Afinitor 10mg novartis mengobati kanker payudara, kanker ginjal, tumor otak, tumor perut, usus, pankreas (3 lepuh x 10 tablet)

Bentuk sediaan Kotak 3 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Everolimus
Komposisi Novartis

Komposisi

Informasi Komposisi	Isi
Everolimus	10mg

Kegunaan

indikasi

Tablet afinitor ditetapkan untuk perawatan untuk:

Berkolaborasi dengan contoh untuk wanita setelah menopause dengan kanker payudara yang panjang dengan reseptor hormon positif, HER2/Neu, setelah kekambuhan atau kemajuan tanpa gejala organ dan dirawat sebelumnya dengan inhibitor aromata non -steroid. Ada metastasis.

Everolimus adalah inhibitor transmisi sinyal yang menargetkan mTOR (tujuan rapamycin pada mamalia) atau lebih spesifik daripada mTORC1 ("rapamycin" dalam mamalia-kompleks 1). MTOR adalah serine-threonine kinase utama, memainkan peran sentral dalam mengatur pertumbuhan, proliferasi dan kelangsungan hidup sel. Regulasi sinyal mTORC1 yang rumit, yang diatur oleh beragam zat, faktor pertumbuhan, energi dan nutrisi. MTORC1 adalah zat pengatur utama bahwa sintesis protein umum berada dalam arah jalur PI3K/Akt adalah jalur gangguan gangguan pada sebagian besar jenis kanker pada manusia.

Aktivasi jalur mTOR adalah perubahan adaptif utama yang mengarah pada penolakan terhadap terapi endokrin pada kanker payudara. Banyak jalur transmisi sinyal yang berbeda telah diaktifkan untuk menghindari dampak terapi endokrin. Satu jalur adalah PI3K/Akt/mTOR diaktifkan terutama dalam sel defisiensi estrogen jangka panjang dan inhibitor aromatase (AI). Studi in vitro menunjukkan bahwa sel -sel kanker payudara bergantung pada estrogen dan HER2+ yang sensitif terhadap efek penghambatan everolimus, dan menunjukkan pengobatan everolimus yang dikombinasikan dengan AKT, HER2, atau inhibitor aromatase meningkatkan aktivitas tumor everolimus dengan cara yang sama. Dalam sel kanker payudara, resistensi inhibitor aromatase karena aktivasi AKT dapat diatasi dengan penggunaan dalam kombinasi dengan everolimus.

Dua pendingin udara sinyal mTORC1 adalah kompleks tuberin-sklerosis yang ditekan onkogen 1 & 2 (TSC1, TSC2). TSC1 atau TSC2 yang tidak aktif atau tidak aktif menyebabkan peningkatan RHEB -GTP - enamel GTPase dari keluarga RAS - berinteraksi dengan kompleks mTORC1 untuk mengaktifkan kompleks ini. Aktivasi mTORC1 menyebabkan aliran air terjun sinyal kinase, termasuk aktivasi S6K1. S6K1 adalah substrat dari kompleks mTOR 1 (mTORC1) akan fosforilasi wilayah 1 dengan fungsi aktivasi reseptor estrogen adalah zat yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan reseptor yang terlepas dari kematian.

sifat farmakologis (PD)

Everolimus adalah mTOR inhibitor selektif (target rapamycin pada mamalia), terutama yang menargetkan kompleks transmisi sinyal mTOR-Raptor (mTORC1). MTOR adalah kinase serine-threonine utama dalam air terjun sinyal PI3K/AKT yang diketahui diketahui tidak teratur pada sebagian besar jenis kanker pada manusia. Everolimus memiliki dampak melalui interaksi afinitas yang sangat tinggi dengan protein intraseluler adalah FKBP12. Kompleks FKBP12/Everolimus terhubung ke MTORC1, menghambat kapasitas transmisi sinyal mTORC1. Transmisi sinyal MTORC1 dipengaruhi oleh regulasi fosforilasi dari zat dampak yang paling khas dari zat pengatur yang mengatur protein ribosom S6 kinase (S6K1) dan onset eukariota 4E-protein (4E-BP). Gangguan fungsi S6K1 dan 4E-BP1 sebagai akibat dari penghambatan mTORC1, menghambat terjemahan protein kunci yang mengkode mRNA yang berperan dalam mengatur siklus sel, dekomposisi gula dan adaptasi terhadap defisiensi oksigen (mengurangi oksigen jaringan). Ini menghambat pertumbuhan tumor dan menghambat ekspresi elemen induksi dari kurangnya oksigen (misalnya, faktor transkripsi HIF-1); Proses berikut menyebabkan penurunan ekspresi faktor yang terkait dengan peningkatan proses penciptaan vaskular tumor (misalnya, faktor pertumbuhan endotel pembuluh darah darah - VEGF). Everolimus adalah penghambat kuat pertumbuhan dan proliferasi sel tumor, sel endotel, sel serat dan sel otot polos yang terkait dengan pembuluh darah. Cocok untuk peran pengaturan sentral mTORC1, everolimus menunjukkan mengurangi proliferasi sel tumor, dekomposisi gula dan pembentukan vaskular in vivo tumor padat, sehingga mengarah ke dua mekanisme independen yang menghambat pertumbuhan tumor: po/aktivitas tumor pada sel tumor dan menghambat kompetisi tumor.

Pada pasien dengan tumor terkonsentrasi setelah menggunakan tablet afintior, konsentrasi puncak Everolimus mencapai 1-2 jam setelah mengambil dosis everolimus 5-70 mg ketika lapar atau setelah makanan ringan. Cmax sebanding dengan dosis dari 5-10 mg sesuai dengan mode pengobatan harian. Pada dosis tunggal 20 mg/minggu atau lebih, peningkatan Cmax dalam rasio kurang dari dosis, tetapi AUC menunjukkan peningkatan dosis dari 5-70 mg.

