Affinage 10 mg Novartis traite le cancer du sein, le cancer du rein, la tumeur au cerveau, la tumeur de l'estomac, les intestins, le pancréas (3 comprimés x 10)

Forme pharmaceutique Boîte de 3 cloques x 10 tablettes
Spécifications Everolimus
Ingrédient Novartis

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Everolimus	10 mg

Les usages

Indications

Les comprimés d'administration sont désignés pour le traitement pour:

Collaborez avec l'exémestane pour les femmes après la ménopause avec un cancer du sein à longue distance avec un récepteur hormonal positif, HER2 / Neu, après récidive ou progrès sans aucun symptôme d'organes et a été traité à l'avance avec un inhibiteur d'aromates non stéroïdes. Il y a une métastatique.

everolimus est un inhibiteur de transmission du signal ciblant MTOR (destination de la rapamycine chez les mammifères) ou plus spécifique que MTORC1 ("rapamycine" chez les mammifères - complexe 1). Le mTOR est une sérine-thréonine kinase clé, jouant un rôle central dans la régulation de la croissance, de la prolifération et de la survie des cellules. La régulation du signal MTORC1 compliqué, régulant par diverses substances, facteurs de croissance, énergie et nutriments. Le MTORC1 est la principale substance régulateur que la synthèse générale des protéines est dans le sens du chemin PI3K / AKT est le chemin du trouble désordonné dans la plupart des types de cancer chez l'homme.

L'activation du chemin mTOR est le principal changement adaptatif qui conduit à la résistance à la thérapie endocrinienne dans le cancer du sein. De nombreux chemins de transmission de signal différents ont été activés pour échapper à l'impact de la thérapie endocrinienne. Un chemin est PI3K / Akt / mTOR est principalement activé dans les cellules de carence en œstrogènes à long terme et les inhibiteurs de l'aromatase (IA). Des études in vitro montrent que les cellules cancéreuses du sein dépendent des œstrogènes et HER2 + sensibles aux effets inhibiteurs de l'évérolimus, et montrent que le traitement de l'évérolimus se combinant avec les inhibiteurs de l'AKT, HER2 ou de l'aromatase améliore l'activité tumorale de l'évérolimus de la même manière. Dans les cellules cancéreuses du sein, la résistance des inhibiteurs de l'aromatase en raison de l'activation de l'AKT peut être surmontée par l'utilisation en combinaison avec l'évérolimus.

Deux climatiseurs du signal MTORC1 sont des complexes de tubérine-sclérose supprimés en oncogène 1 et 2 (TSC1, TSC2). TSC1 ou TSC2 inactivé ou inactivé entraîne une augmentation de RHEB -GTP - un émail GTPase de la famille Ras - interagissant avec le complexe MTORC1 pour activer ce complexe. L'activation de MTORC1 a conduit à un flux de cascade de signal kinase, y compris l'activation de S6K1. S6K1 est un substrat du complexe MTOR 1 (MTORC1) à la phosphorylation de la région 1 avec la fonction d'activation du récepteur des œstrogènes est la substance responsable de l'activation du récepteur indépendant de la mort.

Propriétés pharmacologiques (PD)

everolimus est un inhibiteur sélectif mTOR (la cible de la rapamycine chez les mammifères), ciblant en particulier le complexe de transmission du signal mTOR-Raptor (MTORC1). MTOR est une principale sérine-thréonine kinase dans la cascade de signal PI3K / AKT qui est connue pour être désordonnée dans la plupart des types de cancer chez l'homme. L'évérolimus a un impact grâce à une interaction hautement affinée avec la protéine intracellulaire est FKBP12. Le complexe FKBP12 / Everolimus est connecté à MTORC1, inhibant la capacité de transmission du signal de MTORC1. La transmission du signal de MTORC1 est affectée par la régulation de la phosphorylation des substances d'impact qui sont les plus typiques des substances de régulation qui régulent la protéine ribosome S6 kinase (S6K1) et le début de la protéine Eucaryote 4E (4E-BP). La perturbation de la fonction de S6K1 et 4E-BP1 à la suite de l'inhibition de MTORC1, entravant la traduction des protéines clés codant pour l'ARNm qui joue un rôle dans la régulation du cycle cellulaire, la décomposition du sucre et l'adaptation à la carence en oxygène (réduisant l'oxygène des tissus). Cela inhibe la croissance des tumeurs et inhibe l'expression des éléments d'induction du manque d'oxygène (par exemple, le facteur de transcription HIF-1); Le processus suivant entraîne une diminution de l'expression de facteurs liés à l'augmentation du processus de création vasculaire de la tumeur (par exemple, des facteurs de croissance endothéliaux vasculaires sanguins - VEGF). L'évérolimus est un fort inhibiteur de la croissance et de la prolifération des cellules tumorales, des cellules endothéliales, des cellules de fibres et des cellules musculaires lisses associées aux vaisseaux sanguins. Convient pour le rôle de régulation centrale de MTORC1, l'évérolimus montre une réduction de la prolifération des cellules tumorales, de la décomposition du sucre et de la formation vasculaire dans des tumeurs solides vivo, conduisant ainsi à deux mécanismes indépendants inhibant la croissance tumorale: l'activité anti-tumorale sur les cellules tumorales et l'inhibition de la cavité des tissus tumoraux

Chez les patients atteints d'une tumeur concentrée après avoir pris des comprimés afino, la concentration de pointe d'Everrolimus a atteint 1 à 2 heures après avoir pris une dose de 5 à 70 mg d'everolimus lorsqu'il a faim ou après des aliments doux. CMAX est proportionnel à la dose de 5 à 10 mg selon le mode médicament quotidien. À la dose unique de 20 mg / semaine ou plus, l'augmentation du CMAX dans un rapport est inférieure à la dose, mais l'ASC montre une augmentation du dosage de 5 à 70 mg.

