2,5 mg leku herbiopharm hemetrex stosowanego w leczeniu ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów (10 blistrów x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 10 blistrów x 10 tabletek
Specyfikacja Metotreksat

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Metotreksat	2,5 mg

Używa

wskazania

Leki Hemetrex są wskazane w następujących przypadkach:

metotreksat jest antagonistą kwasu foliowego i jest klasyfikowany jako cytotoksyczny antymetaboliczny.

Metotreksat jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z ciężkim reumatoidalnym zapaleniem stawów, aktywnym, niereagującym na leczenie lub nietolerującym leczenia konwencjonalnego.

Metotreksat jest również wskazany w leczeniu ciężkiej, niekontrolowanej łuszczycy i braku odpowiedzi na inne metody leczenia.

Metotreksat jest przeznaczony do leczenia różnych nowotworów, w tym: ostrej białaczki, niechłoniaka Hodgkina, mięsaka tkanek miękkich i mięsaka kości oraz nowotworów litych, zwłaszcza piersi, płuc, głowy i szyi, pęcherza moczowego, szyjki macicy, jajnika i jądra.

Farmakologiczne

Grupa farmakologiczna: leki immunosupresyjne.

Kod ATC: L04AX03.

Aktywny mechanizm

metotreksat jest antagonistą kwasu foliowego, a jego główną pozycją jest enzym reduktaza dihydrofolianowa. Oprócz głównego działania polegającego na hamowaniu syntezy DNA, metotreksat wpływa również bezpośrednio na syntezę zarówno RNA, jak i białek. Głównym działaniem metotreksatu jest hamowanie fazy S, fazy S procesu podziału komórek.

Hamowaniu enzymu reduktazy dihydrofolianowej można zapobiegać stosując leukoworynę (kwas folinowy, pierwiastek citrovorum) i można chronić normalne tkanki stosując wapń Leukoworyna we właściwym czasie.

Farmakokinetyka dynamiczna

Wydaje się, że wchłanianie metotreksatu przyjętego doustnie zależy od dawki. Maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest w ciągu 1 do 2 godzin. Na ogół metotreksat w dawce 30 mg/m2 pc. lub mniejszej wchłania się szybko i całkowicie. Biodostępność metotreksatu przyjętego doustnie (80 - 100%) w dawce 30 mg/m2 lub niższej. Nasycenie wchłania się już przy dawce powyżej 30 mg/m2, a nie wchłania się całkowicie przy dawce przekraczającej 80 mg/m2. Po wstrzyknięciu maksymalne stężenie metotreksatu w surowicy jest o połowę krótsze. Po wstrzyknięciu domięśniowym maksymalne stężenie w surowicy osiągane jest w ciągu 30 do 60 minut.

Około 50% metotreksatu wchłania się w połączeniu z białkami surowicy, ale łatwo ulega dystrybucji do tkanek. Proces wydalania odbywa się głównie przez nerki. Około 41% dawki jest wydalane w postaci niezmienionego moczu w ciągu pierwszych sześciu godzin, 90% w ciągu 24 godzin. Niewielka część jest wydalana z żółcią – ma wyraźne krążenie.

Czas sprzedaży wynosi około 3-10 godzin w przypadku niskich dawek i 8-15 godzin w przypadku wysokich dawek. Jeśli czynność nerek jest zaburzona, stężenie metotreksatu w surowicy i tkankach może gwałtownie wzrosnąć.

metotreksat po podaniu doustnym lub w postaci wstrzyknięcia nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego. Jednakże stężenie cytotoksyczne (> 10-7 m) można osiągnąć w płynie mózgowo-rdzeniowym przy dużych dawkach (> 500 mg/m2). W przypadku wskazania leku o wysokich stężeniach, należy go wstrzykiwać bezpośrednio do wsierdzia.

Przed wzięciem 2,5 mg leku herbiopharm hemetrex stosowanego w leczeniu ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów (10 blistrów x 10 tabletek)

Jak stosować

tabletki doustne.

Każdy, kto ma kontakt z metotreksatem, po zakończeniu pracy musi zachować ręce. Aby zmniejszyć ryzyko narażenia, rodzice i opiekunowie powinni nosić jednorazowe rękawiczki w przypadku kontaktu z lekiem.

Dawkowanie

metotreksat powinien być przepisywany wyłącznie przez doświadczonych lekarzy stosujących metotreksat i w pełni rozumiejących ryzyko związane z leczeniem metotreksatem.

Lekarze przepisujący muszą upewnić się, że pacjenci lub opiekunowie będą przestrzegać schematu leczenia raz w tygodniu.

Wskazania dawkowania w leczeniu raka

Ostrzeżenie: Należy zachować ostrożność podczas dostosowywania metotreksatu w zależności od powierzchni ciała, jeśli metotreksat jest stosowany w leczeniu chorób nowotworowych.

Zgłaszano przypadki śmiertelnego zatrucia po zastosowaniu niedokładnie obliczonych dawek metotreksatu. Eksperci ds. opieki zdrowotnej i pacjenci powinni być w pełni poinformowani o toksyczności leku.

Używane ustnie:

Zalecana dawka testowa 5 – 10 mg w przewodzie pokarmowym na tydzień przed zabiegiem w celu wykrycia konkretnych działań niepożądanych. Niskie dawki nie przekraczają 30 mg/m2 przez 5 kolejnych dni.

Po tym czasie odpoczynek szpiku kostnego trwa co najmniej dwa tygodnie.

Dawka przekraczająca 100 mg jest często stosowana na przewód pokarmowy, dlatego wskazana jest iniekcja. Dawka nie powinna przekraczać 70 mg/m2 bez łączenia z Leucovorinem (ratunkowy kwas folinowy) lub badania stężenia metotreksatu w surowicy 24 - 48 godzin po podaniu leku.

W przypadku stosowania metotreksatu w skojarzeniu z chemioterapią należy zmniejszyć dawkę metotreksatu, zwrócić uwagę na nakładanie się toksyczności innych składników leku.

Dawkowanie w leczeniu łuszczycy i reumatoidalnego zapalenia stawów

Ważne ostrzeżenie dotyczące dawki metotreksatu: W leczeniu łuszczycy i reumatoidalnego zapalenia stawów należy stosować wyłącznie metotreksat tylko raz w tygodniu. Błędy w dawkowaniu metotreksatu mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych, łącznie ze śmiercią. Przeczytaj uważnie instrukcję obsługi.

Recepta powinna zawierać datę zażycia leku znajdującą się na recepcie.

