2,5 mg herabiopharm hemetrex φάρμακο για τη θεραπεία της σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας (10 κυψέλες x 10 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 10 κυψέλες x 10 δισκία
Προδιαγραφές Μεθοτρεξάτη

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Μεθοτρεξάτη	2,5 mg

Χρήσεις

ενδείξεις

Τα φάρμακα Hemetrex ενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Η μεθοτρεξάτη είναι ανταγωνιστής του φολικού οξέος και ταξινομείται ως αντιμεταβολικό κυτταροτοξικό.

Η μεθοτρεξάτη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα, ενεργή, μη ανταποκρινόμενη ή δυσανεξία με τη συμβατική θεραπεία.

Η μεθοτρεξάτη ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία σοβαρής, μη ελεγχόμενης ψωρίασης και μη ανταπόκρισης σε άλλες θεραπείες.

Η μεθοτρεξάτη έχει οριστεί για τη θεραπεία μιας ποικιλίας καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων: οξείας λευχαιμίας, μη λεμφώματος hodgkin, σαρκώματος μαλακών ιστών και σαρκώματος οστών και συμπαγών όγκων, ιδιαίτερα του μαστού, των πνευμόνων, της κεφαλής και του τραχήλου, της ουροδόχου κύστης, του τραχήλου της μήτρας, των ωοθηκών και των όρχεων.

Φαρμακολογικά

Φαρμακολογική ομάδα: ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Κωδικός ATC: L04AX03.

Ενεργός μηχανισμός

μεθοτρεξάτη είναι ανταγωνιστής του φολικού οξέος και η κύρια θέση της είναι το ένζυμο διυδροφολική αναγωγάση. Εκτός από την κύρια επίδραση της αναστολής της σύνθεσης του DNA, η μεθοτρεξάτη επηρεάζει επίσης άμεσα τόσο τη σύνθεση RNA όσο και πρωτεϊνών. Η κύρια επίδραση της μεθοτρεξάτης είναι η αναστολή της φάσης S φάσης S της διαδικασίας κυτταρικής διαίρεσης.

Η αναστολή του ενζύμου διυδροφολική αναγωγάση αποτρέπεται με τη χρήση λευκοβορίνης (φυλλινικό οξύ, στοιχείο citrovorum) και μπορεί να προστατεύσει τους φυσιολογικούς ιστούς χρησιμοποιώντας το Leucovorin calcium την κατάλληλη στιγμή.

Δυναμική φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση της μεθοτρεξάτης όταν λαμβάνεται από το στόμα φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση. Η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό επιτυγχάνεται μέσα σε 1 έως 2 ώρες. Γενικά, σε δόση 30 mg/m2 ή λιγότερο, η μεθοτρεξάτη απορροφάται γρήγορα και πλήρως. Η βιοδιαθεσιμότητα της μεθοτρεξάτης όταν λαμβάνεται από το στόμα (80 - 100%) σε δόση 30 mg/m2 ή χαμηλότερη. Ο κορεσμός απορροφάται σε δόση άνω των 30 mg/m2 και δεν απορροφάται πλήρως σε δόση άνω των 80 mg/m2. Μετά την ένεση, η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης κορυφώνεται στον ορό είναι περίπου το ήμισυ αυτού του χρόνου. Μετά την ενδομυϊκή ένεση, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό επιτυγχάνεται εντός 30 έως 60 λεπτών.

Περίπου το 50% της μεθοτρεξάτης απορροφάται σε συνδυασμό με την πρωτεΐνη του ορού, αλλά κατανέμεται εύκολα στους ιστούς. Η διαδικασία απέκκρισης γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου το 41% της δόσης αποβάλλεται με τη μορφή αμετάβλητων ούρων εντός των πρώτων έξι ωρών, το 90% εντός 24 ωρών. Ένα μικρό μέρος απεκκρίνεται μέσω της χολής - έχει έντονη κυκλοφορία.

Ο χρόνος πώλησης είναι περίπου 3-10 ώρες μετά από χαμηλές δόσεις και 8-15 ώρες μετά από υψηλές δόσεις. Εάν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη, η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στον ορό και τους ιστούς μπορεί να αυξηθεί γρήγορα.

η μεθοτρεξάτη δεν εισέρχεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε δόση από του στόματος ή ένεση. Ωστόσο, η κυτταροτοξική συγκέντρωση (> 10-7 m) μπορεί να επιτευχθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό με υψηλές δόσεις (> 500 mg/m2). Όταν υποδεικνύεται το φάρμακο με υψηλές συγκεντρώσεις, θα πρέπει να ενίεται απευθείας στο ενδοκάρδιο.

Πριν τη λήψη 2,5 mg herabiopharm hemetrex φάρμακο για τη θεραπεία της σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας (10 κυψέλες x 10 δισκία)

Τρόπος χρήσης

από του στόματος δισκία.

Όποιος έρχεται σε επαφή με μεθοτρεξάτη πρέπει να κάνει τα χέρια μετά την ολοκλήρωση της εργασίας. Για να μειωθεί ο κίνδυνος έκθεσης, οι γονείς και οι φροντιστές θα πρέπει να φορούν γάντια μίας χρήσης όταν εκτίθενται στο φάρμακο.

Δοσολογία

η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από έμπειρους γιατρούς που χρησιμοποιούν μεθοτρεξάτη και γνωρίζουν πλήρως τους κινδύνους της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.

Οι γιατροί που συνταγογραφούν πρέπει να διασφαλίζουν ότι οι ασθενείς ή οι φροντιστές θα ακολουθούν το θεραπευτικό σχήμα μία φορά την εβδομάδα.

Δοσολογικές ενδείξεις για τη θεραπεία του καρκίνου

Προειδοποίηση: Πρέπει να προσαρμόζεται προσεκτικά η μεθοτρεξάτη με βάση την επιφάνεια του σώματος, εάν η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών όγκων.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανατηφόρας δηλητηρίασης μετά τη χρήση δόσεων μεθοτρεξάτης που δεν έχουν υπολογιστεί με ακρίβεια. Οι ειδικοί στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης και οι ασθενείς θα πρέπει να είναι πλήρως ενημερωμένοι για την τοξικότητα του φαρμάκου.

Χρησιμοποιείται από το στόμα:

Συνιστάται η δοκιμαστική δόση των 5 - 10 mg στο γαστρεντερικό σωλήνα, μια εβδομάδα πριν από τη θεραπεία για τον εντοπισμό συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι χαμηλές δόσεις δεν υπερβαίνουν τα 30 mg/m2 για 5 συνεχόμενες ημέρες.

Μετά από αυτό, χρειάζονται τουλάχιστον δύο εβδομάδες για να ξεκουραστείτε για να ανακάμψει κανονικά ο μυελός των οστών.

Η δόση που υπερβαίνει τα 100 mg χρησιμοποιείται συχνά στο γαστρεντερικό σωλήνα, επομένως η ένεση ενδείκνυται. Η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg/m2 χωρίς συνδυασμό με Leucovorin (φολινικό οξύ διάσωσης) ή δοκιμή συγκέντρωσης μεθοτρεξάτης στον ορό 24 - 48 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Εάν χρησιμοποιείτε μεθοτρεξάτη σε συνδυασμό με σχήματα χημειοθεραπείας, η δόση της μεθοτρεξάτης θα πρέπει να μειωθεί, δώστε προσοχή σε τυχόν επικαλυπτόμενη τοξικότητα άλλων συστατικών του φαρμάκου.

Δοσολογία για ψωρίαση και ρευματοειδή αρθρίτιδα

Σημαντική προειδοποίηση σχετικά με τη δόση της μεθοτρεξάτης: Στη θεραπεία της ψωρίασης και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, η μεθοτρεξάτη μόνο μία φορά την εβδομάδα. Λάθος στη δοσολογία κατά τη χρήση της μεθοτρεξάτης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Διαβάστε προσεκτικά το εγχειρίδιο χρήσης.