Effet de la nourriture

Chez les personnes en bonne santé, les repas riches en matières grasses réduisent la concentration de 22% du corps avec 10 mg de comprimés d'administration (sur la base de la mesure de l'ASC) et 54% de la concentration du pic CMAX dans le sang. Les collations faibles en gras ont réduit 32% de l'ASC et 42% de CMAX.

Cependant, la nourriture n'a pas d'impact significatif sur la ligne de concentration du médicament au fil du temps de la phase après 24 heures d'absorption.

Distribution

Le rapport de la concentration sanguine par rapport au plasma de l'évérolimus dépend de la plage de concentration de 5 à 5000 ng / ml, est de 17% à 73%. A observé la quantité d'évérolimus dans le plasma environ 20% de la concentration sanguine chez les patients cancéreux utilisant un afinitor 10 mg / jour. La cohésion avec les protéines plasmatiques est d'environ 74% chez les personnes en bonne santé et les patients atteints d'insuffisance hépatique moyenne. Pour les patients atteints de tumeurs solides, VD dans les compartiments centraux apparents de 191 litres et 517 litres dans les compartiments avant-poste.

Après injection intraveineuse sur le modèle de la souris, l'évérolimus passe par la barrière sanguine du cerveau dans une dose non linéaire, indiquant la saturation de la pompe pour pousser le médicament dans la barrière sanguine du cerveau. La pénétration de l'évérolimus dans le cerveau a également été montrée chez les rats en utilisant les doses d'évérolimus oral.

Transformation biologique / métabolique

everolimus est un substrat de CYP3A4 et PGP. Après avoir bu, l'évérolimus est une composante administrative du sang chez l'homme. 6 métabolites principaux de l'évérolimus ont été détectés dans le sang humain, y compris 3 métabolites monohydroxylation, 2 produits d'hydrolyse d'ouverture et un complexe d'évérolimus phosphatidylcholine. Ces métabolites sont également déterminés chez les animaux utilisés dans la recherche sur la toxicité et montrent environ 100 fois inférieur à l'évérolimus. Par conséquent, la substance mère est considérée comme contribuant grandement à l'activité pharmacologique de l'évérolimus.

Élimination

Il n'y a pas d'études d'élimination spécifiques de l'évérolimus menées chez des patients cancéreux; Cependant, il existe des données de la transplantation d'organes. Après avoir utilisé la dose unique d'évérolimus, la radioactive associée à la ciclosporine, 80% de l'activité radioactive sont détectées dans les excréments tandis que 5% sont éliminés dans l'urine. Ne détectez pas la substance mère dans l'urine ou les excréments.

Pharmacocinétique dans un état stable

Après avoir utilisé des comprimés d'administration pour les patients atteints d'une tumeur solide, AUC0-T dans un état stable proportionnel à la dose entre 5 et 10 mg selon le mode médicament quotidien. Un état stable est atteint dans les 2 semaines. CMAX est proportionnel à la dose de 5 à 10 mg selon le mode médicament quotidien. Tmax a atteint 1 à 2 heures après la dose. Il existe une corrélation significative entre l'AUC0-T et la concentration de dose inférieure dans un état stable en fonction du mode médicament quotidien. Le temps de vente moyen Everolimus est d'environ 30 heures.

patients atteints d'insuffisance hépatique

La sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'administrateur

sont évalués dans deux études en utilisant le seul comprimé de dose de dose chez les personnes ayant une déficience de la fonction hépatique par rapport à celles ayant une fonction hépatique normale. Dans une étude, l'ASC moyen d'Everolimus chez 8 patients présentant une fonction hépatique moyenne (enfant-PUGH B) était deux fois plus élevée que 8 patients présentant une fonction hépatique normale. Dans la deuxième étude chez 34 patients présentant une déficience de la fonction hépatique différente, par rapport aux personnes normales, il y a 1,6 fois une augmentation pour les personnes pur-pymalfuges, 3,3 fois pour les personnes souffrant d'insuffisance hépatique moyenne (enfant-PUGH B) et 3,6 fois pour les personnes atteintes de foie sévère (enfant-PUGH C) à propos de la concentration (IE AUC). La simulation pharmacocinétique multi-dose soutient les recommandations du dosage chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique en fonction de leur enfant Pugh. Sur la base des données de l'analyse brute des deux études, l'ajustement de la dose recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir l'avertissement et prudent et dose et utilisation).

patients atteints d'insuffisance rénale

Dans une analyse pharmacocinétique dans des groupes de chercheurs chez 170 patients atteints de cancer loin, aucun effet significatif sur la clairance de la créatinine (25-178 ml / min) sur la clairance orale d'Everrolimus (Cl / F) d'Everolimus. L'insuffisance rénale après transplantation (le dégagement de la créatinine de 11 à 107 ml / minute) n'affecte pas la pharmacocinétique de l'évérolimus chez les patients atteints de transplantation d'organes.

Les patients des enfants

Il n'y a pas d'indicateur utilisant des afinitor dans un groupe d'enfants atteints de cancer (voir la dose et comment utiliser).

patients âgés

Dans une évaluation pharmacocinétique dans des groupes de chercheurs chez les patients cancéreux, il n'y a pas d'impact significatif de l'âge (27-85 ans) sur la clairance orale de l'évérolimus (CL / F: de 4,8 à 54,5 litres / heure).

race

Clairance orale similaire (CL / F) chez les patients atteints de cancer japonais et les blancs ont une fonction hépatique similaire.

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique par le groupe de chercheurs, la clairance orale (Cl / F) de l'évérolimus est 20% plus élevée que la moyenne des patients en peau noire avec transplantation d'organes.