Łuszczyca

Przed rozpoczęciem leczenia pacjent powinien spróbować dawki 2,5 - 5,0 mg, aby wyeliminować niepożądane skutki toksyczne. Jeśli po tygodniu powiązane badania subkliniczne będą miały wartość normalną, można rozpocząć leczenie.

Zwykle stosowana dawka wynosi 7,5–15 mg raz na tydzień. W leczeniu ciężkiej łuszczycy, jeśli to konieczne, całkowitą dawkę tygodniową można zwiększyć do 20-25 mg, podając doustnie. Dawkowanie należy dostosować w zależności od reakcji pacjenta i stanu hematologicznego.

Reumatoidalne zapalenie stawów

U dorosłych chorych na ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów, nieaktywne, niereagujące na leczenie lub nietolerancję innych powszechnie stosowanych metod leczenia, metotreksat należy stosować w dawce 7,5–15 mg raz w tygodniu. W razie potrzeby całkowita dawka tygodniowa może wynosić do 20–25 mg doustnie.

Należy dostosować dawkę w zależności od reakcji pacjenta i stanu hipnozy.

Pacjenci pediatryczni

Należy przestrzegać istniejących schematów leczenia dla dzieci. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leków stosowanych u dzieci, z wyjątkiem chemioterapii nowotworów.

Osoby starsze

Metotreksat należy stosować bardzo ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego też należy rozważyć jego dawkę u osób w podeszłym wieku ze względu na zmniejszoną czynność wątroby i nerek, a także mniejsze rezerwy kwasu foliowego w starszym wieku.

Pacjenci z niewydolnością nerek – dostosowanie dawki

Metotreksat jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, dlatego należy zachować ostrożność podczas jego stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Być może lekarz będzie musiał dostosować dawkę, aby zapobiec kumulacji leków. Poniższa tabela przedstawia zalecaną dawkę początkową u pacjentów z niewydolnością nerek; może zaistnieć konieczność dostosowania dawkowania ze względu na różnice w PK u poszczególnych pacjentów. Tabela 1A: Dostosowanie dawki metotreksatu 59 50 (ml/minutę) % wyznaczonej dawki Metotreksat Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania metotreksatu u wszystkich pacjentów z ciężką chorobą wątroby lub ciężką chorobą wątroby w wywiadzie, zwłaszcza spowodowaną alkoholem.

Pacjenci z zatrzymaniem w trzeciej jamie ciała (wysięk opłucnowy, wodobrzusze).

Ponieważ czas sprzedaży metotreksatu może trwać 4 razy dłużej niż normalnie u pacjentów z chorobą epidemiczną w trzecim kompartmencie.

Dlatego dawkę można zmniejszyć, a w niektórych przypadkach przerwać leczenie metotreksatem.

Uwaga specjalna

W przypadku zmiany sposobu leczenia z doustnego na wstrzyknięcie, dawkę można zmniejszyć ze względu na biodostępność metotreksatu po wypiciu.

Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym.

Co zrobić w przypadku przedawkowania? W takich przypadkach objawy są często zgłaszane jako reakcje ze strony układu trawiennego i hematologicznego.

toksyczność metotreksatu wpływa głównie na narządy krwiotwórcze.

Folinian wapnia ma natychmiastowe działanie neutralizujące toksyczność metotreksatu. Dożylny wlew folinianu wapnia należy rozpocząć w ciągu godziny po zastosowaniu metotreksatu. Dawka folinianu wapnia musi odpowiadać co najmniej dawce metotreksatu przyjmowanej przez pacjentów.

Objawy przedawkowania przypominają głównie działania niepożądane, ale są gorsze.

Leukoworyna jest swoistym antidotum na metotreksat. Leukoworynę należy zużyć w ciągu godziny w przypadku przedawkowania metotreksatu o dawce równej lub większej od zastosowanej dawki metotreksatu. Leukoworynę można szybko podać dożylnie lub dożylnie.

Można określić wyższe dawki. Należy uważnie monitorować pacjentów. Może być konieczna transfuzja krwi i oddzielenie nerek.

Doświadczeni użytkownicy często przedawkują metotreksat po przyjęciu i wstrzyknięciu podskórnym, chociaż zgłaszano przypadki przedawkowania po podaniu dożylnym i domięśniowym.

Zgłaszano przypadki przedawkowania, czasami śmierć w wyniku codziennego picia zamiast picia raz w tygodniu. W takich przypadkach objawy są często zgłaszane jako skutki uboczne ze strony układu trawiennego i hematologii. Takie jak białaczka, małopłytkowość, niedokrwistość, hipoglikemia, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej, nudności, wymioty, wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienie z przewodu pokarmowego. W niektórych przypadkach nie zgłasza się również żadnych objawów. Zgłoszono przypadki zgonów w wyniku przewlekłego przedawkowania w wyniku samodzielnego dostosowywania dawki leku przez pacjenta w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycy. W takich przypadkach zgłaszane są również oznaki infekcji lub infekcji, niewydolność nerek i anemia.

W przypadku przedawkowania można nawodnić wodę i zalkalizować mocz, aby zapobiec wytrącaniu się metotreksatu i (lub) jego metabolitów w kanalikach nerkowych. Nie wykazano, aby hemodializa i dializa otrzewnowa poprawiały eliminację metotreksatu. Donoszono o skutecznym klirensie metotreksatu po przerwaniu krwotoku, który był dodatni w przypadku dializy o dużym przepływie. Monitorowanie stężenia metotreksatu w surowicy wiąże się z prawidłową identyfikacją folinianu wapnia i czasem leczenia.

Można przerwać leczenie przedawkowania metotreksatu, gdy stężenie metotreksatu w surowicy spadnie poniżej 5 x 10-8 m (10).

W nagłych przypadkach należy natychmiast zadzwonić pod numer alarmowy 115 lub udać się do najbliższej lokalnej przychodni lekarskiej.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować podwójnych dawek w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Podczas stosowania hemetrexu mogą wystąpić niepożądane skutki (ADR):

Ogólnie rzecz biorąc, proporcja i nasilenie niepożądanych skutków zależy od dawki, częstotliwości przyjmowania leków, cukru i czasu leczenia.

Większość niepożądanych reakcji można ustąpić, jeśli zostaną wcześnie wykryte. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy zmniejszyć dawkę lub zaprzestać stosowania leku i jednocześnie zastosować odpowiednie środki lecznicze, w tym zastosować folinian wapnia. Terapia metotreksatem powinna być bardzo ostrożna i po dokładnym rozważeniu korzyści wynikających z leczenia ze względu na ryzyko nawrotów toksyczności.

