2,5 mg medicament herabiopharm hemetrex pentru tratamentul artritei reumatoide severe (10 blistere x 10 comprimate)
Formă farmaceutică Cutie cu 10 blistere x 10 comprimate
Specificații Metotrexat
Ingredient
| Informații despre compoziție | Conţinut |
| Metotrexat | 2,5 mg |
Utilizări
indicații
Medicamentele Hemetrex sunt indicate în următoarele cazuri:
metotrexatul este un antagonist al acidului folic și este clasificat ca fiind citotoxic anti-metabolic.
Metotrexatul este indicat în tratamentul adulților cu poliartrită reumatoidă severă, activă, fără răspuns sau intoleranți la terapia convențională.
Metotrexatul este, de asemenea, indicat pentru tratamentul psoriazisului sever, necontrolat și al lipsei de răspuns la alte tratamente.
Metotrexatul a fost desemnat pentru a trata o varietate de cancer, inclusiv: leucemie acută, non-limfom Hodgkin, sarcom de țesut moi și sarcom osos și tumori solide, în special cancer de sân, plămâni, cap și gât, vezică urinară, col uterin, ovarian și testicular.
Farmacologice
Grupa farmacologică: medicamente imunosupresoare.
Cod ATC: L04AX03.
Mecanism activ
metotrexatul este un antagonist al acidului folic și poziția sa principală este enzima dihidrofolat reductază. Pe lângă efectul principal de inhibare a sintezei ADN-ului, metotrexatul afectează direct atât sinteza ARN-ului, cât și a proteinelor. Principalul impact al metotrexatului este de a inhiba faza S faza S a procesului de diviziune celulară.
Inhibarea enzimei dihidrofolat reductazei este prevenită prin utilizarea leucovorinei (acid folinic, element citrovorum) și poate proteja țesuturile normale folosind Leucovorin calciu la momentul potrivit.
Farmacocinetica dinamică
Absorbția metotrexatului atunci când este administrat oral pare să depindă de doză. Concentrația maximă a serului este atinsă în 1 până la 2 ore. În general, la o doză de 30 mg/m2 sau mai puțin, metotrexatul este absorbit rapid și complet. Biodisponibilitatea metotrexatului atunci când este administrat oral (80 - 100%) la o doză de 30 mg/m2 sau mai mică. Saturația este absorbită la doza de peste 30 mg/m2 și nu este absorbită complet la o doză care depășește 80 mg/m2. După injectare, concentrația de metotrexat vârfuri în ser este de aproximativ jumătate din acest timp. După injectarea intramusculară, concentrația maximă a serului este atinsă în decurs de 30 până la 60 de minute.
Aproximativ 50% din metotrexat este absorbit împreună cu proteinele serice, dar se distribuie ușor în țesuturi. Procesul de excreție are loc în principal prin rinichi. Aproximativ 41% din doză este eliminată sub formă de urină nemodificată în primele șase ore, 90% în 24 de ore. O mică parte este excretată prin bilă - are o circulație marcată.
Timpul de vânzare este de aproximativ 3-10 ore după doze mici și 8-15 ore după doze mari. Dacă funcția renală este afectată, concentrația de metotrexat în ser și țesut poate crește rapid.
metotrexatul nu intră în lichidul cefalorahidian la doza orală sau injectabilă. Cu toate acestea, concentrația citotoxică (> 10-7m) poate fi atinsă în lichidul cefalorahidian cu doze mari (> 500 mg/m2). Când se indică medicamentul cu concentrații mari, trebuie injectat direct în endocard.
Înainte de a lua 2,5 mg medicament herabiopharm hemetrex pentru tratamentul artritei reumatoide severe (10 blistere x 10 comprimate)
Cum se utilizează
comprimate orale.
Oricine intră în contact cu metotrexat trebuie să aibă mâinile în urmă după terminarea lucrării. Pentru a reduce riscul de expunere, părinții și îngrijitorii trebuie să poarte mănuși unice atunci când sunt expuși la medicament.
Dozaj
metotrexatul trebuie prescris numai de medici cu experiență care utilizează metotrexat și care înțeleg pe deplin riscurile terapiei cu metotrexat.
Medicii care prescriu trebuie să se asigure că pacienții sau îngrijitorii vor urma regimul de tratament o dată pe săptămână.
Indicații de dozare pentru tratamentul cancerului
Avertisment: Metotrexatul trebuie ajustat cu atenție în funcție de suprafața corpului dacă metotrexatul este utilizat pentru a trata bolile tumorale.
Au fost raportate cazuri de otrăvire mortală după utilizarea dozelor de metotrexat care nu sunt calculate cu precizie. Experții din domeniul sănătății și pacienții trebuie să fie pe deplin informați cu privire la toxicitatea medicamentului.
Folosit pe cale orală:Se recomandă doza de test de 5 - 10 mg în tractul gastrointestinal, cu o săptămână înainte de tratament pentru a detecta efectele adverse specifice. Dozele mici nu depășesc 30 mg/m2 timp de 5 zile consecutiv.
După aceea, este nevoie de cel puțin două săptămâni pentru a se odihni pentru ca măduva osoasă să se recupereze în mod normal.
Doza depășește 100 mg este adesea folosită pe tractul gastrointestinal, deci este indicată injecția. Doza nu trebuie să depășească 70 mg/m2 fără combinarea cu Leucovorin (acid folinic de salvare) sau testarea concentrației de metotrexat în ser la 24 - 48 de ore după medicament.
Dacă utilizați metotrexat în combinație cu scheme de chimioterapie, doza de metotrexat trebuie redusă, acordați atenție oricărei toxicități suprapuse a altor ingrediente ale medicamentului.
Dozaj pentru psoriazis și artrită reumatoidă
Avertisment important despre doza de metotrexat: în tratamentul psoriazisului și al artritei reumatoide, metotrexat numai o dată pe săptămână. Eroarea de dozare atunci când se utilizează metotrexat poate duce la reacții adverse grave, inclusiv deces. Vă rugăm să citiți cu atenție manualul de utilizare.
