重度の関節リウマチを治療するヘメトレクス 2.5mg ヘバイオファーム (水疱 10 個 x 10 錠)

剤形ブリスター10箱×10錠
仕様メトトレキサート

成分

成分情報	コンテンツ
メトトレキサート	2.5mg

用途

適応症

ヘメトレックス薬は次の場合に適応されます。

メトトレキサートは葉酸拮抗薬であり、抗代謝性細胞毒性薬として分類されています。

メトトレキサートは、活動性、無反応、または従来の治療に耐えられない重度の関節リウマチを患う成人の治療に適応されます。

メトトレキサートは、重度のコントロールされていない乾癬、および他の治療法に反応しない場合の治療にも適応されます。

メトトレキサートは、急性白血病、ホジキン非リンパ腫、軟部肉腫、骨肉腫、固形腫瘍、特に乳がん、肺がん、頭頸部がん、膀胱がん、子宮頸がん、卵巣がん、精巣がんなどのさまざまながんの治療に指定されています。

薬理学的

薬理学的グループ: 免疫抑制薬。

ATC コード: L04AX03。

アクティブメカニズム

メトトレキサートは葉酸アンタゴニストであり、その主な役割は酵素ジヒドロ葉酸レダクターゼです。 DNA 合成を阻害するという主な効果に加えて、メトトレキサートは RNA とタンパク質の合成の両方にも直接影響を与えます。メトトレキサートの主な影響は、細胞分裂プロセスの S 期を阻害することです。

酵素ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害は、ロイコボリン (フォリン酸、シトロボラム要素) を使用することで防止され、適切なタイミングでロイコボリンカルシウムを使用して正常組織を保護できます。

動的薬物動態

経口摂取した場合のメトトレキサートの吸収は用量に依存すると思われます。血清濃度は 1 ～ 2 時間以内にピークに達します。一般に、30 mg/m2 以下の用量では、メトトレキサートは迅速かつ完全に吸収されます。 30 mg/m2 以下の用量で経口摂取した場合のメトトレキサートのバイオアベイラビリティ (80 ～ 100%)。飽和は 30 mg/m2 を超える用量で吸収され、80 mg/m2 を超える用量では完全には吸収されません。注射後、血清中のメトトレキサートの濃度はこの時間の約半分になります。筋肉内注射後、30 ～ 60 分以内に血清濃度がピークに達します。

メトトレキサートの約 50% は血清タンパク質とともに吸収されますが、組織内に容易に分散されます。排泄プロセスは主に腎臓を介して行われます。投与量の約 41% は最初の 6 時間以内に未変化の尿の形で排泄され、24 時間以内には 90% が排泄されます。一部は胆汁を通じて排泄され、循環が顕著になります。

販売時間は、低用量の場合は約 3 ～ 10 時間、高用量の場合は 8 ～ 15 時間です。腎機能が損なわれると、血清および組織中のメトトレキサートの濃度が急速に増加する可能性があります。

メトトレキサートは、経口投与または注射投与では脳脊髄液に入りません。ただし、高用量 (> 500 mg/m2) では、脳脊髄液中で細胞毒性濃度 (> 10-7m) に達する可能性があります。高濃度の薬剤を示す場合は、心内膜に直接注入する必要があります。

服用する前に重度の関節リウマチを治療するヘメトレクス 2.5mg ヘバイオファーム (水疱 10 個 x 10 錠)

使用方法

経口錠剤。

メトトレキサートに触れた人は、仕事を終えた後は手を離さなければなりません。暴露のリスクを軽減するために、親や介護者は薬物に暴露するときは使い捨て手袋を着用する必要があります。

用量

メトトレキサートは、メトトレキサートの使用経験があり、メトトレキサート療法のリスクを十分に理解している医師のみが処方してください。

処方する医師は、患者または介護者が週に 1 回の治療計画に従うことを確認する必要があります。

がん治療の用量適応

警告: 腫瘍疾患の治療にメトトレキサートを使用する場合は、体表面積に基づいてメトトレキサートを慎重に調整する必要があります。

正確に計算されていないメトトレキサートの用量を使用した後の中毒死の事例が報告されています。医療専門家と患者は、薬物の毒性について十分な情報を得る必要があります。

口頭で使用される場合:

特定の副作用を検出するために、治療の 1 週間前に胃腸管内で 5 ～ 10 mg の試験用量を投与することを推奨します。低用量は連続 5 日間で 30 mg/m2 を超えません。

その後、骨髄が正常に回復するまで少なくとも 2 週間の休息が必要です。

100 mg を超える用量は消化管に使用されることが多いため、注射が適応となります。ロイコボリン（レスキューフォリン酸）と併用したり、投与後 24 ～ 48 時間後の血清中のメトトレキサート濃度を検査したりしない限り、用量は 70 mg/m2 を超えてはなりません。

メトトレキサートを化学療法レジメンと組み合わせて使用する場合は、メトトレキサートの用量を減らす必要があり、他の薬剤成分の毒性の重複に注意してください。

乾癬および関節リウマチに対する用量

メトトレキサートの用量に関する重要な警告: 乾癬および関節リウマチの治療では、メトトレキサートは週に 1 回のみ使用してください。メトトレキサートを使用する際の用量の誤りは、死亡を含む重篤な副作用につながる可能性があります。ユーザーマニュアルをよくお読みください。

