Afinitor 10mg Novartis merawat kanser payudara, kanser buah pinggang, tumor otak, tumor perut, usus, pankreas (3 lepuh x 10 tablet)

Bentuk dos Kotak 3 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Everolimus
Kandungan Novartis

Kandungan

Maklumat komposisi	Kandungan
Everolimus	10mg

Kegunaan

petunjuk

tablet afinitor ditetapkan untuk rawatan untuk:

Bekerjasama dengan exemestane untuk wanita selepas menopaus dengan kanser payudara yang panjang dengan reseptor hormon positif, HER2/NEU, selepas berulang atau kemajuan tanpa sebarang gejala organ dan dirawat terlebih dahulu dengan inhibitor aromatas bukan -steroid. Terdapat metastatik.

everolimus adalah inhibitor penghantaran isyarat yang mensasarkan mTOR (destinasi rapamycin dalam mamalia) atau lebih spesifik daripada mTORC1 ("rapamycin" dalam mamalia-kompleks 1). MTOR adalah kinase serine-threonine utama, memainkan peranan utama dalam mengawal pertumbuhan, percambahan dan kelangsungan hidup sel. Peraturan isyarat mTORC1 yang rumit, yang mengawal pelbagai bahan, faktor pertumbuhan, tenaga dan nutrien. MTORC1 adalah bahan pengawalseliaan utama bahawa sintesis protein umum berada dalam arah laluan PI3K/Akt adalah jalan gangguan yang tidak disengajakan dalam kebanyakan jenis kanser pada manusia. Banyak laluan penghantaran isyarat yang berbeza telah diaktifkan untuk melarikan diri dari kesan terapi endokrin. Satu laluan adalah PI3K/Akt/mTOR diaktifkan terutamanya dalam sel kekurangan estrogen panjang dan inhibitor aromatase (AI). Kajian in vitro menunjukkan bahawa sel -sel kanser payudara bergantung kepada estrogen dan HER2+ sensitif terhadap kesan penghambatan everolimus, dan menunjukkan rawatan everolimus menggabungkan dengan Akt, HER2, atau aromatase inhibitor meningkatkan aktiviti tumor everolimus dengan cara yang sama. Dalam sel -sel kanser payudara, rintangan inhibitor aromatase disebabkan oleh pengaktifan Akt dapat diatasi dengan penggunaan dalam kombinasi dengan everolimus.

Dua penghawa dingin isyarat mTORC1 adalah onkogen yang ditindas kompleks tuberin-sclerosis 1 & 2 (TSC1, TSC2). TSC1 atau TSC2 yang tidak aktif atau tidak aktif membawa kepada peningkatan RHeb -GTP - enamel GTPase keluarga RAS - berinteraksi dengan kompleks mTORC1 untuk mengaktifkan kompleks ini. Pengaktifan mTORC1 membawa kepada aliran air terjun kinase, termasuk pengaktifan S6K1. S6K1 adalah substrat kompleks mTOR 1 (mTORC1) akan fosforilasi rantau 1 dengan fungsi pengaktifan reseptor estrogen adalah bahan yang bertanggungjawab untuk mengaktifkan reseptor yang bebas daripada kematian.

everolimus adalah mTOR inhibitor terpilih (sasaran rapamycin dalam mamalia), terutamanya mensasarkan kompleks penghantaran isyarat mTOR-Raptor (mTORC1). MTOR adalah kinase serine-threonine utama dalam air terjun isyarat PI3K/Akt yang diketahui diketahui tidak teratur dalam kebanyakan jenis kanser pada manusia. Everolimus mempunyai kesan melalui interaksi yang sangat afiniti dengan protein intraselular ialah FKBP12. Kompleks FKBP12/Everolimus disambungkan ke MTORC1, menghalang kapasiti penghantaran isyarat mTORC1. Penghantaran isyarat MTORC1 dipengaruhi oleh peraturan fosforilasi bahan-bahan impak yang paling tipikal dari bahan-bahan yang mengawal selia yang mengawal protein ribosom S6 kinase (S6K1) dan eukaryote 4E-protein (4E-BP). Gangguan fungsi S6K1 dan 4E-BP1 akibat perencatan mTORC1, menghalang terjemahan protein utama yang mengodkan mRNA yang memainkan peranan dalam mengawal selia kitaran sel, penguraian gula dan penyesuaian kepada kekurangan oksigen (mengurangkan oksigen tisu). Ini menghalang pertumbuhan tumor dan menghalang ekspresi unsur-unsur induksi kekurangan oksigen (contohnya, faktor transkripsi HIF-1); Proses berikut membawa kepada penurunan dalam ekspresi faktor -faktor yang berkaitan dengan peningkatan proses penciptaan vaskular tumor (contohnya, faktor pertumbuhan endothelial vaskular darah - VEGF). Everolimus adalah perencat yang kuat terhadap pertumbuhan dan percambahan sel -sel tumor, sel -sel endothelial, sel -sel serat dan sel -sel otot licin yang berkaitan dengan saluran darah. Sesuai untuk peranan mengawal selia pusat mTORC1, everolimus menunjukkan mengurangkan percambahan sel tumor, penguraian gula dan pembentukan vaskular dalam tumor pepejal vivo, sehingga membawa kepada dua mekanisme bebas yang menghalang pertumbuhan tumor: tumor anti -tumor pada

Pada pesakit dengan tumor pekat selepas mengambil tablet afintior, kepekatan puncak Everolimus mencapai 1-2 jam selepas mengambil dos 5-70 mg everolimus apabila lapar atau selepas makanan ringan. Cmax adalah berkadar dengan dos dari 5-10 mg mengikut mod ubat harian. Pada dos tunggal 20 mg/minggu atau lebih, peningkatan CMAX dalam nisbah adalah kurang daripada dos, tetapi AUC menunjukkan peningkatan dalam dos dari 5-70 mg.

kesan makanan

Pada orang yang sihat, makanan lemak mengurangkan kepekatan 22% badan dengan 10 mg tablet afinitor (berdasarkan pengukuran AUC) dan 54% kepekatan puncak Cmax dalam darah. Makanan ringan rendah mengurangkan 32% AUC dan 42% CMAX.