Pengaruh makanan

Pada orang sehat, makanan kaya lemak mengurangi konsentrasi 22% tubuh dengan tablet afinitor 10 mg (berdasarkan pengukuran AUC) dan 54% konsentrasi puncak Cmax dalam darah. Camilan rendah -lemak mengurangi 32% AUC dan 42% Cmax.

Namun, makanan tidak memiliki dampak yang signifikan pada garis konsentrasi obat dari waktu ke waktu fase setelah 24 jam penyerapan.

Distribusi

Rasio konsentrasi darah dibandingkan dengan plasma everolimus, tergantung pada kisaran konsentrasi dari 5-5000 ng/mL, adalah 17% hingga 73%. Mengamati jumlah everolimus dalam plasma sekitar 20% konsentrasi darah pada pasien kanker menggunakan afinitor 10 mg/ hari. Kohesi dengan protein plasma adalah sekitar 74% pada orang sehat dan pasien gagal hati menengah. Untuk pasien dengan tumor padat, VD di kompartemen sentral yang jelas dari 191 liter dan 517 liter di kompartemen pos.

Setelah injeksi intravena pada model tikus, everolimus melewati penghalang darah otak dalam dosis non -linier, menunjukkan saturasi pompa untuk mendorong obat di sawar darah otak. Penetrasi everolimus ke otak juga telah ditunjukkan pada tikus menggunakan dosis everolimus oral.

Transformasi biologis / metabolik

Everolimus adalah substrat dari CYP3A4 dan PGP. Setelah minum, Everolimus adalah komponen administrasi dalam darah pada manusia. 6 Metabolit utama everolimus telah terdeteksi dalam darah manusia, termasuk 3 metabolit monohidroksilasi, 2 produk hidrolisis pembukaan dan kompleks everolimus fosfatidilkolin. Metabolit ini juga ditentukan pada hewan yang digunakan dalam penelitian toksisitas dan menunjukkan sekitar 100 kali lebih rendah dari everolimus. Oleh karena itu, zat ibu dianggap berkontribusi besar pada aktivitas farmakologis everolimus.

Eliminasi

Tidak ada studi eliminasi spesifik dari everolimus yang dilakukan pada pasien kanker; Namun, ada data dari transplantasi organ. Setelah menggunakan dosis tunggal everolimus, radioaktif yang terkait dengan ciclosporin, 80% aktivitas radioaktif terdeteksi dalam tinja sementara 5% dieliminasi dalam urin. Jangan mendeteksi zat ibu dalam urin atau feses.

Farmakokinetik dalam keadaan stabil

Setelah menggunakan tablet afinitor untuk pasien dengan tumor padat, AUC0-T dalam keadaan stabil sebanding dengan dosis antara 5-10 mg menurut mode pengobatan harian. Keadaan stabil dicapai dalam 2 minggu. Cmax sebanding dengan dosis dari 5-10 mg sesuai dengan mode pengobatan harian. Tmax mencapai 1-2 jam setelah dosis. Ada korelasi yang signifikan antara AUC0-T dan konsentrasi dosis bawah dalam keadaan stabil sesuai dengan mode pengobatan harian. Waktu penjualan rata -rata everolimus adalah sekitar 30 jam.

Pasien dengan gagal hati

Keselamatan, toleransi, dan farmakokinetik dinilai dalam dua studi menggunakan satu -satunya tablet dosis afinitor pada orang dengan gangguan fungsi hati dibandingkan dengan mereka dengan fungsi hati normal. Dalam satu penelitian, AUC rata-rata Everolimus pada 8 pasien dengan fungsi hati rata-rata (Child-Pugh B) dua kali lebih tinggi dari 8 pasien dengan fungsi hati normal. Dalam studi kedua pada 34 pasien dengan gangguan fungsi hati yang berbeda, dibandingkan dengan orang normal, ada 1,6 kali peningkatan untuk orang-orang pug-pug-an, 3,3 kali untuk orang dengan gagal hati rata-rata (anak-anak-B) dan 3,6 kali untuk orang dengan hati parah (anak-anak C) tentang konsentrasi (yaitu AUC). Simulasi farmakokinetik multi -dosis mendukung rekomendasi dosis pada orang dengan kegagalan hati berdasarkan pugh anak mereka. Berdasarkan data analisis kotor dari dua studi, penyesuaian dosis yang disarankan untuk pasien dengan gagal hati (lihat peringatan dan hati -hati dan dosis dan penggunaan).

Pasien dengan gagal ginjal

Dalam analisis farmakokinetik pada kelompok peneliti pada 170 pasien dengan kanker jauh, tidak ada efek signifikan pada pembersihan kreatinin (25-178 mL/menit) pada clearance oral everolimus (CL/F) dari Everolimus. Gagal ginjal setelah transplantasi (pembersihan kreatinin dari 11-107 mL/menit) tidak mempengaruhi farmakokinetik everolimus pada pasien dengan transplantasi organ.

Pasien anak -anak

Tidak ada indikator menggunakan Afinitor dalam sekelompok anak -anak dengan kanker (lihat dosis dan cara menggunakannya).

Pasien lanjut usia

Dalam penilaian farmakokinetik pada kelompok peneliti pada pasien kanker, tidak ada dampak yang signifikan dari usia (27-85 tahun) pada pembersihan oral everolimus (CL/F: dari 4,8 - 54,5 liter/jam).

Race

Clearance oral yang serupa (CL/F) pada pasien kanker Jepang dan orang kulit putih memiliki fungsi hati yang serupa.

Berdasarkan analisis farmakokinetik oleh kelompok peneliti, clearance oral (CL/F) dari everolimus adalah 20% lebih tinggi dari rata -rata pasien kulit hitam dengan transplantasi organ.

