Afinitor 10mg Novartis léčí rakovinu prsu, rakovinu ledvin, mozkový nádor, nádor žaludku, střeva, pankreatic (3 puchýře x 10 tablet)

Léková forma Krabice 3 puchýřů x 10 tablet
Specifikace Everolimus
Složka Novartis

Složka

Informace o složení	Obsah
Everolimus	10mg

Použití

Indikace

Afinitor tablety jsou určeny pro léčbu:

Spolupracujete s příkladem pro ženy po menopauze s rakovinou prsu s dlouhým oddělením s pozitivním hormonálním receptorem HER2/NeU po recidivě nebo pokroku bez jakýchkoli příznaků orgánů a předem byly léčeny inhibitorem nesteroidních aromatas. Existuje metastatický. MTOR je klíčová serin-threoninová kináza, která hraje ústřední roli při regulaci růstu, proliferace a přežití buněk. Komplikovaná regulace signálu MTORC1, regulace různými látkami, růstovými faktory, energií a živinami. MTORC1 je hlavní regulační látkou, že obecná syntéza proteinů je ve směru dráhy PI3K/Akt je cesta poruchy narušené u většiny typů rakoviny u lidí.

Aktivace cesty mTOR je hlavní adaptivní změnou, která vede k rezistenci k endokrinní terapii u rakoviny prsu. Bylo aktivováno mnoho různých cest přenosu signálu, aby se unikl dopadu endokrinní terapie. Jednou z cesty je PI3K/Akt/mTOR je aktivován hlavně v buňkách s nedostatkem estrogenu a inhibitorech aromatázy (AI). Studie in vitro ukazují, že buňky rakoviny prsu závisí na estrogenu a HER2+ citlivém na inhibiční účinky everolimu a ukazují léčbu everolimu kombinujícího se s inhibitory AKT, HER2 nebo aromatázy stejným způsobem zvyšují aktivitu nádoru everolimu. V buňkách rakoviny prsu může být rezistence inhibitorů aromatázy v důsledku aktivace Akt překonána použitím v kombinaci s everolimem.

Dva signální klimatizace MTORC1 jsou Oncogen potlačeny komplexy tuberin-sclerózy 1 a 2 (TSC1, TSC2). Neaktivní nebo inaktivovaný TSC1 nebo TSC2 vede ke zvýšení RHEB -GTP - smalt GTPázy rodiny RAS - interagující s komplexem MTORC1 pro aktivaci tohoto komplexu. Aktivace MTORC1 vedla k proudu vodopádu signálu kinázy, včetně aktivace S6K1. S6K1 je substrát komplexu MTOR 1 (MTORC1) fosforylace oblasti 1 aktivační funkcí estrogenového receptoru je látka zodpovědná za aktivaci receptoru nezávislého na smrti.

everolimus je selektivní inhibitor mTOR (cíl rapamycinu u savců), zejména zaměřující se na přenosový komplex signálu MTOR-Raptor (MTORC1). MTOR je hlavní serin-threoninová kináza ve vodopádu signálu PI3K/Akt, o kterém je známo, že je u lidí u lidí narušen jako u většiny typů rakoviny. Everolimus má dopad prostřednictvím vysoce afinitní interakce s intracelulárním proteinem je FKBP12. Komplex FKBP12/Everolimus je připojen k mTORC1 a inhibuje kapacitu přenosu signálu MTORC1. Přenos signálu MTORC1 je ovlivněn regulací fosforylace nárazových látek, které jsou nejtypičtějšími z regulačních látek, které regulují nástup ribozomového proteinu S6 (S6K1) a nástup Eukaryote 4e-protein (4e-BP). Narušení funkce S6K1 a 4E-BP1 v důsledku inhibice MTORC1, což brání translaci klíčových proteinů kódujících mRNA, která hraje roli při regulaci buněčného cyklu, rozkladu cukru a adaptaci na nedostatek kyslíku (snižování tkáňového kyslíku). To inhibuje růst nádorů a inhibuje expresi indukčních prvků nedostatku kyslíku (například transkripční faktor HIF-1); Následující proces vede ke snížení exprese faktorů souvisejících se zvýšeným procesem vytváření vaskulárního tvorby nádoru (například krevní vaskulární endoteliální růstové faktory - VEGF). Everolimus je silným inhibitorem růstu a proliferace nádorových buněk, endoteliálních buněk, vláken a buněk hladkého svalstva spojené s krevními cévami. Everolimus, který je vhodný pro centrální regulační roli mTORC1, vykazuje redukující proliferaci nádorových buněk, rozklad cukru a tvorbu vaskulárních nádorů v vivo pevném, což vede ke dvěma nezávislým mechanismům inhibujícím růst nádoru: nádorová anti -numorová aktivita na buňkách nádorových buněk a inhibice nádorové tkáně.

U pacientů s koncentrovaným nádorem po odebrání tablety Everolimus dosáhla koncentrace Everolimus 1-2 hodiny po přijetí dávky 5-70 mg everolimu, pokud je hlad nebo po mírném jídle. CMAX je úměrná dávce od 5-10 mg podle denního lékového režimu. Při jedné dávce 20 mg/týden nebo více je zvýšení CMAX v poměru menší než dávka, ale AUC vykazuje zvýšení dávky z 5-70 mg.

Účinek potravy

U zdravých lidí snižují tuková jídla 22% koncentrace těles s 10 mg afinitorovými tabletami (na základě měření AUC) a 54% koncentrace vrcholu CMAX v krvi. Snačiny s nízkým obsahem FAT snížily 32% AUC a 42% CMAX.

Jídlo však nemá významný dopad na linii koncentrace léčiva v průběhu času fáze po 24 hodinách absorpce.

Distribuce

Poměr koncentrace krve ve srovnání s plazmou everolimu, závisí na rozmezí koncentrace od 5-5 000 ng/ml, je 17% až 73%. Pozorovali množství everolimu v plazmě přibližně 20% koncentrace krve u pacientů s rakovinou pomocí Afinitora 10 mg/ den. Soudržnost s plazmatickými proteiny je asi 74% u zdravých lidí i u pacientů se středním selháním jater. U pacientů s pevnými nádory VD ve zjevných centrálních kompartmentech 191 litrů a 517 litrů v oddílech outpostu.

Po intravenózní injekci na myším modelu prochází everolimus bariérou mozkové krve v nelineární dávce, což ukazuje na nasycení pumpy, aby se léčivo tlačilo v mozkové krvi. Penetrace everolimu do mozku byla také prokázána u potkanů pomocí dávek perorálního everolimu.

Biologická / metabolická transformace

everolimus je substrát CYP3A4 a PGP. Po pití je Everolimus administrativní součástí krve u lidí. V lidské krvi byly detekovány 6 hlavních metabolitů everolimu, včetně 3 metabolitů monohydroxylace, 2 otevírací hydrolýzy a everolimus fosfatidylcholinový komplex. Tyto metabolity jsou také stanoveny u zvířat používaných ve výzkumu toxicity a ukazuje asi 100krát nižší než everolimus. Proto je považována za látku matky, která výrazně přispívá k farmakologické aktivitě everolimu.

eliminace

Neexistují žádné specifické eliminační studie everolimus prováděné u pacientů s rakovinou; Existují však data z transplantace orgánů. Po použití jedné dávky everolimu, radioaktivního spojeného s ciklosporinem, je ve stolici detekováno 80% radioaktivní aktivity, zatímco 5% je eliminováno močí. Nedetekujte matku látku v moči nebo stolici.

farmakokinetika ve stabilním stavu

Po použití afinitorových tablet pro pacienty se solidním nádorem, AUC0-T ve stabilním stavu úměrném dávce mezi 5-10 mg podle denního léka režimu. Stabilní stav je dosažen do 2 týdnů. CMAX je úměrná dávce od 5-10 mg podle denního lékového režimu. TMAX dosáhl 1-2 hodin po dávce. Podle denního režimu léčby existuje významná korelace mezi AUC0-T a koncentrací dna ve stabilním stavu. Průměrná doba prodeje Everolimus je asi 30 hodin.

Pacienti se selháním jater

Afinitorova bezpečnost, tolerance a farmakokinetika jsou hodnocena ve dvou studiích s použitím jediné dávky afinitorového tabletu u lidí s poškozením funkce jater ve srovnání s těmi s normální funkcí jater. V jedné studii byl Everolimusův průměrný AUC u 8 pacientů s průměrnou funkcí jater (dětský pugh B) dvakrát vyšší než 8 pacientů s normální funkcí jater. Ve druhé studii u 34 pacientů s různým poškozením jater je ve srovnání s normálními lidmi 1,6krát větší nárůst u mírných kufrů, 3,3krát u lidí s průměrným selháním jater (dítě-pugh B) a 3,6krát pro lidi s těžkou játra (dítě-pugh C) o koncentraci (tj. AUC). Multi -dála farmakokinetická simulace podporuje doporučení dávky u lidí s selháním jater na základě jejich dítěte Pugh. Na základě údajů o hrubé analýze těchto dvou studií je doporučená úprava dávky u pacientů s selháním jater (viz varování a opatrná a dávka a použití).

Pacienti s selháním ledvin

Ve farmakokinetické analýze ve skupinách vědců u 170 pacientů s rakovinou daleko, žádný významný účinek na clearance kreatininu (25-178 ml/min) na Everolimusovu ústní clearance (CL/F) everolimu. Porucha ledvin po transplantaci (clearance kreatininu od 11-107 ml/minutu) neovlivňuje farmakokinetiku everolimu u pacientů s transplantací orgánů.

Pacienti pro děti

Neexistuje žádný indikátor používající Afinitora ve skupině dětí s rakovinou (viz dávka a jak používat).

starší pacienti

Při farmakokinetickém hodnocení ve skupinách vědců u pacientů s rakovinou není významný dopad věku (věku 27-85 let) na ústní pobavení everolimu (CL/F: od 4,8 - 54,5 litrů/hodinu).

rasa

Podobná perorální clearance (CL/F) u japonských pacientů s rakovinou a bílými lidmi mají podobnou funkci jater.

Na základě farmakokinetické analýzy skupiny vědců je ústní clearance (CL/F) everolimu o 20% vyšší než průměr pacientů s černou kůží s transplantací orgánů.

Vztah mezi koncentrací a odezvou

Existuje průměrná korelace mezi snížením fosforylace 4e-BP1 (P4E-BP1) v nádoru a průměrným cminem everolimu ve krvi ve stabilním stavu po každodenním použití 5 nebo 10 mg everolimu. Další data ukazují, že fosforylační inhibice S6 kinázy je velmi citlivá na inhibici mTOR everolimem. Inhibice fosforylace ELF-4G je zcela ve všech hodnotách CMIN po denních dávkách 10 mg.

A trend of suggesting a survival time does not progress to the disease longer with Everolimus's cmin standardized over time (defined as the area under the cmin curve over time from the beginning of the study until the time of events/time from the beginning of the study to the time of events) is clearly shown in patients with pancreatic nerves with pancreatic ratios (PETN. 95%: 0.50 - 1.08) and in patients with carcinoid nádory daleko (nebezpečný poměr 0,66; rozmezí spolehlivosti (CI) 95%: 0,40 - 1,08). Everolimusův CMIN ovlivňuje pravděpodobnost zmenšení velikosti nádoru (P

Před odběrem Afinitor 10mg Novartis léčí rakovinu prsu, rakovinu ledvin, mozkový nádor, nádor žaludku, střeva, pankreatic (3 puchýře x 10 tablet)

Jak používat

Afinitor se bere jednou denně ve stejnou dobu, spolu s potravinami nebo ne (viz klinická farmakologická část).

by měl polykat afinitorský tablet se sklenicí vody. Nehledejte nebo nerušte.

Pro nemoc, kterou nelze spolknout celou pilulku, je možné zcela rozpustit afinitorskou tabletu ve sklenici vody (obsahující asi 30 ml) mícháním mírným mícháním, dokud se pilulky nerozpustí (asi 7 minut), těsně před pitím. Měl by být potažen stejným množstvím vody a úplně spolknout tuto potaženou vodu, aby byl zajištěn celý lék (viz klinická farmakologická část).

dávka

Ošetření afinitorům by měla být zahájena zkušeným lékařem při používání anti -rakovinné terapie.

Celková skupina cílových pacientů:

dávka u vzdáleného karcinomu prsu má pozitivní hormonální receptor, nervové nádory, které jsou odvozeny od pankreatického původu a uhlíkových buněk z dálky

Doporučená dávka Afinitora je 10 mg, odebraná 1krát/den (viz použití).

změny dávky

definovaná reakce

Manipulace s reakcemi nežádoucích léků (ADR) je závažné nebo netolerantní může vyžadovat suspenzi (se snížením dávky nebo bez ní) nebo zastavit léčbu afinitorem. Je -li dávka potřebná, návrh je asi o 50% nižší než denní dávka (viz varování a opatrnost). Pro snížení dávky pod nejnižším obsahem tablet je vhodné zvážit použití japonských léků.

Tabulka 1 Souhrn doporučení ohledně pozastavení, snížení dávky nebo zastavení léčby Afinitorem při řešení nepříznivých reakcí léčiv, včetně obecných doporučení pro léčbu. Klinické posouzení léčebného lékaře povede léčebný plán pro každého pacienta na základě posouzení přínosů ve srovnání s rizikem u každého pacienta.

Nežádoucí reakce hmotnosti léčiva 1 doporučuje upravit dávku dávky a léčby asymptomatické a asymptomatické, znaky na rentgenových paprscích.

Žádná úprava dávky.

Spusťte příslušné monitorování.

symptomy, nezasahují do ADL3.

Zvažte pozastavení léčby, eliminujte infekce a zvažte léčbu kortikosteroidů, dokud se zlepšují příznaky ≤ úroveň 1.

Začněte používat Afinitora při nižší dávce.

Zastavte ošetření, pokud není získáno do 4 týdnů.

Příznaky, bránící ADL3 k jmenování dýchání O2

Afinitor se zastaví, eliminuje infekce a zvažuje léčbu kortikosteroidů, dokud se příznaky sníží na ≤ úroveň 1.

Zkontrolujte a začněte brát Afinitora při nižší dávce.

Pokud je opakující se toxicita na úrovni 3, je nutné přestat léčit.

Životní hrozby pro respirační podporu.

Úplně zastaví Afinitora, eliminuje infekce a zvažuje kortikosteroidy.

minimální příznaky, normální strava.

Žádná úprava dávky.

Léčba nealkoholickou perorální ústní vodou (0,9%) několikrát denně.

Příznaky, ale mohou jíst a spolknout dietu.

dočasně pozastavte dávku až do zotavení na ≤ úroveň 1.

Pokud recidivující úroveň stomatitidy 2, pozastavte dávku až do zotavení na ≤ úroveň 1. Začněte používat afinitor při nižší dávce.

Manipulace s lokální léčbou ústní bolesti (např. Benzokain, butyl aminobenzoát, tetracaine hydrochlorid, methol nebo fenol), s nebo bez lokálních kortikosteroidů (tj. Triamcinolon orální léky) .4

příznaky a ne tak nebo pití ústními.

dočasně pozastavte dávku až do zotavení na úroveň 1. Začněte používat afinitora při nižší dávce.

Ošetření analgetickými léčbami úst (tj. Benzocain, butylminobenzoát, tetracainehydrocholorid, methol nebo fenol) nebo nelokální kortikosteroidy (tj. Triamcinolon orální léky) .4

Existují příznaky související s důsledky ohrožující život.

Zastaví Afinitora a kliky s vhodným lékařským ošetřením. Fakulty vhodné a monitorování. Pokud lze toxicitu tolerovat, nemusíte upravit dávku.

Začněte vhodné lékařské ošetření a monitoru. Pokud toxicita nebude schopna tolerovat, pozastavte léčivo, dokud není zotavení ≤ úroveň 1.

Pokud je opakující se toxicita na úrovni 2, pozastavte Afinitora až do zotavení na ≤ úroveň 1. Začněte používat afinitora při nižší dávce.

stupně 3

dočasně pozastaví dávku až do zotavení na ≤ úroveň 1. Začněte vhodné lékařské ošetření a monitoru.

Vzhledem k začátku používání Afinitora při nižší dávce.

Pokud je opakující se toxicita na úrovni 3, je nutné přestat léčit.

Stupně 4 zastaví Afinitora a kliky s vhodným lékařským ošetřením.

Léčba přiměřeným lékařským ošetřením a monitorováním.

Začněte používat Afinitora při nižší dávce.

Léčba přiměřeným lékařským ošetřením a monitorováním.

stupně 4. 2 = průměrné příznaky; 3 = závažné příznaky; 4 = příznaky ohrožení života.

2 Pokud je potřeba dávka, návrh je ve srovnání s denní dávkou asi 50%.

3 denní aktivity.

4 se vyhýbejte použití látek obsahujících alkohol, peroxid vodíku, jódu a dehydratované západní stromy při manipulaci s stomatitidou, protože tyto mohou zhoršit vředy v ústech.

Buďte opatrní, pokud se používáte v kombinaci s průměrným inhibitorem CYP3A4 nebo PGP. Pokud musí být pacient použit v kombinaci s průměrným inhibitorem CYP3A4 nebo PGP, snižte dávku afinitora na přibližně 50% ve srovnání s denní dávkou dříve. Více dávky může být snížena na kontrolu nežádoucích účinků léčiva. Pro snížení dávky pod nejnižším obsahem afinitorů je vhodné zvážit použití japonských léků. Pro zvládnutí nežádoucích účinků léčiva může být vyžadována další dávka (viz varování a opatrnost a interakce léčiva).

Pomocný rakovina prsu má pozitivní hormonální receptor, vzdálený nádor hormonálního nervu pocházejícího z pankreatického původu, kargom uhlíkových buněk se pohybují pryč: pokud přestanete používat průměrný inhibitor CYP3A4/PGP, je vhodné zvážit stádium vypouštěcí léky nejméně 2 až 3 dny (průměrná doba pro nejvíce středního inhibitoru), než se zvyšuje doba pro vypouštěcí léky nejméně 2 do 3 dnů (průměrná doba pro inhibici), je třeba zvážit dotaz odolného činu. Dávka afinitoru se může vrátit do předchozí dávky, když začíná používat průměrný inhibitor CYP3A4/PGP (viz varování a opatrnost a interakce léčiva).

silná indukční látka CYP3A4

Vyvarujte se současně se silnými indukčními látkami CYP3A4.

Pomocný rakovina prsu má pozitivní hormonální receptor, vzdálený nádor hormonálního nervu pocházejícího z původu pankreatu, karabinomové buňky karabinomu jde daleko: pokud pacient musí být použit v kombinaci s výkonnou indukcí CYP3A4, což zvažuje dvojnásobek denního afinitora (na základě dynamického dynamického dat) o více než 5 mg pokaždé, kdy se dává doba pokaždé. Předpovídání této dávky afinitoru upraví plochu pod křivkou (AUC) na rozsah bez indukčních látek. Neexistují však žádné klinické údaje o úpravě dávky u pacientů, kteří používají silné indukční činidla CYP3A4. Pokud je CYP3A4 zastaven silnou indukční látkou, zvažte eliminační fázi nejméně 3 až 5 dnů (přiměřená doba pro proces eliminace důležité indukce enzymu), než se sníží dávkování afinitora zpět do dávky použité před použitím silné indukční látky CYP3A4 (viz varovná a drogová interakce).

dávka u speciálních pacientů

Skupina dětských pacientů

Neexistuje žádné doporučení používat Afinitor pro děti s rakovinou.

starší pacienti (≥ 65 let)

Žádná úprava dávky (viz klinická farmakologická část).

selhání ledvin

Žádná úprava dávky (viz klinická farmakologická část).

selhání jater

AARA rakovina prsu má pozitivní hormonální receptor, nádor hormonálního nervu, který pochází z původu pankreatu, karabinomové buňky jdou daleko:

Mírné selhání jater (dítě -pugh A) - Doporučená dávka je 7,5 mg/den. Pokud je požadovaný přínos lepší než riziko, dávka nesmí překročit 2,5 mg/den. Co při předávkování?

Zkušenosti hlášené o předávkování u lidí jsou stále velmi omezené. Jednotlivé dávky až 70 mg byly použity s přijatelnými tolerancemi.

Musí přijmout obecná podpora opatření ve všech případech předávkování.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku?

Vedlejší efekty

Při použití léčiva upozorněte lékaře nežádoucí účinky.

Použití v rakovině - shrnutí údajů o bezpečnosti

Informace o nežádoucí reakci léčiva (ADR) jsou založeny na údajích o syntetické bezpečnosti u pacientů používajících afinitora (n = 2470) v klinických studiích, včetně náhodné, dvojité slepoty, kontrola s placebem nebo aktivní srovnávací látky a výzkum fáze IL, které souvisejí s indikacemi u souhlaseného rakoviny. stomatitida, vyrážka, průjem, infekce, nevolnost, snížená chuť k jídlu, anémie, chuť, pneumonie, hyperglykémie, úbytek hmotnosti, svědění, slabost, hematurie, krev, oranžové hyperky.

Varování

Před použitím léčiva musíte pečlivě přečíst pokyny a odkazovat na níže uvedené informace.

kontraindikovaný

Afinitor kontraindicent u pacientů s přecitlivělostí na aktivní složky, s jinými deriváty rapamycinu nebo jakýmikoli složkami pomocných látek (viz varování a opatrnost).

Buďte opatrní při použití

před použitím pečlivě přečtěte pokyny. Pokud potřebujete více informací, požádejte o myšlenku strýce Si.

Tento lék se používá pouze podle lékaře.

neinfekční pneumonie

Pneumonie neinfekce je typem účinku derivátů rapamycinu. Případy nebakteriální pneumonie (včetně intersticiálního plicního onemocnění) byly také popsány u pacientů používajících Afinitor (viz pomocné užívání léčiva). Některé z těchto případů jsou závažné a ve velmi vzácných případech smrt smrti. Je nutné zvážit diagnostiku nebakteriální pneumonie u pacientů s nespecifickými respiračními příznaky a symptomy, jako je tkáňový kyslík, pleurální výtok, kašel nebo dušnost, a u lidí, kde bakteriální infekce, neoporobní nádory a jiné příčiny nejsou způsobeny vhodným lékem. Při diagnostice pneumonie) by měla být diagnostikována významná diagnóza, aby se eliminoval oportunní infekce, jako je pneumocystis jirovecii (pneumocystis jirovecii) při diagnostice nebakteriální pneumonie (viz infekce).

doporučuje pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli nové respirační příznaky nebo zhoršení.

U pacientů se změnami na rentgenových paprscích, které naznačují nebakteriální pneumonii a s malými příznaky nebo asymptomatickými, mohou i nadále léčit afinitorem bez změny dávky (viz dávka a použití, tabulka 1).

Pokud jsou příznaky průměrné (stupeň 2), zvažte pozastavení léčby, dokud se příznaky nezlepšují. Kortikosteroid lze jmenovat. Afinitor lze znovu použít s denní dávkováním na asi 50% ve srovnání s předchozí dávkou.

Pro případy pneumonie 3 infikované pneumonie je nutné přestat léčit afinitorem, dokud se příznaky sníží na úroveň 1 nebo méně. Afinitor lze znovu použít se snížením asi 50% ve srovnání s předchozí dávkou v závislosti na klinickém stavu každého pacienta. Pokud je opakující se toxicita na stupni 3, zvažte zastavení Afinitora. Pro případy pneumonie 4 infikované pneumonie by měl být afinitor úplně zastaven. Kortikosteroidy mohou být indikovány až do ústupu klinických příznaků.

Zvažte pneumonii pneumocystis jirovecii (PJP) u pacientů, kteří musí léčit neinfekční pneumonii kortikosteroidy.

infekce

Afinitor má imunosupresivní vlastnosti a může způsobit, že pacienti jsou náchylní k infekci, plísňové infekci, virové infekci nebo jednobuněčné infekci, včetně infekcí v důsledku oportunistických příčin (viz vedlejší účinky léčiva). Mezi lokální a tělesné infekce patří pneumonie, další bakteriální infekce, invazivní plísňové infekce, jako je houba Aspergillus, kandidóza nebo pneumocystis jirovecii (PJP) a infekce virů, včetně viru hepatitidy B, které byly popsány u pacientů s afinitorem. Některé z těchto infekcí jsou závažné (například vedoucí k infekcím, respiračnímu selhání nebo selhání jater) a někdy smrt. Před zahájením léčby Afinitorem je nutné infekci zvládnout dříve. Při léčbě Afinitorem musí existovat příznaky a příznaky infekce; Pokud byla infekce diagnostikována, musí být okamžitě provedena vhodná léčba a zvážit pozastavení léčby nebo zastavení terapeutického u Afinitora.

Pokud byla plísňová infekce diagnostikována s celým tělem, musí být Afinitor zastaven a léčen vhodnou antimykotickou terapií.

Byly hlášeny případy pacientů léčených everolimem zemřely na pneumonii pneumocystis jirovecii. Pneumocystis jirovecii pneumonie může souviset se současným použitím everolimu s kortikosteroidy nebo imunodeficienční léky. Zvažte prevenci pneumonia pneumocystis jirovecii pneumonie, když musíte současně používat everolimus s kortikosteroidy nebo jinými léky na imunodeficienci.

hypersenzitivní reakce

Hypersenzitivní reakce se projevují symptomy, včetně, ale nejen omezených na anafylaxi, dušnost, červenání, bolest na hrudi nebo angioedém (například: náboženství nebo jazyk, nebo žádný respirační selhání) byly pozorovány u everolimu (viz kontraindikační část).

Eventy Fleet je současně používán inhibitory Everolimus a Enzyme

angiotensin (eso: enzym konvertující angiotensin)

pacienti léčeni současně s everolimem inhibitory enzymů, které mohou zvýšit riziko angioedému (například respirační edém nebo jazyk mohou být doprovázeny respirační selhání nebo bez ní.

ústa vřed

u pacientů léčených Afinitorem (viz vedlejší účinky léčiva) byly zaznamenány vřed úst, stomatitida a perorální sliznice. V těchto případech se doporučuje používat lokální ošetření, ale vyhýbat se alkoholickému ústnímu vody, peroxidu vodíku, jódu nebo bazalce, protože se mohou zhoršit. Antivopedická léčiva by se neměla používat, pokud není diagnostikována plísňová infekce (viz interakce léčiva).

Případy selhání ledvin

Případy selhání ledvin (včetně akutního selhání ledvin) byly u pacientů léčených Afinitorem pozorovány určitá úmrtí. Je třeba sledovat speciální funkci ledvin u pacientů s více rizikovými faktory, které mohou vést k funkci ledvin (viz test a monitorování a vedlejší účinky léčiva).

Testování a monitorování

Funkce

Funkce ledvin

Zvýšení séra, obvykle mírné a proteinurie byla hlášena u pacientů pomocí Afinitora (viz vedlejší účinky léčiva). Doporučení pro monitorování funkce ledvin, včetně měření dusíku močoviny (BUN), proteinurie nebo sérového kreatininu před zahájením léčby afinitorem a periodickým monitorováním.

hladina cukru v krvi

Hyperglykémie byla hlášena u pacientů používajících afinitora (viz vedlejší účinky léčiva). Doporučení ke sledování hladu cukru v krvi při hladu před zahájením léčby s Afinitorem a periodickým monitorováním později. Je častější monitorovat, když je Afinitor používán současně s jinými léky, které mohou zvýšit hladinu cukru v krvi. Před zahájením léčby s Afinitorem u pacientů je nutné dosáhnout optimální kontroly cukru v krvi.

Krevní lipid U pacientů používajících Afinitor byly hlášeny abnormální krevní lipidy (včetně hypercholesterolytických hyperkemenů a hyper triglyceridů). Před zahájením léčby a pravidelným i vhodnou lékařskou kontrolou se doporučuje monitorovat krevní cholesterol a krevní triglyceridy.

Hematologické parametry

U pacientů používajících afinitora došlo k zprávě o hemoglobinu, lymfocytech, krevních destičkách a neutrofilech (viz vedlejší účinky léčiva). Doporučení pro sledování celkové krevní vzorec před zahájením léčby sérinátorem a periodickým monitorováním.

interakce s drogami

Vyvarujte se použití v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 nebo PGP (viz interakce léčiva).

Buďte opatrní, pokud se používají v kombinaci s inhibitory CYP3A4 nebo středními inhibitory PGP. Pokud musíte použít kombinaci afinitora s inhibitory CYP3A4 nebo středních inhibitorů PGP, mělo by být pečlivé sledování pacientů být opatrné o nežádoucí účinky a v případě potřeby snížit dávku afinitora (viz dávka a použití a léčivo).

Vyvarujte se v kombinaci s indukčními látkami CYP3A4 nebo PGP (viz interakce léčiva). Pokud je kombinace afinitora se silnou indukcí CYP3A4 nebo PGP silnou klinickou odpovědí. Zvažte zvýšení dávky afinitoru, pokud se použije ve spojení se silnou indukční látkou CYP3A4 nebo PGP, pokud není možné nahradit (viz dávka a jak používat a interakce léčiva).

Vzhledem k schopnosti interagovat s léky je nutné být opatrný, když používáte afinitora v kombinaci se substrátem CYP3A4 k použití perorálně orálně s indexem úzkého ošetření. Pokud se afinitor používá se substrátem CYP3A4, orální orálně má úzký index úpravy, měli by být pacienti monitorováni, aby se detekovaly nežádoucí účinky popsané v informacích o produktu substrátu CYP3A4 Oral (viz interakce léčiva).

selhání jater

Zvyšující se koncentrace everolimu u pacientů s mírným selháním jater (dítě-pugh A), průměr (dětský pugh B) a těžký (dětský pugh C) (viz klinická farmakologická část).

Nedoporučuje se používat Afinitora u pacientů se závažným selháním jater (dítě-pugh c) k léčbě rakoviny prsu na dlouhé vzdálenosti s pozitivními hormonálními receptory u postmenopauzálních žen, hormonální nervové nádory, které jsou daleko od původu, i když je to, když je odhadované přínosy nadřazeno, a to, že silné> p ř ítová, je daleko, když je silnější> p ř ítovary, a to je, že je-li silná, napříč> p ř ívary, a ačkoliv je naplánován na výplatu).

Vyvarujte se používání živých vakcín a úzkého kontaktu s lidmi, kteří mají očkovaný vakcin, aby žili během léčby s Afinitorem (viz interakce s drogami).

laktóza

Pacienti se vzácnými genetickými onemocněními jsou defekty enzymu galaktózy nebo laktázy nebo glukóza - galaktóza by neměla tento lék používat.

zranění komplikací

Proces hojení ran je ovlivněn deriváty rapamycinu, včetně Afinitora.

Buďte opatrní při používání Afinitora během fáze chirurgického zákroku.

karcinoidní nádor

Účinnost a bezpečnost Afinitora nebyla stanovena u pacientů s karcinoidními nádory.

Účinek léčiva na řízení a provozní stroje

Afinitor může mírně ovlivnit průměr na schopnost řídit a provozovat stroje.

Pacienti by měli být pečlivě varováni při řízení nebo provozních strojích, pokud dojde k expresi únavy při léčbě Afinitorem.

Použití drog pro ženy během těhotenství a laktace

Ženy budou pravděpodobně těhotné

radí ženám, které pravděpodobně používají těhotenské metody, které jsou vysoce efektivní při přijímání afinitorů a až 8 týdnů po skončení léčby.

Reprodukce

neznámá možnost everolimu způsobuje neplodnost u pacientů s muži a ženy. Pozorovaná nepravidelná menstruace, sekundární menstruační amenorea a nerovnováha královského hormonu (LH) / hormonu stimulujícího folikuly (FSH).

Na základě výsledků v neklinických studiích může léčba afinitorů snížit plodnost mužů a žen. (Viz část neklinických údajů o bezpečnosti).

těhotné ženy

Neexistuje dostatek údajů o použití afinitora u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly toxicitu pro reprodukci, včetně toxicity pro embrya a toxicitu pro plod (viz část neklinických bezpečnostních údajů). Neznámé riziko pro lidi.

Nepoužívejte Afinitor pro těhotné ženy, pokud potenciální přínosy nejsou lepší než potenciální riziko pro plod. Nedoporučuje se zakázat mužským pacientům v používání afintiorového pokusu mít děti.

Kojení ženy

Není jasné, zda je everolimus vylučován do mateřského mléka nebo ne. Ve studiích na zvířatech však everolimus a/nebo metabolity léčiva snadno vstupují do mléka kojených potkanů. Ženy tedy používají Afinitora by neměly kojit.

Interakce léčiva

everolimus je substrát CYP3A4 a také střední substrát a inhibitor p-glykoproteinu (PGP) je čerpadlo, které tlačí mnoho léků. Proto Everolimusova pozdější absorpce a eliminace může být ovlivněna produkty, které ovlivňují Cy3A4 a/nebo PGP.

látky mohou zvýšit koncentraci everolimu v krvi

Koncentrace everolimu v krvi se může zvýšit v důsledku aktivních inhibitorů CYP3A4, a tak snížit metabolismus everolimu. Everolimus concentration in the blood may increase as PGP inhibitors can reduce the push of Everolimus from the intestinal cell.

avoid concurrent treatment with strong CYP3A4 or PGP inhibitors (including but not limited to ketoconazole, iTraconazole, Ritonavir, Clarithromycin and Telithromycin).

There is a significant increase in Everolimus concentration (the highest Koncentrace v plazmě (CMAX) se zvýšila o 3,9krát a plocha pod křivkou (AUC) se zvýšila o 15krát u zdravých lidí, když se Everolimus používá v kombinaci s ketoconazolem (silné inhibitory CYP3A4 a PGP).

Buďte opatrní, když se ošetřuje současně s průměrným inhibitorem CYP3A4 (včetně, ale bez omezení na erytromycin, verapamil, ciclosporin, fluconazol, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir nebo aprepitant) a inhibitory PGP. Snížení dávky afinitoru, pokud se používá v kombinaci s průměrným inhibitorem CYP3A4/PGP (viz dávka a použití a varování a opatrnost).

Zdraví s Everolimus u zdravých lidí se zvyšuje, když se Everolimus používá v kombinaci s:

erythromycin (inhibitory inhibitoru středních a PGP a inhibitory PGP; CMAX se 2krát zvýšil a AUC se zvýšil 4,4krát). PGP; CMAX se zvýšil o 1,8krát a AUC se zvýšila 2,7krát).

by se mělo vyhnout používání grapefruitu, grapefruitového šťávy, hvězdného ovoce, pomerančů a dalších potravin, které během léčby ovlivnily aktivitu cytochromu P450 a PGP.

Neexistuje žádný jasný rozdíl v nejnižší koncentraci v plazmě (CMIN) everolimu, když se používá se substrátem CYP3A4 a/nebo PGP po léčbě po dávce 10 mg nebo 5 mg denně. 10 mg nebo 5 mg denně.

látky, které mohou snížit koncentraci everolimu v krvi

látky, které způsobují indukční látky CYP3A4 nebo PGP, mohou snížit koncentraci everolimu v krvi v důsledku zvýšeného metabolismu nebo tlačení everolimu ze střevní buňky.

by se mělo zabránit simultánní léčbě silnými indukčními látkami CYP3A4 nebo PGP. Pokud musí být kombinace afinitora použita s výkonným CYP3A4 nebo PGP (například rifampicinem a rifabutinem), dávkou afinitora (viz dávka a použití a varování).

Předběžná léčba mnoha dávků rifampicinu (1 CYP3A4 a PGP) 600 mg/den po dobu 8 dnů, následovaná jedinou dálou everolimu odpadu ústního dávkování téměř 3krát, CMAX se snížil o 58% a AUC se snížil o 63%.

Jiné silné dotykové látky CYP3A4 a/nebo PGP mohou zvýšit metabolismus everolimu a snížit koncentraci everolimu v krvi včetně Wort St. John's Wort (Hypericum Perforatum), anti -konvulze (například karbamazepin, fenytoin) a anti -hivů).

látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být změněny Everolimus

Studie u zdravých lidí ukazují, že neexistuje žádná klinická farmakokinetická interakce mezi afinitorem a atorvastatinem, je inhibitor HMG-CoA reduktázy (substrát CYP3A4) a Pravastatin (nikoli substrát CYP3A4) a dynamický farmakokinetická analýza pacientské skupiny (mechanikum CyP3A) a mechanikum CP3A) (mechanikum CP3A) a mechanikum CP3A) (mechanikum CyP3A) a mechanikum CP3A) (mechanikum CyP3A) (mechanikum CyP3A) a mechanikum CyP3A) (mechanikum Cyp3A) a mechanikum Cyp3a) a mechanikum Cyp3A) také (mechanikum Cyp3a4) (nikoli substrát CYP3A4.

in vitro, everolimus inhibuje konkurenci metabolismu ciklosporinu, který je substrátem CYP3A4 a je smíšeným inhibitorem dextromethorfanů, který je substrátem CYP2D6. Průměrný cming everolimu je stabilní s perorálním 10 mg/den nebo 70 mg/týden nižší než 12-36krát větší hodnota KI inhibitorů in vitro. Proto se předpokládá, že Everolimus je obtížné ovlivnit metabolismus substrátů CYP3A4 a CYP2D6. (1-inf) (1-1-inf) poměr metabolismu (1- 1 v hydroxy-midazolam/midazolam) není ovlivněn. To ukazuje, že zvýšení koncentrace midazolamu je způsobeno účinkem everolimu v zažívacím systému, když jsou obě léky používány současně. Everolimus proto může ovlivnit biologickou dostupnost léků, které jsou substrátem CYP3A4 používané ke kombinování perorální kombinace. Everolimus je obtížné ovlivnit koncentraci jiných léčiv, které substrát CYP3A4 používá orálně, jako je intravenózní cukr, podkožní a kožní injekce -na -skin (viz varování a opatrná část).

Používejte kombinace everolimu a oktreotidového skladu, který zvyšuje cmin oktreotidu s průměrným poměrem násobení (everolimus/placebo) je 1,47 (spolehlivý rozsah (CI) 90%: 1,32 - 1,64) může jen tak ovlivňovat klinickou významnost účinné reakce na efektivní reakci u pacientů s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty. Poměr AUC/CMAX Everolimus (zaznamenaný limit) Doporučení při kombinaci drog silné

Ketoconazol AUC se zvýšil o 15,3krát (11,2 -22,5).

CMAX se zvýšil 4,1krát (2,6 - 7,0).

Nedoporučujte simultánní použití afinitora se silnými inhibitory. Koncentrace everolimu se může zvýšit. Nelfinavir průměr inhibitorů CYP 3A4/PGP

cmax se zvýšil o 2krát (0,9 - 3,5).

Používejte pečlivě v případě potřeby, které je třeba použít současně s průměrnými inhibitory CYP3A4 nebo inhibitory PGP. Pokud musí být pacient použit současně s průměrným inhibitorem CYP3A4 nebo PGP, může být dávka považována za 5 mg denně nebo 5 mg denně.

Pro tuto úpravu dávky však neexistují žádná klinická data.

Vzhledem k rozdílu mezi uživateli léčiva nelze nastavení úpravy doporučené dávky optimalizovat pro všechny jednotlivce, takže pečlivě sledujte vedlejší účinky.

AUC Verapamil

se zvýšil 3,5krát (2,2 - 6,3).

Cmax se zvýšil o 2,3krát (1,3 - 3,8).

Ciclosporin odebraný AUC se zvýšil o 2,7krát (1,5 - 4,7).

CMAX se zvýšil 1,8krát (1,3 - 2,6).

Může zvýšit koncentraci. Může zvýšit koncentraci. Koncentrace může být zvýšena (velmi odlišné měnící se účinky).

CMAX se snížil o 58% (10 - 70%).

Vyvarujte se současně se silným CYP 3A4. Pokud pacient potřebuje použít silnou indukci CYP3A4 současně, měla by být dávka afinitora zvažována od 10 mg denně do 20 mg denně pomocí dalších 5 mg 4. a 8. dne po spuštění dotykové látky. Předpokládá se, že tato dávka upraví AUC na rozsah záznamu, když nepoužívá dotykovou látku. Pro tuto úpravu dávky však neexistují žádné klinické údaje. Pokud zastavíte dotykovou látku, před použitím použijte Afinitora s dávkou. Koncentrace může být snížena. Koncentrace může být snížena. Možná je koncentrace snížena. Koncentrace může být prudce snížena. Johnova wort během léčby Everolimem. Odpovídající hladina estradiolu ve stabilním stavu (4 týdny) se však mezi oběma léčebnými skupinami neliší. Nepozoruhodné zvýšení nežádoucích účinků souvisejících s příkladem u pacientů s daleko s rakovinou prsu s pozitivním hormonálním receptorem pomocí této kombinované léčby. Koncentrace exemestanu se těžko zvyšuje, aby ovlivnila účinnost nebo bezpečnost.

očkované

Inhibitory imunodesty mohou ovlivnit reakci na očkování, takže očkování během léčby afinitorem může být méně účinné. Je nutné vyhnout se použití živých vakcín během ošetření afinitorů (viz varování a opatrnost). Příklady živé vakcíny jsou vakcíny proti chřipce používané v nose, vakcíně proti spalničkám, vakcíně příušnic, vakcínu proti zarděnky, vakcíně proti ústní dětské obrně, vakcíně BCG, vakcína proti žluté horečce, vakcína proti neštovicím a tyfu vakcíny TY21A.

Skladování

Uložte při teplotách pod 30 stupňů C. Udržujte lék v původním obalu. Vyhněte se světlu. Vyvarujte se vlhkosti.

Nepoužívejte Afinitora po "exp" "na drogové krabici.

musí opustit afinitora mimo dosah dětí a vidění dětí.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.