Walau bagaimanapun, makanan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap garis kepekatan dadah dari masa ke semasa fasa selepas 24 jam penyerapan.

Pengedaran

Nisbah kepekatan darah berbanding plasma everolimus, bergantung kepada kepekatan dari 5-5000 ng/ml, adalah 17% hingga 73%. Memerhatikan jumlah everolimus dalam plasma kira -kira 20% kepekatan darah pada pesakit kanser menggunakan afinitor 10 mg/ hari. Perpaduan dengan protein plasma adalah kira -kira 74% di kedua -dua orang yang sihat dan pesakit kegagalan hati sederhana. Bagi pesakit yang mempunyai tumor pepejal, VD di ruang pusat yang jelas sebanyak 191 liter dan 517 liter di ruang luar.

Selepas suntikan intravena pada model tetikus, everolimus melewati halangan darah otak dalam dos bukan linear, yang menunjukkan ketepuan pam untuk menolak dadah dalam halangan darah otak. Penembusan everolimus ke dalam otak juga telah ditunjukkan dalam tikus menggunakan dos everolimus oral.

transformasi biologi / metabolik

Everolimus adalah substrat CYP3A4 dan PGP. Selepas minum, Everolimus adalah komponen pentadbiran dalam darah pada manusia. 6 metabolit utama everolimus telah dikesan dalam darah manusia, termasuk 3 metabolit monohydroxylation, 2 produk hidrolisis pembukaan dan kompleks everolimus phosphatidylcholine. Metabolit ini juga ditentukan dalam haiwan yang digunakan dalam penyelidikan ketoksikan dan menunjukkan kira -kira 100 kali lebih rendah daripada everolimus. Oleh itu, bahan ibu dianggap sangat menyumbang kepada aktiviti farmakologi everolimus.

Penghapusan

Tidak ada kajian penghapusan spesifik everolimus yang dijalankan pada pesakit kanser; Walau bagaimanapun, terdapat data dari pemindahan organ. Selepas menggunakan everolimus dos tunggal, radioaktif yang dikaitkan dengan ciclosporin, 80% aktiviti radioaktif dikesan dalam najis manakala 5% dihapuskan dalam air kencing. Jangan mengesan bahan ibu dalam air kencing atau najis.

farmakokinetik dalam keadaan stabil

Selepas menggunakan tablet afinitor untuk pesakit dengan tumor pepejal, AUC0-T dalam keadaan stabil berkadar dengan dos antara 5-10 mg mengikut mod ubat harian. Keadaan stabil dicapai dalam masa 2 minggu. Cmax adalah berkadar dengan dos dari 5-10 mg mengikut mod ubat harian. Tmax mencapai 1-2 jam selepas dos. Terdapat korelasi yang ketara antara AUC0-T dan kepekatan dos bawah dalam keadaan stabil mengikut mod ubat harian. Masa jualan purata everolimus adalah kira -kira 30 jam.

Pesakit dengan kegagalan hati

Keselamatan, Toleransi dan Farmakokinetik Afinitor dinilai dalam dua kajian menggunakan tablet Afinitor hanya pada orang yang mengalami gangguan fungsi hati berbanding dengan fungsi hati yang normal. Dalam satu kajian, AUC purata Everolimus dalam 8 pesakit dengan fungsi hati purata (kanak-kanak-Pugh B) adalah dua kali lebih tinggi daripada 8 pesakit dengan fungsi hati normal. Dalam kajian kedua dalam 34 pesakit dengan gangguan fungsi hati yang berlainan, berbanding dengan orang biasa, terdapat peningkatan sebanyak 1.6 kali untuk orang-orang yang berumur ringan, 3.3 kali untuk orang yang mengalami kegagalan hati rata-rata (kanak-kanak-pugh b) dan 3.6 kali untuk orang yang mengalami hati yang teruk (kanak-kanak-pugh C) mengenai kepekatan (iaitu AUC). Simulasi farmakokinetik multi -dose menyokong cadangan dos pada orang yang mengalami kegagalan hati berdasarkan anak mereka. Berdasarkan data analisis kasar kedua -dua kajian, pelarasan dos yang disyorkan untuk pesakit dengan kegagalan hati (lihat amaran dan berhati -hati dan dos dan penggunaan).

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Dalam analisis farmakokinetik dalam kumpulan penyelidik dalam 170 pesakit dengan kanser jauh, tiada kesan yang signifikan terhadap pelepasan kreatinin (25-178 ml/min) pada pelepasan lisan everolimus (CL/F) everolimus. Kegagalan buah pinggang selepas pemindahan (pelepasan kreatinin dari 11-107 ml/minit) tidak menjejaskan farmakokinetik everolimus pada pesakit dengan pemindahan organ.

Pesakit Kanak -kanak

Tiada penunjuk menggunakan Afinitor dalam sekumpulan kanak -kanak dengan kanser (lihat dos dan cara menggunakan).

pesakit tua

Dalam penilaian farmakokinetik dalam kumpulan penyelidik dalam pesakit kanser, tidak terdapat kesan yang signifikan umur (27-85 tahun) mengenai pelepasan oral everolimus (CL/F: dari 4.8 - 54.5 liter/jam).

Race

Pelepasan lisan yang sama (CL/F) dalam pesakit kanser Jepun dan orang kulit putih mempunyai fungsi hati yang sama.

Berdasarkan analisis farmakokinetik oleh kumpulan penyelidik, pelepasan lisan (Cl/F) everolimus adalah 20% lebih tinggi daripada purata pesakit kulit hitam dengan pemindahan organ.