Hubungan antara konsentrasi dan respons

Ada korelasi rata-rata antara penurunan fosforilasi 4E-BP1 (P4E-BP1) dalam tumor dan rata-rata cmin everolimus dalam darah dalam keadaan stabil setelah penggunaan sehari-hari 5 atau 10 mg everolimus. Data tambahan menunjukkan penghambatan fosforilasi S6 kinase sangat sensitif terhadap penghambatan mTOR oleh everolimus. Penghambatan fosforilasi ELF-4G sepenuhnya pada semua nilai Cmin setelah dosis harian 10 mg.

Kecenderungan menyarankan waktu kelangsungan hidup tidak berkembang lebih lama dengan cmin everolimus standar dari waktu ke waktu (didefinisikan sebagai area di bawah kurva Cmin dari waktu ke waktu dari awal penelitian sampai waktu kejadian/waktu dari awal penelitian dengan saat kejadian) ditunjukkan pada pasien dengan pancreatic saraf dengan saraf pancreas). tumor jauh (rasio berbahaya 0,66; rentang reliabilitas (CI) 95%: 0,40 - 1,08). Cmin everolimus mempengaruhi probabilitas mengurangi ukuran tumor (p

Sebelum mengambil Afinitor 10mg novartis mengobati kanker payudara, kanker ginjal, tumor otak, tumor perut, usus, pankreas (3 lepuh x 10 tablet)

Cara menggunakan

Afinitor diambil sekali sehari pada saat yang sama, bersama dengan makanan atau tidak (lihat bagian farmakologis klinis).

Harus menelan tablet afinitor dengan segelas air. Jangan mengunyah atau menghancurkan.

Untuk penyakit yang tidak dapat menelan seluruh pil, dimungkinkan untuk sepenuhnya melarutkan tablet Afinitor dalam segelas air (mengandung sekitar 30 ml) dengan sedikit mengaduk sampai pil larut (sekitar 7 menit), tepat sebelum minum. Harus dilapisi dengan jumlah air yang sama dan benar -benar menelan air yang dilapisi ini untuk memastikan seluruh obat (lihat bagian farmakologis klinis).

Dosis

Perawatan afinitor harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam penggunaan terapi anti -kanker.

Harus menjadi pengobatan terus menerus ketika masih dicatat dalam manfaat klinis atau sampai toksisitas yang tidak dapat diterima terjadi.

Kelompok pasien target keseluruhan:

Dosis pada kanker payudara jarak jauh memiliki reseptor hormon positif, tumor saraf-keseimbangan yang berasal dari asal pankreas dan sel karbon dari jauh

Dosis Afinitor yang disarankan adalah 10 mg, diambil 1 kali/hari (lihat penggunaannya).

perubahan dosis

reaksi yang didefinisikan

Penanganan reaksi obat yang merugikan (ADR) parah atau tidak toleran mungkin memerlukan suspensi (dengan atau tanpa pengurangan dosis) atau menghentikan pengobatan dengan Afinitor. Jika dosis diperlukan, proposal sekitar 50% lebih rendah dari dosis harian (lihat peringatan dan kehati -hatian). Untuk mengurangi dosis di bawah kandungan tablet terendah, disarankan untuk mempertimbangkan menggunakan obat -obatan Jepang.

Tabel 1 Ringkasan rekomendasi tentang suspensi, pengurangan dosis atau menghentikan pengobatan dengan Afinitor dalam menangani reaksi obat yang merugikan, termasuk rekomendasi pengobatan umum bila perlu. Penilaian klinis dokter yang merawat akan memandu rencana perawatan untuk setiap pasien berdasarkan penilaian manfaat dibandingkan dengan risiko pada setiap pasien.

Reaksi buruk dari berat obat 1 merekomendasikan untuk menyesuaikan dosis dosis dan pengobatan afinitor2

tanpa gejala, tanda pada sinar-X.

Tidak ada penyesuaian dosis.

Mulai pemantauan yang sesuai.

Gejala, jangan mengganggu ADL3.

Pertimbangkan suspensi pengobatan, hilangkan infeksi dan pertimbangkan pengobatan kortikosteroid sampai peningkatan gejala ≤ level 1.

Mulailah menggunakan Afinitor dengan dosis yang lebih rendah.

Hentikan pengobatan jika tidak pulih dalam waktu 4 minggu.

Gejala, Menghambat ADL3 untuk menunjuk Napas O2

Afinitor berhenti, menghilangkan infeksi dan mempertimbangkan pengobatan kortikosteroid sampai gejalanya dikurangi menjadi ≤ level 1.

Tinjau dan mulailah mengambil Afinitor dengan dosis yang lebih rendah.

Jika toksisitas berulang berada di level 3, perlu untuk berhenti mengobati.

Ancaman hidup untuk dukungan pernapasan.

Menghentikan Afinitor sepenuhnya, menghilangkan infeksi dan mempertimbangkan kortikosteroid.

Gejala minimum, diet normal.

Tidak ada penyesuaian dosis.

Pengobatan dengan obat kumur oral non -alkohol (0,9%) beberapa kali sehari.

Gejala tetapi bisa makan dan menelan diet penyesuaian.

Untuk sementara menangguhkan dosis sampai pemulihan ke level ≤ 1.

Jika stomatitis berulang level 2, tunda dosis sampai pemulihan ke ≤ level 1. Mulailah menggunakan afinitor dengan dosis yang lebih rendah.

Penanganan dengan pengobatan nyeri oral lokal (mis. Benzocaine, butyl aminobenzoate, tetracaine hidroklorida, metol atau fenol), dengan atau tanpa kortikosteroid topikal (yaitu obat oral triamcinolon) .4

Gejala dan tidak atau minum secara oral.

Untuk sementara menunda dosis sampai pemulihan ke level 1. Mulailah menggunakan Afinitor dengan dosis yang lebih rendah.