処方箋には、薬を服用した日付を明記する必要があります。

乾癬

治療を開始する前に、患者は望ましくない毒性作用を排除するために 2.5 ～ 5.0 mg の用量を試す必要があります。 1 週間後、関連する無症状検査の値が正常であれば、治療を開始できます。

通常の用量は7.5～15mgを週1回です。重度の乾癬を治療するために、必要に応じて、週の総用量を経口で 20 ～ 25 mg に増やすことができます。投与量は患者の反応と血液学に応じて調整する必要があります。

関節リウマチ

重度の関節リウマチの成人、不活動、無反応、または他の一般的な治療に不耐性の場合は、メトトレキサートを 7.5 ～ 15 mg の用量で週 1 回使用する必要があります。必要に応じて、1 週間の総投与量は経口で最大 20～25 mg まで可能です。

患者の反応と催眠状態に応じて投与量を調整する必要があります。

小児患者

小児に対する既存の治療計画に従う必要があります。小児における薬物の安全性と有効性は、がん化学療法を除いて確立されていません。

高齢者

メトトレキサートは高齢者には非常に慎重に使用する必要があるため、年齢が高くなるほど肝臓と腎臓の機能が低下し、葉酸の貯蔵量も低下するため、高齢者では用量を考慮する必要があります。

腎不全患者 - 投与量の調整

メトトレキサートは腎臓から大幅に排出されるため、腎機能が低下している患者に使用する場合は注意が必要です。医師は薬物の蓄積を防ぐために投与量を調整する必要がある場合があります。以下の表は腎不全患者における推奨開始用量を示していますが、被験者間のPKの変動により用量の調整が必要になる場合があります。表 1A: 腎障害患者のメトトレキサートの用量を 100 mg/m2 未満に調整する 59 50 (ml/分) 指定用量の % メトトレキサートを使用する必要がある重度の肝疾患または重度の肝疾患の病歴のあるすべての患者、特にアルコールが原因の場合は、メトトレキサートを非常に慎重に投与します。

体の第 3 の空洞貯留（胸水、腹水）のある患者。

第 3 区画の流行性疾患患者では、メトトレキサートの販売時間が通常の 4 倍続く可能性があるためです。

したがって、用量を減らし、場合によってはメトトレキサートによる治療を中止することがあります。

特記事項

使用するラインを経口から注射に変更する場合、飲酒後のメトトレキサートの生物学的利用能により用量が減る可能性があります。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?このような場合、症状は消化器系や血液系の反応として報告されることがよくあります。

メトトレキサートの毒性は主に造血器官に影響を与えます。

ホリン酸カルシウムは、メトトレキサートの毒性を即時に中和する効果があります。ホリン酸カルシウムの静脈内注入は、メトトレキサートの使用後 1 時間以内に開始する必要があります。ホリン酸カルシウムの用量は、少なくとも患者が服用するメトトレキサートの用量と同量でなければなりません。

過剰摂取の症状は主に望ましくない影響に似ていますが、さらに悪化します。

ロイコボリンはメトトレキサートに対する特異的な解毒剤です。ロイコボリンは、使用したメトトレキサートの用量以上のメトトレキサートを過剰摂取した場合には、1時間以内に使用する必要があります。ロイコボリンは迅速に静脈内投与または点滴投与できます。

より高い用量を指定することもできます。患者は注意深く監視する必要があり、場合によっては輸血や腎臓の分離が必要になります。

経験的には、メトトレキサートの過剰摂取は摂取や皮膚注射の場合によく起こりますが、静脈内や筋肉内での過剰摂取も報告されています。

毎週ではなく毎日飲酒することによる過剰摂取、場合によっては死亡例が報告されています。このような場合、消化器系や血液学に対する副作用として症状が報告されることがよくあります。白血病、血小板減少症、貧血、低血糖、骨髄阻害、粘膜炎症、口内炎、口内炎、吐き気、嘔吐、胃腸潰瘍、胃腸出血など。場合によっては、症状が報告されないこともあります。関節リウマチや乾癬の患者が用量を自己調整したために、慢性的な過剰摂取で死亡したという報告があります。このような場合、感染症や腎不全、貧血の兆候も報告されています。

過剰摂取の場合は、尿細管内でのメトトレキサートおよび/またはその代謝産物の沈殿を防ぐために、水で補水し、尿をアルカリ性にすることができます。血液透析および腹膜透析はメトトレキサートの排泄を改善することは示されていません。高流量透析により出血が中断され陽性となった場合、メトトレキサートが効果的に除去されることが報告されています。血清メトトレキサート濃度のモニタリングは、ホリン酸カルシウムの正確な特定と治療時間に関係します。

血清メトトレキサート濃度が 5 x 10-8 m (10) 未満に低下した場合、メトトレキサートの過剰摂取に対する治療を中止できます。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために 2 回分を使用しないでください。

副作用

ヘメトレックスを使用すると、望ましくない効果 (ADR) が発生する可能性があります。

一般に、望ましくない影響の割合と重症度は、薬の用量、頻度、砂糖、治療時間に関連します。

望ましくない反応のほとんどは、早期に検出できれば回復できます。副作用が生じた場合には、薬剤の減量または使用を中止し、同時にフォリン酸カルシウムの使用などの適切な治療を行う必要があります。メトトレキサート療法は、毒性が再発する可能性がある治療の利点を慎重に考慮した上で、慎重に慎重に行う必要があります。

メトトレキサートの最も重篤な望ましくない反応には、骨髄阻害、肺中毒、肝臓中毒、腎臓毒性、神経毒性、耐性、アナフィラキシー、スティーブンスジョンソン症候群などがあります。