Do najpoważniejszych działań niepożądanych metotreksatu należą: zahamowanie czynności szpiku kostnego, zatrucie płuc, zatrucie wątroby, toksyczne działanie na nerki, neurotoksyczność, tolerancja, anafilaksja i zespół Stevensa-Johnsona.

Do najczęstszych działań niepożądanych metotreksatu należą zaburzenia trawienia (zapalenie jamy ustnej, niestrawność, ból brzucha, nudności, jadłowstręt) i nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (alat), asparaginian (alat), aminotransferaza asparaginianowa (asat), bilirubina, fosfataza alkaliczna). Inne częste działania niepożądane to leukopenia, anemia, małopłytkowość, ból głowy, zmęczenie, senność, zapalenie płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc, którym często towarzyszy eozynofilia, owrzodzenia jamy ustnej, biegunka, obca wysypka, rumień i swędzenie.

Większość szkodliwych reakcji hamuje zaburzenia układu krwiotwórczego i żołądkowo-jelitowego.

W leczeniu przeciwnowotworowym szpiczak i zapalenie błon śluzowych są działaniami toksycznymi, które ograniczają leczniczą dawkę metotreksatu. Nasilenie tych reakcji zależy od dawki, sposobu i czasu stosowania metotreksatu. Zapalenie śluzówki pojawia się zwykle około 3 do 7 dni po zastosowaniu metotreksatu, leukopenia i trombocytopenia pojawiają się zwykle kilka dni później. U pacjentów z niezaburzonymi mechanizmami eliminacji niewydolność szpiku i zapalenie błon śluzowych zwykle ustępują w ciągu 14–28 dni.

Niepożądane reakcje na różne agencje są następujące:

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Outdoor, zespół Stevensa-Johnsona, zatruta martwica naskórka, rumień, swędzenie, pokrzywka, wrażliwość na światło, zmiany pigmentacyjne, różnorodne róże, łuszczenie się paznokci, przebarwienia, plamy krwotoczne, alergiczne zapalenie naczyń, zapalenie gruczołów potowych, wypadanie włosów, przebarwienia, siniaki, naczynka, trądzik, różowe poczucie łuszczycy Oblicz.

Złuszczanie się skóry i łuszczenie się skóry (częstotliwość nieznana).

Rekonwalescencję odnotowano w przypadku uszkodzeń skóry spowodowanych promieniowaniem i światłem słonecznym. Zmiany łuszczycowe mogą się pogorszyć w przypadku łączenia terapii UV. Promieniowanie i oparzenia słoneczne mogą ustąpić.

Choroby krwi i układu limfatycznego:

Olbrzymia niedokrwistość czerwonokrwinkowa, zaburzenia krwiotwórcze, eozynofilia, nadpobudliwość limfatyczna (częściowo ustąpiona), węzły chłonne, niewydolność szpiku kostnego (szczególnie podczas stosowania metotreksatu w dużych dawkach) często objawia się zmniejszeniem liczby płytek krwi (zwykle odzyskiem), neutropenią, leukopenią, zmniejszonym uciskiem krwinek, immunoklawami, hiperkemisami, limfocytami (bardzo rzadko) lub może wystąpić dowolna ich kombinacja. Infekcje lub niedociśnienie gamma krwi, krwotok w wielu pozycjach. Niewydolność szpiku kostnego może prowadzić do zmniejszenia odporności na infekcje i infekcje.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:

Zapalenie śluzu, zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, wymioty, czarne stolce, zapalenie trzustki, zapalenie jelit, wrzody żołądkowo-jelitowe (w tym owrzodzenia jamy ustnej) i krwawienia, zaburzenia wchłaniania, zatrucie okrężnicy, niestrawność, ból brzucha, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka.

Należy dostosować dawkę w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądkowych. Jeśli u pacjenta wystąpią owrzodzenia jamy ustnej i biegunka, należy przerwać leczenie, w przeciwnym razie może to spowodować zapalenie jelit i śmierć w wyniku perforacji.

Zaburzenia wątroby:

Zatrucie wątroby prowadzi do zwiększonej aktywności aminotransferaz (asat, alat), fosfatazy zasadowej i bilirubiny, zmniejszenia albuminy w surowicy, ostrego zapalenia wątroby, zwłóknienia żyły drzwiowej, marskości wątroby, niewydolności wątroby, zwyrodnienia wątroby, reaktywacji przewlekłego zapalenia wątroby lub śmierci.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:

Niewydolność nerek, hipermocznik, wrzody pęcherza, zaburzenia oddawania moczu, zaburzenia układu moczowego, krwiomocz, trudności w oddawaniu moczu, mocz, białkomocz, zaburzenia elektrolitowe, choroby nerek.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:

Zapalenie płuc, śródmiąższowe lub ostre lub przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc może być śmiertelne i często wiąże się z eozynofilią, ostrym obrzękiem płuc, zwłóknieniem płuc/płuc, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, bólem gardła, zapaleniem opłucnej, suchym kaszlem, bólem w klatce piersiowej, dusznością, wysiękiem opłucnowym, astmą oskrzelową, porażeniem oddechowym.

W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów choroby płuc związane z metotreksatem stanowią poważne działanie niepożądane, które może wystąpić w dowolnym momencie leczenia. Objawy te nie zawsze są całkowicie przywracane.

Zgłaszano krwawienia z nosa (częstość nieznana). Istnieją doniesienia dotyczące krwotoku do płuc (częstość nieznana) podczas stosowania metotreksatu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i wskazań pokrewnych.

Zaburzenia układu nerwowego:

Ból głowy, zmęczenie, senność, zawroty głowy, zawroty głowy, śpiączka, utrata języka, dyskomfort, lekki paraliż, łagodny paraliż, drgawki, choroba białych mózgów.

Zgłaszano występowanie specjalnych białek mózgu po zastosowaniu metotreksatu w dużych lub małych dawkach lub małych dawek po napromienianiu czaszki i kręgosłupa.

Obrzęk mózgu, znakomite zaburzenia funkcji poznawczych, chaos, nieprawidłowa czaszka. Ból, osłabienie mięśni, zmiana smaku (smak metalu), zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ostre jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, polio.

Percepcja, ograniczenie dotyku (bardzo rzadko).

Zaburzenia psychiczne:

depresja, splątanie, zmiany nastroju, bezsenność, zaburzenia psychiczne.

Zaburzenia serca:

wysięk osierdziowy, zapalenie osierdzia, ucisk osierdzia.

zaburzenia naczyniowe:

zakrzepica (zakrzepica tętnicza, zakrzepica mózgu, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył siatkówki, zapalenie dożylne, zatorowość płucna), zapalenie naczyń, niedociśnienie.