La relation entre la concentration et la réponse

Il existe une corrélation moyenne entre la diminution de la phosphorylation de 4E-BP1 (P4E-BP1) dans la tumeur et le CMIN moyen de l'évérolimus dans le sang dans un état stable après une utilisation quotidienne de 5 ou 10 mg everolimus. Des données supplémentaires montrent que l'inhibition de la phosphorylation de la kinase S6 est très sensible à l'inhibition mTOR par l'évérolimus. L'inhibition de la phosphorylation de l'ELF-4G est entièrement dans toutes les valeurs CMIN après des doses quotidiennes de 10 mg.

Une tendance à suggérer qu'un temps de survie ne progresse pas vers la maladie plus longtemps avec le CMIN d'Everrolimus normalisé au fil du temps (défini comme la zone sous la courbe CMIN au fil du temps depuis le début de l'étude jusqu'au moment des événements / temps depuis le début de l'étude au temps des événements) est clairement montré chez les patients avec des nerfs pancrétiques avec des ratios pancreas (PETN. 95%: 0,50 - 1,08) et dans des ratios pancretiques (Petn. tumeurs loin (rapport dangereux 0,66; plage de fiabilité (IC) 95%: 0,40 - 1,08). Le CMIN d'Everrolimus affecte la probabilité de réduire la taille de la tumeur (p

Avant de prendre Affinage 10 mg Novartis traite le cancer du sein, le cancer du rein, la tumeur au cerveau, la tumeur de l'estomac, les intestins, le pancréas (3 comprimés x 10)

Comment utiliser

Affinitor est pris une fois par jour en même temps, ainsi que de la nourriture ou non (voir la partie pharmacologique clinique).

doit avaler le comprimé d'administration avec un verre d'eau. Ne mâchez pas et ne écrasez pas.

Pour la maladie qui ne peut pas être avalée toute la pilule, il est possible de dissoudre complètement le comprimé d'administration dans un verre d'eau (contenant environ 30 ml) en remuant légèrement jusqu'à ce que les pilules se dissolvent (environ 7 minutes), juste avant de boire. Devrait être recouvert de la même quantité d'eau et avaler complètement cette eau enrobée pour assurer l'ensemble des médicaments (voir la partie pharmacologique clinique).

DOSAGE

Le traitement des affinageurs doit être lancé par un médecin expérimenté dans l'utilisation d'un traitement anti-cancéreux.

devrait être un traitement continu lorsqu'il est encore enregistré dans des avantages cliniques ou jusqu'à ce que la toxicité inacceptable se produise.

Groupe de patients cible global:

Dosage dans le cancer du sein à distance a un récepteur hormonal positif, des tumeurs nerveuses nerveuses dérivées de l'origine pancréatique et des cellules de carbone de loin

La dose recommandée de l'administrateur est de 10 mg, prise 1 temps / jour (voir l'utilisation).

Changements de dose

Réaction définie

La manipulation des effets indésirables des médicaments (ADR) est sévère ou intolérant peut nécessiter une suspension (avec ou sans réduction de dose) ou arrêter le traitement avec l'administrateur. Si la dose est nécessaire, la proposition est environ 50% inférieure à la dose quotidienne (voir l'avertissement et la prudence). Pour réduire la dose en dessous de la teneur en tablette la plus faible, il est conseillé d'envisager d'utiliser des médicaments japonais.

Tableau 1 Résumé des recommandations sur la suspension, la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement avec l'administrateur dans la manipulation des effets indésirables des médicaments, y compris les recommandations générales de traitement, le cas échéant. L'évaluation clinique du médecin traitant guidera le plan de traitement pour chaque patient en fonction de l'évaluation des avantages par rapport au risque chez chaque patient. La réaction indésirable du poids du médicament 1 recommande d'ajuster la dose de la dose et du traitement AFINITOR2

asymptomatiques, signes sur les rayons X.

Aucun ajustement de dose.

Démarrez la surveillance appropriée.

Symptômes, n'interfèrent pas avec ADL3.

Considérez la suspension du traitement, éliminez les infections et considérez le traitement corticostéroïde jusqu'à amélioration des symptômes de ≤ niveau 1.

Commencez à utiliser AFINITOR à une dose plus faible.

Arrêtez le traitement s'il n'est pas récupéré dans les 4 semaines.

Symptômes, obstruant ADL3 pour nommer la respiration O2

Affinitor s'arrête, éliminant les infections et considérant le traitement corticostéroïde jusqu'à ce que les symptômes soient réduits à ≤ niveau 1.

Examiner et commencer à prendre des afinitor à une dose plus faible.

Si la toxicité récurrente est au niveau 3, il est nécessaire de cesser de traiter.

Menaces de vie pour le soutien respiratoire.

Arrête complètement l'administrateur, élimine les infections et considère les corticostéroïdes.

Symptômes minimaux, alimentation normale.

Aucun ajustement de dose.

Traitement avec un rince-bouche oral non alcoolique (0,9%) plusieurs fois par jour.

Symptômes mais peut manger et avaler un régime d'ajustement.

suspendre temporairement la dose jusqu'à la récupération à ≤ niveau 1.

Si le niveau de stomatite récurrente 2, suspendez la dose jusqu'à la récupération à ≤ niveau 1. Commencez à utiliser un afinitor à une dose plus faible.

Manipulation avec un traitement local de la douleur orale (par exemple benzocaïne, butyl aminobenzoate, chlorhydrate de tétracaïne, méthol ou phénol), avec ou sans corticostéroïdes topiques (c.-à-d. Triamcinolon oral) .4

symptômes et pas ainsi ou boire par oral.

suspendre temporairement la dose jusqu'à la récupération au niveau 1. Commencez à utiliser l'administrateur à une dose plus faible.

Traitement par des traitements analgésiques (IE benzocaïne, butyl aminobenzoate, tétracaïnéhydrocholoride, méthol ou phénol) ou corticostéroïdes non locaux (c.-à-d. Triamcinolone oral) .4

Il existe des symptômes liés aux conséquences menaçant la vie.

Arrête l'administrateur et les manches avec un traitement médical approprié. Faculté appropriée et surveillance. Si la toxicité peut être tolérée, n'avez pas besoin d'ajuster la dose.