Rețeta trebuie să specifice data luării medicamentului pe rețetă.
Psoriazis
Înainte de a începe tratamentul, pacientul trebuie să încerce doza de 2,5 - 5,0 mg pentru a elimina efectele toxice nedorite. Dacă o săptămână mai târziu, testele subclinice aferente au valoare normală, se poate începe tratamentul.
Doza uzuală este de 7,5 - 15 mg o dată pe săptămână. Pentru a trata psoriazisul sever, atunci când este necesar, doza totală săptămânală poate fi crescută la 20-25 mg pe cale orală. Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul pacientului și hematologie.Artrita reumatoidă
La adulții cu poliartrită reumatoidă severă, inactiv, fără răspuns sau intoleranță la alte tratamente comune, metotrexatul trebuie utilizat în doză de 7,5 - 15 mg o dată pe săptămână. Doza totală săptămânală poate fi de până la 20 - 25 mg pe cale orală, dacă este necesar.
Ar trebui să ajusteze doza în funcție de răspunsul pacientului și de hipnoză.
Pacienți pediatrici
Ar trebui să urmeze regimurile de tratament existente pentru copii. Siguranța și eficacitatea medicamentelor la copii nu a fost stabilită, cu excepția chimioterapiei canceroase.
Vârstnici
Metotrexatul trebuie utilizat cu foarte multă atenție la pacienții vârstnici, astfel încât doza trebuie luată în considerare la vârstnici din cauza funcției hepatice și renale reduse, precum și a rezervelor mai scăzute de folat atunci când vârsta este mai mare.
Pacienți cu insuficiență renală - Ajustarea dozei
Metotrexatul este eliminat în mod semnificativ prin rinichi, de aceea ar trebui să fie precaut atunci când este utilizat la pacienții cu insuficiență renală. Este posibil ca medicii să fie nevoiți să ajusteze doza pentru a preveni acumularea de medicamente. Tabelul de mai jos oferă doza inițială recomandată la pacienții cu insuficiență renală, poate fi necesar să se ajusteze doza din cauza variației PK între subiecți. Deoarece timpul de vânzare al metotrexatului poate dura de 4 ori mai mult decât în mod normal la pacienții cu boală epidemică din al treilea compartiment. Prin urmare, doza poate fi redusă, în unele cazuri, opriți tratamentul cu metotrexat. Notă specială Dacă se schimbă linia utilizată de la oral la cea injectabilă, doza poate fi redusă din cauza biodisponibilității metotrexatului după băut. Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical. toxicitatea metotrexatului afectează în principal organele hematopoietice. Folinatul de calciu are un efect imediat de neutralizare a toxicității metotrexatului. Perfuzia intravenoasă cu folinat de calciu trebuie să înceapă în decurs de o oră după utilizarea metotrexatului. Doza de folinat de calciu trebuie să fie cel puțin cu dozele de metotrexat pe care le iau pacienții. Simptomele supradozajului sunt în principal ca efecte nedorite, dar mai grave. Leucovorin este un antidot specific pentru metotrexat. Leucovorin trebuie utilizat în decurs de o oră atunci când o supradoză de metotrexat cu doza este egală sau mai mare decât doza de metotrexat utilizată. Leucovorin poate fi rapid intravenos sau intravenos. Pot fi specificate doze mai mari. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție și poate fi necesară transfuzia de sânge, separarea renală. Supradozajul cu metotrexat cu experiență apare adesea atunci când este administrat și injectat în piele, deși s-a raportat supradozaj atunci când intravenos și intramuscular. S-au raportat cazuri de supradozaj, uneori deces, din cauza consumului zilnic de alcool, în loc de consumul săptămânal. În aceste cazuri, simptomele sunt adesea raportate ca efecte secundare asupra sistemului digestiv și hematologiei. Cum ar fi leucemia, trombocitopenia, anemie, hipoglicemie, inhibarea măduvei osoase, inflamația mucoasei, stomatita, ulcere bucale, greață, vărsături, ulcere gastro-intestinale, sângerare gastrointestinală. În unele cazuri, nu sunt raportate nici un simptom. S-a raportat decesul după supradozaj cronic din cauza auto-ajustării pacientului a dozei de artrită reumatoidă și psoriazis. În aceste cazuri, sunt raportate și semne de infecții sau infecții, insuficiență renală și anemie. În caz de supradozaj, apa poate fi rehidratată și urina alcalină pentru a preveni precipitarea metotrexatului și/sau a metaboliților săi în tubii renali. Nu s-a demonstrat că hemodiala și dializa peritoneală îmbunătățesc eliminarea metotrexatului. Clearance-ul efectiv al metotrexatului a fost raportat atunci când hemoragia este întreruptă și pozitivă cu o dializă cu flux mare. Monitorizarea concentrației serice de metotrexat este asociată cu identificarea corectă a folinatului de calciu și a timpului de tratament. Poate opri tratamentele pentru supradozaj cu metotrexat atunci când concentrația serică de metotrexat scade sub 5 x 10-8 m (10). În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație sanitară locală. Ce să faceți în caz de supradozaj? În aceste cazuri, simptomele sunt adesea raportate ca reacții asupra sistemului digestiv și hematologic.
Ce să faceți când uitați 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doze duble pentru a compensa doza omisă.
Efecte secundare
Când utilizați hemetrex, puteți experimenta efecte nedorite (ADR):
În general, proporția și severitatea efectelor nedorite legate de doză, frecvența medicamentelor, zahăr și timpul de tratament.
Cele mai multe reacții nedorite se pot recupera dacă sunt detectate din timp. Când apar reacții adverse, doza trebuie redusă sau opriți utilizarea medicamentului și, în același timp, luați remedii adecvate, inclusiv utilizarea folinatului de calciu. Terapia cu metotrexat trebuie să fie atentă și atentă numai după o analiză atentă a beneficiilor tratamentului cu capacitatea de a recurge la toxicitate.
