2,5 mg d'herabiopharm hemetrex, médicament pour traiter la polyarthrite rhumatoïde sévère (10 ampoules x 10 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 10 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Méthotrexate

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Méthotrexate	2,5 mg

Les usages

indications

Les médicaments Hemetrex sont indiqués dans les cas suivants :

le méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique et est classé comme cytotoxique antimétabolique.

Le méthotrexate est indiqué dans le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère, active, non-réponse ou intolérante au traitement conventionnel.

Le méthotrexate est également indiqué pour le traitement du psoriasis grave et incontrôlé et pour la non-réponse aux autres traitements.

Le méthotrexate a été désigné pour traiter une variété de cancers, notamment : la leucémie aiguë, le lymphome hodgkinien, le sarcome des tissus mous et le sarcome osseux et les tumeurs solides, en particulier le cancer du sein, des poumons, de la tête et du cou, de la vessie, du col de l'utérus, des ovaires et des testicules.

Pharmacologique

Groupe pharmacologique : médicaments immunosuppresseurs.

Code ATC : L04AX03.

Mécanisme actif

le méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique et sa position principale est l'enzyme dihydrofolate réductase. En plus de son principal effet d'inhibition de la synthèse de l'ADN, le méthotrexate affecte également directement la synthèse de l'ARN et des protéines. Le principal impact du méthotrexate est d'inhiber la phase S du processus de division cellulaire.

L'inhibition de l'enzyme dihydrofolate réductase est évitée grâce à l'utilisation de la leucovorine (acide folinique, élément citrovorum) et peut protéger les tissus normaux en utilisant la leucovorine calcique au bon moment.

Pharmacocinétique dynamique

L'absorption du méthotrexate lorsqu'il est pris par voie orale semble dépendre de la posologie. La concentration maximale de sérum est atteinte en 1 à 2 heures. En général, à une dose de 30 mg/m2 ou moins, le méthotrexate est absorbé rapidement et complètement. La biodisponibilité du méthotrexate lorsqu'il est pris par voie orale (80 à 100 %) à une dose de 30 mg/m2 ou moins. La saturation est absorbée à la dose supérieure à 30 mg/m2 et n'est pas totalement absorbée à la dose supérieure à 80 mg/m2. Après l'injection, la concentration de méthotrexate dans le sérum atteint environ la moitié de ce temps. Après injection intramusculaire, la concentration maximale de sérum est atteinte en 30 à 60 minutes.

Environ 50 % du méthotrexate est absorbé conjointement avec les protéines sériques mais facilement distribué dans les tissus. Le processus d’excrétion se fait principalement par les reins. Environ 41 % de la dose est éliminée sous forme d'urine inchangée dans les six premières heures, 90 % dans les 24 heures. Une petite partie est excrétée par la bile - a une circulation marquée.

Le temps de vente est d'environ 3 à 10 heures après de faibles doses et de 8 à 15 heures après des doses élevées. Si la fonction rénale est altérée, la concentration de méthotrexate dans le sérum et les tissus peut augmenter rapidement.

le méthotrexate ne passe pas dans le liquide céphalo-rachidien à dose orale ou injectable. Cependant, une concentration cytotoxique (> 10-7 m) peut être atteinte dans le liquide céphalo-rachidien à des doses élevées (> 500 mg/m2). Lorsque le médicament est indiqué à des concentrations élevées, il doit être injecté directement dans l'endocarde.

Avant de prendre 2,5 mg d'herabiopharm hemetrex, médicament pour traiter la polyarthrite rhumatoïde sévère (10 ampoules x 10 comprimés)

Comment utiliser

les comprimés oraux.

Toute personne entrant en contact avec du méthotrexate doit se tenir les mains après avoir terminé le travail. Pour réduire le risque d'exposition, les parents et les tuteurs doivent porter des gants à usage unique lorsqu'ils sont exposés au médicament.

Posologie

le méthotrexate ne doit être prescrit que par des médecins expérimentés utilisant le méthotrexate et comprenant parfaitement les risques du traitement par le méthotrexate.

Les médecins prescripteurs doivent s'assurer que les patients ou les soignants suivront le régime de traitement une fois par semaine.

Indications posologiques pour le traitement du cancer

Avertissement : le méthotrexate doit être soigneusement ajusté en fonction de la surface corporelle si le méthotrexate est utilisé pour traiter des maladies tumorales.

Des cas d'empoisonnement mortel ont été rapportés après l'utilisation de doses de méthotrexate qui ne sont pas calculées avec précision. Les experts en soins de santé et les patients doivent être pleinement informés de la toxicité du médicament.

Utilisé par voie orale :

Il est recommandé d'effectuer une dose test de 5 à 10 mg dans le tractus gastro-intestinal, une semaine avant le traitement, afin de détecter les effets indésirables spécifiques. Les faibles doses ne dépassent pas 30 mg/m2 pendant 5 jours consécutifs.

Après cela, il faut au moins deux semaines de repos pour que la moelle osseuse récupère normalement.

La dose supérieure à 100 mg est souvent utilisée sur le tractus gastro-intestinal, l'injection est donc indiquée. La dose ne doit pas dépasser 70 mg/m2 sans association avec la leucovorine (acide folinique de secours) ou sans test de la concentration sérique de méthotrexate 24 à 48 heures après l'administration du médicament.

Si vous utilisez du méthotrexate en association avec des schémas de chimiothérapie, la dose de méthotrexate doit être réduite et faites attention à toute toxicité superposée d'autres ingrédients du médicament.

Posologie pour le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde

Avertissement important concernant la dose de méthotrexate : Dans le traitement du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde, n'utilisez du méthotrexate qu'une fois par semaine. Une erreur de dosage lors de l’utilisation du méthotrexate peut entraîner des effets secondaires graves, voire la mort. Veuillez lire attentivement le manuel d'utilisation.

L'ordonnance doit préciser la date de prise du médicament sur l'ordonnance.