Hubungan antara kepekatan dan tindak balas

Terdapat korelasi purata antara penurunan fosforilasi 4E-BP1 (P4E-BP1) dalam tumor dan purata cmin everolimus dalam darah dalam keadaan stabil selepas penggunaan harian 5 atau 10 mg everolimus. Data tambahan menunjukkan perencatan fosforilasi S6 kinase sangat sensitif terhadap perencatan mTOR oleh everolimus. Perencatan fosforilasi ELF-4G sepenuhnya dalam semua nilai CMIN selepas dos harian 10 mg.

Satu trend mencadangkan masa survival tidak maju ke penyakit lebih lama dengan CMIN everolimus yang diseragamkan dari masa ke masa (ditakrifkan sebagai kawasan di bawah lengkung cmin dari masa ke masa dari permulaan kajian sehingga masa/masa dari awal kajian Tumor carcinoid jauh (nisbah berbahaya 0.66; julat kebolehpercayaan (CI) 95%: 0.40 - 1.08). CMIN Everolimus mempengaruhi kebarangkalian mengurangkan saiz tumor (p

Sebelum mengambil Afinitor 10mg Novartis merawat kanser payudara, kanser buah pinggang, tumor otak, tumor perut, usus, pankreas (3 lepuh x 10 tablet)

Cara Menggunakan

Afinitor diambil sekali sehari pada masa yang sama, bersama -sama dengan makanan atau tidak (lihat bahagian farmakologi klinikal).

Harus menelan tablet Afinitor dengan segelas air. Jangan mengunyah atau menghancurkan.

Bagi penyakit yang tidak dapat ditelan dengan keseluruhan pil, adalah mungkin untuk membubarkan tablet afinitor dalam segelas air (yang mengandungi kira -kira 30 ml) dengan kacau sedikit sehingga pil dibubarkan (kira -kira 7 minit), sebelum minum. Harus disalut dengan jumlah air yang sama dan menelan air bersalut ini sepenuhnya untuk memastikan seluruh ubat (lihat bahagian farmakologi klinikal).

rawatan afinitor harus dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan terapi anti -cancer.

harus rawatan berterusan apabila ia masih direkodkan dalam manfaat klinikal atau sehingga ketoksikan yang tidak dapat diterima berlaku.

Kumpulan pesakit sasaran keseluruhan:

Dos dalam kanser payudara terpencil mempunyai reseptor hormon positif, tumor saraf-saraf yang berasal dari asal pankreas dan sel karbon dari jauh

Dos yang disyorkan afinitor adalah 10 mg, diambil 1 waktu/hari (lihat penggunaan).

perubahan dos

Reaksi yang ditakrifkan

Pengendalian tindak balas ubat buruk (ADR) adalah teruk atau tidak bertoleransi mungkin memerlukan penggantungan (dengan atau tanpa pengurangan dos) atau menghentikan rawatan dengan Afinitor. Jika dos diperlukan, cadangan itu kira -kira 50% lebih rendah daripada dos harian (lihat amaran dan berhati -hati). Untuk mengurangkan dos di bawah kandungan tablet terendah, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan menggunakan ubat Jepun.

Jadual 1 Ringkasan cadangan mengenai penggantungan, pengurangan dos atau menghentikan rawatan dengan afinitor dalam mengendalikan tindak balas ubat buruk, termasuk cadangan rawatan umum apabila sesuai. Penilaian klinikal doktor merawat akan membimbing pelan rawatan untuk setiap pesakit berdasarkan penilaian manfaat berbanding dengan risiko setiap pesakit.

Reaksi buruk berat ubat 1 mengesyorkan menyesuaikan dos dos dan rawatan afinitor2

tanpa gejala, tanda-tanda pada X-ray.

Tiada pelarasan dos.

Mulakan pemantauan yang sesuai.

Gejala, jangan mengganggu ADL3.

Pertimbangkan penggantungan rawatan, menghapuskan jangkitan dan pertimbangkan rawatan kortikosteroid sehingga gejala yang lebih baik ≤ Tahap 1.

Mula menggunakan afinitor pada dos yang lebih rendah.

Hentikan rawatan jika tidak pulih dalam masa 4 minggu.

Gejala, menghalang ADL3 untuk melantik pernafasan O2

Afinitor berhenti, menghapuskan jangkitan dan mempertimbangkan rawatan kortikosteroid sehingga gejala dikurangkan kepada ≤ Tahap 1.

Mengkaji dan mula mengambil Afinitor pada dos yang lebih rendah.

Jika ketoksikan berulang berada pada tahap 3, perlu berhenti merawat.

Ancaman hidup untuk sokongan pernafasan.

Berhenti Afinitor sepenuhnya, menghapuskan jangkitan dan menganggap kortikosteroid.

Gejala minimum, diet biasa.

Tiada pelarasan dos.

Rawatan dengan cuci mulut oral bukan alkohol (0.9%) beberapa kali sehari.

Gejala tetapi boleh makan dan menelan diet pelarasan.

sementara menangguhkan dos sehingga pemulihan ke ≤ level 1.

Jika stomatitis berulang 2, gantung dos sehingga pemulihan ke ≤ level 1. Mula menggunakan Afinitor pada dos yang lebih rendah.

Pengendalian dengan rawatan kesakitan lisan tempatan (mis. Benzocaine, butyl aminobenzoate, tetracaine hydrochloride, methol atau phenol), dengan atau tanpa kortikosteroid topikal (iaitu ubat oral triamcinolon) .4

Gejala dan tidak begitu atau minum dengan lisan.

sementara menangguhkan dos sehingga pemulihan ke tahap 1. Mula menggunakan afinitor pada dos yang lebih rendah.