Commencez un traitement médical approprié et moniteur. Si la toxicité devient incapable de tolérer, suspendre le médicament jusqu'à ce que la récupération soit ≤ niveau 1.

Si la toxicité récurrente est au niveau 2, suspendez les aficeurs jusqu'à la récupération à ≤ niveau 1. Commencez à utiliser les affinageurs à une dose plus faible.

Degrés 3

suspendre temporairement la dose jusqu'à la récupération à ≤ niveau 1. Commencez un traitement médical approprié et moniteur.

Compte tenu du début de l'utilisation d'administration à une dose inférieure.

Si la toxicité récurrente est au niveau 3, il est nécessaire de cesser de traiter.

Les degrés 4 arrêtent les affinageurs et les poignées avec un traitement médical approprié.

Commencez un traitement médical et un moniteur appropriés.

Traitement avec un traitement médical et une surveillance appropriés.

Commencez à utiliser AFINITOR à une dose plus faible.

Traitement avec un traitement médical et une surveillance appropriés.

degrés 4. 2 = symptômes moyens; 3 = symptômes graves; 4 = Symptômes de la vie morte.

2 Si la dose est nécessaire, la suggestion est d'environ 50% par rapport à la dose quotidienne auparavant.

3 activités quotidiennes.

4 Évitez d'utiliser des substances contenant de l'alcool, du peroxyde d'hydrogène, de l'iode et des arbres occidentaux déshydratés dans la manipulation de la stomatite car ceux-ci peuvent aggraver les ulcères de la bouche.

Soyez prudent lorsqu'il est utilisé en combinaison avec l'inhibiteur moyen CYP3A4 ou PGP. Si le patient doit être utilisé en combinaison avec un inhibiteur moyen du CYP3A4 ou du PGP, réduisez la dose d'administrateur à environ 50% par rapport à la dose quotidienne auparavant. Plus de dose peut être réduite pour contrôler les effets indésirables du médicament. Pour réduire la dose en dessous de la teneur en AFINIGR la plus faible, il est conseillé d'envisager d'utiliser des médicaments japonais. Une dose supplémentaire peut être nécessaire pour gérer les effets indésirables du médicament (voir l'avertissement et la prudence et l'interaction médicamenteuse).

Aide le cancer du sein a un récepteur hormonal positif, une tumeur du nerf hormonal lointain provenant d'origine pancréatique, la cargoma à cellules de carbone s'éloigne: si vous cessez d'utiliser l'inhibiteur moyen CYP3A4 / PGP, il est conseillé de considérer le stade des médicaments de désabonnement au moins 2 à 3 jours (le temps moyen pour le plus moyen inhibit de médicaments moyens. La dose de l'affinage peut revenir à la dose précédente lorsque vous commencez à utiliser l'inhibiteur moyen CYP3A4 / PGP (voir l'avertissement et la prudence et l'interaction médicamenteuse).

Strong CYP3A4 Induction Substance

Évitez d'utiliser simultanément avec de fortes substances d'induction CYP3A4.

Le cancer du sein d'aide a un récepteur hormonal positif, une tumeur du nerf hormonal lointain provenant d'origine pancréatique, les cellules du carbinome vont loin: si le patient doit être utilisé en combinaison avec une puissante induction du CYP3A4, en considérant le double de l'affinage quotidien (en fonction des données dynamiques) en plus de 5 mg à chaque fois que le dose augmente. La prévision de cette dose d'administration ajustera la zone sous la courbe (AUC) à la plage sans substances d'induction. Cependant, il n'y a pas de données cliniques sur l'ajustement de la dose chez les patients qui utilisent de forts agents d'induction du CYP3A4. Si le CYP3A4 est arrêté par une forte substance à induction, considérez la phase d'élimination d'au moins 3 à 5 jours (un moment raisonnable pour le processus d'élimination d'une induction enzymatique importante) avant de réduire la dose de l'affinage de retour à la dose et des interactions médicamenteuses du CYP3A4 (voir les interactions caudantes et médicamenteuses).

Dosage chez les patients spéciaux

groupe de patients des enfants

Il n'y a aucune recommandation d'utiliser des afinitor pour les enfants atteints de cancer.

patients âgés (≥ 65 ans)

Aucun ajustement de dose (voir partie pharmacologique clinique).

insuffisance rénale

Aucun ajustement de dose (voir partie pharmacologique clinique).

insuffisance hépatique

Le cancer du sein AARA a un récepteur hormonal positif, une tumeur du nerf hormonal issue d'origine pancréatique, les cellules de carbinome sont loin:

Une légère insuffisance hépatique (enfant -pugh A) - La dose recommandée est de 7,5 mg / jour. Si le bénéfice souhaité est supérieur au risque, la dose ne doit pas dépasser 2,5 mg / jour. Que faire lorsque la surdose?

N'observe pas la toxicité de la mort ou la toxicité sévère chez la souris ou les rats étant donné une seule dose de 2000 mg / kg (test de limite).

L'expérience rapportée sur la surdose chez l'homme est encore très limitée. Des doses uniques allant jusqu'à 70 mg ont été utilisées avec des tolérances acceptables.

Besoin de prendre des mesures de soutien générales dans tous les cas de surdose.

Que faire lorsque vous oubliez 1 dose?

Effets secondaires

informer le médecin avec des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Utilisation dans le cancer - Résumé des données de sécurité

Les informations sur la réaction indésirable du médicament (ADR) sont basées sur les données de sécurité synthétiques chez les patients utilisant un afinitor (n = 2470) dans des essais cliniques, notamment une double cécité, un contrôle du cancer du placebo ou des plus courants et des effets secondaires les plus courants du médicament (le taux de la diminution de la recherche) et de la recherche) La stomatite, les éruptions cutanées, la diarrhée, l'infection, les nausées, la diminution de l'appétit, l'anémie, le goût, la pneumonie, l'hyperglycémie, la perte de poids, les démangeaisons, la faiblesse, l'hématurie, le sang, l'hyperkemen d'orange.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et consulter les informations ci-dessous.

contre-indiqué

AFFINITEUR CONTRAINTICT pour les patients atteints d'hypersensibilité aux ingrédients actifs, avec d'autres dérivés de rapamycine ou tout ingrédient d'excipients (voir avertissement et prudence).