Psoriasis

Avant de commencer le traitement, le patient doit essayer la dose de 2,5 à 5,0 mg pour éliminer les effets toxiques indésirables. Si une semaine plus tard, les tests subcliniques correspondants ont une valeur normale, le traitement peut commencer.

La dose habituelle est de 7,5 à 15 mg une fois par semaine. Pour traiter un psoriasis sévère, si nécessaire, la dose hebdomadaire totale peut être augmentée à 20-25 mg par voie orale. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse et de l'hématologie du patient.

Polyarthrite rhumatoïde

Chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère, inactifs, non-réponses ou intolérants aux autres traitements courants, le méthotrexate doit être utilisé à la dose de 7,5 à 15 mg une fois par semaine. La dose hebdomadaire totale peut aller jusqu'à 20 à 25 mg par voie orale si nécessaire.

Doit ajuster la dose en fonction de la réponse et de l'hypnose du patient.

Patients pédiatriques

Doit suivre les schémas thérapeutiques existants pour les enfants. La sécurité et l'efficacité des médicaments chez les enfants n'ont pas été établies, sauf en chimiothérapie anticancéreuse.

Personnes âgées

Le méthotrexate doit être utilisé avec beaucoup de prudence chez les patients âgés. La dose doit donc être envisagée chez les personnes âgées en raison d'une fonction hépatique et rénale réduite ainsi que de réserves de folate plus faibles lorsque l'âge est plus élevé.

Patients insuffisants rénaux - Ajustement posologique

Le méthotrexate est éliminé de manière significative par les reins. Il convient donc d'être prudent lorsqu'il est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale. Les médecins devront peut-être ajuster la dose pour éviter l’accumulation de médicaments. Le tableau ci-dessous indique la dose initiale recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie en raison de la variation de la pharmacocinétique entre les sujets. Tableau 1A : Ajuster la dose de méthotrexate 59 50 (ml/minute) % de la dose désignée Méthotrexate Il faut utiliser le méthotrexate avec beaucoup de prudence dans tous les cas les patients présentant une maladie hépatique grave ou des antécédents de maladie hépatique grave, en particulier si elle est due à l'alcool.

Patients présentant une rétention de la troisième cavité du corps (épanchement pleural, ascite).

Parce que le temps de vente du méthotrexate peut durer 4 fois plus longtemps que la normale chez les patients atteints d'une maladie épidémique du troisième compartiment.

Par conséquent, la dose peut être réduite, dans certains cas, arrêter le traitement par méthotrexate.

Remarque spéciale

Si vous changez la ligne utilisée d'une voie orale à une ligne injectable, la dose peut être réduite en raison de la biodisponibilité du méthotrexate après avoir bu.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ? Dans ces cas, les symptômes sont souvent rapportés sous forme de réactions sur le système digestif et hématologique.

la toxicité du méthotrexate affecte principalement les organes hématopoïétiques.

Le folinate de calcium a un effet neutralisant immédiat de la toxicité du méthotrexate. La perfusion intraveineuse de folinate de calcium doit commencer dans l'heure qui suit l'utilisation du méthotrexate. La dose de folinate de calcium doit être au moins égale aux doses de méthotrexate que prennent les patients.

Les symptômes d'un surdosage ressemblent principalement à des effets indésirables, mais en pires.

La leucovorine est un antidote spécifique du méthotrexate. La leucovorine doit être utilisée dans l'heure en cas de surdosage de méthotrexate avec une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate utilisée. La leucovorine peut être rapidement administrée par voie intraveineuse ou intraveineuse.

Des doses plus élevées peuvent être spécifiées. Les patients doivent être étroitement surveillés et une transfusion sanguine et une séparation rénale peuvent être nécessaires.

Un surdosage expérimenté en méthotrexate se produit souvent lorsqu'il est pris et injecté dans la peau, bien qu'un surdosage par voie intraveineuse et intramusculaire ait été rapporté.

Des cas de surdose, parfois mortels, ont été signalés, dus à une consommation quotidienne au lieu d'une consommation hebdomadaire. Dans ces cas, les symptômes sont souvent signalés sous forme d’effets secondaires sur le système digestif et sur l’hématologie. Tels que la leucémie, la thrombocytopénie, l'anémie, l'hypoglycémie, l'inhibition de la moelle osseuse, l'inflammation des muqueuses, la stomatite, les aphtes, les nausées, les vomissements, les ulcères gastro-intestinaux, les saignements gastro-intestinaux. Dans certains cas, aucun symptôme n’est également signalé. Des cas de décès après surdosage chronique ont été rapportés, dus au patient qui a ajusté lui-même la dose de polyarthrite rhumatoïde et de psoriasis. Dans ces cas, des signes d'infections ou d'infections, d'insuffisance rénale et d'anémie sont également signalés.

En cas de surdosage, l'eau peut être réhydratée et l'urine alcaline pour éviter la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Il n’a pas été démontré que la dialyse hémodiale et péritonéale améliore l’élimination du méthotrexate. La clairance efficace du méthotrexate a été rapportée lorsque l'hémorragie est interrompue et positive avec une dialyse à haut débit. La surveillance de la concentration sérique de méthotrexate est associée à l'identification correcte du folinate de calcium et à la durée du traitement.

Peut arrêter les traitements en cas de surdosage de méthotrexate lorsque la concentration sérique de méthotrexate diminue en dessous de 5 x 10-8 m (10).

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de doubles doses pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

Lorsque vous utilisez hemetrex, vous pouvez ressentir des effets indésirables (ADR) :

En général, la proportion et la gravité des effets indésirables sont liées à la dose, à la fréquence des médicaments, au sucre et à la durée du traitement.

La plupart des réactions indésirables peuvent disparaître si elles sont détectées tôt. Lorsque des effets secondaires surviennent, la dose doit être réduite ou arrêter d'utiliser le médicament et en même temps prendre les remèdes appropriés, notamment l'utilisation de folinate de calcium. Le traitement par méthotrexate ne doit être effectué qu'avec précaution, après un examen attentif des avantages du traitement avec la capacité de récidiver la toxicité.