Η συνταγή θα πρέπει να προσδιορίζει την ημερομηνία λήψης του φαρμάκου στη συνταγή.

Ψωρίαση

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να δοκιμάσει τη δόση των 2,5 - 5,0 mg για την εξάλειψη των ανεπιθύμητων τοξικών επιδράσεων. Εάν μια εβδομάδα αργότερα, οι σχετικές υποκλινικές εξετάσεις έχουν φυσιολογική αξία, μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία.

Η συνήθης δόση είναι 7,5 - 15 mg μία φορά την εβδομάδα. Για τη θεραπεία της σοβαρής ψωρίασης, όταν είναι απαραίτητο, η συνολική εβδομαδιαία δόση μπορεί να αυξηθεί στα 20-25 mg από του στόματος. Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ανταπόκριση και την αιματολογία του ασθενούς.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Σε ενήλικες με σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα, ανενεργούς, μη ανταπόκρισης ή δυσανεξίας σε άλλες συνήθεις θεραπείες, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε δόση 7,5 - 15 mg μία φορά την εβδομάδα. Η συνολική εβδομαδιαία δόση μπορεί να είναι έως και 20 - 25 mg από του στόματος εάν είναι απαραίτητο.

Θα πρέπει να προσαρμόζεται η δόση ανάλογα με την ανταπόκριση και την ύπνωση του ασθενούς.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Θα πρέπει να ακολουθεί τα υπάρχοντα θεραπευτικά σχήματα για παιδιά. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί, εκτός από τη χημειοθεραπεία του καρκίνου.

Ηλικιωμένοι

Η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, επομένως η δόση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στους ηλικιωμένους λόγω μειωμένης ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας καθώς και χαμηλότερων αποθεμάτων φυλλικού οξέος όταν η ηλικία είναι μεγαλύτερη.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια - Προσαρμογή δοσολογίας

Η μεθοτρεξάτη αποβάλλεται σημαντικά μέσω των νεφρών, επομένως θα πρέπει να είναι προσεκτική όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Οι γιατροί μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσουν τη δόση για να αποτρέψουν τη συσσώρευση φαρμάκων. Ο παρακάτω πίνακας παρέχει τη συνιστώμενη δόση έναρξης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης λόγω της διακύμανσης της ΦΚ μεταξύ των ατόμων. Πίνακας 1Α: Προσαρμόστε τη δόση της μεθοτρεξάτης 59 50 (ml/λεπτό) % της καθορισμένης δόσης Θα πρέπει να χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά η μεθοτρεξάτη σε όλους τους ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο ή ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, ειδικά εάν οφείλεται σε αλκοόλ.

Ασθενείς με κατακράτηση της τρίτης κοιλότητας του σώματος (υπεζωκοτική συλλογή, ασκίτης).

Επειδή ο χρόνος πώλησης της μεθοτρεξάτης μπορεί να διαρκέσει 4 φορές υψηλότερος από τον κανονικό σε ασθενείς με επιδημική νόσο στο τρίτο διαμέρισμα.

Επομένως, η δόση μπορεί να μειωθεί, σε ορισμένες περιπτώσεις, να σταματήσει η θεραπεία με μεθοτρεξάτη.

Ειδική σημείωση

Εάν αλλάξετε τη γραμμή που χρησιμοποιείται από από του στόματος σε ένεση, η δόση μπορεί να μειωθεί λόγω της βιοδιαθεσιμότητας της μεθοτρεξάτης μετά την κατανάλωση.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό.

Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα συμπτώματα συχνά αναφέρονται ως αντιδράσεις στο πεπτικό και αιματολογικό σύστημα.

η τοξικότητα της μεθοτρεξάτης επηρεάζει κυρίως τα αιμοποιητικά όργανα.

Το φυλλινικό ασβέστιο έχει άμεσο αποτέλεσμα εξουδετέρωσης της τοξικότητας της μεθοτρεξάτης. Η ενδοφλέβια έγχυση φυλλινικού ασβεστίου πρέπει να ξεκινά εντός μίας ώρας μετά τη χρήση της μεθοτρεξάτης. Η δόση του φυλλινικού ασβεστίου πρέπει να είναι τουλάχιστον με τις δόσεις μεθοτρεξάτης που λαμβάνουν οι ασθενείς.

Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας είναι κυρίως σαν ανεπιθύμητες ενέργειες, αλλά χειρότερα.

Η λευκοβορίνη είναι ειδικό αντίδοτο για τη μεθοτρεξάτη. Το Leucovorin θα πρέπει να χρησιμοποιείται εντός μιας ώρας όταν η υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης με τη δόση είναι ίση ή μεγαλύτερη από τη δόση της μεθοτρεξάτης που χρησιμοποιείται. Η λευκοβορίνη μπορεί να είναι γρήγορα ενδοφλέβια ή ενδοφλέβια.

Μπορεί να καθοριστούν υψηλότερες δόσεις. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και μπορεί να χρειαστεί μετάγγιση αίματος, νεφρικός διαχωρισμός.

Έμπειρη, υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης εμφανίζεται συχνά όταν λαμβάνεται και γίνεται ένεση στο δέρμα, αν και έχει αναφερθεί υπερβολική δόση όταν χορηγείται ενδοφλέβια και ενδομυϊκά.

Περιπτώσεις υπερβολικής δόσης, μερικές φορές έχουν αναφερθεί θάνατος, λόγω της καθημερινής κατανάλωσης αλκοόλ αντί για την εβδομαδιαία κατανάλωση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα συμπτώματα αναφέρονται συχνά ως παρενέργειες στο πεπτικό σύστημα και στην αιματολογία. Όπως λευχαιμία, θρομβοπενία, αναιμία, υπογλυκαιμία, αναστολή μυελού των οστών, φλεγμονή του βλεννογόνου, στοματίτιδα, στοματικά έλκη, ναυτία, έμετος, γαστρεντερικά έλκη, γαστρεντερική αιμορραγία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, δεν αναφέρονται επίσης συμπτώματα. Έχει υπάρξει αναφορά θανάτου μετά από χρόνια υπερδοσολογία λόγω της αυτοπροσαρμογής της δόσης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της ψωρίασης από τον ασθενή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, αναφέρονται επίσης σημεία λοιμώξεων ή λοιμώξεων, νεφρική ανεπάρκεια και αναιμία.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, το νερό μπορεί να επανυδατωθεί και τα ούρα να γίνουν αλκαλικά για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και/ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια. Η αιμοκάθαρση και η περιτοναϊκή κάθαρση δεν φαίνεται να βελτιώνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης. Η αποτελεσματική κάθαρση της μεθοτρεξάτης έχει αναφερθεί όταν η αιμορραγία διακόπτεται και είναι θετική με αιμοκάθαρση υψηλής ροής. Η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στον ορό σχετίζεται με τη σωστή αναγνώριση του φυλλινικού ασβεστίου και το χρόνο θεραπείας.

Μπορεί να σταματήσει τις θεραπείες για υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης όταν η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στον ορό μειωθεί κάτω από 5 x 10-8 m (10).

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλές δόσεις για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Παρενέργειες

Όταν χρησιμοποιείτε το hemetrex, μπορεί να αντιμετωπίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR):

Γενικά, η αναλογία και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση, τη συχνότητα των φαρμάκων, τη ζάχαρη και τον χρόνο θεραπείας.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις μπορούν να ανακάμψουν εάν εντοπιστούν έγκαιρα. Όταν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή να σταματήσει η χρήση του φαρμάκου και ταυτόχρονα να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης φυλλινικού ασβεστίου. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να είναι προσεκτικά και προσεκτική μόνο μετά από προσεκτική εξέταση των οφελών της θεραπείας με την ικανότητα να υποτροπιάζει τοξικότητα.