Pengobatan dengan perawatan analgesik mulut (yaitu benzokain, butil aminobenzoat, tetracainehydrocholoride, metol atau fenol) atau kortikosteroid non -lokal (yaitu obat oral triamcinolone) .4

Ada gejala yang berkaitan dengan konsekuensi yang mengancam jiwa.

berhenti afinitor dan menangani dengan perawatan medis yang tepat. Fakultas sesuai dan pemantauan. Jika toksisitas dapat ditoleransi, tidak perlu menyesuaikan dosis.

Mulai perawatan dan monitor medis yang tepat. Jika toksisitas menjadi tidak dapat mentolerir, tunda obat sampai pemulihan ≤ level 1.

Jika toksisitas berulang berada di level 2, tangguhkan afinitor sampai pemulihan ke ≤ level 1. Mulailah menggunakan afinitor dengan dosis yang lebih rendah.

Derajat 3

Untuk sementara menunda dosis sampai pemulihan ke ≤ level 1. Mulai perawatan medis yang tepat dan monitor.

Mempertimbangkan awal menggunakan Afinitor dengan dosis yang lebih rendah.

Jika toksisitas berulang berada di level 3, perlu untuk berhenti mengobati.

Derajat 4 menghentikan Afinitor dan menangani dengan perawatan medis yang tepat.

Mulailah perawatan dan monitor medis yang tepat.

Perawatan dengan perawatan dan pemantauan medis yang tepat.

Mulailah menggunakan Afinitor dengan dosis yang lebih rendah.

Perawatan dengan perawatan dan pemantauan medis yang tepat.

derajat 4. 2 = gejala rata -rata; 3 = gejala parah; 4 = gejala mengancam jiwa.

2 Jika dosis diperlukan, sarannya sekitar 50% dibandingkan dengan dosis harian sebelumnya.

3 kegiatan sehari -hari.

4 Hindari penggunaan zat yang mengandung alkohol, hidrogen peroksida, yodium, dan pohon -pohon barat yang mengalami dehidrasi dalam menangani stomatitis karena ini dapat membuat ulkus mulut lebih buruk.

Hati -hati saat digunakan dalam kombinasi dengan rata -rata inhibitor CYP3A4 atau PGP. Jika pasien perlu digunakan dalam kombinasi dengan rata -rata inhibitor CYP3A4 atau PGP, kurangi dosis Afinitor menjadi sekitar 50% dibandingkan dengan dosis harian sebelumnya. Lebih banyak dosis dapat dikurangi untuk mengendalikan reaksi buruk obat. Untuk mengurangi dosis di bawah kandungan Afinitor terendah, disarankan untuk mempertimbangkan menggunakan obat -obatan Jepang. Dosis tambahan mungkin diperlukan untuk menangani reaksi buruk obat (lihat peringatan dan hati -hati dan interaksi obat).

Ajudan kanker payudara memiliki reseptor hormon positif, tumor saraf hormonal yang jauh yang berasal dari asal pankreas, sel karbon Cargoma menjauh: jika Anda berhenti menggunakan obat rata -rata CYP3A4/PGP, disarankan untuk mempertimbangkan tahap yang tidak dikeluarkan dari obat -obatan setidaknya 2 hari (waktu rata -rata untuk hal -hal yang paling banyak -yang dikeluarkan -Posisi yang paling dipsatukan. Dosis Afinitor dapat kembali ke dosis sebelumnya ketika mulai menggunakan rata -rata inhibitor CYP3A4/PGP (lihat peringatan dan hati -hati dan interaksi obat).

zat induksi CYP3A4 yang kuat

Hindari menggunakan secara bersamaan dengan zat induksi yang kuat CYP3A4.

AIDE Payudara kanker memiliki reseptor hormon positif, tumor saraf hormon yang jauh yang berasal dari asal pankreas, sel -sel karet karbinoma melangkah jauh: jika pasien perlu digunakan dalam kombinasi dengan induksi CYP3A4 yang kuat, mempertimbangkan dua kali lipat dari afinitor harian (berdasarkan data dinamis dinamis) tanpa lebih dari 5 MG MG. Memprediksi dosis afinitor ini akan menyesuaikan area di bawah kurva (AUC) ke kisaran tanpa zat induksi. Namun, tidak ada data klinis tentang penyesuaian dosis pada pasien yang menggunakan agen induksi CYP3A4 yang kuat. Jika CYP3A4 dihentikan oleh zat induksi yang kuat, maka pertimbangkan fase eliminasi setidaknya 3 hingga 5 hari (waktu yang wajar untuk proses menghilangkan induksi enzim penting) sebelum mengurangi dosis afinitor kembali ke dosis yang digunakan sebelum mulai menggunakan substansi induksi CYP3A4 yang kuat).

dosis pada pasien khusus

kelompok pasien anak -anak

Tidak ada rekomendasi untuk menggunakan Afinitor untuk anak -anak dengan kanker.

pasien usia lanjut (≥ 65 tahun)

Tidak ada penyesuaian dosis (lihat bagian farmakologis klinis).

gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis (lihat bagian farmakologis klinis).

kegagalan hati

Kanker payudara AARA memiliki reseptor hormon positif, tumor saraf hormonal yang berasal dari pankreas, sel -sel karet karbinoma jauh:

Gagal hati ringan (anak -Pugh A) - Dosis yang disarankan adalah 7,5 mg/hari. Jika manfaat yang diinginkan lebih unggul dari risiko, dosis tidak boleh melebihi 2,5 mg/hari. Apa yang harus dilakukan saat overdosis?

Tidak mengamati toksisitas kematian atau toksisitas parah pada tikus atau tikus yang diberi dosis tunggal 2.000 mg/kg (tes batas).

Pengalaman yang dilaporkan pada overdosis pada manusia masih sangat terbatas. Dosis tunggal hingga 70 mg telah digunakan dengan toleransi yang dapat diterima.

Perlu mengambil langkah -langkah dukungan umum dalam semua kasus overdosis.

Apa yang harus dilakukan saat Anda lupa 1 dosis?