Soyez prudent lorsque vous utilisez

Lisez soigneusement les instructions avant utilisation. Si vous avez besoin de plus d'informations, veuillez demander l'idée de l'oncle SI.

Ce médicament n'est utilisé que comme prescrit par un médecin.

pneumonie non infectieuse

La pneumonie non infectionnelle est un type d'effet des dérivés de rapamycine. Des cas de pneumonie non bactérienne (y compris une maladie pulmonaire interstitielle) ont également été décrits chez des patients utilisant un afinitor (voir l'utilisation auxiliaire du médicament). Certains de ces cas sont graves et dans de très rares cas, la mort du décès. Il est nécessaire d'envisager de diagnostiquer la pneumonie non bactérienne chez les patients présentant des signes respiratoires non spécifiques et des symptômes tels que l'oxygène tissulaire, l'épanchement pleural, la toux ou l'essoufflement et les personnes où les infections bactériennes, les tumeurs néo-nées et d'autres causes ne sont pas dues au médicament approprié. Le diagnostic distingué doit être diagnostiqué pour éliminer les infections opportunistes telles que Pneumocystis jirovecii (pneumocystis jirovecii pneumonie) lors du diagnostic de la pneumonie non bactérienne (voir infection).

conseille aux patients de signaler immédiatement les nouveaux symptômes respiratoires ou l'aggravation.

Pour les patients présentant des changements sur les rayons X suggérant une pneumonie non bactérienne et avec peu de symptômes ou asymptomatiques, peut continuer à traiter avec les afinitor sans modifier la dose (voir la dose et l'utilisation, tableau 1).

Si les symptômes sont moyens (degré 2), considérez la suspension du traitement jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent. Le corticostéroïde peut être nommé. L'infinier peut être réutilisé avec une dose quotidienne à environ 50% par rapport à la dose précédente.

Pour les cas de pneumonie infectée par la pneumonie 3, il est nécessaire d'arrêter de traiter avec l'administrateur jusqu'à ce que les symptômes soient réduits au niveau 1 ou moins. L'administrateur peut être réutilisé avec une réduction d'environ 50% par rapport à la dose précédente en fonction de l'état clinique de chaque patient. Si la toxicité récurrente est au degré 3, envisagez d'arrêter l'administrateur. Pour les cas de pneumonie infectée par pneumonie 4, l'administrateur doit être complètement arrêté. Les corticostéroïdes peuvent être indiqués jusqu'à la retraite des symptômes cliniques.

Considérons la pneumonie Pneumocystis jirovecii (PJP) pour les patients qui doivent traiter la pneumonie non infectieuse avec des corticostéroïdes.

L'apparition de la pneumonie a également été signalée à un niveau de dose diminué (voir la dose et l'utilisation, tableau 1).

Infections

L'affiniteur a des propriétés immunosuppressives et peut rendre les patients sensibles à l'infection, à l'infection fongique, à une infection virale ou à une infection unicellulaire, y compris les infections dues à des causes opportunistes (voir les effets secondaires du médicament). Les infections locales et corporelles comprennent la pneumonie, d'autres infections bactériennes, les infections fongiques invasives telles que le champignon Aspergillus, la candidose ou Pneumocystis jirovecii (PJP) et l'infection par le virus, y compris le virus de l'hépatite B qui a été décrit chez les patients utilisant l'affinage. Certaines de ces infections sont graves (par exemple, conduisant à des infections, à une insuffisance respiratoire ou à une insuffisance hépatique) et parfois à la mort.

Les médecins et les patients doivent être conscients du risque accru d'infection lors de la prise de finitor. Avant de commencer le traitement avec l'administrateur, il est nécessaire de gérer l'infection avant. Lors du traitement avec un afiniteur, il doit y avoir des signes et des symptômes d'infection; Si l'infection a été diagnostiquée, un traitement approprié doit être effectué immédiatement et envisager la suspension du traitement ou l'arrêt thérapeutique avec l'administrateur.

Si l'infection fongique a été diagnostiquée avec l'ensemble du corps, l'administrateur doit être arrêté et traité avec un traitement antifongique approprié.

Cas de patients traités par l'évérolimus est décédé d'une pneumonie de pneumocystis jirovecii a été signalé. La pneumonie de pneumocystis jirovecii peut être liée à l'utilisation simultanée de l'évérolimus avec des corticostéroïdes ou des médicaments par immunodéficience. Considérez la prévention de la pneumonie de pneumocystis jirovecii lorsque l'on doit utiliser simultanément l'évérolimus avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments d'immunodéficience.

réaction d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité se manifestent par des symptômes, mais pas seulement limitées à l'anaphylaxie, à l'essoufflement, à un rougissement, à des douleurs thoraciques ou à un œdème de l'angio (par exemple: religion ou langue, avec une insuffisance respiratoire) ont été observées avec Everolimus (voir la section contre-indication).

La flotte éventuelle est simultanément utilisée par les inhibiteurs de l'évérolimus et des enzymes

angiotensine (ACE: enzyme de conversion de l'angiotensine)

Les patients traités simultanément avec l'évérolimus avec des inhibiteurs enzymatiques qui peuvent augmenter le risque d'œdème angio-œdème (par exemple, un œdème respiratoire ou une langue peut être accompagné d'une insuffisance respiratoire ou sans insuffisance respiratoire.

ulcère de la bouche

L'ulcère de la bouche, la stomatite et la muqueuse buccale ont été enregistrées chez les patients traités par un afiniteur (voir les effets secondaires du médicament). Dans ces cas, il est recommandé d'utiliser des traitements locaux mais d'éviter le rince-bouche alcoolique, le peroxyde d'hydrogène, l'iode ou le basilic car ceux-ci peuvent s'aggraver. Les médicaments antivopédiques ne doivent être utilisés que si l'infection fongique est diagnostiquée (voir l'interaction médicamenteuse).