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις της μεθοτρεξάτης περιλαμβάνουν αναστολή του μυελού των οστών, δηλητηρίαση των πνευμόνων, ηπατική δηλητηρίαση, νεφρική τοξικότητα, νευροτοξικότητα, ανοχή, αναφυλαξία και το σύνδρομο Stevens - Johnson.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις της μεθοτρεξάτης (περιλαμβάνουν γαστρεντερίτιδα, πεπτικές διαταραχές, πεπτικές διαταραχές ανορεξία) και μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (αυξημένη αλανινοαμινοτρανσφεράση (alat), ασπαρτικό (alat), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (asat), χολερυθρίνη, αλκαλική φωσφατάση). Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η λευκοπενία, η αναιμία, η θρομβοπενία, ο πονοκέφαλος, η κόπωση, η υπνηλία, η πνευμονία, η κυψελιδική φλεγμονή, η διάμεση πνευμονία συχνά συνδέονται με ηωσινοφιλία, στοματικά έλκη, διάρροια, ξένο εξάνθημα, ερύθημα και κνησμό.

Οι περισσότερες από τις επιβλαβείς αντιδράσεις αναστέλλουν το αιμοποιητικό σύστημα και τις γαστρεντερικές διαταραχές.

Στη θεραπεία του αντικαρκινικού, το μυέλωμα και η φλεγμονή του βλεννογόνου είναι τοξικές επιδράσεις που περιορίζουν τη θεραπευτική δόση της μεθοτρεξάτης. Η σοβαρότητα αυτών των αντιδράσεων εξαρτάται από τη δόση, τη μέθοδο και το χρόνο χρήσης της μεθοτρεξάτης. Η βλεννίτιδα εμφανίζεται συνήθως περίπου 3 έως 7 ημέρες μετά τη χρήση της μεθοτρεξάτης, η λευκοπενία και η θρομβοπενία εμφανίζονται συνήθως λίγες ημέρες αργότερα. Σε ασθενείς με μη επηρεασμένους μηχανισμούς αποβολής, η ανεπάρκεια του μυελού και η βλεννογονίτιδα συνήθως ανακτώνται εντός 14 έως 28 ημερών.

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε διαφορετικούς οργανισμούς είναι οι εξής:

Διαταραχές του δέρματος και υποδόρια:

Outdoor, σύνδρομο Stevens - Johnson, δηλητηριασμένη επιδερμική νέκρωση, ερύθημα, κνησμός, κνίδωση, ευαισθησία στο φως, αλλαγές μελάγχρωσης, διάφορα τριαντάφυλλα, ξεφλούδισμα νυχιών, υπερμελάγχρωση, αιμορραγικές κηλίδες, αλλεργική αγγειίτιδα, τριχόπτωση, φλεγμονή ιδρωτοποιών, ακμή, φλεγμονή ιδρωτοποιού αδένα, ροζ αίσθηση ψωρίας Υπολογίστε.

Απολέπιση δέρματος και λέπια (άγνωστη συχνότητα).

Η ανάκτηση έχει καταγραφεί όταν η βλάβη του δέρματος προκαλείται από την ακτινοβολία και το ηλιακό φως. Οι βλάβες της ψωρίασης μπορεί να επιδεινωθούν όταν συνδυάζεται θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία. Η ακτινοβολία και το ηλιακό έγκαυμα μπορούν να ανακάμψουν.

Διαταραχές αίματος και λεμφικά συστήματα:

Γιγαντιαία αναιμία ερυθρών αιμοσφαιρίων, αιμοποιητικές διαταραχές, ηωσινοφιλία, λεμφικές υπερκινητικές διαταραχές (μερική αποκατάσταση), λεμφαδένες, ανεπάρκεια μυελού των οστών (ειδικά όταν χρησιμοποιείται υψηλή δόση μεθοτρεξάτης) συχνά εκδηλώνεται με μείωση των αιμοπεταλίων (συνήθως ανάκτηση), ουδετεροπενία, μειωμένη ανοσοπίεση μπορεί να εμφανιστεί υπερκέμιδος, λεμφοκύτταρα (πολύ σπάνια) ή οποιοσδήποτε συνδυασμός. Λοιμώξεις ή υπόταση γάμμα αίματος, αιμορραγία σε πολλές θέσεις. Η ανεπάρκεια του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη αντίσταση σε λοιμώξεις και λοιμώξεις.

Γαστρεντερικές διαταραχές:

Μυκινίτιδα, στοματίτιδα, ουλίτιδα, έμετος, μαύρα κόπρανα, παγκρεατίτιδα, εντερίτιδα, γαστρεντερικά έλκη (συμπεριλαμβανομένων στοματικών ελκών) και αιμορραγία, δυσαπορρόφηση, δηλητηρίαση του παχέος εντέρου, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, ανορεξία, ναυτία, διάρροια,

Χρειάζεται προσαρμογή της δόσης όταν εμφανίζονται γαστρικές διαταραχές. Διακόψτε τη θεραπεία εάν ο ασθενής εμφανίσει ελκώδες στοματικό και διάρροια, διαφορετικά μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή του εντέρου και θάνατο λόγω διάτρησης.

Διαταραχές του ήπατος:

Η ηπατική δηλητηρίαση οδηγεί σε αυξημένες τρανσαμινάσες (asat, alat), αλκαλική φωσφατάση και χολερυθρίνη, μείωση της αλβουμίνης ορού, οξεία ηπατίτιδα, ίνωση της θύρας φλέβας, κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια, εκφύλιση στο ήπαρ, επανενεργοποίηση χρόνιας ηπατίτιδας ή θάνατο.

Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού:

Νεφρική ανεπάρκεια, υπερουρία, έλκη ουροδόχου κύστης, διαταραχές ούρησης, διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος, αιματουρία, δυσκολία στην ούρηση, ούρηση, πρωτεϊνουρία, διαταραχές ηλεκτρολυτών, νεφρική νόσο.

Αναπνευστικές διαταραχές, θώρακα και μεσοθωράκιο:

Πνευμονία, διάμεση ή οξεία ή χρόνια διάμεση πνευμονία μπορεί να είναι θανατηφόρα και συχνά σχετίζεται με ηωσινοφιλία, οξύ πνευμονικό οίδημα, ίνωση πνευμόνων/πνεύμονα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, πονόλαιμος, υπεζωκοτική φλεγμονή, ξηρός βήχας, θωρακικό άλγος, δύσπνοια, δύσπνοια, παράλυση.

Στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, οι πνευμονικές παθήσεις της μεθοτρεξάτης είναι μια σοβαρή παρενέργεια που μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτές οι εκδηλώσεις δεν ανακτώνται πάντα πλήρως.

Έχουν αναφερθεί ρινορραγίες (άγνωστη συχνότητα). Υπάρχει μια αναφορά για αιμορραγία των πνευμόνων (άγνωστη συχνότητα) όταν χρησιμοποιείται μεθοτρεξάτη για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και σχετικές ενδείξεις.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Πονοκέφαλος, κόπωση, υπνηλία, ζάλη, ζάλη, κώμα, απώλεια γλώσσας, άβολα, ελαφριά παράλυση, ήπια παράλυση, επιληπτικές κρίσεις, λευκή εγκεφαλική νόσος.

Ειδικά λευκά εγκεφαλικά έχουν αναφερθεί μετά από χρήση υψηλής δόσης ή χαμηλής δόσης μεθοτρεξάτης ή χαμηλών δόσεων μεθοτρεξάτης >

Εγκεφαλικό οίδημα, εξαίσια γνωστική δυσλειτουργία, χάος, ανώμαλο κρανίο. Πόνος, μυϊκή αδυναμία, αλλαγή γεύσης (γεύση μετάλλου), μηνιγγίτιδα, οξεία στείρα μηνιγγίτιδα, πολιομυελίτιδα.

