائدة ويحتاجون إلى مراقبة أعراض الجرعة الزائدة (بما في ذلك الاختبارات دون السريرية المنتظمة).

جرعة تتجاوز 20 ملغ في الأسبوع قد تزيد من سمية كبيرة، وخاصة تثبيط نخاع العظم.

نظرًا لبطء إفراز الميثوتريكسيت في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، يجب علاج هؤلاء المرضى بعناية وبجرعات منخفضة فقط من الميثوتريكسات.

استخدم الميثوتريكسات بحذر على جميع المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحادة، خاصة إذا كانت مرتبطة بروغو.

تجنب ملامسة محلول حقن الميثوتريكسيت للجلد والأغشية المخاطية.

لا تشجع على استخدام عقار الدمارد السام للكبد أو الدم السام (الأدوية المضادة للروماتويد التي تعمل ببطء، مثل ليفلونوميد).

قد يحدث التهاب رئوي خلالي حاد أو مزمن، وغالبًا ما يرتبط بكثرة اليوزينيات في الدم، وقد يتم الإبلاغ عن الوفاة. تشمل الأعراض النموذجية ضيق التنفس والسعال (خاصة السعال الجاف) والحمى التي يحتاج المرضى إلى مراقبتها في كل إعادة فحص.

يجب إخطار المرضى بمخاطر الإصابة بالالتهاب الرئوي، كما يوصى بالاتصال بالطبيب فورًا في حالة استمرار السعال أو ضيق التنفس. يجب إيقاف الميثوتريكسيت عند المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية وفحوصات شاملة (بما في ذلك الأشعة السينية) للقضاء على الالتهابات والأورام. في حالة الاشتباه في استخدام الميثوتريكسات، يجب بدء العلاج بالكورتيكوستيرويدات ولا ينبغي إعادة علاجه باستخدام الميثوتريكسات.

يمكن أن تحدث أمراض الرئة بالميثوتريكسات مثل الالتهاب الرئوي في أي وقت أثناء عملية العلاج، ولا يتم الشفاء منها دائمًا بشكل كامل وتم تسجيلها عند جميع الجرعات (بما في ذلك الجرعات المنخفضة البالغة 7.5 ملغ / أسبوع).

بالنسبة للصدفية، يجب تقييد الميثوتريكسيت في حالات الصدفية الشديدة، ولا تستجيب الصدفية المضادة للصدفية بشكل كامل للعلاجات الأخرى، ولكن فقط عندما يتم تحديد التشخيص عن طريق الخزعة و/أو بعد الفحص الجلدي.

تم الإبلاغ عن حالات وفاة مرتبطة بالميثوتريكسيت في علاج الصدفية.

يجب استخدام الميثوتريكسيت بحذر شديد في المرضى الذين لديهم أو لديهم تاريخ من الإصابة بالعدوى، والقرحة الهضمية، والتهاب القولون التقرحي، والضعف، والمرضى الصغار جدًا وكبار السن. يمنع تناوله لمرضى القرحة الهضمية. إذا حدث نقص الكريات البيض الخطير أثناء العلاج، فقد تحدث العدوى أو تصبح تهديدًا. عادة، يجب إيقاف هذه الحالات وعلاجها بالمضادات الحيوية المناسبة. في حالة الفشل الشديد في نخاع العظم، من الضروري الحاجة إلى نقل الدم أو الصفائح الدموية.

الإسهال وتقرحات الفم من الآثار السامة التي تحدث غالبًا وتحتاج إلى إيقاف العلاج، وإلا فإنها يمكن أن تسبب التهاب الأمعاء والوفاة بسبب ثقبها.

في حالة القيء دمًا أو براز أسود أو إسهال دموي يجب إيقاف العلاج.

بالإضافة إلى ذلك، فإن الحالات التي تؤدي إلى الجفاف مثل القيء يمكن أن تزيد من سمية الميثوتريكسيت بسبب ارتفاع مستوى المادة الفعالة. في هذه الحالات، يجب إيقاف الميثوتريكسيت حتى تنتهي الأعراض. من المهم المراقبة للكشف عن زيادة في مستويات الميثوتريكسات خلال 48 ساعة بعد العلاج، إذا لم يحدث تسمم بالميثوتريكسات.

