2,5 мг препарата Герабиофарм Геметрекс для лечения тяжелого ревматоидного артрита (10 блистеров по 10 таблеток)

Лекарственная форма Коробка из 10 блистеров по 10 таблеток.
Характеристики Метотрексат

Состав

Информация о составе	Содержание
Метотрексат	2,5 мг

Использование

Показания

Препараты Геметрекса показаны в следующих случаях:

Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты и классифицируется как антиметаболический цитотоксический препарат.

Метотрексат показан для лечения взрослых с тяжелым ревматоидным артритом, активным, не отвечающим на лечение или непереносимым традиционной терапией.

Метотрексат также показан для лечения тяжелого, неконтролируемого псориаза и отсутствия ответа на другие методы лечения.

Метотрексат предназначен для лечения различных видов рака, в том числе: острого лейкоза, нелимфомы Ходжкина, саркомы мягких тканей и саркомы костей, а также солидных опухолей, особенно рака молочной железы, легких, головы и шеи, мочевого пузыря, шейки матки, яичников и яичек.

Фармакологическая

Фармакологическая группа: иммунодепрессанты.

Код АТС: L04AX03.

Активный механизм

Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты и его основное место занимает фермент дигидрофолатредуктаза. Помимо основного эффекта ингибирования синтеза ДНК, метотрексат также напрямую влияет как на синтез РНК, так и на синтез белка. Основное воздействие метотрексата заключается в ингибировании фазы S процесса деления клеток.

Ингибирование фермента дигидрофолатредуктазы предотвращается с помощью лейковорина (фолиниевая кислота, элемент цитроворум) и может защитить нормальные ткани, используя лейковорин кальция в нужное время.

Динамическая фармакокинетика

Всасывание метотрексата при пероральном приеме, по-видимому, зависит от дозировки. Пиковая концентрация в сыворотке достигается в течение 1-2 часов. Как правило, в дозе 30 мг/м2 или менее метотрексат всасывается быстро и полностью. Биодоступность метотрексата при приеме внутрь (80 – 100%) в дозе 30 мг/м2 и ниже. Насыщение всасывается при дозе более 30 мг/м2 и не полностью всасывается при дозе более 80 мг/м2. После инъекции пик концентрации метотрексата в сыворотке приходится примерно на половину этого времени. После внутримышечного введения пиковая концентрация сыворотки достигается через 30–60 минут.

Около 50% метотрексата абсорбируется вместе с белками сыворотки, но легко распределяется в тканях. Процесс выведения осуществляется преимущественно через почки. Около 41% дозы выводится в виде неизмененной мочи в течение первых шести часов, 90% — в течение 24 часов. Небольшая часть выводится через желчь – имеет выраженную циркуляцию.

Время продажи составляет около 3-10 часов после низких доз и 8-15 часов после высоких доз. При нарушении функции почек концентрация метотрексата в сыворотке и тканях может быстро повышаться.

Метотрексат не попадает в спинномозговую жидкость при пероральном или инъекционном приеме. Однако цитотоксическая концентрация (>10-7м) может достигаться в спинномозговой жидкости при высоких дозах (>500 мг/м2). При указании препарата с высокими концентрациями его следует вводить непосредственно в эндокард.

Прежде чем принимать 2,5 мг препарата Герабиофарм Геметрекс для лечения тяжелого ревматоидного артрита (10 блистеров по 10 таблеток)

Как использовать

таблетки для перорального применения.

Любой, кто вступает в контакт с метотрексатом, должен держать руки после завершения работы. Чтобы снизить риск воздействия, родители и лица, осуществляющие уход, должны надевать одноразовые перчатки при контакте с препаратом.

Дозировка

Метотрексат должны назначать только опытные врачи, использующие метотрексат и полностью понимающие риски терапии метотрексатом.

Врачи, назначающие препарат, должны убедиться, что пациенты или лица, осуществляющие уход, будут соблюдать режим лечения один раз в неделю.

Показания по дозировке при лечении рака

Предупреждение: необходимо с осторожностью подбирать метотрексат в зависимости от площади поверхности тела, если метотрексат используется для лечения опухолевых заболеваний.

Сообщалось о случаях смертельного отравления после применения неточно рассчитанных доз метотрексата. Медицинские специалисты и пациенты должны быть полностью проинформированы о токсичности препарата.

Используется перорально:

Рекомендуется тестовая доза 5 - 10 мг в желудочно-кишечном тракте за неделю до лечения для выявления специфических побочных эффектов. Низкие дозы не превышают 30 мг/м2 в течение 5 дней подряд.

После этого требуется не менее двух недель отдыха, чтобы костный мозг нормально восстановился.

Доза, превышающая 100 мг, часто применяется на желудочно-кишечном тракте, поэтому показаны инъекции. Доза не должна превышать 70 мг/м2 без комбинирования с Лейковорином (спасительная фолиниевая кислота) или тестирования концентрации метотрексата в сыворотке крови через 24–48 часов после приема препарата.

При использовании метотрексата в сочетании с химиотерапией дозу метотрексата следует уменьшить, обращая внимание на любую перекрывающуюся токсичность других ингредиентов препарата.

Дозировка при псориазе и ревматоидном артрите

Важное предупреждение о дозе метотрексата: при лечении псориаза и ревматоидного артрита назначайте метотрексат только один раз в неделю. Ошибка в дозировке при применении метотрексата может привести к серьезным побочным эффектам, вплоть до летального исхода. Пожалуйста, внимательно прочитайте руководство пользователя.