Cele mai grave reacții nedorite ale metotrexatului includ inhibarea măduvei osoase, intoxicația pulmonară, intoxicația hepatică, toxicitatea rinichilor, neurotoxicitatea, toleranța, anafilaxia și sindromul Stevens - Johnson. teste (creșterea alanineaminotransferazei (alat), aspartat (alat), aspartat aminotransferazei (asat), bilirubină, fosfatază alcalină). Alte reacții adverse frecvente sunt leucopenia, anemia, trombocitopenia, cefaleea, oboseala, somnolența, pneumonia, inflamația alveolară, pneumonia interstițială sunt adesea asociate cu eozinofilie, ulcere bucale, diaree, erupții cutanate străine, eritem și mâncărime.
Cele mai multe dintre reacțiile dăunătoare sunt inhibarea sistemului hematopoietic și tulburările gastrointestinale.
În tratamentul anticancerigenului, mielomul și inflamația mucoasă sunt efecte toxice care limitează doza de tratament de metotrexat. Severitatea acestor reacții depinde de doza, metoda și timpul de utilizare a metotrexatului. Mucinita apare de obicei la aproximativ 3 până la 7 zile după utilizarea metotrexatului, leucopenia și trombocitopenia apar de obicei câteva zile mai târziu. La pacienții cu mecanisme de eliminare neafectate, insuficiența medulară și mucozita sunt de obicei recuperate în decurs de 14 până la 28 de zile.
Reacțiile nedorite ale diferitelor agenții sunt următoarele:
Afecțiuni cutanate și subcutanat:
În aer liber, sindrom Stevens - Johnson, necroză epidermică otrăvită, eritem, mâncărime, urticarie, sensibilitate la lumină, modificări de pigmentare, trandafiri diversi, exfoliere unghiilor, hiperpigmentare, pete hemoragice, vasculită alergică, inflamație a glandei sudoripare, căderea părului, pigmentare, vânătăi, psoriasii, psoriasii, psoriasii.
Peeling și scuame ale pielii (frecvență necunoscută).
Recuperarea a fost înregistrată atunci când leziunile pielii cauzate de radiații și lumina soarelui. Leziunile psoriazisului se pot agrava atunci când se combină terapia UV. Radiațiile și arsurile solare se pot recupera.
Tulburări de sânge și sisteme limfatice:
Anemia eritrocitară gigantică, tulburări hematopoietice, eozinofilie, tulburări limfatice hiperactice (recuperate parțial), ganglioni limfatici, insuficiență a măduvei osoase (în special atunci când se utilizează metotrexat în doze mari) se manifestă adesea prin reducerea trombocitelor (de obicei recuperarea), neutropenie, leucopenie, compresiune celulară redusă, limfocimoclavie, hiperimunoclavimie (foarte rar) sau orice combinație poate apărea. Infecții sau hipotensiune arterială gamma sanguină, hemoragie în multe poziții. Insuficiența măduvei osoase poate duce la scăderea rezistenței la infecții și infecții.
Tulburări gastrointestinale:
Mucinită, stomatită, gingivita, vărsături, scaune negre, pancreatită, intestin, ulcere gastro-intestinale (inclusiv ulcere bucale) și sângerări, malabsorbție, intoxicații de colon, indigestie, dureri abdominale, anorexie, greață, vărsături, diaree.
Necesita ajustarea dozei atunci când apar tulburări gastrice. Întrerupeți tratamentul dacă pacientul manifestă ulcerația bucală și diaree, altfel poate provoca inflamație intestinală și deces din cauza perforației.
Tulburări hepatice:
Intoxicația hepatică duce la creșterea transaminazelor (asat, alat), a fosfatazei alcaline și a bilirubinei, reducerea albuminei serice, hepatita acută, fibroza venei ușii, ciroza, insuficiența hepatică, degenerarea ficatului, reactivarea hepatitei cronice sau moartea.
Afecțiuni renale și urinare:
Insuficiență renală, hiperuree, ulcere ale vezicii urinare, tulburări de urinare, tulburări urinare, hematurie, dificultăți de urinare, urinare, proteinurie, tulburări electrolitice, boli de rinichi.
Tulburări respiratorii, torace și mediastin:
Pneumonia, pneumonia interstițială sau interstițială acută sau cronică poate fi fatală și adesea asociată cu eozinofilie, edem pulmonar acut, fibroză pulmonară/plămână, boală pulmonară obstructivă cronică, durere în gât, inflamație pleurală, tuse uscată, durere în piept, dificultăți de respirație, revărsat pleural, paralytism bronșic.
În tratamentul artritei reumatoide, bolile pulmonare cu metotrexat sunt un efect secundar grav care poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. Aceste manifestări nu sunt întotdeauna complet recuperate.
Au fost raportate sângerări nazale (frecvență necunoscută). Există un raport privind hemoragia pulmonară (frecvență necunoscută) când se utilizează metotrexat pentru a trata artrita reumatoidă și indicațiile aferente.
Tulburări ale sistemului nervos:
Dureri de cap, oboseală, somnolență, amețeli, amețeli, comă, pierderea limbajului, disconfort, paralizie ușoară, paralizie ușoară, convulsii, boli ale creierului alb al creierului.
Au fost raportate albii speciale ale creierului după utilizarea metotrexat în doze mari sau mici sau în doze mici după iradierea spinarii.
-.Edem cerebral, disfuncție cognitivă rafinată, haos, craniu anormal. Durere, slăbiciune musculară, modificarea gustului (gust de metal), meningită, meningită acută sterilă, poliomielita.
Percepție, reducere tactilă (foarte rar).
Tulburări mentale:
depresie, confuzie, schimbarea dispoziției, insomnie, tulburări mentale.
Tulburări cardiace:revărsat pericardic, pericardită, compresie pericardică.
tulburări vasculare:
tromboză (tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, inflamație intravenoasă, embolie pulmonară), vasculită, hipotensiune arterială.