Zaburzenia oka:

Zapalenie spojówek, zamglenie/upośledzenie widzenia, retinopatia.

łagodne, groźne i nieznane nowotwory (w tym cysty i polipy):

chłoniak rekonwalescencji, metotreksat może powodować zespół rozwiązujący guz u pacjentów z szybko rosnącymi nowotworami.

Zaburzenia rozrodu i piersi:

Mleko u mężczyzn, zmniejszone libido/bezradność, wady wrodzone plemników lub komórek jajowych, przelotne nasienie, niepłodność, zaburzenia miesiączkowania, krwawienie z pochwy, owrzodzenie pochwy, zapalenie pochwy, wydzielina z pochwy.

Zakażenia i pasożyty:

Infekcje dróg oddechowych lub skóry, infekcje opryszczki, infekcje oportunistyczne, zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis carinii/jiroveci i inne infekcje płuc powodują przewlekłe infekcje fizyczne.

Zaburzenia połączeń i układu mięśniowo-szkieletowego:

Osteoporoza, złamania spowodowane stresem, ból stawów/ból mięśni, reumatyzm.

guz kości szczęki (częstość nieznana) (wtórny po proliferacji limfatycznej).

Zaburzenia endokrynologiczne:

cukrzyca.

zaburzenia układu odpornościowego:

alergie, reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny.

Wady uszu i hipnotyzowania:

szum w uszach.

Ciało i na miejscu:

Gorączka, dreszcze, powolne gojenie się ran, osłabienie. Obrzęk (częstość nieznana).

Inny:

Zwiększone ryzyko reakcji toksycznych podczas radioterapii (martwica tkanek miękkich, martwica kości).

Instrukcje dotyczące postępowania w ramach ADR:

Poinformuj lekarza o niepożądanych skutkach stosowania leku.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

przeciwwskazania w następujących przypadkach:

Znaczące zaburzenia czynności wątroby. Znaczący mostek lub niedokrwistość.

Alkoholizm. Metotreksatu nie wolno szczepić jednocześnie z żywymi szczepionkami.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w następujących przypadkach:

Metotreksat musi być zalecany przez lekarzy mających doświadczenie w chemioterapii antymetabolicznej.

Podczas leczenia należy odpowiednio monitorować pacjentów, aby mogli wykryć i ocenić wczesne oznaki toksyczności lub niepożądanej reakcji.

Specjalne monitorowanie pacjentów po wcześniejszej radioterapii (szczególnie okolicy miednicy), upośledzonych czynnościach układu krwiotwórczego (na przykład po radioterapii lub wcześniejszej chemioterapii), uogólnionym upośledzeniu fizycznym, a także pacjentów w starszym wieku i małych dzieci.

Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych lub nawet śmiertelnych reakcji toksycznych, lekarz musi w pełni powiadomić pacjentów o ryzyku (w tym wczesnych objawach i objawach toksycznych) oraz o zalecanych środkach bezpieczeństwa. Należy poinformować pacjentów, że muszą natychmiast powiadomić lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy przedawkowania i muszą monitorować objawy przedawkowania (w tym regularne badania subkliniczne).

Dawka przekraczająca 20 mg na tydzień może zwiększyć znaczną toksyczność, zwłaszcza hamowanie szpiku kostnego.

Ze względu na powolne wydalanie metotreksatu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów i stosować wyłącznie małe dawki metotreksatu.

Należy ostrożnie stosować metotreksat u wszystkich pacjentów z ciężką chorobą wątroby, szczególnie jeśli jest ona powiązana z Rugu.

Unikaj kontaktu roztworu metotreksatu ze skórą i błonami śluzowymi.

Nie zachęcaj do stosowania leków toksycznych dla wątroby lub krwi (wolno działających leków przeciwreumatoidalnych, takich jak leflunomid).

Może wystąpić ostre lub przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc, często powiązane z eozynofilią we krwi i zgłaszano śmierć. Typowe objawy to duszność, kaszel (zwłaszcza suchy) i gorączka, które należy monitorować podczas każdego ponownego badania.

Należy poinformować pacjentów o ryzyku zapalenia płuc i zalecić natychmiastowy kontakt z lekarzem w przypadku przedłużającego się kaszlu lub duszności. Leczenie metotreksatem należy przerwać u pacjentów, u których występują dokładne objawy płuc i badania (w tym prześwietlenie rentgenowskie), aby wyeliminować zakażenia i nowotwory. Jeśli podejrzewa się metotreksat, należy rozpocząć leczenie kortykosteroidami i nie należy go wznawiać metotreksatem.

Choroby płuc związane z metotreksatem, takie jak zapalenie płuc, mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia i nie zawsze całkowicie ustępują i zostały odnotowane przy wszystkich dawkach (w tym małych dawkach 7,5 mg/tydzień).

W przypadku łuszczycy należy ograniczyć stosowanie metotreksatu w przypadku ciężkiej łuszczycy. Leczenie łuszczycy przeciw łuszczycy nie daje pełnej odpowiedzi na inne metody leczenia, ale tylko wtedy, gdy diagnoza zostanie ustalona na podstawie biopsji i/lub badania dermatologicznego.

Zgłaszano przypadki zgonów związane ze stosowaniem metotreksatu w leczeniu łuszczycy.

Metotreksat należy stosować bardzo ostrożnie u pacjentów, u których występuje lub występowało zakażenie, choroba wrzodowa trawienna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, osłabienie, a także pacjenci bardzo młodzi i w podeszłym wieku. Przeciwwskazane u pacjentów z wrzodami przewodu pokarmowego. Jeśli w trakcie leczenia wystąpi ciężka leukopenia, może wystąpić infekcja lub stać się zagrożeniem. Zazwyczaj takie przypadki należy zatrzymać i leczyć odpowiednimi antybiotykami. W przypadku ciężkiej niewydolności szpiku kostnego konieczna jest transfuzja krwi lub płytek krwi.

Biegunka i owrzodzenia jamy ustnej są często spotykanymi objawami toksycznymi i wymagają przerwania leczenia, w przeciwnym razie mogą spowodować zapalenie jelit i śmierć w wyniku perforacji.

Jeśli wymiotują krwią, czarne stolce lub krwawa biegunka, należy przerwać leczenie.