В рецепте должна быть указана дата приема препарата.

Псориаз

Перед началом лечения пациенту следует попробовать дозу 2,5 – 5,0 мг для устранения нежелательных токсических эффектов. Если через неделю соответствующие субклинические анализы окажутся нормальными, можно приступать к лечению.

Обычная доза составляет 7,5–15 мг один раз в неделю. Для лечения тяжелого псориаза при необходимости общую недельную дозу можно увеличить до 20–25 мг перорально. Дозировку следует корректировать в зависимости от реакции пациента и гематологических показателей.

Ревматоидный артрит

У взрослых с тяжелым ревматоидным артритом, неактивным, отсутствием ответа или непереносимостью других распространенных методов лечения метотрексат следует применять в дозе 7,5–15 мг один раз в неделю. Общая недельная доза при необходимости может составлять до 20–25 мг перорально.

Следует корректировать дозу в соответствии с реакцией пациента и гипнозом.

Пациенты детского возраста

Необходимо соблюдать существующие схемы лечения детей. Безопасность и эффективность препаратов у детей не установлена, за исключением химиотерапии рака.

Пожилые люди

Метотрексат следует применять очень осторожно у пожилых пациентов, поэтому дозу следует учитывать у пожилых людей из-за снижения функции печени и почек, а также снижения запасов фолиевой кислоты в более старшем возрасте.

Пациенты с почечной недостаточностью – коррекция дозы

Метотрексат в значительной степени выводится через почки, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Врачам, возможно, придется скорректировать дозу, чтобы предотвратить накопление лекарств. В таблице ниже представлены рекомендуемые начальные дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Возможно, потребуется корректировка дозы из-за различий в ФК у разных пациентов. Таблица 1A: Корректировка дозы метотрексата 59 50 (мл/минута) % назначенной дозы Метотрексат Следует очень осторожно применять метотрексат у всех пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или тяжелыми заболеваниями печени в анамнезе, особенно если они вызваны употреблением алкоголя.

Пациенты с задержкой третьей полости тела (плевральный выпот, асцит).

Потому что время продажи метотрексата может длиться в 4 раза выше обычного у пациентов с эпидемическим заболеванием в третьем отсеке.

Поэтому дозу можно уменьшить, а в некоторых случаях прекратить лечение метотрексатом.

Особое примечание

При изменении линии применения с перорального на инъекционный дозу можно уменьшить из-за биодоступности метотрексата после употребления.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке? В этих случаях симптомы часто проявляются как реакции со стороны пищеварительной и гематологической системы.

Токсичность метотрексата поражает преимущественно органы кроветворения.

Фолинат кальция оказывает немедленный эффект нейтрализации токсичности метотрексата. Внутривенное введение кальция фолината следует начать в течение часа после применения метотрексата. Доза кальция фолината должна быть не ниже доз метотрексата, которые принимают пациенты.

Симптомы передозировки в основном аналогичны нежелательным последствиям, только хуже.

Лейковорин является специфическим антидотом метотрексата. Лейковорин следует использовать в течение часа при передозировке метотрексата в дозе, равной или превышающей дозу использованного метотрексата. Лейковорин можно быстро вводить внутривенно или внутривенно.

Могут быть указаны более высокие дозы. Пациентов необходимо тщательно наблюдать и может потребоваться переливание крови, отделение почек.

По опыту передозировка метотрексата часто возникает при приеме и инъекции в кожу, хотя сообщалось о передозировке при внутривенном и внутримышечном введении.

Сообщалось о случаях передозировки, иногда со смертельным исходом, из-за ежедневного употребления алкоголя вместо еженедельного. В этих случаях о симптомах часто сообщают как о побочном воздействии на пищеварительную систему и гематологию. Такие как лейкемия, тромбоцитопения, анемия, гипогликемия, угнетение костного мозга, воспаление слизистой оболочки, стоматит, язвы во рту, тошнота, рвота, желудочно-кишечные язвы, желудочно-кишечные кровотечения. В некоторых случаях симптомы также отсутствуют. Сообщалось о смерти после хронической передозировки из-за того, что пациент самостоятельно корректировал дозу при ревматоидном артрите и псориазе. В этих случаях также сообщается о признаках инфекций или инфекций, почечной недостаточности и анемии.

В случае передозировки можно провести регидратацию воды и подщелачивать мочу, чтобы предотвратить осаждение метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Показано, что гемодиалия и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Сообщалось об эффективном клиренсе метотрексата, когда кровотечение прерывалось и было положительным при высокопоточном диализе. Мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке связан с правильной идентификацией кальция фолината и времени лечения.

Можно прекратить лечение передозировки метотрексатом, когда концентрация метотрексата в сыворотке снизится ниже 5 x 10-8 м (10).

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Побочные эффекты

При использовании геметрекса могут возникнуть нежелательные эффекты (ADR):

В целом доля и тяжесть нежелательных эффектов зависят от дозы, частоты приема лекарств, сахара и времени лечения.

Большинство нежелательных реакций можно устранить, если их обнаружить на ранней стадии. При возникновении побочных эффектов дозу следует уменьшить или прекратить применение препарата и одновременно принимать соответствующие средства, в том числе с применением кальция фолината. Терапию метотрексатом следует проводить только осторожно, после тщательного рассмотрения преимуществ лечения с возможностью рецидива токсичности.