Αντίληψη, απτική μείωση (πολύ σπάνια).

Ψυχικές διαταραχές:

κατάθλιψη, σύγχυση, αλλαγή διάθεσης, αϋπνία, ψυχικές διαταραχές.

Καρδιακές διαταραχές:

περικαρδιακή συλλογή, περικαρδίτιδα, περικαρδιακή συμπίεση.

αγγειακές διαταραχές:

θρόμβωση (αρτηριακή θρόμβωση, θρόμβωση εγκεφάλου, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, φλεβική θρόμβωση αμφιβληστροειδούς, ενδοφλέβια φλεγμονή, πνευμονική εμβολή), αγγειίτιδα, υπόταση.

Οφθαλμικές διαταραχές:

Επιπεφυκίτιδα, θόλωση/διαταραχή της όρασης, αμφιβληστροειδοπάθεια.

καλοήθεις, κακοί και άγνωστοι όγκοι (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολυπόδων):

το λέμφωμα αποκατάστασης, η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο επίλυσης όγκων σε ασθενείς με ταχέως αναπτυσσόμενους όγκους.

Διαταραχές αναπαραγωγής και μαστού:

Γάλα στους άνδρες, μειωμένη λίμπιντο/ανικανότητα, γενετικό ελάττωμα σπέρματος ή ωαρίου, φευγαλέο σπέρμα, στειρότητα, διαταραχές εμμήνου ρύσεως, κολπική αιμορραγία, κολπικό έλκος, κολπίτιδα, κολπικές εκκρίσεις.

Λοιμώξεις και παράσιτα:

Λοιμώξεις του αναπνευστικού ή του δέρματος, λοιμώξεις από έρπητα, ευκαιριακές λοιμώξεις, πνευμονία από pneumocystis carinii/jiroveci και άλλες πνευμονικές λοιμώξεις, που προκάλεσαν χρόνιες σωματικές λοιμώξεις.

Διαταραχές σύνδεσης και μυοσκελετικές διαταραχές:

Οστεοπόρωση, κατάγματα λόγω στρες, πόνος στις αρθρώσεις/μυϊκός πόνος, ρευματισμοί.

όγκος των οστών της γνάθου (άγνωστη συχνότητα) (δευτερογενής μετά τον λεμφικό πολλαπλασιασμό).

Ενδοκρινικές διαταραχές:

διαβήτης.

διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:

αλλεργίες, αναφυλακτικές αντιδράσεις, αναφυλακτικό σοκ.

Διαταραχές των αυτιών και γοητεία:

εμβοές.

Σώμα και επιτόπου:

Πυρετός, ρίγη, αργή επούλωση πληγών, αδυναμία. Οίδημα (άγνωστη συχνότητα).

Αλλος:

Αυξημένος κίνδυνος τοξικών αντιδράσεων στην ακτινοθεραπεία (νέκρωση μαλακών ιστών, νέκρωση των οστών).

Οδηγίες για το χειρισμό της ADR:

Ενημερώστε τον γιατρό για τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

αντενδείκνυται

αντι-αντενδείξεις στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Σημαντική διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Σημαντική γέφυρα ή αναιμία.

Αλκοολισμός. Η μεθοτρεξάτη, δεν πρέπει να εμβολιάζεται ταυτόχρονα με ζωντανά εμβόλια.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί όταν λαμβάνετε το φάρμακο για ασθενείς στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Η μεθοτρεξάτη πρέπει να υποδεικνύεται από γιατρούς με εμπειρία στην αντιμεταβολική χημειοθεραπεία.

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ώστε να μπορούν να ανιχνεύουν και να αξιολογούν τα πρώιμα σημάδια τοξικότητας ή ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Ειδική παρακολούθηση ασθενών με προηγούμενη ακτινοθεραπεία (ιδιαίτερα στην περιοχή της πυέλου), μειωμένη αιμοποιητική λειτουργία (για παράδειγμα, μετά από ακτινοβολία ή προηγούμενη χημειοθεραπεία), γενική σωματική αναπηρία, καθώς και ασθενείς μεγάλης ηλικίας και μικρά παιδιά.

Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ή ακόμα και θανατηφόρων τοξικών αντιδράσεων, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται πλήρως από τον γιατρό για τους κινδύνους (συμπεριλαμβανομένων των πρώιμων σημείων και των τοξικών συμπτωμάτων) και τα συνιστώμενα μέτρα ασφαλείας. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να ενημερώσουν αμέσως τον γιατρό εάν υπάρχει οποιοδήποτε σύμπτωμα υπερδοσολογίας και πρέπει να παρακολουθούν τα συμπτώματα υπερδοσολογίας (συμπεριλαμβανομένων των τακτικών υποκλινικών εξετάσεων).

Η δόση που υπερβαίνει τα 20 mg την εβδομάδα μπορεί να αυξήσει σημαντική τοξικότητα, ιδιαίτερα την αναστολή του μυελού των οστών.

Λόγω της αργής απέκκρισης της μεθοτρεξάτης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, προσεκτική θεραπεία αυτών των ασθενών και μόνο με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης.

Χρησιμοποιήστε τη μεθοτρεξάτη προσεκτικά σε όλους τους ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο, ειδικά εάν σχετίζεται με το Rugu.

Αποφύγετε την επαφή με το δέρμα και τον βλεννογόνο με ενέσιμο διάλυμα μεθοτρεξάτης.

Μην ενθαρρύνετε τη χρήση dmard τοξικού για τοξικό ήπαρ ή αίμα (αντιρευματοειδή φάρμακα που δρουν αργά, όπως η λεφλουνομίδη).

Μπορεί να εμφανιστεί οξεία ή χρόνια διάμεση πνευμονία, που συχνά σχετίζεται με ηωσινοφιλία στο αίμα και έχει αναφερθεί θάνατος. Τα τυπικά συμπτώματα περιλαμβάνουν δύσπνοια, βήχα (ειδικά ξηρό βήχα) και πυρετό που οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε κάθε επανεξέταση.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο πνευμονίας και θα πρέπει να τους συνιστάται να επικοινωνούν αμέσως με τον γιατρό εάν ο βήχας είναι παρατεταμένος ή δύσπνοια. Η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με ενδελεχή πνευμονικά συμπτώματα και εξετάσεις (συμπεριλαμβανομένης της ακτινογραφίας) για την εξάλειψη λοιμώξεων και όγκων. Εάν υπάρχει υποψία για μεθοτρεξάτη, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με κορτικοστεροειδή και δεν θα πρέπει να επαναληφθεί με μεθοτρεξάτη.

Οι πνευμονικές ασθένειες της μεθοτρεξάτης, όπως η πνευμονία, μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της διαδικασίας θεραπείας, δεν έχουν πάντα ανακάμψει πλήρως και έχουν καταγραφεί σε όλες τις δόσεις (συμπεριλαμβανομένων των χαμηλών δόσεων των 7,5 mg/εβδομάδα).

Για την ψωρίαση, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να περιορίζεται για σοβαρή ψωρίαση, η ψωρίαση κατά της ψωρίασης δεν ανταποκρίνεται πλήρως σε άλλες θεραπείες, αλλά μόνο όταν η διάγνωση καθορίζεται με βιοψία ή/και μετά από δερματολογική εξέταση.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανάτου που σχετίζονται με τη μεθοτρεξάτη στη θεραπεία της ψωρίασης.

Η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά σε ασθενείς που είναι ή έχουν ιστορικό λοίμωξης, πεπτικού έλκους, ελκώδους κολίτιδας, αδυναμίας, πολύ νέους και ηλικιωμένους ασθενείς. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με γαστρεντερικά έλκη. Εάν εμφανιστεί σοβαρή λευκοπενία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστεί μόλυνση ή να γίνει απειλή. Τυπικά, αυτές οι περιπτώσεις θα πρέπει να διακόπτονται και να αντιμετωπίζονται με τα κατάλληλα αντιβιοτικά. Σε περίπτωση σοβαρής ανεπάρκειας του μυελού των οστών, είναι απαραίτητο να χρειαστεί μετάγγιση αίματος ή αιμοπεταλίων.