Rawatan oleh rawatan analgesik mulut (iaitu benzocaine, butyl aminobenzoate, tetracainehydrocholoride, methol atau phenol) atau kortikosteroid bukan local (iaitu ubat oral triamcinolone) .4

Terdapat gejala yang berkaitan dengan akibat -akibat yang mengancam nyawa.

Berhenti afinitor dan mengendalikan dengan rawatan perubatan yang sesuai. Fakulti sesuai dan pemantauan. Jika ketoksikan boleh diterima, jangan menyesuaikan dos.

Mulakan rawatan dan monitor perubatan yang sesuai. Jika ketoksikan menjadi tidak dapat bertolak ansur, gantung ubat sehingga pemulihan adalah ≤ Tahap 1.

Jika ketoksikan berulang berada pada tahap 2, menangguhkan afinitor sehingga pemulihan ke ≤ Tahap 1. Mula menggunakan Afinitor pada dos yang lebih rendah.

darjah 3

buat sementara waktu gantung dos sehingga pemulihan ke ≤ level 1. Mulailah rawatan dan monitor perubatan yang sesuai.

Memandangkan permulaan menggunakan Afinitor pada dos yang lebih rendah.

Jika ketoksikan berulang berada pada tahap 3, perlu berhenti merawat.

darjah 4 berhenti afinitor dan mengendalikan dengan rawatan perubatan yang sesuai.

Mulakan rawatan dan monitor perubatan yang sesuai.

Rawatan dengan rawatan dan pemantauan perubatan yang sesuai.

Mula menggunakan afinitor pada dos yang lebih rendah.

Rawatan dengan rawatan dan pemantauan perubatan yang sesuai.

darjah 4. 2 = gejala purata; 3 = gejala teruk; 4 = Gejala mengancam nyawa.

2 Jika dos diperlukan, cadangannya adalah kira -kira 50% berbanding dengan dos harian sebelum ini.

3 aktiviti harian.

4 Elakkan menggunakan bahan yang mengandungi alkohol, hidrogen peroksida, iodin dan pokok -pokok barat yang dehidrasi dalam pengendalian stomatitis kerana ini boleh membuat ulser mulut lebih teruk.

Berhati -hati apabila digunakan dalam kombinasi dengan purata inhibitor CYP3A4 atau PGP. Sekiranya pesakit perlu digunakan dalam kombinasi dengan perencat CYP3A4 atau PGP purata, mengurangkan dos afinitor kepada kira -kira 50% berbanding dengan dos harian sebelum ini. Lebih banyak dos dapat dikurangkan untuk mengawal tindak balas buruk dadah. Untuk mengurangkan dos di bawah kandungan afinitor terendah, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan menggunakan ubat Jepun. Dos tambahan mungkin diperlukan untuk mengendalikan tindak balas buruk ubat (lihat amaran dan berhati -hati dan interaksi dadah).

Kanser payudara Aide mempunyai reseptor hormon positif, tumor saraf hormon yang jauh yang berasal dari asal pankreas, kargoma sel karbon bergerak: Jika anda berhenti menggunakan purata perencat CYP3A4/PGP, adalah untuk mempertimbangkan untuk mempertimbangkan Dos afinitor boleh kembali ke dos sebelumnya apabila mula menggunakan purata inhibitor CYP3A4/PGP (lihat Amaran dan Perhatian dan Interaksi Dadah).

Bahan induksi CYP3A4 kuat

Elakkan menggunakan serentak dengan bahan induksi yang kuat CYP3A4.

Kanser payudara pembantu mempunyai reseptor hormon positif, tumor saraf hormon yang jauh yang berasal dari asal pankreas, sel -sel karbinoma karbinoma pergi jauh: jika pesakit perlu digunakan dalam kombinasi dengan induksi CYP3A4 yang kuat, memandangkan dua kali ganda afinitor harian (berdasarkan data dinamik dinamik) oleh tidak lebih daripada 5 mg setiap kali. Meramalkan dos afinitor ini akan menyesuaikan kawasan di bawah lengkung (AUC) ke julat tanpa bahan induksi. Walau bagaimanapun, tiada data klinikal mengenai pelarasan dos pada pesakit yang menggunakan ejen induksi CYP3A4 yang kuat. Jika CYP3A4 dihentikan oleh bahan induksi yang kuat, maka pertimbangkan fasa penghapusan sekurang -kurangnya 3 hingga 5 hari (masa yang munasabah untuk proses menghapuskan induksi enzim yang penting) sebelum mengurangkan dos afinitor kembali ke dos yang digunakan sebelum mula menggunakan bahan induksi CYP3A4 yang kuat.

dos dalam pesakit khas

Kumpulan pesakit kanak -kanak

Tidak ada cadangan untuk menggunakan afinitor untuk kanak -kanak dengan kanser.

Pesakit tua (≥ 65 tahun)

Tiada pelarasan dos (lihat bahagian farmakologi klinikal).

Kegagalan buah pinggang

Tiada pelarasan dos (lihat bahagian farmakologi klinikal).

kegagalan hati

Kanser Payudara Aara mempunyai reseptor hormon positif, tumor saraf hormon yang berasal dari asal pankreas, sel karbinoma karbinoma pergi jauh:

Kegagalan hati ringan (kanak -kanak -pugh a) - dos yang disyorkan ialah 7.5 mg/hari. Sekiranya manfaat yang diingini lebih tinggi daripada risiko, dos tidak boleh melebihi 2.5 mg/hari. Apa yang perlu dilakukan apabila overdosis?

Pengalaman yang dilaporkan pada overdosis pada manusia masih sangat terhad. Dos tunggal sehingga 70 mg telah digunakan dengan toleransi yang boleh diterima.

Perlu mengambil langkah sokongan umum dalam semua kes overdosis.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda lupa 1 dos?

Kesan sampingan

Beritahu doktor dengan kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat.

