2,5 mg Herabiopharm Hemetrex Arzneimittel zur Behandlung schwerer rheumatoider Arthritis (10 Blister x 10 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 10 Blisterpackungen x 10 Tabletten
Spezifikationen Methotrexat

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Methotrexat	2,5 mg

Verwendet

Indikationen

Hemetrex-Medikamente sind in folgenden Fällen angezeigt:

Methotrexat ist ein Folsäureantagonist und wird als antimetabolisch zytotoxisch eingestuft.

Methotrexat ist zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer rheumatoider Arthritis indiziert, die aktiv sind, nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen oder diese nicht vertragen.

Methotrexat ist auch zur Behandlung von schwerer, unkontrollierter Psoriasis und Nichtansprechen auf andere Behandlungen indiziert.

Methotrexat ist zur Behandlung verschiedener Krebsarten vorgesehen, darunter: akute Leukämie, Hodgkin-Non-Lymphom, Weichteilsarkom und Knochensarkom sowie solide Tumoren, insbesondere Brust-, Lungen-, Kopf- und Halskrebs, Blasen-, Gebärmutterhals-, Eierstock- und Hodenkrebs.

Pharmakologisch

Pharmakologische Gruppe: Immunsuppressiva.

ATC-Code: L04AX03.

Aktiver Mechanismus

Methotrexat ist ein Folsäureantagonist und seine Hauptfunktion ist das Enzym Dihydrofolatreduktase. Neben der Hauptwirkung der Hemmung der DNA-Synthese beeinflusst Methotrexat auch direkt sowohl die RNA- als auch die Proteinsynthese. Die Hauptwirkung von Methotrexat besteht darin, die Phase S des Zellteilungsprozesses zu hemmen.

Die Hemmung des Enzyms Dihydrofolatreduktase wird durch die Verwendung von Leucovorin (Folinsäure, Citrovorum-Element) verhindert und kann durch die Verwendung von Leucovorin-Kalzium zum richtigen Zeitpunkt normales Gewebe schützen.

Dynamische Pharmakokinetik

Die Absorption von Methotrexat bei oraler Einnahme scheint von der Dosierung abzuhängen. Die maximale Serumkonzentration wird innerhalb von 1 bis 2 Stunden erreicht. Im Allgemeinen wird Methotrexat bei einer Dosis von 30 mg/m2 oder weniger schnell und vollständig resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Methotrexat bei oraler Einnahme (80–100 %) in einer Dosis von 30 mg/m2 oder weniger. Die Sättigung wird bei einer Dosis über 30 mg/m2 absorbiert und ist bei einer Dosis über 80 mg/m2 nicht vollständig absorbiert. Nach der Injektion erreicht die Konzentration von Methotrexat im Serum etwa die Hälfte dieser Zeit. Nach der intramuskulären Injektion wird die maximale Serumkonzentration innerhalb von 30 bis 60 Minuten erreicht.

Etwa 50 % von Methotrexat werden zusammen mit Serumprotein absorbiert, verteilen sich aber leicht im Gewebe. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren. Etwa 41 % der Dosis werden innerhalb der ersten sechs Stunden in Form von unverändertem Urin ausgeschieden, 90 % innerhalb von 24 Stunden. Ein kleiner Teil wird über die Galle ausgeschieden – hat eine ausgeprägte Durchblutung.

Die Verkaufszeit beträgt nach niedrigen Dosen etwa 3–10 Stunden und nach hohen Dosen 8–15 Stunden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann die Konzentration von Methotrexat in Serum und Gewebe schnell ansteigen.

Methotrexat gelangt bei oraler Gabe oder Injektionsdosis nicht in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit. Mit hohen Dosen (> 500 mg/m2) können jedoch zytotoxische Konzentrationen (> 10-7 m) in der Liquor cerebrospinalis erreicht werden. Bei hohen Konzentrationen sollte das Medikament direkt in das Endokard injiziert werden.

Vor der Einnahme 2,5 mg Herabiopharm Hemetrex Arzneimittel zur Behandlung schwerer rheumatoider Arthritis (10 Blister x 10 Tabletten)

So verwenden Sie

Tabletten zum Einnehmen.

Jeder, der mit Methotrexat in Kontakt kommt, muss sich nach Beendigung der Arbeit von den Händen trennen. Um das Risiko einer Exposition zu verringern, sollten Eltern und Betreuer beim Kontakt mit dem Medikament Einmalhandschuhe tragen.

Dosierung

Methotrexat sollte nur von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung mit der Anwendung von Methotrexat haben und sich über die Risiken einer Methotrexat-Therapie im Klaren sind.

Verschreibende Ärzte müssen sicherstellen, dass Patienten oder Betreuer das Behandlungsschema einmal pro Woche befolgen.

Dosierungshinweise zur Krebsbehandlung

Warnung: Vorsicht ist geboten, wenn Methotrexat zur Behandlung von Tumorerkrankungen eingesetzt wird. Methotrexat muss sorgfältig auf die Körperoberfläche abgestimmt werden.

Fälle von tödlichen Vergiftungen wurden nach der Anwendung nicht genau berechneter Methotrexat-Dosen gemeldet. Gesundheitsexperten und Patienten sollten umfassend über die Toxizität des Arzneimittels informiert werden.

Wird mündlich verwendet:

Empfohlen wird die Testdosis von 5 - 10 mg im Magen-Darm-Trakt eine Woche vor der Behandlung, um spezifische Nebenwirkungen festzustellen. Niedrige Dosen überschreiten 30 mg/m2 an 5 aufeinanderfolgenden Tagen nicht.

Danach braucht es mindestens zwei Wochen Ruhe, bis sich das Knochenmark normal erholt.

Die Dosis übersteigt 100 mg und wird häufig im Magen-Darm-Trakt angewendet, daher ist die Injektion angezeigt. Die Dosis sollte 70 mg/m2 nicht überschreiten, ohne mit Leucovorin (Rettungsfolinsäure) kombiniert zu werden oder die Methotrexatkonzentration im Serum 24–48 Stunden nach der Einnahme zu testen.

Bei der Anwendung von Methotrexat in Kombination mit Chemotherapien sollte die Methotrexat-Dosis reduziert werden. Achten Sie dabei auf etwaige überlappende Toxizitäten anderer Arzneimittelbestandteile.

Dosierung bei Psoriasis und rheumatoider Arthritis

Wichtiger Warnhinweis zur Methotrexat-Dosis: Bei der Behandlung von Psoriasis und rheumatoider Arthritis darf Methotrexat nur einmal pro Woche angewendet werden. Dosierungsfehler bei der Anwendung von Methotrexat können zu schwerwiegenden Nebenwirkungen bis hin zum Tod führen. Bitte lesen Sie die Bedienungsanleitung sorgfältig durch.

Auf dem Rezept sollte das Datum der Einnahme des Arzneimittels angegeben sein.