メトトレキサートの最も一般的な望ましくない反応には、消化器疾患 (口内炎、消化不良、腹痛、吐き気、食欲不振) や肝機能検査の異常 (上昇) が含まれます。アラニンアミノトランスフェラーゼ (alat)、アスパラギン酸 (alat)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (asat)、ビリルビン、アルカリホスファターゼ)。その他の頻繁な副作用には、白血球減少症、貧血、血小板減少症、頭痛、疲労、眠気、肺炎、肺胞炎症、間質性肺炎があり、好酸球増加症、口内炎、下痢、異物発疹、紅斑、かゆみを伴うことがよくあります。

有害な反応のほとんどは、造血系の阻害と胃腸障害です。

抗がん剤の治療では、骨髄腫や粘膜炎症が毒性作用となり、メトトレキサートの治療用量が制限されます。これらの反応の重症度は、メトトレキサートの用量、使用方法、使用時間によって異なります。粘液炎は通常、メトトレキサート使用後約 3 ～ 7 日で現れ、白血球減少症と血小板減少症は通常数日後に現れます。排泄機構が影響を受けていない患者の場合、骨髄不全と粘膜炎は通常 14～28 日以内に回復します。

さまざまな代理店での望ましくない反応は次のとおりです。

皮膚疾患および皮下疾患:

屋外、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、紅斑、かゆみ、蕁麻疹、光過敏症、色素沈着の変化、多様なバラ、爪の剥離、色素沈着過剰、出血斑、アレルギー性血管炎、汗腺の炎症、脱毛、色素沈着、打撲傷、毛細血管、ニキビ、乾癬のピンク色の感覚

皮膚の剥離と鱗屑 (頻度は不明)。

放射線や日光による皮膚損傷の回復が記録されています。紫外線療法を組み合わせると、乾癬の病変が悪化する可能性があります。放射線と日焼けは回復する可能性があります。

血液疾患とリンパ系:

巨大赤血球貧血、造血障害、好酸球増加症、リンパ系活動亢進障害（部分的に回復）、リンパ節、骨髄不全（特に高用量メトトレキサート使用時）は、血小板減少（通常は回復）、好中球減少症、白血球減少症、血球圧迫の減少、免疫鎖骨、高ケミス、リンパ球（非常にまれ）、または任意の組み合わせによって現れることがよくあります。感染症または血中ガンマの低血圧、多くの部位での出血。骨髄不全は、感染症や感染症に対する抵抗力の低下につながる可能性があります。

胃腸障害:

粘液炎、口内炎、歯肉炎、嘔吐、黒色便、膵炎、腸炎、胃腸潰瘍（口内潰瘍を含む）および出血、吸収不良、結腸中毒、消化不良、腹痛、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢。

胃障害が現れた場合は投与量を調整する必要があります。患者に口の潰瘍や下痢の症状が現れた場合は治療を中止してください。そうでない場合は、腸の炎症や穿孔による死亡を引き起こす可能性があります。

肝臓疾患:

肝臓中毒は、トランスアミナーゼ (asat、alat)、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの増加、血清アルブミンの減少、急性肝炎、ドア静脈の線維化、肝硬変、肝不全、肝臓の変性、慢性肝炎の再活性化、または死亡につながります。

腎臓および泌尿器疾患:

腎不全、高尿素、膀胱潰瘍、排尿障害、排尿障害、血尿、排尿困難、排尿障害、タンパク尿、電解質障害、腎臓病。

呼吸器疾患、胸部および縦隔:

肺炎、間質性肺炎、急性または慢性間質性肺炎は致死的な場合があり、好酸球増加症、急性肺水腫、肺/肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、喉の痛み、胸膜炎、空咳、胸痛、息切れ、胸水、気管支喘息、呼吸麻痺を伴うことがよくあります。

関節リウマチの治療において、メトトレキサート肺疾患は治療中にいつでも発生する可能性がある重篤な副作用です。これらの症状は必ずしも完全に回復するとは限りません。

鼻血（頻度不明）が報告されています。関節リウマチおよび関連適応症の治療にメトトレキサートを使用した場合の肺出血（頻度は不明）に関する報告があります。

神経系障害:

頭痛、疲労、眠気、めまい、めまい、昏睡、言語喪失、不快感、軽度の麻痺、軽度の麻痺、発作、脳白質疾患。

頭蓋骨と脊椎への照射後に高用量または低用量のメトトレキサート、または低用量のメトトレキサートを使用した後に、特殊な脳白が報告されています。

脳浮腫、深刻な認知機能障害、混乱、頭蓋骨の異常。痛み、筋力低下、味覚の変化（金属の味）、髄膜炎、急性無菌性髄膜炎、ポリオ。

知覚、触覚の低下（非常にまれ）。

精神障害:

うつ病、混乱、気分変化、不眠症、精神障害。

心臓障害:

心嚢液貯留、心膜炎、心膜圧迫。

血管障害:

血栓症（動脈血栓症、脳血栓症、深部静脈血栓症、網膜静脈血栓症、静脈内炎症、肺塞栓症）、血管炎、低血圧。

眼疾患:

結膜炎、かすみ/視力障害、網膜症。

良性腫瘍、悪性腫瘍、未知の腫瘍 (嚢胞やポリープを含む):

回復性リンパ腫であるメトトレキサートは、急速に成長する腫瘍を有する患者に腫瘍解決症候群を引き起こす可能性があります。

繁殖および乳房疾患:

男性の乳汁、性欲の低下/無力感、精子または卵子の先天異常、一時的な精子、不妊症、月経異常、性器出血、膣潰瘍、膣炎、膣分泌物。

感染症および寄生虫:

呼吸器感染症または皮膚感染症、ヘルペス感染症、日和見感染症、ニューモシスティスカリニ/ジロベシ肺炎、その他の肺感染症は、慢性的な身体感染症を引き起こします。

結合および筋骨格系の障害:

骨粗しょう症、ストレスによる骨折、関節痛/筋肉痛、リウマチ。

顎骨腫瘍 (頻度不明) (リンパ増殖後の続発性)。

内分泌疾患:

糖尿病。

免疫系障害:

アレルギー、アナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック。

耳の病気と魅了:

耳鳴り。

本体とサイト:

発熱、悪寒、傷の治りの遅れ、脱力感。浮腫 (頻度不明)。

他の：

放射線療法における毒性反応（軟部組織壊死、骨壊死）のリスクの増加。

ADR の処理方法に関する説明:

薬を使用するときは、望ましくない影響を医師に知らせてください。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

以下の場合の反禁忌:

重大な肝機能障害。重大なブリッジまたは貧血。

アルコール依存症。メトトレキサートは、生ワクチンと同時に接種してはなりません。

使用する場合は注意してください。

以下の場合に患者が薬を服用する場合は、細心の注意が必要です。

メトトレキサートは、抗代謝化学療法の経験を持つ医師によって指示される必要があります。

患者は、毒性や望ましくない反応の初期の兆候を検出して評価できるように、治療中適切にモニタリングされなければなりません。

以前の放射線療法（特に骨盤領域）、造血機能障害（放射線療法または以前の化学療法後など）、一般的な身体障害のある患者、および高齢の患者や幼児の特別なモニタリング。

重篤な、または致命的な毒性反応が発生する可能性があるため、患者はリスク (初期の兆候や中毒症状を含む) と推奨される安全対策について医師から十分に説明を受ける必要があります。過剰摂取の症状がある場合は直ちに医師に通知し、過剰摂取の症状を監視する必要があること（定期的な不顕性検査を含む）を患者に説明する必要があります。

1 週間あたり 20 mg を超える用量は、重大な毒性、特に骨髄阻害を増加させる可能性があります。

腎機能障害のある患者ではメトトレキサートの排泄が遅いため、これらの患者には慎重に治療し、低用量のメトトレキサートのみを使用してください。

重度の肝疾患のあるすべての患者、特に Rugu に関連する場合は、メトトレキサートを慎重に使用してください。

メトトレキサート注射液が皮膚や粘膜に接触しないようにしてください。

有毒な肝臓や血液に対して有毒な dmard の使用を推奨しないでください (レフルノミドなど、ゆっくりと作用する抗リウマチ薬)。

血液中の好酸球増加を伴う急性または慢性の間質性肺炎が発生する場合があり、死亡例も報告されています。典型的な症状には息切れ、咳（特に空咳）、発熱があり、再検査のたびに患者の状態を監視する必要があります。

患者には肺炎のリスクを通知し、咳が長引く場合や息切れがある場合には直ちに医師に連絡するよう推奨する必要があります。感染症や腫瘍を除去するために、徹底的な肺症状と検査（X線を含む）がある患者では、メトトレキサートの使用を中止する必要があります。メトトレキサートが疑われる場合は、コルチコステロイド治療を開始する必要があり、メトトレキサートで再治療しないでください。

肺炎などのメトトレキサート肺疾患は治療過程中いつでも発生する可能性があり、必ずしも完全に回復するとは限らず、すべての用量（7.5 mg/週の低用量を含む）で記録されています。

乾癬の場合、重度の乾癬にはメトトレキサートの使用を制限する必要があります。抗乾癬の場合、乾癬は他の治療法に完全には反応しませんが、生検および/または皮膚科検査によって診断が確定した場合に限ります。

乾癬の治療におけるメトトレキサートに関連した死亡例が報告されています。

メトトレキサートは、感染症、消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、衰弱している患者、またはその既往歴がある患者、非常に若い患者および高齢の患者には非常に慎重に使用する必要があります。胃腸潰瘍のある患者には禁忌です。治療中に重度の白血球減少症が発生した場合、感染症が発生するか、脅威となる可能性があります。通常、このような場合は治療を中止し、適切な抗生物質で治療する必要があります。重度の骨髄不全の場合は輸血や血小板の投与が必要になります。

下痢や口内炎はよく見られる中毒症状であり、治療を中止する必要があります。そうしないと、腸の炎症や穿孔による死亡を引き起こす可能性があります。

吐血、黒色便、または血性下痢の場合は、治療を中止する必要があります。

さらに、嘔吐などの脱水症状を引き起こす状態では、有効成分の濃度が高いため、メトトレキサートの毒性が高まる可能性があります。このような場合、症状が消えるまでメトトレキサートの使用を中止する必要があります。メトトレキサート中毒が起こらない可能性がある場合は、治療後 48 時間以内にメトトレキサートレベルの上昇を検出するために監視することが重要です。

重篤な毒性や、場合によっては生命を脅かす反応があるため、担当医師はメトトレキサートによる治療を開始する前に、関連するリスクについて患者に十分に通知する必要があります。

治療中は患者を注意深く監視する必要があります。

患者は毒性の兆候や症状について知らされる必要があり、これらの症状が現れた場合は直ちに医師の診察を受ける必要があり、毒性モニタリングのための定期的な検査を含めて注意深く監視する必要があります。

