Лікарський засіб herabiopharm hemetrex 2,5 мг для лікування важкого ревматоїдного артриту (10 блістерів по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка 10 блістерів х 10 таблеток
Характеристики Метотрексат

Склад

Інформація про склад	Зміст
Метотрексат	2,5 мг

Використання

показання

Препарати Геметрекс показані в таких випадках:

метотрексат є антагоністом фолієвої кислоти і класифікується як антиметаболічний цитотоксичний.

Метотрексат показаний для лікування дорослих з важким ревматоїдним артритом, активним, без відповіді або непереносимістю традиційної терапії.

Метотрексат також показаний для лікування важкого неконтрольованого псоріазу та відсутності відповіді на інші методи лікування.

Метотрексат був призначений для лікування різних видів раку, включаючи: гострий лейкоз, не-лімфому Ходжкіна, саркому м’яких тканин і саркому кістки, а також солідні пухлини, особливо молочної залози, легень, голови та шиї, рак сечового міхура, шийки матки, яєчників і яєчок.

Фармакологічні

Фармакологічна група: імунодепресанти.

Код ATC: L04AX03.

Активний механізм

Метотрексат є антагоністом фолієвої кислоти, і його основна позиція - фермент дигідрофолатредуктаза. Крім основного ефекту пригнічення синтезу ДНК, метотрексат також безпосередньо впливає як на синтез РНК, так і на синтез білка. Основний вплив метотрексату полягає в інгібуванні фази S фази S процесу поділу клітин.

Інгібування ферменту дигідрофолатредуктази запобігає використання лейковорину (фолінова кислота, елемент цитворум) і може захистити нормальні тканини за допомогою лейковорину кальцію в потрібний час.

Динамічна фармакокінетика

Абсорбція метотрексату при пероральному прийомі залежить від дози. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається протягом 1-2 годин. Загалом у дозі 30 мг/м2 або менше метотрексат всмоктується швидко та повністю. Біодоступність метотрексату при пероральному прийомі (80 - 100%) у дозі 30 мг/м2 або нижче. Насичення поглинається при дозі понад 30 мг/м2 і не повністю поглинається при дозі, що перевищує 80 мг/м2. Після ін'єкції максимальна концентрація метотрексату в сироватці становить приблизно половину цього часу. Після внутрішньом’язової ін’єкції пікова концентрація в сироватці крові досягається протягом 30–60 хвилин.

Близько 50% метотрексату всмоктується разом із сироватковим білком, але легко розподіляється в тканинах. Процес виведення відбувається переважно через нирки. Близько 41 % дози виводиться у незміненому вигляді з сечею протягом перших шести годин, 90 % — протягом 24 годин. Невелика частина виводиться з жовчю - має виражену циркуляцію.

Час продажу становить приблизно 3-10 годин після низьких доз і 8-15 годин після високих доз. Якщо функція нирок порушена, концентрація метотрексату в сироватці крові та тканинах може швидко зрости.

метотрексат не проникає в спинномозкову рідину при пероральному або ін'єкційному введенні. Однак цитотоксична концентрація (> 10-7m) може бути досягнута в цереброспінальній рідині при високих дозах (> 500 мг/м2). При зазначенні препарату з високими концентраціями слід вводити безпосередньо в ендокард.

Перед прийомом Лікарський засіб herabiopharm hemetrex 2,5 мг для лікування важкого ревматоїдного артриту (10 блістерів по 10 таблеток)

Як використовувати

пероральні таблетки.

Усі, хто контактує з метотрексатом, повинні мити руки після закінчення роботи. Щоб зменшити ризик контакту з препаратом, батьки та опікуни повинні надягати одноразові рукавички під час контакту з препаратом.

Дозування

метотрексат мають призначати лише досвідчені лікарі, які використовують метотрексат і повністю розуміють ризики терапії метотрексатом.

Лікарі, які призначають метотрексат, повинні переконатися, що пацієнти або особи, які за ними доглядають, дотримуються режиму лікування один раз на тиждень.

Показання дозування для лікування раку

Попередження: необхідно ретельно підбирати метотрексат залежно від площі поверхні тіла, якщо метотрексат використовується для лікування пухлинних захворювань.

Повідомлялося про випадки смертельного отруєння після застосування доз метотрексату, які не були розраховані точно. Фахівці охорони здоров'я та пацієнти повинні бути повністю поінформовані про токсичність препарату.

Застосовується перорально:

Рекомендована тестова доза 5 - 10 мг у шлунково-кишковому тракті, за тиждень до лікування для виявлення специфічних побічних ефектів. Низькі дози не перевищують 30 мг/м2 протягом 5 днів поспіль.

Після цього потрібен принаймні два тижні відпочинку, щоб кістковий мозок нормально відновився.

Доза, що перевищує 100 мг, часто використовується на шлунково-кишковому тракті, тому показана ін'єкція. Доза не повинна перевищувати 70 мг/м2 без комбінування з лейковорином (рятівна фолієва кислота) або тестування концентрації метотрексату в сироватці через 24–48 годин після прийому препарату.

При застосуванні метотрексату в комбінації зі схемами хіміотерапії дозу метотрексату слід зменшити, зверніть увагу на будь-яку токсичність інших інгредієнтів препарату, що накладається.

Дозування при псоріазі та ревматоїдному артриті

Важливе застереження щодо дози метотрексату: при лікуванні псоріазу та ревматоїдного артриту використовуйте лише метотрексат лише раз на тиждень. Помилка в дозуванні при застосуванні метотрексату може призвести до серйозних побічних ефектів, включаючи смерть. Уважно прочитайте посібник користувача.

У рецепті повинна бути вказана дата прийому препарату.

Псоріаз

Перед початком лікування пацієнт повинен спробувати дозу 2,5 - 5,0 мг для усунення небажаних токсичних ефектів. Якщо через тиждень відповідні субклінічні аналізи мають нормальні значення, можна починати лікування.