Psoriasis

Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient die Dosis von 2,5 – 5,0 mg ausprobieren, um unerwünschte toxische Wirkungen zu beseitigen. Wenn eine Woche später die entsprechenden subklinischen Tests normale Werte aufweisen, kann mit der Behandlung begonnen werden.

Die übliche Dosis beträgt 7,5 – 15 mg einmal pro Woche. Zur Behandlung schwerer Psoriasis kann die wöchentliche Gesamtdosis bei Bedarf auf 20–25 mg oral erhöht werden. Die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion des Patienten und der Hämatologie angepasst werden.

Rheumatoide Arthritis

Bei Erwachsenen mit schwerer rheumatoider Arthritis, Inaktivität, Nichtansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber anderen gängigen Behandlungen sollte Methotrexat einmal pro Woche in einer Dosis von 7,5 – 15 mg angewendet werden. Die wöchentliche Gesamtdosis kann bei Bedarf bis zu 20–25 mg oral betragen.

Die Dosis sollte entsprechend der Reaktion des Patienten und der Hypnose angepasst werden.

Pädiatrische Patienten

Sollte den bestehenden Behandlungsplänen für Kinder folgen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Medikamenten bei Kindern ist nicht erwiesen, außer bei der Krebs-Chemotherapie.

Ältere Menschen

Methotrexat sollte bei älteren Patienten sehr vorsichtig angewendet werden, daher sollte die Dosierung bei älteren Patienten aufgrund einer verminderten Leber- und Nierenfunktion sowie geringerer Folatreserven im höheren Alter in Betracht gezogen werden.

Patienten mit Nierenversagen – Dosisanpassung

Methotrexat wird größtenteils über die Nieren ausgeschieden, daher ist bei der Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Vorsicht geboten. Möglicherweise muss der Arzt die Dosis anpassen, um eine Anhäufung von Arzneimitteln zu verhindern. Die folgende Tabelle enthält die empfohlene Anfangsdosis für Patienten mit Nierenversagen. Möglicherweise muss die Dosierung aufgrund der unterschiedlichen Pharmakokinetik zwischen den Probanden angepasst werden. Tabelle 1A: Passen Sie die Methotrexat-Dosis 59 50 (ml/Minute) % der vorgesehenen Dosis Methotrexat Methotrexat sollte bei allen Patienten sehr vorsichtig angewendet werden mit schwerer Lebererkrankung oder einer schweren Lebererkrankung in der Vorgeschichte, insbesondere wenn diese auf Alkohol zurückzuführen ist.

Patienten mit Retention der dritten Körperhöhle (Pleuraerguss, Aszites).

Da die Verkaufszeit von Methotrexat bei Patienten mit epidemischer Erkrankung im dritten Kompartiment viermal länger als normal dauern kann.

Daher kann die Dosis reduziert werden, in manchen Fällen ist die Behandlung mit Methotrexat abzubrechen.

Besonderer Hinweis

Beim Wechsel von oral zu Injektion kann die Dosis aufgrund der Bioverfügbarkeit von Methotrexat nach dem Trinken reduziert werden.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.

Was tun bei Überdosierung? In diesen Fällen werden die Symptome häufig als Reaktionen auf das Verdauungssystem und das hämatologische System gemeldet.

Die Toxizität von Methotrexat betrifft hauptsächlich blutbildende Organe.

Calciumfolinat hat eine sofortige neutralisierende Wirkung auf die Toxizität von Methotrexat. Die intravenöse Infusion von Calciumfolinat sollte innerhalb einer Stunde nach der Anwendung von Methotrexat beginnen. Die Calciumfolinat-Dosis muss mindestens der Methotrexat-Dosierung entsprechen, die die Patienten einnehmen.

Die Symptome einer Überdosierung ähneln hauptsächlich unerwünschten Wirkungen, sind jedoch schlimmer.

Leucovorin ist ein spezifisches Gegenmittel für Methotrexat. Leucovorin sollte innerhalb einer Stunde angewendet werden, wenn eine Überdosis Methotrexat vorliegt, wobei die Dosis gleich oder höher als die verwendete Methotrexat-Dosis ist. Leucovorin kann schnell intravenös oder intravenös verabreicht werden.

Höhere Dosen können angegeben werden. Die Patienten müssen sorgfältig überwacht werden und es kann eine Bluttransfusion oder Nierentrennung erforderlich sein.

Erfahrungsgemäß kommt es häufig zu einer Überdosierung von Methotrexat bei Einnahme und Injektion in die Haut, obwohl über Überdosierungen bei intravenöser und intramuskulärer Gabe berichtet wurde.

Es wurden Fälle von Überdosierung, manchmal sogar mit Todesfällen, aufgrund des täglichen Trinkens statt des wöchentlichen Trinkens gemeldet. In diesen Fällen werden die Symptome häufig als Nebenwirkungen auf das Verdauungssystem und die Hämatologie gemeldet. Wie Leukämie, Thrombozytopenie, Anämie, Hypoglykämie, Knochenmarkhemmung, Schleimhautentzündung, Stomatitis, Geschwüre im Mund, Übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Geschwüre, Magen-Darm-Blutungen. In manchen Fällen werden auch keine Symptome gemeldet. Es wurde über Todesfälle nach chronischer Überdosierung berichtet, die darauf zurückzuführen waren, dass der Patient die Dosis an rheumatoider Arthritis und Psoriasis selbst anpasste. In diesen Fällen werden auch Anzeichen von Infektionen bzw. Infektionen, Nierenversagen und Anämie gemeldet.

Im Falle einer Überdosierung kann Wasser rehydriert und der Urin alkalisch gemacht werden, um eine Ausfällung von Methotrexat und/oder seinen Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern. Hämodialyse und Peritonealdialyse verbessern nachweislich die Methotrexat-Ausscheidung nicht. Über eine effektive Clearance von Methotrexat wurde berichtet, wenn die Blutung unterbrochen und bei einer High-Flow-Dialyse positiv war. Die Überwachung der Methotrexatkonzentration im Serum ist mit der korrekten Identifizierung von Calciumfolinat und der Behandlungszeit verbunden.

Kann die Behandlung einer Methotrexat-Überdosierung abbrechen, wenn die Serum-Methotrexat-Konzentration unter 5 x 10-8 m (10) sinkt.

Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.

Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Nebenwirkungen

Bei der Anwendung von Hemetrex kann es zu unerwünschten Wirkungen (UAW) kommen:

Im Allgemeinen hängen der Anteil und die Schwere unerwünschter Wirkungen von der Dosis, der Häufigkeit der Medikamente, dem Zucker und der Behandlungsdauer ab.

Die meisten unerwünschten Reaktionen können behoben werden, wenn sie frühzeitig erkannt werden. Wenn Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosis reduziert oder die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen und gleichzeitig geeignete Heilmittel, einschließlich der Einnahme von Calciumfolinat, eingenommen werden. Eine Methotrexat-Therapie sollte nur sorgfältig durchgeführt werden, nach sorgfältiger Abwägung der Vorteile der Behandlung mit der Möglichkeit einer wiederkehrenden Toxizität.