Cas d'insuffisance rénale

Cas d'insuffisance rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë), certains décès ont été observés chez les patients traités par un afiniteur. Besoin de surveiller la fonction rénale spéciale chez les patients présentant plus de facteurs de risque pouvant conduire à une fonction rénale (voir le test et le moniteur et les effets secondaires du médicament).

test et surveillance

Fonction rénale

Augmenter le sérum, généralement légers et la protéinurie a été signalée chez les patients utilisant un afiniteur (voir les effets secondaires du médicament). Recommandation pour la surveillance de la fonction rénale, y compris la mesure de l'azote de l'urée sanguine (BUN), la protéinurie ou la créatinine sérique avant de commencer le traitement avec un affinage et une surveillance périodique.

Guerre dans le sang

Une hyperglycémie

a été signalée chez des patients utilisant un afiniteur (voir les effets secondaires du médicament). Recommandations pour surveiller la glycémie à la faim avant de commencer le traitement avec l'administrateur et une surveillance périodique ultérieurement. Il est plus fréquent de surveiller lorsque les adits sont utilisés simultanément avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter la glycémie. Il est nécessaire d'obtenir un contrôle de sucre dans le sang optimal avant de commencer le traitement avec un afinitor pour les patients.

Lipide sanguin Des lipides sanguins anormaux (y compris des hyperkemen hypercholestéoltiques et des hyper triglycérides) ont été signalés chez des patients utilisant un afiniteur. Il est recommandé de surveiller le cholestérol sanguin et les triglycérides sanguins avant de commencer le traitement avec les afiniteurs et périodiquement ainsi que le contrôle médical approprié.

Paramètres d'hématologie

Il y a eu un rapport sur l'hémoglobine, les lymphocytes, les plaquettes et les neutrophiles chez les patients utilisant un afinitor (voir les effets secondaires du médicament). Recommandations pour surveiller la formule sanguine totale avant de commencer le traitement avec un affinage et une surveillance périodique.

interaction médicamenteuse

Évitez d'utiliser en combinaison avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 ou du PGP (voir les interactions médicamenteuses).

Soyez prudent lorsqu'il est utilisé en combinaison avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs moyens du PGP. Si vous devez utiliser une combinaison d'administration avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs moyens du PGP, une surveillance minutieuse des patients devrait faire attention aux effets indésirables et réduire la dose de l'affinage si nécessaire (voir la dose et l'utilisation et les interactions médicamenteuses).

Évitez d'utiliser en combinaison avec des agents d'induction CYP3A4 ou PGP (voir interactions médicamenteuses). Si une combinaison d'administration avec une forte induction CYP3A4 ou PGP est une forte réponse clinique. Envisagez d'augmenter la dose d'administration lorsqu'il est utilisé en conjonction avec une forte substance d'induction CYP3A4 ou PGP s'il n'est pas possible de remplacer (voir la dose et comment utiliser et l'interaction médicamenteuse).

En raison de la capacité d'interagir avec les médicaments, il est nécessaire d'être prudent lors de l'utilisation d'administration en combinaison avec le substrat du CYP3A4 pour utiliser oral oralement avec un indice de traitement étroit. Si l'administrateur est utilisé avec le substrat du CYP3A4, oral a oralement un indice de traitement étroit, les patients doivent être surveillés pour détecter les effets indésirables décrits dans les informations du produit du substrat de l'oral CYP3A4 (voir l'interaction médicamenteuse).

insuffisance hépatique

Augmentation de la concentration d'évérolimus chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (enfant-PUGH A), moyenne (enfant-PUGH B) et sévère (enfant-Pugh C) (voir partie pharmacologique clinique).

Il n'est pas recommandé d'utiliser des affinageurs chez les patientes souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (enfant-PUGH C) pour traiter le cancer du sein à longue distance avec des récepteurs hormonaux positifs chez les femmes ménopausées, les tumeurs du nerf hormonal qui sont loin de l'origine de la cargomie à cellules carbone sont loin lorsque les avantages estimés sont supérieurs au risque (voir le dosage et l'utilisation des clignoteurs).

Évitez d'utiliser des vaccins vivants et un contact étroit avec des personnes qui ont vacciné vaccin pour vivre pendant le traitement avec l'administrateur (voir l'interaction médicamenteuse).

lactose

Les patients atteints de maladies génétiques rares sont des défauts enzymatiques du galactose ou de la lactase ou du glucose - le galactose ne devrait pas utiliser ce médicament.

Complications de blessures

Le processus de guérison des blessures est affecté par les dérivés de la rapamycine, y compris les afinitor.

Soyez prudent lorsque vous utilisez des afinitor pendant le stade de la chirurgie.

tumeur carcinoïde

L'efficacité et la sécurité de l'aliniteur n'ont pas été établies chez les patients atteints de tumeurs carcinoïdes.

L'effet du médicament sur les machines de conduite et d'exploitation

AFINITEUR peut légèrement affecter la moyenne sur la capacité de conduire et de faire fonctionner des machines.

Les patients doivent être soigneusement avertis lors de la conduite ou de l'exploitation des machines en cas d'expression de fatigue lors du traitement avec un afiniteur.

en utilisant des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et la lactation

Les femmes sont susceptibles d'être enceintes

Conseille des femmes qui sont susceptibles d'utiliser des méthodes de grossesse qui sont très efficaces lors de la prise d'administration et jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement.