Η διάρροια και τα στοματικά έλκη είναι τοξικές επιδράσεις που συναντώνται συχνά και πρέπει να διακοπεί η θεραπεία, διαφορετικά μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή του εντέρου και θάνατο από διάτρηση.

Εάν ο εμετός με αίμα, τα μαύρα κόπρανα ή η αιματηρή διάρροια πρέπει να σταματήσουν τη θεραπεία.

Επιπλέον, καταστάσεις που οδηγούν σε αφυδάτωση, όπως ο έμετος, μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης λόγω του υψηλού επιπέδου δραστικού συστατικού. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται μέχρι να τερματιστούν τα συμπτώματα. Είναι σημαντικό να παρακολουθείται η ανίχνευση αύξησης των επιπέδων μεθοτρεξάτης εντός 48 ωρών μετά τη θεραπεία, εάν δεν μπορεί να εμφανιστεί δηλητηρίαση από μεθοτρεξάτη.

Λόγω σοβαρής τοξικότητας και ακόμη και απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να ενημερώσει πλήρως τον ασθενή για τους σχετικούς κινδύνους πριν ξεκινήσει τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Οι ασθενείς πρέπει να ειδοποιούνται για τα σημεία και τα συμπτώματα της τοξικότητας, πρέπει να επισκεφθούν αμέσως γιατρό εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά, συμπεριλαμβανομένων των τακτικών δοκιμών για τοξική παρακολούθηση.

Οι ασθενείς που θεραπεύονται με ψωρίαση θα πρέπει να ειδοποιούνται μόνο μία φορά την εβδομάδα. Η συνταγή θα πρέπει να προσδιορίζει την ημερομηνία λήψης του φαρμάκου στη συνταγή.

Θα πρέπει να εξηγηθεί στους ασθενείς η σημασία της συμμόρφωσης στη φαρμακευτική αγωγή μία φορά την εβδομάδα και η λάθος ημερήσια συνιστώμενη δόση οδηγεί σε τοξικότητα θανάτου.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ανακάμψουν εάν εντοπιστούν έγκαιρα.

Όταν οι αντιδράσεις είναι επιβλαβείς, μειώστε τη δόση ή σταματήστε το φάρμακο και εφαρμόστε τις κατάλληλες θεραπείες. Εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να προσθέσετε φυλλινικό ασβέστιο ή/και να διακόψετε, θετικό διαχωριστή αίματος με αιμοκάθαρση με υψηλή ροή.

Χρησιμοποιήστε τη μεθοτρεξάτη πολύ προσεκτικά για ασθενείς με ψυχικές διαταραχές. Οι ασθενείς με υπεζωκότα και ασκίτη θα πρέπει να κάνουν παροχέτευση πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη ή τη διακοπή της θεραπείας. Πριν από την έναρξη της μεθοτρεξάτης ή την επανάληψη της θεραπείας μετά από μια περίοδο διακοπής του φαρμάκου, θα πρέπει να γίνει ακτινογραφία πνευμόνων, αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας, της ηπατικής λειτουργίας και του συστατικού του αίματος, αξιοποιώντας την προϊστορική, κλινική εξέταση και δοκιμές. Αυτό θα περιλαμβάνει περιοδική εξέταση των λεμφαδένων και οι ασθενείς θα πρέπει να ειδοποιούν τον θεράποντα ιατρό εάν εντοπιστεί οποιοδήποτε μη φυσιολογικό οίδημα.

Ασθενείς που χρησιμοποιούν χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης:

Ελέγξτε την επαρκή σύνθεση αίματος και ελέγξτε την ηπατική λειτουργία πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία. Θα πρέπει να ελέγχετε κάθε εβδομάδα έως ότου η θεραπεία είναι σταθερή. Μετά από αυτό, τακτική παρακολούθηση κάθε 2-3 μήνες κατά τη διάρκεια της διαδικασίας θεραπείας. Οποιαδήποτε λοίμωξη πρέπει να σημειώνεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.

Ο αναστολέας της αιμορραγίας από τη μεθοτρεξάτη μπορεί να εμφανιστεί ξαφνικά και με μια ασφαλή δόση. Θα πρέπει να παρακολουθείτε στενά τη σύνθεση πλήρους αίματος πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία. Εάν ο αριθμός της λευχαιμίας ή των αιμοπεταλίων μειωθεί σημαντικά κλινικά, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να προσφέρει κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνουν τον γιατρό για όλα τα συμπτώματα ή σημεία ύποπτης λοίμωξης. Οποιαδήποτε λοίμωξη θα πρέπει να σημειώνεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.

η μεθοτρεξάτη μπορεί να είναι τοξική για το ήπαρ, ειδικά σε υψηλές δόσεις ή κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας. Ηπατική ατροφία, νέκρωση, κίρρωση, αλλαγές λίπους και ίνωση γύρω από την πυλαία φλέβα έχουν αναφερθεί. Παράγοντες κινδύνου για σοβαρή ηπατική βλάβη, όπως ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου, πολλές μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και αλκοολισμό. Μην συντονίζετε τα ηπατικά τοξικά φάρμακα με τη μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εκτός εάν είναι πραγματικά απαραίτητο. Θα πρέπει να αποφεύγεται ή να μειώνεται η κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.

Οι ασθενείς με διαβήτη υπό θεραπεία με ινσουλίνη θα αυξήσουν τον κίνδυνο ηπατικής τοξικότητας.

Δοκιμή ηπατικής λειτουργίας

Δώστε ιδιαίτερη προσοχή στις εκδηλώσεις ηπατικής τοξικότητας. Όταν αναπτύσσετε ή αναπτύσσετε ανωμαλίες στη δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας ή στη βιοψία ήπατος, μην ξεκινήσετε ή σταματήσετε τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη.

Αυτές οι ανωμαλίες θα επανέλθουν στο φυσιολογικό μέσα στις επόμενες δύο εβδομάδες. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο θεραπείας σύμφωνα με την απόφαση του γιατρού.

Ελέγξτε το ηπατικό ένζυμο στον ορό

Έχουν αναφερθεί αναφορές στο 13-20% των ασθενών που αύξησαν προσωρινά τα επίπεδα τρανσαμινασών διπλασιάστηκαν ή τρεις φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών επιπέδων. Σε περίπτωση συνεχούς αύξησης των ηπατικών ενζύμων, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή διακοπής της θεραπείας. Απαιτείται πιο στενή παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν σε συνδυασμό με τοξικά φάρμακα για το ήπαρ ή άλλα αιμοποιητικά συστήματα (όπως λεφλουνομίδη). Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να καθοριστεί εάν μια σειρά δοκιμών ηπατικής λειτουργίας ή ο προσδιορισμός του προπεπτιδίου του κολλαγόνου τύπου III είναι κατάλληλες για την ανίχνευση τοξικότητας στο ήπαρ ή όχι.

Ασθενείς με παράγοντες κινδύνου

Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν κυρίως:

Υπάρχει ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ.

Δευτερεύον (το επίπεδο συνάφειας μπορεί να είναι χαμηλότερο):

διαβήτης.

παχυσαρκία. Η αναγκαιότητα της βιοψίας ήπατος θα πρέπει να αξιολογείται σε κάθε περίπτωση και να συμμορφώνεται με τις εθνικές συστάσεις.

Νεφρό

Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε ασθενείς με νεφρική λειτουργία θα πρέπει να γίνεται πολύ προσεκτικά γιατί η μειωμένη νεφρική λειτουργία θα μειώσει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης. Η βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση μεθοτρεξάτης σε τοξικές ποσότητες ή ακόμη και σε επιδείνωση της νεφρικής βλάβης. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η δόση της μεθοτρεξάτης θα πρέπει να μειωθεί.