بسبب السمية الخطيرة وحتى التفاعلات التي تهدد الحياة، يجب على الطبيب المعالج إخطار المريض بشكل كامل حول المخاطر ذات الصلة قبل بدء العلاج بالميثوتريكسات.

يجب مراقبة المرضى عن كثب أثناء العلاج.

يجب إخطار المرضى بعلامات وأعراض التسمم، ويجب عليهم زيارة الطبيب على الفور في حالة ظهور هذه الأعراض ومراقبتها عن كثب، بما في ذلك إجراء اختبارات منتظمة لمراقبة السمية.

يجب إخطار مرضى الصدفية مرة واحدة فقط في الأسبوع. ويجب أن تحدد الوصفة الطبية تاريخ تناول الدواء الموجود في الوصفة الطبية.

يجب شرح أهمية الالتزام بتناول الدواء للمرضى مرة واحدة في الأسبوع، وأن الجرعة اليومية الموصى بها الخاطئة تؤدي إلى التسمم بالوفاة.

يمكن أن تتعافى معظم الآثار الجانبية إذا تم اكتشافها مبكرًا.

عندما تكون التفاعلات ضارة، قم بتقليل الجرعة أو إيقاف الدواء وتطبيق العلاجات المناسبة. إذا لزم الأمر، يمكنك إضافة فولينات الكالسيوم و/أو مقاطعة فاصل الدم الإيجابي مع غسيل الكلى ذو التدفق العالي.

استخدم الميثوتريكسيت بحذر شديد للمرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية. يجب تصريف المرضى الذين يعانون من الجنبي والاستسقاء قبل بدء العلاج بالميثوتريكسيت أو إيقاف العلاج. قبل البدء بالميثوتريكسات أو إعادة العلاج بعد فترة من التوقف عن تناول الدواء يجب عمل أشعة للرئة وتقييم وظائف الكلى ووظائف الكبد ومكونات الدم باستغلال الفحص والاختبارات السريرية ما قبل التاريخ. وسيشمل ذلك الفحص الدوري للغدد الليمفاوية ويجب على المرضى إخطار الطبيب المعالج في حالة اكتشاف أي تورم غير طبيعي.

المرضى الذين يستخدمون جرعة منخفضة من الميثوتريكسيت:

التحقق من تركيبة الدم المناسبة وفحص وظائف الكبد قبل بدء العلاج. ينبغي التحقق أسبوعيا حتى يستقر العلاج. بعد ذلك، تتم المراقبة المنتظمة كل 2-3 أشهر أثناء عملية العلاج. يجب ملاحظة أي عدوى قبل بدء العلاج بالميثوتريكسيت.

يمكن أن يحدث مثبط النزف بواسطة الميثوتريكسات فجأة وبجرعة آمنة. يجب مراقبة تركيبة الدم الكاملة عن كثب قبل وأثناء وبعد العلاج. إذا انخفض عدد سرطان الدم أو الصفائح الدموية بشكل كبير سريريًا، فيجب إيقاف الميثوتريكسيت على الفور وتقديم العلاج الداعم المناسب. يجب على المرضى إخطار الطبيب بجميع الأعراض أو علامات الإصابة المشتبه بها. ويجب ملاحظة أي عدوى قبل البدء بالعلاج بالميثوتريكسيت.

يمكن أن يكون الميثوتريكسات سامًا للكبد، خاصة عند تناول جرعات عالية أو أثناء العلاج لفترة طويلة. تم الإبلاغ عن ضمور الكبد، والنخر، وتليف الكبد، وتغيرات الدهون والتليف حول الوريد البابي. عوامل الخطر لتلف الكبد الخطير مثل المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد، والعديد من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية وإدمان الكحول. لا يجوز تنسيق الأدوية السامة للكبد مع الميثوتريكسيت أثناء العلاج، إلا إذا كان ذلك ضروريًا حقًا. يجب تجنب أو تقليل شرب الكحول أثناء العلاج بالميثوتريكسيت.

المرضى الذين يعانون من مرض السكري ويخضعون للعلاج بالأنسولين سيزيدون من خطر تسمم الكبد.

