2,5 mg herabiopharm hemetrex lék k léčbě těžké revmatoidní artritidy (10 blistrů x 10 tablet)

Léková forma Krabička 10 blistrů x 10 tablet
Specifikace methotrexát

Složka

Informace o složení	Obsah
methotrexát	2,5 mg

Použití

indikace

Léky Hemetrex jsou indikovány v následujících případech:

methotrexát je antagonista kyseliny listové a je klasifikován jako antimetabolický cytotoxický.

Methotrexát je indikován k léčbě dospělých s těžkou revmatoidní artritidou, aktivní, nereagující nebo netolerující konvenční léčbu.

Methotrexát je také indikován k léčbě těžké, nekontrolované psoriázy a nereagování na jinou léčbu.

Methotrexát byl určen k léčbě různých druhů rakoviny včetně: akutní leukémie, Hodgkinova nelymfomu, sarkomu měkkých tkání a kostního sarkomu a solidních nádorů, zejména rakoviny prsu, plic, hlavy a krku, močového měchýře, děložního čípku, vaječníků a varlat.

Farmakologické

Farmakologická skupina: imunosupresiva.

ATC kód: L04AX03.

Aktivní mechanismus

methotrexát je antagonista kyseliny listové a jeho hlavním postavením je enzym dihydrofolát reduktáza. Kromě hlavního účinku inhibice syntézy DNA metotrexát také přímo ovlivňuje syntézu RNA i proteinů. Hlavním účinkem methotrexátu je inhibice fáze S fáze S procesu buněčného dělení.

Inhibici enzymu dihydrofolát reduktázy se zabrání použitím leukovorinu (kyselina folinová, prvek citrovorum) a může chránit normální tkáně pomocí leukovorin vápníku ve správný čas.

Dynamická farmakokinetika

Zdá se, že absorpce methotrexátu při perorálním podání závisí na dávce. Maximální koncentrace v séru je dosaženo během 1 až 2 hodin. Obecně platí, že při dávce 30 mg/m2 nebo nižší se methotrexát rychle a úplně vstřebá. Biologická dostupnost methotrexátu při perorálním podání (80 - 100 %) v dávce 30 mg/m2 nebo nižší. Saturace je absorbována při dávce nad 30 mg/m2 a není plně absorbována při dávce přesahující 80 mg/m2. Po injekci je koncentrace methotrexátu v séru přibližně poloviční oproti této době. Po intramuskulární injekci je maximální koncentrace séra dosaženo během 30 až 60 minut.

Přibližně 50 % methotrexátu je absorbováno ve spojení se sérovým proteinem, ale snadno se distribuuje do tkání. Proces vylučování probíhá především ledvinami. Asi 41 % dávky se vyloučí ve formě nezměněné moči během prvních šesti hodin, 90 % během 24 hodin. Malá část se vylučuje žlučí – má výrazný oběh.

Doba prodeje je asi 3–10 hodin po nízkých dávkách a 8–15 hodin po vysokých dávkách. Pokud je poškozena funkce ledvin, koncentrace methotrexátu v séru a tkáni se může rychle zvýšit.

methotrexát neprochází do mozkomíšního moku při perorální nebo injekční dávce. Nicméně cytotoxické koncentrace (> 10-7 m) lze v mozkomíšním moku dosáhnout vysokými dávkami (> 500 mg/m2). Při indikaci léku s vysokými koncentracemi by měl být injikován přímo do endokardu.

Před odběrem 2,5 mg herabiopharm hemetrex lék k léčbě těžké revmatoidní artritidy (10 blistrů x 10 tablet)

Jak používat

perorální tablety.

Každý, kdo přijde do styku s methotrexátem, musí po skončení práce zůstat za ruce. Aby se snížilo riziko expozice, měli by rodiče a pečovatelé při kontaktu s drogou nosit jednorázové rukavice.

Dávkování

methotrexát by měli předepisovat pouze zkušení lékaři používající methotrexát, kteří plně chápou rizika léčby methotrexátem.

Lékaři předepisující léčbu se musí ujistit, že pacienti nebo pečovatelé budou jednou týdně dodržovat léčebný režim.

Indikace dávkování pro léčbu rakoviny

Varování: Pokud se methotrexát používá k léčbě nádorových onemocnění, je třeba pečlivě upravit methotrexát na základě tělesného povrchu.

Po použití dávek methotrexátu, které nejsou přesně vypočteny, byly hlášeny případy otravy smrti. Odborníci na zdravotní péči a pacienti by měli být plně informováni o toxicitě léku.

Užité orálně:

Doporučená testovací dávka 5 - 10 mg v gastrointestinálním traktu týden před léčbou ke zjištění specifických nežádoucích účinků. Nízké dávky nepřesahují 30 mg/m2 po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.

Poté trvá alespoň dva týdny odpočinek, aby se kostní dřeň normálně zotavila.

Dávka přesahující 100 mg se často používá na gastrointestinální trakt, proto je indikována injekce. Dávka by neměla překročit 70 mg/m2 bez kombinace s Leukovorinem (záchranná kyselina folinová) nebo bez testování koncentrace methotrexátu v séru 24 - 48 hodin po podání léku.

Používáte-li methotrexát v kombinaci s chemoterapeutickými režimy, měla by být dávka methotrexátu snížena, věnujte pozornost jakékoli překrývající se toxicitě jiných složek léčiva.

Dávkování při psoriáze a revmatoidní artritidě

Důležité upozornění ohledně dávky methotrexátu: Při léčbě psoriázy a revmatoidní artritidy pouze methotrexát pouze jednou týdně. Chyba v dávkování při použití methotrexátu může vést k závažným vedlejším účinkům, včetně smrti. Přečtěte si prosím pozorně uživatelskou příručku.

Na předpisu by mělo být uvedeno datum užití léku na receptu.