Παρακολουθήστε τη νεφρική λειτουργία με τεστ νεφρικής λειτουργίας και ανάλυση ούρων. Εάν τα επίπεδα κρεατινίνης ορού αυξηθούν, η δόση θα πρέπει να μειωθεί.

Εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι κάτω από 30 ml/min, η μεθοτρεξάτη δεν θα πρέπει να υποβάλλεται σε θεραπεία. Εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι κάτω από 60 ml/min, μην χρησιμοποιείτε δόσεις μεθοτρεξάτης > 100 mg/m2.

Μην ξεκινάτε θεραπεία με δόσεις μεθοτρεξάτης> 100 mg/m2 όταν το pH των ούρων είναι κάτω από 7,0. Η αλκαλοποίηση των ούρων πρέπει να ελέγχεται παρακολουθώντας το κανονικό pH των ούρων (μεγαλύτερη τιμή ή ίσο με 6,8) για τουλάχιστον τις πρώτες 24 ώρες μετά την έναρξη χρήσης της μεθοτρεξάτης.

Ενδέχεται να εμφανιστεί νεφρική βλάβη εάν τα ούρα εμποδίζονται και το pH των ούρων είναι χαμηλό, ειδικά εάν ο ασθενής έχει υψηλές δόσεις.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει εκ νέου νεφρική βλάβη. Η αυστηρή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας περιλαμβάνει επαρκή αντιστάθμιση νερού, αλκαλοποίηση ούρων με πόση ή ενδοφλέβια διττανθρακικό νάτριο (5 διττανθρακικό νάτριο 625 mg, κάθε τρεις ώρες) ή ακεταζολαμίδη (500 mg από του στόματος τέσσερις φορές την ημέρα), συνιστάται έλεγχος της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στο αίμα και της νεφρικής λειτουργίας.

Επειδή η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, η συγκέντρωση θα αυξηθεί όταν υπάρχει νεφρική ανεπάρκεια, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιβλαβείς αντιδράσεις.

Εάν υπάρχει κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας (για παράδειγμα, σε ηλικιωμένους), θα πρέπει να παρακολουθείται πιο συχνά σε μικρότερες χρονικές περιόδους. Ιδιαίτερα σημαντικό όταν συντονίζεται με φάρμακα που επηρεάζουν την απέκκριση της μεθοτρεξάτης ή προκαλούν νεφρική βλάβη (ΜΣΑΦ) ή εκείνα που μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένη αιμοποιητική ικανότητα.

Εάν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου όπως νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ήπιας νεφρικής ανεπάρκειας, όχι σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ φάρμακα. Η αφυδάτωση μπορεί επίσης να αυξήσει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (PPI) και υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

ανοσοποιητικό σύστημα

Η μεθοτρεξάτη έχει ορισμένες ανοσοκατασταλτικές και ανοσοκατασταλτικές δραστηριότητες για ανοσοποίηση και μπορεί να μειωθεί. Αντενδείκνυται ο εμβολιασμός με ζωντανό εμβόλιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τα ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα της μεθοτρεξάτης πρέπει να σημειώνονται όταν η ανταπόκριση στην ανοσολογική απόκριση του ασθενούς είναι σημαντική ή απαραίτητη. Δώστε ιδιαίτερη προσοχή σε περιπτώσεις μη ενεργών σωματικών λοιμώξεων (όπως έρπης ζωστήρας, φυματίωση, ηπατίτιδα Β ή C) λόγω της ικανότητας ενεργοποίησης.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο όγκου σε ασθενείς με όγκους ταχείας ανάπτυξης.

Κακόηθες λέμφωμα μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης, σε αυτήν την περίπτωση, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία. Εάν το λέμφωμα δεν παρουσιάζει σημάδια αυτο-υποστροφής, είναι απαραίτητο να ξεκινήσει θεραπεία με κυτταροτοξική θεραπεία.

Επειδή περιπτώσεις ασθένειες του λευκού εγκεφάλου εμφανίζονται σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη, είναι αδύνατο να αποκλειστεί αυτή η περίπτωση σε μη καρκινοπαθείς.

Πρέπει να παρακολουθείται η εξαφάνιση της μεθοτρεξάτης από το πλάσμα, εάν είναι δυνατόν. Ειδικές συστάσεις κατά τη χρήση υψηλών ή πολύ υψηλών δόσεων για να επιτραπεί ο επαρκής υπολογισμός του αντιδότου για τη διάσωση της λευκοβορίνης (φολινικό οξύ).

Η ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης με ακτινοβολία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νέκρωσης μαλακών ιστών και νέκρωσης των οστών.

Στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, μπορεί να συνεχιστεί το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη (ΜΣΑΦ) ή ή τα στεροειδή χαμηλής δόσης, αν και ο συνδυασμός ΜΣΑΦ και μεθοτρεξάτης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας. Τα στεροειδή μπορούν να μειωθούν σταδιακά σε ασθενείς που ανταποκρίνονται στη μεθοτρεξάτη.

Η αλληλεπίδραση της μεθοτρεξάτης και άλλων φαρμάκων κατά των αρθρώσεων όπως η πενικιλλαμίνη, η υδροξυχλωροκίνη, η σουλφασαλαζίνη ή μη ολοκληρωμένα κυτταροτοξικά φάρμακα, η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να αυξήσει το ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστικών φαρμάκων του φυλλικού οξέος όπως η τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη έχει αναφερθεί ότι προκαλεί έλλειψη αιμορραγίας, τεράστια πρωτοπαθή αναιμία των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε ορισμένες σπάνιες περιπτώσεις.

Επιπλέον, έχει αναφερθεί κυψελιδική αιμορραγία κατά τη χρήση μεθοτρεξάτης για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Αυτή η εκδήλωση μπορεί να σχετίζεται με αγγειίτιδα και άλλες συνοδές ασθένειες. Έγκαιρη εξέταση όταν υπάρχει υποψία πνευμονικής αιμορραγίας για να καθοριστεί η διάγνωση.

Εάν παρουσιαστεί οξεία δηλητηρίαση από μεθοτρεξάτη, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να λάβουν θεραπεία με φολινικό οξύ. Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ή ψωρίαση, η συμπλήρωση φολικού οξέος ή φυλλινικού οξέος μπορεί να μειώσει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης, όπως συμπτώματα στο πεπτικό σύστημα, στοματίτιδα, τριχόπτωση και ηπατικό ένζυμο. Β12. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς αντιδράσεις στο ουροποιητικό σύστημα, όπως κυστίτιδα και αιματίτιδα.

Η μεθοτρεξάτη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί τερατογένεση - κίνδυνος αναπαραγωγής, φάρμακα για δηλητηρίαση εμβρύων, αποβολή και εμβρυϊκά ελαττώματα στον άνθρωπο. ηλικία.

Σε ενδείξεις που δεν αντιμετωπίζονται με καρκίνο, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η μη έγκυος κατάσταση πριν από τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Εάν οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη, πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον έξι μήνες αργότερα.

Εάν αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με ενδείξεις για θεραπεία καρκίνου ή εάν η ασθενής είναι έγκυος ενώ χρησιμοποιεί μεθοτρεξάτη, συνιστάται να εκτιμηθεί ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο.

Η μεθοτρεξάτη έχει αναφερθεί ότι μειώνει τη γονιμότητα, τη μείωση του σπέρματος, τις διαταραχές της εμμήνου ρύσεως και την έμμηνο ρύση σε άτομα κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας για σύντομο χρονικό διάστημα. οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να χαθούν όταν σταματήσει η θεραπεία.