Звичайна доза становить 7,5-15 мг 1 раз на тиждень. Для лікування важкого псоріазу, якщо необхідно, загальну тижневу дозу можна підвищити до 20-25 мг перорально. Дозування слід коригувати відповідно до реакції пацієнта та гематології.

Ревматоїдний артрит

Дорослим із тяжким ревматоїдним артритом, неактивністю, відсутністю відповіді або непереносимістю інших звичайних методів лікування слід застосовувати метотрексат у дозі 7,5–15 мг один раз на тиждень. Загальна тижнева доза може досягати 20-25 мг перорально, якщо необхідно.

Необхідно регулювати дозу відповідно до реакції пацієнта та гіпнозу.

Педіатричні пацієнти

Слід дотримуватися існуючих схем лікування дітей. Безпека та ефективність препаратів у дітей не встановлені, за винятком хіміотерапії раку.

Люди похилого віку

Метотрексат слід дуже обережно застосовувати пацієнтам літнього віку, тому слід розглянути дозу для людей похилого віку через знижену функцію печінки та нирок, а також нижчий запас фолієвої кислоти у старшому віці.

Пацієнти з нирковою недостатністю - коригування дози

Метотрексат значною мірою виводиться через нирки, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок. Лікарям може знадобитися скоригувати дозу, щоб запобігти накопиченню ліків. У наведеній нижче таблиці наведено рекомендовану початкову дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю, може знадобитися коригування дози через варіації ФК між пацієнтами. Таблиця 1A: Відкоригуйте дозу метотрексату 59 50 (мл/хвилину) % від призначеної дози Метотрексату Необхідно дуже обережно застосовувати метотрексат у всіх пацієнтів із важкими захворюваннями печінки або тяжкими захворюваннями печінки в анамнезі, особливо якщо вони викликані алкоголем.

Пацієнти з утриманням третьої порожнини тіла (плевральний випіт, асцит).

Тому що час продажу метотрексату може тривати в 4 рази довше, ніж зазвичай, у пацієнтів з епідемічною хворобою в третьому відділенні.

Тому дозу можна зменшити, в окремих випадках припинити лікування метотрексатом.

Особлива примітка

У разі зміни лінії, що використовується з перорального на ін’єкційний, дозу можна зменшити через біодоступність метотрексату після вживання.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні? У цих випадках симптоми часто описуються як реакції з боку травної та гематологічної систем.

токсичність метотрексату вражає головним чином органи кровотворення.

Фолінат кальцію має негайний ефект нейтралізації токсичності метотрексату. Внутрішньовенне вливання кальцію фолінату слід починати протягом години після застосування метотрексату. Доза кальцію фолінату має бути не менше доз метотрексату, які приймають пацієнти.

Симптоми передозування в основному схожі на небажані ефекти, але гірші.

Лейковорин є специфічним антидотом метотрексату. Лейковорин слід застосувати протягом години, якщо передозування метотрексату дорівнює або перевищує застосовану дозу метотрексату. Лейковорин можна швидко вводити внутрішньовенно або внутрішньовенно.

Можуть бути вказані вищі дози. Пацієнти потребують ретельного спостереження та переливання крові, може знадобитися відокремлення нирок.

За даними досвіду, передозування метотрексату часто виникає під час прийому та ін’єкції під шкіру, хоча повідомлялося про передозування при внутрішньовенному та внутрішньом’язовому введенні.

Повідомлялося про випадки передозування, іноді про смерть, через щоденне вживання алкоголю замість щотижневого. У цих випадках симптоми часто описуються як побічні ефекти з боку травної системи та гематології. Такі як лейкемія, тромбоцитопенія, анемія, гіпоглікемія, пригнічення кісткового мозку, запалення слизової оболонки, стоматит, виразки ротової порожнини, нудота, блювання, виразки шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкова кровотеча. У деяких випадках симптоми також відсутні. Було повідомлення про смерть після хронічного передозування через те, що пацієнт самостійно регулював дозу при ревматоїдному артриті та псоріазі. У цих випадках також повідомляють про ознаки інфекцій або інфекцій, ниркову недостатність і анемію.

У разі передозування воду можна регідратувати, а сечу підлужити, щоб запобігти преципітації метотрексату та/або його метаболітів у ниркових канальцях. Не показано, що гемодіаліз та перитонеальний діаліз покращують виведення метотрексату. Повідомлялося про ефективний кліренс метотрексату, коли кровотеча переривалася та була позитивною за допомогою високошвидкісного діалізу. Моніторинг концентрації метотрексату в сироватці пов’язаний з правильною ідентифікацією кальцію фолінату та тривалістю лікування.

Можна припинити лікування передозування метотрексату, коли концентрація метотрексату в сироватці зменшується нижче 5 x 10-8 м (10).

У разі надзвичайної ситуації негайно телефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійні дози, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

При застосуванні геметрексу можуть виникнути небажані ефекти (ADR):

Загалом частка та тяжкість небажаних ефектів пов’язані з дозою, частотою прийому препаратів, цукром і тривалістю лікування.

Більшість небажаних реакцій можна відновити, якщо їх виявити вчасно. При появі побічних ефектів слід зменшити дозу або припинити застосування препарату і одночасно приймати відповідні засоби, у тому числі кальцію фолінату. Терапію метотрексатом слід проводити лише дуже ретельно, після ретельного розгляду переваг лікування з можливістю рецидиву токсичності.

Найбільш серйозні небажані реакції метотрексату включають пригнічення кісткового мозку, отруєння легенів, отруєння печінки, ниркову токсичність, нейротоксичність, толерантність, анафілаксію та синдром Стівенса-Джонсона.