Tulburări oculare:
Conjunctivită, tulburări de vedere încețoșată, retinopatie.
tumori benigne, malefice și necunoscute (inclusiv chisturi și polipi):
limfomul de recuperare, metotrexatul poate provoca sindrom de rezolvare a tumorii la pacienții cu tumori cu creștere rapidă.
Tulburări de reproducere și de sân:
Laptele la bărbați, scăderea libidoului/neputința, malformația congenitală a spermatozoizilor sau a oului, spermatozoizii trecători, infertilitate, tulburări menstruale, sângerări vaginale, ulcer vaginal, vaginită, scurgeri vaginale.
Infecții și paraziți:
Infecții ale căilor respiratorii sau ale pielii, infecții cu herpes, infecții oportuniste, pneumonie cu pneumocystis carinii/jiroveci și alte infecții pulmonare, infecții fizice cronice declanșate.
Tulburări de conexiune și musculo-scheletice:
Osteoporoză, fracturi datorate stresului, dureri articulare/dureri musculare, reumatism.
tumoră osoasă a maxilarului (frecvență necunoscută) (secundară după proliferarea limfatică).
Tulburări endocrine:
diabet.
tulburări ale sistemului imunitar:
alergii, reacții anafilactice, șoc anafilactic.
Tulburări ale urechilor și hipnotizant:
tinitus.
Corp și pe site:
Febră, frisoane, vindecare lentă a rănilor, slăbiciune. Edem (frecvență necunoscută).
Alte:Risc crescut de reacții toxice în radioterapie (necroză țesuturilor moi, necroză osoasă).
Instrucțiuni despre cum să gestionați ADR:
Informați medicul despre efectele nedorite atunci când utilizați medicamentul.
Avertizări
Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.
contraindicat
anti-contraindicații în următoarele cazuri:
Fiți precaut când utilizați
trebuie să fiți foarte atenți când luați medicamentul pentru pacienți în următoarele cazuri:
Metotrexatul trebuie să fie indicat de medici cu experiență în chimioterapie antimetabolică.
Pacienții trebuie monitorizați corespunzător în timpul tratamentului, astfel încât să poată detecta și evalua semnele timpurii de toxicitate sau de reacție nedorită.
Monitorizarea specială a pacienților cu radioterapie anterioară (în special zona pelviană), afectarea funcției hematopoietice (de exemplu, după radiații sau chimioterapie anterioară), afectare fizică generală, precum și a pacienților de vârstă înaltă și a copiilor mici.
Datorită posibilității de apariție a reacțiilor toxice grave sau chiar fatale, pacienții trebuie să fie anunțați complet de către medic cu privire la riscuri (inclusiv semnele precoce și simptomele toxice) și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții trebuie informați că trebuie să anunțe imediat medicul dacă există vreun simptom de supradozaj și trebuie să monitorizeze simptomele supradozajului (inclusiv teste subclinice regulate).
Doza care depășește 20 mg pe săptămână poate crește toxicitatea semnificativă, în special inhibarea măduvei osoase.
Datorită excreției lente a metotrexat la pacienții cu insuficiență renală, tratamentul atent al acestor pacienți și numai cu doze mici de metotrexat.
Utilizați metotrexat cu atenție la toți pacienții cu boală hepatică severă, mai ales dacă este legat de Rugu.
Evitați contactul cu pielea și mucoasa cu soluția injectabilă de metotrexat.
Nu încurajați utilizarea dmard toxic pentru ficat sau sânge toxic (medicamente antireumatoide cu acțiune lent, cum ar fi leflunomida).
Poate să apară pneumonie interstițială acută sau cronică, adesea asociată cu eozinofilie în sânge, și a fost raportată moartea. Simptomele tipice includ dificultăți de respirație, tuse (în special tuse uscată) și febră pe care pacienții trebuie să fie monitorizați la fiecare reexaminare.
Pacienții trebuie informați cu privire la riscul de pneumonie și li se recomandă să contacteze imediat medicul dacă tusea este prelungită sau respirația scurtă. Metotrexatul trebuie oprit la pacienții cu simptome pulmonare aprofundate și examinări (inclusiv cu raze X) pentru a elimina infecțiile și tumorile. Dacă se suspectează metotrexat, tratamentul cu corticosteroizi trebuie început și nu trebuie retratat cu metotrexat.
Bolile pulmonare cu metotrexat, cum ar fi pneumonia, pot apărea în orice moment în timpul procesului de tratament, nu întotdeauna complet recuperate și au fost înregistrate la toate dozele (inclusiv dozele mici de 7,5 mg/săptămână).
Pentru psoriazis, metotrexatul ar trebui restricționat pentru psoriazis sever, psoriazisul anti-psoriazis nu răspunde pe deplin la alte tratamente, ci numai atunci când diagnosticul este determinat prin biopsie și/sau după un examen dermatologic.
Au fost raportate cazuri de deces legate de metotrexat în tratamentul psoriazisului.
Metotrexatul trebuie utilizat cu mare atenție la pacienții care au sau au antecedente de infecție, ulcer peptic, colită ulceroasă, slăbiciune, pacienți foarte tineri și vârstnici. Contraindicat la pacienții cu ulcer gastro-intestinal. Dacă în timpul tratamentului apare leucopenie gravă, infecția poate apărea sau deveni o amenințare. De obicei, aceste cazuri trebuie oprite și tratate cu antibiotice adecvate. În caz de insuficiență severă a măduvei osoase, este necesară o transfuzie de sânge sau trombocite.
Diareea și ulcerele bucale sunt efecte toxice des întâlnite și necesită întreruperea tratamentului, altfel pot provoca inflamații intestinale și moartea prin perforare.
Dacă vărsături cu sânge, scaune negre sau diaree cu sânge trebuie să întrerupă tratamentul.
În plus, condițiile care duc la deshidratare, cum ar fi vărsăturile, pot crește toxicitatea metotrexatului datorită nivelului ridicat de ingredient activ. În aceste cazuri, metotrexatul trebuie oprit până la încetarea simptomelor. Este important să se monitorizeze pentru a detecta o creștere a nivelului de metotrexat în decurs de 48 de ore după tratament, dacă nu poate apărea nicio otrăvire cu metotrexat.
