Afinitor 10 мг Novartis лечить рак молочной железы, рак почки, опухоль головного мозга, опухоль желудка, кишечник, поджелудочная железа (3 волдыри x 10 таблетки)

Лекарственная форма Коробка из 3 волдырей x 10 таблетки
Характеристики Эверолимус
Состав Novartis

Состав

Информация о композиции	Содержание
Эверолимус	10 мг

Использование

Показания

Афиниторные таблетки предназначены для лечения:

Сотрудничайте со экземптаном для женщин после менопаузы с длинным раком молочной железы с положительным гормональным рецептором, HER2/NEU, после рецидива или прогресса без каких -либо симптомов органов и получали заранее, негероидным ингибитором ароматов. Существует метастатическая.

Everolimus- это ингибитор передачи сигнала, нацеленный на mTOR (пункт назначения рапамицина у млекопитающих) или более специфичным, чем mTORC1 («рапамицин» у млекопитающих- комплекс 1). MTOR является ключевой серино-треонинкиназой, играющей центральную роль в регуляции роста, пролиферации и выживания клеток. Сложная регуляция сигнала MTORC1, регулирующая с помощью разнообразных веществ, факторов роста, энергии и питательных веществ. MTORC1 является основным регуляторным веществом, которое общий синтез белка находится в направлении пути PI3K/AKT, является путем беспорядка расстройства у большинства типов рака у людей. Многие различные пути передачи сигнала были активированы, чтобы избежать воздействия эндокринной терапии. Одним из путей является PI3K/AKT/MTOR, активируется главным образом в длинных клетках дефицита эстрогена и ингибиторах ароматазы (AI). Исследования in vitro показывают, что клетки рака молочной железы зависят от эстрогена и HER2+, чувствительных к ингибирующим эффектам эверолимуса, и показывают лечение эверолимуса, объединяющего с ингибиторами AKT, HER2 или ароматазы, усиливает активность опухоли эверолимуса одинаково. В клетках рака молочной железы устойчивость ингибиторов ароматазы из -за активации AKT может быть преодолена путем использования в сочетании с эверолимусом.

Два сигнальных кондиционера MTORC1-это онкогеное, подавленные комплексами туберин-склероза 1 и 2 (TSC1, TSC2). Неактивные или инактивированные TSC1 или TSC2 приводят к увеличению RHEB -GTP - эмаль GTPase семейства RAS - взаимодействие с комплексом MTORC1 для активации этого комплекса. Активация mTORC1 привела к потоку водопада киназы, включая активацию S6K1. S6K1 является субстратом комплекса MTOR 1 (mTORC1) будет фосфорилирование области 1 с функцией активации рецептора эстрогена является вещество, ответственное за активацию рецептора, независимо от смерти.

фармакологические свойства (PD)

Everolimus-это селективный ингибитор mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), особенно нацеленный на комплекс передачи сигнала MTOR-Raptor (mTORC1). MTOR является основной серино-треонинкиназой в водопаде SIGING/AKT, который, как известно, является неупорядоченным у большинства типов рака у людей. Эверолимус оказывает влияние благодаря высокоффинному взаимодействию с внутриклеточным белком FKBP12. Комплекс FKBP12/Everolimus связан с mTORC1, ингибируя способность передачи сигнала MTORC1. На передаче сигнала MTORC1 влияет регуляция фосфорилирования воздействий веществ, которые являются наиболее типичными для регулирующих веществ, которые регулируют рибосом-белок S6-киназу (S6K1) и эукариоте 4E-белкона (4E-BP). Разрушение функции S6K1 и 4E-BP1 в результате ингибирования mTORC1, препятствующего трансляции ключевых белков, кодирующих мРНК, которая играет роль в регуляции клеточного цикла, разложении сахара и адаптации к дефициту кислорода (уменьшение тканевого кислорода). Это ингибирует рост опухолей и ингибирует экспрессию индукционных элементов отсутствия кислорода (например, фактор транскрипции HIF-1); Следующий процесс приводит к снижению экспрессии факторов, связанных с повышенным процессом создания сосудов опухоли (например, факторы роста эндотелиального роста сосудов крови - VEGF). Эверолимус является сильным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, эндотелиальных клеток, клетки волокон и гладких мышц, связанных с кровеносными сосудами. Подходит для центральной регулирующей роли mTORC1, эверолимус показывает снижение пролиферации опухолевых клеток, разложение сахара и сосудистое образование in vivo солидные опухоли, что приводит к двум независимым механизмам, ингибирующим рост опухоли: анти -тугорная активность на опухолевых клетках и ингибирующих опухолевую ткани.