К наиболее серьезным нежелательным реакциям метотрексата относятся угнетение костного мозга, отравление легких, отравление печени, почечная токсичность, нейротоксичность, толерантность, анафилаксия и синдром Стивенса-Джонсона.

К наиболее частым нежелательным реакциям метотрексата относятся расстройства пищеварения (стоматит, несварение желудка, боли в животе, тошнота, анорексия) и отклонения от нормы показателей функции печени (повышение уровня аланинаминотрансферазы (алат), аспартат (алат), аспартатаминотрансфераза (асат), билирубин, щелочная фосфатаза). Другими частыми побочными эффектами являются лейкопения, анемия, тромбоцитопения, головная боль, утомляемость, сонливость, пневмония, альвеолярное воспаление, интерстициальная пневмония часто сочетается с эозинофилией, язвами во рту, диареей, инородной сыпью, эритемой и зудом.

Большую часть вредных реакций составляют угнетение кроветворной системы и желудочно-кишечные расстройства.

При лечении противораковых заболеваний, миеломы и воспалений слизистых возникают токсические эффекты, которые ограничивают лечебную дозу метотрексата. Выраженность этих реакций зависит от дозы, способа и времени применения метотрексата. Муцинит обычно появляется примерно через 3–7 дней после применения метотрексата, лейкопения и тромбоцитопения обычно появляются через несколько дней. У пациентов с неповрежденными механизмами элиминации недостаточность костного мозга и мукозит обычно восстанавливаются в течение 14–28 дней.

Нежелательная реакция различных агентств следующая:

Кожные и подкожные заболевания:

На открытом воздухе, синдром Стивенса-Джонсона, отравленный эпидермальный некроз, эритема, зуд, крапивница, светочувствительность, изменения пигментации, разнообразные розы, шелушение ногтей, гиперпигментация, геморрагические пятна, аллергический васкулит, воспаление потовых желез, выпадение волос, пигментация, синяки, капилляры, угри, розовая псориаза Рассчитать.

Шелушение кожи и шелушение (частота неизвестна).

Зафиксировано восстановление при повреждении кожи, вызванном радиацией и солнечным светом. Поражения псориаза могут ухудшиться при сочетании УФ-терапии. Радиация и солнечные ожоги могут вылечиться.

Заболевания крови и лимфатической системы:

Гигантская эритроцитарная анемия, нарушения кроветворения, эозинофилия, лимфатические гиперактические нарушения (частично восстанавливающиеся), поражение лимфатических узлов, недостаточность костного мозга (особенно при применении метотрексата в высоких дозах) часто проявляются снижением тромбоцитов (обычно выздоровление), нейтропенией, лейкопенией, снижением компрессии клеток крови, иммуноклавией, гиперкемией, лимфоцитами (очень редко) или могут наблюдаться любые их комбинации. Инфекции или гипотензия гамма-крови, кровоизлияния во многих позициях. Недостаточность костного мозга может привести к снижению устойчивости к инфекциям и инфекциям.

Желудочно-кишечные расстройства:

Муцинит, стоматит, гингивит, рвота, черный стул, панкреатит, бенелит, язвы желудочно-кишечного тракта (включая язвы во рту) и кровотечения, мальабсорбция, отравление толстой кишки, расстройство желудка, боли в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Необходима коррекция дозы при появлении желудочных расстройств. Прерывают лечение, если у больного проявляется язвенная болезнь полости рта и диарея, в противном случае это может вызвать воспаление кишечника и смерть из-за перфорации.

Заболевания печени:

Отравление печени приводит к повышению уровня трансаминаз (асат, алатов), щелочной фосфатазы и билирубина, снижению сывороточного альбумина, острому гепатиту, фиброзу дверной вены, циррозу печени, печеночной недостаточности, дегенерации печени, повторной активации хронического гепатита или смерти.

Заболевания почек и мочевыделительной системы:

Почечная недостаточность, гипермочевина, язвы мочевого пузыря, нарушения мочеиспускания, расстройства мочеиспускания, гематурия, затруднение мочеиспускания, мочеиспускание, протеинурия, электролитные нарушения, заболевания почек.

Нарушения дыхания, грудной клетки и средостения:

Пневмония, интерстициальная, острая или хроническая интерстициальная пневмония может быть фатальной и часто связана с эозинофилией, острым отеком легких, фиброзом легких/легких, хронической обструктивной болезнью легких, болью в горле, воспалением плевры, сухим кашлем, болью в груди, одышкой, плевральным выпотом, бронхиальной астмой, параличом дыхания.

При лечении ревматоидного артрита заболевания легких метотрексатом являются серьезным побочным эффектом, который может возникнуть в любой момент лечения. Эти проявления не всегда полностью излечиваются.

Сообщалось о носовых кровотечениях (частота неизвестна). Имеются сообщения о легочных кровотечениях (частота неизвестна) при использовании метотрексата для лечения ревматоидного артрита и связанных с ним показаний.

Расстройства нервной системы:

Головная боль, утомляемость, сонливость, головокружение, головокружение, кома, потеря речи, дискомфорт, легкий паралич, легкий паралич, судороги, заболевание белого мозга.

Особые случаи возникновения белков головного мозга наблюдались после применения высоких или низких доз метотрексата или низких доз после облучения черепа - позвоночника.

Отек мозга, выраженная когнитивная дисфункция, хаос, аномальный череп. Боль, мышечная слабость, изменение вкуса (металлический привкус), менингит, острый стерильный менингит, полиомиелит.

Восприятие, снижение тактильных ощущений (очень редко).