Ponadto stany prowadzące do odwodnienia, takie jak wymioty, mogą zwiększać toksyczność metotreksatu ze względu na wysoki poziom substancji czynnej. W takich przypadkach należy przerwać stosowanie metotreksatu do czasu ustąpienia objawów. Ważne jest monitorowanie w celu wykrycia wzrostu stężenia metotreksatu w ciągu 48 godzin po leczeniu, jeśli nie może dojść do zatrucia metotreksatem.

Ze względu na poważną toksyczność, a nawet reakcje zagrażające życiu, lekarz prowadzący powinien szczegółowo poinformować pacjenta o związanym z tym ryzyku przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem.

Podczas leczenia należy ściśle monitorować pacjentów.

Pacjentów należy powiadomić o oznakach i objawach toksyczności, a w przypadku ich wystąpienia natychmiast zgłosić się do lekarza i uważnie monitorować, łącznie z regularnymi testami monitorującymi toksyczność.

Pacjentów leczonych na łuszczycę należy informować tylko raz w tygodniu. Recepta powinna zawierać datę zażycia leku znajdującą się na recepcie.

Należy wyjaśnić pacjentom, jak ważne jest przyjmowanie leków raz w tygodniu, a nieprawidłowe zalecane dawkowanie dobowe prowadzi do toksyczności śmiertelnej.

Większość skutków ubocznych można ustąpić, jeśli zostaną wcześnie wykryte.

Jeśli reakcje są szkodliwe, zmniejsz dawkę lub zaprzestań stosowania leku i zastosuj odpowiednie środki zaradcze. W razie potrzeby można dodać folinian wapnia i/lub przerwać, dodatni separator krwi z dializą o dużym przepływie.

Należy bardzo ostrożnie stosować metotreksat u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi. U pacjentów z zapaleniem opłucnej i wodobrzuszem należy wykonać drenaż przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub jego zakończeniem. Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub ponownym leczeniem po okresie odstawienia leku należy wykonać prześwietlenie płuc, ocenić czynność nerek, czynność wątroby i skład krwi, wykorzystując dane prehistoryczne, badania kliniczne i testy. Obejmuje to okresowe badanie węzłów chłonnych. W przypadku wykrycia nieprawidłowego obrzęku pacjenci powinni powiadomić lekarza prowadzącego.

Pacjenci stosujący metotreksat w małych dawkach:

Przed rozpoczęciem leczenia sprawdź odpowiedni skład krwi i czynność wątroby. Należy sprawdzać co tydzień, aż leczenie będzie stabilne. Następnie regularne kontrole co 2-3 miesiące w trakcie procesu leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem należy odnotować każdą infekcję.

Inhibitor krwotoku przez metotreksat może wystąpić nagle i po zastosowaniu bezpiecznej dawki. Należy uważnie monitorować pełną formułę krwi przed, w trakcie i po leczeniu. Jeżeli liczba białaczek lub płytek krwi ulega znacznemu zmniejszeniu klinicznie, należy natychmiast przerwać stosowanie metotreksatu i zastosować odpowiednie leczenie wspomagające. Pacjenci powinni zgłaszać lekarzowi wszystkie objawy lub oznaki podejrzenia zakażenia. Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem należy odnotować każdą infekcję.

metotreksat może działać toksycznie na wątrobę, szczególnie w dużych dawkach lub podczas długotrwałego leczenia. Zgłaszano zanik wątroby, martwicę, marskość wątroby, zmiany tkanki tłuszczowej i zwłóknienie wokół żyły wrotnej. Czynniki ryzyka poważnego uszkodzenia wątroby, takie jak pacjenci z chorobami wątroby w wywiadzie, wieloma nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby i alkoholizmem. W trakcie leczenia nie łącz leków toksycznych dla wątroby z metotreksatem, chyba że jest to naprawdę konieczne. Należy unikać picia lub je ograniczać podczas leczenia metotreksatem.

U pacjentów chorych na cukrzycę leczonych insuliną ryzyko toksycznego działania na wątrobę będzie zwiększone.

Badanie czynności wątroby

Zwróć szczególną uwagę na objawy toksyczności wątroby. W przypadku wystąpienia nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby lub biopsji wątroby nie należy rozpoczynać leczenia ani przerywać leczenia metotreksatem.

Te nieprawidłowości powrócą do normy w ciągu najbliższych dwóch tygodni. Leczenie można rozważyć zgodnie z decyzją lekarza.

Sprawdź aktywność enzymów wątrobowych w surowicy

Istnieją doniesienia o tym, że u 13–20% pacjentów tymczasowo zwiększa się poziom transaminaz dwukrotnie lub trzykrotnie w stosunku do górnej granicy normy. W przypadku ciągłego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Konieczne jest dokładniejsze monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych, szczególnie u pacjentów przyjmujących w skojarzeniu z lekami toksycznymi na wątrobę lub inny układ krwiotwórczy (takimi jak leflunomid). Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia, czy seria testów czynności wątroby lub oznaczanie propeptydu kolagenu typu III jest odpowiednia do wykrycia toksyczności dla wątroby, czy nie.

Pacjenci z czynnikami ryzyka

Do czynników tych należą głównie:

W przeszłości nadużywano alkoholu.

Drugorzędne (poziom trafności może być niższy):

cukrzyca.

otyłość. W każdym przypadku należy ocenić konieczność wykonania biopsji wątroby i zastosować się do zaleceń krajowych.

Nerka

Leczenie metotreksatem u pacjentów z czynnością nerek należy prowadzić bardzo ostrożnie, ponieważ zaburzona czynność nerek powoduje zmniejszenie wydalania metotreksatu. Poprawa czynności nerek może prowadzić do kumulacji metotreksatu w toksycznych ilościach lub nawet do pogorszenia uszkodzenia nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek należy zmniejszyć dawkę metotreksatu.

Monitoruj czynność nerek za pomocą testów czynności nerek i analizy moczu. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wzrośnie, dawkę należy zmniejszyć.

Jeśli klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml/min, nie należy leczyć metotreksatem. Jeśli klirens kreatyniny jest niższy niż 60 ml/min, nie należy stosować metotreksatu w dawkach > 100 mg/m2.

Nie należy rozpoczynać leczenia dawkami metotreksatu > 100 mg/m2, jeśli pH moczu jest poniżej 7,0. Alkalizację moczu należy sprawdzać, monitorując regularne pH moczu (większe lub równe 6,8) przez co najmniej pierwsze 24 godziny po rozpoczęciu stosowania metotreksatu.

W przypadku utrudnionego oddawania moczu i niskiego pH moczu może dojść do uszkodzenia nerek, szczególnie jeśli pacjent przyjmuje duże dawki.