Zu den schwerwiegendsten unerwünschten Reaktionen von Methotrexat gehören Knochenmarkhemmung, Lungenvergiftung, Lebervergiftung, Nierentoxizität, Neurotoxizität, Toleranz, Anaphylaxie und Stevens-Johnson-Syndrom.

Zu den häufigsten unerwünschten Reaktionen von Methotrexat gehören Verdauungsstörungen (Stomatitis, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Anorexie) und abnormale Leberfunktionstests (erhöhte Alaninaminotransferase (Alat), Aspartat (Alat), Aspartataminotransferase (Asat), Bilirubin, Alkaliphosphatase). Weitere häufige Nebenwirkungen sind Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Lungenentzündung, Alveolarentzündung, interstitielle Pneumonie, die oft mit Eosinophilie, Geschwüren im Mund, Durchfall, Fremdausschlag, Erythem und Juckreiz einhergehen.

Die meisten schädlichen Reaktionen sind eine Hemmung des hämatopoetischen Systems und Magen-Darm-Störungen.

Bei der Behandlung von Krebs, Myelomen und Schleimhautentzündungen treten toxische Wirkungen auf, die die Behandlungsdosis von Methotrexat begrenzen. Die Schwere dieser Reaktionen hängt von der Dosis, der Art und dem Zeitpunkt der Anwendung von Methotrexat ab. Muzinitis tritt normalerweise etwa 3 bis 7 Tage nach der Anwendung von Methotrexat auf, Leukopenie und Thrombozytopenie treten normalerweise einige Tage später auf. Bei Patienten mit nicht beeinträchtigten Ausscheidungsmechanismen bilden sich Markversagen und Mukositis in der Regel innerhalb von 14 bis 28 Tagen zurück.

Unerwünschte Reaktionen auf verschiedene Agenturen sind wie folgt:

Hauterkrankungen und subkutan:

Outdoor, Stevens-Johnson-Syndrom, vergiftete epidermale Nekrose, Erythem, Juckreiz, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Pigmentveränderungen, verschiedene Rosen, abblätternde Nägel, Hyperpigmentierung, hämorrhagische Flecken, allergische Vaskulitis, Schweißdrüsenentzündung, Haarausfall, Pigmentierung, Blutergüsse, Kapillarität, Akne, rosa Gefühl von Psoria. Berechnen Sie.

Hautpeeling und Schuppenbildung (Häufigkeit unbekannt).

Eine Erholung wurde verzeichnet, wenn Hautschäden durch Strahlung und Sonnenlicht verursacht wurden. Die Psoriasis-Läsionen können sich durch die Kombination einer UV-Therapie verschlimmern. Strahlung und Sonnenbrand können sich erholen.

Bluterkrankungen und Lymphsysteme:

Riesenrote Blutkörperchenanämie, hämatopoetische Störungen, Eosinophilie, lymphatische hyperaktische Störungen (teilweise geheilt), Lymphknoten, Knochenmarkversagen (insbesondere bei Verwendung von hochdosiertem Methotrexat) äußern sich häufig in einer Thrombozytenreduktion (normalerweise Erholung), Neutropenie, Leukopenie, verminderter Blutzellkompression, Immunoclavia, Hyperkemis, Lymphozyten (sehr selten) oder einer beliebigen Kombination. Infektionen oder Hypotonie des Blutgammas, Blutungen an vielen Stellen. Knochenmarkversagen kann zu einer verminderten Widerstandskraft gegen Infektionen und Infektionen führen.

Magen-Darm-Erkrankungen:

Muzinitis, Stomatitis, Gingivitis, Erbrechen, schwarzer Stuhl, Pankreatitis, Darmentzündung, Magen-Darm-Geschwüre (einschließlich Geschwüre im Mund) und Blutungen, Malabsorption, Dickdarmvergiftung, Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Muss die Dosis angepasst werden, wenn Magenbeschwerden auftreten. Brechen Sie die Behandlung ab, wenn der Patient Geschwüre im Mundbereich und Durchfall zeigt, andernfalls kann es zu einer Darmentzündung und zum Tod durch Perforation kommen.

Lebererkrankungen:

Eine Lebervergiftung führt zu einem Anstieg der Transaminase (Asat, Alat), der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins, einer Verringerung des Serumalbumins, einer akuten Hepatitis, einer Fibrose der Türvene, einer Leberzirrhose, einem Leberversagen, einer Degeneration der Leber, einer erneuten Aktivierung einer chronischen Hepatitis oder dem Tod.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Nierenversagen, Hyperharnstoff, Blasengeschwüre, Störungen beim Wasserlassen, Harnstörungen, Hämaturie, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Harnausfluss, Proteinurie, Elektrolytstörungen, Nierenerkrankungen.

Erkrankungen der Atemwege, Brust und Mediastinum:

Lungenentzündung, interstitielle oder akute oder chronische interstitielle Pneumonie kann tödlich sein und oft mit Eosinophilie, akutem Lungenödem, Lunge/Lungenfibrose, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Halsschmerzen, Pleuraentzündung, trockenem Husten, Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Pleuraerguss, Asthma bronchiale und Atemlähmung einhergehen.

Bei der Behandlung rheumatoider Arthritis sind Methotrexat-Lungenerkrankungen eine schwerwiegende Nebenwirkung, die jederzeit während der Behandlung auftreten kann. Diese Manifestationen werden nicht immer vollständig geheilt.

Es wurde über Nasenbluten (unbekannte Häufigkeit) berichtet. Es gibt einen Bericht über Lungenblutungen (unbekannte Häufigkeit) bei der Anwendung von Methotrexat zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und verwandten Indikationen.

Störungen des Nervensystems:

Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schwindel, Benommenheit, Koma, Sprachverlust, Unwohlsein, leichte Lähmung, leichte Lähmung, Krampfanfälle, Erkrankung des weißen Gehirns.

Besondere Gehirnweiße wurden nach der Anwendung von hochdosiertem oder niedrigdosiertem Methotrexat oder niedrigen Dosen nach Bestrahlung des Schädels – der Wirbelsäule – berichtet.

Hirnödem, exquisite kognitive Dysfunktion, Chaos, abnormaler Schädel. Schmerzen, Muskelschwäche, Geschmacksveränderung (Metallgeschmack), Meningitis, akute sterile Meningitis, Polio.

Wahrnehmung, taktile Verminderung (sehr selten).

Psychische Störungen:

Depression, Verwirrtheit, Stimmungsschwankungen, Schlaflosigkeit, psychische Störungen.

Herzerkrankungen:

Perikarderguss, Perikarditis, Herzbeutelkompression.

Gefäßerkrankungen:

Thrombose (Arterienthrombose, Hirnthrombose, tiefe Venenthrombose, Netzhautvenenthrombose, intravenöse Entzündung, Lungenembolie), Vaskulitis, Hypotonie.