Psoriáza

Před zahájením léčby by měl pacient vyzkoušet dávku 2,5 – 5,0 mg, aby se eliminovaly nežádoucí toxické účinky. Pokud o týden později budou mít související subklinické testy normální hodnotu, může začít léčba.

Obvyklá dávka je 7,5 - 15 mg jednou týdně. K léčbě těžké psoriázy lze v případě potřeby celkovou týdenní dávku zvýšit na 20-25 mg perorálně. Dávkování by mělo být upraveno podle odpovědi pacienta a hematologie.

Revmatoidní artritida

U dospělých s těžkou revmatoidní artritidou, neaktivními, nereagujícími na jinou běžnou léčbu nebo s intolerancí na jinou běžnou léčbu by měl být methotrexát používán v dávce 7,5 – 15 mg jednou týdně. Celková týdenní dávka může být v případě potřeby až 20 - 25 mg perorálně.

Měl by upravit dávku podle pacientovy odpovědi a hypnózy.

Pediatričtí pacienti

Měl by dodržovat stávající léčebné režimy pro děti. Bezpečnost a účinnost léků u dětí nebyla stanovena, s výjimkou chemoterapie rakoviny.

Starší lidé

Methotrexát by měl být u starších pacientů používán velmi opatrně, takže u starších pacientů je třeba zvážit dávku kvůli snížené funkci jater a ledvin a také nižším zásobám folátu ve vyšším věku.

Pacienti se selháním ledvin – úprava dávkování

Methotrexát je významně eliminován ledvinami, proto by měl být při použití u pacientů s poruchou funkce ledvin opatrný. Lékaři možná budou muset upravit dávku, aby se zabránilo hromadění léků. Níže uvedená tabulka uvádí doporučenou zahajovací dávku u pacientů s renálním selháním, může být nutné dávku upravit kvůli kolísání PK mezi subjekty. Tabulka 1A: Upravte dávku metotrexátu 59 50 (ml/minutu) % určené dávky Methotrexát používat velmi opatrně Metotrexát používat opatrně se závažným onemocněním jater nebo s těžkým onemocněním jater v anamnéze, zvláště pokud bylo způsobeno alkoholem.

Pacienti se zadržováním těla ve třetí dutině (pleurální výpotek, ascites).

Protože doba prodeje methotrexátu může trvat 4krát déle než normálně u pacientů s epidemickým onemocněním ve třetím kompartmentu.

Proto může být dávka snížena, v některých případech přerušte léčbu methotrexátem.

Zvláštní poznámka

Při změně použité linky z perorální na injekční může být dávka snížena kvůli biologické dostupnosti methotrexátu po vypití.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování? V těchto případech jsou příznaky často hlášeny jako reakce na trávicí a hematologický systém.

toxicita methotrexátu postihuje především hematopoetické orgány.

Kalciumfolinát má okamžitý neutralizační účinek na toxicitu methotrexátu. Intravenózní infuze kalciumfolinátu by měla být zahájena do hodiny po použití methotrexátu. Dávka kalciumfolinátu musí odpovídat alespoň dávkám metotrexátu, které pacienti užívají.

Příznaky předávkování jsou většinou jako nežádoucí účinky, ale horší.

Leukovorin je specifické antidotum pro methotrexát. Leukovorin by měl být použit do jedné hodiny, pokud je předávkování methotrexátem v dávce stejné nebo vyšší než použitá dávka methotrexátu. Leukovorin může být rychle intravenózní nebo intravenózní.

Mohou být specifikovány vyšší dávky. Pacienti musí být pečlivě sledováni a může být nutná krevní transfuze a separace ledvin.

K předávkování methotrexátem ze zkušeností často dochází při podání a injekčním podání do kůže, ačkoli bylo hlášeno předávkování při intravenózním a intramuskulárním podání.

Byly hlášeny případy předávkování, někdy úmrtí, kvůli každodennímu pití místo pití každý týden. V těchto případech jsou příznaky často hlášeny jako vedlejší účinky na trávicí systém a hematologii. Jako je leukémie, trombocytopenie, anémie, hypoglykémie, inhibice kostní dřeně, zánět sliznice, stomatitida, vředy v ústech, nauzea, zvracení, gastrointestinální vředy, gastrointestinální krvácení. V některých případech také nejsou hlášeny žádné příznaky. Existuje zpráva o úmrtí po chronickém předávkování v důsledku toho, že si pacient sám upravoval dávku revmatoidní artritidy a psoriázy. V těchto případech jsou také hlášeny známky infekcí nebo infekcí, selhání ledvin a anémie.

V případě předávkování lze rehydratovat vodu a alkalickou moč, aby se zabránilo srážení methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Hemodialýza a peritoneální dialýza neprokázaly zlepšení eliminace methotrexátu. Účinná clearance methotrexátu byla hlášena, když bylo krvácení přerušeno a bylo pozitivní při vysokoprůtokové dialýze. Monitorování sérové koncentrace methotrexátu je spojeno se správnou identifikací kalciumfolinátu a dobou léčby.

Může ukončit léčbu předávkování methotrexátem, když koncentrace methotrexátu v séru klesne pod 5 x 10-8 m (10).

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojité dávky, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Při používání hemetrexu můžete zaznamenat nežádoucí účinky (ADR):

Obecně poměr a závažnost nežádoucích účinků související s dávkou, frekvencí léků, cukrem a dobou léčby.

Většina nechtěných reakcí se může obnovit, pokud jsou zjištěny včas. Když se vyskytnou nežádoucí účinky, je třeba snížit dávku nebo přestat užívat lék a současně přijmout vhodná nápravná opatření, včetně použití kalciumfolinátu. Léčba methotrexátem by měla být pouze pečlivě pečlivě opatrná, po pečlivém zvážení přínosů léčby se schopností recidivy toxicity.

Mezi nejzávažnější nežádoucí reakce methotrexátu patří inhibice kostní dřeně, otrava plic, otrava jater, toxicita ledvin, neurotoxicita, tolerance, anafylaxe a Stevens-Johnsonův syndrom.