Les effets indésirables les plus graves du méthotrexate comprennent l'inhibition de la moelle osseuse, l'empoisonnement des poumons, l'empoisonnement du foie, la toxicité rénale, la neurotoxicité, la tolérance, l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson.

Les effets indésirables les plus courants du méthotrexate comprennent les troubles digestifs (stomatite, indigestion, douleurs abdominales, nausées, anorexie) et les tests de la fonction hépatique anormaux (augmentation de l'alanine aminotransférase (alat), de l'aspartate). (alat), aspartate aminotransférase (asat), bilirubine, phosphatase alcaline). D'autres effets secondaires fréquents sont la leucopénie, l'anémie, la thrombocytopénie, les maux de tête, la fatigue, la somnolence, la pneumonie, l'inflammation alvéolaire, la pneumonie interstitielle sont souvent associés à l'éosinophilie, les ulcères buccaux, la diarrhée, les éruptions cutanées étrangères, l'érythème et les démangeaisons.

La plupart des réactions nocives inhibent le système hématopoïétique et les troubles gastro-intestinaux.

Dans le traitement anticancéreux, le myélome et l'inflammation des muqueuses sont des effets toxiques qui limitent la dose thérapeutique de méthotrexate. La gravité de ces réactions dépend de la dose, de la méthode et du moment d'utilisation du méthotrexate. La mucinite apparaît généralement environ 3 à 7 jours après l'utilisation du méthotrexate, la leucopénie et la thrombocytopénie apparaissent généralement quelques jours plus tard. Chez les patients dont les mécanismes d'élimination ne sont pas affectés, l'insuffisance médullaire et la mucite sont généralement récupérées en 14 à 28 jours.

Les réactions indésirables sur différentes agences sont les suivantes :

Troubles cutanés et sous-cutanés :

En extérieur, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique empoisonnée, érythème, démangeaisons, urticaire, sensibilité à la lumière, changements de pigmentation, roses diverses, desquamation des ongles, hyperpigmentation, taches hémorragiques, vascularite allergique, inflammation des glandes sudoripares, perte de cheveux, pigmentation, ecchymoses, capillaire, acné, sensation rose de psoria Calculer.

Desquamation de la peau et squames (fréquence inconnue).

La récupération a été enregistrée en cas de lésions cutanées causées par les radiations et la lumière du soleil. Les lésions du psoriasis peuvent s’aggraver lorsqu’on combine une thérapie UV. Les radiations et les coups de soleil peuvent guérir.

Troubles sanguins et systèmes lymphatiques :

L'anémie des globules rouges géants, les troubles hématopoïétiques, l'éosinophilie, les troubles hyperactiques lymphatiques (partiellement récupérés), les ganglions lymphatiques, l'insuffisance médullaire (en particulier lors de l'utilisation de méthotrexate à forte dose) se manifestent souvent par une réduction des plaquettes (généralement une récupération), une neutropénie, une leucopénie, une réduction des compressions des cellules sanguines, une immunoclavie, un hyperkémis, des lymphocytes (très rare) ou toute combinaison peut survenir. Infections ou hypotension du sang gamma, hémorragie dans de nombreuses positions. L'insuffisance médullaire peut entraîner une diminution de la résistance aux infections et aux infections.

Troubles gastro-intestinaux :

Mucinite, stomatite, gingivite, vomissements, selles noires, pancréatite, intestin, ulcères gastro-intestinaux (y compris aphtes) et saignements, malabsorption, empoisonnement du côlon, indigestion, douleurs abdominales, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée.

Il faut ajuster la dose lorsque des troubles gastriques apparaissent. Interrompre le traitement si le patient présente un ulcère buccal et une diarrhée, sinon cela peut provoquer une inflammation intestinale et la mort par perforation.

Troubles hépatiques :

L'intoxication hépatique entraîne une augmentation des transaminases (asat, alat), de la phosphatase alcaline et de la bilirubine, une diminution de l'albumine sérique, une hépatite aiguë, une fibrose de la veine de la porte, une cirrhose, une insuffisance hépatique, une dégénérescence du foie, une réactivation d'une hépatite chronique ou la mort.

Troubles rénaux et urinaires :

Insuffisance rénale, hyperurée, ulcères de la vessie, troubles de la miction, troubles urinaires, hématurie, difficulté à uriner, urinaire, protéinurie, troubles électrolytiques, maladie rénale.

Troubles respiratoires, thoracique et médiastin :

La pneumonie, interstitielle ou la pneumonie interstitielle aiguë ou chronique peut être mortelle et souvent associée à une éosinophilie, un œdème pulmonaire aigu, une fibrose pulmonaire/pulmonaire, une maladie pulmonaire obstructive chronique, un mal de gorge, une inflammation pleurale, une toux sèche, des douleurs thoraciques, un essoufflement, un épanchement pleural, un asthme bronchique, une paralysie respiratoire.

Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, les maladies pulmonaires liées au méthotrexate constituent un effet secondaire grave qui peut survenir à tout moment pendant le traitement. Ces manifestations ne sont pas toujours complètement récupérées.

Des saignements de nez (fréquence inconnue) ont été signalés. Des cas d'hémorragies pulmonaires (fréquence inconnue) ont été signalés lors de l'utilisation du méthotrexate pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et les indications associées.

Troubles du système nerveux :

Maux de tête, fatigue, somnolence, étourdissements, vertiges, coma, perte de langage, inconfort, paralysie légère, paralysie légère, convulsions, maladie du cerveau blanc.

Des blancs de cerveau particuliers ont été rapportés après l'utilisation de méthotrexate à forte ou faible dose ou de faibles doses après irradiation du crâne et de la colonne vertébrale.

Œdème cérébral, dysfonctionnement cognitif exquis, chaos, crâne anormal. Douleur, faiblesse musculaire, modification du goût (goût de métal), méningite, méningite aiguë stérile, polio.

Perception, réduction tactile (très rare).

Troubles mentaux :

dépression, confusion, changements d'humeur, insomnie, troubles mentaux.

Troubles cardiaques :

épanchement péricardique, péricardite, compression péricardique.

troubles vasculaires :

thrombose (thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse rétinienne, inflammation intraveineuse, embolie pulmonaire), vascularite, hypotension.