Efek samping

Beri tahu dokter dengan efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Penggunaan dalam Kanker - Ringkasan Data Keselamatan

Informasi reaksi yang merugikan obat (ADR) didasarkan pada data keamanan sintetis pada pasien yang menggunakan Afinitor (n = 2470) dalam uji klinis termasuk acak, kebutaan ganda, kontrol dengan plasebo atau zat komparatif aktif dan penelitian fase IL yang terkait dengan indikasi pada kanker yang disetujui.

Efek sisi yang paling umum dari obat (tingkat ≥ 10% dan doa yang disetujui. adalah stomatitis, ruam, diare, infeksi, mual, penurunan nafsu makan, anemia, rasa, pneumonia, hiperglikemia, penurunan berat badan, gatal, kelemahan, hematuria, darah, hiperkemen oranye.

Efek samping dari level obat 3-4 adalah yang paling umum (rasio ≥ 1/100.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat, Anda perlu membaca instruksi dengan cermat dan merujuk pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

Afinitor kontraindis untuk pasien dengan hipersensitivitas terhadap bahan aktif, dengan turunan rapamycin lainnya atau bahan eksipien apa pun (lihat peringatan dan kehati -hatian).

berhati -hatilah saat menggunakan

Baca instruksi dengan cermat sebelum digunakan. Jika Anda memerlukan informasi lebih lanjut, silakan minta ide Paman SI.

Obat ini hanya digunakan seperti yang ditentukan oleh dokter.

pneumonia non -infeksi

Pneumonia non -infeksi adalah jenis efek turunan rapamycin. Kasus pneumonia non -bakteri (termasuk penyakit paru interstitial) juga telah dijelaskan pada pasien yang menggunakan Afinitor (lihat penggunaan obat tambahan). Beberapa kasus ini parah dan dalam kasus yang sangat jarang, kematian kematian. Penting untuk mempertimbangkan mendiagnosis pneumonia non -bakteri pada pasien dengan tanda -tanda pernapasan nonspesifik dan gejala seperti oksigen jaringan, efusi pleura, batuk atau sesak napas dan pada orang di mana infeksi bakteri, tumor neo -lahir dan penyebab lainnya bukan karena obat yang tepat. Diagnosis yang dibedakan harus didiagnosis untuk menghilangkan infeksi oportunistik seperti pneumocystis jirovecii (pneumocystis jirovecii pneumonia) ketika mendiagnosis pneumonia non -bakteri (lihat infeksi).

Sarankan pasien untuk segera melaporkan gejala pernapasan baru atau memburuk.

Untuk pasien dengan perubahan pada sinar-X yang menunjukkan pneumonia non-bakteri dan dengan sedikit gejala atau tanpa gejala, dapat terus diobati dengan Afinitor tanpa mengubah dosis (lihat dosis dan penggunaan, Tabel 1).

Jika gejalanya rata -rata (derajat 2), pertimbangkan suspensi pengobatan sampai gejalanya membaik. Kortikosteroid dapat ditunjuk. Afinitor dapat digunakan kembali dengan dosis harian hingga sekitar 50% dibandingkan dengan dosis sebelumnya.

Untuk kasus pneumonia 3 -terinfeksi pneumonia, perlu untuk berhenti mengobati dengan afinitor sampai gejala dikurangi ke level 1 atau kurang. Afinitor dapat digunakan kembali dengan pengurangan sekitar 50% dibandingkan dengan dosis sebelumnya tergantung pada kondisi klinis setiap pasien. Jika toksisitas berulang berada pada derajat 3, maka pertimbangkan untuk menghentikan Afinitor. Untuk kasus pneumonia 4 -terinfeksi pneumonia, Afinitor harus dihentikan sepenuhnya. Kortikosteroid dapat diindikasikan sampai gejala klinis mundur.

Pertimbangkan pneumonia pneumocystis jirovecii (PJP) untuk pasien yang harus mengobati pneumonia non -infeksi dengan kortikosteroid.

Penampilan pneumonia juga telah dilaporkan pada tingkat dosis yang menurun (lihat dosis dan penggunaan, Tabel 1).

infeksi

Afinitor memiliki sifat imunosupresif dan dapat menyebabkan pasien rentan terhadap infeksi, infeksi jamur, infeksi virus atau infeksi uniseluler, termasuk infeksi karena penyebab oportunistik (lihat efek samping obat). Infeksi lokal dan tubuh termasuk pneumonia, infeksi bakteri lainnya, infeksi jamur invasif seperti aspergillus jamur, kandidiasis, atau pneumocystis jirovecii (PJP) dan infeksi virus, termasuk virus hepatitis B yang telah dijelaskan pada pasien yang menggunakan afinitor. Beberapa infeksi ini parah (misalnya, yang menyebabkan infeksi, gagal pernapasan atau gagal hati) dan kadang -kadang kematian.

Dokter dan pasien perlu menyadari peningkatan risiko infeksi saat mengambil Afinitor. Sebelum memulai pengobatan dengan Afinitor, perlu menangani infeksi sebelumnya. Saat mengobati dengan Afinitor, harus ada tanda dan gejala infeksi; Jika infeksi telah didiagnosis, perawatan yang tepat harus dilakukan segera dan mempertimbangkan suspensi pengobatan atau menghentikan terapi dengan Afinitor.

Jika infeksi jamur telah didiagnosis dengan seluruh tubuh, Afinitor harus dihentikan dan diobati dengan terapi antijamur yang tepat.