فحص وظائف الكبد

انتبه بشكل خاص لمظاهر تسمم الكبد. عند ظهور أو ظهور تشوهات في اختبار وظائف الكبد أو خزعة الكبد، لا تبدأ العلاج أو توقف العلاج بالميثوتريكسيت.

ستعود هذه التشوهات إلى وضعها الطبيعي خلال الأسبوعين المقبلين. ويمكن النظر في العلاج حسب قرار الطبيب.

فحص إنزيم الكبد في المصل

كانت هناك تقارير عن أن 13-20% من المرضى قد زادوا بشكل مؤقت مستويات الترانساميناسات بمقدار الضعف أو ثلاثة أضعاف الحد الأعلى للمستويات الطبيعية. في حالة الزيادة المستمرة في إنزيمات الكبد، يجب مراعاة تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج. من الضروري مراقبة إنزيمات الكبد عن كثب، خاصة في المرضى الذين يتناولون أدوية سامة للكبد أو الأجهزة الأخرى المكونة للدم (مثل ليفلونوميد). هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد ما إذا كانت سلسلة من اختبارات وظائف الكبد أو تحديد بروببتيد الكولاجين من النوع III مناسبة للكشف عن السمية للكبد أم لا.

المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر

وتشمل هذه العوامل بشكل أساسي ما يلي:

هناك تاريخ من تعاطي الكحول.

ثانوي (قد يكون مستوى الملاءمة أقل):

مرض السكري.

السمنة. وينبغي تقييم ضرورة خزعة الكبد في كل حالة والامتثال للتوصيات الوطنية.

الكلى

يجب أن يتم علاج الميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى بحذر شديد لأن اختلال وظائف الكلى سوف يقلل من إفراز الميثوتريكسيت. تحسين وظائف الكلى يمكن أن يؤدي إلى تراكم الميثوتريكسيت بكميات سامة أو حتى تفاقم تلف الكلى. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، يجب تقليل جرعة الميثوتريكسيت.

مراقبة وظائف الكلى عن طريق اختبارات وظائف الكلى وتحليل البول. إذا ارتفعت مستويات الكرياتينين في الدم، يجب تقليل الجرعة.

إذا كانت تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة، فلا ينبغي علاج الميثوتريكسيت. إذا كانت تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل/دقيقة، فلا تستخدم جرعات الميثوتريكسيت> 100 ملغ/م2.

لا تبدأ العلاج بجرعات من الميثوتريكسيت> 100 ملغم/م2 عندما تكون درجة حموضة البول أقل من 7.0. يجب فحص قلونة البول عن طريق مراقبة درجة حموضة البول المنتظمة (قيمة أكبر أو تساوي 6.8) لمدة 24 ساعة على الأقل بعد البدء باستخدام الميثوتريكسات.

قد يظهر تلف الكلى في حالة إعاقة البول وانخفاض درجة الحموضة في البول، خاصة إذا تناول المريض جرعات عالية.

يمكن أن يسبب الميثوتريكسات تلف الكلى مما يؤدي إلى فشل كلوي حاد. تتضمن المراقبة الصارمة لوظائف الكلى تعويضًا كافيًا للمياه، أو قلوية البول عن طريق الشرب أو بيكربونات الصوديوم عن طريق الوريد (5 بيكربونات صوديوم 625 ملجم، كل ثلاث ساعات) أو أسيتازولاميد (500 ملجم عن طريق الفم أربع مرات يوميًا)، ويوصى بفحص تركيز الميثوتريكسيت في الدم ووظيفة الكلى.

نظرًا لأن الميثوتريكسات يتم إفرازه بشكل رئيسي عن طريق الكلى، فإن تركيزه سيزداد عند الإصابة بالفشل الكلوي، مما قد يؤدي إلى تفاعلات ضارة خطيرة.

إذا كان هناك خطر الإصابة بالفشل الكلوي (على سبيل المثال، لدى كبار السن)، فيجب مراقبته بشكل متكرر في فترات زمنية أقصر. مهم بشكل خاص عند التنسيق مع الأدوية التي تؤثر على إفراز الميثوتريكسيت، أو تسبب تلف الكلى (NSAID) أو تلك التي يمكن أن تؤدي إلى ضعف القدرة على تكوين الدم.