Mezi nejčastější nežádoucí reakce methotrexátu patří poruchy trávení (stomatitida, zažívací potíže, bolesti břicha, nauzea, anorexie anorexie jaterních testů (anorexie anorexie) (alat), aspartát (alat), aspartátaminotransferáza (asat), bilirubin, alkalická fosfatáza). Další časté nežádoucí účinky jsou leukopenie, anémie, trombocytopenie, bolest hlavy, únava, ospalost, zápal plic, alveolární zánět, intersticiální pneumonie jsou často spojeny s eozinofilií, vředy v ústech, průjmem, cizí vyrážkou, erytémem a svěděním.

Většina škodlivých reakcí inhibuje hematopoetický systém a gastrointestinální poruchy.

Při protinádorové léčbě jsou myelom a záněty sliznic toxické účinky, které omezují léčebnou dávku methotrexátu. Závažnost těchto reakcí závisí na dávce, způsobu a době užívání methotrexátu. Mucinitida se obvykle objeví asi 3 až 7 dní po použití methotrexátu, leukopenie a trombocytopenie se obvykle objeví o několik dní později. U pacientů s neovlivněnými eliminačními mechanismy se selhání kostní dřeně a mukozitida obvykle zotaví během 14 až 28 dnů.

Nechtěné reakce na různé agentury jsou následující:

Poruchy kůže a subkutánně:

Outdoor, Stevens-Johnsonův syndrom, otrávená epidermální nekróza, erytém, svědění, kopřivka, citlivost na světlo, změny pigmentace, různé růže, loupání nehtů, hyperpigmentace, hemoragické skvrny, alergická vaskulitida, zánět potních žláz, vypadávání vlasů, pigmentace, modřiny, kapiláry, akné, růžový pocit psu.

Olupování kůže a šupiny (neznámá frekvence).

Bylo zaznamenáno zotavení při poškození kůže zářením a slunečním zářením. Léze psoriázy se mohou zhoršit při kombinaci UV terapie. Radiace a spáleniny od slunce se mohou zotavit.

Poruchy krve a lymfatického systému:

Obří anémie červených krvinek, poruchy krvetvorby, eozinofilie, lymfatické hyperaktické poruchy (částečně uzdravené), lymfatické uzliny, selhání kostní dřeně (zejména při použití vysokých dávek metotrexátu) se často projevuje snížením krevních destiček (obvykle zotavení), neutropenie, leukopenie, snížená komprese krevních buněk, může se vyskytnout jakákoli kombinace imunoisclavie, lymfatická lymfatický systém. Infekce nebo hypotenze krevní gama, krvácení v mnoha polohách. Selhání kostní dřeně může vést ke snížení odolnosti vůči infekcím a infekcím.

Gastrointestinální poruchy:

Mucinitida, stomatitida, zánět dásní, zvracení, černá stolice, pankreatitida, střevní zánět, gastrointestinální vředy (včetně vředů v ústech) a krvácení, malabsorpce, otrava tlustého střeva, špatné trávení, bolest břicha, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem.

Když se objeví žaludeční potíže, je třeba upravit dávku. Přerušte léčbu, pokud se u pacienta projeví ulcerace v ústech a průjem, jinak může způsobit zánět střev a smrt v důsledku perforace.

Poruchy jater:

Otrava jater vede ke zvýšení transamináz (asat, alat), alkalické fosfatázy a bilirubinu, snížení sérového albuminu, akutní hepatitidě, fibróze dveřní žíly, cirhóze, selhání jater, degeneraci jater, reaktivaci chronické hepatitidy nebo smrti.

Poruchy ledvin a močových cest:

Selhání ledvin, hyperurea, vředy v močovém měchýři, poruchy močení, poruchy močení, hematurie, potíže s močením, močení, proteinurie, poruchy elektrolytů, onemocnění ledvin.

Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina:

Pneumonie, intersticiální nebo akutní nebo chronická intersticiální pneumonie může být fatální a často spojena s eozinofilií, akutním plicním edémem, fibrózou plic/plic, chronickou obstrukční plicní nemocí, bolestmi v krku, zánětem pohrudnice, suchým kašlem, bolestí na hrudi, dušností, pleurálním výpotkem, bronchiálním astmatem, ochrnutím.

Při léčbě revmatoidní artritidy jsou plicní onemocnění methotrexátem závažným vedlejším účinkem, který se může objevit kdykoli během léčby. Tyto projevy nejsou vždy zcela obnoveny.

Bylo hlášeno krvácení z nosu (neznámá frekvence). Existuje zpráva o plicním krvácení (neznámá frekvence) při použití methotrexátu k léčbě revmatoidní artritidy a souvisejících indikací.

Poruchy nervového systému:

Bolest hlavy, únava, ospalost, závratě, závratě, kóma, ztráta řeči, nepohodlí, lehké ochrnutí, mírné ochrnutí, záchvaty, mozkové bílé onemocnění mozku.

Zvláštní mozkové bělmo byly hlášeny po použití vysokých nebo nízkých dávek methotrexátu nebo nízkých dávek po ozáření lebky - páteře.

Edém mozku, vynikající kognitivní dysfunkce, chaos, abnormální lebka. Bolest, svalová slabost, změna chuti (kovová chuť), meningitida, akutní sterilní meningitida, obrna.

Vnímání, snížení hmatu (velmi vzácné).

Duševní poruchy:

deprese, zmatenost, změna nálady, nespavost, duševní poruchy.

Srdeční poruchy:

perikardiální výpotek, perikarditida, perikardiální komprese.

cévní poruchy:

trombóza (arteriální trombóza, mozková trombóza, hluboká žilní trombóza, retinální žilní trombóza, nitrožilní zánět, plicní embolie), vaskulitida, hypotenze.