Η ακτινοβολία και η δερματίτιδα από ηλιακό έγκαυμα μπορεί να επανεμφανιστούν κατά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη (αντίδραση απομνημόνευσης). Οι βλάβες της ψωρίασης μπορεί να είναι χειρότερες όταν οι ακτίνες UV συνδυάζουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές φορές θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της δηλητηριασμένης επιδερμικής νέκρωσης (σύνδρομο Lyell) ή του συνδρόμου Stevens - Johnson έχουν αναφερθεί μετά από μία ή περισσότερες δόσεις μεθοτρεξάτης.

Η επίδραση των φαρμάκων στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως κόπωση και ζάλη, που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη, αυτές οι εκδηλώσεις συχνά έχουν ελαφρά επίδραση στη μέση οδήγηση και χειρισμό μηχανών.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

γονιμότητα

Η μεθοτρεξάτη επηρεάζει τη διαδικασία του σπέρματος και των ωαρίων και μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα. Στους ανθρώπους, η μεθοτρεξάτη αναφέρεται ότι μειώνει το σπέρμα, τις διαταραχές της εμμήνου ρύσεως και την αμηνόρροια. Αυτές οι περιπτώσεις φαίνεται να αναρρώνουν μετά τη διακοπή της θεραπείας στις περισσότερες περιπτώσεις.

Στις ενδείξεις θεραπείας του καρκίνου, οι γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να συμβουλεύονται έναν γιατρό πριν από τη θεραπεία και οι άνδρες θα πρέπει να ενημερώνονται για τη διατήρηση του σπέρματος πριν από την έναρξη της θεραπείας, επειδή η μεθοτρεξάτη μπορεί να είναι τοξική για τα γονίδια σε υψηλότερες δόσεις.

αντισυλληπτικό στις γυναίκες

Οι γυναίκες δεν είναι έγκυες όταν λαμβάνουν μεθοτρεξάτη και πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη και να διαρκούν τουλάχιστον 6 μήνες αργότερα. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να ενημερωθούν για τον κίνδυνο δυσπλασιών που σχετίζονται με τη μεθοτρεξάτη και οποιαδήποτε υπάρχουσα εγκυμοσύνη πρέπει να εξαλειφθεί σθεναρά με τη λήψη κατάλληλων μέτρων, όπως τεστ εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απαιτούνται τακτικά τεστ εγκυμοσύνης από τις κλινικές απαιτήσεις (μετά από οποιαδήποτε στιγμή μη χρήσης αντισύλληψης). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για το σχέδιο εγκυμοσύνης και εγκυμοσύνης.

αντισυλληπτικό στους άνδρες

Δεν είναι ακόμα γνωστό εάν η μεθοτρεξάτη βρίσκεται στο σπέρμα.

Η μεθοτρεξάτη έχει αποδειχθεί ότι είναι γενετική τοξικότητα σε μελέτες σε ζώα, επομένως δεν είναι δυνατό να εξαλειφθεί πλήρως ο κίνδυνος γενετικής τοξικότητας στα σπερματοζωάρια. Λόγω περιορισμένων κλινικών στοιχείων, ο κίνδυνος παραμορφώσεων ή αποβολής αυξάνεται μετά την έκθεση του πατέρα σε χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης (λιγότερο από 30 mg/εβδομάδα). Για υψηλότερες δόσεις, δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος παραμορφώσεων ή αποβολής μετά την έκθεση του πατέρα στο φάρμακο.

Ως προληπτικά μέτρα, οι άνδρες ασθενείς κάνουν σεξ ή ο σύντροφός τους συνιστάται να χρησιμοποιεί αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας του άνδρα ασθενή και τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή της χρήσης μεθοτρεξάτης. Οι άνδρες ασθενείς δεν πρέπει να δωρίζουν σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή για 6 μήνες μετά τη διακοπή της χρήσης μεθοτρεξάτης.

Εγκυμοσύνη

Η μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε μη καρκινικές ενδείξεις. Εάν είναι έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη και εντός έξι μηνών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, οι ιατρικές συμβουλές για ασθενείς σχετικά με τον κίνδυνο επιβλαβούς για το έμβρυο σχετίζονται με τη θεραπεία και θα πρέπει να κάνουν υπερηχογράφημα για να ελέγξουν την κανονική ανάπτυξη του εμβρύου.

Σε μελέτες σε ζώα, η μεθοτρεξάτη έχει δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή, ειδικά τους πρώτους τρεις μήνες. Η μεθοτρεξάτη έχει αποδειχθεί ότι είναι τερατογόνος για τον άνθρωπο. Η μεθοτρεξάτη αναφέρεται ότι προκαλεί εγκυμοσύνη, αποβολή ή γενετικές ανωμαλίες στο έμβρυο (όπως πρόσωπο, καρδιαγγειακό, κεντρικό νευρικό σύστημα και σχετίζονται με δαπάνες).

Η μεθοτρεξάτη είναι μια ισχυρή τερατογόνος ουσία στους ανθρώπους, αυξάνοντας τον κίνδυνο φυσικής αποβολής, η οποία επιβραδύνει την ανάπτυξη του εμβρύου στη μήτρα και στη μήτρα.

Φυσική αποβολή έχει αναφερθεί στο 42,5% των εγκύων γυναικών που έλαβαν θεραπεία με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (λιγότερες από 30 mg/εβδομάδα), σε σύγκριση με το αναφερόμενο ποσοστό 22,5% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φάρμακα χωρίς μεθοτρεξάτη.

Σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες εμφανίζονται στο 6,6% των μωρών που γεννήθηκαν σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (λιγότερες από 30 mg/εβδομάδα) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σε σύγκριση με περίπου 4% των μωρών που γεννήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άλλα φάρμακα εκτός της μεθοτρεξάτης.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με δόση μεγαλύτερη από 30 mg/εβδομάδα, αλλά το ποσοστό φυσικών αποβολών και γενετικών ανωμαλιών αναμένεται να είναι υψηλότερο, ειδικά στις κοινές δόσεις που ενδείκνυνται για τη θεραπεία του καρκίνου.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φυσιολογικής εγκυμοσύνης κατά τη διακοπή της χρήσης μεθοτρεξάτης πριν από τη σύλληψη.

Μην προσδιορίζετε τη μεθοτρεξάτη για ασθενείς κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τη θεραπεία του καρκίνου, ειδικά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης.

Σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, τα οφέλη της θεραπείας πρέπει να λαμβάνονται υπόψη με πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής είναι έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, η ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τους κινδύνους που μπορεί να προκύψουν για το έμβρυο.

Γυναίκες που θηλάζουν

Οι ασθενείς δεν πρέπει να θηλάζουν ενώ χρησιμοποιούν μεθοτρεξάτη.

Αλληλεπίδραση με τα φάρμακα

Η μεθοτρεξάτη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και μπορεί να αντικατασταθεί ή να αντικατασταθεί από άλλα όξινα φάρμακα. Ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων όπως διφαινυλυδαντίνες, όξινα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, σαλικυλικό, φαινυλβουταζόνη, φαινυτοΐνη, βαρβιτουρικά, ηρεμιστικά, από του στόματος αντισυλληπτικά, παράγωγα αμιδπυρίνης, π-αμινοβενζοϊκό οξύ, θειαζιδικό διουρητικό, από του στόματος αιμορραγικό, DoINUXinic TETROCYCYCYCYCOCK, PROBENICCYCKCYCY Η SulfinPyrazone θα μειώσει τη λειτουργία μεταφοράς των νεφρικών σωληναρίων, μειώνοντας έτσι την έκκριση και αυξάνοντας την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης.

Επειδή η προβενεσίδη και τα οξέα κρυπτογράφησης, όπως τα "διουρητικά ιμάντα", καθώς και οι πυραζόλες μειώνουν την απέκκριση στα νεφρικά σωληνάρια, επομένως να είστε προσεκτικοί όταν συνδυάζετε αυτά τα φάρμακα με μεθοτρεξάτη.

Αποφύγετε τον συνδυασμό άλλων φαρμάκων που προκαλούν καρκίνο των νεφρών ή του ήπατος (όπως σουλφασαλαζίνη, λεφλουνομίδη και αλκοόλ). Είναι απαραίτητο να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί κατά την εξέταση ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε συνδυασμό με αζαθειοπρίνη ή ρετινοειδή.

Η μεθοτρεξάτη σε συνδυασμό με λεφλουνομίδη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μείωσης όλων των αιματηρών αιματωμάτων.

Μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα στα νεφρά εάν χρησιμοποιείτε δόση μεθοτρεξάτης κατάλληλης για χημειοθεραπευτικό παράγοντα που είναι δυνητικά τοξικός για τα νεφρά (όπως η σισπλατίνη).

Σε ορισμένες περιπτώσεις, αντιβιοτικά όπως η πενικιλλίνη, το γλυκοπεπτίδιο, η σουλφοναμίδη, η σιπροφλοξασίνη και η κεφαλοτίνη μπορούν να μειώσουν την κάθαρση της μεθοτρεξάτης μέσω των νεφρών, επομένως μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στον ορό και μπορεί να εμφανίσουν τοξικότητα στο αίμα και στο γαστρεντερικό σύστημα. απορροφάται, γεγονός που μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης στο έντερο ή να εμποδίσει την εντερική κυκλοφορία λόγω αναστολής των εντερικών βακτηρίων ή να αναστείλει τον μεταβολισμό των βακτηρίων.

Η δόση της μεθοτρεξάτης θα πρέπει να παρακολουθείται εάν ξεκινά σε συνδυασμό με ασπιρίνη, ιβουπροφαίνη ή ινδομεθακίνη (ΜΣΑΦ), επειδή η ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ σχετίζεται με θάνατο δηλητηρίασης από μεθοτρεξάτη.

Θα πρέπει να αποφεύγονται τα τοξικά φάρμακα για το ήπαρ, το αίμα και τα νεφρά.

Τα προϊόντα βιταμινών ή άλλα προϊόντα που περιέχουν φολικό οξύ ή τα παράγωγά του μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης.

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία (παλαιότερα) με φάρμακα που μπορεί να έχουν παρενέργειες στον μυελό των οστών (όπως σουλφοναμίδη, τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη, χλωραμφενικόλη, πυριμεθαμίνη), θα πρέπει να εξετάσουν την πιθανότητα διαταραχών αιματουρίας.

Η ταυτόχρονη χρήση ανεπάρκειας φολικού οξέος (όπως τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη, σουλφοναμίδη) μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Επομένως, είναι επίσης απαραίτητο να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί όταν υπάρχουν ενδείξεις ανεπάρκειας φολικού οξέος.

Η ασιτρετίνη (θεραπεία ψωρίασης) μετατρέπεται σε ερετινάτη.

Τα επίπεδα μεθοτρεξάτης μπορεί να αυξηθούν λόγω της ερετινάτης και της σοβαρής ηπατίτιδας που έχουν αναφερθεί μετά από συνδυασμένη χρήση.

Οι αναστολείς του μυελού των οστών και τα επίπεδα φυλλικού οξέος περιγράφονται όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα τριαμτερένη και μεθοτρεξάτη.

Ο συνδυασμός τοξικών φαρμάκων για το αιμάτωμα (όπως η Μεταμιζόλη) κάνει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης στο αιμοποιητικό σύστημα.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και ομεπραζόλης παρατείνει το χρόνο αποβολής της μεθοτρεξάτης μέσω των νεφρών. Η συμπυκνωμένη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων όπως η ομεπραζόλη ή η παντοπραζόλη μπορεί να προκαλέσει αλληλεπίδραση. Έχει αναφερθεί μία περίπτωση κατά το συνδυασμό μεθοτρεξάτης με παντοπραζόλη, οι μεταβολίτες της υδροξυμεθοτρεξάτης αναστέλλονται μέσω των νεφρών, προκαλώντας μυϊκό πόνο και ρίγη.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της θεοφυλλίνης, επομένως παρακολουθήστε τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη. Για να αποφύγετε τη χρήση υπερβολικών ποτών που περιέχουν καφεΐνη ή θεοφυλλίνη (καφές, αναψυκτικά με καφεΐνη, μαύρο τσάι) κατά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη, επειδή η αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης μπορεί να μειωθεί λόγω της αλληλεπίδρασης μεταξύ μεθοτρεξάτης και μεθυλξανθίνης στους υποδοχείς αδενοσίνης.

Υπάρχει μια φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της μεθοτρεξάτης, των αντισπασμών (μείωση των επιπέδων μεθοτρεξάτης στο αίμα) και της 5-φθοροουρακίλης (αύξηση του χρόνου πώλησης του 5 - φθοριοουρακίλης). απρόβλεπτος. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να μειωθούν κατά τη χρήση φυλλινικού ασβεστίου, αποφεύγοντας την ταυτόχρονη χρήση αζώτου και οξειδίου μεθοτρεξάτης.

Η κολεστυραμίνη μπορεί να αυξήσει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης εκτός των νεφρών διακόπτοντας την εντερική κυκλοφορία.

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της κάθαρσης της μεθοτρεξάτης όταν συνδυάζεται με άλλες κυτταρικές πένσες.

Χρησιμοποιήστε το processbazine όταν λαμβάνετε υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, αυξάνοντας τον κίνδυνο νεφρικής λειτουργίας.

Η ακτινοθεραπεία κατά τη χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νέκρωσης μαλακών ιστών ή οστών.

μεθοτρεξάτη αυξάνει τη συγκέντρωση της μερκαπτοπουρίνης στο πλάσμα.

Επομένως, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί όταν συνδυάζεται με μεθοτρεξάτη και μερκαπτοπουρίνη.

Ο εμβολιασμός σε ασθενείς με χημειοθεραπεία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές λοιμώξεις και θάνατο. Λόγω της επιρροής του ανοσοποιητικού συστήματος, η μεθοτρεξάτη μπορεί να παραποιήσει τα αποτελέσματα των δοκιμών και τους εμβολιασμούς (η διαδικασία καταγραφής της ανοσολογικής αντίδρασης). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, κανένας εμβολιασμός με ζωντανό εμβόλιο.

Τα αλλοιωμένα φάρμακα μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της φαινυτοΐνης, η οποία μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της φαινυτοΐνης και να αυξήσει τη σοβαρότητα των επιληπτικών κρίσεων. Ο κίνδυνος αυξημένης τοξικότητας ή απώλειας της δράσης των κυτταροτοξικών φαρμάκων λόγω αυξημένου μεταβολισμού μέσω του ήπατος επειδή μπορεί να εμφανιστεί φαινυτοΐνη.

η κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Υπάρχει κίνδυνος υπερβολικής ανοσίας, που συνοδεύεται από κίνδυνο λεμφικού πολλαπλασιασμού όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό.

Ειδικά στην περίπτωση της ορθοπεδικής χειρουργικής, όπου είναι ευαίσθητη σε λοίμωξη, πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν συνδυάζετε μεθοτρεξάτη με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Ο συνδυασμός λεβετιρακετάμης και μεθοτρεξάτης αναφέρεται ότι μειώνει την κάθαρση της μεθοτρεξάτης, με αποτέλεσμα παρατεταμένη αύξηση των επιπέδων της μεθοτρεξάτης στο αίμα. Θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης και της λεβετιρακετάμης στο αίμα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία.

Αποθήκευση

Αφήστε ένα δροσερό μέρος, αποφύγετε το φως, θερμοκρασία κάτω από 30⁰C.

Για να είστε μακριά από παιδιά, διαβάστε προσεκτικά το εγχειρίδιο χρήσης πριν από τη χρήση.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.