У пациентов с концентрированной опухолью после приема таблеток пиковая концентрация Эверолимуса достигла 1-2 часа после того, как приняла дозу 5-70 мг эверолимуса, когда голоден или после мягкой пищи. CMAX пропорционален дозе от 5-10 мг в соответствии с ежедневным режимом лекарства. В однократной дозе 20 мг в неделю или более увеличение CMAX в соотношении меньше дозы, но AUC показывает увеличение дозы с 5-70 мг.

Эффект пищи

У здоровых людей питание, богатое жиром, снижает концентрацию на 22% в организме с 10 мг таблеток афиниторов (на основе измерения AUC) и 54% концентрации пика CMAX в крови. Низкие закуски снизили 32% AUC и 42% CMAX.

Тем не менее, пища не оказывает существенного влияния на линию концентрации препарата во времени фазы после 24 часов поглощения.

Распределение

Отношение концентрации в крови по сравнению с плазмой эверолимуса зависит от диапазона концентрации от 5-5000 нг/мл, составляет от 17% до 73%. Наблюдается количество эверолимуса в плазме приблизительно 20% концентрации в крови у пациентов с раком, используя афинитор 10 мг/ день. Сплочность с белками плазмы составляет около 74% как у здоровых людей, так и у пациентов с печеночной недостаточностью средней печени. Для пациентов с солидными опухолями VD в кажущихся центральных компартментах 191 литров и 517 литров в открытых отсеках.

После внутривенной инъекции на мышиной модели Эверолимус проходит через мозговой барьер крови в нелинейной дозировке, что указывает на насыщение насоса, чтобы подтолкнуть препарат в крови мозга. Проникновение эверолимуса в мозг также был показан у крыс с использованием доз перорального эверолимуса.

Биологическая / метаболическая трансформация

Everolimus - это субстрат CYP3A4 и PGP. После выпивки Эверолимус является административным компонентом в крови у людей. 6 Основные метаболиты эверолимуса были обнаружены в крови человека, в том числе 3 метаболита моногидроксилирования, 2 открывающихся продуктов гидролиза и эверолимус фосфатидилхолиновый комплекс. Эти метаболиты также определяются у животных, используемых в исследованиях токсичности, и показывают около 100 раз уступая эверолимусу. Поэтому считается, что материнское вещество вносит большой вклад в фармакологическую деятельность эверолимуса.

Устранение

Нет никаких специфических исследований элиминации эверолимуса, проводимых у больных раком; Тем не менее, есть данные от трансплантации органов. После использования эверолимуса одной дозы, радиоактивного, связанного с циклоспорином, 80% радиоактивной активности обнаруживается в фекалии, в то время как 5% устранены в моче. Не обнаруживайте материнское вещество в моче или кале.

Фармакокинетика в стабильном состоянии

После использования афиниторных таблеток для пациентов с твердой опухолью, Auc0-T в стабильном состоянии, пропорционально дозе между 5-10 мг в соответствии с режимом ежедневного лечения. Стабильное состояние достигается в течение 2 недель. CMAX пропорционален дозе от 5-10 мг в соответствии с ежедневным режимом лекарства. Tmax достиг 1-2 часа после дозы. Существует значительная корреляция между AUC0-T и концентрацией нижней дозы в стабильном состоянии в соответствии с ежедневным режимом лекарства. Среднее время продажи Everolimus составляет около 30 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность, толерантность и фармакокинетика Afinitor оцениваются в двух исследованиях с использованием единственной дозы Afinitor Tablet у людей с нарушениями функции печени по сравнению с теми, кто с нормальной функцией печени. В одном исследовании средний AUC Эверолимуса у 8 пациентов со средней функцией печени (детская пуха B) была в два раза выше 8 пациентов с нормальной функцией печени. Во втором исследовании у 34 пациентов с различными нарушениями функции печени по сравнению с нормальными людьми в 1,6 раза больше для людей с легкой пашкой, что в 3,3 раза для людей со средней печеночной недостаточностью (детская пауга) и 3,6 раза для людей с тяжелой печеночной печени (детской печени C) о концентрации (IE AUC). Фармакокинетическое моделирование с мульти -дозом подтверждает рекомендации дозировки у людей с печеночной недостаточностью на основе их ребенка Пью. Основываясь на данных общего анализа двух исследований, рекомендованная корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью (см. Предупреждение и осторожность, дозировку и использование).