Poruchy oka:

Konjunktivitida, rozmazané/zhoršené vidění, retinopatie.

benigní, zlé a neznámé nádory (včetně cyst a polypů):

zotavovací lymfom, methotrexát může způsobit syndrom řešení nádorů u pacientů s rychle rostoucími nádory.

Poruchy chovu a prsu:

Mléko u mužů, snížené libido/bezmoc, vrozená vada spermií nebo vajíček, prchavé spermie, neplodnost, menstruační poruchy, vaginální krvácení, vaginální vřed, vaginitida, vaginální výtok.

Infekce a paraziti:

Respirační nebo kožní infekce, herpetické infekce, oportunní infekce, pneumocystis carinii/jiroveci pneumonie a další plicní infekce, spouštěné chronické fyzické infekce.

Spojení a muskuloskeletální poruchy:

Osteoporóza, zlomeniny v důsledku stresu, bolesti kloubů/svalů, revmatismus.

nádor čelistní kosti (neznámá frekvence) (sekundární po lymfatické proliferaci).

Endokrinní poruchy:

diabetes.

poruchy imunitního systému:

alergie, anafylaktické reakce, anafylaktický šok.

Poruchy uší a hypnotizující:

tinnitus.

Tělo a na webu:

Horečka, zimnice, pomalé hojení ran, slabost. Edém (neznámá frekvence).

Ostatní:

Zvýšené riziko toxických reakcí při radiační terapii (nekróza měkkých tkání, kostní nekróza).

Pokyny, jak zacházet s ADR:

Informujte lékaře o nežádoucích účincích při užívání léku.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

antikontraindikace v následujících případech:

Významná porucha funkce jater. Významný most nebo anémie.

Alkoholismus. Methotrexát nesmí být očkován současně s živými vakcínami.

Buďte opatrní při používání

musíte být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

Methotrexát musí indikovat lékaři se zkušenostmi s antimetabolickou chemoterapií.

Pacienti musí být během léčby náležitě sledováni, aby mohli detekovat a vyhodnotit časné známky toxicity nebo nežádoucí reakce.

Speciální sledování pacientů s předchozí radiační terapií (zejména oblast pánve), s poruchou krvetvorby (například po ozařování nebo předchozí chemoterapii), s celkovým tělesným postižením a také u pacientů ve vysokém věku a malých dětí.

Vzhledem k možnosti závažných nebo dokonce smrtelných toxických reakcí musí být pacienti plně informováni lékařem o rizicích (včetně časných příznaků a toxických příznaků) a doporučených bezpečnostních opatřeních. Pacienti musí být informováni o tom, že musí okamžitě informovat lékaře, pokud se objeví jakýkoli příznak předávkování, a že musí příznaky předávkování sledovat (včetně pravidelných subklinických testů).

Dávka přesahující 20 mg týdně může zvýšit významnou toxicitu, zejména inhibici kostní dřeně.

Vzhledem k pomalému vylučování methotrexátu u pacientů s poruchou funkce ledvin je u těchto pacientů nutná pečlivá léčba a pouze nízkými dávkami methotrexátu.

Metotrexát používejte opatrně u všech pacientů se závažným onemocněním jater, zvláště pokud souvisí s Rugu.

Zabraňte kontaktu s kůží a sliznicí injekčním roztokem methotrexátu.

Nepodporujte používání dmardu toxického pro játra nebo krev (antirevmatoidní léčiva pomalu působící, jako je leflunomid).

Může se objevit akutní nebo chronická intersticiální pneumonie, často spojená s eozinofilií v krvi a byla hlášena smrt. Mezi typické příznaky patří dušnost, kašel (zejména suchý kašel) a horečka, které je nutné u pacientů sledovat při každém opakovaném vyšetření.

Pacienti by měli být upozorněni na riziko zápalu plic a mělo by jim být doporučeno, aby okamžitě kontaktovali lékaře, pokud kašel nebo dušnost trvá déle. Methotrexát by měl být vysazen u pacientů s důkladnými plicními příznaky a vyšetřeními (včetně rentgenových snímků), aby se eliminovaly infekce a nádory. Pokud existuje podezření na methotrexát, měla by být zahájena léčba kortikosteroidy a neměla by být znovu léčena methotrexátem.

Plicní onemocnění způsobené methotrexátem, jako je pneumonie, se mohou objevit kdykoli během procesu léčby, ne vždy se zcela zotaví a byly zaznamenány při všech dávkách (včetně nízkých dávek 7,5 mg/týden).

U psoriázy by měl být methotrexát omezen na těžkou psoriázu, antipsoriáza psoriáza nereaguje plně na jinou léčbu, ale pouze tehdy, když je diagnóza stanovena biopsií a/nebo po dermatologickém vyšetření.

V souvislosti s methotrexátem při léčbě psoriázy byly hlášeny případy úmrtí.

Methotrexát by měl být používán velmi opatrně u pacientů, kteří mají nebo mají v anamnéze infekci, peptický vřed, ulcerózní kolitidu, slabost, velmi mladé a starší pacienty. Kontraindikováno u pacientů s gastrointestinálními vředy. Pokud se během léčby objeví závažná leukopenie, může dojít k infekci nebo se stát hrozbou. Obvykle by tyto případy měly být zastaveny a léčeny vhodnými antibiotiky. V případě těžkého selhání kostní dřeně je nutná transfuze krve nebo krevních destiček.

Průjem a vředy v ústech jsou toxické účinky, se kterými se často setkáváme a je třeba léčbu ukončit, jinak mohou způsobit zánět střev a smrt v důsledku perforace.

Pokud zvracíte krev, černá stolice nebo krvavý průjem, je nutné léčbu ukončit.

Navíc stavy, které vedou k dehydrataci, jako je zvracení, mohou zvýšit toxicitu methotrexátu kvůli vysoké hladině účinné látky. V těchto případech je třeba léčbu methotrexátem přerušit, dokud příznaky neustoupí. Je důležité monitorovat, aby bylo možné detekovat zvýšení hladin methotrexátu do 48 hodin po léčbě, pokud nemusí dojít k otravě methotrexátem.