Gunakan kanser - Ringkasan data keselamatan

Maklumat tindak balas buruk ubat (ADR) adalah berdasarkan data keselamatan sintetik pada pesakit yang menggunakan afinitor (n = 2470) dalam ujian klinikal termasuk buta rawak, dua kali ganda, kawalan dengan plasebo atau bahan perbandingan aktif dan penyelidikan fasa IL yang berkaitan dengan tanda -tanda dalam kanser yang diluluskan. stomatitis, ruam, cirit-birit, jangkitan, loya, penurunan selera makan, anemia, rasa, radang paru-paru, hiperglikemia, penurunan berat badan, gatal-gatal, kelemahan, hematuria, darah, hiperkemen oren.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

contraindicated

contraindicent afinitor untuk pesakit yang mempunyai hipersensitiviti kepada bahan -bahan aktif, dengan derivatif rapamycin yang lain atau apa -apa ramuan excipients (lihat amaran dan berhati -hati).

berhati -hati apabila menggunakan

Baca arahan dengan teliti sebelum digunakan. Jika anda memerlukan lebih banyak maklumat, sila minta idea Uncle Si.

Ubat ini hanya digunakan seperti yang ditetapkan oleh doktor.

pneumonia yang tidak berkala

Pneumonia bukan kuman adalah sejenis kesan derivatif rapamycin. Kes -kes pneumonia bukan -bakteria (termasuk penyakit paru -paru interstisial) juga telah diterangkan pada pesakit yang menggunakan afinitor (lihat penggunaan tambahan ubat). Sebahagian daripada kes ini teruk dan dalam kes yang sangat jarang berlaku, kematian kematian. Adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk mendiagnosis pneumonia yang tidak ada pada pesakit dengan tanda -tanda dan gejala pernafasan yang tidak spesifik seperti oksigen tisu, efusi pleura, batuk atau sesak nafas dan pada orang di mana jangkitan bakteria, tumor neo -lahir dan sebab -sebab lain tidak disebabkan oleh ubat yang sesuai. Diagnosis yang dibezakan harus didiagnosis untuk menghapuskan jangkitan oportunistik seperti pneumocystis jirovecii (pneumocystis jirovecii pneumonia) ketika mendiagnosis pneumonia bukanbakteri (lihat jangkitan).

Nasihatkan pesakit untuk segera melaporkan sebarang gejala pernafasan baru atau semakin buruk.

Bagi pesakit yang mempunyai perubahan pada x-ray yang menunjukkan pneumonia bukan bakteria dan dengan sedikit gejala atau tanpa gejala, boleh terus merawat dengan afinitor tanpa mengubah dos (lihat dos dan penggunaan, Jadual 1).

Jika gejala purata (darjah 2), pertimbangkan penggantungan rawatan sehingga gejala bertambah baik. Kortikosteroid boleh dilantik. Afinitor boleh digunakan semula dengan dos harian kepada kira -kira 50% berbanding dengan dos sebelumnya.

Bagi kes -kes radang paru -paru pneumonia 3, perlu berhenti merawat dengan afinitor sehingga gejala dikurangkan ke tahap 1 atau kurang. Afinitor boleh digunakan semula dengan pengurangan kira -kira 50% berbanding dengan dos sebelumnya bergantung kepada keadaan klinikal setiap pesakit. Sekiranya ketoksikan berulang berada pada tahap 3, maka pertimbangkan untuk menghentikan afinitor. Bagi kes -kes radang paru -paru pneumonia 4, afinitor harus dihentikan sepenuhnya. Kortikosteroid boleh ditunjukkan sehingga gejala klinikal berundur.

Pertimbangkan pneumonia pneumocystis jirovecii (PJP) untuk pesakit yang mesti merawat radang paru -paru yang tidak berkesudahan dengan kortikosteroid.

jangkitan

Afinitor mempunyai sifat imunosupresif dan boleh menyebabkan pesakit terdedah kepada jangkitan, jangkitan kulat, jangkitan virus atau jangkitan uniselular, termasuk jangkitan akibat sebab -sebab oportunistik (lihat kesan sampingan ubat). Jangkitan tempatan dan badan termasuk radang paru -paru, jangkitan bakteria lain, jangkitan kulat invasif seperti kulat Aspergillus, candidiasis, atau pneumocystis jirovecii (PJP) dan jangkitan virus, termasuk virus hepatitis B yang telah diterangkan pada pesakit menggunakan afinitor. Sesetengah jangkitan ini teruk (contohnya, yang membawa kepada jangkitan, kegagalan pernafasan atau kegagalan hati) dan kadang -kadang kematian.

Doktor dan pesakit perlu menyedari peningkatan risiko jangkitan ketika mengambil afinitor. Sebelum memulakan rawatan dengan afinitor, perlu mengendalikan jangkitan sebelum ini. Semasa merawat dengan afinitor, mesti ada tanda -tanda dan gejala jangkitan; Sekiranya jangkitan telah didiagnosis, rawatan yang sesuai mesti dijalankan dengan serta -merta dan mempertimbangkan penggantungan rawatan atau menghentikan terapeutik dengan afinitor.

Jika jangkitan kulat telah didiagnosis dengan seluruh badan, afinitor mesti dihentikan dan dirawat dengan terapi antikulat yang sesuai.

Kes -kes pesakit yang dirawat dengan everolimus meninggal dunia akibat pneumonia pneumocystis jirovecii telah dilaporkan. Pneumocystis jirovecii pneumonia mungkin berkaitan dengan penggunaan everolimus serentak dengan kortikosteroid atau ubat immunodeficiency. Pertimbangkan pencegahan pneumonia pneumocystis jirovecii apabila perlu menggunakan everolimus secara serentak dengan kortikosteroid atau ubat -ubatan immunodeficiency yang lain.