乾癬治療中の患者には、週に 1 回のみ通知する必要があります。処方箋には薬を服用した日付を明記する必要があります。

患者には、週に 1 回服薬を遵守することの重要性と、1 日の推奨用量を誤ると死亡毒性につながることを説明する必要があります。

ほとんどの副作用は、早期に検出できれば回復します。

反応が有害な場合は、薬の用量を減らすか中止し、適切な治療法を適用してください。必要に応じて、フォリン酸カルシウムを追加したり、高流量透析による陽性血液分離装置を中断したりできます。

精神障害のある患者に対しては、メトトレキサートを非常に慎重に使用してください。胸水および腹水のある患者は、メトトレキサートによる治療を開始する前、または治療を中止する前にドレナージを行う必要があります。メトトレキサートを開始する前、または一定期間薬物を中止した後の再治療の前に、先史時代の臨床検査や検査を利用して肺 X 線検査、腎機能評価、肝機能および血液成分を検査する必要があります。これにはリンパ節の定期検査が含まれます。異常な腫れが検出された場合、患者は担当医師に通知する必要があります。

低用量メトトレキサートを使用している患者:

治療を開始する前に、適切な血液製剤を確認し、肝機能を確認してください。治療が安定するまで毎週チェックする必要があります。その後、治療期間中は 2 ～ 3 か月ごとに定期的にモニタリングします。メトトレキサートによる治療を開始する前に、感染症に注意する必要があります。

メトトレキサートによる出血抑制剤は、安全な用量で突然起こる可能性があります。治療前、治療中、治療後に全血製剤を注意深く監視する必要があります。白血病または血小板の数が臨床的に大幅に減少した場合は、メトトレキサートを直ちに中止し、適切な支持療法を提供する必要があります。患者は、感染が疑われる症状や兆候をすべて医師に知らせる必要があります。メトトレキサートによる治療を開始する前に、感染症に注意する必要があります。

メトトレキサートは、特に高用量または長期治療中に肝臓に有毒となる可能性があります。肝萎縮、壊死、肝硬変、脂肪変化、門脈周囲の線維化が報告されています。肝疾患の病歴がある患者、肝機能検査の異常が多い、アルコール依存症など、重篤な肝障害の危険因子。本当に必要な場合を除き、治療中に肝臓毒性薬とメトトレキサートを併用しないでください。メトトレキサートによる治療中は飲酒を避けるか減らす必要があります。

インスリン治療中の糖尿病患者は、肝毒性のリスクが増加します。

肝機能検査

肝臓毒性の発現には特に注意してください。肝機能検査や肝生検で異常が発生または発現した場合は、メトトレキサートによる治療を開始したり中止したりしないでください。

これらの異常は今後 2 週間以内に正常に戻ります。医師の判断に従って治療が検討される場合があります。

血清中の肝酵素を確認する

13 ～ 20% の患者のトランスアミナーゼレベルが一時的に正常レベルの上限の 2 倍または 3 倍に上昇したとの報告があります。肝酵素の継続的な増加の場合は、用量を減らすか治療を中止することを検討してください。特に肝臓や他の造血系に有毒な薬剤（レフルノミドなど）を併用している患者では、肝酵素をより綿密にモニタリングする必要があります。一連の肝機能検査やタイプ III 型コラーゲンのプロペプチドの測定が肝臓への毒性の検出に適しているかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。

危険因子のある患者

これらの要因には主に次のようなものがあります。

アルコール乱用の履歴があります。

二次的 (関連性のレベルは低い可能性があります):

糖尿病。

肥満。肝生検の必要性はケースごとに評価され、国の推奨事項に従う必要があります。

腎臓

腎機能が低下するとメトトレキサートの排泄が減少するため、腎機能のある患者に対するメトトレキサート治療は非常に慎重に行う必要があります。腎機能を改善すると、メトトレキサートが有毒な量で蓄積したり、腎障害が悪化したりする可能性があります。腎不全患者では、メトトレキサートの用量を減らす必要があります。

腎機能検査と尿分析により腎機能を監視します。血清クレアチニンレベルが上昇した場合は、用量を減らす必要があります。

クレアチニンクリアランスが 30 ml/min 未満の場合は、メトトレキサートを治療すべきではありません。クレアチニンクリアランスが 60 ml/分未満の場合は、100 mg/m2 を超える用量のメトトレキサートを使用しないでください。

尿の pH が 7.0 未満の場合は、メトトレキサートの用量が 100 mg/m2 を超える治療を開始しないでください。メトトレキサートの使用開始後、少なくとも最初の 24 時間は定期的な尿 pH (6.8 以上) をモニタリングして尿のアルカリ化をチェックする必要があります。

特に患者が高用量を服用している場合、排尿が妨げられ尿 pH が低い場合、腎臓障害が現れる可能性があります。

メトトレキサートは腎臓障害を引き起こし、急性腎不全を引き起こす可能性があります。腎機能を厳密にモニタリングするには、適切な水分補給、重炭酸ナトリウム（3時間ごとに重炭酸ナトリウム5錠、625mg）またはアセタゾラミド（500mgを1日4回経口投与）の飲用または静脈内投与による尿のアルカリ化、血中メトトレキサート濃度と腎機能のチェックが推奨されます。