إذا كانت هناك عوامل خطر مثل الخلل الكلوي، بما في ذلك الفشل الكلوي الخفيف، وليس بالاشتراك مع أدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يمكن أن يؤدي الجفاف أيضًا إلى زيادة سمية الميثوتريكسيت.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات مضخة البروتون (PPI) والجرعات العالية من الميثوتريكسيت، خاصة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

جهاز المناعة

يحتوي الميثوتريكسات على بعض الأنشطة المثبطة للمناعة والاستجابة المناعية للتحصين وقد يتم تقليلها. موانع التطعيم باللقاح الحي أثناء العلاج.

يجب ملاحظة التأثيرات المثبطة للمناعة للميثوتريكسات عندما تكون الاستجابة للاستجابة المناعية للمريض مهمة أو ضرورية. انتبه بشكل خاص في حالات الالتهابات الجسدية غير النشطة (مثل الهربس النطاقي والسل والتهاب الكبد B أو C) بسبب القدرة على التنشيط.

يمكن أن يسبب الميثوتريكسات متلازمة الورم لدى المرضى الذين يعانون من أورام سريعة النمو.

يمكن أن يحدث سرطان الغدد الليمفاوية الخبيث عند المرضى الذين يستخدمون جرعات منخفضة من الميثوتريكسيت، وفي هذه الحالة من الضروري إيقاف العلاج. إذا لم تظهر على سرطان الغدد الليمفاوية علامات الانحدار الذاتي، فمن الضروري بدء العلاج بالعلاج السام للخلايا.

نظرًا لأن حالات أمراض الدماغ البيضاء الدماغية تحدث عند مرضى السرطان الذين يعالجون بالميثوتريكسات، فمن المستحيل استبعاد هذه الحالة لدى المرضى غير المصابين بالسرطان.

يجب مراقبة اختفاء الميثوتريكسيت من البلازما إن أمكن. توصيات خاصة عند استخدام جرعات عالية أو عالية جدًا للسماح بحساب الترياق المناسب لإنقاذ الليوكوفورين (حمض الفولينيك).

يمكن أن يؤدي استخدام الميثوتريكسيت المتزامن مع الإشعاع إلى زيادة خطر نخر الأنسجة الرخوة ونخر العظام.

في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، يمكن الاستمرار في استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID) أو الستيرويدات بجرعات منخفضة، على الرغم من أن الجمع بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميثوتريكسيت قد يزيد من خطر التسمم. يمكن تقليل الستيرويدات تدريجيًا لدى المرضى الذين يستجيبون للميثوتريكسيت.

إن تفاعل الميثوتريكسيت والأدوية الأخرى المضادة للمفاصل مثل البنسيلامين أو الهيدروكسي كلوروكين أو السلفاسالازين أو الأدوية غير السامة للخلايا، الاستخدام المتزامن قد يزيد من معدل التأثير غير المرغوب فيه.

تم الإبلاغ عن أن تناول الأدوية المضادة لحمض الفوليك مثل تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول يسبب نقص النزف، وفقر الدم الضخم في خلايا الدم الحمراء الأولية في بعض الحالات النادرة.

بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن نزيف سنخي عند استخدام الميثوتريكسيت لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والمؤشرات ذات الصلة.

قد يكون هذا المظهر مرتبطًا بالتهاب الأوعية الدموية والأمراض المصاحبة الأخرى. الفحص في الوقت المناسب عند وجود اشتباه بوجود نزيف في الرئة لتحديد التشخيص.

في حالة حدوث تسمم حاد بالميثوتريكسات، قد يحتاج المرضى إلى العلاج بحمض الفولينيك. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو الصدفية، يمكن أن تقلل مكملات حمض الفوليك أو حمض الفولينيك من سمية الميثوتريكسيت، مثل أعراض الجهاز الهضمي والتهاب الفم وفقدان الشعر وإنزيم الكبد.

يجب التأكد من تركيز فيتامين ب12 قبل تناول مكملات حمض الفوليك، خاصة عند البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، حيث أن كمية حمض الفوليك يمكن أن تخفي نقص فيتامين ب12. يمكن أن يسبب الميثوتريكسات ردود فعل ضارة على المسالك البولية مثل التهاب المثانة والتهاب الدم.