Reproduction

Inconnu La possibilité d'évérolimus provoque l'infertilité chez les patients masculins et féminins. Cependant, les menstruations irrégulières observées, l'aménorrhée menstruelle secondaire et le déséquilibre de l'hormone royale (LH) / des follicules stimulants de l'hormone (FSH).

Sur la base des résultats des études non cliniques, le traitement des afinés peut réduire la fertilité des hommes et des femmes. (Voir la partie des données de sécurité non cliniques).

Femmes enceintes

Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de l'administrateur chez les femmes enceintes. Des études animales ont montré une toxicité pour la reproduction, notamment la toxicité pour les embryons et la toxicité pour le fœtus (voir la partie des données de sécurité non cliniques). Risque inconnu pour les personnes.

N'utilisez pas d'administrateur pour les femmes enceintes, sauf si les avantages potentiels sont supérieurs au risque potentiel pour le fœtus. Il n'est pas recommandé d'interdire aux patients masculins d'utiliser Afinor essayant d'avoir des enfants.

Les femmes allaitées

Il n'est pas clair si l'évérolimus est excrété ou non dans le lait maternel. Cependant, dans les études animales, l'évérolimus et / ou les métabolites du médicament pénètrent facilement dans le lait des rats allaités. Ainsi, les femmes utilisent les afiniteurs ne doivent pas allaiter.

L'interaction médicamenteuse

everolimus est un substrat du CYP3A4 et également un substrat moyen et un inhibiteur de la glycoprotéine P (PGP) est une pompe qui pousse de nombreux médicaments. Par conséquent, l'absorption et l'élimination ultérieures d'Everrolimus peuvent être affectées par les produits qui affectent Cy3A4 et / ou PGP.

in vitro, Everolimus est un inhibiteur compétitif du CYP3A4 et est un inhibiteur mixte du CYP2D6.

Les substances peuvent augmenter la concentration d'évérolimus dans le sang

La concentration d'évérolimus dans le sang peut augmenter en raison des inhibiteurs actifs du CYP3A4 et ainsi réduire le métabolisme de l'évérolimus. La concentration d'évérolimus dans le sang peut augmenter à mesure que les inhibiteurs du PGP peuvent réduire la poussée de l'évérolimus de la cellule intestinale.

Éviter le traitement simultané avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 ou du PGP (y compris mais sans s'y limiter au kétoconazole, à l'itraaconazole, au ritonavir, à une augmentation significative de la clarloline (Télithroccine). La concentration dans le plasma (CMAX) a augmenté de 3,9 fois et la zone sous la courbe (AUC) a augmenté de 15 fois) chez les personnes en bonne santé lorsque l'everolimus est utilisé en combinaison avec du kétoconazole (inhibiteurs puissants CYP3A4 et PGP).

Soyez prudent lorsqu'il est traité simultanément avec l'inhibiteur moyen CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythromycine, le vérapamil, la ciclosporine, le fluconazole, le diltiazem, l'amprenavir, le fosamprénavir ou l'aprépitant) et les inhibiteurs de PGP. Réduction de la dose des afiniteurs si elle est utilisée en combinaison avec l'inhibiteur moyen CYP3A4 / PGP (voir le dosage et l'utilisation et les avertissements et la prudence).

Il y a une augmentation du contact avec l'évérolimus chez les personnes en bonne santé lorsque l'everolimus est utilisé en combinaison avec:

Érythromycine (inhibiteur moyen CYP3A4 et inhibiteurs de PGP; CMAX a augmenté 2 fois et l'ASC a augmenté 4,4 fois). PGP; Le CMAX a augmenté de 1,8 fois et l'AUC a augmenté 2,7 fois).

devrait éviter d'utiliser le pamplemousse, le jus de pamplemousse, les fruits étoilés, les oranges et d'autres aliments qui ont affecté l'activité du cytochrome P450 et du PGP pendant le traitement.

Il n'y a pas de différence claire dans la concentration la plus faible dans le plasma (CMIN) d'évérolimus lorsqu'elle est utilisée avec ou non avec le substrat de CYP3A4 et / ou PGP après un traitement à une dose de 10 mg ou 5 mg par jour.

Utilisez simultanément le CYP3A4 faible ou non avec les inhibiteurs de PGP qui n'ont pas un effet clair sur le mode CMIn de TEVEROL 10 mg ou 5 mg par jour.

substances qui peuvent réduire la concentration d'évérolimus dans le sang

Les substances

qui provoquent des substances d'induction CYP3A4 ou PGP peuvent réduire la concentration d'évérolimus dans le sang en raison de l'augmentation du métabolisme ou de la poussée de l'évérolimus de la cellule intestinale.

doit éviter un traitement simultané avec de fortes substances d'induction CYP3A4 ou PGP. Si une combinaison d'administrateur doit être utilisée avec un puissant CYP3A4 ou PGP (par exemple, la rifampicine et la rifabutine), la dose de l'administrateur (voir le dosage et l'utilisation et les précautions).

Le traitement pré-santé pour de nombreuses doses de rifampicine (1 CYP3A4 et PGP) 600 mg / jour pendant 8 jours, suivi d'une seule dose de déchet d'évérolimus de la dose orale de près de 3 fois, le CMAX a diminué de 58% et l'AUC a diminué de 63%.

D'autres substances tactiles fortes du CYP3A4 et / ou du PGP peuvent augmenter le métabolisme de l'évérolimus et réduire la concentration d'évérolimus dans le sang, y compris le moût de Saint-Jean (Hypericum perforatum), les anti-confulsions (par exemple, les médicaments carbamazépines (phénobarbital, phénytone) et les médicaments antihiv (par exemple: efavirenz, neVirapine).

substances dont les concentrations plasmatiques peuvent être modifiées par everolimus

Les études sur des personnes en bonne santé montrent qu'il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique clinique entre l'affinage et l'atorvastatine est l'inhibiteur de la HMG-CoA réductase (le substrat du CYP3A4) et la pravastatine (pas le substrat du CYP3A4) et la pharmacocinétique dynamique de l'analyse du CYP3).

in vitro, l'évérolimus inhibe la compétition du métabolisme de la ciclosporine qui est le substrat du CYP3A4 et est un inhibiteur mixte de dextrométhorphane qui est le substrat du CYP2D6. Le CMING moyen de l'évérolimus est stable avec 10 mg / jour ou 70 mg / semaine de moins que 12-36 fois la valeur Ki des inhibiteurs in vitro. Par conséquent, on pense que l'évérolimus est difficile à affecter le métabolisme des substrats CYP3A4 et CYP2D6.