Augenerkrankungen:

Konjunktivitis, verschwommenes Sehen/Sehstörungen, Retinopathie.

gutartige, böse und unbekannte Tumoren (einschließlich Zysten und Polypen):

Recovery-Lymphom, Methotrexat kann bei Patienten mit schnell wachsenden Tumoren ein Tumorlösungssyndrom verursachen.

Zucht- und Bruststörungen:

Milch bei Männern, verminderte Libido/Hilflosigkeit, Geburtsfehler der Spermien oder Eizellen, flüchtige Spermien, Unfruchtbarkeit, Menstruationsstörungen, Vaginalblutungen, Vaginalgeschwür, Vaginitis, Vaginalausfluss.

Infektionen und Parasiten:

Atemwegs- oder Hautinfektionen, Herpesinfektionen, opportunistische Infektionen, Pneumocystis carinii/jiroveci-Pneumonie und andere Lungeninfektionen, ausgelöst durch chronische körperliche Infektionen.

Zusammenhang und Muskel-Skelett-Erkrankungen:

Osteoporose, stressbedingte Frakturen, Gelenkschmerzen/Muskelschmerzen, Rheuma.

Kieferknochentumor (unbekannte Häufigkeit) (sekundär nach Lymphproliferation).

Endokrine Störungen:

Diabetes.

Störungen des Immunsystems:

Allergien, anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock.

Ohrenerkrankungen und Faszination:

Tinnitus.

Body und vor Ort:

Fieber, Schüttelfrost, langsame Wundheilung, Schwäche. Ödeme (unbekannte Häufigkeit).

Andere:

Erhöhtes Risiko toxischer Reaktionen bei der Strahlentherapie (Weichteilnekrose, Knochennekrose).

Hinweise zum Umgang mit ADR:

Informieren Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Einnahme des Arzneimittels.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

kontraindiziert

Anti-Kontraindikationen in den folgenden Fällen:

Erhebliche Beeinträchtigung der Leberfunktion. Signifikante Brücke oder Anämie.

Alkoholismus. Methotrexat darf nicht gleichzeitig mit Lebendimpfstoffen geimpft werden.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

In den folgenden Fällen ist bei der Einnahme des Arzneimittels für Patienten besondere Vorsicht geboten:

Methotrexat muss von Ärzten mit Erfahrung in der antimetabolischen Chemotherapie angezeigt werden.

Patienten müssen während der Behandlung angemessen überwacht werden, damit sie die frühen Anzeichen einer Toxizität oder unerwünschten Reaktion erkennen und bewerten können.

Besondere Überwachung von Patienten mit vorangegangener Strahlentherapie (insbesondere Beckenbereich), eingeschränkter hämatopoetischer Funktion (z. B. nach Bestrahlung oder vorangegangener Chemotherapie), allgemeiner körperlicher Beeinträchtigung sowie Patienten im höheren Alter und Kleinkindern.

Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender oder sogar tödlicher toxischer Reaktionen müssen Patienten vom Arzt umfassend über die Risiken (einschließlich Frühzeichen und toxischer Symptome) und empfohlene Sicherheitsmaßnahmen aufgeklärt werden. Patienten müssen darüber informiert werden, dass sie bei Anzeichen einer Überdosierung unverzüglich den Arzt benachrichtigen und die Symptome einer Überdosierung überwachen müssen (einschließlich regelmäßiger subklinischer Tests).

Eine Dosis von mehr als 20 mg pro Woche kann die Toxizität erheblich verstärken, insbesondere die Hemmung des Knochenmarks.

Aufgrund der langsamen Ausscheidung von Methotrexat bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist eine sorgfältige Behandlung dieser Patienten und nur mit niedrigen Methotrexat-Dosen erforderlich.

Wenden Sie Methotrexat bei allen Patienten mit schwerer Lebererkrankung vorsichtig an, insbesondere wenn diese mit Rugu in Zusammenhang stehen.

Vermeiden Sie Hautkontakt und Schleimhautkontakt mit Methotrexat-Injektionslösung.

Empfehlen Sie nicht die Verwendung von Medikamenten, die toxisch für die Leber oder das Blut sind (langsam wirkende Antirheumatika wie Leflunomid).

Es kann zu einer akuten oder chronischen interstitiellen Pneumonie kommen, die oft mit einer Eosinophilie im Blut einhergeht, und es wurde über Todesfälle oder Todesfälle berichtet. Zu den typischen Symptomen gehören Kurzatmigkeit, Husten (insbesondere trockener Husten) und Fieber, weshalb die Patienten bei jeder erneuten Untersuchung überwacht werden müssen.

Patienten sollten über das Risiko einer Lungenentzündung informiert werden und es sollte ihnen empfohlen werden, sich bei anhaltendem Husten oder Atemnot sofort an den Arzt zu wenden. Methotrexat sollte bei Patienten mit gründlichen Lungensymptomen und Untersuchungen (einschließlich Röntgen) abgesetzt werden, um Infektionen und Tumoren auszuschließen. Bei Verdacht auf Methotrexat sollte eine Behandlung mit Kortikosteroiden begonnen und nicht erneut mit Methotrexat behandelt werden.

Methotrexat-Lungenerkrankungen wie Lungenentzündung können jederzeit während des Behandlungsprozesses auftreten, sind nicht immer vollständig geheilt und wurden bei allen Dosen (einschließlich niedriger Dosen von 7,5 mg/Woche) aufgezeichnet.

Bei Psoriasis sollte Methotrexat eingeschränkt werden. Bei schwerer Psoriasis und Anti-Psoriasis-Psoriasis spricht die Psoriasis nicht vollständig auf andere Behandlungen an, sondern nur, wenn die Diagnose durch eine Biopsie und/oder nach einer dermatologischen Untersuchung gestellt wird.

Es wurden Todesfälle im Zusammenhang mit Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis gemeldet.

Methotrexat sollte bei Patienten mit Infektionen, Magengeschwüren, Colitis ulcerosa oder Schwäche sowie bei sehr jungen und älteren Patienten sehr vorsichtig angewendet werden. Kontraindiziert bei Patienten mit Magen-Darm-Geschwüren. Wenn während der Behandlung eine schwere Leukopenie auftritt, kann eine Infektion auftreten oder zu einer Bedrohung werden. Typischerweise sollten diese Fälle gestoppt und mit geeigneten Antibiotika behandelt werden. Im Falle eines schweren Knochenmarkversagens ist eine Bluttransfusion oder eine Blutplättchentransfusion erforderlich.

Durchfall und Geschwüre im Mund sind toxische Nebenwirkungen, die häufig auftreten und die Behandlung abbrechen müssen, andernfalls kann es zu Darmentzündungen und zum Tod durch Perforation kommen.

Bei Erbrechen von Blut, schwarzem Stuhl oder blutigem Durchfall muss die Behandlung abgebrochen werden.