Din cauza toxicității grave și chiar a reacțiilor care pun viața în pericol, medicul curant trebuie să informeze pacientul pe deplin despre riscurile asociate înainte de a începe tratamentul cu metotrexat.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului.
Pacienții trebuie anunțați cu privire la semnele și simptomele de toxicitate, trebuie să consulte imediat un medic dacă apar aceste simptome și să monitorizeze îndeaproape, inclusiv teste regulate pentru monitorizarea toxicelor.
Pacienții tratați cu psoriazis trebuie anunțați doar o dată pe săptămână. Rețeta trebuie să specifice data luării medicamentului pe rețetă.
Pacienților ar trebui să li se explice importanța aderării la medicamente o dată pe săptămână, iar doza zilnică recomandată greșită duce la toxicitate mortală.
Cele mai multe efecte secundare se pot recupera dacă sunt detectate devreme.
Când reacțiile sunt dăunătoare, reduceți doza sau opriți medicamentul și aplicați remediile adecvate. Dacă este necesar, puteți adăuga folinat de calciu și/sau întrerupe, separator de sânge pozitiv cu dializă cu debit mare.
Utilizați metotrexatul cu mare atenție pentru pacienții cu tulburări mintale. Pacienții cu pleurală și ascită trebuie să fie drenați înainte de a începe tratamentul cu metotrexat sau de a opri tratamentul. Înainte de a începe cu metotrexat sau retratament după o perioadă de întrerupere a medicamentului, trebuie efectuate radiografii pulmonare, evaluarea funcției renale, a funcției hepatice și a componentei sanguine prin exploatarea examinării și testelor preistorice, clinice. Aceasta va include examinarea periodică a ganglionilor limfatici și pacienții trebuie să informeze medicul curant dacă se detectează orice umflare anormală.
Pacienți care utilizează metotrexat în doză mică:
Inhibitorul hemoragiei prin metotrexat poate apărea brusc și cu o doză sigură. Ar trebui să monitorizeze îndeaproape formula completă de sânge înainte, în timpul și după tratament. Dacă numărul de leucemii sau trombocite este redus semnificativ din punct de vedere clinic, metotrexatul trebuie oprit imediat și să se ofere un tratament adecvat de susținere. Pacienții trebuie să informeze medicul despre toate simptomele sau semnele de infecție suspectată. Orice infecție trebuie observată înainte de a începe tratamentul cu metotrexat.
metotrexatul poate fi toxic pentru ficat, mai ales la doze mari sau în timpul tratamentului prelungit. Au fost raportate atrofie hepatică, necroză, ciroză, modificări ale grăsimilor și fibroză în jurul venei porte. Factori de risc pentru leziuni hepatice grave, cum ar fi pacienții cu antecedente de boală hepatică, multe teste anormale ale funcției hepatice și alcoolismul. Nu coordonați medicamentele toxice hepatice cu metotrexat în timpul tratamentului, decât dacă este cu adevărat necesar. Ar trebui să evite sau să reducă consumul de alcool în timpul tratamentului cu metotrexat.
Pacienții cu diabet zaharat sub tratament cu insulină vor crește riscul de toxicitate hepatică.
Testul funcției hepatice
Acordați o atenție deosebită manifestărilor toxicității hepatice. Când dezvoltați sau dezvoltați anomalii la testul funcției hepatice sau la biopsia hepatică, nu începeți sau opriți tratamentul cu metotrexat.
Aceste anomalii vor reveni la normal în următoarele două săptămâni. Tratamentul poate fi luat în considerare în funcție de decizia medicului.
Verificați enzimele hepatice din ser
Au existat rapoarte cu privire la 13-20% dintre pacienți cu creșterea temporară a nivelului transaminazelor dublat sau de trei ori față de limita superioară a nivelurilor normale. În cazul creșterii continue a enzimelor hepatice, luați în considerare reducerea dozei sau oprirea tratamentului. Este necesară o monitorizare mai atentă a enzimelor hepatice, în special la pacienții care iau în asociere cu medicamente toxice pentru ficat sau alte sisteme hematopoietice (cum ar fi leflunomida). Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă o serie de teste ale funcției hepatice sau determinarea Propeptidei de colagen de tip III sunt adecvate pentru a detecta toxicitatea la ficat sau nu.
Pacienți cu factori de risc
Acești factori includ în principal:
Secundar (nivelul de relevanță poate fi mai scăzut):
Rinichi
Tratamentul cu metotrexat la pacienții cu funcție renală trebuie făcut cu mare atenție, deoarece funcția renală afectată va reduce excreția de metotrexat. Îmbunătățirea funcției renale poate duce la acumularea de metotrexat în cantități toxice sau chiar la agravarea leziunilor renale. La pacienţii cu insuficienţă renală, doza de metotrexat trebuie redusă.
Monitorizați funcția rinichilor prin teste ale funcției renale și analize de urină. Dacă nivelul creatininei serice crește, doza trebuie redusă.
Dacă clearance-ul creatininei este sub 30 ml/min, metotrexatul nu trebuie tratat. Dacă clearance-ul creatininei este sub 60 ml/min, nu utilizați doze de metotrexat> 100 mg/m2.
Nu începeți tratamentul cu doze de metotrexat> 100 mg/m2 când pH-ul urinei este sub 7,0. Alcalinizarea urinei trebuie verificată prin monitorizarea regulată a pH-ului urinei (valoare mai mare sau egală cu 6,8) cel puțin în primele 24 de ore de la începerea utilizării metotrexatului.
Pot apărea leziuni renale dacă urina este împiedicată și pH-ul urinar scăzut, mai ales dacă pacientul are doze mari.
metotrexatul poate provoca insuficiență renală acută. Monitorizarea strictă a funcției renale include compensarea adecvată a apei, alcalinizarea urinei prin băut sau intravenos bicarbonat de sodiu (5 bicarbonat de sodiu 625 mg, la fiecare trei ore) sau acetazolamidă (500 mg oral de patru ori pe zi), recomandată verificarea concentrației de metotrexat din sânge și a funcției renale.