Найпоширеніші небажані реакції метотрексату включають розлади травлення (стоматит, розлад травлення, біль у животі, нудота, анорексія) та порушення показників функції печінки (підвищення аланінамінотрансферази (алат), аспартат (алат), аспартатамінотрансферази (асат), білірубіну, лужної фосфатази). Іншими частими побічними ефектами є лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, головний біль, втомлюваність, сонливість, пневмонія, запалення альвеол, інтерстиціальна пневмонія, яка часто пов’язана з еозинофілією, виразками в ротовій порожнині, діареєю, стороннім висипом, еритемою та свербінням.

Більшість шкідливих реакцій — це пригнічення кровотворної системи та шлунково-кишкові розлади.

При лікуванні протиракових захворювань, мієломи та запалення слизових є токсичні ефекти, які обмежують лікувальну дозу метотрексату. Тяжкість цих реакцій залежить від дози, способу та часу застосування метотрексату. Муциніт зазвичай з'являється приблизно через 3-7 днів після застосування метотрексату, лейкопенія та тромбоцитопенія зазвичай з'являються через кілька днів. У пацієнтів із неураженими механізмами виведення недостатність кісткового мозку та мукозит зазвичай відновлюються протягом 14–28 днів.

Небажана реакція на різні агентства така:

Розлади шкіри та підшкірно:

На відкритому повітрі, синдром Стівенса-Джонсона, отруєний епідермальний некроз, еритема, свербіж, кропив'янка, чутливість до світла, зміни пігментації, різноманітні троянди, лущення нігтів, гіперпігментація, геморагічні плями, алергічний васкуліт, запалення потових залоз, випадання волосся, пігментація, синці, капіляри, акне, рожеве відчуття псоріа Розрахувати.

Лущення шкіри та лусочки (частота невідома).

Відновлення було зафіксовано при пошкодженні шкіри, спричиненому радіацією та сонячним світлом. Ураження псоріазу можуть погіршитися при поєднанні УФ-терапії. Радіація та сонячні опіки можуть одужати.

Розлади крові та лімфатичної системи:

Гігантська еритроцитарна анемія, розлади кровотворення, еозинофілія, гіперактичні розлади лімфатичної системи (частково відновлені), лімфатичні вузли, недостатність кісткового мозку (особливо при застосуванні високих доз метотрексату) часто проявляється зниженням кількості тромбоцитів (зазвичай відновленням), нейтропенією, лейкопенією, зниженням компресії клітин крові, може виникнути імуноклавія, гіперкемія, лімфоцити (дуже рідко) або будь-яка їх комбінація. Інфекції або гіпотонія гамма крові, крововиливи в багатьох положеннях. Відмова кісткового мозку може призвести до зниження стійкості до інфекцій та інфекцій.

Шлунково-кишкові розлади:

Муциніт, стоматит, гінгівіт, блювота, чорний стілець, панкреатит, запалення кишечника, виразки шлунково-кишкового тракту (включаючи виразки ротової порожнини) і кровотеча, порушення всмоктування, отруєння товстої кишки, нетравлення, біль у животі, анорексія, нудота, блювота, діарея.

При появі шлункових розладів необхідна корекція дози. При виразці порожнини рота та діареї у пацієнта лікування перервати, інакше це може спричинити запалення кишечника та смерть через перфорацію.

Розлади печінки:

Отруєння печінки призводить до підвищення трансаміназ (асат, алат), лужної фосфатази та білірубіну, зниження сироваткового альбуміну, гострого гепатиту, фіброзу дверної вени, цирозу, печінкової недостатності, дегенерації в печінці, повторної активації хронічного гепатиту або смерті.

Розлади нирок і сечовивідних шляхів:

Ниркова недостатність, гіперсечовина, виразки сечового міхура, розлади сечовипускання, розлади сечовипускання, гематурія, утруднене сечовипускання, сечовипускання, протеїнурія, електролітні розлади, захворювання нирок.

Розлади дихання, органів грудної клітки та середостіння:

Пневмонія, інтерстиціальна або гостра або хронічна інтерстиціальна пневмонія може бути смертельною та часто пов’язана з еозинофілією, гострим набряком легенів, фіброзом легень/легень, хронічною обструктивною хворобою легень, болем у горлі, запаленням плеври, сухим кашлем, болем у грудях, задишкою, плевральним випотом, бронхіальною астмою, респіраторними параліч.

При лікуванні ревматоїдного артриту легеневі захворювання метотрексатом є серйозним побічним ефектом, який може виникнути в будь-який час під час лікування. Ці прояви не завжди повністю відновлюються.

Повідомлялося про кровотечі з носа (частота невідома). Є повідомлення про легеневі кровотечі (частота невідома) при застосуванні метотрексату для лікування ревматоїдного артриту та пов’язаних із ним показань.

Розлади нервової системи:

Головний біль, втома, сонливість, запаморочення, запаморочення, кома, втрата мови, незручність, легкий параліч, легкий параліч, судоми, хвороба білого мозку.

Повідомлялося про особливий білий мозок після застосування високих або низьких доз метотрексату або низьких доз після опромінення черепа та хребта.

Набряк мозку, гостра когнітивна дисфункція, хаос, аномальний череп. Біль, м'язова слабкість, зміна смаку (присмак металу), менінгіт, гострий стерильний менінгіт, поліомієліт.

Сприйняття, тактильне зниження (дуже рідко).

Психічні розлади:

депресія, сплутаність свідомості, зміна настрою, безсоння, психічні розлади.

Розлади серця:

перикардіальний випіт, перикардит, компресія перикарда.

судинні розлади:

тромбоз (артеріальний тромбоз, тромбоз головного мозку, тромбоз глибоких вен, тромбоз вен сітківки, внутрішньовенне запалення, емболія легеневої артерії), васкуліт, гіпотензія.

Порушення зору:

Кон'юнктивіт, розмитість/порушення зору, ретинопатія.