Darüber hinaus können Zustände, die zu Dehydrierung führen, wie Erbrechen, aufgrund des hohen Wirkstoffgehalts die Toxizität von Methotrexat verstärken. In diesen Fällen sollte Methotrexat abgesetzt werden, bis die Symptome abgeklungen sind. Eine Überwachung ist wichtig, um innerhalb von 48 Stunden nach der Behandlung einen Anstieg des Methotrexat-Spiegels festzustellen, sofern keine Methotrexat-Vergiftung auftritt.

Aufgrund schwerwiegender Toxizität und sogar lebensbedrohlicher Reaktionen sollte der behandelnde Arzt den Patienten vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat umfassend über die damit verbundenen Risiken informieren.

Patienten sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden.

Patienten müssen über die Anzeichen und Symptome einer Toxizität informiert werden, müssen sofort einen Arzt aufsuchen, wenn diese Symptome auftreten, und sie engmaschig überwachen, einschließlich regelmäßiger Tests zur Überwachung der Toxizität.

Psoriasis-Patienten sollten nur einmal pro Woche benachrichtigt werden. Auf dem Rezept sollte das Datum der Einnahme des Arzneimittels angegeben sein.

Den Patienten sollte erklärt werden, wie wichtig es ist, die Medikamente einmal pro Woche einzuhalten, und dass die falsche empfohlene Tagesdosis zu tödlicher Vergiftung führt.

Die meisten Nebenwirkungen können verschwinden, wenn sie frühzeitig erkannt werden.

Wenn die Reaktionen schädlich sind, reduzieren Sie die Dosis oder beenden Sie das Medikament und wenden Sie geeignete Mittel an. Bei Bedarf können Sie Calciumfolinat hinzufügen und/oder den positiven Blutseparator bei Dialyse mit hohem Durchfluss unterbrechen.

Wenden Sie Methotrexat bei Patienten mit psychischen Störungen sehr vorsichtig an. Bei Patienten mit Pleura- und Asziteserkrankungen sollte eine Drainage durchgeführt werden, bevor die Behandlung mit Methotrexat begonnen oder die Behandlung beendet wird. Vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat oder einer erneuten Behandlung nach einer gewissen Zeit des Absetzens des Arzneimittels sollte eine Röntgenaufnahme der Lunge sowie eine Beurteilung der Nierenfunktion, der Leberfunktion und der Blutbestandteile anhand prähistorischer, klinischer Untersuchungen und Tests durchgeführt werden. Dazu gehört eine regelmäßige Untersuchung der Lymphknoten. Patienten sollten den behandelnden Arzt benachrichtigen, wenn eine abnormale Schwellung festgestellt wird.

Patienten, die niedrig dosiertes Methotrexat verwenden:

Überprüfen Sie vor Beginn der Behandlung die ausreichende Blutzusammensetzung und die Leberfunktion. Sollte wöchentlich überprüft werden, bis die Behandlung stabil ist. Danach regelmäßige Kontrollen alle 2-3 Monate während des Behandlungsprozesses. Vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat muss jede Infektion festgestellt werden.

Eine Blutungshemmung durch Methotrexat kann plötzlich und in einer sicheren Dosis auftreten. Die Vollblutformel sollte vor, während und nach der Behandlung genau überwacht werden. Wenn die Zahl der Leukämien oder Blutplättchen klinisch deutlich reduziert ist, sollte Methotrexat sofort abgesetzt und eine geeignete unterstützende Behandlung eingeleitet werden. Patienten sollten dem Arzt alle Symptome oder Anzeichen einer vermuteten Infektion mitteilen. Vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat sollte jede Infektion festgestellt werden.

Methotrexat kann toxisch für die Leber sein, insbesondere bei hohen Dosen oder bei längerer Behandlung. Es wurde über Leberatrophie, Nekrose, Zirrhose, Fettveränderungen und Fibrose im Bereich der Pfortader berichtet. Risikofaktoren für schwere Leberschäden wie Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte, vielen abnormalen Leberfunktionstests und Alkoholismus. Koordinieren Sie während der Behandlung keine lebertoxischen Medikamente mit Methotrexat, es sei denn, dies ist wirklich notwendig. Während der Behandlung mit Methotrexat sollte das Trinken vermieden oder reduziert werden.

Bei Patienten mit Diabetes, die mit Insulin behandelt werden, erhöht sich das Risiko einer Lebertoxizität.

Leberfunktionstest

Achten Sie besonders auf die Manifestationen einer Lebertoxizität. Wenn sich bei einem Leberfunktionstest oder einer Leberbiopsie Anomalien entwickeln oder entwickeln, darf die Behandlung mit Methotrexat nicht begonnen oder beendet werden.

Diese Anomalien werden sich innerhalb der nächsten zwei Wochen wieder normalisieren. Eine Behandlung kann je nach Entscheidung des Arztes in Betracht gezogen werden.

Überprüfen Sie das Leberenzym im Serum

Es liegen Berichte vor, dass bei 13–20 % der Patienten die Transaminasenwerte vorübergehend um das Doppelte oder Dreifache der Obergrenze des Normalwerts anstiegen. Im Falle eines anhaltenden Anstiegs der Leberenzyme sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden. Eine genauere Überwachung der Leberenzyme ist erforderlich, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die für die Leber oder andere hämatopoetische Systeme toxisch sind (z. B. Leflunomid). Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob eine Reihe von Leberfunktionstests oder die Bestimmung des Propeptids von Kollagen Typ III geeignet sind, eine Toxizität für die Leber festzustellen oder nicht.

Patienten mit Risikofaktoren

Zu diesen Faktoren gehören hauptsächlich:

Es liegt eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch vor.

Sekundär (der Relevanzgrad kann niedriger sein):

Diabetes.

Fettleibigkeit. Die Notwendigkeit einer Leberbiopsie sollte im Einzelfall beurteilt werden und den nationalen Empfehlungen entsprechen.

Niere

Die Behandlung mit Methotrexat bei Patienten mit Nierenfunktion sollte sehr sorgfältig erfolgen, da die beeinträchtigte Nierenfunktion die Methotrexat-Ausscheidung verringert. Eine Verbesserung der Nierenfunktion kann zu einer Anreicherung von Methotrexat in toxischen Mengen führen oder sogar Nierenschäden verschlimmern. Bei Patienten mit Nierenversagen sollte die Methotrexat-Dosis reduziert werden.

Überwachen Sie die Nierenfunktion durch Nierenfunktionstests und Urinanalyse. Bei einem Anstieg des Serumkreatininspiegels sollte die Dosis reduziert werden.

Wenn die Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min liegt, sollte Methotrexat nicht behandelt werden. Wenn die Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min liegt, verwenden Sie keine Methotrexat-Dosen > 100 mg/m2.

Beginnen Sie die Behandlung nicht mit Methotrexat-Dosen > 100 mg/m2, wenn der Urin-pH-Wert unter 7,0 liegt. Die Alkalisierung des Urins muss überprüft werden, indem mindestens in den ersten 24 Stunden nach Beginn der Anwendung von Methotrexat der normale pH-Wert des Urins (größer oder gleich 6,8) überwacht wird.