Deoarece metotrexatul este excretat în principal prin rinichi, concentrația va crește atunci când există insuficiență renală, ceea ce poate duce la reacții dăunătoare grave.
Dacă există un risc de insuficiență renală (de exemplu, la vârstnici), aceasta ar trebui monitorizată mai des în perioade mai scurte de timp. Este deosebit de important atunci când este coordonat cu medicamente care afectează excreția de metotrexat sau provoacă leziuni renale (AINS) sau cele care pot duce la afectarea capacității hematopoietice.
Dacă există factori de risc, cum ar fi disfuncția renală, inclusiv insuficiența renală ușoară, nu în asociere cu medicamentele AINS. Deshidratarea poate crește și toxicitatea metotrexatului.
Ar trebui să evite utilizarea simultană a inhibitorilor pompei de protoni (IPP) și a dozelor mari de metotrexat, în special la pacienții cu insuficiență renală.
sistemul imunitar
Metotrexatul are unele activități imunosupresoare și de răspuns imun pentru imunizare și poate fi redus. Vaccinarea contraindicată prin vaccin viu în timpul tratamentului.
Efectele imunosupresoare ale metotrexatului trebuie remarcate atunci când răspunsul la răspunsul imun al pacientului este important sau necesar. Acordați o atenție deosebită în cazurile de infecții fizice inactive (cum ar fi herpes zoster, tuberculoză, hepatită B sau C) datorită capacității de activare.
Metotrexatul poate provoca sindrom tumoral la pacienții cu tumori cu creștere rapidă.
Limfomul malign poate apărea la pacienții care utilizează metotrexat în doză mică, în acest caz, este necesară întreruperea tratamentului. Dacă limfomul nu prezintă semne de auto-regresie, este necesar să începeți tratamentul cu terapie citotoxică.
Deoarece cazurile de boli ale creierului alb apar la pacienții cu cancer tratați cu metotrexat, este imposibil să se excludă acest caz la pacienții fără cancer.
Trebuie monitorizată dispariția metotrexatului din plasmă, dacă este posibil. Recomandări speciale atunci când se utilizează doze mari sau foarte mari pentru a permite calcularea adecvată a antidotului pentru salvarea leucovorinei (acid folinic).
Metotrexatul concomitent cu radiațiile poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi și a necrozei osoase.
În tratamentul artritei reumatoide, se poate continua acidul acetilsalicilic, antiinflamatorii nesteroidieni (AINS) și sau steroizii în doze mici, deși combinarea AINS și metotrexat poate crește riscul de toxicitate. Steroizii pot fi redusi treptat la pacientii care raspund la metotrexat.
Interacțiunea dintre metotrexat și alte medicamente anti-articulare, cum ar fi penicilamina, hidroxiclorochina, sulfasalazina sau medicamentele citotoxice necomprehensive, utilizarea simultană poate crește rata efectului nedorit.
S-a raportat că concomitent cu medicamente antagoniste de folat, cum ar fi Trimetoprim/Sulfametoxazol, cauzează o lipsă de hemoragie, anemie primară uriașă a celulelor roșii din sânge în unele cazuri rare.
În plus, hemoragia alveolară a fost raportată la utilizarea metotrexatului pentru tratarea artritei reumatoide și a indicațiilor asociate.
Această manifestare poate fi legată de vasculită și alte boli însoțitoare. Examinare în timp util atunci când există suspiciunea de sângerare pulmonară pentru a stabili diagnosticul.
Dacă apare intoxicația acută cu metotrexat, pacienții ar putea fi nevoiți să fie tratați cu acid folinic. La pacienții cu poliartrită reumatoidă sau psoriazis, suplimentarea cu acid folic sau acid folinic poate reduce toxicitatea metotrexatului, cum ar fi simptomele la nivelul sistemului digestiv, stomatita, căderea părului și enzimele hepatice. B12. Metotrexatul poate provoca reacții dăunătoare la nivelul tractului urinar, cum ar fi cistita și hematita.
S-a demonstrat că metotrexatul provoacă teratogenitate - riscul de reproducere, medicamente pentru otrăvire a embrionilor, avort spontan și defecte fetale la oameni. vârsta.
În indicațiile care nu sunt tratate cu cancer, este necesar să se determine starea non-însarcinată înainte de tratamentul cu metotrexat. Dacă femeile de vârstă reproductivă sunt tratate cu metotrexat, acestea trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și cel puțin șase luni mai târziu.
Dacă acest medicament este utilizat în timpul sarcinii cu indicații pentru tratamentul cancerului, sau dacă pacienta este însărcinată în timp ce utilizează metotrexat, este recomandabil să se evalueze riscul potențial pentru făt. efectele pot fi pierdute la oprirea tratamentului.
Radiațiile și dermatita arsurilor solare pot reapărea atunci când sunt tratate cu metotrexat (reacție de memorare). Leziunile de psoriazis pot fi mai grave atunci când razele UV combină tratamentul cu metotrexat.
După una sau mai multe doze de metotrexat, au fost raportate reacții cutanate grave, uneori fatale, inclusiv necroză epidermică otrăvită (sindrom Lyell) sau sindrom Stevens - Johnson.
Efectul medicamentelor asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor
Simptomele sistemului nervos central, cum ar fi oboseala și amețelile, care pot apărea în timpul tratamentului cu metotrexat, aceste manifestări au adesea un ușor impact asupra conducerii vehiculelor și folosirii de utilaje.
Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării
fertilitate
Metotrexatul afectează procesul de sperma și ovule și poate reduce fertilitatea. La oameni, se raportează că metotrexatul reduce sperma, tulburările menstruale și amenoreea. Aceste cazuri par să revină după oprirea tratamentului în majoritatea cazurilor.