Kvůli závažné toxicitě a dokonce život ohrožujícím reakcím by měl ošetřující lékař pacienta před zahájením léčby methotrexátem plně upozornit na související rizika.

Pacienti by měli být během léčby pečlivě sledováni.

Pacienti musí být informováni o známkách a příznacích toxicity, pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě navštívit lékaře a pečlivě je sledovat, včetně pravidelných testů na sledování toxicity.

Pacienti s psoriázou by měli být informováni pouze jednou týdně. Na receptu by mělo být uvedeno datum užití léku na receptu.

Pacientům by mělo být vysvětleno, jak je důležité dodržovat léky jednou týdně a nesprávné denní doporučené dávkování vede k toxicitě smrti.

Většina vedlejších účinků se může zotavit, pokud jsou včas odhaleny.

Pokud jsou reakce škodlivé, snižte dávku nebo přerušte podávání léku a aplikujte vhodné léky. V případě potřeby můžete přidat kalciumfolinát a/nebo přerušit pozitivní separátor krve dialýzou s vysokým průtokem.

U pacientů s duševními poruchami používejte methotrexát velmi opatrně. Před zahájením léčby methotrexátem nebo před ukončením léčby by pacienti s pleurálním a ascitem měli podstoupit drenáž. Před zahájením methotrexátu nebo přeléčením po období vysazení léku by měl být proveden rentgen plic, zhodnocení funkce ledvin, jaterních funkcí a krevní složky s využitím prehistorického, klinického vyšetření a testování. To bude zahrnovat pravidelné vyšetření lymfatických uzlin a pacienti by měli informovat ošetřujícího lékaře, pokud zjistí abnormální otok.

Pacienti užívající nízkou dávku methotrexátu:

Před zahájením léčby zkontrolujte odpovídající krevní vzorec a zkontrolujte funkci jater. Mělo by se kontrolovat jednou týdně, dokud nebude léčba stabilní. Poté pravidelné sledování každé 2-3 měsíce během procesu léčby. Před zahájením léčby methotrexátem musí být zaznamenána jakákoliv infekce.

Inhibitor krvácení methotrexátem se může objevit náhle a při bezpečné dávce. Před, během a po léčbě by měl pečlivě sledovat složení plné krve. Pokud je počet leukémie nebo krevních destiček klinicky významně snížen, je třeba okamžitě vysadit methotrexát a nabídnout vhodnou podpůrnou léčbu. Pacienti by měli lékaři oznámit všechny příznaky nebo známky podezření na infekci. Před zahájením léčby methotrexátem je třeba zaznamenat jakoukoli infekci.

methotrexát může být toxický pro játra, zejména ve vysokých dávkách nebo během dlouhodobé léčby. Byla hlášena atrofie jater, nekróza, cirhóza, změny tuku a fibróza kolem portální žíly. Rizikové faktory pro vážné poškození jater, jako jsou pacienti s onemocněním jater v anamnéze, mnoho abnormálních jaterních testů a alkoholismus. Během léčby nekoordinujte léky toxické pro játra s methotrexátem, pokud to není skutečně nutné. Během léčby methotrexátem byste se měli vyvarovat nebo omezit pití.

U pacientů s diabetem léčených inzulinem se zvýší riziko jaterní toxicity.

Test jaterních funkcí

Věnujte zvláštní pozornost projevům jaterní toxicity. Při vývoji nebo rozvoji abnormalit v jaterních testech nebo jaterní biopsii nezahajujte léčbu ani neukončujte léčbu methotrexátem.

Tyto abnormality se vrátí do normálu během následujících dvou týdnů. Léčba může být zvážena podle rozhodnutí lékaře.

Zkontrolujte jaterní enzym v séru

Byly hlášeny případy, kdy 13–20 % pacientů dočasně zvýšilo hladiny transamináz na dvojnásobek nebo trojnásobek horní hranice normálních hladin. V případě kontinuálního zvyšování jaterních enzymů zvažte snížení dávky nebo ukončení léčby. Je nutné pečlivější sledování jaterních enzymů, zvláště u pacientů, kteří užívají v kombinaci s toxickými léky pro játra nebo jiné hematopoetické systémy (jako je leflunomid). Je zapotřebí více výzkumu, aby se zjistilo, zda je řada testů jaterních funkcí nebo stanovení propeptidu kolagenu typu III vhodné k detekci toxicity pro játra či nikoli.

Pacienti s rizikovými faktory

Mezi tyto faktory patří zejména:

V anamnéze došlo k zneužívání alkoholu.

Sekundární (úroveň relevance může být nižší):

diabetes.

obezita. Nezbytnost jaterní biopsie by měla být zhodnocena v každém případě a v souladu s národními doporučeními.

Ledviny

Léčba methotrexátem u pacientů s funkcí ledvin by měla být prováděna velmi opatrně, protože poškozená funkce ledvin sníží vylučování methotrexátu. Zlepšení funkce ledvin může vést k akumulaci methotrexátu v toxickém množství nebo dokonce zhoršit poškození ledvin. U pacientů s renálním selháním by měla být dávka methotrexátu snížena.

Sledujte funkci ledvin pomocí testů funkce ledvin a analýzy moči. Pokud se hladiny kreatininu v séru zvýší, dávka by měla být snížena.

Pokud je clearance kreatininu nižší než 30 ml/min, metotrexát by neměl být léčen. Pokud je clearance kreatininu nižší než 60 ml/min, nepoužívejte methotrexát v dávkách > 100 mg/m2.

Nezačínejte léčbu methotrexátem v dávkách > 100 mg/m2, pokud je pH moči nižší než 7,0. Alkalizaci moči je nutné kontrolovat pravidelným sledováním pH moči (vyšší nebo rovna 6,8) po dobu alespoň prvních 24 hodin po zahájení užívání methotrexátu.