Kasus pasien yang diobati dengan everolimus meninggal karena pneumonia pneumocystis jirovecii telah dilaporkan. Pneumocystis jirovecii pneumonia mungkin terkait dengan penggunaan everolimus secara simultan dengan kortikosteroid atau obat -obatan imunodefisiensi. Pertimbangkan pencegahan pneumonia pneumocystis jirovecii ketika harus secara bersamaan menggunakan everolimus dengan kortikosteroid atau obat -obatan imunodefisiensi lainnya.

reaksi hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas dimanifestasikan oleh gejala termasuk, tetapi tidak hanya terbatas pada anafilaksis, sesak napas, pemerah pipi, nyeri dada atau angioedema (misalnya: agama atau lidah, dengan atau tidak ada kegagalan pernapasan) telah diamati dengan everolimus (lihat bagian kontraindikasi).

armada eventy secara bersamaan digunakan everolimus dan inhibitor enzim

angiotensin (ACE: enzim pengonversi angiotensin)

Pasien yang diobati secara bersamaan dengan everolimus dengan inhibitor enzim yang dapat meningkatkan risiko angioedema (misalnya, edema pernapasan atau lidah dapat disertai dengan atau tanpa kegagalan pernapasan.

Ulkus mulut

Ulkus mulut, stomatitis dan mukosa oral telah dicatat pada pasien yang diobati dengan Afinitor (lihat efek samping obat). Dalam kasus ini, disarankan untuk menggunakan perawatan lokal tetapi menghindari obat kumur alkohol, hidrogen peroksida, yodium, atau basil karena ini dapat memburuk. Obat antivopedi tidak boleh digunakan kecuali infeksi jamur didiagnosis (lihat interaksi obat).

kasus gagal ginjal

Kasus gagal ginjal (termasuk gagal ginjal akut), beberapa kematian telah diamati pada pasien yang diobati dengan Afinitor. Perlu memantau fungsi ginjal khusus pada pasien dengan lebih banyak faktor risiko yang dapat menyebabkan fungsi ginjal (lihat tes dan monitor dan efek samping obat).

pengujian dan pemantauan

Fungsi ginjal

Meningkatkan serum, biasanya ringan dan proteinuria telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Afinitor (lihat efek samping obat). Rekomendasi untuk memantau fungsi ginjal, termasuk pengukuran nitrogen urea darah (BUN), proteinuria atau kreatinin serum sebelum memulai pengobatan dengan afinitor dan pemantauan berkala.

Gula darah

Hiperglikemia telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Afinitor (lihat efek samping obat). Rekomendasi untuk memantau gula darah saat lapar sebelum memulai perawatan dengan Afinitor dan pemantauan berkala nanti. Lebih sering memantau ketika Afinitor digunakan secara bersamaan dengan obat lain yang dapat meningkatkan gula darah. Penting untuk mencapai kontrol gula darah yang optimal sebelum memulai perawatan dengan Afinitor untuk pasien.

Lipid Darah Lipid darah abnormal (termasuk hiperkemen hiperkolesterolitik dan hiper trigliserida) telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Afinitor. Dianjurkan untuk memantau kolesterol darah dan trigliserida darah sebelum memulai perawatan dengan Afinitor dan secara berkala serta kontrol medis yang tepat.

Parameter hematologi

Ada laporan tentang hemoglobin, limfosit, trombosit dan neutrofil pada pasien yang menggunakan Afinitor (lihat efek samping obat). Rekomendasi untuk memantau total formula darah sebelum memulai perawatan dengan Afinitor dan pemantauan berkala.

interaksi obat

Hindari penggunaan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 atau PGP yang kuat (lihat Interaksi Obat).

Berhati -hatilah saat digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 atau inhibitor PGP sedang. Jika Anda harus menggunakan kombinasi afinitor dengan inhibitor CYP3A4 atau inhibitor PGP sedang, pemantauan yang cermat terhadap pasien harus berhati -hati tentang efek yang tidak diinginkan dan mengurangi dosis Afinitor jika perlu (lihat dosis dan penggunaan dan interaksi obat).

Hindari menggunakan dalam kombinasi dengan agen induksi CYP3A4 atau PGP (lihat interaksi obat). Jika kombinasi afinitor dengan induksi CYP3A4 atau PGP yang kuat adalah respons klinis yang kuat. Pertimbangkan untuk meningkatkan dosis Afinitor ketika digunakan bersama dengan zat induksi CYP3A4 atau PGP yang kuat jika tidak mungkin untuk diganti (lihat dosis dan cara menggunakan dan interaksi obat).

Karena kemampuan untuk berinteraksi dengan obat -obatan, perlu untuk berhati -hati saat menggunakan Afinitor dalam kombinasi dengan substrat CYP3A4 untuk menggunakan oral oral dengan indeks pengobatan sempit. Jika Afinitor digunakan dengan substrat CYP3A4, oral oral memiliki indeks pengobatan yang sempit, pasien harus dipantau untuk mendeteksi efek yang tidak diinginkan yang dijelaskan dalam informasi produk dari substrat CYP3A4 oral (lihat interaksi obat).

kegagalan hati

Meningkatkan konsentrasi everolimus pada pasien dengan gagal hati ringan (anak-anak A), rata-rata (anak-anak-B) dan parah (anak-anak-C) (lihat bagian farmakologis klinis).

Tidak disarankan untuk menggunakan afinitor pada pasien dengan gagal hati yang parah (anak-anak-C) untuk mengobati kanker payudara jarak jauh dengan reseptor hormon positif pada wanita pascamenopause, tumor saraf hormon yang jauh dari risiko dan kuat.

Hindari penggunaan vaksin hidup dan kontak dekat dengan orang -orang yang telah memvaksinasi vaksin untuk hidup selama perawatan dengan Afinitor (lihat Interaksi Obat).

laktosa

Pasien dengan penyakit genetik langka adalah defek enzim galaktosa atau laktase atau glukosa - galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.

komplikasi luka

Proses luka penyembuhan dipengaruhi oleh turunan rapamycin, termasuk Afinitor.

Berhati -hatilah saat menggunakan Afinitor selama tahap operasi.

tumor karsinoid

Efektivitas dan keamanan Afinitor belum ditetapkan pada pasien dengan tumor karsinoid.