メトトレキサートは主に腎臓から排泄されるため、腎不全があると濃度が上昇し、重篤な有害反応を引き起こす可能性があります。

腎不全のリスクがある場合 (たとえば、高齢者)、短期間でより頻繁にモニタリングする必要があります。メトトレキサートの排泄に影響を与える薬剤、腎臓障害を引き起こす薬剤（NSAID）、または造血能力の低下を引き起こす可能性のある薬剤と併用する場合に特に重要です。

軽度の腎不全を含む腎機能障害などの危険因子がある場合は、NSAID 薬と併用しない。脱水症状もメトトレキサートの毒性を高める可能性があります。

プロトンポンプ阻害剤 (PPI) と高用量のメトトレキサートの同時使用は、特に腎不全患者では避けるべきです。

免疫システム

メトトレキサートには、免疫抑制作用と免疫反応作用があり、低下する可能性があります。治療中の生ワクチンによるワクチン接種は禁忌です。

患者の免疫反応への対応が重要または必要な場合には、メトトレキサートの免疫抑制効果に注意する必要があります。非活動性の物理的感染症（帯状疱疹、結核、B 型または C 型肝炎など）の場合は、活動性を高める能力があるため、特に注意してください。

メトトレキサートは、急速に増殖する腫瘍を有する患者に腫瘍症候群を引き起こす可能性があります。

低用量メトトレキサートを使用している患者では悪性リンパ腫が発生する可能性があり、その場合は治療を中止する必要があります。リンパ腫が自己退縮の兆候を示さない場合は、細胞傷害性療法による治療を開始する必要があります。

メトトレキサートで治療を受けたがん患者では白脳疾患の症例が発生するため、非がん患者でもこの症例を除外することは不可能です。

可能であれば、血漿からのメトトレキサートの消失を監視する必要があります。ロイコボリン（フォリン酸）を救うための解毒剤を適切に計算できるように、高用量または非常に高用量を使用する場合の特別な推奨事項。

メトトレキサートと放射線を併用すると、軟部組織壊死や骨壊死のリスクが増加する可能性があります。

関節リウマチの治療では、アセチルサリチル酸、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、または低用量ステロイドの併用を継続できますが、NSAID とメトトレキサートを組み合わせると毒性のリスクが高まる可能性があります。メトトレキサートに反応する患者では、ステロイドを徐々に減らすことができます。

メトトレキサートと、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジンや非包括的な細胞毒性薬などの他の抗関節薬との相互作用により、同時に使用すると、望ましくない影響率が増加する可能性があります。

トリメトプリムやスルファメトキサゾールなどの葉酸拮抗薬を併用すると、まれに出血不足、巨大な原発性赤血球貧血が引き起こされることが報告されています。

さらに、関節リウマチおよび関連適応症の治療にメトトレキサートを使用した場合、肺胞出血が報告されています。

この症状は血管炎やその他の付随疾患に関連している可能性があります。肺出血の疑いがある場合は、診断を確定するために適時の検査を行います。

急性メトトレキサート中毒が発生した場合、患者はフォリン酸による治療が必要になる場合があります。関節リウマチまたは乾癬の患者では、葉酸またはフォリン酸を補給すると、消化器系の症状、口内炎、脱毛、肝酵素などのメトトレキサートの毒性を軽減できます。

葉酸の量によってビタミン B12 の欠乏が隠れる可能性があるため、特に 50 歳以上の成人の場合は、葉酸を補給する前にビタミン B12 の濃度を確認してください。メトトレキサートは、膀胱炎や血炎などの尿路に有害な反応を引き起こす可能性があります。

メトトレキサートは、人間の生殖、胎児中毒薬、流産や胎児異常のリスクなどの催奇形性を引き起こすことが示されています。

したがって、生殖器系、流産、先天異常に生じる可能性のある影響については、生殖年齢の女性患者と話し合う必要があります。

がん治療が適用されていない適応症では、メトトレキサートによる治療前に妊娠していない状態であることを確認する必要があります。生殖年齢の女性がメトトレキサートによる治療を受ける場合、治療中および少なくとも 6 か月後は効果的な避妊法を使用する必要があります。

がん治療の適応がある妊娠中にこの薬剤を使用する場合、または患者がメトトレキサートの使用中に妊娠している場合は、胎児に対する潜在的なリスクを評価することをお勧めします。

メトトレキサートは、短期間の治療中止中および中止後に、生殖能力、精子の減少、月経異常および月経を低下させることが報告されており、薬剤使用中の精子と卵子のプロセスに影響を及ぼします。これらの望ましくない効果は、治療を中止すると失われる可能性があります。

放射線および日焼けによる皮膚炎は、メトトレキサートで治療すると再発する可能性があります (記憶反応)。紫外線治療とメトトレキサートを組み合わせると、乾癬病変が悪化する可能性があります。

メトトレキサートの 1 回以上の投与後に、中毒性表皮壊死症 (ライエル症候群) やスティーブンス - ジョンソン症候群など、時には致命的な重篤な皮膚反応が報告されています。

機械の運転や操作に対する薬物の影響

疲労やめまいなどの中枢神経系の症状は、メトトレキサートによる治療中に発生する可能性があり、これらの症状は平均的な運転や機械の操作にわずかな影響を与えることがよくあります。

妊娠中および授乳中の女性向けの薬を使用する

妊孕性

メトトレキサートは精子と卵子のプロセスに影響を与え、生殖能力を低下させる可能性があります。人間では、メトトレキサートは精子、月経異常、無月経を減少させることが報告されています。このようなケースは、ほとんどの場合、治療を中止すると回復するようです。