În indicațiile de tratament pentru cancer, femeile care intenționează să rămână însărcinate trebuie să consulte un medic înainte de tratament, iar bărbații trebuie sfătuiți cu privire la conservarea spermei înainte de a începe tratamentul, deoarece metotrexatul poate fi toxic pentru gene la doze mai mari.
contraceptiv la femei
Femeile nu sunt însărcinate când sunt tratate cu metotrexat și trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu metotrexat și să dureze cel puțin 6 luni mai târziu. Înainte de începerea tratamentului, femeile de vârstă reproductivă trebuie să fie informate cu privire la riscul de malformații legate de metotrexat și orice sarcină existentă trebuie eliminată cu fermitate prin luarea măsurilor adecvate, cum ar fi teste de sarcină. În timpul tratamentului, testele de sarcină regulate sunt necesare în funcție de cerințele clinice (după orice moment de neutilizare a contracepției). Pacientele de vârstă reproductivă trebuie să fie sfătuite cu privire la sarcină și planul de sarcină.
contraceptiv la bărbați
Încă nu se știe dacă metotrexatul este în sperma.
S-a demonstrat că metotrexatul este toxic genetic în studiile pe animale, deci nu este posibil să se elimine complet riscul de toxicitate genetică asupra spermatozoizilor. Datorită dovezilor clinice limitate, riscul de deformări sau avort spontan crește după ce tatăl este expus la doze mici de metotrexat (mai puțin de 30 mg/săptămână). Pentru doze mai mari, nu există date suficiente pentru a estima riscul de malformații sau avort spontan după expunerea tatălui la medicament.
Ca măsuri preventive, pacienții de sex masculin fac sex sau partenerul lor este recomandat să utilizeze măsuri contraceptive eficiente în timpul tratamentului pacientului de sex masculin și la cel puțin 6 luni după încetarea utilizării metotrexatului. Pacienții de sex masculin nu trebuie să doneze spermă în timpul tratamentului sau timp de 6 luni după încetarea utilizării metotrexatului.
Sarcina
Metotrexatul este contraindicat în timpul sarcinii în indicații non-canceroase. Dacă sunteți însărcinată în timpul tratamentului cu metotrexat și în termen de șase luni de la oprirea medicamentului, recomandările medicale pentru pacienți cu privire la riscul de dăunătoare pentru făt legate de tratament și ar trebui să efectueze ultrasunete pentru a verifica dezvoltarea normală a fătului.
În studiile pe animale, metotrexatul a demonstrat toxicitate asupra reproducerii, în special în primele trei luni. S-a demonstrat că metotrexatul este teratogen pentru oameni. Se spune că metotrexatul provoacă sarcină, avort spontan sau malformații congenitale ale fătului (cum ar fi fața, sistemul cardiovascular, sistemul nervos central și legate de cheltuieli).
Metotrexatul este o substanță teratogenă puternică la om, crescând riscul de avort spontan, care încetinește dezvoltarea fătului în uter și în cazul defectelor congenitale în timpul prezenței medicamentului.>
Avortul spontan natural a fost raportat la 42,5% dintre femeile însărcinate tratate cu doze mici de metotrexat (mai puțin de 30 mg/săptămână), comparativ cu rata raportată de 22,5% la pacienții tratați cu medicamente non-metotrexat.
Malformațiile congenitale severe apar la 6,6% dintre copiii născuți la femei tratate cu doze mici de metotrexat (mai puțin de 30 mg/săptămână) în timpul sarcinii, comparativ cu aproximativ 4% dintre copiii născuți la pacienții tratați cu alte medicamente decât metotrexat.
Nu sunt suficiente date despre tratamentul cu metotrexat în timpul sarcinii cu o doză mai mare de 30 mg/săptămână, dar rata avorturilor spontane naturale și a malformațiilor congenitale este de așteptat să fie mai mare, în special la dozele comune care sunt indicate pentru tratamentul cancerului.
Au fost raportate cazuri de sarcină normală la întreruperea utilizării metotrexatului înainte de concepție.
Nu specificați metotrexat pentru pacienții în timpul sarcinii pentru tratarea cancerului, în special în primele trei luni de sarcină.
În fiecare caz individual, beneficiile tratamentului trebuie luate în considerare cu posibilele riscuri pentru făt. Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta este însărcinată în timpul tratamentului cu metotrexat, pacienta trebuie informată cu privire la riscurile care pot apărea pentru făt.
Femei care alăptează
Pacienții nu trebuie să alăpteze în timp ce folosesc metotrexat.
Interacțiunea medicamentoasă
metotrexatul este puternic legat de proteinele plasmatice și poate fi înlocuit sau înlocuit cu alte medicamente acide. Utilizarea concomitentă a unor medicamente precum difenilhidantine, antiinflamatoare acide, salicilat, fenilbutazonă, fenitoină, barbiturice, sedative, contraceptive orale, derivați de amidepirină, acid p-aminobenzoic, diuretic tiazidic, medicamente hemoragice orale, DOXORUBICICIN, DOXORUBICICIN, PROBENICCYCKCYCY SulfinPyrazone va reduce funcția de transport a tubilor renali, reducând astfel secreția și crescând toxicitatea metotrexatului.
Deoarece probenecidul și acizii cifrați, cum ar fi „diureticele cu curele”, precum și pirazolii reduc excreția în tubii renali, deci aveți grijă când combinați aceste medicamente cu metotrexat.
Evitați combinarea altor medicamente care pot canxica rinichii sau ficatul (cum ar fi sulfasalazina, leflunomida și alcoolul). Este necesar să fiți deosebit de precauți atunci când examinați pacienții tratați cu metotrexat în asociere cu azatioprină sau retinoid.
Metotrexatul combinat cu leflunomidă poate crește riscul de reducere a tuturor hematoamelor cu sânge.
Poate crește toxicitatea asupra rinichilor dacă se utilizează o doză de metotrexat adecvată pentru un agent de chimioterapie care este potențial toxic pentru rinichi (cum ar fi cisplatin).