Poškození ledvin se může objevit, pokud je močení omezeno, a nízké pH moči, zvláště pokud má pacient vysoké dávky.

methotrexát může způsobit poškození ledvin vedoucí k akutnímu selhání ledvin. Přísné sledování funkce ledvin zahrnuje adekvátní kompenzaci vody, alkalizaci moči pitím nebo intravenózním podáváním hydrogenuhličitanu sodného (5 625 mg hydrogenuhličitanu sodného, každé tři hodiny) nebo acetazolamidu (500 mg perorálně čtyřikrát denně), doporučená kontrola koncentrace methotrexátu v krvi a funkce ledvin.

Vzhledem k tomu, že se methotrexát vylučuje hlavně ledvinami, koncentrace se při selhání ledvin zvýší, což může vést k závažným škodlivým reakcím.

Pokud existuje riziko selhání ledvin (například u starších osob), mělo by být sledováno častěji v kratších časových obdobích. Zvláště důležité při koordinaci s léky, které ovlivňují vylučování methotrexátu nebo způsobují poškození ledvin (NSAID) nebo ty, které mohou vést ke zhoršení hematopoetické schopnosti.

Pokud existují rizikové faktory, jako je renální dysfunkce, včetně mírného selhání ledvin, ne v kombinaci s NSAID. Dehydratace může také zvýšit toxicitu methotrexátu.

Měli byste se vyhnout současnému užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI) a vysokých dávek methotrexátu, zejména u pacientů se selháním ledvin.

imunitní systém

Methotrexát má určité imunosupresivní a imunitní reakce na imunizaci a může být snížen. Kontraindikované očkování živou vakcínou během léčby.

Imunosupresivní účinky metotrexátu by měly být uvedeny, pokud je důležitá nebo nezbytná odpověď na pacientovu imunitní odpověď. Věnujte zvláštní pozornost případům neaktivních fyzických infekcí (jako je pásový opar, tuberkulóza, hepatitida B nebo C) kvůli schopnosti aktivace.

Methotrexát může způsobit nádorový syndrom u pacientů s rychle rostoucími nádory.

Maligní lymfom se může objevit u pacientů užívajících nízké dávky metotrexátu, v takovém případě je nutné léčbu ukončit. Pokud lymfom nevykazuje známky samoregrese, je nutné zahájit léčbu cytotoxickou terapií.

Protože se případy mozkových bílých mozkových onemocnění vyskytují u pacientů s rakovinou léčených methotrexátem, není možné tento případ vyloučit u pacientů bez rakoviny.

Pokud je to možné, je třeba sledovat vymizení methotrexátu z plazmy. Zvláštní doporučení při použití vysokých nebo velmi vysokých dávek umožňujících adekvátní výpočet antidota pro záchranu leukovorinu (kyseliny folinové).

Současné podávání methotrexátu s ozařováním může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání a nekrózy kostí.

V léčbě revmatoidní artritidy lze pokračovat v podávání kyseliny acetylsalicylové, nesteroidních protizánětlivých (NSAID) a/nebo steroidů v nízkých dávkách, i když kombinace NSAID a methotrexátu může zvýšit riziko toxicity. Steroidy lze postupně snižovat u pacientů, kteří reagují na methotrexát.

Interakce methotrexátu a jiných léků proti kloubům, jako je penicilamin, hydroxychlorochin, sulfasalazin nebo nekomplexní cytotoxická léčiva, současné užívání může zvýšit míru nežádoucích účinků.

Bylo hlášeno, že souběžné podávání léků s antagonistickými účinky na folát, jako je trimethoprim/sulfamethoxazol, způsobuje v některých vzácných případech nedostatek krvácení, obrovskou primární anémii červených krvinek.

Navíc bylo hlášeno alveolární krvácení při použití methotrexátu k léčbě revmatoidní artritidy a souvisejících indikací.

Tento projev může souviset s vaskulitidou a dalšími doprovodnými onemocněními. Včasné vyšetření při podezření na plicní krvácení ke stanovení diagnózy.

Pokud dojde k akutní otravě methotrexátem, může být nutné pacienty léčit kyselinou folinovou. U pacientů s revmatoidní artritidou nebo psoriázou může doplnění kyseliny listové nebo kyseliny listové snížit toxicitu metotrexátu, jako jsou příznaky na trávicím systému, stomatitida, vypadávání vlasů a jaterní enzym.

Před doplněním kyseliny listové nejprve zkontrolujte koncentraci vitaminu B12, zejména u dospělých nad 52 let, protože množství kyseliny listové může skrýt nedostatek vitaminu B1. Methotrexát může způsobit škodlivé reakce močového traktu, jako je cystitida a hematitida.

Bylo prokázáno, že methotrexát způsobuje teratogenitu – riziko reprodukce, léky na otravu embryí, potrat a fetální vady u lidí.

Účinky, které se mohou vyskytnout na reprodukční systém, potrat a vrozené vady, by proto měly být prodiskutovány s pacientkami v reprodukčním věku.

U indikací, které nejsou léčeny rakovinou, je nutné před léčbou methotrexátem určit netěhotný stav. Pokud jsou ženy v reprodukčním věku léčeny methotrexátem, musí během léčby a nejméně šest měsíců poté používat účinnou antikoncepci.

Je-li tento lék užíván během těhotenství s indikací k léčbě rakoviny nebo je-li pacientka těhotná při užívání methotrexátu, je vhodné posoudit potenciální riziko pro plod.

U metotrexátu bylo hlášeno snížení plodnosti, redukce spermií, menstruačních poruch a menstruace u lidí během a po krátkodobém přerušení léčby, což ovlivňuje proces léčby spermiemi a vajíčky, když se tyto nežádoucí účinky mohou vytratit během užívání.

Při léčbě methotrexátem se může znovu objevit dermatitida z ozáření a spáleniny (reakce zapamatování). Léze psoriázy mohou být horší, když UV paprsky kombinují léčbu s methotrexátem.