وقد ثبت أن الميثوتريكسات يسبب تشوهات مسخية - خطر الإنجاب، وأدوية تسمم الأجنة، والإجهاض وعيوب الجنين لدى البشر.

لذلك، يجب مناقشة التأثيرات التي يمكن أن تحدث على الجهاز التناسلي والإجهاض والعيوب الخلقية مع المرضى الإناث في سن الإنجاب.

في الاستطبابات غير المعالجة للسرطان يجب تحديد الحالة غير الحامل قبل العلاج بالميثوتريكسات. إذا تم علاج النساء في سن الإنجاب بالميثوتريكسات، فيجب عليهن استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وبعد ستة أشهر على الأقل.

إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل مع وجود مؤشرات لعلاج السرطان، أو إذا كانت المريضة حامل أثناء استخدام الميثوتريكسات، فمن المستحسن تقييم المخاطر المحتملة على الجنين.

تم الإبلاغ عن أن الميثوتريكسات يقلل من الخصوبة وتقليل الحيوانات المنوية واضطرابات الدورة الشهرية والحيض لدى الأشخاص أثناء وبعد التوقف عن العلاج لفترة قصيرة، مما يؤثر على عملية الحيوانات المنوية والبويضات أثناء استخدام الأدوية - يمكن فقدان هذه الآثار غير المرغوب فيها عند التوقف عن العلاج.

قد يظهر التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع وحروق الشمس مرة أخرى عند العلاج بالميثوتريكسيت (رد فعل الحفظ). يمكن أن تتفاقم آفات الصدفية عندما تجمع الأشعة فوق البنفسجية بين العلاج والميثوتريكسيت.

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة، قد تكون قاتلة في بعض الأحيان، بما في ذلك نخر البشرة التسممي (متلازمة ليل) أو متلازمة ستيفنز - جونسون بعد تناول جرعة واحدة أو أكثر من الميثوتريكسيت.

تأثير الأدوية على القيادة وتشغيل الآلات

أعراض الجهاز العصبي المركزي مثل التعب والدوخة، والتي يمكن أن تحدث عند العلاج بالميثوتريكسيت، وهذه المظاهر غالبا ما يكون لها تأثير طفيف على متوسط القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الخصوبة

يؤثر الميثوتريكسات على عملية تكوين الحيوانات المنوية والبويضات ويمكن أن يقلل من الخصوبة. في البشر، تم الإبلاغ عن أن الميثوتريكسيت يقلل من الحيوانات المنوية واضطرابات الدورة الشهرية وانقطاع الطمث. ويبدو أن هذه الحالات تتعافى بعد التوقف عن العلاج في معظم الحالات.

في مؤشرات علاج السرطان، يجب على النساء اللاتي يخططن للحمل استشارة الطبيب قبل العلاج ويجب نصح الرجال بشأن الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج لأن الميثوتريكسيت يمكن أن يكون سامًا للجينات عند تناول جرعات أعلى.

وسائل منع الحمل عند النساء

لا تصبح النساء حوامل عند علاجهن بالميثوتريكسات ويجب عليهن استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بالميثوتريكسات وتستمر لمدة 6 أشهر على الأقل بعد ذلك. قبل البدء بالعلاج، يجب إخطار النساء في سن الإنجاب بخطر التشوهات المرتبطة بالميثوتريكسات ويجب التخلص بشكل صارم من أي حمل موجود من خلال اتخاذ التدابير المناسبة، مثل اختبارات الحمل. أثناء العلاج، تتطلب المتطلبات السريرية إجراء اختبارات حمل منتظمة (بعد أي وقت من عدم استخدام وسائل منع الحمل). ويجب تقديم المشورة للمرضى من النساء في سن الإنجاب بشأن الحمل وخطة الحمل.

وسائل منع الحمل عند الرجال

لا يزال من غير المعروف ما إذا كان الميثوتريكسيت موجودًا في السائل المنوي أم لا.