Metotreksat może powodować uszkodzenie nerek prowadzące do ostrej niewydolności nerek. Ścisłe monitorowanie czynności nerek obejmuje odpowiednią kompensację wody, alkalizację moczu poprzez wypicie lub dożylne podanie wodorowęglanu sodu (5 wodorowęglanu sodu 625 mg co trzy godziny) lub acetazolamidu (500 mg doustnie cztery razy dziennie), zalecane sprawdzenie stężenia metotreksatu we krwi i czynności nerek.

Ponieważ metotreksat jest wydalany głównie przez nerki, jego stężenie wzrasta w przypadku niewydolności nerek, co może prowadzić do poważnych szkodliwych reakcji.

Jeżeli istnieje ryzyko niewydolności nerek (np. u osób w podeszłym wieku), należy je monitorować częściej i w krótszych odstępach czasu. Szczególnie ważne w połączeniu z lekami wpływającymi na wydalanie metotreksatu, powodującymi uszkodzenie nerek (NLPZ) lub lekami, które mogą prowadzić do upośledzenia zdolności krwiotwórczych.

Jeśli występują czynniki ryzyka, takie jak zaburzenia czynności nerek, w tym łagodna niewydolność nerek, nie stosować w połączeniu z lekami z grupy NLPZ. Odwodnienie może również zwiększać toksyczność metotreksatu.

Należy unikać jednoczesnego stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI) i dużych dawek metotreksatu, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek.

układ odpornościowy

Metotreksat wykazuje pewne działanie immunosupresyjne i odpowiedzi immunologicznej w przypadku immunizacji, którego działanie może być zmniejszone. Przeciwwskazane szczepienie żywą szczepionką podczas leczenia.

Jeśli odpowiedź immunologiczna pacjenta jest ważna lub konieczna, należy odnotować działanie immunosupresyjne metotreksatu. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku nieaktywnych infekcji fizycznych (takich jak półpasiec, gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na zdolność do aktywacji.

Metotreksat może powodować zespół nowotworowy u pacjentów z guzami szybko rosnącymi.

U pacjentów stosujących metotreksat w małych dawkach może wystąpić chłoniak złośliwy. W takim przypadku konieczne jest przerwanie leczenia. Jeśli chłoniak nie wykazuje oznak samoregresji, konieczne jest rozpoczęcie leczenia cytotoksyczną.

Ponieważ u pacjentów chorych na nowotwory leczonych metotreksatem występują choroby biało-mózgowe, nie można wykluczyć tego przypadku u pacjentów nienowotworowych.

Jeśli to możliwe, należy monitorować zanikanie metotreksatu z osocza. Specjalne zalecenia w przypadku stosowania dużych lub bardzo dużych dawek, aby umożliwić odpowiednie obliczenie antidotum na ratowanie leukoworyny (kwasu folinowego).

Jednoczesne stosowanie metotreksatu z radioterapią może zwiększać ryzyko martwicy tkanek miękkich i martwicy kości.

W leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów można kontynuować stosowanie kwasu acetylosalicylowego, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i/lub małych dawek steroidów, chociaż łączenie NLPZ i metotreksatu może zwiększać ryzyko toksyczności. U pacjentów reagujących na metotreksat dawkę steroidów można stopniowo zmniejszać.

Interakcja metotreksatu i innych leków przeciwstawnych, takich jak penicylamina, hydroksychlorochina, sulfasalazyna lub niekompleksowe leki cytotoksyczne, jednoczesne stosowanie może zwiększyć częstość występowania działań niepożądanych.

Donoszono, że jednoczesne stosowanie leków będących antagonistami kwasu foliowego, takich jak trimetoprim/sulfametoksazol, powoduje brak krwotoku, a w niektórych rzadkich przypadkach ogromną pierwotną niedokrwistość krwinek czerwonych.

Ponadto zgłaszano krwotok pęcherzykowy podczas stosowania metotreksatu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i wskazań pokrewnych.

Ten objaw może być związany z zapaleniem naczyń i innymi towarzyszącymi chorobami. Terminowe badanie w przypadku podejrzenia krwawienia do płuc w celu ustalenia diagnozy.

W przypadku ostrego zatrucia metotreksatem może być konieczne leczenie kwasem folinowym. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub łuszczycą suplementacja kwasu foliowego lub kwasu folinowego może zmniejszyć toksyczność metotreksatu, taką jak objawy ze strony układu trawiennego, zapalenie jamy ustnej, wypadanie włosów i enzymy wątrobowe.

Przed suplementacją kwasu foliowego należy sprawdzić stężenie witaminy B12, szczególnie u dorosłych w wieku powyżej 50 lat, ponieważ ilość kwasu foliowego może ukryć niedobór witaminy B12. Metotreksat może powodować szkodliwe reakcje ze strony układu moczowego, takie jak zapalenie pęcherza moczowego i zapalenie krwi.

Wykazano, że metotreksat ma działanie teratogenne – ryzyko reprodukcji, zatrucia zarodkiem, poronienie i wady płodu u ludzi.

Dlatego też z pacjentkami w wieku rozrodczym należy omówić wpływ, który może wystąpić na układ rozrodczy, poronienie i wady wrodzone.

We wskazaniach nieleczonych nowotworem, przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem konieczne jest określenie stanu niebędącego w ciąży. Jeśli kobiety w wieku rozrodczym są leczone metotreksatem, muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i co najmniej sześć miesięcy później.

Jeśli lek ten jest stosowany w czasie ciąży ze wskazaniami do leczenia nowotworu lub jeśli pacjentka jest w ciąży podczas stosowania metotreksatu, zaleca się ocenę potencjalnego ryzyka dla płodu.

Donoszono, że metotreksat zmniejsza płodność, redukcję nasienia, zaburzenia miesiączkowania i miesiączkę u osób w trakcie i po krótkotrwałym zaprzestaniu leczenia, wpływając na proces wytwarzania nasienia i komórek jajowych podczas stosowania leków – te działania niepożądane mogą zostać utracone w przypadku zaprzestania leczenia.

W przypadku leczenia metotreksatem może ponownie pojawić się zapalenie skóry popromienne i oparzenia słoneczne (reakcja zapamiętywania). Zmiany łuszczycowe mogą się pogorszyć, jeśli promienie UV połączą leczenie z metotreksatem.

Po jednej lub większej liczbie dawek metotreksatu zgłaszano poważne reakcje skórne, czasami śmiertelne, w tym zatrutą martwicę naskórka (zespół Lyella) lub zespół Stevensa-Johnsona.