Nierenschäden können auftreten, wenn die Urinausscheidung behindert wird und der pH-Wert des Urins niedrig ist, insbesondere wenn der Patient hohe Dosen einnimmt.

Methotrexat kann Nierenschäden verursachen, die zu akutem Nierenversagen führen. Die strenge Überwachung der Nierenfunktion umfasst einen ausreichenden Wasserausgleich, die Alkalisierung des Urins durch Trinken oder intravenöse Gabe von Natriumbicarbonat (5 Natriumbicarbonat 625 mg, alle drei Stunden) oder Acetazolamid (500 mg oral viermal täglich). Es wird empfohlen, die Methotrexatkonzentration im Blut und die Nierenfunktion zu überprüfen.

Da Methotrexat hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, steigt die Konzentration bei Nierenversagen an, was zu schwerwiegenden schädlichen Reaktionen führen kann.

Wenn das Risiko eines Nierenversagens besteht (z. B. bei älteren Menschen), sollte die Überwachung häufiger und in kürzeren Zeiträumen erfolgen. Besonders wichtig in Kombination mit Arzneimitteln, die die Ausscheidung von Methotrexat beeinflussen, Nierenschäden verursachen (NSAID) oder zu einer Beeinträchtigung der hämatopoetischen Fähigkeit führen können.

Wenn Risikofaktoren wie Nierenfunktionsstörung, einschließlich leichtem Nierenversagen, vorliegen, nicht in Kombination mit NSAID-Medikamenten. Dehydration kann auch die Toxizität von Methotrexat erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und hohen Dosen Methotrexat sollte vermieden werden, insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen.

Immunsystem

Methotrexat hat einige immunsuppressive und immunantwortende Aktivitäten zur Immunisierung und kann reduziert sein. Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen während der Behandlung ist kontraindiziert.

Die immunsuppressive Wirkung von Methotrexat sollte beachtet werden, wenn eine Reaktion auf die Immunantwort des Patienten wichtig oder notwendig ist. Seien Sie bei nicht aktiven körperlichen Infektionen (wie Herpes Zoster, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) aufgrund der Aktivierungsfähigkeit besonders vorsichtig.

Methotrexat kann bei Patienten mit schnell wachsenden Tumoren ein Tumorsyndrom verursachen.

Bei Patienten, die niedrig dosiertes Methotrexat anwenden, kann ein malignes Lymphom auftreten. In diesem Fall muss die Behandlung abgebrochen werden. Wenn das Lymphom keine Anzeichen einer Selbstregression zeigt, muss die Behandlung mit einer zytotoxischen Therapie begonnen werden.

Da bei Krebspatienten, die mit Methotrexat behandelt werden, Fälle von Erkrankungen des weißen Gehirns auftreten, ist es unmöglich, diesen Fall bei Nichtkrebspatienten auszuschließen.

Wenn möglich, muss das Verschwinden von Methotrexat aus dem Plasma überwacht werden. Besondere Empfehlungen bei Verwendung hoher oder sehr hoher Dosen, um eine angemessene Berechnung des Gegenmittels zur Rettung von Leucovorin (Folinsäure) zu ermöglichen.

Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat mit Strahlung kann das Risiko einer Weichteilnekrose und einer Knochennekrose erhöhen.

Bei der Behandlung rheumatoider Arthritis können weiterhin Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) und/oder niedrig dosierte Steroide eingesetzt werden, obwohl die Kombination von NSAID und Methotrexat das Toxizitätsrisiko erhöhen kann. Bei Patienten, die auf Methotrexat ansprechen, kann die Gabe von Steroiden schrittweise reduziert werden.

Die Wechselwirkung von Methotrexat und anderen gelenkhemmenden Arzneimitteln wie Penicillamin, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin oder nicht umfassenden zytotoxischen Arzneimitteln bei gleichzeitiger Anwendung kann die Rate unerwünschter Wirkungen erhöhen.

Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Einnahme von Folatantagonisten wie Trimethoprim/Sulfamethoxazol zu einem Mangel an Blutungen und in einigen seltenen Fällen zu einer starken primären Anämie der roten Blutkörperchen führt.

Darüber hinaus wurde über alveoläre Blutungen bei der Anwendung von Methotrexat zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und verwandten Indikationen berichtet.

Diese Manifestation kann mit einer Vaskulitis und anderen Begleiterkrankungen zusammenhängen. Rechtzeitige Untersuchung bei Verdacht auf Lungenblutung zur Feststellung der Diagnose.

Wenn eine akute Methotrexat-Vergiftung auftritt, müssen Patienten möglicherweise mit Folinsäure behandelt werden. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Psoriasis kann die Ergänzung mit Folsäure oder Folinsäure die Toxizität von Methotrexat, wie z. B. Symptome im Verdauungssystem, Stomatitis, Haarausfall und Leberenzyme, verringern.

Überprüfen Sie vor der Einnahme von Folsäure die Konzentration von Vitamin B12, insbesondere bei Erwachsenen über 50 Jahren, da die Menge an Folsäure den Mangel an Vitamin B12 verbergen kann. Methotrexat kann schädliche Reaktionen auf die Harnwege wie Zystitis und Hämatitis hervorrufen.

Methotrexat verursacht nachweislich Teratogenität – das Risiko der Fortpflanzung, Embryovergiftung, Fehlgeburten und fetale Defekte beim Menschen.

Daher sollten die Auswirkungen, die auf das Fortpflanzungssystem, Fehlgeburten und Geburtsfehler auftreten können, mit Patientinnen im gebärfähigen Alter besprochen werden.

Bei Indikationen, die nicht mit Krebs behandelt werden, ist es notwendig, vor der Behandlung mit Methotrexat den Zustand der Nichtschwangerschaft festzustellen. Wenn Frauen im gebärfähigen Alter mit Methotrexat behandelt werden, müssen sie während der Behandlung und mindestens sechs Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft mit Indikationen für eine Krebsbehandlung angewendet wird oder wenn die Patientin während der Anwendung von Methotrexat schwanger ist, ist es ratsam, das potenzielle Risiko für den Fötus abzuschätzen.

Es wurde berichtet, dass Methotrexat die Fruchtbarkeit, die Spermienreduktion, Menstruationsstörungen und die Menstruation bei Menschen während und nach kurzzeitigem Absetzen der Behandlung verringert und den Prozess der Spermien- und Eizellenbildung während der Einnahme von Arzneimitteln beeinträchtigt. Diese unerwünschten Wirkungen können verloren gehen, wenn die Behandlung abgebrochen wird.

Strahlungs- und Sonnenbranddermatitis können bei der Behandlung mit Methotrexat erneut auftreten (Memory-Reaktion). Psoriasis-Läsionen können sich verschlimmern, wenn die Behandlung mit Methotrexat mit UV-Strahlen kombiniert wird.

Nach einer oder mehreren Methotrexat-Dosen wurde über schwerwiegende, manchmal tödliche Hautreaktionen, einschließlich vergifteter epidermaler Nekrose (Lyell-Syndrom) oder Stevens-Johnson-Syndrom, berichtet.