Po jedné nebo více dávkách methotrexátu byly hlášeny závažné kožní reakce, někdy fatální, včetně otrávené epidermální nekrózy (Lyellův syndrom) nebo Stevens-Johnsonův syndrom.

Účinek léků na řízení a obsluhu strojů

Příznaky centrálního nervového systému, jako je únava a závratě, které se mohou objevit při léčbě methotrexátem, tyto projevy mají často mírný dopad na průměrné řízení a obsluhu strojů.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

plodnost

Methotrexát ovlivňuje proces spermií a vajíček a může snižovat plodnost. U lidí se uvádí, že methotrexát snižuje množství spermií, menstruační poruchy a amenoreu. Zdá se, že tyto případy se po ukončení léčby ve většině případů zotaví.

V indikacích léčby rakoviny by se ženy, které plánují otěhotnět, měly před léčbou poradit s lékařem a muži by měli být před zahájením léčby poučeni o konzervaci spermií, protože methotrexát může být ve vyšších dávkách toxický pro geny.

antikoncepce u žen

Ženy nejsou těhotné, když jsou léčeny methotrexátem, a musí během léčby methotrexátem používat účinnou antikoncepci a trvat alespoň 6 měsíců později. Před zahájením léčby musí být ženy v reprodukčním věku informovány o riziku malformací souvisejících s methotrexátem a jakékoli existující těhotenství musí být důsledně eliminováno přijetím vhodných opatření, jako jsou těhotenské testy. Během léčby jsou klinickými požadavky vyžadovány pravidelné těhotenské testy (po jakékoli době nepoužívání antikoncepce). Pacientky v reprodukčním věku musí být informovány o těhotenství a plánu těhotenství.

antikoncepce u mužů

Stále není známo, zda je methotrexát ve spermatu.

Ve studiích na zvířatech byla prokázána genetická toxicita metotrexátu, takže není možné zcela eliminovat riziko genetické toxicity na spermie. Vzhledem k omezeným klinickým důkazům se riziko deformací nebo potratu zvyšuje poté, co je otec vystaven nízkým dávkám metotrexátu (méně než 30 mg/týden). Pro vyšší dávky nejsou k dispozici dostatečné údaje pro odhad rizika deformací nebo potratu poté, co byl otec vystaven působení léku.

Jako preventivní opatření se doporučuje, aby mužští pacienti měli sex nebo jejich partnerka měla během léčby mužského pacienta a alespoň 6 měsíců po ukončení užívání methotrexátu používat účinnou antikoncepční opatření. Muži by neměli darovat sperma během léčby nebo 6 měsíců po ukončení užívání methotrexátu.

Těhotenství

Methotrexát je kontraindikován během těhotenství v nenádorových indikacích. Pokud jste těhotná během léčby methotrexátem a do šesti měsíců po vysazení léku, lékařská pomoc pacientkám ohledně rizika poškození plodu v souvislosti s léčbou a měla by provést ultrazvuk ke kontrole normálního vývoje plodu.

Ve studiích na zvířatech methotrexát prokázal reprodukční toxicitu, zejména v prvních třech měsících. Bylo prokázáno, že metotrexát je pro člověka teratogenní. Uvádí se, že methotrexát způsobuje těhotenství, potrat nebo vrozené vady plodu (jako je obličej, kardiovaskulární systém, centrální nervový systém a související s výdejem).

Methotrexát je silná teratogenní látka u lidí, která zvyšuje riziko přirozeného potratu, který zpomaluje vývoj plodu v děloze a vrozené vady v případě léků během těhotenství.

Přirozený potrat byl hlášen u 42,5 % těhotných žen léčených nízkými dávkami methotrexátu (méně než 30 mg/týden), ve srovnání s hlášeným výskytem 22,5 % u pacientek léčených jinými než methotrexátovými léky.

Závažné vrozené vady se vyskytují u 6,6 % dětí narozených ženám léčeným nízkými dávkami methotrexátu (méně než 30 mg/týden) během těhotenství ve srovnání s přibližně 4 % dětí narozených pacientkám léčeným jinými léky než methotrexátem.

Není dostatek údajů o léčbě methotrexátem během těhotenství s dávkou vyšší než 30 mg/týden, ale očekává se, že míra přirozených potratů a vrozených vad bude vyšší, zejména při běžných dávkách, které jsou indikovány k léčbě rakoviny.

Byly hlášeny případy normálního těhotenství při ukončení užívání methotrexátu před početím.

Nespecifikujte methotrexát pro pacientky během těhotenství k léčbě rakoviny, zejména v prvních třech měsících těhotenství.

V každém jednotlivém případě je třeba zvážit přínos léčby s možnými riziky pro plod. Pokud je lék užíván během těhotenství nebo pokud je pacientka těhotná během léčby methotrexátem, měla by být upozorněna na rizika, která se mohou pro plod vyskytnout.

Ženy, které kojí

Pacientky by při užívání methotrexátu neměly kojit.

Léková interakce

methotrexát je silně spojen s plazmatickými proteiny a může být nahrazen nebo nahrazen jinými kyselými léky. Současné užívání léků, jako jsou difenylhydantiny, kyselé protizánětlivé léky, salicylát, fenylbutazon, fenytoin, barbiturát, sedativa, perorální antikoncepce, deriváty amidpyrinu, kyselina p-aminobenzoová, thiazidové diuretikum, perorální hemoragické léky, doxorubicin, TOXORCYCYCYCYIN, DOXORCYCYCYCYCY PROBENICCYCKCYCY SulfinPyrazone sníží funkci transportu renálních tubulů, čímž sníží sekreci a zvýší toxicitu methotrexátu.

Protože probenecid a šifrové kyseliny, jako jsou „pásková diuretika“, stejně jako pyrazoly snižují vylučování v ledvinových tubulech, buďte opatrní při kombinaci těchto léků s methotrexátem.