Психические расстройства:

депрессия, спутанность сознания, изменение настроения, бессонница, психические расстройства.

Сердечные нарушения:

Выпот в перикарде, перикардит, сдавление перикарда.

сосудистые нарушения:

тромбоз (артериальный тромбоз, тромбоз головного мозга, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, внутривенное воспаление, легочная эмболия), васкулит, гипотония.

Заболевания глаз:

Конъюнктивит, затуманенность/нарушение зрения, ретинопатия.

доброкачественные, злокачественные и неизвестные опухоли (включая кисты и полипы):

при выздоровлении лимфомы метотрексат может вызывать синдром рассасывания опухоли у пациентов с быстрорастущими опухолями.

Нарушения размножения и молочных желез:

Молоко у мужчин, снижение либидо/беспомощность, врожденный дефект спермы или яйцеклетки, мимолетная сперматозоиды, бесплодие, нарушения менструального цикла, вагинальное кровотечение, язва влагалища, вагинит, выделения из влагалища.

Инфекции и паразиты:

Респираторные или кожные инфекции, герпесные инфекции, оппортунистические инфекции, пневмоцистная пневмония / jiroveci и другие инфекции легких, спровоцировавшие хронические соматические инфекции.

Связь и нарушения опорно-двигательного аппарата:

Остеопороз, переломы вследствие стресса, боли в суставах/мышцах, ревматизм.

опухоль кости челюсти (частота неизвестна) (вторичная после лимфатической пролиферации).

Эндокринные заболевания:

диабет.

нарушения иммунной системы:

аллергия, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Расстройства слуха и гипноза:

шум в ушах.

В теле и на сайте:

Жар, озноб, медленное заживление ран, слабость. Отеки (частота неизвестна).

Другой:

Повышен риск токсических реакций при лучевой терапии (некроз мягких тканей, некроз костей).

Инструкции по обращению с ADR:

Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказаны

противопоказания в следующих случаях:

Значительное нарушение функции печени. Значительный мост или анемия.

Алкоголизм. Метотрексат нельзя прививать одновременно с живыми вакцинами.

Соблюдать осторожность при применении

Необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Метотрексат должен назначать врач, имеющий опыт антиметаболической химиотерапии.

Во время лечения пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением, чтобы они могли обнаружить и оценить ранние признаки токсичности или нежелательной реакции.

Особое наблюдение за пациентами, перенесшими ранее лучевую терапию (особенно в области таза), с нарушениями функции кроветворения (например, после лучевой или предыдущей химиотерапии), с общими физическими нарушениями, а также за пациентами пожилого возраста и детьми раннего возраста.

Из-за возможности серьезных или даже смертельных токсических реакций пациенты должны быть полностью проинформированы врачом о рисках (включая ранние признаки и симптомы токсичности) и рекомендуемых мерах безопасности. Пациентов необходимо проинформировать о том, что они должны немедленно уведомить врача при появлении каких-либо симптомов передозировки и контролировать симптомы передозировки (включая регулярные субклинические исследования).

Доза, превышающая 20 мг в неделю, может увеличить значительную токсичность, особенно угнетение костного мозга.

В связи с медленным выведением метотрексата у пациентов с почечной недостаточностью следует проводить осторожное лечение этих пациентов и только низкими дозами метотрексата.

С осторожностью следует применять метотрексат всем пациентам с тяжелыми заболеваниями печени, особенно если они связаны с Ругу.

Избегайте попадания раствора метотрексата для инъекций на кожу и слизистые оболочки.

Не поощряйте использование dmard, токсичного для печени или крови (антиревматоидные препараты медленного действия, такие как лефлуномид).

Может возникнуть острая или хроническая интерстициальная пневмония, часто связанная с эозинофилией в крови, и сообщалось о летальном исходе. Типичные симптомы включают одышку, кашель (особенно сухой кашель) и лихорадку, которые пациентам необходимо контролировать при каждом повторном обследовании.

Пациентов следует уведомить о риске развития пневмонии и рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае продолжительного кашля или одышки. Прием метотрексата следует прекратить у пациентов с тщательными симптомами со стороны легких и при обследовании (включая рентгенологическое исследование) для исключения инфекций и опухолей. При подозрении на метотрексат следует начать лечение кортикостероидами и не проводить повторное лечение метотрексатом.

Заболевания легких, вызванные применением метотрексата, такие как пневмония, могут возникать в любой момент в процессе лечения, не всегда полностью излечиваются и регистрируются при всех дозах (включая низкие дозы 7,5 мг/неделю).

При тяжелом псориазе применение метотрексата следует ограничить. Противопсориазный псориаз не полностью реагирует на другие методы лечения, а только тогда, когда диагноз установлен биопсией и/или после дерматологического обследования.

Сообщалось о случаях смерти, связанных с применением метотрексата при лечении псориаза.

Метотрексат следует применять очень осторожно у пациентов, у которых есть или в анамнезе были инфекции, пептическая язва, язвенный колит, слабость, очень молодые и пожилые пациенты. Противопоказан пациентам с язвами желудочно-кишечного тракта. Если во время лечения возникает серьезная лейкопения, может возникнуть инфекция или стать угрозой. Обычно такие случаи следует остановить и лечить соответствующими антибиотиками. При тяжелой недостаточности костного мозга необходимо переливание крови или тромбоцитов.

Диарея и язвы во рту являются токсическим эффектом, который часто встречается и требует прекращения лечения, в противном случае это может вызвать воспаление кишечника и смерть от перфорации.