Die Wirkung von Medikamenten auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Symptome des Zentralnervensystems wie Müdigkeit und Schwindel, die bei der Behandlung mit Methotrexat auftreten können, haben oft einen leichten Einfluss auf die durchschnittliche Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.

Verwenden Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Fruchtbarkeit

Methotrexat beeinflusst den Prozess der Spermien und Eizellen und kann die Fruchtbarkeit verringern. Es wird berichtet, dass Methotrexat beim Menschen zu einer Verringerung der Spermien, Menstruationsstörungen und Amenorrhoe führt. Diese Fälle scheinen sich in den meisten Fällen nach Absetzen der Behandlung zu erholen.

Bei Indikationen zur Krebsbehandlung sollten Frauen, die eine Schwangerschaft planen, vor der Behandlung einen Arzt konsultieren und Männer sollten vor Beginn der Behandlung über die Spermienkonservierung informiert werden, da Methotrexat in höheren Dosen gentoxisch sein kann.

Verhütungsmittel bei Frauen

Frauen sind während der Behandlung mit Methotrexat nicht schwanger und müssen während der Behandlung mit Methotrexat und für mindestens 6 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Vor Beginn der Behandlung müssen Frauen im gebärfähigen Alter über das Risiko von Fehlbildungen im Zusammenhang mit Methotrexat aufgeklärt und eine bestehende Schwangerschaft durch geeignete Maßnahmen, wie z. B. Schwangerschaftstests, sicher ausgeschlossen werden. Während der Behandlung sind aufgrund der klinischen Anforderungen regelmäßige Schwangerschaftstests erforderlich (nach jeder Zeit, in der keine Verhütungsmittel angewendet wurden). Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen über Schwangerschaft und Schwangerschaftsplan informiert werden.

Verhütungsmittel bei Männern

Es ist immer noch nicht bekannt, ob Methotrexat im Sperma enthalten ist.

Methotrexat hat sich in Tierversuchen als genetisch toxisch erwiesen, daher ist es nicht möglich, das Risiko einer genetischen Toxizität für Spermien vollständig auszuschließen. Aufgrund begrenzter klinischer Beweise steigt das Risiko von Missbildungen oder Fehlgeburten, wenn der Vater niedrig dosiertem Methotrexat (weniger als 30 mg/Woche) ausgesetzt wird. Für höhere Dosen liegen keine ausreichenden Daten vor, um das Risiko von Missbildungen oder Fehlgeburten abzuschätzen, nachdem der Vater dem Medikament ausgesetzt wurde.

Als vorbeugende Maßnahme wird männlichen Patienten beim Geschlechtsverkehr oder ihrem Partner empfohlen, während der Behandlung des männlichen Patienten und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Anwendung von Methotrexat wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männliche Patienten sollten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach Absetzen von Methotrexat kein Sperma spenden.

Schwangerschaft

Methotrexat ist während der Schwangerschaft bei Nicht-Krebs-Indikationen kontraindiziert. Wenn Sie während der Behandlung mit Methotrexat und innerhalb von sechs Monaten nach Absetzen des Arzneimittels schwanger sind, sollten Sie sich ärztlich über das Risiko einer Schädigung des Fötus im Zusammenhang mit der Behandlung informieren und eine Ultraschalluntersuchung durchführen, um die normale Entwicklung des Fötus zu überprüfen.

In Tierversuchen hat Methotrexat insbesondere in den ersten drei Monaten Reproduktionstoxizität gezeigt. Methotrexat hat sich beim Menschen als teratogen erwiesen. Es wird berichtet, dass Methotrexat zu Schwangerschaften, Fehlgeburten oder Geburtsfehlern beim Fötus führt (z. B. im Gesicht, im Herz-Kreislauf-System, im Zentralnervensystem und im Zusammenhang mit Ausgaben).

Methotrexat ist eine stark teratogene Substanz beim Menschen, die das Risiko einer natürlichen Fehlgeburt erhöht, was die Entwicklung des Fötus in der Gebärmutter verlangsamt und bei Medikamenteneinnahme während der Schwangerschaft zu Geburtsfehlern führt.

Natürliche Fehlgeburten wurden bei 42,5 % der schwangeren Frauen berichtet, die mit niedrigen Methotrexat-Dosen (weniger als 30 mg/Woche) behandelt wurden, verglichen mit der gemeldeten Rate von 22,5 % bei Patientinnen, die mit Nicht-Methotrexat-Medikamenten behandelt wurden.

Schwere Geburtsfehler treten bei 6,6 % der Babys auf, die von Frauen geboren wurden, die während der Schwangerschaft mit niedrigen Dosen Methotrexat (weniger als 30 mg/Woche) behandelt wurden, verglichen mit etwa 4 % der Babys, die von Patientinnen geboren wurden, die mit anderen Medikamenten als Methotrexat behandelt wurden.

Es liegen nicht genügend Daten zur Methotrexat-Behandlung während der Schwangerschaft mit einer Dosis von mehr als 30 mg/Woche vor, aber die Rate natürlicher Fehlgeburten und Geburtsfehler wird voraussichtlich höher sein, insbesondere bei den üblichen Dosen, die für die Krebsbehandlung indiziert sind.

Es wurden Fälle einer normalen Schwangerschaft gemeldet, wenn die Anwendung von Methotrexat vor der Empfängnis abgebrochen wurde.

Verschreiben Sie Methotrexat nicht für Patientinnen während der Schwangerschaft zur Behandlung von Krebs, insbesondere in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft.

In jedem Einzelfall müssen der Nutzen der Behandlung und mögliche Risiken für den Fötus abgewogen werden. Wenn das Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Behandlung mit Methotrexat schwanger ist, sollte die Patientin über die Risiken informiert werden, die für den Fötus auftreten können.

Frauen, die stillen

Patienten sollten während der Anwendung von Methotrexat nicht stillen.

Arzneimittelwechselwirkung

Methotrexat ist stark an Plasmaproteine gebunden und kann durch andere säurehaltige Arzneimittel ersetzt oder ersetzt werden. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln wie Diphenylhydantinen, sauren entzündungshemmenden Arzneimitteln, Salicylat, Phenylbutazon, Phenytoin, Barbiturat, Sedativa, oralen Kontrazeptiva, Amidpyrinderivaten, p-Aminobenzoesäure, Thiaziddiuretikum, oralen hämorrhagischen Arzneimitteln, Doxorubicin, DOXORUBICIN, TETROCYCYCYCYCYCOCK, PROBENICCYCKCYCY SulfinPyrazon verringert die Transportfunktion der Nierentubuli, wodurch die Sekretion verringert und die Toxizität von Methotrexat erhöht wird.

Da Probenecid und Ciphersäuren wie „Streifendiuretika“ sowie Pyrazole die Ausscheidung in den Nierentubuli reduzieren, ist bei der Kombination dieser Arzneimittel mit Methotrexat Vorsicht geboten.