لقد ثبت أن الميثوتريكسات هو سمية وراثية في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، لذلك ليس من الممكن القضاء بشكل كامل على خطر السمية الوراثية على خلايا الحيوانات المنوية. بسبب الأدلة السريرية المحدودة، يزداد خطر التشوهات أو الإجهاض بعد تعرض الأب لجرعة منخفضة من الميثوتريكسيت (أقل من 30 ملغ / أسبوع). بالنسبة للجرعات الأعلى، لا توجد بيانات كافية لتقدير خطر التشوهات أو الإجهاض بعد تعرض الأب للدواء.

كإجراء وقائي، يمارس المرضى الذكور الجنس أو ينصح شريكهم باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة علاج المريض الذكر وبعد 6 أشهر على الأقل من التوقف عن استخدام الميثوتريكسيت. يجب على المرضى الذكور عدم التبرع بالحيوانات المنوية أثناء العلاج أو لمدة 6 أشهر بعد التوقف عن استخدام الميثوتريكسيت.

الحمل

يمنع استخدام الميثوتريكسات أثناء الحمل في حالات غير السرطان. في حالة الحمل أثناء العلاج بالميثوتريكسات وخلال ستة أشهر بعد التوقف عن تناول الدواء، يجب تقديم المشورة الطبية للمرضى حول مخاطر الإضرار بالجنين المرتبطة بالعلاج ويجب إجراء الموجات فوق الصوتية للتحقق من التطور الطبيعي للجنين.

في الدراسات على الحيوانات، أظهر الميثوتريكسات سمية على الإنجاب، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى. وقد ثبت أن الميثوتريكسيت ماسخ للبشر. تفيد التقارير أن الميثوتريكسات تسبب الحمل أو الإجهاض أو العيوب الخلقية للجنين (مثل الوجه والقلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي وما يتعلق بالإنفاق).

الميثوتريكسات مادة ماسخة قوية لدى البشر، مما يزيد من خطر الإجهاض الطبيعي، مما يبطئ نمو الجنين في الرحم والعيوب الخلقية في حالة تناول الأدوية أثناء الحمل.

تم الإبلاغ عن حدوث إجهاض طبيعي عند 42.5% من النساء الحوامل اللاتي عولجن بجرعات منخفضة من الميثوتريكسيت (أقل من 30 ملغ/أسبوع)، مقارنة بالمعدل المبلغ عنه وهو 22.5% في المرضى الذين عولجوا بأدوية غير الميثوتريكسيت.

تحدث العيوب الخلقية الشديدة عند 6.6% من الأطفال الذين يولدون لنساء يعالجن بجرعات منخفضة من الميثوتريكسيت (أقل من 30 ملغ/أسبوع) أثناء الحمل، مقارنة بحوالي 4% من الأطفال الذين يولدون في مرضى يعالجون بأدوية أخرى غير الميثوتريكسيت.

لا توجد بيانات كافية عن علاج الميثوتريكسيت أثناء الحمل بجرعة أعلى من 30 ملغ/أسبوع، ولكن من المتوقع أن يكون معدل الإجهاض الطبيعي والعيوب الخلقية أعلى، خاصة عند الجرعات الشائعة الموصوفة لعلاج السرطان.

تم الإبلاغ عن حالات الحمل الطبيعي عند التوقف عن استخدام الميثوتريكسيت قبل الحمل.

لا يتم تحديد الميثوتريكسيت للمرضى أثناء الحمل لعلاج السرطان، وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

في كل حالة على حدة، يجب مراعاة فوائد العلاج مع المخاطر المحتملة على الجنين. إذا تم استخدام الدواء أثناء الحمل أو إذا كانت المريضة حامل أثناء العلاج بالميثوتريكسات، فيجب إخطار المريضة بالمخاطر التي قد تحدث للجنين.

النساء المرضعات

يجب على المرضى عدم الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام الميثوتريكسيت.

التفاعل الدوائي

يرتبط الميثوتريكسات بشكل كبير ببروتينات البلازما ويمكن استبداله أو استبداله بأدوية حمضية أخرى. الاستخدام المتزامن للأدوية مثل ثنائي فينيل هيدانتين، والأدوية المضادة للالتهابات الحمضية، والساليسيلات، والفينيل بوتازون، والفينيتوين، والباربيتورات، والمهدئات، وموانع الحمل الفموية، ومشتقات أميديبرين، وحمض أمينوبنزويك، ومدر للبول الثيازيد، وأدوية النزف عن طريق الفم، دوكسوروبيسين، دوكسوروبيسين، TETROCYCYCYCYCOCK، PROBENICCYCKCYCY سوف يقلل سلفين بيرازون من وظيفة نقل الأنابيب الكلوية، وبالتالي تقليل إفراز وزيادة سمية الميثوتريكسيت.