При появлении кровавой рвоты, черного стула или кровавого поноса лечение необходимо прекратить.

Кроме того, состояния, приводящие к обезвоживанию организма, такие как рвота, могут повысить токсичность метотрексата из-за высокого уровня активного ингредиента. В этих случаях прием метотрексата следует прекратить до исчезновения симптомов. Важно следить за тем, чтобы обнаружить повышение уровня метотрексата в течение 48 часов после лечения, если не может произойти отравления метотрексатом.

Из-за серьезной токсичности и даже опасных для жизни реакций лечащий врач должен полностью уведомить пациента о связанных с этим рисках, прежде чем начинать лечение метотрексатом.

Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациентов необходимо уведомлять о признаках и симптомах токсичности, при появлении этих симптомов необходимо немедленно обращаться к врачу и проводить тщательный мониторинг, включая регулярные анализы для токсического мониторинга.

Пациентов, находящихся на лечении псориаза, следует уведомлять только один раз в неделю. В рецепте должна быть указана дата приема препарата.

Пациентам следует объяснить важность соблюдения режима приема лекарств один раз в неделю, а неправильная рекомендуемая суточная дозировка приводит к смертельной токсичности.

Большинство побочных эффектов можно устранить, если их обнаружить на ранней стадии.

Если реакции опасны, уменьшите дозу или прекратите прием препарата и примените соответствующие средства. При необходимости можно добавить фолинат кальция и/или прервать положительный сепаратор крови при диализе с высоким потоком.

Особенно осторожно следует применять метотрексат пациентам с психическими расстройствами. Пациентам с плеврой и асцитом следует провести дренирование перед началом лечения метотрексатом или прекращением лечения. Перед началом лечения метотрексатом или повторным лечением после периода прекращения приема препарата следует провести рентгенографию легких, оценить функцию почек, функцию печени и состав крови путем доисторического, клинического обследования и тестирования. Это будет включать периодическое обследование лимфатических узлов, и пациенты должны уведомить лечащего врача, если будет обнаружен какой-либо аномальный отек.

Пациенты, принимающие низкие дозы метотрексата:

Перед началом лечения проверьте адекватную формулу крови и функцию печени. Следует проверять еженедельно, пока лечение не станет стабильным. После этого регулярный контроль каждые 2-3 месяца в процессе лечения. Любая инфекция должна быть отмечена перед началом лечения метотрексатом.

Ингибирование кровотечения метотрексатом может возникнуть внезапно и при применении безопасной дозы. Следует внимательно следить за общей формулой крови до, во время и после лечения. Если количество лейкемии или тромбоцитов значительно снижается клинически, прием метотрексата следует немедленно прекратить и предложить соответствующее поддерживающее лечение. Пациенты должны сообщать врачу обо всех симптомах или признаках предполагаемой инфекции. Перед началом лечения метотрексатом следует отметить любую инфекцию.

Метотрексат может быть токсичным для печени, особенно в высоких дозах или при длительном лечении. Сообщалось об атрофии печени, некрозе, циррозе печени, жировых изменениях и фиброзе вокруг воротной вены. Факторы риска серьезного повреждения печени, такие как пациенты с заболеваниями печени в анамнезе, множество отклонений от нормы показателей функции печени и алкоголизм. Не комбинируйте печеночно-токсичные препараты с метотрексатом во время лечения, за исключением случаев, когда это действительно необходимо. Следует избегать или сократить употребление алкоголя во время лечения метотрексатом.

У пациентов с диабетом, получающих лечение инсулином, повышается риск токсичности для печени.

Проверка функции печени

Особое внимание обратите на проявления печеночной токсичности. При появлении или развитии отклонений показателей функции печени или биопсии печени не начинайте и не прекращайте лечение метотрексатом.

Эти отклонения нормализуются в течение следующих двух недель. Лечение может быть рассмотрено по решению врача.

Проверьте фермент печени в сыворотке

Были сообщения о том, что у 13-20% пациентов временно повышался уровень трансаминаз, вдвое или втрое превышавший верхний предел нормального уровня. В случае постоянного повышения активности печеночных ферментов следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Необходим более тщательный контроль ферментов печени, особенно у пациентов, принимающих в сочетании с препаратами, токсичными для печени или других систем кроветворения (например, лефлуномид). Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, подходят ли серии функциональных тестов печени или определение пропептида коллагена типа III для выявления токсичности для печени или нет.

Пациенты с факторами риска

К этим факторам в основном относятся:

Имеется история злоупотребления алкоголем.

Вторичный (уровень релевантности может быть ниже):

диабет.

ожирение. Необходимость биопсии печени следует оценивать в каждом конкретном случае и соответствовать национальным рекомендациям.

Почки

Лечение метотрексатом у пациентов с нарушением функции почек следует проводить очень осторожно, поскольку нарушение функции почек приводит к снижению выведения метотрексата. Улучшение функции почек может привести к накоплению метотрексата в токсических количествах или даже усугубить повреждение почек. У пациентов с почечной недостаточностью дозу метотрексата следует уменьшить.

Контролируйте функцию почек с помощью функциональных тестов почек и анализа мочи. Если уровень креатинина в сыворотке повышается, дозу следует уменьшить.

Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, лечение метотрексатом не следует. Если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин, не следует применять метотрексат в дозах > 100 мг/м2.

Не следует начинать лечение метотрексатом в дозах > 100 мг/м2 при pH мочи ниже 7,0. Защелачивание мочи необходимо проверять путем регулярного контроля pH мочи (большее значение или равное 6,8) в течение по крайней мере первых 24 часов после начала применения метотрексата.