Vermeiden Sie die Kombination mit anderen Arzneimitteln, die die Nieren oder die Leber schädigen können (z. B. Sulfasalazin, Leflunomid und Alkohol). Bei der Untersuchung von Patienten, die mit Methotrexat in Kombination mit Azathioprin oder Retinoid behandelt werden, ist besondere Vorsicht geboten.

Methotrexat in Kombination mit Leflunomid kann das Risiko einer Reduzierung aller blutigen Hämatome erhöhen.

Kann die Toxizität für die Nieren erhöhen, wenn eine Methotrexat-Dosis verwendet wird, die für ein Chemotherapeutikum geeignet ist, das potenziell toxisch für die Nieren ist (wie Cisplatin).

In einigen Fällen können Antibiotika wie Penicillin, Glykopeptid, Sulfonamid, Ciprofloxacin und Cefalotin die Clearance von Methotrexat über die Niere verringern, sodass die Konzentration von Methotrexat im Serum erhöht werden kann und es zu Toxizitäten im Blut und im Magen-Darm-Trakt kommen kann.

Orale Antibiotika wie Tetracyclin, Chloramphenicol und Universalantibiotika können nicht absorbiert werden, was die Absorption verringern kann Methotrexat im Darm oder behindern die Darmzirkulation durch Hemmung der Darmbakterien oder hemmen den Stoffwechsel der Bakterien.

Die Methotrexat-Dosis sollte überwacht werden, wenn in Kombination mit Aspirin, Ibuprofen oder Indomethacin (NSAID) begonnen wird, da die gleichzeitige Anwendung von NSAID mit einer tödlichen Methotrexat-Vergiftung verbunden ist.

Toxische Medikamente für Leber, Blut und Nieren sollten vermieden werden.

Vitaminpräparate oder andere Produkte, die Folsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.

Patienten, die (zuvor) mit Medikamenten behandelt werden, die Nebenwirkungen auf das Knochenmark haben können (wie Sulfonamid, Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Chloramphenicol, Pyrimethamin), sollten die Möglichkeit von Hämaturiestörungen in Betracht ziehen.

Die gleichzeitige Anwendung von Folsäuremangel (z. B. Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Sulfonamid) kann die Toxizität von Methotrexat erhöhen. Deshalb ist auch bei Anzeichen eines Folsäuremangels besondere Vorsicht geboten.

Acitretin (Psoriasis-Behandlung) wird in Eretinat umgewandelt.

Der Methotrexat-Spiegel kann aufgrund von Eretinat und schwerer Hepatitis, die nach kombinierter Anwendung berichtet wurden, ansteigen.

Knochenmarksinhibitoren und Folatspiegel werden bei gleichzeitiger Anwendung von Triamteren und Methotrexat beschrieben.

Die Kombination toxischer Medikamente gegen Hämatome (wie Metamizol) erhöht die Toxizität von Methotrexat auf das hämatopoetische System.

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Omeprazol die Zeit bis zur Ausscheidung von Methotrexat über die Niere verlängert. Bei der konzentrierten Anwendung von Protonenpumpenhemmern wie Omeprazol oder Pantoprazol kann es zu Wechselwirkungen kommen. In einem Fall wurde bei der Kombination von Methotrexat mit Pantoprazol berichtet, dass Hydroxymethotrexat-Metaboliten über die Nieren gehemmt werden, was zu Muskelschmerzen und Schüttelfrost führt.

Methotrexat kann die Clearance von Theophyllin verringern. Überwachen Sie daher die Theophyllin-Konzentration bei gleichzeitiger Anwendung mit Methotrexat. Vermeiden Sie den Konsum von zu viel koffein- oder theophyllinhaltigen Getränken (Kaffee, koffeinhaltige Erfrischungsgetränke, schwarzer Tee) während der Behandlung mit Methotrexat, da die Wirksamkeit von Methotrexat aufgrund der Wechselwirkung zwischen Methotrexat und Methylxanthin an Adenosinrezeptoren verringert sein kann.

Es gibt eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Methotrexat, Antikonvulsionen (Senkung des Methotrexatspiegels im Blut) und 5-Fluorouracil (Verlängerung der Verkaufszeit von 5-Fluorouracil).

Die Verwendung von Stickoxiden verstärkt die Wirkung von Methotrexat auf den Folatstoffwechsel und erhöht die unvorhersehbare Toxizität wie Stomatitis und schweres Markversagen. Diese unerwünschten Wirkungen können durch die Verwendung von Calciumfolinat reduziert werden, indem die gleichzeitige Anwendung von Stickstoff und Methotrexatoxid vermieden wird.

Colestyramin kann die Ausscheidung von Methotrexat außerhalb der Niere erhöhen, indem es die Darmzirkulation unterbricht.

Eine Reduzierung der Methotrexat-Clearance sollte bei Kombination mit anderen Zellzangen in Betracht gezogen werden.

Verwenden Sie Processbazin, wenn Sie mit hohen Dosen Methotrexat behandelt werden, was das Risiko einer Nierenfunktionsstörung erhöht.

Eine Strahlentherapie während der Anwendung von Methotrexat kann das Risiko einer Weichteil- oder Knochennekrose erhöhen.

Methotrexat erhöht die Konzentration von Mercaptopurin im Plasma.

Daher kann die Dosis bei Kombination mit Methotrexat und Mercaptopurin angepasst werden.

Impfungen bei Patienten mit Chemotherapie können zu schweren Infektionen und zum Tod führen. Aufgrund der Beeinflussung des Immunsystems kann Methotrexat die Testergebnisse und Impfungen (den Vorgang der Erfassung der Immunreaktion) verfälschen. Während der Behandlung mit Methotrexat keine Impfung mit Lebendimpfstoff.

Spopolisierte Medikamente können die Absorption von Phenytoin verringern, was die Wirksamkeit von Phenytoin verringern und die Schwere von Anfällen erhöhen kann. Das Risiko einer erhöhten Toxizität oder eines Wirkungsverlusts von Zytostatika aufgrund einer erhöhten Metabolisierung durch die Leber, da Phenytoin auftreten kann.

Ciclosporin kann die Wirksamkeit und Toxizität von Methotrexat erhöhen. Bei kombinierter Anwendung besteht das Risiko einer übermäßigen Immunität, verbunden mit dem Risiko einer Lymphproliferation.

Insbesondere bei orthopädischen Eingriffen, bei denen die Gefahr einer Infektion besteht, muss bei der Kombination von Methotrexat mit Immunsuppressiva Vorsicht geboten sein.

Es wird berichtet, dass die Kombination von Levetiracetam und Methotrexat die Clearance von Methotrexat verringert, was zu einem längeren Anstieg des Blutspiegels von Methotrexat bis hin zur Toxizität führt. Bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden, sollte die Konzentration von Methotrexat und Levetiracetam im Blut sorgfältig überwacht werden.

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Um es außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren, lesen Sie die Bedienungsanleitung vor der Verwendung sorgfältig durch.

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