Reaksi hipersensitiviti ditunjukkan oleh gejala termasuk, tetapi bukan sahaja terhad kepada anafilaksis, sesak nafas, memerah, sakit dada atau angioedema (contohnya: agama atau lidah, dengan atau tiada kegagalan pernafasan) telah diperhatikan dengan everolimus (lihat bahagian kontraindikasi).

armada eventy secara serentak digunakan everolimus dan inhibitor enzim

angiotensin (ace: enzim angiotensin-converting)

Pesakit yang dirawat serentak dengan everolimus dengan inhibitor enzim yang boleh meningkatkan risiko angioedema (contohnya, edema pernafasan atau lidah boleh disertai dengan atau tanpa kegagalan pernafasan.

ulser mulut

Ulser mulut, stomatitis dan mukosa oral telah direkodkan pada pesakit yang dirawat dengan afinitor (lihat kesan sampingan ubat). Dalam kes ini, adalah disyorkan untuk menggunakan rawatan tempatan tetapi mengelakkan cuci mulut alkohol, hidrogen peroksida, yodium, atau kemangi kerana ini boleh bertambah buruk. Ubat antivopedik tidak boleh digunakan kecuali jangkitan kulat didiagnosis (lihat interaksi dadah).

Kes kegagalan buah pinggang

Kes kegagalan buah pinggang (termasuk kegagalan buah pinggang akut), beberapa kematian telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan afinitor. Perlu memantau fungsi buah pinggang khas pada pesakit dengan lebih banyak faktor risiko yang boleh membawa kepada fungsi buah pinggang (lihat ujian dan memantau dan kesan sampingan ubat).

Ujian dan pemantauan

fungsi buah pinggang

Meningkatkan serum, biasanya ringan dan proteinuria telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan afinitor (lihat kesan sampingan ubat). Cadangan untuk pemantauan fungsi buah pinggang, termasuk pengukuran nitrogen urea darah (BUN), proteinuria atau kreatinin serum sebelum memulakan rawatan dengan afinitor dan pemantauan berkala.

gula darah

Hyperglycemia telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan afinitor (lihat kesan sampingan ubat). Cadangan untuk memantau gula darah pada kelaparan sebelum memulakan rawatan dengan afinitor dan pemantauan berkala kemudian. Ia lebih kerap untuk memantau apabila afinitor digunakan serentak dengan ubat lain yang boleh meningkatkan gula darah. Adalah perlu untuk mencapai kawalan gula darah yang optimum sebelum memulakan rawatan dengan afinitor untuk pesakit.

Lipid Darah Lipid darah yang tidak normal (termasuk hyperkemen hiperkolesterolitik dan trigliserida hiper) telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan Afinitor. Adalah disyorkan untuk memantau kolesterol darah dan trigliserida darah sebelum memulakan rawatan dengan afinitor dan secara berkala serta kawalan perubatan yang sesuai.

Parameter hematologi

Terdapat laporan mengenai hemoglobin, limfosit, platelet dan neutrofil pada pesakit yang menggunakan afinitor (lihat kesan sampingan ubat). Cadangan untuk memantau jumlah formula darah sebelum memulakan rawatan dengan afinitor dan pemantauan berkala.

interaksi dadah

Elakkan menggunakan kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 atau PGP yang kuat (lihat interaksi ubat).

Berhati -hati apabila digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 atau perencat PGP sederhana. Sekiranya anda perlu menggunakan gabungan afinitor dengan inhibitor CYP3A4 atau perencat PGP sederhana, pemantauan yang berhati -hati terhadap pesakit harus berhati -hati mengenai kesan yang tidak diingini dan mengurangkan dos afinitor jika perlu (lihat dos dan penggunaan dan interaksi dadah).

Elakkan menggunakan kombinasi dengan agen induksi CYP3A4 atau PGP (lihat interaksi ubat). Jika gabungan afinitor dengan induksi CYP3A4 atau PGP yang kuat adalah tindak balas klinikal yang kuat. Pertimbangkan meningkatkan dos afinitor apabila digunakan bersamaan dengan bahan induksi CYP3A4 atau PGP yang kuat jika tidak mungkin untuk menggantikan (lihat dos dan cara menggunakan dan interaksi dadah).

Oleh kerana keupayaan untuk berinteraksi dengan ubat -ubatan, perlu berhati -hati apabila menggunakan afinitor dalam kombinasi dengan substrat CYP3A4 untuk menggunakan lisan secara lisan dengan indeks rawatan sempit. Jika afinitor digunakan dengan substrat CYP3A4, lisan secara lisan mempunyai indeks rawatan sempit, pesakit perlu dipantau untuk mengesan kesan yang tidak diingini yang diterangkan dalam maklumat produk substrat oral CYP3A4 (lihat interaksi dadah).

kegagalan hati

Meningkatkan kepekatan everolimus pada pesakit dengan kegagalan hati ringan (kanak-kanak-pugh a), purata (kanak-kanak-pugh b) dan teruk (kanak-kanak-pugh c) (lihat bahagian farmakologi klinikal).

Tidak disyorkan untuk menggunakan afinitor pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (kanak-kanak-pugh c) untuk merawat kanser payudara jarak jauh dengan reseptor hormon positif di postmenopausal wanita, tumor saraf hormon yang jauh dari asal-usul walaupun, cargomy sel adalah

Elakkan menggunakan vaksin hidup dan hubungan rapat dengan orang yang mempunyai vaksin vaksin untuk hidup semasa rawatan dengan afinitor (lihat interaksi dadah).

laktosa

Pesakit dengan penyakit genetik yang jarang berlaku adalah kecacatan enzim galaktosa atau laktase atau glukosa - galaktosa tidak boleh menggunakan ubat ini.

komplikasi yang mencederakan

Proses luka penyembuhan dipengaruhi oleh derivatif rapamycin, termasuk afinitor.