Pengaruh obat pada mesin mengemudi dan operasi

Afinitor dapat sedikit mempengaruhi rata -rata pada kemampuan untuk mengendarai dan mengoperasikan mesin.

Pasien harus diperingatkan dengan cermat saat mengemudi atau mengoperasikan mesin jika ada ekspresi kelelahan saat mengobati dengan Afinitor.

Menggunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan laktasi

Wanita cenderung hamil

Sarankan wanita yang cenderung menggunakan metode kehamilan yang sangat efektif saat mengambil Afinitor dan hingga 8 minggu setelah akhir perawatan.

Reproduksi

Tidak diketahui kemungkinan everolimus menyebabkan infertilitas pada pasien pria dan wanita. Namun, menstruasi yang tidak teratur, amenore menstruasi sekunder dan ketidakseimbangan hormon kerajaan (LH) / hormon merangsang folikel (FSH).

Berdasarkan hasil dalam studi non -klinis, pengobatan afinitor dapat mengurangi kesuburan pria dan wanita. (Lihat bagian dari data keselamatan non -klinis).

Wanita hamil

Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan Afinitor pada wanita hamil. Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas terhadap reproduksi termasuk toksisitas terhadap embrio dan toksisitas terhadap janin (lihat bagian dari data keselamatan non -klinis). Risiko tidak diketahui untuk orang.

Jangan gunakan Afinitor untuk wanita hamil kecuali manfaat potensial lebih unggul dari risiko potensial terhadap janin. Tidak disarankan untuk melarang pasien pria menggunakan Afintior mencoba memiliki anak.

Wanita menyusui

Tidak jelas apakah everolimus diekskresikan dalam ASI atau tidak. Namun, dalam penelitian pada hewan, everolimus dan/atau metabolit obat dengan mudah memasuki susu tikus menyusui. Jadi wanita menggunakan afinitor tidak boleh menyusui.

Interaksi Obat

Everolimus adalah substrat CYP3A4 dan juga substrat medium dan inhibitor P-glikoprotein (PGP) adalah pompa yang mendorong banyak obat. Oleh karena itu, penyerapan dan eliminasi Everolimus kemudian dapat dipengaruhi oleh produk yang mempengaruhi CY3A4 dan/atau PGP.

Secara in vitro, Everolimus adalah penghambat kompetitif CYP3A4 dan merupakan penghambat campuran CYP2D6.

zat dapat meningkatkan konsentrasi everolimus dalam darah

Konsentrasi everolimus dalam darah dapat meningkat karena inhibitor aktif CYP3A4 dan dengan demikian mengurangi metabolisme everolimus. Konsentrasi everolimus dalam darah dapat meningkat karena inhibitor PGP dapat mengurangi dorongan everolimus dari sel usus.

Hindari pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 atau PGP yang kuat. Konsentrasi dalam plasma (Cmax) meningkat 3,9 kali dan area di bawah kurva (AUC) meningkat 15 kali) pada orang sehat ketika everolimus digunakan dalam kombinasi dengan ketoconazole (inhibitor kuat CYP3A4 dan PGP).

Berhati -hatilah saat diobati secara bersamaan dengan inhibitor rata -rata CYP3A4 (termasuk tetapi tidak terbatas pada eritromisin, verapamil, ciclosporin, fluconazole, diltizem, amprenavir, fosamprenavir atau aprepitant) dan inhibitor PGP. Pengurangan Dosis Afinitor Jika digunakan dalam kombinasi dengan rata -rata inhibitor CYP3A4/PGP (lihat dosis dan penggunaan dan peringatan dan hati -hati).

Ada peningkatan kontak dengan everolimus pada orang sehat ketika everolimus digunakan dalam kombinasi dengan:

Erythromycin (inhibitor medium CYP3A4 dan inhibitor PGP; Cmax meningkat 2 kali dan AUC meningkat 4,4 kali). PGP; CMAX meningkat 1,8 kali dan AUC meningkat 2,7 kali).

Harus menghindari penggunaan jeruk bali, jus jeruk bali, buah bintang, jeruk dan makanan lain yang telah mempengaruhi aktivitas sitokrom P450 dan PGP selama perawatan.

Tidak ada perbedaan yang jelas dalam konsentrasi terendah dalam plasma (Cmin) everolimus bila digunakan dengan atau tidak dengan substrat CYP3A4 dan/atau PGP setelah pengobatan pada dosis 10 mg atau 5 mg setiap hari. 10 mg atau 5 mg setiap hari.

zat yang dapat mengurangi konsentrasi everolimus dalam darah

Zat yang menyebabkan zat induksi CYP3A4 atau PGP dapat mengurangi konsentrasi everolimus dalam darah karena peningkatan metabolisme atau mendorong everolimus dari sel usus.

Harus menghindari pengobatan simultan dengan zat induksi yang kuat CYP3A4 atau PGP. Jika kombinasi Afinitor harus digunakan dengan CYP3A4 atau PGP yang kuat (misalnya, rifampisin dan rifadu), dosis Afinitor (lihat dosis dan penggunaan dan peringatan).

Perawatan pra -kesehatan untuk banyak dosis rifampisin (1 CYP3A4 dan PGP) 600 mg/hari selama 8 hari, diikuti oleh satu dosis tunggal limbah everolimus dosis oral hampir 3 kali, Cmax menurun sebesar 58% dan AUC menurun sebesar 63%.

Zat sentuhan kuat lainnya dari CYP3A4 dan/atau PGP dapat meningkatkan metabolisme everolimus dan mengurangi konsentrasi everolimus dalam darah termasuk St. John's wort (Hypericum perforatum), anti -konvulsi (misalnya, karbamazepine, fenobarbital, feni feni) dan antikin (fenapzze, fenobarbital, phenytoin) dan anti -hiv.

zat yang konsentrasi plasma yang dapat diubah oleh everolimus

Studi pada orang sehat menunjukkan bahwa tidak ada interaksi farmakokinetik klinis antara Afinitor dan atorvastatin adalah inhibitor HMG-CoA reductase (substrat CYP3A4) dan pravastatin (bukan substrat CYP3A4) dan analisis farmakinetik dinamis dari kelompok pasien.