Troubles oculaires :

Conjonctivite, vision floue/altération de la vision, rétinopathie.

tumeurs bénignes, maléfiques et inconnues (y compris les kystes et les polypes) :

lymphome en guérison, le méthotrexate peut provoquer un syndrome de résolution tumorale chez les patients présentant des tumeurs à croissance rapide.

Troubles de la reproduction et du sein :

Lait chez l'homme, diminution de la libido/impuissance, anomalie de naissance des spermatozoïdes ou des ovules, spermatozoïdes éphémères, infertilité, troubles menstruels, saignements vaginaux, ulcère vaginal, vaginite, pertes vaginales.

Infections et parasites :

Les infections respiratoires ou cutanées, les infections herpétiques, les infections opportunistes, la pneumonie à pneumocystis carinii/jiroveci et d'autres infections pulmonaires ont déclenché des infections physiques chroniques.

Troubles de connexion et musculo-squelettiques :

Ostéoporose, fractures dues au stress, douleurs articulaires/musculaires, rhumatismes.

tumeur de l'os de la mâchoire (fréquence inconnue) (secondaire après prolifération lymphatique).

Troubles endocriniens :

diabète.

troubles du système immunitaire :

allergies, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique.

Troubles des oreilles et envoûtants :

acouphènes.

Corps et sur place :

Fièvre, frissons, cicatrisation lente des plaies, faiblesse. Œdème (fréquence inconnue).

Autre:

Risque accru de réactions toxiques en radiothérapie (nécrose des tissus mous, nécrose osseuse).

Instructions sur la façon de gérer les ADR :

Informez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

contre-indiqué

anti-contre-indications dans les cas suivants :

Fonction hépatique altérée de manière significative. Pont important ou anémie.

Alcoolisme. Le méthotrexate ne doit pas être vacciné simultanément avec des vaccins vivants.

Soyez prudent lors de l'utilisation

vous devez être très prudent lors de la prise du médicament pour les patients dans les cas suivants :

Le méthotrexate doit être indiqué par des médecins expérimentés en chimiothérapie antimétabolique.

Les patients doivent être surveillés de manière appropriée pendant le traitement afin qu'ils puissent détecter et évaluer les premiers signes de toxicité ou de réaction indésirable.

Surveillance particulière des patients ayant déjà subi une radiothérapie (en particulier dans la région pelvienne), une fonction hématopoïétique altérée (par exemple, après une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure), une déficience physique générale ainsi que des patients âgés et de jeunes enfants.

En raison de la possibilité de réactions toxiques graves, voire mortelles, les patients doivent être pleinement informés par le médecin des risques (y compris les premiers signes et symptômes toxiques) et des mesures de sécurité recommandées. Les patients doivent être informés qu'ils doivent informer immédiatement le médecin s'ils présentent le moindre symptôme de surdosage et qu'ils doivent surveiller les symptômes de surdosage (y compris des tests subcliniques réguliers).

Une dose supérieure à 20 mg par semaine peut augmenter la toxicité de manière significative, en particulier l'inhibition de la moelle osseuse.

En raison de l'excrétion lente du méthotrexate chez les patients présentant une insuffisance rénale, un traitement prudent de ces patients et uniquement avec de faibles doses de méthotrexate.

Utilisez le méthotrexate avec précaution chez tous les patients présentant une maladie hépatique grave, en particulier si elle est liée à Rugu.

Évitez tout contact avec la peau et les muqueuses avec la solution injectable de méthotrexate.

N'encouragez pas l'utilisation de médicaments toxiques pour le foie ou le sang (médicaments anti-rhumatoïdes à action lente, comme le léflunomide).

Une pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, souvent associée à une éosinophilie dans le sang, peut survenir et des décès ont été rapportés. Les symptômes typiques comprennent l'essoufflement, la toux (en particulier la toux sèche) et la fièvre. Les patients doivent être surveillés à chaque réexamen.

Les patients doivent être informés du risque de pneumonie et il doit être recommandé de contacter immédiatement le médecin si la toux se prolonge ou si elles sont essoufflées. Le méthotrexate doit être arrêté chez les patients présentant des symptômes pulmonaires approfondis et des examens (y compris des radiographies) pour éliminer les infections et les tumeurs. Si le méthotrexate est suspecté, un traitement aux corticostéroïdes doit être instauré et ne doit pas être traité à nouveau par le méthotrexate.

Des maladies pulmonaires liées au méthotrexate telles qu'une pneumonie peuvent survenir à tout moment au cours du processus de traitement, sans toujours être complètement rétablies et ont été enregistrées à toutes les doses (y compris les faibles doses de 7,5 mg/semaine).

Pour le psoriasis, le méthotrexate doit être restreint aux cas de psoriasis sévères, le psoriasis anti-psoriasis ne répond pas complètement aux autres traitements, mais uniquement lorsque le diagnostic est déterminé par biopsie et/ou après un examen dermatologique.

Des cas de décès liés au méthotrexate dans le traitement du psoriasis ont été rapportés.

Le méthotrexate doit être utilisé avec beaucoup de prudence chez les patients qui sont ou ont des antécédents d'infection, d'ulcère gastroduodénal, de colite ulcéreuse, de faiblesse, ainsi que chez les patients très jeunes et âgés. Contre-indiqué chez les patients souffrant d'ulcères gastro-intestinaux. Si une leucopénie grave survient pendant le traitement, une infection peut survenir ou devenir une menace. En règle générale, ces cas doivent être arrêtés et traités avec des antibiotiques appropriés. En cas d'insuffisance médullaire sévère, il est nécessaire de recourir à une transfusion sanguine ou de plaquettes.

La diarrhée et les aphtes sont des effets toxiques souvent rencontrés et doivent arrêter le traitement, sinon ils peuvent provoquer une inflammation intestinale et la mort par perforation.

Si vous vomissez du sang, des selles noires ou une diarrhée sanglante, vous devez arrêter le traitement.