Une étude sur des personnes en bonne santé montre que l'utilisation d'une combinaison d'une dose orale en milieu de midazolam (le substrat de CYP3A4) avec EVerolimus mène à la CMAX de Midazolam par CMAX par 25% et à l'AUC (0-in). (1 pouce) (1-1 pouce) Ratio de métabolisme (1 à 1-hydroxy-midazolam / midazolam) non affecté. Cela montre que l'augmentation de la concentration de midazolam est due à l'effet de l'évérolimus dans le système digestif lorsque les deux médicaments sont utilisés simultanément. Par conséquent, l'évérolimus peut affecter la biodisponibilité des médicaments qu'est le substrat du CYP3A4 utilisé pour combiner la combinaison orale. L'évérolimus est difficile à affecter la concentration d'autres médicaments que le substrat du CYP3A4 est utilisé par oralement comme le sucre intraveineux, l'injection sous-cutanée et cutanée à la peau (voir l'avertissement et la partie prudente).

Utiliser les combinaisons de dépôt d'évérolimus et d'octréotide, ce qui augmente le CMIN de l'octréotide avec un rapport moyen de multiplication (everolimus / placebo) est de 1,47 (plage fiable (IC) 90%: 1,32 à 1,64) peut à peine affecter la signification clinique sur une réponse efficace à l'interaction en moyenne dans les patients avec des tumeurs hormonales. Rapport AUC / CMAX des recommandations d'évérolimus (limite enregistrée) lors de la combinaison de médicaments forts

L'AUC de kétoconazole a augmenté de 15,3 fois (11,2 -22,5).

Cmax a augmenté de 4,1 fois (2,6 - 7,0).

Ne recommandez pas l'utilisation simultanée de l'administrateur avec de forts inhibiteurs. La concentration d'Everolimus peut augmenter. Nelfinavir CYP 3A4 / PGP Les inhibiteurs moyens

CMAX ont augmenté de 2 fois (0,9 - 3,5).

Utiliser soigneusement lorsque vous avez besoin d'être utilisé simultanément avec des inhibiteurs moyens du CYP3A4 ou des inhibiteurs de PGP. Si le patient doit être utilisé simultanément avec l'inhibiteur moyen du CYP3A4 ou du PGP, la dose peut être considérée comme 5 mg par jour ou 5 mg par jour.

Cependant, il n'y a pas de données cliniques pour cet ajustement de dose.

En raison de la différence entre les consommateurs de médicaments, le réglage de l'ajustement de la dose recommandée ne peut pas être optimisé pour toutes les personnes, donc surveiller les effets secondaires.

Verapamil

AUC a augmenté 3,5 fois (2,2 - 6,3).

Cmax a augmenté de 2,3 fois (1,3 - 3,8).

La ciclosporine a pris l'AUC a augmenté de 2,7 fois (1,5 - 4,7).

CMAX a augmenté de 1,8 fois (1,3 - 2,6).

Peut augmenter la concentration. Peut augmenter la concentration. La concentration peut être augmentée (effets changeants très différents).

CMAX a diminué de 58% (10 - 70%).

Évitez simultanément avec un CYP 3A4 fort. Si le patient doit utiliser une forte induction du CYP3A4 simultanément, le dosage de l'administrateur doit être pris en compte de 10 mg par jour à 20 mg par jour en utilisant 5 mg supplémentaires le 4e et 8e jour après le début de la substance tactile. Cette dose devrait ajuster l'ASC à la plage d'enregistrement lorsqu'il n'utilise pas la substance tactile. Cependant, il n'y a pas de données cliniques pour cet ajustement de dose. Si vous arrêtez la substance tactile, utilisez l'administrateur avec la dose avant utilisation. La concentration peut être réduite. La concentration peut être réduite. Peut-être que la concentration est réduite. La concentration peut être fortement réduite. Le moût de John pendant le traitement par Everolimus. Cependant, le niveau d'estradiol correspondant dans un état stable (4 semaines) n'est pas différent entre les deux groupes de traitement. Ne pas observer une augmentation des événements indésirables liés à l'exémestane chez les patientes atteintes d'un cancer du sein lointain avec des récepteurs hormonaux positifs en utilisant ce traitement combiné. La concentration en exemplaire augmente difficile à affecter l'efficacité ou la sécurité.

vacciné

Les inhibiteurs de l'immunodéase peuvent affecter la réponse à la vaccination, donc la vaccination pendant le traitement des afiniteurs peut être moins efficace. Il est nécessaire d'éviter d'utiliser des vaccins vivants pendant le traitement des afiniteurs (voir l'avertissement et la prudence). Des exemples de vaccins vivants sont les vaccins antigrippaux utilisés dans le nez, le vaccin contre la rougeole, le vaccin contre les oreillons, le vaccin contre la rubéole, le vaccin contre la polio orale, le vaccin BCG, le vaccin contre la fièvre jaune, le vaccin contre la variiste et le vaccin contre la typhoïde TY21A.

Conservation

Stocker à des températures inférieures à 30 degrés C. Gardez le médicament dans l'emballage d'origine. Évitez la lumière. Évitez l'humidité.

N'utilisez pas d'administrateur après le "EXP" "sur la boîte de médicament.

Doit laisser l'administrateur hors de portée des enfants et la vision des enfants.

Autres médicaments

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