Wpływ leków na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zmęczenie i zawroty głowy, które mogą wystąpić podczas leczenia metotreksatem. Objawy te często mają niewielki wpływ na przeciętną zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Używaj leków dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

płodność

Metotreksat wpływa na proces wytwarzania nasienia i komórek jajowych oraz może zmniejszać płodność. Donoszono, że u ludzi metotreksat zmniejsza ilość nasienia, zaburzenia miesiączkowania i brak miesiączki. W większości przypadków przypadki te wydają się ustępować po zaprzestaniu leczenia.

W przypadku wskazań do leczenia nowotworu kobiety planujące zajść w ciążę powinny przed leczeniem skonsultować się z lekarzem, a mężczyznom należy doradzić, jak zachować nasienie przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ metotreksat w większych dawkach może być toksyczny dla genów.

antykoncepcja u kobiet

Kobiety leczone metotreksatem nie są w ciąży i muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia metotreksatem przez co najmniej 6 miesięcy później. Przed rozpoczęciem leczenia kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o ryzyku wad rozwojowych związanych ze stosowaniem metotreksatu, a istniejącą ciążę należy zdecydowanie wykluczyć, stosując odpowiednie środki, takie jak testy ciążowe. W trakcie leczenia wymogi kliniczne wymagają regularnych testów ciążowych (po każdym okresie niestosowania antykoncepcji). Pacjentki w wieku rozrodczym należy poinformować o ciąży i planie ciąży.

antykoncepcja dla mężczyzn

Nadal nie wiadomo, czy metotreksat przenika do nasienia.

W badaniach na zwierzętach wykazano, że metotreksat powoduje toksyczność genetyczną, dlatego nie jest możliwe całkowite wyeliminowanie ryzyka toksyczności genetycznej w stosunku do plemników. Ze względu na ograniczone dowody kliniczne ryzyko wystąpienia deformacji lub poronienia wzrasta po podaniu przez ojca metotreksatu w małych dawkach (poniżej 30 mg/tydzień). W przypadku wyższych dawek nie ma wystarczających danych, aby oszacować ryzyko deformacji lub poronienia po narażeniu ojca na lek.

W ramach środków zapobiegawczych pacjenci płci męskiej podejmują stosunki seksualne lub zaleca się, aby ich partnerzy stosowali skuteczne metody antykoncepcji w okresie leczenia pacjenta płci męskiej i przez co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania metotreksatu. Mężczyźni nie powinni oddawać nasienia w trakcie leczenia ani przez 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania metotreksatu.

Ciąża

Metotreksat jest przeciwwskazany w czasie ciąży ze wskazań nienowotworowych. Jeśli pacjentka jest w ciąży w trakcie leczenia metotreksatem i w ciągu sześciu miesięcy po zaprzestaniu stosowania leku, pacjentka powinna zasięgnąć porady lekarskiej dotyczącej ryzyka działania szkodliwego na płód w związku z leczeniem oraz powinna wykonać badanie USG w celu sprawdzenia prawidłowego rozwoju płodu.

W badaniach na zwierzętach metotreksat wykazał toksyczny wpływ na reprodukcję, szczególnie w pierwszych trzech miesiącach. Wykazano, że metotreksat ma działanie teratogenne u ludzi. Donoszono, że metotreksat powoduje ciążę, poronienie lub wady wrodzone płodu (takie jak twarz, układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy i związane z wydatkami).

Metotreksat jest substancją silnie teratogenną u ludzi, zwiększającą ryzyko naturalnego poronienia, co spowalnia rozwój płodu w macicy i wady wrodzone w przypadku przyjmowania leków w czasie ciąży.

Poronienie naturalne zgłoszono u 42,5% kobiet w ciąży leczonych małymi dawkami metotreksatu (poniżej 30 mg/tydzień), w porównaniu ze zgłaszaną częstością 22,5% u pacjentek leczonych lekami innymi niż metotreksat.

Ciężkie wady wrodzone występują u 6,6% dzieci urodzonych przez kobiety leczone w czasie ciąży małymi dawkami metotreksatu (poniżej 30 mg/tydzień) w porównaniu z około 4% dzieci urodzonych przez pacjentki leczone lekami innymi niż metotreksat.

Niewystarczające dane na temat leczenia metotreksatem w czasie ciąży w dawce większej niż 30 mg/tydzień, ale oczekuje się, że ryzyko naturalnych poronień i wad wrodzonych będzie wyższe, szczególnie w przypadku typowych dawek zalecanych w leczeniu raka.

Zgłaszano przypadki prawidłowej ciąży po zaprzestaniu stosowania metotreksatu przed poczęciem.

Nie należy podawać metotreksatu pacjentkom w ciąży w celu leczenia nowotworu, szczególnie w pierwszych trzech miesiącach ciąży.

W każdym indywidualnym przypadku należy rozważyć korzyści z leczenia i możliwe ryzyko dla płodu. Jeżeli lek stosowany jest w czasie ciąży lub jeśli pacjentka jest w ciąży w trakcie leczenia metotreksatem, należy ją poinformować o ryzyku, jakie może wystąpić dla płodu.

Kobiety karmiące piersią

Pacjentki nie powinny karmić piersią podczas stosowania metotreksatu.

Interakcje leków

metotreksat jest silnie powiązany z białkami osocza i można go zastąpić lub zastąpić innymi lekami o działaniu kwasowym. Jednoczesne stosowanie leków takich jak difenylohydantyny, kwaśne leki przeciwzapalne, salicylan, fenylobutazon, fenytoina, barbiturany, leki uspokajające, doustne środki antykoncepcyjne, pochodne amidepiryny, kwas p-aminobenzoesowy, diuretyk tiazydowy, doustne leki przeciwkrwotoczne, Doksorubicyna, DOKSORUBICYNA, TETROCYCYCYKOK, PROBENICCYCKCYCYCY SulfinPyrazon osłabi funkcję transportu kanalików nerkowych, zmniejszając w ten sposób wydzielanie i zwiększając toksyczność metotreksatu.

Ponieważ probenecyd i kwasy szyfrujące, takie jak „diuretyki paskowe”, a także pirazole zmniejszają wydalanie w kanalikach nerkowych, należy zachować ostrożność podczas łączenia tych leków z metotreksatem.

Unikaj łączenia innych leków działających szkodliwie na nerki lub wątrobę (takich jak sulfasalazyna, leflunomid i alkohol). Należy zachować szczególną ostrożność podczas badania pacjentów leczonych metotreksatem w skojarzeniu z azatiopryną lub retinoidem.

metotreksat w połączeniu z leflunomidem może zwiększać ryzyko zmniejszenia wszystkich krwiaków.