доброякісні, злоякісні та невідомі пухлини (включаючи кісти та поліпи):

відновна лімфома, метотрексат може спричинити синдром розв’язання пухлини у пацієнтів із швидко зростаючими пухлинами.

Розлади розмноження та молочних залоз:

Молоко у чоловіків, зниження лібідо/безпорадність, вроджені дефекти сперми або яйцеклітини, швидкоплинність сперми, безпліддя, порушення менструального циклу, вагінальна кровотеча, вагінальна виразка, вагініт, виділення з піхви.

Інфекції та паразити:

Респіраторні або шкірні інфекції, герпетичні інфекції, опортуністичні інфекції, пневмоцистна пневмонія, викликана pneumocystis carinii/jiroveci, та інші легеневі інфекції, спровоковані хронічними фізичними інфекціями.

Розлади зв’язку та опорно-рухового апарату:

Остеопороз, переломи внаслідок стресу, біль у суглобах/м’язах, ревматизм.

пухлина щелепної кістки (невідома частота) (вторинна після лімфатичної проліферації).

Ендокринні розлади:

діабет.

розлади імунної системи:

алергії, анафілактичні реакції, анафілактичний шок.

Захворювання слуху та завороження:

шум у вухах.

Тіло та на сайті:

Лихоманка, озноб, повільне загоєння ран, слабкість. Набряк (частота невідома).

Інше:

Підвищений ризик токсичних реакцій при променевій терапії (некроз м’яких тканин, некроз кісток).

Інструкції щодо поводження з ADR:

Повідомити лікаря про небажані ефекти при застосуванні препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

антипротипоказаний у таких випадках:

Значне порушення функції печінки. Значний міст або анемія.

Алкоголізм. Метотрексат не можна вакцинувати одночасно з живими вакцинами.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у наступних випадках:

Метотрексат повинен призначатися лікарями з досвідом антиметаболічної хіміотерапії.

Під час лікування пацієнтів необхідно належним чином спостерігати, щоб вони могли виявити та оцінити ранні ознаки токсичності або небажаної реакції.

Спеціальне спостереження за пацієнтами з попередньою променевою терапією (особливо області таза), порушенням кровотворної функції (наприклад, після опромінення або попередньої хіміотерапії), загальними фізичними порушеннями, а також пацієнтами старшого віку та дітьми раннього віку.

Через можливість серйозних або навіть смертельних токсичних реакцій пацієнти повинні бути повністю повідомлені лікарем про ризики (включаючи ранні ознаки та симптоми токсичності) та рекомендовані заходи безпеки. Пацієнтів необхідно поінформувати про те, що вони повинні негайно повідомити лікаря, якщо є будь-які симптоми передозування, і необхідно контролювати симптоми передозування (включно з регулярними субклінічними тестами).

Доза, що перевищує 20 мг на тиждень, може збільшити значну токсичність, особливо пригнічення кісткового мозку.

У зв’язку з повільним виведенням метотрексату у пацієнтів із порушенням функції нирок слід обережно лікувати цих пацієнтів і застосовувати лише низькі дози метотрексату.

Обережно застосовувати метотрексат усім пацієнтам із тяжкими захворюваннями печінки, особливо якщо це пов’язано з Ругу.

Уникайте контакту ін'єкційного розчину метотрексату зі шкірою та слизовою оболонкою.

Не заохочуйте використання dmard, токсичного для печінки або крові (протиревматоїдні препарати повільної дії, такі як лефлуномід).

Може виникнути гостра або хронічна інтерстиціальна пневмонія, часто пов’язана з еозинофілією в крові, і повідомлялося про смерть. Типові симптоми включають задишку, кашель (особливо сухий) і лихоманку, за якими пацієнтам необхідно контролювати кожне повторне обстеження.

Пацієнтів слід попередити про ризик розвитку пневмонії та рекомендувати негайно звернутися до лікаря, якщо кашель затяжний або задишка. Метотрексат слід припинити у пацієнтів з ретельними легеневими симптомами та обстеженнями (включаючи рентген) для усунення інфекцій і пухлин. Якщо є підозра на прийом метотрексату, слід розпочати лікування кортикостероїдами та не слід проводити повторне лікування метотрексатом.

Захворювання легенів метотрексатом, такі як пневмонія, можуть виникнути в будь-який час під час лікування, не завжди повністю одужати та були зареєстровані для всіх доз (включаючи низькі дози 7,5 мг/тиждень).

При псоріазі застосування метотрексату слід обмежити при тяжкому перебігу псоріазу, протипсоріатичний псоріаз не повністю реагує на інші методи лікування, але лише тоді, коли діагноз встановлено за допомогою біопсії та/або після дерматологічного обстеження.

Повідомлялося про випадки смерті, пов’язані із застосуванням метотрексату при лікуванні псоріазу.

Метотрексат слід дуже обережно застосовувати пацієнтам, які мають або мають в анамнезі інфекцію, пептичну виразку, виразковий коліт, слабкість, дуже молодим і літнім пацієнтам. Протипоказаний пацієнтам з виразкою шлунково-кишкового тракту. Якщо під час лікування виникає серйозна лейкопенія, може виникнути інфекція або стати загрозою. Як правило, такі випадки слід зупинити та лікувати відповідними антибіотиками. При важкій недостатності кісткового мозку необхідно переливання крові або тромбоцитів.

Діарея та виразки в ротовій порожнині є токсичними явищами, які часто зустрічаються, і потребують припинення лікування, інакше це може спричинити запалення кишечника та смерть від перфорації.

У разі блювоти кров’ю, чорного стільця або кривавої діареї необхідно припинити лікування.