がん治療の適応において、メトトレキサートは高用量では遺伝子に毒性を示す可能性があるため、妊娠を計画している女性は治療前に医師に相談する必要があり、男性は治療を開始する前に精子の保存についてアドバイスを受ける必要があります。

女性の避妊薬

女性はメトトレキサートによる治療中は妊娠しないため、メトトレキサートによる治療中およびその後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。治療を開始する前に、生殖年齢の女性にはメトトレキサートに関連する奇形のリスクについて通知し、妊娠検査などの適切な手段を講じて既存の妊娠を確実に排除する必要があります。治療中は、臨床上の要件により定期的な妊娠検査が必要です（避妊をしなかった場合）。生殖年齢にある女性患者には、妊娠と妊娠計画についてアドバイスを受ける必要があります。

男性の避妊薬

メトトレキサートが精液中に存在するかどうかはまだ不明です。

メトトレキサートは動物実験で遺伝毒性があることが示されているため、精子細胞に対する遺伝毒性のリスクを完全に排除することはできません。臨床的証拠が限られているため、父親が低用量のメトトレキサート（週あたり 30 mg 未満）に曝露された後は、奇形または流産のリスクが増加します。高用量の場合、父親が薬剤に曝露された後の奇形や流産のリスクを推定するのに十分なデータはありません。

予防策として、男性患者が治療を受けている間、およびメトトレキサートの使用を中止してから少なくとも 6 か月は、男性患者が性行為をするか、パートナーが効果的な避妊手段を使用することが推奨されます。男性患者は、治療中、またはメトトレキサートの使用を中止した後 6 か月間は精子を提供してはなりません。

妊娠

メトトレキサートは、癌以外の適応症の場合、妊娠中には禁忌です。メトトレキサートによる治療中、および薬剤中止後 6 か月以内に妊娠した場合は、治療に関連して胎児に有害なリスクがあることについて患者に医学的アドバイスを行い、胎児の正常な発育を確認するために超音波検査を実施する必要があります。

動物実験では、メトトレキサートは特に最初の 3 か月で生殖に対する毒性を示しました。メトトレキサートは人間に対して催奇形性があることが示されています。メトトレキサートは、胎児の妊娠、流産、または胎児の先天異常（顔面、心臓血管、中枢神経系、支出関連など）を引き起こすことが報告されています。

メトトレキサートは人間にとって強力な催奇形性物質であり、自然流産のリスクを高め、子宮内での胎児の発育を遅らせ、妊娠中に薬剤を使用した場合には先天異常を引き起こす可能性があります。

低用量のメトトレキサート (週あたり 30 mg 未満) で治療を受けた妊婦の 42.5% で自然流産が報告されているのに対し、非メトトレキサート薬で治療された妊婦の自然流産率は 22.5% と報告されています。

妊娠中に低用量のメトトレキサート (週あたり 30 mg 未満) で治療を受けた女性から生まれた赤ちゃんの 6.6% に重度の先天異常が発生しますが、メトトレキサート以外の薬剤で治療された患者から生まれた赤ちゃんの約 4% と比較します。

週 30 mg を超える用量での妊娠中のメトトレキサート治療に関する十分なデータはありませんが、特にがん治療に適応される一般的な用量では、自然流産と先天異常の発生率が高くなることが予想されます。

妊娠前にメトトレキサートの使用を中止した場合に正常に妊娠したケースが報告されています。

妊娠中、特に妊娠最初の 3 か月間は、がんの治療を目的として患者にメトトレキサートを指定しないでください。

個々のケースにおいて、治療の利点と胎児へのリスクの可能性を考慮する必要があります。妊娠中に薬剤を使用する場合、または患者がメトトレキサートによる治療中に妊娠している場合は、胎児に起こる可能性のあるリスクについて患者に通知する必要があります。

授乳中の女性

患者はメトトレキサートの使用中は授乳しないでください。

薬物相互作用

メトトレキサートは血漿タンパク質と強く結びついており、他の酸性薬物と置き換えたり置き換えたりすることができます。ジフェニルヒダンチン、酸性抗炎症薬、サリチル酸塩、フェニルブタゾン、フェニトイン、バルビツール酸塩、鎮静薬、経口避妊薬、アミドピリン誘導体、p-アミノ安息香酸、チアジド系利尿薬、経口出血薬、ドキソルビシン、ドキソルビシン、テトロサイクルサイコック、プロベニックサイクルサイクルスルフィンピラゾンは尿細管の輸送機能を低下させるため、メトトレキサートの分泌が減少し、毒性が高まります。

プロベネシドと「ストラップ利尿薬」などの暗号酸、およびピラゾールは尿細管内の排泄を減少させるため、これらの薬剤とメトトレキサートを組み合わせる場合は注意してください。

腎臓や肝臓に悪影響を与える他の薬剤 (スルファサラジン、レフルノミド、アルコールなど) を併用しないでください。メトトレキサートとアザチオプリンまたはレチノイドを併用して治療を受けている患者を検査する場合は、特に注意が必要です。

メトトレキサートとレフルノミドを併用すると、すべての血腫が縮小するリスクが高まる可能性があります。

腎臓に対して毒性を示す可能性のある化学療法剤 (シスプラチンなど) に適した用量のメトトレキサートを使用すると、腎臓に対する毒性が増加する可能性があります。

場合によっては、ペニシリン、糖ペプチド、スルホンアミド、シプロフロキサシン、セファロチンなどの抗生物質は、腎臓を通るメトトレキサートのクリアランスを低下させる可能性があるため、血清メトトレキサートの濃度が上昇し、血液や胃腸系に毒性を引き起こす可能性があります。