Поражение почек может возникнуть при затрудненном мочеиспускании и низком pH мочи, особенно если пациент принимает высокие дозы.

Метотрексат может вызвать повреждение почек, приводящее к острой почечной недостаточности. Строгий контроль функции почек включает адекватную водную компенсацию, подщелачивание мочи путем питья или внутривенного введения бикарбоната натрия (5-бикарбонат натрия по 625 мг каждые три часа) или ацетазоламида (500 мг перорально четыре раза в день), рекомендуется проверка концентрации метотрексата в крови и функции почек.

Поскольку метотрексат выводится в основном через почки, при почечной недостаточности концентрация будет увеличиваться, что может привести к серьезным вредным реакциям.

Если существует риск почечной недостаточности (например, у пожилых людей), ее следует контролировать чаще и в более короткие периоды времени. Особенно важно при координации с препаратами, влияющими на выведение метотрексата или вызывающими поражение почек (НПВП) или теми, которые могут привести к нарушению кроветворной способности.

При наличии факторов риска, таких как нарушение функции почек, в том числе легкая почечная недостаточность, нельзя применять в сочетании с НПВП. Обезвоживание также может повысить токсичность метотрексата.

Следует избегать одновременного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) и высоких доз метотрексата, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

иммунная система

Метотрексат обладает некоторой иммуносупрессивной активностью и активностью иммунного ответа при иммунизации, и ее действие может быть снижено. Противопоказана вакцинация живой вакциной во время лечения.

Иммуносупрессивное действие метотрексата следует учитывать, когда ответ на иммунный ответ пациента важен или необходим. Обратите особое внимание в случаях неактивных физических инфекций (таких как опоясывающий герпес, туберкулез, гепатит В или С) из-за способности активироваться.

Метотрексат может вызывать опухолевый синдром у пациентов с быстрорастущими опухолями.

Злокачественная лимфома может возникнуть у пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, в этом случае необходимо прекратить лечение. Если лимфома не проявляет признаков саморегрессии, необходимо начать лечение цитотоксической терапией.

Поскольку случаи заболеваний белого мозга возникают у онкологических больных, получающих метотрексат, невозможно исключить этот случай у нераковых пациентов.

Необходимо следить за исчезновением метотрексата из плазмы, если это возможно. Специальные рекомендации при использовании высоких или очень высоких доз, чтобы обеспечить адекватный расчет антидота для спасения лейковорина (фолиновой кислоты).

Сочетание метотрексата с лучевой терапией может увеличить риск некроза мягких тканей и некроза костей.

При лечении ревматоидного артрита можно продолжать прием ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) и/или низких доз стероидов, хотя сочетание НПВП и метотрексата может увеличить риск токсичности. У пациентов, реагирующих на метотрексат, дозу стероидов можно постепенно снижать.

Взаимодействие метотрексата и других противосуставных препаратов, таких как пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин или некомплексных цитотоксических препаратов, одновременное применение может увеличить частоту нежелательных эффектов.

Сообщалось, что одновременное применение препаратов-антагонистов фолиевой кислоты, таких как триметоприм/сульфаметоксазол, приводит к отсутствию кровоизлияний, а в некоторых редких случаях приводит к тяжелой первичной эритроцитарной анемии.

Кроме того, сообщалось об альвеолярном кровотечении при использовании метотрексата для лечения ревматоидного артрита и связанных с ним показаний.

Это проявление может быть связано с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. Своевременное обследование при подозрении на легочное кровотечение для установления диагноза.

При остром отравлении метотрексатом пациентам может потребоваться лечение фолиниевой кислотой. У пациентов с ревматоидным артритом или псориазом прием фолиевой кислоты или фолиниевой кислоты может снизить токсичность метотрексата, такую как симптомы со стороны пищеварительной системы, стоматит, выпадение волос и ферменты печени.

Перед приемом добавок фолиевой кислоты проверьте концентрацию витамина B12, особенно у взрослых старше 50 лет, поскольку количество фолиевой кислоты может скрыть дефицит витамина B12. Метотрексат может вызывать вредные реакции на мочевыводящие пути, такие как цистит и гематит.

Было показано, что метотрексат вызывает тератогенность - риск репродукции, отравления эмбриона препаратами, выкидыша и пороков развития плода у человека.

Поэтому влияние, которое может возникнуть на репродуктивную систему, выкидыш и врожденные дефекты, следует обсудить с пациентками репродуктивного возраста.

При показаниях, не связанных с лечением рака, перед началом лечения метотрексатом необходимо определить состояние небеременности. Если женщины репродуктивного возраста получают лечение метотрексатом, они должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и по крайней мере через шесть месяцев.

Если этот препарат применяется во время беременности с показаниями для лечения рака или если пациентка беременна во время применения метотрексата, желательно оценить потенциальный риск для плода.

Сообщалось, что метотрексат снижает фертильность, снижение спермы, нарушения менструального цикла и менструации у людей во время и после прекращения лечения в течение короткого времени, влияя на процесс выработки спермы и яйцеклеток во время применения препарата - эти нежелательные эффекты могут быть утрачены при прекращении лечения.

Радиационный и солнечный ожоговый дерматит может возникнуть вновь при лечении метотрексатом (реакция запоминания). Поражения псориаза могут ухудшиться, если сочетать лечение УФ-лучами с метотрексатом.