لأن البروبينسيد والأحماض المشفرة مثل "مدرات البول الحزامية" وكذلك البيرازول تقلل من الإفراز في الأنابيب الكلوية، لذا يجب الحذر عند دمج هذه الأدوية مع الميثوتريكسات.

تجنب الجمع بين الأدوية الأخرى التي تسبب تسمم الكلى أو الكبد (مثل السلفاسالازين والليفلونوميد والكحول). ومن الضروري توخي الحذر بشكل خاص عند فحص المرضى الذين يعالجون بالميثوتريكسيت بالاشتراك مع الآزوثيوبرين أو الريتينويد.

قد يزيد الميثوتريكسيت مع الليفونوميد من خطر تقليل جميع الأورام الدموية.

يمكن أن يزيد السمية على الكلى إذا تم استخدام جرعة الميثوتريكسيت المناسبة لعامل العلاج الكيميائي الذي قد يكون سامًا للكلى (مثل السيسبلاتين).

في بعض الحالات، يمكن للمضادات الحيوية مثل البنسلين والجليكوببتيد والسلفوناميد والسيبروفلوكساسين والسيفالوتين أن تقلل من تصفية الميثوتريكسيت عبر الكلى، لذلك يمكن أن تزيد من تركيز الميثوتريكسيت في الدم، وقد تحدث تسممًا على الدم والجهاز الهضمي.

لا يمكن امتصاص المضادات الحيوية عن طريق الفم مثل التتراسيكلين والكلورامفينيكول والمضادات الحيوية العامة، مما قد يقلل من امتصاصها. الميثوتريكسيت في الأمعاء أو يعيق الدورة الدموية المعوية بسبب تثبيط البكتيريا المعوية أو تثبيط عملية التمثيل الغذائي للبكتيريا.

يجب مراقبة جرعة الميثوتريكسات إذا بدأت بالاشتراك مع الأسبرين أو الأيبوبروفين أو الإندوميتاسين (NSAID)، لأن الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرتبط بالوفاة بسبب تسمم الميثوتريكسات.

يجب تجنب الأدوية السامة للكبد والدم والكلى.

يمكن أن تقلل منتجات الفيتامينات أو غيرها من المنتجات التي تحتوي على حمض الفوليك أو مشتقاته من فعالية الميثوتريكسيت.

المرضى الذين يعالجون (سابقًا) بأدوية قد يكون لها آثار جانبية على نخاع العظم (مثل السلفوناميد، تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول، كلورامفينيكول، بيريميثامين)، يجب أن يأخذوا في الاعتبار احتمال حدوث اضطرابات في بيلة دموية.

الاستخدام المتزامن لنقص حمض الفوليك (مثل تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول، سلفوناميد) قد يزيد من سمية الميثوتريكسيت. لذلك، من الضروري أيضًا توخي الحذر بشكل خاص عند ظهور علامات نقص حمض الفوليك.

يتم تحويل الأسيترتين (علاج الصدفية) إلى إيريتينات.

قد ترتفع مستويات الميثوتريكسات بسبب الإريتينات والتهاب الكبد الحاد الذي تم الإبلاغ عنه بعد الاستخدام المشترك.

يتم وصف مثبطات نخاع العظم ومستويات حمض الفوليك عند استخدامها في وقت واحد مع تريامتيرين وميثوتريكسات.

الجمع بين الأدوية السامة للورم الدموي (مثل ميتاميزول) يؤدي إلى سمية الميثوتريكسيت على نظام المكونة للدم.

هناك أدلة على أن الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات والأوميبرازول يزيد من وقت التخلص من الميثوتريكسيت عن طريق الكلى. قد يؤدي الاستخدام المركز لمثبطات مضخة البروتون مثل أوميبرازول أو بانتوبرازول إلى حدوث تفاعل. تم الإبلاغ عن حالة واحدة عند دمج الميثوتريكسات مع البانتوبرازول، يتم تثبيط مستقلبات هيدروكسي ميثوتريكسات عن طريق الكلى، مما يسبب آلام العضلات والقشعريرة.