Berhati -hati apabila menggunakan Afinitor semasa peringkat pembedahan.

tumor carcinoid

Keberkesanan dan keselamatan afinitor belum ditubuhkan pada pesakit dengan tumor carcinoid.

Kesan ubat pada jentera memandu dan operasi

afinitor sedikit boleh menjejaskan purata keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera.

Pesakit perlu diberi amaran dengan teliti apabila memandu atau jentera operasi jika terdapat ekspresi keletihan ketika merawat dengan Afinitor.

Menggunakan ubat untuk wanita semasa kehamilan dan laktasi

Wanita mungkin hamil

Nasihat wanita yang mungkin menggunakan kaedah kehamilan yang sangat berkesan semasa mengambil afinitor dan sehingga 8 minggu selepas berakhirnya rawatan.

Pengeluaran semula

Tidak diketahui kemungkinan everolimus menyebabkan kemandulan pada pesakit lelaki dan perempuan. Walau bagaimanapun, haid yang tidak teratur, amenorrhea haid sekunder dan ketidakseimbangan hormon diraja (LH) / hormon merangsang folikel (FSH).

Berdasarkan hasil kajian bukan klinikal, rawatan afinitor dapat mengurangkan kesuburan lelaki dan wanita. (Lihat bahagian data keselamatan bukan klinikal).

Wanita hamil

Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan afinitor pada wanita hamil. Kajian haiwan telah menunjukkan ketoksikan untuk pembiakan termasuk ketoksikan kepada embrio dan ketoksikan kepada janin (lihat bahagian data keselamatan bukan klinikal). Risiko yang tidak diketahui untuk orang.

Jangan gunakan afinitor untuk wanita hamil melainkan manfaat yang berpotensi lebih tinggi daripada potensi risiko janin. Ia tidak disyorkan untuk mengharamkan pesakit lelaki daripada menggunakan afintior yang cuba mempunyai anak.

Wanita menyusu

Tidak jelas sama ada everolimus dikeluarkan dalam susu ibu atau tidak. Walau bagaimanapun, dalam kajian haiwan, everolimus dan/atau metabolit ubat dengan mudah memasuki susu tikus menyusu. Jadi wanita menggunakan afinitor tidak boleh menyusu.

Interaksi Dadah

everolimus adalah substrat CYP3A4 dan juga substrat sederhana dan perencat P-glikoprotein (PGP) adalah pam yang mendorong banyak ubat. Oleh itu, penyerapan dan penghapusan kemudian Everolimus mungkin dipengaruhi oleh produk yang mempengaruhi CY3A4 dan/atau PGP.

Bahan dapat meningkatkan kepekatan everolimus dalam darah

Kepekatan everolimus dalam darah mungkin meningkat disebabkan oleh inhibitor aktif CYP3A4 dan dengan itu mengurangkan metabolisme everolimus. Kepekatan everolimus dalam darah boleh meningkat apabila inhibitor PGP dapat mengurangkan dorongan everolimus dari sel usus. Konsentrasi dalam plasma (Cmax) meningkat sebanyak 3.9 kali dan kawasan di bawah lengkung (AUC) meningkat sebanyak 15 kali) pada orang yang sihat apabila everolimus digunakan dalam kombinasi dengan ketoconazole (inhibitor kuat CYP3A4 dan PGP).

Berhati -hati apabila dirawat serentak dengan perencat purata CYP3A4 (termasuk tetapi tidak terhad kepada erythromycin, verapamil, ciclosporin, fluconazole, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir atau aprepitant) dan perencat PGP. Pengurangan dos afinitor jika digunakan dalam kombinasi dengan purata inhibitor CYP3A4/PGP (lihat dos dan penggunaan dan amaran dan berhati -hati).

Terdapat peningkatan hubungan dengan everolimus pada orang yang sihat apabila everolimus digunakan dalam kombinasi dengan:

erythromycin (perencat sederhana CYP3A4 dan PGP inhibitor; Cmax meningkat 2 kali dan AUC meningkat 4.4 kali). PGP; Cmax meningkat sebanyak 1.8 kali dan AUC meningkat 2.7 kali).

harus mengelakkan menggunakan limau gedang, jus limau gedang, buah bintang, oren dan makanan lain yang telah menjejaskan aktiviti cytochrome P450 dan PGP semasa rawatan.

Tidak terdapat perbezaan yang jelas dalam kepekatan terendah dalam plasma (cmin) everolimus apabila digunakan dengan atau tidak dengan substrat CYP3A4 dan/atau PGP selepas rawatan pada dos 10 mg atau 5 mg setiap hari. 10 mg atau 5 mg setiap hari.

Bahan yang dapat mengurangkan kepekatan everolimus dalam darah

Bahan yang menyebabkan bahan induksi CYP3A4 atau PGP dapat mengurangkan kepekatan everolimus dalam darah akibat peningkatan metabolisme atau menolak everolimus dari sel usus.

harus mengelakkan rawatan serentak dengan bahan induksi yang kuat CYP3A4 atau PGP. Jika gabungan afinitor mesti digunakan dengan CYP3A4 atau PGP yang kuat (contohnya, rifampicin dan rifabutin), dos afinitor (lihat dos dan penggunaan dan peringatan).

Rawatan pra -sihat untuk banyak dos rifampicin (1 CYP3A4 dan PGP) 600 mg/hari selama 8 hari, diikuti oleh satu sisa everolimus dos oral hampir 3 kali, Cmax menurun sebanyak 58% dan AUC menurun sebanyak 63%.

Bahan sentuhan kuat lain CYP3A4 dan/atau PGP dapat meningkatkan metabolisme everolimus dan mengurangkan kepekatan everolimus dalam darah termasuk wort St. John (hypericum perforatum), anti -konvulsi (contohnya, carbamazepine, fenobarbital, phenytoin).