После приема одной или нескольких доз метотрексата сообщалось о серьезных кожных реакциях, иногда со смертельным исходом, включая отравленный эпидермальный некроз (синдром Лайелла) или синдром Стивенса-Джонсона.

Влияние препаратов на управление транспортными средствами и работу с механизмами

Симптомы со стороны ЦНС, такие как утомляемость и головокружение, которые могут возникать при лечении метотрексатом, эти проявления часто оказывают незначительное влияние на среднее управление автомобилем и работу с механизмами.

Применение препаратов женщинами во время беременности и кормления грудью

фертильность

Метотрексат влияет на процесс образования сперматозоидов и яйцеклеток и может снизить фертильность. Сообщается, что у людей метотрексат уменьшает количество спермы, нарушения менструального цикла и аменорею. В большинстве случаев эти случаи выздоравливают после прекращения лечения.

При наличии показаний к лечению рака женщинам, планирующим забеременеть, следует проконсультироваться с врачом перед лечением, а мужчинам следует проконсультироваться о сохранении спермы перед началом лечения, поскольку метотрексат может быть токсичным для генов в более высоких дозах.

противозачаточные средства для женщин

Женщины не беременны при лечении метотрексатом и должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после него. Перед началом лечения женщины репродуктивного возраста должны быть уведомлены о риске возникновения пороков развития, связанных с метотрексатом, и любая существующая беременность должна быть решительно исключена путем принятия соответствующих мер, таких как тесты на беременность. Во время лечения по клиническим требованиям необходимо проводить регулярные тесты на беременность (после любого периода неиспользования контрацепции). Пациентки репродуктивного возраста должны быть проинформированы о беременности и ее плане.

контрацептив у мужчин

Пока неизвестно, содержится ли метотрексат в сперме.

Исследования на животных показали, что метотрексат обладает генетической токсичностью, поэтому полностью исключить риск генетической токсичности для сперматозоидов невозможно. Из-за ограниченных клинических данных риск деформаций или выкидыша увеличивается после того, как отец подвергается воздействию низких доз метотрексата (менее 30 мг/неделю). Для более высоких доз нет достаточных данных для оценки риска уродств или выкидыша после воздействия препарата на отца.

В качестве профилактических мер пациентам мужского пола, занимающимся сексом, или их партнеру рекомендуется использовать эффективные меры контрацепции во время лечения пациента мужского пола и по крайней мере через 6 месяцев после прекращения применения метотрексата. Пациентам мужского пола не следует сдавать сперму во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения приема метотрексата.

Беременность

Метотрексат противопоказан во время беременности по нераковым показаниям. При беременности во время лечения метотрексатом и в течение шести месяцев после прекращения приема препарата пациенткам следует проконсультироваться у врача о риске вреда для плода, связанном с лечением, и следует провести УЗИ для проверки нормального развития плода.

В исследованиях на животных метотрексат показал токсичность для репродуктивной функции, особенно в первые три месяца. Доказано, что метотрексат тератогенен для человека. Сообщается, что метотрексат вызывает беременность, выкидыш или врожденные дефекты плода (такие как дефекты лица, сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы и связанные с расходом).

Метотрексат является сильным тератогенным веществом у человека, повышая риск естественного выкидыша, что замедляет развитие плода в матке и врожденные дефекты в случае приема лекарств во время беременности.

Естественный выкидыш был зарегистрирован у 42,5% беременных женщин, принимавших низкие дозы метотрексата (менее 30 мг/неделю), по сравнению с зарегистрированным показателем 22,5% у пациенток, принимавших неметотрексатные препараты.

Тяжелые врожденные дефекты возникают у 6,6% детей, рожденных у женщин, получавших во время беременности низкие дозы метотрексата (менее 30 мг/неделю), по сравнению с примерно 4% детей, рожденных у пациентов, получавших другие препараты, кроме метотрексата.

Недостаточно данных о лечении метотрексатом во время беременности дозой более 30 мг/неделю, но ожидается, что частота естественных выкидышей и врожденных дефектов будет выше, особенно при использовании обычных доз, которые показаны для лечения рака.

Сообщалось о случаях нормальной беременности при прекращении применения метотрексата до зачатия.

Не назначайте метотрексат пациентам во время беременности для лечения рака, особенно в первые три месяца беременности.

В каждом отдельном случае необходимо учитывать пользу от лечения с учетом возможных рисков для плода. Если препарат применяется во время беременности или если пациентка беременна во время лечения метотрексатом, пациентку следует уведомить о рисках, которые могут возникнуть для плода.

Женщины, кормящие грудью

Пациентам не следует кормить грудью во время применения метотрексата.

Лекарственное взаимодействие

Метотрексат тесно связан с белками плазмы и может быть заменен или заменен другими кислотными препаратами. Одновременное применение таких лекарственных средств, как дифенилгидантины, кислые противовоспалительные средства, салицилат, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, седативные средства, пероральные контрацептивы, производные амидпирина, парааминобензойная кислота, тиазидный диуретик, пероральные геморрагические препараты, доксорубицин, ДОКСОРУБИЦИН, ТЕТРЦИЦИЦИЦИКОК, ПРОБЕНИЧЕСКАЯ ЦИКЦИЯ Сульфинпиразон снижает транспортную функцию почечных канальцев, тем самым уменьшая секрецию и повышая токсичность метотрексата.

Поскольку пробенецид и шифрокислоты, такие как «страповые диуретики», а также пиразолы уменьшают выведение в почечных канальцах, поэтому будьте осторожны при сочетании этих препаратов с метотрексатом.