يمكن أن يقلل الميثوتريكسات من تصفية الثيوفيلين، لذا يجب مراقبة تركيز الثيوفيلين عند استخدامه في وقت واحد مع الميثوتريكسات. تجنب تناول الكثير من المشروبات التي تحتوي على الكافيين أو الثيوفيللين (القهوة، المشروبات الغازية التي تحتوي على الكافيين، الشاي الأسود) أثناء العلاج بالميثوتريكسات لأن فعالية الميثوتريكسات قد تنخفض بسبب تفاعل الميثوتريكسات والميثيل زانثين في مستقبلات الأدينوزين.

هناك تفاعل دوائي بين الميثوتريكسيت ومضادات التشنجات (تقليل مستويات الميثوتريكسيت في الدم) و5-فلورويوراسيل (زيادة وقت بيع 5-فلورويوراسيل).

استخدام أكسيد النيتروجين سيزيد من تأثير الميثوتريكسيت على استقلاب حمض الفوليك، مما يزيد من السمية مثل التهاب الفم وفشل النخاع الحاد، وهو أمر لا يمكن التنبؤ به. يمكن تقليل هذه التأثيرات غير المرغوب فيها عند استخدام فولينات الكالسيوم، وتجنب الاستخدام المتزامن للنيتروجين وأكسيد الميثوتريكسيت.

قد يزيد الكوليستيرامين من إفراز الميثوتريكسيت خارج الكلى عن طريق تعطيل الدورة الدموية المعوية.

ينبغي النظر في تقليل تصفية الميثوتريكسات عند دمجها مع كماشة الخلايا الأخرى.

استخدم بروسيسبازين عند العلاج بجرعات عالية من الميثوتريكسيت، مما يزيد من خطر وظائف الكلى.

قد يؤدي العلاج الإشعاعي أثناء استخدام الميثوتريكسيت إلى زيادة خطر الإصابة بالأنسجة الرخوة أو نخر العظام.

يزيد الميثوتريكسات من تركيز ميركابتوبورين في البلازما.

ولذلك، يمكن تعديل الجرعة عند دمجها مع الميثوتريكسيت والميركابتوبورين.

التطعيم الذي يتم تطعيمه لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي يمكن أن يسبب التهابات حادة والوفاة. بسبب تأثير الجهاز المناعي، قد يقوم الميثوتريكسيت بتزوير نتائج الاختبار والتطعيمات (عملية تسجيل رد الفعل المناعي). أثناء العلاج بالميثوتريكسيت، لا يوجد تطعيم باللقاح الحي.

قد تقلل الأدوية المسكوبة من امتصاص الفينيتوين، مما قد يقلل من فعالية الفينيتوين ويزيد من شدة النوبات. خطر زيادة سمية أو فقدان تأثير الأدوية السامة للخلايا بسبب زيادة التمثيل الغذائي عن طريق الكبد بسبب احتمال حدوث الفينيتوين.

قد يزيد السيكلوسبورين من فعالية وسمية الميثوتريكسيت. هناك خطر فرط المناعة، مصحوبًا بخطر تكاثر الغدد الليمفاوية عند استخدامه معًا.

خاصة في حالة جراحة العظام، حيث تكون عرضة للإصابة بالعدوى، يجب توخي الحذر عند الجمع بين الميثوتريكسيت والأدوية المثبطة للمناعة.

تم الإبلاغ عن أن الجمع بين ليفيتيراسيتام والميثوتريكسات يقلل من تصفية الميثوتريكسيت، مما يؤدي إلى زيادة طويلة في مستويات الميثوتريكسيت في الدم إلى التسمم. يجب مراقبة تركيز الميثوتريكسيت والليفيتيراسيتام بعناية في الدم لدى المرضى الذين يعالجون في وقت واحد.

التخزين

اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجة الحرارة أقل من 30 درجة مئوية.

لكي تكون بعيدًا عن متناول الأطفال، اقرأ دليل المستخدم بعناية قبل الاستخدام.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.