Крім того, стани, які призводять до зневоднення, наприклад блювота, можуть збільшити токсичність метотрексату через високий рівень активного інгредієнта. У цих випадках прийом метотрексату слід припинити до зникнення симптомів. Важливо спостерігати, щоб виявити підвищення рівня метотрексату протягом 48 годин після лікування, якщо отруєння метотрексатом може не відбутися.

Через серйозну токсичність і навіть небезпечні для життя реакції, лікуючий лікар повинен повністю повідомити пацієнта про пов’язані ризики перед початком лікування метотрексатом.

За пацієнтами слід ретельно спостерігати під час лікування.

Пацієнтів потрібно повідомити про ознаки та симптоми отруєння, негайно звернутися до лікаря, якщо ці симптоми з’являться, і ретельно спостерігати за станом здоров’я, включаючи регулярні аналізи на токсичність.

Пацієнтів, які лікуються псоріазом, слід повідомляти лише раз на тиждень. У рецепті повинна бути вказана дата прийому препарату.

Пацієнтам слід пояснити важливість дотримання режиму прийому ліків раз на тиждень, оскільки неправильне рекомендоване щоденне дозування призводить до летального отруєння.

Більшість побічних ефектів можна відновити, якщо їх виявити на ранній стадії.

Якщо реакції шкідливі, зменшіть дозу або припиніть прийом препарату та застосуйте відповідні засоби. За необхідності можна додати фолінат кальцію та/або перервати позитивний сепаратор крові з діалізом із високим потоком.

Дуже обережно застосовувати метотрексат пацієнтам з психічними розладами. Пацієнтам з плевральним та асцитом перед початком лікування метотрексатом або припиненням лікування необхідно провести дренаж. Перед початком прийому метотрексату або повторного лікування після періоду припинення прийому препарату слід зробити рентгенівський знімок легенів, оцінити функцію нирок, печінки та компонент крові, використовуючи доісторичні дані, клінічне обстеження та тестування. Це включатиме періодичне обстеження лімфатичних вузлів, і пацієнти повинні повідомляти лікуючого лікаря, якщо буде виявлено будь-який аномальний набряк.

Пацієнти, які застосовують низькі дози метотрексату:

Перед початком лікування перевірте адекватну формулу крові та перевірте функцію печінки. Необхідно перевіряти щотижня, доки лікування не стане стабільним. Після цього регулярний контроль кожні 2-3 місяці в процесі лікування. Перед початком лікування метотрексатом необхідно помітити будь-яку інфекцію.

Інгібітор кровотечі метотрексатом може виникнути раптово та з безпечною дозою. Слід уважно стежити за повною формулою крові до, під час і після лікування. Якщо кількість лейкемії або тромбоцитів значно знижується клінічно, слід негайно припинити прийом метотрексату та запропонувати відповідне підтримуюче лікування. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про всі симптоми або ознаки підозри на інфекцію. Перед початком лікування метотрексатом слід помітити будь-яку інфекцію.

Метотрексат може бути токсичним для печінки, особливо у високих дозах або під час тривалого лікування. Повідомлялося про атрофію печінки, некроз, цироз, зміни жирової тканини та фіброз навколо ворітної вени. Фактори ризику серйозного ураження печінки, такі як пацієнти із захворюваннями печінки в анамнезі, багато патологічних показників функції печінки та алкоголізм. Не поєднуйте токсичні для печінки препарати з метотрексатом під час лікування, якщо в цьому немає дійсної необхідності. Слід уникати або зменшити вживання алкоголю під час лікування метотрексатом.

Пацієнти з діабетом, які отримують інсулін, підвищать ризик токсичного ураження печінки.

Тест функції печінки

Зверніть особливу увагу на прояви печінкової токсичності. У разі розвитку або розвитку аномалій у тесті функції печінки або біопсії печінки не починайте лікування та не припиняйте лікування метотрексатом.

Ці аномалії повернуться до норми протягом наступних двох тижнів. За рішенням лікаря можна розглянути можливість лікування.

Перевірте печінковий фермент у сироватці

Були повідомлення про те, що у 13-20% пацієнтів рівень трансаміназ тимчасово підвищувався вдвічі або втричі вище верхньої межі нормального рівня. У разі постійного підвищення рівня печінкових ферментів слід розглянути можливість зниження дози або припинення лікування. Необхідний більш ретельний моніторинг печінкових ферментів, особливо у пацієнтів, які приймають у комбінації з токсичними препаратами для печінки або інших кровотворних систем (такими як лефлуномід). Необхідні додаткові дослідження, щоб визначити, чи придатні серії тестів функції печінки або визначення пропептиду колагену типу III для виявлення токсичності для печінки.

Пацієнти з факторами ризику

Ці фактори в основному включають:

Є історія зловживання алкоголем.

Вторинний (рівень актуальності може бути нижчим):

діабет.

ожиріння. Необхідність біопсії печінки повинна бути оцінена в кожному конкретному випадку та відповідати національним рекомендаціям.

Нирка

Лікування метотрексатом у пацієнтів із порушенням функції нирок слід проводити дуже обережно, оскільки порушення функції нирок зменшить виведення метотрексату. Поліпшення функції нирок може призвести до накопичення метотрексату в токсичних кількостях або навіть погіршити пошкодження нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу метотрексату слід зменшити.

Контролюйте функцію нирок за допомогою тестів функції нирок і аналізу сечі. Якщо рівень креатиніну в сироватці підвищується, дозу слід зменшити.

Якщо кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв, лікування метотрексатом не слід. Якщо кліренс креатиніну нижче 60 мл/хв, не використовуйте метотрексат у дозах> 100 мг/м2.

Не починайте лікування метотрексатом у дозах> 100 мг/м2, якщо рН сечі нижче 7,0. Підщелачування сечі необхідно перевіряти регулярним моніторингом рН сечі (більше значення або дорівнює 6,8) принаймні протягом перших 24 годин після початку застосування метотрексату.