Vyhněte se kombinaci jiných léků, které způsobují otravu ledvin nebo jater (jako je sulfasalazin, leflunomid a alkohol). Při vyšetřování pacientů léčených methotrexátem v kombinaci s azathioprinem nebo retinoidem je nutné být obzvláště opatrní.

methotrexát v kombinaci s leflunomidem může zvýšit riziko redukce všech krvavých hematomů.

Může zvýšit toxicitu na ledviny, pokud se použije dávka methotrexátu vhodná pro chemoterapeutickou látku, která je potenciálně toxická pro ledviny (jako je cisplatina).

V některých případech mohou antibiotika, jako je penicilin, glykopeptid, sulfonamid, ciprofloxacin a cefalotin, snížit clearance methotrexátu ledvinami, takže mohou zvýšit koncentraci methotrexátu v séru a může dojít k toxicitě na krev a gastrointestinální systém.

Perorální antibiotika, jako je tetracyklin, chloramin, mohou snížit absorpci univerzálního antibiotika a chloraminu metotrexát ve střevě nebo brání střevní cirkulaci v důsledku inhibice střevních bakterií nebo inhibují metabolismus bakterií.

Dávka methotrexátu by měla být sledována, pokud je zahájena v kombinaci s aspirinem, ibuprofenem nebo indometacinem (NSAID), protože současné užívání NSAID souvisí se smrtí otravou methotrexátem.

Měli byste se vyhnout toxickým lékům pro játra, krev a ledviny.

Vitamínové produkty nebo jiné produkty obsahující kyselinu listovou nebo její deriváty mohou snížit účinnost methotrexátu.

Pacienti léčení (dříve) léky, které mohou mít nežádoucí účinky na kostní dřeň (jako je sulfonamid, trimethoprim/sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethamin), by měli zvážit možnost poruch hematurie.

Současné užívání nedostatků folátu (jako je trimethoprim/sulfamethoxazol, sulfonamid) může zvýšit toxicitu methotrexátu. Proto je také nutné být zvláště opatrný, když se objeví známky nedostatku kyseliny listové.

Acitretin (léčba psoriázy) se přeměňuje na eretinát.

Hladiny methotrexátu se mohou zvýšit v důsledku eretinátu a závažné hepatitidy, které byly hlášeny po kombinovaném užívání.

Inhibitory kostní dřeně a hladiny folátu jsou popsány při současném použití triamterenu a methotrexátu.

Kombinace toxických léků na hematom (jako je metamizol) způsobuje toxicitu methotrexátu na hematopoetický systém.

Existují důkazy, že současné užívání methotrexátu a omeprazolu prodlužuje dobu eliminace methotrexátu ledvinami. Koncentrované užívání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může způsobit interakci. Byl hlášen jeden případ, kdy při kombinaci methotrexátu s pantoprazolem jsou metabolity hydroxymethotrexátu inhibovány ledvinami, což způsobuje bolest svalů a zimnici.

methotrexát může snižovat clearance theofylinu, proto při současném použití s methotrexátem sledujte koncentraci theofylinu. Vyvarovat se užívání příliš velkého množství nápojů obsahujících kofein nebo theofylin (káva, nealkoholické nápoje s kofeinem, černý čaj) během léčby methotrexátem, protože účinnost methotrexátu může být snížena v důsledku interakce mezi methotrexátem a methylxanthinem na adenosinových receptorech.

Existuje farmakokinetická interakce mezi methotrexátem, antikonvulzemi (snižující hladiny methotrexátu v krvi) a 5-fluorouracilem (prodlužující dobu prodeje 5-fluorouracilu).

Užívání oxidu dusnatého zvýší účinek methotrexátu na metabolismus folátu, zvyšuje toxicitu, jako je stomatitida a nepředvídatelné selhání kostní dřeně. Tyto nežádoucí účinky lze omezit použitím kalcium-folinátu a vyhnout se současnému použití dusíku a oxidu methotrexátu.

Kolestyramin může zvýšit vylučování methotrexátu mimo ledviny přerušením střevní cirkulace.

Při kombinaci s jinými kleštěmi na buňky by mělo být zváženo snížení clearance methotrexátu.

Při léčbě vysokými dávkami methotrexátu používejte processbazin, což zvyšuje riziko renálních funkcí.

Radiační terapie během užívání methotrexátu může zvýšit riziko nekrózy měkkých tkání nebo kostí.

metotrexát zvyšuje koncentraci merkaptopurinu v plazmě.

Při kombinaci s methotrexátem a merkaptopurinem lze proto dávku upravit.

Očkování pacientů s chemoterapií může způsobit závažné infekce a smrt. Vlivem imunitního systému může methotrexát zkreslit výsledky testů a očkování (proces zaznamenávání imunitní reakce). Během léčby methotrexátem není očkování živou vakcínou.

Spopolizované léky mohou snížit absorpci fenytoinu, což může snížit účinnost fenytoinu a zvýšit závažnost záchvatů. Riziko zvýšené toxicity nebo ztráty účinku cytotoxických léků v důsledku zvýšeného metabolismu v játrech, protože se může objevit fenytoin.

Cyklosporin může zvýšit účinnost a toxicitu methotrexátu. Při kombinovaném užívání existuje riziko nadměrné imunity doprovázené rizikem lymfatické proliferace.

Zvláštní opatrnost v případě ortopedické chirurgie, kde je náchylná k infekci, musí být při kombinování methotrexátu s imunosupresivy opatrná.

Kombinace levetiracetamu a methotrexátu údajně snižuje clearance methotrexátu, což vede k dlouhodobému zvýšení hladin methotrexátu v krvi až k toxicitě. Měli byste pečlivě sledovat koncentraci methotrexátu a levetiracetamu v krvi u pacientů léčených současně.

Skladování

Ponechejte na chladném místě, vyhněte se světlu, teplotě pod 30⁰C.

Abyste byli mimo dosah dětí, před použitím si pozorně přečtěte uživatelskou příručku.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.