În unele cazuri, antibioticele precum penicilina, glicopeptida, sulfonamida, ciprofloxacina și cefalotina pot reduce clearance-ul metotrexatului prin rinichi, astfel încât poate crește concentrația de metotrexat seric și poate apărea toxicitate asupra sângelui și a sistemului gastrointestinal. absorbția metotrexatului în intestin sau împiedică circulația intestinală din cauza inhibării bacteriilor intestinale sau inhibă metabolismul bacteriilor.
Doza de metotrexat trebuie monitorizată dacă este începută în asociere cu aspirină, ibuprofen sau indometacin (AINS), deoarece utilizarea simultană a AINS este legată de otrăvirea cu metotrexat deces.
Ar trebui să evite medicamentele toxice pentru ficat, sânge și rinichi.
Produsele cu vitamine sau alte produse care conțin acid folic sau derivații săi pot reduce eficacitatea metotrexatului.
Pacienții sunt tratați (anterior) cu medicamente care pot avea efecte secundare asupra măduvei osoase (cum ar fi sulfonamidă, trimetoprim/sulfametoxazol, cloramfenicol, pirimetamina), ar trebui să ia în considerare posibilitatea apariției unor tulburări de hematurie.
Utilizarea simultană a deficiențelor de folat (cum ar fi trimetoprim/sulfametoxazol, sulfonamidă) poate crește toxicitatea metotrexatului. Prin urmare, este, de asemenea, necesar să fii deosebit de precaut atunci când există semne de deficit de acid folic.
Acitretin (tratamentul psoriazisului) este transformat în eretinat.
Nivelurile de metotrexat pot crește din cauza eretinatului și a hepatitei severe care au fost raportate după utilizarea combinată.
Inhibitorii măduvei osoase și nivelurile de folat sunt descrise atunci când sunt utilizate simultan triamteren și metotrexat.
Combinarea medicamentelor toxice pentru hematom (cum ar fi Metamizolul) face ca metotrexatul să devină toxic asupra sistemului hematopoietic.
Există dovezi că utilizarea simultană a metotrexatului și a omeprazolului prelungește timpul de eliminare a metotrexatului prin rinichi. Utilizarea concentrată a inhibitorilor pompei de protoni, cum ar fi omeprazolul sau pantoprazolul, poate provoca interacțiuni. A fost raportat un caz la combinarea metotrexatului cu pantoprazol, metaboliții hidroximetotrexatului sunt inhibați prin rinichi, provocând dureri musculare și frisoane.
metotrexatul poate reduce clearance-ul teofilinei, așa că monitorizați concentrația teofilinei atunci când este utilizat concomitent cu metotrexat. Pentru a evita utilizarea prea multor băuturi care conțin cofeină sau teofilină (cafea, băuturi răcoritoare cu cafeină, ceai negru) în timpul tratamentului cu metotrexat, deoarece eficacitatea metotrexatului poate fi redusă din cauza interacțiunii dintre metotrexat și metilxantina la receptorii de adenozină.
Există o interacțiune farmacocinetică între metotrexat, anticonvulsii (reducerea nivelului de metotrexat din sânge) și 5 -fluorouracil (creșterea timpului de vânzare a 5 - fluorouracil).
Utilizarea oxidului de azot va crește efectul metotrexatului asupra metabolismului folat, crescând toxicitatea, cum ar fi insuficiența medulară imprevizibilă, stomatită severă. Aceste efecte nedorite pot fi reduse la utilizarea folinatului de calciu, evitând utilizarea simultană a oxidului de azot și metotrexat.
Colestiramina poate crește excreția de metotrexat în afara rinichilor prin întreruperea circulației intestinale.
Reducerea clearance-ului metotrexatului ar trebui luată în considerare atunci când este combinată cu alți clești pentru celule.
Utilizați procesbazină atunci când este tratată cu doze mari de metotrexat, crescând riscul de apariție a funcției renale.
Radioterapia în timpul utilizării metotrexatului poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi sau osoase.
metotrexatul crește concentrația de mercaptopurină în plasmă.
Prin urmare, doza poate fi ajustată atunci când este combinată cu metotrexat și mercaptopurină.
Vaccinarea vaccinată la pacienții cu chimioterapie poate provoca infecții severe și deces. Datorită influenței sistemului imunitar, metotrexatul poate falsifica rezultatele testelor și vaccinările (procesul de înregistrare a reacției imune). În timpul tratamentului cu metotrexat, nu există vaccinare cu vaccin viu.
Medicamentele spopolizate pot reduce absorbția fenitoinei, ceea ce poate reduce eficacitatea fenitoinei și poate crește severitatea convulsiilor. Riscul de toxicitate crescută sau pierderea efectului medicamentelor citotoxice din cauza metabolismului crescut prin ficat, deoarece poate apărea fenitoina.
ciclosporina poate crește eficacitatea și toxicitatea metotrexatului. Există riscul de imunitate excesivă, însoțit de riscul de proliferare limfatică atunci când este utilizat în combinație.
Special în cazul intervenției chirurgicale ortopedice, unde susceptibile la infecții, trebuie să fiți precauți atunci când combinați metotrexatul cu medicamente imunosupresoare.
Se raportează că combinarea levetiracetamului și metotrexatului reduce clearance-ul metotrexatului, ducând la creșterea prelungită a nivelului de metotrexat din sânge până la toxicitate. Ar trebui să monitorizeze cu atenție concentrația de metotrexat și levetiracetam în sânge la pacienții tratați simultan.
Depozitare
Lăsați un loc răcoros, evitați lumina, temperatura sub 30⁰C.
Pentru a nu fi la îndemâna copiilor, citiți cu atenție manualul de utilizare înainte de utilizare.
Alte medicamente
- ACICLOVIR 800MG TABLETS
- CROSS & HERBERTS SOLUBLE ASPIRIN TABLETS BP 300MG
- DIUMIDE-K CONTINUS TABLETS
- INFANT GRIPE WATER
- ISPAGHULA HUSK GRANULES FOR ORAL SUSPENSION 3.5G.
- Ovitrelle
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions