Afinitor 10mg Novartis Trata el cáncer de mama, el cáncer de riñón, el tumor cerebral, el tumor estomacal, los intestinos, el pancreático (3 ampollas x 10 tabletas)

Forma farmacéutica Caja de 3 ampollas x 10 tabletas
Especificaciones Everolimus
Ingrediente Novartis

Ingrediente

Información de composición	Contenido
Everolimus	10 mg

Usos

indicaciones

Las tabletas afinitor se designan para el tratamiento para:

Colabore con el exemestano para las mujeres después de la menopausia con un cáncer de mama de distancia de larga distancia con un receptor hormonal positivo, HER2/Neu, después de la recurrencia o el progreso sin ningún síntoma de órganos y fueron tratados de antemano con un inhibidor de las aromatas no estereales. Hay metastásico.

everolimus es un inhibidor de transmisión de señal dirigida a mTOR (destino de rapamicina en mamíferos) o más específico que mTORC1 ("rapamicina" en los mamíferos-complejo 1). MTOR es una serina-treonina quinasa clave, que juega un papel central en la regulación del crecimiento, la proliferación y la supervivencia de las células. La complicada regulación de la señal MTORC1, que regula por diversas sustancias, factores de crecimiento, energía y nutrientes. MTORC1 es la principal sustancia reguladora de que la síntesis general de proteínas está en la dirección de la ruta PI3K/AKT es el camino del trastorno desordenado en la mayoría de los tipos de cáncer en humanos.

La activación de la ruta mTOR es el principal cambio adaptativo que conduce a la resistencia a la terapia endocrina en el cáncer de mama. Se han activado muchas rutas de transmisión de señal diferentes para escapar del impacto de la terapia endocrina. Una ruta es PI3K/AKT/MTOR se activa principalmente en células de deficiencia de estrógenos a largo plazo e inhibidores de la aromatasa (AI). Los estudios in vitro muestran que las células de cáncer de mama dependen del estrógeno y HER2+ sensibles a los efectos inhibitorios del everolimus, y muestran que el tratamiento de la combinación de everolimus con Akt, HER2 o inhibidores de la aromatasa mejora la actividad tumoral de Everolimus de la misma manera. En las células de cáncer de mama, la resistencia de los inhibidores de la aromatasa debido a la activación de Akt puede superarse mediante el uso en combinación con everolimus.

Dos acondicionadores de aire de señal MTORC1 son los complejos de sclerosis de tuberina suprimidos de oncógeno 1 y 2 (TSC1, TSC2). TSC1 o TSC2 inactivo o inactivado conduce a un aumento en RHEB -GTP - un esmalte GTPasa de la familia Ras, que interactúa con el complejo mTORC1 para activar este complejo. La activación de mTORC1 condujo a una corriente de cascada de señal de quinasa, incluida la activación de S6K1. S6K1 es un sustrato del complejo mTOR 1 (mTORC1) La fosforilación de la región 1 con la función de activación del receptor de estrógeno es la sustancia responsable de activar el receptor independiente de la muerte.

propiedades farmacológicas (PD)

everolimus es un inhibidor selectivo MTOR (el objetivo de la rapamicina en los mamíferos), especialmente dirigido al complejo de transmisión de señal MTOR-Raptor (mTORC1). MTOR es una principal serina-treonina quinasa en la cascada de señal PI3K/AKT que se sabe que está desordenada en la mayoría de los tipos de cáncer en humanos. Everolimus tiene un impacto a través de una interacción de gran afinidad con la proteína intracelular es FKBP12. El complejo FKBP12/everolimus está conectado a mTORC1, lo que inhibe la capacidad de transmisión de la señal de mTORC1. La transmisión de la señal de MTORC1 se ve afectada por la regulación de la fosforilación de las sustancias de impacto que son las más típicas de las sustancias reguladoras que regulan la proteína ribosoma S6 quinasa (S6K1) y el inicio de la proteína eucariota 4E (4E-BP). La interrupción de la función de S6K1 y 4E-BP1 como resultado de la inhibición de mTORC1, obstaculizando la traducción de las proteínas clave que codifican el ARNm que juega un papel en la regulación del ciclo celular, la descomposición de azúcar y la adaptación a la deficiencia de oxígeno (reduciendo el oxígeno de los tejidos). Esto inhibe el crecimiento de tumores e inhibe la expresión de los elementos de inducción de la falta de oxígeno (por ejemplo, el factor de transcripción HIF-1); El siguiente proceso conduce a una disminución en la expresión de factores relacionados con el aumento del proceso de creación vascular del tumor (por ejemplo, factores de crecimiento endotelial vascular de sangre - VEGF). Everolimus es un fuerte inhibidor del crecimiento y la proliferación de células tumorales, células endoteliales, células de fibra y células de músculo liso asociadas con vasos sanguíneos. Adecuado para el papel regulador central de mTORC1, el everolimus muestra la reducción de la proliferación de células tumorales, la descomposición de azúcar y la formación de tumores sólidos in vivo, lo que lleva a dos mecanismos independientes que inhiben el crecimiento tumoral: actividad anti -tumoral tumoral en las células tumorales e inhibiendo la cavidad tumoral de tumor.

En pacientes con un tumor concentrado después de tomar tabletas afinturas, la concentración máxima de Everolimus alcanzó 1-2 horas después de tomar una dosis de 5-70 mg de everolimus cuando está hambriento o después de alimentos suaves. CMAX es proporcional a la dosis de 5-10 mg de acuerdo con el modo diario de medicamentos. A la dosis única de 20 mg/semana o más, el aumento en Cmax en una relación es menor que la dosis, pero AUC muestra un aumento en la dosis de 5-70 mg.

Efecto de los alimentos

En personas sanas, las comidas ricas en grasas reducen la concentración del 22% del cuerpo con 10 mg de tabletas afinitoras (según la medición de AUC) y el 54% de la concentración del pico Cmax en la sangre. Los bocadillos bajos en grasa redujeron 32% AUC y 42% CMAX.

Sin embargo, los alimentos no tienen un impacto significativo en la línea de concentración del fármaco durante el tiempo de la fase después de 24 horas de absorción.

Distribución

La relación de concentración de sangre en comparación con el plasma del everolimus, depende del rango de concentración de 5-5000 ng/ml, es del 17% al 73%. Observó la cantidad de everolimus en plasma aproximadamente el 20% de la concentración de sangre en pacientes con cáncer usando afinitor 10 mg/ día. La cohesión con proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 74% tanto en personas sanas como en pacientes con insuficiencia hepática mediana. Para pacientes con tumores sólidos, VD en los compartimentos centrales aparentes de 191 litros y 517 litros en los compartimentos de avanzada.

Después de la inyección intravenosa en el modelo de ratón, Everolimus pasa a través de la barrera de sangre cerebral en una dosis no lineal, lo que indica la saturación de la bomba para empujar el medicamento en la barrera de la sangre cerebral. La penetración del everolimus en el cerebro también se ha demostrado en las ratas usando las dosis de everolimus oral.

Transformación biológica / metabólica

everolimus es un sustrato de CYP3A4 y PGP. Después de beber, Everolimus es un componente administrativo en la sangre en humanos. 6 Se han detectado metabolitos principales del everolimus en la sangre humana, incluida la monohidroxilación de 3 metabolitos, 2 productos de hidrólisis de apertura y un complejo de fosfatidilcolina everolimus. Estos metabolitos también se determinan en los animales utilizados en la investigación de toxicidad y muestran aproximadamente 100 veces inferiores a Everolimus. Por lo tanto, se considera que la sustancia madre contribuye en gran medida a la actividad farmacológica de Everolimus.

Eliminación

No hay estudios de eliminación específicos de everolimus realizados en pacientes con cáncer; Sin embargo, hay datos del trasplante de órganos. Después de usar la dosis única everolimus, el radiactivo asociado con la ciclosporina, el 80% de la actividad radiactiva se detecta en las heces, mientras que el 5% se eliminan en la orina. No detecte la sustancia madre en la orina o las heces.

farmacocinética en un estado estable

Después de usar tabletas afinitoras para pacientes con un tumor sólido, AUC0-T en un estado estable proporcional a la dosis entre 5-10 mg de acuerdo con el modo de medicación diaria. El estado estable se logra en 2 semanas. CMAX es proporcional a la dosis de 5-10 mg de acuerdo con el modo diario de medicamentos. Tmax alcanzó 1-2 horas después de la dosis. Existe una correlación significativa entre AUC0-T y la concentración de dosis inferior en un estado estable de acuerdo con el modo de medicación diaria. El tiempo de venta promedio de Everolimus es de aproximadamente 30 horas.

pacientes con insuficiencia hepática

La seguridad, la tolerancia y la farmacocinética de los afinitores se evalúan en dos estudios utilizando la única tableta de afinitor de dosis en personas con deterioro de la función hepática en comparación con aquellos con función hepática normal. En un estudio, el AUC promedio de Everolimus en 8 pacientes con función hepática promedio (Child-Pugh B) fue el doble que 8 pacientes con función hepática normal. En el segundo estudio en 34 pacientes con diferentes deterioro de la función hepática, en comparación con las personas normales, hay un aumento de 1.6 veces un aumento para las personas leve-pug-a-uniña, 3.3 veces para las personas con insuficiencia hepática promedio (infantil-pugh b) y 3.6 veces para las personas con hígado severo (infantil pugh c) sobre la concentración (es decir, AUC). La simulación farmacocinética multi -dosis respalda las recomendaciones de dosis en personas con insuficiencia hepática basada en su hijo Pugh. Según los datos de análisis bruto de los dos estudios, el ajuste de dosis recomendado para pacientes con insuficiencia hepática (ver la advertencia y la cautelosa y la dosis y el uso).

pacientes con insuficiencia renal

En un análisis farmacocinético en grupos de investigadores en 170 pacientes con cáncer FAR, sin ningún efecto significativo sobre la eliminación de creatinina (25-178 ml/min) sobre la aclaración oral de Everolimus (CL/F) de Everolimus. La insuficiencia renal después del trasplante (aclaramiento de creatinina de 11-107 ml/minuto) no afecta la farmacocinética del everolimus en pacientes con trasplantes de órganos.

Pacientes infantiles

No hay indicador que use afinitor en un grupo de niños con cáncer (ver la dosis y cómo usar).

pacientes mayores

En una evaluación farmacocinética en grupos de investigadores en pacientes con cáncer, no hay un impacto significativo de la edad (de 27-85 años) en la eliminación oral del everolimus (CL/F: de 4.8 a 54.5 litros/hora).

raza

Aclaración oral similar (CL/F) en pacientes con cáncer japonés y las personas blancas tienen una función hepática similar.

Basado en el análisis farmacocinético por el grupo de investigadores, el aclaramiento oral (CL/F) del everolimus es un 20% más alto que el promedio de pacientes con la piel negra con trasplante de órganos.

La relación entre concentración y respuesta

Existe una correlación promedio entre la disminución de la fosforilación de 4E-BP1 (P4E-BP1) en el tumor y el Cmin promedio de everolimus en la sangre en un estado estable después del uso diario de 5 o 10 mg everolimus. Los datos adicionales muestran que la inhibición de la fosforilación de la quinasa S6 es muy sensible a la inhibición de MTOR por Everolimus. La inhibición de la fosforilación de ELF-4G está completamente en todos los valores de Cmin después de dosis diarias de 10 mg.

Una tendencia de sugerir un tiempo de supervivencia no progresa a la enfermedad por más tiempo con la Cmin de everolimus estandarizada con el tiempo (definida como el área bajo la curva Cmin a lo largo del tiempo desde el comienzo del estudio hasta la hora de los eventos/tiempo desde el comienzo del estudio hasta el tiempo de los eventos) se muestra claramente en pacientes con pancreaticales con nervios pancreatic (PETN. Tumores lejanos (relación peligrosa 0.66; rango de confiabilidad (IC) 95%: 0.40 - 1.08). El Cmin de Everolimus afecta la probabilidad de reducir el tamaño del tumor (P

antes de tomar Afinitor 10mg Novartis Trata el cáncer de mama, el cáncer de riñón, el tumor cerebral, el tumor estomacal, los intestinos, el pancreático (3 ampollas x 10 tabletas)

Cómo usar

afinitor se toma una vez al día al mismo tiempo, junto con alimentos o no (ver parte farmacológica clínica).

debe tragar la tableta afinitor con un vaso de agua. No mastice ni triture.

Para la enfermedad que no se puede tragar toda la píldora, es posible disolver completamente la tableta afinitor en un vaso de agua (que contiene aproximadamente 30 ml) revolviendo ligeramente hasta que las píldoras se disuelvan (aproximadamente 7 minutos), justo antes de beber. Debe recubrirse con la misma cantidad de agua y tragar completamente este agua recubierta para garantizar todo el medicamento (ver parte farmacológica clínica).

Dosis

El tratamiento con afinitor debe ser iniciado por un médico experimentado en el uso de la terapia anti -cáncer.

debe ser un tratamiento continuo cuando todavía se registra en beneficios clínicos o hasta que ocurra una toxicidad inaceptable.

Grupo general de pacientes objetivo:

La dosis

en el cáncer de mama remoto tiene un receptor de hormona positiva, tumores nerviosos que se derivan del origen pancreático y las células de carbono desde lejos

La dosis recomendada de afinitor es 10 mg, tomada 1 tiempo/día (ver el uso).

Cambios de dosis

reacción definida

El manejo de las reacciones adversas de fármacos (ADR) es grave o intolerante puede requerir la suspensión (con o sin reducción de la dosis) o detener el tratamiento con afinitor. Si se necesita la dosis, la propuesta es aproximadamente un 50% más baja que la dosis diaria (ver la advertencia y la precaución). Para reducir la dosis por debajo del contenido de tableta más bajo, es aconsejable considerar el uso de drogas japonesas.

Tabla 1 Resumen de recomendaciones sobre suspensión, reducción de la dosis o detención del tratamiento con afinitor en el manejo de reacciones adversas a los medicamentos, incluidas las recomendaciones de tratamiento general cuando sea apropiado. La evaluación clínica del médico tratante guiará el plan de tratamiento para cada paciente en función de la evaluación de beneficios en comparación con el riesgo en cada paciente.

La reacción adversa del peso del fármaco 1 recomienda ajustar la dosis de la dosis Afinitor2 y el tratamiento

Asintomático, signos en los rayos X.

Sin ajuste de dosis.

Comience el monitoreo apropiado.

Síntomas, no interfiera con ADL3.

Considere la suspensión del tratamiento, elimine las infecciones y considere el tratamiento con corticosteroides hasta que los síntomas mejorados de ≤ nivel 1.

Comience a usar Afinitor a una dosis más baja.

Detener el tratamiento si no se recupera dentro de las 4 semanas.

Síntomas, obstruyendo ADL3 para designar la respiración O2

afinitor se detiene, eliminando infecciones y considerando el tratamiento con corticosteroides hasta que los síntomas se reducen a ≤ nivel 1.

Revisa y comienza a tomar Afinitor a una dosis más baja.

Si la toxicidad recurrente está en el nivel 3, es necesario dejar de tratar.

Amenazas de vida para el apoyo respiratorio.

detiene por completo el afinitor, elimina las infecciones y considera los corticosteroides.

Síntomas mínimos, dieta normal.

Sin ajuste de dosis.

Tratamiento con enjuague bucal oral no alcohólico (0.9%) varias veces al día.

Síntomas pero puede comer y tragar dieta de ajuste.

suspenda temporalmente la dosis hasta la recuperación a ≤ nivel 1.

Si la estomatitis recurrente de nivel 2, suspenda la dosis hasta la recuperación a ≤ nivel 1. Comience a usar afinitor a una dosis más baja.

Manejo con tratamiento local del dolor oral (por ejemplo, benzocaína, butil aminobenzoato, clorhidrato de tetracaína, metol o fenol), con o sin corticosteroides tópicos (es decir, medicamentos orales triamcinolon) .4

síntomas y no tan o beber por oral.

suspenda temporalmente la dosis hasta la recuperación al nivel 1. Comience a usar Afinitor a una dosis más baja.

Tratamiento de tratamiento por boca Analgésicos (es decir, benzocaína, butil aminobenzoato, tetracainehidrocolorido, metol o fenol) o corticosteroides no locales (es decir, medicamentos orales triamcinolona) .4

Hay síntomas relacionados con las consecuencias que amenazan la vida.

detiene el afinitor y los manejas con el tratamiento médico apropiado. Facultad apropiada y monitoreo. Si se puede tolerar la toxicidad, no necesite ajustar la dosis.

Comience el tratamiento médico y el monitor apropiado. Si la toxicidad se vuelve incapaz de tolerar, suspenda el fármaco hasta que la recuperación sea ≤ nivel 1.

Si la toxicidad recurrente está en el nivel 2, suspenda el afinitor hasta la recuperación a ≤ nivel 1. Comience a usar afinitor a una dosis más baja.

Los grados 3

suspenden temporalmente la dosis hasta la recuperación a ≤ Nivel 1. Comience el tratamiento médico y el monitor apropiado.

Considerando el inicio de usar afinitor en una dosis más baja.

Si la toxicidad recurrente está en el nivel 3, es necesario dejar de tratar.

Los grados 4 detienen a los afinitores y manejan con el tratamiento médico apropiado.

Comience el tratamiento médico y el monitor adecuado.

Tratamiento con tratamiento médico y monitoreo apropiados.

Comience a usar Afinitor a una dosis más baja.

Tratamiento con tratamiento médico y monitoreo apropiados.

grados 4. 2 = síntomas promedio; 3 = síntomas graves; 4 = síntomas de amenazantes de la vida.

2 Si se necesita la dosis, la sugerencia es de aproximadamente el 50% en comparación con la dosis diaria anterior.

3 actividades diarias.

4 Evite usar sustancias que contengan alcohol, peróxido de hidrógeno, yodo y árboles occidentales deshidratados en el manejo de la estomatitis porque pueden empeorar las úlceras bucales.

Tenga cuidado cuando se use en combinación con inhibidor promedio CYP3A4 o PGP. Si el paciente necesita ser utilizado en combinación con un inhibidor promedio de CYP3A4 o PGP, reduzca la dosis de afinitor a aproximadamente un 50% en comparación con la dosis diaria antes. Se puede reducir más dosis para controlar las reacciones adversas del fármaco. Para reducir la dosis por debajo del contenido más bajo de afinitor, es aconsejable considerar el uso de drogas japonesas. Se puede requerir una dosis adicional para manejar las reacciones adversas del fármaco (ver la advertencia y la precaución y la interacción del fármaco).

El cáncer de seno de ayudante tiene un receptor de hormonas positivas, un tumor nervioso hormonal distante que se origina en el origen pancreático, el cargoma de células carbón se aleja: si deja de usar el inhibidor promedio CYP3A4/PGP, es aconsejable considerar la etapa de los medicamentos de descarga al menos 2 a 3 días (el tiempo promedio de los drogadices más medianos) antes de aumentar el promedio de los inhicitores de los medios medianos) antes del aumento de la etapa de los fármacos de descarga. La dosis de afinitor puede volver a la dosis anterior al comenzar a usar el inhibidor promedio CYP3A4/PGP (ver la advertencia y la precaución y la interacción del fármaco).

Sustancia de inducción CYP3A4 fuerte

Evite usar simultáneamente con fuertes sustancias de inducción CYP3A4.

El cáncer de seno de ayudante tiene un receptor de hormona positiva, un tumor del nervio hormonal distante que se origina en el origen pancreático, las células de caretero de carbinoma llegan lejos: si el paciente debe usarse en combinación con una potente inducción de CYP3A4, considerando el doble de afinitor diario (basado en datos dinámicos dinámicos) por no más de 5 MG cada vez que aumenta los dos veces. La predicción de esta dosis de afinitor ajustará el área bajo la curva (AUC) al rango sin sustancias de inducción. Sin embargo, no hay datos clínicos sobre el ajuste de la dosis en pacientes que usan agentes de inducción CYP3A4 fuertes. Si el CYP3A4 se detiene mediante una fuerte sustancia de inducción, considere la fase de eliminación de al menos 3 a 5 días (un tiempo razonable para el proceso de eliminar una inducción enzimática importante) antes de reducir la dosis de afinitor a la dosis utilizada antes de comenzar a usar una fuerte sustancia de inducción CYP3A4 (ver advertencia y cautelías y fármacos).

dosis en pacientes especiales

grupo de pacientes infantiles

No hay recomendación para usar afinitor para niños con cáncer.

pacientes mayores (≥ 65 años)

Sin ajuste de dosis (ver parte farmacológica clínica).

insuficiencia renal

Sin ajuste de dosis (ver parte farmacológica clínica).

insuficiencia hepática

El cáncer de mama Aara tiene un receptor hormonal positivo, el tumor del nervio hormonal que proviene de origen pancreático, las células caretas de carbinoma llegan lejos:

Insuficiencia hepática leve (niño -pugh a) - La dosis recomendada es de 7,5 mg/día. Si el beneficio deseado es superior al riesgo, la dosis no debe exceder los 2.5 mg/día. ¿Qué hacer cuando la sobredosis?

no observe la toxicidad de la muerte o la toxicidad severa en ratones o ratones que reciben una dosis única de 2,000 mg/kg (prueba límite).

La experiencia informada sobre la sobredosis en humanos sigue siendo muy limitada. Se han utilizado dosis únicas de hasta 70 mg con tolerancias aceptables.

Necesita tomar medidas de apoyo generales en todos los casos de sobredosis.

¿Qué hacer cuando olvidas 1 dosis?

Efectos secundarios

Notifique al médico efectos no deseados al usar el medicamento.

Uso en el cáncer - Resumen de datos de seguridad

La información de reacción adversa del fármaco (ADR) se basa en los datos de seguridad sintética en pacientes que usan afinitor (n = 2470) en ensayos clínicos, incluidos los aleatorios, doble ceguera, control con placebo o sustancias comparativas activas y la investigación de fase IL relacionadas con las indicaciones en el cáncer aprobado.

Los efectos secundarios más comunes del fármaco (la tasa de ≥ 10% y la duda se relacionan con la investigación de la investigación por la investigación de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación (de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación) de la investigación (de la investigación) de la investigación). es estomatitis, erupción, diarrea, infección, náuseas, disminución del apetito, anemia, sabor, neumonía, hiperglucemia, pérdida de peso, picazón, debilidad, hematuria, sangre, hipervigas de naranja.

Los efectos secundarios del nivel de drogas 3-4 son más comunes (el rato de ≥ 1/100 a

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer las instrucciones cuidadosamente y consulte la información a continuación.

Contraindicado

afinitor contraindicente para pacientes con hipersensibilidad a ingredientes activos, con otros derivados de rapamicina o cualquier ingrediente de excipientes (ver advertencia y precaución).

Tenga cuidado cuando use

Lea las instrucciones cuidadosamente antes de usar. Si necesita más información, solicite la idea del tío SI.

Este medicamento solo se usa según lo prescrito por un médico.

neumonía no infecciosa

La neumonía no infecciosa es un tipo de efecto de los derivados de rapamicina. También se han descrito casos de neumonía no bacteriana (incluida la enfermedad pulmonar intersticial) en pacientes que usan afinitor (ver el uso auxiliar del medicamento). Algunos de estos casos son graves y en casos muy raros, la muerte de la muerte. Es necesario considerar el diagnóstico de neumonía no bacteriana en pacientes con signos y síntomas respiratorios inespecíficos como oxígeno tisular, derrame pleural, tos o falta de aliento y en personas donde las infecciones bacterianas, los tumores neo -nacidos y otras causas no se deben a la droga apropiada. El diagnóstico distinguido debe diagnosticarse para eliminar infecciones oportunistas como Pneumocystis jirovecii (neumonía Pneumocystis jirovecii) al diagnosticar neumonía no bacteriana (ver infección).

Aconsejar a los pacientes que denuncien inmediatamente cualquier nuevo síntoma respiratorio o empeoramiento.

Para pacientes con cambios en radiografías que sugieren neumonía no bacteriana y con pocos síntomas o asintomáticos, pueden continuar tratando con afinitor sin cambiar la dosis (ver la dosis y el uso, Tabla 1).

Si los síntomas son promedio (grado 2), considere la suspensión del tratamiento hasta que mejoren los síntomas. Se puede designar el corticosteroide. Afinitor se puede reutilizar con una dosis diaria a aproximadamente un 50% en comparación con la dosis anterior.

Para los casos de neumonía infectada con neumonía 3, es necesario dejar de tratar con afinitor hasta que los síntomas se reducen al nivel 1 o menos. Los afinitor se pueden reutilizar con una reducción de aproximadamente el 50% en comparación con la dosis anterior, dependiendo de la condición clínica de cada paciente. Si la toxicidad recurrente está en el Grado 3, considere detener a Afinitor. Para los casos de neumonía infectada con neumonía 4, Afinitor debe detenerse por completo. Los corticosteroides pueden estar indicados hasta que se retiren los síntomas clínicos.

Considere la neumonía de Pneumocystis jirovecii (PJP) para pacientes que deben tratar la neumonía no infecciosa con corticosteroides.

La aparición de neumonía también se ha informado a un nivel de dosis disminuido (ver la dosis y el uso, Tabla 1).

infecciones

Afinitor tiene propiedades inmunosupresoras y puede hacer que los pacientes sean susceptibles a la infección, la infección por hongos, la infección viral o la infección unicelular, incluidas las infecciones debido a causas oportunistas (ver los efectos secundarios del medicamento). Las infecciones locales y corporales incluyen neumonía, otras infecciones bacterianas, infecciones fúngicas invasivas, como el hongo Aspergillus, la candidiasis o la neumocistis jirovecii (PJP) e infección por virus, incluido el virus de la hepatitis B que se ha descrito en pacientes con afinadores. Algunas de estas infecciones son graves (por ejemplo, que conducen a infecciones, insuficiencia respiratoria o insuficiencia hepática) y, a veces, la muerte.

Los médicos y los pacientes deben conocer el mayor riesgo de infección al tomar afinitor. Antes de comenzar el tratamiento con Afinitor, es necesario manejar la infección antes. Mientras se trata con Afinitor, debe haber signos y síntomas de infección; Si la infección ha sido diagnosticada, el tratamiento apropiado debe realizarse de inmediato y considerar la suspensión del tratamiento o detener la terapéutica con afinitor.

Si la infección fúngica ha sido diagnosticada con todo el cuerpo, el afinitor debe ser detenido y tratado con terapia antifúngica adecuada.

Se han informado

casos de pacientes tratados con everolimus muertos por neumonía de Pneumocystis jirovecii. Pneumonía de Pneumocystis jirovecii puede estar relacionada con el uso simultáneo de everolimus con corticosteroides o fármacos de inmunodeficiencia. Considere la prevención de la neumonía de Pneumocystis jirovecii al tener que usar simultáneamente everolimus con corticosteroides u otros medicamentos de inmunodeficiencia.

reacción de hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad se manifiestan por síntomas que incluyen, pero no solo se limitan a la anafilaxia, la falta de aliento, el sonrojo, el dolor en el pecho o el angioedema (por ejemplo: la religión o la lengua, con o ninguna insuficiencia respiratoria) se ha observado con Everolimus (ver la sección Contraindicación).

La flota eventual se usa simultáneamente inhibidores everolimus y enzimas

angiotensina (as: enzima convertidora de angiotensina)

pacientes tratados simultáneamente con everolimus con inhibidores enzimáticos que pueden aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, el edema o la lengua respiratorios puede estar acompañado por o sin insuficiencia respiratoria.

úlcera bucal

La úlcera bucal, la estomatitis y la mucosa oral se han registrado en pacientes tratados con afinitor (ver los efectos secundarios del fármaco). En estos casos, se recomienda usar tratamientos locales, pero evite el enjuague bucal alcohólico, el peróxido de hidrógeno, el yodo o la albahaca porque estos pueden empeorar. Los fármacos antívopédicos no deben usarse a menos que la infección por hongos se diagnostica (ver la interacción del fármaco).

casos de insuficiencia renal

Casos de insuficiencia renal (incluida la insuficiencia renal aguda), se han observado algunas muertes en pacientes tratados con afinitor. Necesidad de monitorear la función renal especial en pacientes con más factores de riesgo que pueden conducir a la función renal (consulte la prueba y el monitor y los efectos secundarios del medicamento).

Prueba y monitoreo

función renal

Aumente suero, generalmente se ha informado de proteinuria en pacientes que usan afinitor (ver los efectos secundarios del fármaco). Recomendación para el monitoreo de la función renal, incluida la medición de nitrógeno de urea en sangre (BUN), proteinuria o creatinina sérica antes de comenzar el tratamiento con Afinitor y el monitoreo periódico.

azúcar en la sangre

Se ha informado

hiperglucemia en pacientes que usan afinitor (ver los efectos secundarios del fármaco). Recomendaciones para monitorear el azúcar en la sangre en el hambre antes de comenzar el tratamiento con Afinitor y el monitoreo periódico más tarde. Es más frecuente monitorear cuándo se usa afinitor simultáneamente con otros medicamentos que pueden aumentar el azúcar en la sangre. Es necesario lograr un control óptimo del azúcar en la sangre antes de comenzar el tratamiento con afinitor para pacientes.

Lipid de sangre Se han informado lípidos sanguíneos anormales (incluidos los hipercolimadores hipercolesterolíticos e hiper triglicéridos) en pacientes que usan afinitor. Se recomienda monitorear el colesterol en la sangre y los triglicéridos de sangre antes de comenzar el tratamiento con afinitor y periódicamente, así como el control médico apropiado.

Parámetros de hematología

Ha habido un informe sobre hemoglobina, linfocitos, plaquetas y neutrófilos en pacientes que usan afinitor (ver los efectos secundarios del fármaco). Recomendaciones para monitorear la fórmula total de la sangre antes de comenzar el tratamiento con Afinitor y el monitoreo periódico.

-interacción del fármaco

Evite usar en combinación con inhibidores fuertes de CYP3A4 o PGP (ver interacciones farmacológicas).

sea cauteloso cuando se use en combinación con inhibidores de CYP3A4 o inhibidores de PGP medio. Si tiene que usar una combinación de afinitor con inhibidores de CYP3A4 o inhibidores de PGP medianos, el monitoreo cuidadoso de los pacientes debe tener cuidado con los efectos no deseados y reducir la dosis de afinitor si es necesario (ver la dosis y el uso y las interacciones fármacos).

Evite usar en combinación con agentes de inducción CYP3A4 o PGP (ver interacciones farmacológicas). Si una combinación de afinitor con una fuerte inducción CYP3A4 o PGP es una respuesta clínica fuerte. Considere aumentar la dosis de Afinitor cuando se usa junto con una fuerte sustancia de inducción CYP3A4 o PGP si no es posible reemplazar (consulte la dosis y cómo usar y la interacción del medicamento).

Debido a la capacidad de interactuar con las drogas, es necesario ser cauteloso al usar Afinitor en combinación con el sustrato de CYP3A4 para usar oral oral con un índice de tratamiento estrecho. Si Afinitor se usa con el sustrato de CYP3A4, oral oral tiene un índice de tratamiento estrecho, los pacientes deben ser monitoreados para detectar los efectos no deseados descritos en la información del producto del sustrato de CYP3A4 oral (ver la interacción del medicamento).

insuficiencia hepática

Aumento de la concentración de everolimus en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), promedio (niño-Pugh B) y severo (Child-Pugh C) (ver parte farmacológica clínica).

No se recomienda usar afinitor en pacientes con insuficiencia hepática grave (infantil-pugh c) para tratar el cáncer de mama a larga distancia con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas, los tumores nerviosos hormonales que están lejos del origen de la cargomía de las células carbón están lejos cuando los beneficios estimados son superiores al riesgo (ver el riesgo y el uso de las farmacias clínicas).

Evite usar vacunas vivas y contacto cercano con personas que han vacunado vacunas para vivir durante el tratamiento con afinitor (ver interacción con drogas).

lactosa

Los pacientes con enfermedades genéticas raras son defectos enzimáticos de galactosa o lactasa o glucosa: la galactosa no debe usar este medicamento.

complicaciones de heridas

El proceso de curación de heridas se ve afectado por derivados de rapamicina, incluido Afinitor.

sea cauteloso cuando use afinitor durante la etapa de cirugía.

tumor carcinoide

La efectividad y la seguridad de Afinitor no se han establecido en pacientes con tumores carcinoides.

El efecto del fármaco sobre la maquinaria de conducción y operación

afinitor puede afectar ligeramente el promedio de la capacidad de conducir y operar maquinaria.

Los pacientes deben ser advertidos cuidadosamente al conducir u operar maquinaria si existe una expresión de fatiga al tratar con Afinitor.

Uso de drogas para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Es probable que las mujeres estén embarazadas

Aconsejar a las mujeres que probablemente usen métodos de embarazo que son altamente efectivos mientras toman afinitor y hasta 8 semanas después del final del tratamiento.

Reproducción

Desconocido La posibilidad de everolimus causa infertilidad en pacientes masculinos y femeninos. Sin embargo, observó la menstruación irregular, la amenorrea menstrual secundaria y el desequilibrio de la hormona real (LH) / folículos estimulantes de la hormona (FSH).

Basado en los resultados en estudios no clínicos, el tratamiento con afinitor puede reducir la fertilidad de hombres y mujeres. (Ver la parte de los datos de seguridad no clínicos).

mujeres embarazadas

No hay suficientes datos sobre el uso de afinitor en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción, incluida la toxicidad de los embriones y la toxicidad para el feto (ver la parte de los datos de seguridad no clínicos). Riesgo desconocido para las personas.

No use afinitor para mujeres embarazadas a menos que los beneficios potenciales sean superiores al riesgo potencial para el feto. No se recomienda prohibir a los pacientes masculinos usar afintor que intente tener hijos.

Mujeres de lactancia

No está claro si Everolimus se excreta en la leche materna o no. Sin embargo, en los estudios en animales, el everolimus y/o los metabolitos del medicamento ingresan fácilmente a la leche de ratas que amamantan. Entonces las mujeres usan afinitor no deben amamantar.

La interacción

fármaco

everolimus es un sustrato de CYP3A4 y también un sustrato medio e inhibidor de la glicoproteína P (PGP) es una bomba que empuja muchos medicamentos. Por lo tanto, la absorción y eliminación posterior de Everolimus puede verse afectada por productos que afectan Cy3A4 y/o PGP.

in vitro, Everolimus es un inhibidor competitivo de CYP3A4 y es un inhibidor mixto de CYP2D6.

Las sustancias pueden aumentar la concentración de everolimus en la sangre

La concentración de everolimus en la sangre puede aumentar debido a los inhibidores activos de CYP3A4 y, por lo tanto, reducir el metabolismo del everolimus. Everolimus concentration in the blood may increase as PGP inhibitors can reduce the push of Everolimus from the intestinal cell.

avoid concurrent treatment with strong CYP3A4 or PGP inhibitors (including but not limited to ketoconazole, iTraconazole, Ritonavir, Clarithromycin and Telithromycin).

There is a significant increase in Everolimus concentration (the highest La concentración en plasma (Cmax) aumentó en 3.9 veces y el área bajo la curva (AUC) aumentó en 15 veces) en personas sanas cuando el everolimus se usa en combinación con ketoconazol (inhibidores fuertes CYP3A4 y PGP).

Tenga cuidado cuando se trata simultáneamente con el inhibidor promedio CYP3A4 (que incluye, entre otros, eritromicina, verapamilo, ciclosporina, fluconazol, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir o inhibidores de PGP) e PGP. Reducción de la dosis de afinitor si se usa en combinación con inhibidor promedio CYP3A4/PGP (ver la dosis y el uso y las advertencias y la precaución).

Hay un aumento en el contacto con Everolimus en personas sanas cuando Everolimus se usa en combinación con:

eritromicina (inhibidor medio CYP3A4 y inhibidores de PGP; Cmax aumentó 2 veces y AUC aumentó 4.4 veces). Pgp; CMAX aumentó en 1,8 veces y AUC aumentó 2.7 veces).

debe evitar el uso de toronja, jugo de toronja, fruta de estrella, naranjas y otros alimentos que han afectado la actividad del citocromo P450 y PGP durante el tratamiento.

No hay una diferencia clara en la concentración más baja en el plasma (cmin) de everolimus cuando se usa o no con el sustrato de CYP3A4 y/o PGP después del tratamiento a una dosis de 10 mg o 5 mg diariamente.

use simultáneamente el modo de cyp3a4 débil o no con los inhibidores de PGP que no tienen un efecto claro en el efecto de cymin de la cymin de la cyp3a4. 10 mg o 5 mg diarios.

sustancias que pueden reducir la concentración de everolimus en la sangre

Las sustancias que causan sustancias de inducción CYP3A4 o PGP pueden reducir la concentración de everolimus en la sangre debido al aumento del metabolismo o empujar el everolimus de la célula intestinal.

debe evitar el tratamiento simultáneo con fuertes sustancias de inducción CYP3A4 o PGP. Si se debe usar una combinación de afinitor con un poderoso CYP3A4 o PGP (por ejemplo, rifampicina y rifabutina), la dosis de afinitor (ver la dosis y el uso y las precauciones).

El tratamiento previo a la salud para muchas dosis de rifampicina (1 CYP3A4 y PGP) 600 mg/día durante 8 días, seguido de una dosis única de desechos de Everolimus de la dosis oral de casi 3 veces, CMAX disminuyó en un 58% y AUC disminuyó en un 63%.

Otras sustancias táctiles fuertes de CYP3A4 y/o PGP pueden aumentar el metabolismo de Everolimus y reducir la concentración de everolimus en la sangre, incluida la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), anti -convulsiones (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) y fármacos anti -iv (por ejemplo: Efavirenz, nevirenz).

sustancias cuyas concentraciones plasmáticas pueden ser cambiadas por Everolimus

Los estudios en personas sanas muestran que no existe la interacción farmacocinética clínica entre afinitor y atorvastatina es el inhibidor de HMG-CoA reductasa (el sustrato de CYP3A4) y la pravastatina (no el sustrato de CYP3A4) y el análisis farmacocinético de Cyp3a4) del grupo de pacientes.

in vitro, el everolimus inhibe la competencia del metabolismo de la ciclosporina, que es el sustrato de CYP3A4 y es un inhibidor mixto de dextrometorfano, que es el sustrato de CYP2D6. La CME promedio de Everolimus es estable con 10 mg/día orales o 70 mg/semana más bajo que 12-36 veces el valor de KI de los inhibidores in vitro. Por lo tanto, se cree que Everolimus es difícil de afectar el metabolismo de los sustratos CYP3A4 y CYP2D6.

Un estudio sobre personas sanas muestra que el uso de una combinación de una dosis oral de midazolam (el sustrato de CYP3A4) con el Everolimus conduce a midazolam de CMAX por 25% y AUC de Midazolam (0in) por 30%, aumenta (0 INF) (0 INF) mientras AUC (0 INF) aumenta (0 INF) (0 INF) mientras AUC (0 INF (0 INF) (0 INF (0 INF). (1-INF) (1-1-INF) Relación de metabolismo (1- 1 en hidroxi-midazolam/midazolam) no afectada. Esto muestra que el aumento en la concentración de midazolam se debe al efecto del everolimus en el sistema digestivo cuando ambos medicamentos se usan simultáneamente. Por lo tanto, el everolimus puede afectar la biodisponibilidad de los medicamentos que es el sustrato de CYP3A4 utilizado para combinar la combinación oral. El everolimus es difícil de afectar la concentración de otros medicamentos que el sustrato de CYP3A4 es utilizado por vía oral, como el azúcar intravenosa, la inyección subcutánea y de piel de piel (ver la advertencia y la parte cautelosa).

Use combinaciones de everolimus y depósito de octreotida, que aumenta la cmin de octreotida con una relación promedio de multiplicación (everolimus/placebo) es 1.47 (rango confiable (IC) 90%: 1.32 - 1.64) puede cambiar la importancia clínica en la respuesta efectiva a Everolimus en pacientes con tumores hormonales. Ratio AUC/Cmax de everolimus (límite registrado) Recomendaciones Al combinar medicamentos fuertes

El AUC de ketoconazol aumentó 15.3 veces (11.2 -22.5).

Cmax aumentó 4.1 veces (2.6 - 7.0).

No recomiende el uso simultáneo de afinitor con inhibidores fuertes. La concentración de everolimus puede aumentar. Nelfinavir Los inhibidores de CYP 3A4/PGP promedio

cmax aumentó en 2 veces (0.9 - 3.5).

Use cuidadosamente cuando sea necesario para usarse simultáneamente con inhibidores promedio de CYP3A4 o inhibidores de PGP. Si el paciente debe usarse simultáneamente con el inhibidor promedio de CYP3A4 o PGP, la dosis puede considerarse 5 mg diarias o 5 mg al día.

Sin embargo, no hay datos clínicos para este ajuste de dosis.

Debido a la diferencia entre los usuarios de drogas, el ajuste de ajuste de la dosis recomendada no puede optimizarse para todas las personas, por lo que monitorea de cerca los efectos secundarios.

Verapamilo

AUC aumentó 3.5 veces (2.2 - 6.3).

Cmax aumentó en 2.3 veces (1.3 - 3.8).

La ciclosporina tomada AUC aumentó en 2.7 veces (1.5 - 4.7).

Cmax aumentó 1.8 veces (1.3 - 2.6).

Puede aumentar la concentración. Puede aumentar la concentración. La concentración se puede aumentar (efectos cambiantes muy diferentes).

Cmax disminuyó en un 58% (10 - 70%).

Evite simultáneamente con CYP 3A4 fuerte. Si el paciente necesita usar una inducción de CYP3A4 fuerte simultáneamente, la dosis de afinitor debe considerarse de 10 mg diariamente a 20 mg al día usando 5 mg adicionales el cuarto y octavo día después de comenzar la sustancia táctil. Se predice que esta dosis ajustará el AUC al rango de grabación cuando no use la sustancia táctil. Sin embargo, no hay datos clínicos para este ajuste de dosis. Si detiene la sustancia táctil, use Afinitor con la dosis antes de su uso. La concentración puede reducirse. La concentración puede reducirse. Tal vez la concentración se reduce. La concentración puede reducirse bruscamente. La hierba de John durante el tratamiento con Everolimus. Sin embargo, el nivel de estradiol correspondiente en un estado estable (4 semanas) no es diferente entre los dos grupos de tratamiento. No observar un aumento en los eventos adversos relacionados con el exemestano en pacientes con cáncer de mama lejano con receptores hormonales positivos utilizando este tratamiento combinado. La concentración de exemestano aumenta difícil para afectar la eficiencia o la seguridad.

vacunado

Los inhibidores de la inmunodestia pueden afectar la respuesta a la vacunación, por lo que la vacunación durante el tratamiento con afinitor puede ser menos efectiva. Es necesario evitar el uso de vacunas vivas durante el tratamiento de afinitores (ver la advertencia y la precaución). Ejemplos de vacuna viva son las vacunas contra la influenza utilizadas en la nariz, la vacuna contra el sarampión, la vacuna contra las paperas, la vacuna contra la rubéola, la vacuna contra la polio oral, la vacuna BCG, la vacuna contra la fiebre amarilla, la vacuna contra la varicela y la vacuna tifoidea TY21A.

Almacenamiento

Almacene a temperaturas inferiores a 30 grados C. Mantenga la droga en el empaque original. Evite la luz. Evite la humedad.

No use afinitor después de la "exp" "en la caja de drogas.

debe dejar a Afinitor fuera del alcance de los niños y la visión de los niños.

Otras drogas

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