Избегайте сочетания других препаратов, вызывающих отравление почек или печени (таких как сульфасалазин, лефлуномид и алкоголь). Необходимо соблюдать особую осторожность при обследовании пациентов, получающих метотрексат в сочетании с азатиоприном или ретиноидом.

Метотрексат в сочетании с лефлуномидом может повышать риск уменьшения всех кровавых гематом.

Может увеличить токсичность для почек, если использовать дозу метотрексата, подходящую для химиотерапевтического агента, потенциально токсичного для почек (например, цисплатина).

В некоторых случаях антибиотики, такие как пенициллин, гликопептид, сульфонамид, ципрофлоксацин и цефалотин, могут снижать клиренс метотрексата через почки, что может увеличивать концентрацию метотрексата в сыворотке и может вызывать токсичность для крови и желудочно-кишечного тракта.

Пероральные антибиотики, такие как тетрациклин, хлорамфеникол и универсальные антибиотики, не всасываются, что может снизить всасывание метотрексат попадает в кишечник или препятствует кишечному кровообращению вследствие ингибирования кишечных бактерий или угнетает метаболизм бактерий.

Следует контролировать дозу метотрексата, если его начинают применять в сочетании с аспирином, ибупрофеном или индометацином (НПВП), поскольку одновременное применение НПВП связано со смертельным отравлением метотрексатом.

Следует избегать применения токсичных для печени, крови и почек препаратов.

Витаминные продукты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность метотрексата.

Пациентам, получающим (ранее) лечение препаратами, которые могут оказывать побочное действие на костный мозг (такими как сульфаниламид, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития гематурии.

Одновременное применение препаратов с дефицитом фолиевой кислоты (таких как триметоприм/сульфаметоксазол, сульфонамид) может повысить токсичность метотрексата. Поэтому также необходимо быть особенно осторожными при появлении признаков дефицита фолиевой кислоты.

Ацитретин (лекарство от псориаза) превращается в эретинат.

Уровни метотрексата могут повышаться из-за эретината и тяжелого гепатита, о которых сообщалось после комбинированного применения.

Описаны ингибиторы костного мозга и уровни фолиевой кислоты при одновременном применении триамтерена и метотрексата.

Совмещение токсичных препаратов при гематоме (например, Метамизола) обусловливает токсичность метотрексата на систему кроветворения.

Имеются данные о том, что одновременное применение метотрексата и омепразола удлиняет время выведения метотрексата через почки. Концентрированное применение ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может вызвать взаимодействие. Сообщалось об одном случае: при сочетании метотрексата с пантопразолом метаболиты гидроксиметотрексата ингибируются через почки, вызывая мышечную боль и озноб.

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина, поэтому контролируйте концентрацию теофиллина при одновременном применении с метотрексатом. Избегать употребления слишком большого количества напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, безалкогольные напитки с кофеином, черный чай) во время лечения метотрексатом, поскольку эффективность метотрексата может снижаться из-за взаимодействия метотрексата и метилксантина на аденозиновых рецепторах.

Существует фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом, противосудорожным средством (снижающим уровень метотрексата в крови) и 5-фторурацилом (увеличивающим время реализации 5-фторурацила).

Использование оксида азота увеличит влияние метотрексата на метаболизм фолатов, увеличивая токсичность, такую как стоматит и тяжелая недостаточность костного мозга, непредсказуемо. Эти нежелательные эффекты можно уменьшить при использовании фолината кальция, избегая одновременного применения азота и оксида метотрексата.

Колестирамин может увеличивать выведение метотрексата за пределы почек, нарушая кишечное кровообращение.

Следует учитывать возможность снижения клиренса метотрексата в сочетании с другими щипцами для клеток.

Используйте процессбазин при лечении высокими дозами метотрексата, что увеличивает риск нарушения функции почек.

Лучевая терапия во время применения метотрексата может увеличить риск некроза мягких тканей или костей.

Метотрексат повышает концентрацию меркаптопурина в плазме.

Поэтому доза может быть скорректирована при сочетании с метотрексатом и меркаптопурином.

Вакцинация, прививаемая пациентам, прошедшим химиотерапию, может вызвать тяжелые инфекции и смерть. Из-за влияния на иммунную систему метотрексат может фальсифицировать результаты анализов и прививок (процесс регистрации иммунной реакции). На фоне лечения метотрексатом вакцинация живой вакциной не проводится.

Спополизированные препараты могут снижать всасывание фенитоина, что может снизить эффективность фенитоина и увеличить тяжесть судорог. Может возникнуть риск повышения токсичности или потери эффекта цитостатических препаратов из-за усиления метаболизма через печень из-за фенитоина.

Циклоспорин может повышать эффективность и токсичность метотрексата. При совместном применении существует риск развития избыточного иммунитета, сопровождающийся риском лимфатической пролиферации.

В случае ортопедической хирургии, где возможны инфекции, необходимо соблюдать осторожность при сочетании метотрексата с иммунодепрессантами.

Сообщается, что сочетание леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к длительному повышению уровня метотрексата в крови до токсичности. Следует тщательно контролировать концентрацию метотрексата и леветирацетама в крови у пациентов, получающих одновременное лечение.

Хранение

Покинуть прохладное место, избегать света, температуры ниже 30⁰C.

Чтобы обеспечить недоступность для детей, перед использованием внимательно прочитайте руководство пользователя.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.