De plus, les conditions entraînant une déshydratation, telles que les vomissements, peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate en raison du niveau élevé d'ingrédient actif. Dans ces cas, le méthotrexate doit être arrêté jusqu'à la disparition des symptômes. Il est important de surveiller pour détecter une augmentation des taux de méthotrexate dans les 48 heures suivant le traitement, si aucun empoisonnement au méthotrexate ne peut survenir.

En raison d'une toxicité grave, voire de réactions potentiellement mortelles, le médecin traitant doit informer pleinement le patient des risques associés avant de commencer le traitement par méthotrexate.

Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.

Les patients doivent être informés des signes et symptômes de toxicité, doivent consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent et les surveiller de près, y compris des tests réguliers pour la surveillance toxique.

Les patients traités pour le psoriasis ne doivent être informés qu'une fois par semaine. L'ordonnance doit préciser la date de prise du médicament sur l'ordonnance.

Il faut expliquer aux patients l'importance d'adhérer au traitement une fois par semaine et une dose quotidienne recommandée incorrecte entraîne une toxicité mortelle.

La plupart des effets secondaires peuvent disparaître s'ils sont détectés tôt.

Lorsque les réactions sont nocives, réduisez la dose ou arrêtez le médicament et appliquez les remèdes appropriés. Si nécessaire, vous pouvez ajouter du folinate de calcium et/ou interrompre le séparateur de sang positif en cas de dialyse à haut débit.

Utilisez le méthotrexate avec beaucoup de prudence chez les patients souffrant de troubles mentaux. Les patients présentant une plèvre et une ascite doivent subir un drainage avant de commencer le traitement par méthotrexate ou d'arrêter le traitement. Avant de commencer le méthotrexate ou un retraitement après une période d'arrêt du médicament, une radiographie pulmonaire doit être effectuée, une évaluation de la fonction rénale, de la fonction hépatique et des composants sanguins en exploitant un examen et des tests préhistoriques et cliniques. Cela comprendra un examen périodique des ganglions lymphatiques et les patients doivent informer le médecin traitant si un gonflement anormal est détecté.

Patients utilisant du méthotrexate à faible dose :

Vérifiez la formule sanguine adéquate et vérifiez la fonction hépatique avant de commencer le traitement. Il convient de vérifier chaque semaine jusqu'à ce que le traitement soit stable. Ensuite, une surveillance régulière tous les 2-3 mois pendant le processus de traitement. Toute infection doit être constatée avant de commencer le traitement par méthotrexate.

L'inhibiteur d'hémorragie par le méthotrexate peut survenir soudainement et à une dose sûre. Il convient de surveiller de près la formule sanguine complète avant, pendant et après le traitement. Si le nombre de leucémies ou de plaquettes est cliniquement réduit de manière significative, le méthotrexate doit être arrêté immédiatement et proposer un traitement de soutien approprié. Les patients doivent informer le médecin de tous les symptômes ou signes d'une infection suspectée. Toute infection doit être notée avant de commencer le traitement par méthotrexate.

le méthotrexate peut être toxique pour le foie, notamment à fortes doses ou lors d'un traitement prolongé. Une atrophie hépatique, une nécrose, une cirrhose, des modifications graisseuses et une fibrose autour de la veine porte ont été rapportées. Facteurs de risque de lésions hépatiques graves, tels que les patients ayant des antécédents de maladie du foie, de nombreux tests de la fonction hépatique anormaux et l'alcoolisme. Ne coordonnez pas les médicaments toxiques pour le foie avec le méthotrexate pendant le traitement, sauf si cela est vraiment nécessaire. Devrait éviter ou réduire la consommation d'alcool pendant le traitement par méthotrexate.

Les patients diabétiques sous traitement par insuline augmenteront le risque de toxicité hépatique.

Test de la fonction hépatique

Portez une attention particulière aux manifestations de toxicité hépatique. En cas d'apparition ou de développement d'anomalies dans les tests de la fonction hépatique ou dans la biopsie hépatique, ne commencez pas et n'arrêtez pas le traitement par méthotrexate.

Ces anomalies reviendront à la normale dans les deux prochaines semaines. Un traitement pourra être envisagé selon la décision du médecin.

Vérifiez les enzymes hépatiques dans le sérum

Il a été rapporté que 13 à 20 % des patients augmentaient temporairement leurs taux de transaminases, doublant ou triplant la limite supérieure des taux normaux. En cas d'augmentation continue des enzymes hépatiques, envisager de réduire la dose ou d'arrêter le traitement. Une surveillance plus étroite des enzymes hépatiques est nécessaire, en particulier chez les patients qui prennent en association avec des médicaments toxiques pour le foie ou d'autres systèmes hématopoïétiques (tels que le léflunomide). Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si une série de tests de la fonction hépatique ou la détermination du propeptide de collagène de type III conviennent ou non pour détecter une toxicité pour le foie.

Patients présentant des facteurs de risque

Ces facteurs incluent principalement :

Il existe des antécédents d'abus d'alcool.

Secondaire (le niveau de pertinence peut être moindre) :

diabète.

l'obésité. La nécessité de la biopsie hépatique doit être évaluée au cas par cas et conforme aux recommandations nationales.

Rein

Le traitement par le méthotrexate chez les patients présentant une fonction rénale doit être effectué avec beaucoup de prudence, car l'insuffisance rénale réduira l'excrétion du méthotrexate. L'amélioration de la fonction rénale peut entraîner une accumulation de méthotrexate en quantités toxiques ou même aggraver les lésions rénales. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose de méthotrexate doit être réduite.

Surveillez la fonction rénale par des tests de la fonction rénale et des analyses d'urine. Si les taux de créatinine sérique augmentent, la dose doit être réduite.

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, le méthotrexate ne doit pas être traité. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml/min, ne pas utiliser de doses de méthotrexate > 100 mg/m2.

Ne commencez pas le traitement avec des doses de méthotrexate > 100 mg/m2 lorsque le pH urinaire est inférieur à 7,0. L'alcalinisation des urines doit être vérifiée en surveillant régulièrement le pH urinaire (valeur supérieure ou égale à 6,8) pendant au moins les 24 premières heures après le début de l'utilisation du méthotrexate.

Des lésions rénales peuvent apparaître si l'urine est entravée et un pH urinaire faible, en particulier si le patient reçoit des doses élevées.

le méthotrexate peut provoquer des lésions rénales conduisant à une insuffisance rénale aiguë. Une surveillance stricte de la fonction rénale comprend une compensation hydrique adéquate, une alcalinisation de l'urine en buvant ou par voie intraveineuse du bicarbonate de sodium (5 bicarbonate de sodium 625 mg, toutes les trois heures) ou de l'acétazolamide (500 mg par voie orale quatre fois par jour), il est recommandé de vérifier la concentration sanguine de méthotrexate et la fonction rénale.

Étant donné que le méthotrexate est excrété principalement par les reins, sa concentration augmente en cas d'insuffisance rénale, ce qui peut entraîner des réactions nocives graves.

S'il existe un risque d'insuffisance rénale (par exemple chez les personnes âgées), il doit être surveillé plus souvent sur des périodes plus courtes. Particulièrement important lorsqu'il est coordonné avec des médicaments qui affectent l'excrétion du méthotrexate, ou provoquent des lésions rénales (AINS) ou ceux qui peuvent entraîner une altération de la capacité hématopoïétique.

S'il existe des facteurs de risque tels qu'un dysfonctionnement rénal, y compris une légère insuffisance rénale, non associé à des AINS. La déshydratation peut également augmenter la toxicité du méthotrexate.

Il convient d'éviter l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et de doses élevées de méthotrexate, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

système immunitaire

Le méthotrexate a certaines activités immunosuppressives et de réponse immunitaire pour la vaccination et peut être réduit. Vaccination contre-indiquée par vaccin vivant pendant le traitement.

Les effets immunosuppresseurs du méthotrexate doivent être notés lorsque la réponse à la réponse immunitaire du patient est importante ou nécessaire. Portez une attention particulière en cas d'infections physiques non actives (telles que le zona, la tuberculose, l'hépatite B ou C) en raison de la capacité d'activation.

Le méthotrexate peut provoquer un syndrome tumoral chez les patients présentant des tumeurs à croissance rapide.

Un lymphome malin peut survenir chez les patients utilisant du méthotrexate à faible dose. Dans ce cas, il est nécessaire d'arrêter le traitement. Si le lymphome ne montre pas de signes d'auto-régression, il est nécessaire de commencer un traitement par thérapie cytotoxique.

Étant donné que des cas de maladies du cerveau blanc surviennent chez des patients cancéreux traités par méthotrexate, il est impossible d'exclure ce cas chez des patients non cancéreux.

Il faut surveiller la disparition du méthotrexate du plasma, si possible. Recommandations spéciales lors de l'utilisation de doses élevées ou très élevées pour permettre un calcul adéquat de l'antidote pour sauver la leucovorine (acide folinique).

La concomitance du méthotrexate avec une radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et de nécrose osseuse.

Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l'acide acétylsalicylique peut être poursuivi, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou les stéroïdes à faible dose, bien que l'association des AINS et du méthotrexate puisse augmenter le risque de toxicité. Les stéroïdes peuvent être progressivement réduits chez les patients répondant au méthotrexate.

L'interaction du méthotrexate et d'autres médicaments anti-articulaires tels que la pénicillamine, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine ou des médicaments cytotoxiques non complets, l'utilisation simultanée peut augmenter le taux d'effets indésirables.

Il a été rapporté que l'association de médicaments antagonistes des folates tels que le triméthoprime/sulfaméthoxazole provoque une absence d'hémorragie, voire une énorme anémie primaire des globules rouges dans certains cas rares.

De plus, une hémorragie alvéolaire a été rapportée lors de l'utilisation du méthotrexate pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et les indications associées.

Cette manifestation peut être liée à une vascularite et à d'autres maladies associées. Examen opportun en cas de suspicion de saignement pulmonaire pour déterminer le diagnostic.

En cas d'intoxication aiguë au méthotrexate, les patients peuvent devoir être traités avec de l'acide folinique. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de psoriasis, une supplémentation en acide folique ou en acide folinique peut réduire la toxicité du méthotrexate, comme les symptômes sur le système digestif, la stomatite, la perte de cheveux et les enzymes hépatiques.

Vérifiez la concentration de vitamine B12 avant de prendre un supplément d'acide folique, en particulier chez les adultes de plus de 50 ans, car la quantité d'acide folique peut masquer la carence en vitamine B12. Le méthotrexate peut provoquer des réactions nocives au niveau des voies urinaires, telles que la cystite et l'hématite.

Il a été démontré que le méthotrexate provoque une tératogénicité : risque de reproduction, empoisonnement des embryons, fausse couche et malformations fœtales chez l'homme.

Par conséquent, les effets pouvant survenir sur le système reproducteur, les fausses couches et les malformations congénitales doivent être discutés avec les patientes en âge de procréer.

Dans les indications qui ne sont pas traitées avec un cancer, il est nécessaire de déterminer l'état non enceinte avant le traitement par méthotrexate. Si les femmes en âge de procréer sont traitées par méthotrexate, elles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins six mois plus tard.

Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse avec des indications pour un traitement contre le cancer, ou si la patiente est enceinte pendant qu'elle utilise du méthotrexate, il est conseillé d'évaluer le risque potentiel pour le fœtus.

Il a été rapporté que le méthotrexate réduit la fertilité, la réduction des spermatozoïdes, les troubles menstruels et les menstruations chez les personnes pendant et après l'arrêt du traitement pendant une courte période, affectant le processus des spermatozoïdes et des ovules pendant l'utilisation de médicaments - ces effets indésirables peuvent être perdus à l'arrêt du traitement.

La dermatite due aux radiations et aux coups de soleil peut réapparaître lors d'un traitement par méthotrexate (réaction de mémorisation). Les lésions du psoriasis peuvent s'aggraver lorsque les rayons UV associent un traitement au méthotrexate.

Des réactions cutanées graves, parfois mortelles, notamment une nécrose épidermique d'empoisonnement (syndrome de Lyell) ou un syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportées après une ou plusieurs doses de méthotrexate.

L'effet des médicaments sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Les symptômes du système nerveux central tels que la fatigue et les étourdissements, qui peuvent survenir lors d'un traitement par méthotrexate, ces manifestations ont souvent un léger impact sur la conduite moyenne et l'utilisation de machines.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

fertilité

Le méthotrexate affecte le processus de production des spermatozoïdes et des ovules et peut réduire la fertilité. Chez l’homme, le méthotrexate réduirait les spermatozoïdes, les troubles menstruels et l’aménorrhée. Ces cas semblent se rétablir après l'arrêt du traitement dans la plupart des cas.

Dans les indications du traitement du cancer, les femmes qui envisagent de devenir enceintes doivent consulter un médecin avant le traitement et les hommes doivent être informés de la préservation du sperme avant de commencer le traitement, car le méthotrexate peut être toxique pour les gènes à des doses plus élevées.

contraceptif chez la femme

Les femmes ne sont pas enceintes lorsqu'elles sont traitées par méthotrexate et doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois plus tard. Avant de commencer le traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de malformations liées au méthotrexate et toute grossesse existante doit être définitivement éliminée en prenant des mesures appropriées, telles que des tests de grossesse. Pendant le traitement, des tests de grossesse réguliers sont requis par les exigences cliniques (après toute période de non-utilisation de contraception). Les patientes en âge de procréer doivent être informées de la grossesse et du plan de grossesse.

contraceptif chez les hommes

On ne sait toujours pas si le méthotrexate est présent dans le sperme.

Il a été démontré que le méthotrexate présente une toxicité génétique dans des études animales. Il n'est donc pas possible d'éliminer complètement le risque de toxicité génétique sur les spermatozoïdes. En raison de preuves cliniques limitées, le risque de malformations ou de fausse couche augmente après que le père est exposé à de faibles doses de méthotrexate (moins de 30 mg/semaine). Pour des doses plus élevées, il n'y a pas suffisamment de données pour estimer le risque de malformations ou de fausse couche après que le père soit exposé au médicament.

À titre préventif, les patients de sexe masculin ont des relations sexuelles ou il est recommandé à leur partenaire d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée du traitement du patient de sexe masculin et au moins 6 mois après l'arrêt de l'utilisation du méthotrexate. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement ou pendant 6 mois après l'arrêt du méthotrexate.

Grossesse

Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse dans des indications non cancéreuses. En cas de grossesse pendant le traitement par le méthotrexate et dans les six mois suivant l'arrêt du médicament, un avis médical est donné aux patientes sur le risque de nocivité pour le fœtus lié au traitement et doit effectuer une échographie pour vérifier le développement normal du fœtus.

Dans les études animales, le méthotrexate a montré une toxicité pour la reproduction, en particulier au cours des trois premiers mois. Il a été démontré que le méthotrexate est tératogène pour l'homme. Le méthotrexate pourrait provoquer une grossesse, une fausse couche ou des malformations congénitales chez le fœtus (telles que le visage, le système cardiovasculaire, le système nerveux central et liées aux dépenses).

Une fausse couche naturelle a été rapportée chez 42,5 % des femmes enceintes traitées avec de faibles doses de méthotrexate (moins de 30 mg/semaine), contre un taux rapporté de 22,5 % chez les patientes traitées avec des médicaments autres que le méthotrexate.

Des malformations congénitales graves surviennent chez 6,6 % des bébés nés de femmes traitées avec de faibles doses de méthotrexate (moins de 30 mg/semaine) pendant la grossesse, contre environ 4 % des bébés nés de patientes traitées avec des médicaments autres que le méthotrexate.

Il n'y a pas suffisamment de données sur le traitement par méthotrexate pendant la grossesse avec une dose supérieure à 30 mg/semaine, mais le taux de fausses couches naturelles et d'anomalies congénitales devrait être plus élevé, en particulier aux doses courantes indiquées pour le traitement du cancer.

Des cas de grossesse normale lors de l'arrêt du méthotrexate avant la conception ont été rapportés.

Ne pas prescrire le méthotrexate aux patientes enceintes pour traiter le cancer, en particulier au cours des trois premiers mois de la grossesse.

Dans chaque cas individuel, les bénéfices du traitement doivent être pris en compte avec les risques possibles pour le fœtus. Si le médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente est enceinte pendant un traitement par méthotrexate, la patiente doit être informée des risques pouvant survenir pour le fœtus.

Femmes qui allaitent

Les patientes ne doivent pas allaiter pendant qu'elles utilisent du méthotrexate.

Interaction médicamenteuse

le méthotrexate est fortement lié aux protéines plasmatiques et peut être remplacé ou remplacé par d'autres médicaments acides. Utilisation simultanée de médicaments tels que les diphénylhydantines, les anti-inflammatoires acides, le salicylate, la phénylbutazone, la phénytoïne, les barbituriques, les sédatifs, les contraceptifs oraux, les dérivés de l'amidépyrine, l'acide p-aminobenzoïque, les diurétiques thiazidiques, les médicaments hémorragiques oraux, la doxorubicine, la DOXORUBICINE, le TETROCYCYCYCYCOCK, PROBENICCYCKCYCYCY. SulfinPyrazone réduira la fonction de transport des tubules rénaux, réduisant ainsi la sécrétion et augmentant la toxicité du méthotrexate.

Étant donné que le probénécide et les acides chiffrés, tels que les « diurétiques de sangle » ainsi que les pyrazoles réduisent l'excrétion dans les tubules rénaux, soyez donc prudent lorsque vous combinez ces médicaments avec le méthotrexate.

Évitez de combiner d'autres médicaments pouvant irriter les reins ou le foie (tels que la sulfasalazine, le léflunomide et l'alcool). Il est nécessaire d'être particulièrement prudent lors de l'examen de patients traités par méthotrexate en association avec de l'azathioprine ou un rétinoïde.

le méthotrexate associé au léflunomide peut augmenter le risque de réduction de tous les hématomes sanglants.

Peut augmenter la toxicité sur les reins si vous utilisez une dose de méthotrexate adaptée à un agent de chimiothérapie potentiellement toxique pour les reins (comme le cisplatine).

Dans certains cas, les antibiotiques tels que la pénicilline, le glycopeptide, le sulfamide, la ciprofloxacine et la céfalotine peuvent réduire la clairance du méthotrexate par les reins, ce qui peut augmenter la concentration sérique de méthotrexate et entraîner une toxicité sur le sang et le système gastro-intestinal.

Les antibiotiques oraux tels que la tétracycline, le chloramphénicol et les antibiotiques universels ne peuvent pas être absorbés, ce qui peut réduire l'absorption du méthotrexate dans l'intestin ou gêner la circulation intestinale en raison de l'inhibition des bactéries intestinales ou inhiber le métabolisme des bactéries.

La dose de méthotrexate doit être surveillée si elle est débutée en association avec de l'aspirine, de l'ibuprofène ou de l'indométacine (AINS), car l'utilisation simultanée d'AINS est liée à un empoisonnement mortel au méthotrexate.

Il convient d'éviter les médicaments toxiques pour le foie, le sang et les reins.

Les produits vitaminés ou autres produits contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate.

Les patients traités (au préalable) avec des médicaments pouvant avoir des effets secondaires sur la moelle osseuse (tels que le sulfamide, le triméthoprime/sulfaméthoxazole, le chloramphénicol, la pyriméthamine) doivent envisager la possibilité de troubles de l'hématurie.

L'utilisation simultanée de carences en folates (telles que triméthoprime/sulfaméthoxazole, sulfamide) peut augmenter la toxicité du méthotrexate. Par conséquent, il faut également être particulièrement prudent en cas de signes de carence en acide folique.

L'acitrétine (traitement du psoriasis) est convertie en érétinate.

Les niveaux de méthotrexate peuvent augmenter en raison de l'érétinate et d'une hépatite grave qui ont été signalées après une utilisation combinée.

Les inhibiteurs de la moelle osseuse et les taux de folate sont décrits lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le triamtérène et le méthotrexate.

La combinaison de médicaments toxiques pour l'hématome (tels que le métamizole) rend le méthotrexate toxique sur le système hématopoïétique.

Il existe des preuves que l'utilisation simultanée de méthotrexate et d'oméprazole prolonge le délai d'élimination du méthotrexate par les reins. L'utilisation concentrée d'inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole ou le pantoprazole peut provoquer une interaction. Un cas a été rapporté lors de l'association du méthotrexate avec le pantoprazole, les métabolites de l'hydroxyméthotrexate sont inhibés par les reins, provoquant des douleurs musculaires et des frissons.

le méthotrexate peut réduire la clairance de la théophylline, surveillez donc la concentration de théophylline lorsqu'il est utilisé simultanément avec le méthotrexate. Éviter de consommer trop de boissons contenant de la caféine ou de la théophylline (café, boissons gazeuses contenant de la caféine, thé noir) pendant le traitement par méthotrexate, car l'efficacité du méthotrexate peut être réduite en raison de l'interaction entre le méthotrexate et la méthylxanthine au niveau des récepteurs de l'adénosine.

Il existe une interaction pharmacocinétique entre le méthotrexate, les anti-convulsions (réduction des taux sanguins de méthotrexate) et le 5-fluorouracile (augmentant le délai de vente du 5-fluorouracile).

L'utilisation d'oxyde d'azote augmentera l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, augmentant ainsi la toxicité telle que la stomatite et l'insuffisance médullaire sévère, imprévisible. Ces effets indésirables peuvent être réduits lors de l'utilisation de folinate de calcium, en évitant l'utilisation simultanée d'azote et d'oxyde de méthotrexate.

La colestyramine peut augmenter l'excrétion du méthotrexate en dehors des reins en interrompant la circulation intestinale.

La réduction de la clairance du méthotrexate doit être envisagée lorsqu'elle est associée à d'autres pinces cellulaires.

Utilisez la processbazine en cas de traitement avec des doses élevées de méthotrexate, ce qui augmente le risque d'insuffisance rénale.

La radiothérapie pendant l'utilisation du méthotrexate peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous ou des os.

le méthotrexate augmente la concentration de mercaptopurine dans le plasma.

Par conséquent, la dose peut être ajustée en cas d'association avec le méthotrexate et la mercaptopurine.

La vaccination chez les patients sous chimiothérapie peut provoquer de graves infections et la mort. En raison de l'influence du système immunitaire, le méthotrexate peut fausser les résultats des tests et des vaccinations (processus d'enregistrement de la réaction immunitaire). Pendant le traitement par méthotrexate, pas de vaccination avec un vaccin vivant.

Les médicaments spopolisés peuvent réduire l'absorption de la phénytoïne, ce qui peut réduire l'efficacité de la phénytoïne et augmenter la gravité des convulsions. Le risque d'augmentation de la toxicité ou de perte d'effet des médicaments cytotoxiques en raison d'une augmentation du métabolisme hépatique en raison de la phénytoïne peut survenir.

la ciclosporine peut augmenter l'efficacité et la toxicité du méthotrexate. Il existe un risque d'immunité excessive, accompagné d'un risque de prolifération lymphatique en cas d'utilisation combinée.

En particulier dans le cas de chirurgie orthopédique, où il est sensible aux infections, il faut être prudent lors de l'association du méthotrexate avec des médicaments immunosuppresseurs.

L'association du lévétiracétam et du méthotrexate réduirait la clairance du méthotrexate, entraînant une augmentation prolongée des taux sanguins de méthotrexate jusqu'à une toxicité. Il convient de surveiller attentivement la concentration de méthotrexate et de lévétiracétam dans le sang chez les patients traités simultanément.

Conservation

Laissez un endroit frais, évitez la lumière, température inférieure à 30⁰C.

Pour être hors de portée des enfants, lisez attentivement le manuel d'utilisation avant utilisation.

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