Bahan -bahan yang kepekatan plasma boleh diubah oleh everolimus

Kajian pada orang yang sihat menunjukkan bahawa tiada interaksi farmakokinetik klinikal antara afinitor dan atorvastatin adalah perencat hmg-CoA reduktase (substrat CYP3A4) dan pravastatin (bukan substrat CYP3A4)

In vitro, everolimus menghalang persaingan metabolisme ciclosporin yang merupakan substrat CYP3A4 dan merupakan perencat campuran dextromethorphan yang merupakan substrat CYP2D6. CMING purata everolimus stabil dengan lisan 10 mg/hari atau 70 mg/minggu lebih rendah daripada 12-36 kali nilai ki inhibitor in vitro. Oleh itu, everolimus dianggap sukar untuk mempengaruhi metabolisme substrat CYP3A4 dan CYP2D6. Nisbah metabolisme (1-inf) (1-1-inf) (1- 1-in-hydroxy-midazolam/midazolam) tidak terjejas. Ini menunjukkan bahawa peningkatan kepekatan midazolam adalah disebabkan oleh kesan everolimus dalam sistem pencernaan apabila kedua -dua ubat digunakan serentak. Oleh itu, everolimus boleh menjejaskan bioavailabiliti ubat -ubatan yang merupakan substrat CYP3A4 yang digunakan untuk menggabungkan gabungan oral. Everolimus sukar untuk mempengaruhi kepekatan ubat -ubatan lain yang substrat CYP3A4 digunakan secara lisan seperti gula intravena, subkutaneus dan kulit -ke -kulit (lihat amaran dan berhati -hati).

Gunakan kombinasi depot everolimus dan octreotide, yang meningkatkan cmin octreotide dengan nisbah purata pendaraban (everolimus/plasebo) adalah 1.47 (julat yang boleh dipercayai (CI) 90%: 1.32 - 1.64) AUC/CMAX Cadangan Everolimus (Rakaman) Apabila menggabungkan dadah kuat

Ketoconazole AUC meningkat sebanyak 15.3 kali (11.2 -22.5).

Cmax meningkat 4.1 kali (2.6 - 7.0).

Jangan mengesyorkan penggunaan afinitor serentak dengan inhibitor yang kuat. Kepekatan Everolimus boleh meningkat. Nelfinavir CYP 3A4/PGP inhibitor purata

Cmax meningkat sebanyak 2 kali (0.9 - 3.5).

Gunakan dengan teliti apabila diperlukan untuk digunakan serentak dengan purata inhibitor CYP3A4 atau perencat PGP. Sekiranya pesakit mesti digunakan serentak dengan perencat purata CYP3A4 atau PGP, dos boleh dianggap 5 mg setiap hari atau 5 mg setiap hari.

Walau bagaimanapun, tiada data klinikal untuk pelarasan dos ini.

Oleh kerana perbezaan antara pengguna dadah, pelarasan pelarasan dos yang disyorkan tidak dapat dioptimumkan untuk semua individu, jadi memantau kesan sampingan.

Verapamil

AUC meningkat 3.5 kali (2.2 - 6.3).

Cmax meningkat sebanyak 2.3 kali (1.3 - 3.8).

Ciclosporin diambil AUC meningkat sebanyak 2.7 kali (1.5 - 4.7).

Cmax meningkat 1.8 kali (1.3 - 2.6).

Boleh meningkatkan kepekatan. Boleh meningkatkan kepekatan. Kepekatan boleh ditingkatkan (kesan perubahan yang sangat berbeza).

Cmax menurun sebanyak 58% (10 - 70%).

Elakkan serentak dengan CYP 3A4 yang kuat. Sekiranya pesakit perlu menggunakan induksi CYP3A4 yang kuat secara serentak, dos afinitor harus dipertimbangkan dari 10 mg setiap hari hingga 20 mg setiap hari dengan menggunakan tambahan 5 mg pada hari ke -4 dan ke -8 selepas memulakan bahan sentuhan. Dos ini diramalkan untuk menyesuaikan AUC ke julat rakaman apabila tidak menggunakan bahan sentuhan. Walau bagaimanapun, tiada data klinikal untuk pelarasan dos ini. Jika menghentikan bahan sentuhan, gunakan afinitor dengan dos sebelum digunakan. Kepekatan boleh dikurangkan. Kepekatan boleh dikurangkan. Mungkin kepekatan dikurangkan. Kepekatan boleh dikurangkan dengan ketara. Wort John semasa rawatan dengan Everolimus. Walau bagaimanapun, tahap estradiol yang sepadan dalam keadaan stabil (4 minggu) tidak berbeza antara kedua -dua kumpulan rawatan. Tidak memerhatikan peningkatan dalam kejadian buruk yang berkaitan dengan exemestane pada pesakit dengan kanser payudara yang jauh dengan reseptor hormon positif menggunakan rawatan gabungan ini. Kepekatan exemestane meningkat keras untuk menjejaskan kecekapan atau keselamatan.

vaksin

Inhibitor immunodesty boleh menjejaskan tindak balas terhadap vaksinasi, jadi vaksinasi semasa rawatan afinitor mungkin kurang berkesan. Adalah perlu untuk mengelakkan menggunakan vaksin hidup semasa rawatan afinitor (lihat amaran dan berhati -hati). Contoh vaksin hidup adalah vaksin influenza yang digunakan dalam hidung, vaksin campak, vaksin mumps, vaksin rubella, vaksin polio oral, vaksin BCG, vaksin demam kuning, vaksin cacar air dan vaksin typhoid TY21A.

Penyimpanan

Simpan pada suhu di bawah 30 darjah C. Simpan ubat dalam pembungkusan asal. Elakkan cahaya. Elakkan kelembapan.

Jangan gunakan afinitor selepas "exp" "di kotak ubat.

Mesti meninggalkan afinitor dari jangkauan kanak -kanak dan visi kanak -kanak.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.