Пошкодження нирок може виникнути, якщо сечовипускання утруднене та низький рН сечі, особливо якщо пацієнт приймає високі дози.

Метотрексат може спричинити пошкодження нирок, що призведе до гострої ниркової недостатності. Суворий моніторинг функції нирок включає адекватну компенсацію води, підлужнення сечі шляхом випивання або внутрішньовенного введення бікарбонату натрію (5 бікарбонатів натрію 625 мг кожні три години) або ацетазоламіду (500 мг перорально чотири рази на день), рекомендовано перевіряти концентрацію метотрексату в крові та функцію нирок.

Оскільки метотрексат виводиться в основному через нирки, концентрація буде збільшуватися при нирковій недостатності, що може призвести до серйозних шкідливих реакцій.

Якщо існує ризик ниркової недостатності (наприклад, у людей похилого віку), його слід контролювати частіше протягом коротших періодів часу. Особливо важливо в поєднанні з препаратами, які впливають на виведення метотрексату або спричиняють пошкодження нирок (НПЗЗ) або такими, що можуть призвести до порушення кровотворної здатності.

Якщо є такі фактори ризику, як порушення функції нирок, у тому числі легка ниркова недостатність, не в комбінації з НПЗП. Зневоднення також може посилити токсичність метотрексату.

Слід уникати одночасного застосування інгібіторів протонної помпи (ІПП) і високих доз метотрексату, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю.

імунна система

Метотрексат має деяку імуносупресивну дію та активність імунної відповіді для імунізації, і її можна зменшити. Протипоказане щеплення живою вакциною під час лікування.

Імуносупресивні ефекти метотрексату слід враховувати, коли реакція на імунну відповідь пацієнта є важливою або необхідною. Звертайте особливу увагу на випадки неактивних фізичних інфекцій (таких як оперізувальний лишай, туберкульоз, гепатит B або C) через здатність до активації.

Метотрексат може спричинити пухлинний синдром у пацієнтів зі швидким ростом пухлин.

Злоякісна лімфома може виникнути у пацієнтів, які застосовують низькі дози метотрексату, у такому випадку лікування необхідно припинити. Якщо лімфома не має ознак саморегресії, необхідно розпочати лікування з цитотоксичної терапії.

Оскільки випадки захворювань білого мозку виникають у хворих на рак, які отримують метотрексат, неможливо виключити цей випадок у пацієнтів, які не хворіють на рак.

Необхідно контролювати зникнення метотрексату з плазми, якщо це можливо. Особливі рекомендації при застосуванні високих або дуже високих доз, щоб забезпечити адекватний розрахунок антидоту для порятунку лейковорину (фолієвої кислоти).

Одночасне застосування метотрексату з радіацією може збільшити ризик некрозу м’яких тканин і некрозу кісток.

При лікуванні ревматоїдного артриту можна продовжити застосування ацетилсаліцилової кислоти, нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) та низьких доз стероїдів, хоча поєднання НПЗЗ і метотрексату може збільшити ризик токсичності. Стероїди можна поступово зменшувати у пацієнтів, які відповідають на метотрексат.

Одночасне застосування метотрексату та інших препаратів для лікування суглобів, таких як пеніциламін, гідроксихлорохін, сульфасалазин або некомплексні цитотоксичні препарати, може збільшити частоту небажаних ефектів.

Повідомлялося, що одночасне застосування препаратів-антагоністів фолієвої кислоти, таких як триметоприм/сульфаметоксазол, спричиняє відсутність кровотечі, у деяких рідкісних випадках — велику первинну еритроцитарну анемію.

Крім того, повідомлялося про альвеолярний крововилив під час застосування метотрексату для лікування ревматоїдного артриту та пов’язаних із ним показань.

Цей прояв може бути пов'язаний з васкулітом та іншими супутніми захворюваннями. Своєчасне обстеження при підозрі на легеневу кровотечу для уточнення діагнозу.

У разі гострого отруєння метотрексатом пацієнтам може знадобитися лікування фолієвою кислотою. У пацієнтів з ревматоїдним артритом або псоріазом прийом фолієвої кислоти або фолієвої кислоти може зменшити токсичність метотрексату, наприклад симптоми з боку травної системи, стоматит, випадіння волосся та печінкові ферменти.

Перевірте концентрацію вітаміну B12 перед прийомом фолієвої кислоти, особливо у дорослих старше 50 років, оскільки кількість фолієвої кислоти може приховати дефіцит вітаміну B12. Метотрексат може спричинити шкідливі реакції з боку сечовивідних шляхів, такі як цистит і гематит.

Доведено, що метотрексат спричиняє тератогенність — ризик репродуктивної функції, препарати, що отрують ембріони, викидень і дефекти плода у людей.

Тому слід обговорити з пацієнтками репродуктивної системи вплив, який може виникнути на репродуктивну систему, викидень і вроджені вади. вік.

За показаннями, які не лікуються раком, перед лікуванням метотрексатом необхідно визначити стан невагітності. Якщо жінки репродуктивного віку лікуються метотрексатом, вони повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та щонайменше через шість місяців.

Якщо цей препарат використовується під час вагітності з показаннями для лікування раку, або якщо пацієнтка вагітна під час застосування метотрексату, доцільно оцінити потенційний ризик для плоду.

Повідомлялося, що метотрексат знижує фертильність, зменшення кількості сперми, порушення менструального циклу та менструації у людей під час і після припинення лікування на короткий час, впливаючи на процес сперматозоїдів і яйцеклітин під час застосування препаратів - це небажані ефекти можуть бути втрачені після припинення лікування.

При лікуванні метотрексатом (реакція запам'ятовування) може знову виникнути радіаційний та сонячний дерматит. Ураження від псоріазу можуть погіршуватися, коли УФ-промені поєднують з лікуванням метотрексатом.

Повідомлялося про серйозні шкірні реакції, іноді зі смертельним наслідком, включаючи отруєний епідермальний некроз (синдром Лайєлла) або синдром Стівенса-Джонсона після однієї або кількох доз метотрексату.

Вплив наркотиків на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Симптоми з боку центральної нервової системи, такі як втома та запаморочення, які можуть виникати під час лікування метотрексатом, ці прояви часто мають незначний вплив на середню керованість автотранспортом та роботу з механізмами.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

фертильність

Метотрексат впливає на процес утворення сперматозоїдів і яйцеклітин і може знизити фертильність. Повідомляється, що у людей метотрексат зменшує кількість сперми, менструальні розлади та аменорею. Здається, у більшості випадків ці випадки одужують після припинення лікування.

За показаннями до лікування раку жінкам, які планують завагітніти, слід проконсультуватися з лікарем перед початком лікування, а чоловікам слід порадити щодо збереження сперми перед початком лікування, оскільки метотрексат у високих дозах може бути токсичним для генів.

контрацепція для жінок

Жінки не вагітні під час лікування метотрексатом і повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування метотрексатом і тривати щонайменше 6 місяців після цього. Перед початком лікування жінок репродуктивного віку необхідно повідомити про ризик виникнення вад розвитку, пов’язаних із застосуванням метотрексату, і будь-яку наявну вагітність необхідно виключити шляхом вжиття відповідних заходів, наприклад тестів на вагітність. Під час лікування відповідно до клінічних вимог необхідно проводити регулярні тести на вагітність (після будь-якого періоду невикористання контрацепції). Пацієнток репродуктивного віку необхідно проконсультувати щодо вагітності та планування вагітності.

контрацепція для чоловіків

Досі невідомо, чи міститься метотрексат у спермі.

Дослідження на тваринах показали генетичну токсичність метотрексату, тому неможливо повністю виключити ризик генетичної токсичності для клітин сперми. Через обмежені клінічні дані ризик деформацій або викидня зростає після того, як батько піддається низькій дозі метотрексату (менше 30 мг/тиждень). Для вищих доз немає достатньо даних для оцінки ризику деформацій або викидня після того, як батько зазнає впливу препарату.

Як профілактичний засіб, пацієнти чоловічої статі мають статеві стосунки або їх партнерам рекомендується використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування пацієнта та принаймні через 6 місяців після припинення прийому метотрексату. Пацієнти чоловічої статі не повинні здавати сперму під час лікування або протягом 6 місяців після припинення застосування метотрексату.

Вагітність

Метотрексат протипоказаний під час вагітності за неонкологічними показаннями. Якщо вагітні під час лікування метотрексатом і протягом шести місяців після припинення прийому препарату, медичні поради пацієнткам щодо ризику шкідливого впливу на плід, пов’язаного з лікуванням, і повинні провести ультразвукове дослідження, щоб перевірити нормальний розвиток плода.

У дослідженнях на тваринах метотрексат продемонстрував токсичність для репродукції, особливо в перші три місяці. Доведено, що метотрексат є тератогенним для людини. Повідомляється, що метотрексат може спричиняти вагітність, викидень або вроджені вади у плода (наприклад, вади обличчя, серцево-судинної системи, центральної нервової системи та пов’язані з витратами).

Метотрексат є сильною тератогенною речовиною для людей, що підвищує ризик природного викидня, що сповільнює розвиток плода в матці та вроджених вад у разі прийому ліків під час вагітності.

Природний викидень був зареєстрований у 42,5% вагітних жінок, які отримували низькі дози метотрексату (менше 30 мг/тиждень), у порівнянні з зареєстрованим рівнем 22,5% у пацієнток, які отримували препарати, не пов’язані з метотрексатом.

Серйозні вроджені дефекти виникають у 6,6% дітей, народжених жінками, які отримували низькі дози метотрексату (менше 30 мг/тиждень) під час вагітності, у порівнянні з приблизно 4% дітей, народжених від пацієнтів, які отримували інші препарати, крім метотрексату.

Недостатньо даних щодо лікування метотрексатом під час вагітності в дозах, вищих за 30 мг/тиждень, але очікується, що рівень природних викиднів і вроджених вад буде вищим, особливо при звичайних дозах, які показані для лікування раку.

Повідомлялося про випадки нормальної вагітності при припиненні прийому метотрексату до зачаття.

Не призначайте метотрексат пацієнткам під час вагітності для лікування раку, особливо в перші три місяці вагітності.

У кожному окремому випадку слід враховувати користь лікування з можливим ризиком для плода. Якщо препарат використовується під час вагітності або якщо пацієнтка вагітна під час лікування метотрексатом, пацієнтку слід повідомити про ризики, які можуть виникнути для плода.

Жінки, які годують груддю

Пацієнтам не слід годувати грудьми під час застосування метотрексату.

Взаємодія з лікарськими засобами

метотрексат сильно зв’язаний з білками плазми і може бути замінений або замінений іншими кислотними препаратами. Одночасне застосування таких препаратів, як дифенілгідантини, кислотні протизапальні засоби, саліцилат, фенілбутазон, фенітоїн, барбітурат, седативні засоби, оральні контрацептиви, похідні амідепірину, п-амінобензойна кислота, тіазидні діуретики, пероральні геморагічні засоби, доксорубіцин, ДОКСОРУБІЦИН, TETROCYCYCYCOCK, PROBENICCYCKCYCY Сульфінпіразон знижує функцію транспортування ниркових канальців, таким чином зменшуючи секрецію та збільшуючи токсичність метотрексату.

Оскільки пробенецид і циферні кислоти, такі як «діуретики», а також піразоли зменшують виділення в ниркових канальцях, тому будьте обережні, поєднуючи ці препарати з метотрексатом.