テトラサイクリン、クロラムフェニコール、万能薬などの経口抗生物質抗生物質は吸収されないため、腸内でのメトトレキサートの吸収が低下したり、腸内細菌の阻害により腸循環が妨げられたり、細菌の代謝が阻害されたりする可能性があります。

アスピリン、イブプロフェン、またはインドメタシン (NSAID) と組み合わせて開始する場合は、メトトレキサートの投与量を監視する必要があります。NSAID の同時使用はメトトレキサート中毒による死亡に関連しているためです。

肝臓、血液、腎臓に有毒な薬物の使用は避けるべきです。

葉酸やその誘導体を含むビタミン製品やその他の製品は、メトトレキサートの効果を低下させる可能性があります。

骨髄に副作用を及ぼす可能性のある薬剤（スルホンアミド、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、クロラムフェニコール、ピリメタミンなど）で（以前に）治療を受けている患者は、血尿障害の可能性を考慮する必要があります。

葉酸欠乏症 (トリメトプリム/スルファメトキサゾール、スルホンアミドなど) を同時に使用すると、メトトレキサートの毒性が増加する可能性があります。したがって、葉酸欠乏の兆候がある場合には特に注意する必要があります。

アシトレチン (乾癬治療薬) はエレチネートに変換されます。

メトトレキサートのレベルは、併用後に報告されているエレチネートおよび重篤な肝炎により上昇する可能性があります。

トリアムテレンとメトトレキサートを同時に使用した場合の骨髄阻害剤と葉酸値について説明します。

血腫に対して有毒な薬剤 (メタミゾールなど) を組み合わせると、造血系に対するメトトレキサートの毒性が高まります。

メトトレキサートとオメプラゾールを同時に使用すると、腎臓からメトトレキサートが排出される時間が長くなるという証拠があります。オメプラゾールやパントプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤を集中的に使用すると、相互作用が生じる可能性があります。メトトレキサートとパントプラゾールを併用すると、ヒドロキシメトトレキサートの代謝物が腎臓を介して阻害され、筋肉痛や悪寒を引き起こす症例が 1 件報告されています。

メトトレキサートはテオフィリンのクリアランスを低下させる可能性があるため、メトトレキサートと同時に使用する場合はテオフィリン濃度を監視してください。アデノシン受容体におけるメトトレキサートとメチルキサンチンの相互作用によりメトトレキサートの有効性が低下する可能性があるため、メトトレキサートによる治療中はカフェインまたはテオフィリンを含む飲み物（コーヒー、カフェインを含むソフトドリンク、紅茶）を過剰に摂取しないようにしてください。

メトトレキサート、抗けいれん (血中メトトレキサートレベルの低下)、および 5-フルオロウラシル (5-フルオロウラシルの販売期間の延長) の間には薬物動態学的相互作用があります。

窒素酸化物を使用すると、葉酸代謝に対するメトトレキサートの効果が増加し、口内炎や重度の骨髄不全などの毒性が増加しますが、これは予測不可能です。フォリン酸カルシウムを使用すると、窒素と酸化メトトレキサートの同時使用を避け、これらの望ましくない影響を軽減できます。

コレスチラミンは、腸の循環を妨げることにより、メトトレキサートの腎臓外への排泄を増加させる可能性があります。

他のセルプライヤーと組み合わせる場合は、メトトレキサートクリアランスの低減を考慮する必要があります。

高用量のメトトレキサートで治療され、腎機能のリスクが高まる場合は、プロセスバジンを使用してください。

メトトレキサート使用中の放射線療法は、軟組織または骨壊死のリスクを高める可能性があります。

メトトレキサートは、血漿中のメルカプトプリン濃度を増加させます。

したがって、メトトレキサートおよびメルカプトプリンと組み合わせる場合は、用量を調整することができます。

化学療法を受けている患者にワクチン接種を行うと、重篤な感染症や死亡を引き起こす可能性があります。免疫系への影響により、メトトレキサートは検査結果やワクチン接種（免疫反応を記録するプロセス）を改ざんする可能性があります。メトトレキサートによる治療中は、生ワクチンの接種は行いません。

スポポリ化された薬剤はフェニトインの吸収を低下させる可能性があり、これによりフェニトインの有効性が低下し、発作の重症度が増加する可能性があります。フェニトインが発生する可能性があるため、肝臓を介した代謝の増加により毒性が増加したり、細胞毒性薬の効果が失われるリスク。

シクロスポリンはメトトレキサートの有効性と毒性を高める可能性があります。組み合わせて使用すると、過剰な免疫のリスクがあり、リンパ増殖のリスクも伴います。

感染症の影響を受けやすい整形外科の場合は特に、メトトレキサートと免疫抑制剤を組み合わせる場合には注意が必要です。

レベチラセタムとメトトレキサートを組み合わせると、メトトレキサートのクリアランスが低下し、その結果、血中メトトレキサートレベルが長期間上昇して毒性が生じることが報告されています。同時に治療を受ける患者の血液中のメトトレキサートとレベチラセタムの濃度を注意深く監視する必要があります。

保管

光を避け、温度が 30 ⁰C 未満の涼しい場所に保管してください。

お子様の手の届かない場所に置くため、使用前にユーザーマニュアルをよくお読みください。

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