Może zwiększyć toksyczność dla nerek, jeśli stosuje się metotreksat w dawce odpowiedniej dla środka chemioterapeutycznego, który jest potencjalnie toksyczny dla nerek (takiego jak cisplatyna).

W niektórych przypadkach antybiotyki, takie jak penicylina, glikopeptyd, sulfonamid, cyprofloksacyna i cefalotyna mogą zmniejszać klirens metotreksatu przez nerki, w związku z czym może zwiększać stężenie metotreksatu w surowicy i może powodować toksyczne działanie na krew i układ pokarmowy.

Antybiotyki doustne, takie jak tetracyklina, chloramfenikol i antybiotyki uniwersalne, nie mogą się wchłaniać, co może zmniejszać wchłanianie metotreksat w jelicie lub utrudnia krążenie jelitowe w wyniku hamowania bakterii jelitowych lub hamowania metabolizmu bakterii.

Należy monitorować dawkę metotreksatu, jeśli rozpoczyna się jego leczenie w skojarzeniu z aspiryną, ibuprofenem lub indometacyną (NLPZ), ponieważ jednoczesne stosowanie NLPZ wiąże się ze śmiertelnym zatruciem metotreksatem.

Należy unikać leków toksycznych dla wątroby, krwi i nerek.

Produkty witaminowe lub inne produkty zawierające kwas foliowy lub jego pochodne mogą zmniejszać skuteczność metotreksatu.

Pacjenci leczeni (w przeszłości) lekami, które mogą powodować działania niepożądane na szpik kostny (takie jak sulfonamid, trimetoprim/sulfametoksazol, chloramfenikol, pirymetamina), powinni rozważyć możliwość wystąpienia zaburzeń krwiomoczu.

Jednoczesne stosowanie niedoborów kwasu foliowego (takich jak trimetoprim/sulfametoksazol, sulfonamid) może zwiększać toksyczność metotreksatu. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność również w przypadku wystąpienia objawów niedoboru kwasu foliowego.

Acytretyna (leczenie łuszczycy) przekształca się w eretynian.

Stężenie metotreksatu może wzrosnąć z powodu stosowania eretynatu i ciężkiego zapalenia wątroby, które zgłaszano po skojarzonym stosowaniu.

Inhibitory szpiku kostnego i poziomy kwasu foliowego opisano w przypadku jednoczesnego stosowania triamterenu i metotreksatu.

Łączenie toksycznych leków na krwiaki (takich jak metamizol) powoduje toksyczność metotreksatu na układ krwiotwórczy.

Istnieją dowody na to, że jednoczesne stosowanie metotreksatu i omeprazolu wydłuża czas wydalania metotreksatu przez nerki. Stosowanie w stężeniu inhibitorów pompy protonowej, takich jak omeprazol lub pantoprazol, może powodować interakcje. Zgłoszono jeden przypadek jednoczesnego stosowania metotreksatu z pantoprazolem. Metabolity hydroksymetotreksatu są hamowane przez nerki, powodując ból mięśni i dreszcze.

Metotreksat może zmniejszać klirens teofiliny, dlatego należy monitorować stężenie teofiliny podczas jednoczesnego stosowania z metotreksatem. Aby uniknąć spożywania zbyt dużej ilości napojów zawierających kofeinę lub teofilinę (kawa, napoje bezalkoholowe z kofeiną, czarna herbata) podczas leczenia metotreksatem, ponieważ skuteczność metotreksatu może zostać zmniejszona w wyniku interakcji między metotreksatem i metyloksantyną na receptorach adenozyny.

Istnieje interakcja farmakokinetyczna pomiędzy metotreksatem, lekiem przeciwdrgawkowym (zmniejszającym stężenie metotreksatu we krwi) i 5-fluorouracylem (zwiększającym czas sprzedaży 5-fluorouracylu).

Stosowanie tlenku azotu zwiększa wpływ metotreksatu na metabolizm folianów, zwiększając toksyczność, taką jak zapalenie jamy ustnej i ciężka niewydolność szpiku, nieprzewidywalna. Te niepożądane skutki można ograniczyć stosując folinian wapnia, unikając jednoczesnego stosowania azotu i tlenku metotreksatu.

Kolestyramina może zwiększać wydalanie metotreksatu poza nerki poprzez zakłócanie krążenia jelitowego.

Należy rozważyć zmniejszenie klirensu metotreksatu w połączeniu z innymi szczypcami do kuwet.

Podczas leczenia dużymi dawkami metotreksatu należy stosować Processbazine, co zwiększa ryzyko zaburzeń czynności nerek.

Radioterapia podczas stosowania metotreksatu może zwiększać ryzyko martwicy tkanek miękkich lub kości.

metotreksat zwiększa stężenie merkaptopuryny w osoczu.

Dlatego dawkę można dostosować w przypadku skojarzenia z metotreksatem i merkaptopuryną.

Szczepienie u pacjentów poddawanych chemioterapii może powodować ciężkie zakażenia i śmierć. Ze względu na wpływ na układ odpornościowy metotreksat może zafałszowywać wyniki badań i szczepień (proces rejestracji reakcji immunologicznej). Podczas leczenia metotreksatem nie należy szczepić żywą szczepionką.

Leki spopolizowane mogą zmniejszać wchłanianie fenytoiny, co może zmniejszać skuteczność fenytoiny i zwiększać nasilenie napadów padaczkowych. Ryzyko zwiększonej toksyczności lub utraty działania leków cytotoksycznych z powodu zwiększonego metabolizmu w wątrobie, ponieważ może wystąpić fenytoina.

Cyklosporyna może zwiększać skuteczność i toksyczność metotreksatu. Przy skojarzonym stosowaniu istnieje ryzyko nadmiernej odporności, któremu towarzyszy ryzyko rozrostu limfy.

Szczególnie w przypadku zabiegów ortopedycznych, gdzie istnieje ryzyko infekcji, należy zachować ostrożność podczas łączenia metotreksatu z lekami immunosupresyjnymi.

Donoszono, że łączenie lewetiracetamu i metotreksatu zmniejsza klirens metotreksatu, powodując przedłużony wzrost stężenia metotreksatu we krwi do poziomu toksycznego. Należy uważnie monitorować stężenie metotreksatu i lewetyracetamu we krwi u pacjentów leczonych jednocześnie.

Przechowywanie

Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C.

Aby urządzenie znajdowało się poza zasięgiem dzieci, przed użyciem należy uważnie przeczytać instrukcję obsługi.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.