Уникайте комбінування інших препаратів, які уражують нирки або печінку (таких як сульфасалазин, лефлуномід та алкоголь). Необхідно бути особливо обережним при обстеженні пацієнтів, які отримують метотрексат у поєднанні з азатіоприном або ретиноїдом.

Метотрексат у поєднанні з лефлуномідом може збільшити ризик зменшення всіх кривавих гематом.

Може підвищити токсичність для нирок, якщо використовувати дозу метотрексату, яка підходить для хіміотерапевтичного засобу, який є потенційно токсичним для нирок (наприклад, цисплатину).

У деяких випадках такі антибіотики, як пеніцилін, глікопептид, сульфаніламід, ципрофлоксацин і цефалотин, можуть зменшити кліренс метотрексату через нирки, тому це може підвищити концентрацію метотрексату в сироватці крові та може виникнути токсичний вплив на систему крові та шлунково-кишкового тракту.

Пероральні антибіотики, такі як тетрациклін, хлорамфенікол та універсальні антибіотики, не можуть всмоктуватися, які можуть зменшувати всмоктування метотрексату в кишечнику або перешкоджати кишковому кровообігу через пригнічення кишкових бактерій або пригнічувати метаболізм бактерій.

Слід контролювати дозу метотрексату, якщо його починають у комбінації з аспірином, ібупрофеном або індометацином (НПЗП), оскільки одночасне застосування НПЗЗ може призвести до летального отруєння метотрексатом.

Слід уникати токсичних препаратів для печінки, крові та нирок.

Вітамінні продукти або інші продукти, що містять фолієву кислоту або її похідні, можуть знизити ефективність метотрексату.

Пацієнтам, які (раніше) лікуються препаратами, які можуть мати побічну дію на кістковий мозок (такими як сульфаніламіди, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфенікол, піриметамін), слід враховувати можливість гематурії.

Одночасне застосування препаратів з дефіцитом фолієвої кислоти (таких як триметоприм/сульфаметоксазол, сульфаніламід) може посилити токсичність метотрексату. Тому при появі ознак дефіциту фолієвої кислоти також необхідно бути особливо обережним.

Ацитретин (для лікування псоріазу) перетворюється на еретинат.

Рівні метотрексату можуть підвищуватися через Еретинат і важкий гепатит, про які повідомлялося після комбінованого застосування.

Інгібітори кісткового мозку та рівні фолієвої кислоти описані при одночасному застосуванні тріамтерену та метотрексату.

Поєднання токсичних препаратів для лікування гематом (таких як метамізол) посилює токсичність метотрексату на кровотворну систему.

Є дані про те, що одночасне застосування метотрексату та омепразолу подовжує час виведення метотрексату через нирки. Концентроване застосування інгібіторів протонної помпи, таких як омепразол або пантопразол, може спричинити взаємодію. Повідомлялося про один випадок при комбінованому застосуванні метотрексату з пантопразолом, коли метаболіти гідроксиметотрексату пригнічуються через нирки, викликаючи м’язовий біль і озноб.

метотрексат може зменшити кліренс теофіліну, тому слідкуйте за концентрацією теофіліну при одночасному застосуванні з метотрексатом. Уникати вживання занадто великої кількості напоїв, що містять кофеїн або теофілін (кава, безалкогольні напої з кофеїном, чорний чай) під час лікування метотрексатом, оскільки ефективність метотрексату може бути знижена через взаємодію між метотрексатом і метилксантином на рецепторах аденозину.

Існує фармакокінетична взаємодія між метотрексатом, антиконвульсіями (зниження рівня метотрексату в крові) і 5-фторурацилом (збільшення часу продажу 5-фторурацилу).

Використання оксиду азоту посилить вплив метотрексату на метаболізм фолієвої кислоти, посилюючи токсичність, таку як стоматит і важку недостатність кісткового мозку, непередбачувану. Ці небажані ефекти можна зменшити, використовуючи фолінат кальцію, уникаючи одночасного застосування азоту та оксиду метотрексату.

Холестирамін може збільшити виведення метотрексату поза нирками шляхом переривання кишкової циркуляції.

Слід розглянути можливість зниження кліренсу метотрексату в поєднанні з іншими клітинними щипцями.

Використовуйте процесбазин під час лікування високими дозами метотрексату, що підвищує ризик порушення функції нирок.

Променева терапія під час застосування метотрексату може збільшити ризик некрозу м’яких тканин або кісток.

метотрексат підвищує концентрацію меркаптопурину в плазмі.

Тому дозу можна коригувати при поєднанні з метотрексатом і меркаптопурином.

Вакцинація щеплених у пацієнтів з хіміотерапією може викликати важкі інфекції та смерть. Внаслідок впливу на імунну систему метотрексат може фальсифікувати результати аналізів і щеплень (процес реєстрації імунної реакції). Під час лікування метотрексатом щеплення живою вакциною не проводиться.

Спополізовані препарати можуть зменшити всмоктування фенітоїну, що може знизити ефективність фенітоїну та посилити тяжкість судом. Ризик підвищення токсичності або втрати ефекту цитотоксичних препаратів через посилення метаболізму через печінку, оскільки може виникнути фенітоїн.

Циклоспорин може збільшити ефективність і токсичність метотрексату. Існує ризик надмірного імунітету, що супроводжується ризиком лімфатичної проліферації при комбінованому застосуванні.

Особливо у випадку ортопедичної хірургії, де є сприйнятливість до інфекції, слід бути обережним при поєднанні метотрексату з імуносупресивними препаратами.

Повідомляється, що поєднання леветирацетаму та метотрексату знижує кліренс метотрексату, що призводить до тривалого підвищення рівня метотрексату в крові до токсичності. Слід ретельно контролювати концентрацію метотрексату і леветирацетаму в крові у пацієнтів, які лікуються одночасно.

Зберігання

Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

Щоб бути в недоступному для дітей місці, уважно прочитайте посібник користувача перед використанням.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.