Secara in vitro, everolimus menghambat kompetisi metabolisme ciclosporin yang merupakan substrat CYP3A4 dan merupakan penghambat campuran dekstrometorfan yang merupakan substrat CYP2D6. CMing rata-rata everolimus stabil dengan oral 10 mg/hari atau 70 mg/minggu lebih rendah dari 12-36 kali nilai KI inhibitor in vitro. Therefore, Everolimus is thought to be hard to affect the metabolism of CYP3A4 and CYP2D6 substrates.

A study on healthy people shows that using a combination of a Midazolam oral dose (the substrate of CYP3A4) with Everolimus leads to Midazolam's CMAX by 25% and Midazolam's AUC (0-inF) increases by 30%, while AUC (0-inF) (1-INF) (1-1-INF) rasio metabolisme (1- 1-in-hydroxy-midazolam/midazolam) tidak terpengaruh. Ini menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi midazolam disebabkan oleh efek everolimus dalam sistem pencernaan ketika kedua obat digunakan secara bersamaan. Oleh karena itu, everolimus dapat mempengaruhi ketersediaan hayati obat yang merupakan substrat CYP3A4 yang digunakan untuk menggabungkan kombinasi oral. Everolimus sulit untuk mempengaruhi konsentrasi obat lain bahwa substrat CYP3A4 digunakan secara oral seperti gula intravena, subkutan dan injeksi kulit -ke -kulit (lihat bagian peringatan dan hati -hati).

Penggunaan kombinasi everolimus dan octreotide depot, yang meningkatkan cmin octreotide dengan rasio rata -rata multiplikasi (everolimus/plasebo) adalah 1,47 kisaran (CI) yang dapat diandalkan - 1,32 - 1,64. Rasio AUC/CMAX Rekomendasi Everolimus (Batas Direkam) Saat Menggabungkan Obat Strong

AUC ketoconazole meningkat 15,3 kali (11,2 -22,5).

Cmax meningkat 4,1 kali (2.6 - 7.0).

Jangan merekomendasikan penggunaan afinitor secara simultan dengan inhibitor yang kuat. Konsentrasi everolimus dapat meningkat. Nelfinavir CYP 3A4/PGP inhibitor rata -rata

Cmax meningkat 2 kali (0,9 - 3,5).

Gunakan dengan hati -hati bila perlu digunakan secara bersamaan dengan rata -rata inhibitor CYP3A4 atau inhibitor PGP. Jika pasien harus digunakan secara bersamaan dengan rata -rata inhibitor CYP3A4 atau PGP, dosis dapat dianggap 5 mg setiap hari atau 5 mg setiap hari.

Namun, tidak ada data klinis untuk penyesuaian dosis ini.

Karena perbedaan antara pengguna narkoba, penyesuaian penyesuaian dosis yang disarankan tidak dapat dioptimalkan untuk semua individu, sehingga memantau efek sampingnya secara ketat.

Verapamil

AUC meningkat 3,5 kali (2.2 - 6.3).

Cmax meningkat 2,3 kali (1,3 - 3.8).

Ciclosporin diambil AUC meningkat 2,7 kali (1,5 - 4.7).

Cmax meningkat 1,8 kali (1,3 - 2.6).

Dapat meningkatkan konsentrasi. Dapat meningkatkan konsentrasi. Konsentrasi dapat ditingkatkan (efek perubahan yang sangat berbeda).

Cmax menurun sebesar 58% (10 - 70%).

Hindari bersamaan dengan CYP 3A4 yang kuat. Jika pasien perlu menggunakan induksi CYP3A4 yang kuat secara bersamaan, dosis Afinitor harus dipertimbangkan dari 10 mg setiap hari hingga 20 mg setiap hari dengan menggunakan tambahan 5 mg pada hari ke -4 dan 8 setelah memulai zat sentuhan. Dosis ini diprediksi untuk menyesuaikan AUC ke rentang perekaman saat tidak menggunakan zat sentuh. Namun, tidak ada data klinis untuk penyesuaian dosis ini. Jika menghentikan zat sentuhan, gunakan Afinitor dengan dosis sebelum digunakan. Konsentrasi dapat dikurangi. Konsentrasi dapat dikurangi. Mungkin konsentrasinya berkurang. Konsentrasi dapat dikurangi dengan tajam. John's wort selama perawatan dengan everolimus. Namun, tingkat estradiol yang sesuai dalam keadaan stabil (4 minggu) tidak berbeda antara kedua kelompok perlakuan. Tidak mengamati peningkatan efek samping yang terkait dengan contoh pada pasien dengan kanker payudara jauh dengan reseptor hormon positif menggunakan pengobatan kombinasi ini. Konsentrasi contoh meningkat sulit untuk mempengaruhi efisiensi atau keamanan.

vaksinasi

Inhibitor immunodesty dapat mempengaruhi respons terhadap vaksinasi, sehingga vaksinasi selama pengobatan Afinitor mungkin kurang efektif. Penting untuk menghindari penggunaan vaksin hidup selama perawatan Afinitor (lihat peringatan dan kehati -hatian). Contoh vaksin hidup adalah vaksin influenza yang digunakan dalam hidung, vaksin campak, vaksin gondong, vaksin rubella, vaksin polio oral, vaksin BCG, vaksin demam kuning, vaksin cacar air dan vaksin tifoid TY21A.

Penyimpanan

Simpan pada suhu di bawah 30 derajat C. Simpan obat dalam kemasan asli. Hindari cahaya. Hindari kelembaban.

Jangan gunakan Afinitor setelah "exp" "di kotak obat.

Harus meninggalkan Afinitor di luar jangkauan anak -anak dan visi anak -anak.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.