Пациенты с почечной недостаточностью

В фармакокинетическом анализе в группах исследователей у 170 пациентов с раком далеко не влияет на клиренс креатинина (25-178 мл/мин) на пероральный клиренс эверолимуса (CL/F) эверолимуса. Почечная недостаточность после трансплантации (клиренс креатинина от 11-107 мл/минута) не влияет на фармакокинетику эверолимуса у пациентов с трансплантатами органов.

Детские пациенты

Нет никакого показателя, использующего афинитор в группе детей с раком (см. Дозу и как использовать).

Пожилые пациенты

В фармакокинетической оценке у групп исследователей у пациентов с раком не существует значительного влияния возраста (27-85 лет) на пероральный клиренс эверолимуса (CL/F: от 4,8 до 54,5 литра в час).

Раса

Подобный оральный клиренс (CL/F) у японских больных раком, а белые люди имеют сходную функцию печени.

На основании фармакокинетического анализа группы исследователей пероральный клиренс (CL/F) эверолимуса на 20% выше, чем в среднем у пациентов с черной кожей с трансплантацией органов.

Взаимосвязь между концентрацией и ответом

Существует средняя корреляция между уменьшением фосфорилирования 4E-BP1 (P4E-BP1) в опухоли и средним Cmin эверолимуса в крови в стабильном состоянии после ежедневного использования 5 или 10 мг эверолимуса. Дополнительные данные показывают ингибирование фосфорилирования S6 -киназы очень чувствительно к ингибированию mTOR Everolimus. Ингибирование фосфорилирования ELF-4G полностью во всех значениях CMIN после ежедневных доз 10 мг.

тенденция предположить, что время выживаемости не достигает этой болезни дольше, при этом CMIN, стандартизированная Everolimus с течением времени (определяется как область под кривой CMIN во времени с начала исследования до времени событий/времени от начала исследования до времени событий), ясно показано у пациентов с пациентами с пациентами с PANCREATIC с панцирическими ракетами (PETN. 95%: 1.0 -50 - 10.0 - 0.08), а не в CarcIn и CarcIn и CarcIn и CarcIn и CarcIn и Carretic и CarretIN - и по сравнению с CarcIn и CarretIn и CAR -пациентами. Опухоли далеко (опасное соотношение 0,66; диапазон надежности (CI) 95%: 0,40 - 1,08). CMIN Everolimus влияет на вероятность уменьшения размера опухоли (p

Прежде чем принимать Afinitor 10 мг Novartis лечить рак молочной железы, рак почки, опухоль головного мозга, опухоль желудка, кишечник, поджелудочная железа (3 волдыри x 10 таблетки)

Как использовать

Афинитор принимается один раз в день одновременно вместе с едой или нет (см. Клиническую фармакологическую часть).

должен проглотить таблетку Афинитор со стаканом воды. Не жуйте и не раздавите.

Для заболевания, которую нельзя проглотить всю таблетку, можно полностью растворить афиниторную таблетку в стакане воды (содержащей около 30 мл), слегка помешивая, пока таблетки не растворяются (около 7 минут), незадолго до питья. Должно быть покрыто тем же количеством воды и полностью проглотить эту покрытую воду, чтобы обеспечить все лекарство (см. Клиническую фармакологическую часть).

дозировка

Афиниторное лечение должно начаться опытным врачом при использовании анти -канцелярской терапии.

должно быть непрерывным лечением, когда оно все еще регистрируется в клинических преимуществах или до тех пор, пока не произойдет неприемлемая токсичность.

Общая целевая группа пациентов:

дозировка при дистанционном раке молочной железы имеет положительный гормональный рецептор, нервные опухоли, которые получены из происхождения поджелудочной железы и углеродных клеток из дальнего

Рекомендуемая доза афинитора составляет 10 мг, взято 1 время в день (см. Использование).

изменения дозы

определенная реакция

Обработка побочных лекарственных реакций (ADR) является тяжелой или непереносимой может потребовать суспензии (с уменьшением дозы или без него) или остановить лечение с помощью Afinitor. Если доза необходима, это предложение примерно на 50% ниже, чем ежедневная доза (см. Предупреждение и осторожность). Для уменьшения дозы ниже самого низкого содержания таблеток рекомендуется рассмотреть возможность использования японских лекарств.

Таблица 1 Сводка рекомендаций по суспензии, снижению дозы или прекращению лечения с помощью Afinitor при обращении с побочными реакциями лекарств, включая общие рекомендации по лечению, когда это необходимо. Клиническая оценка лечащего врача будет направлять план лечения для каждого пациента на основе оценки выгоды по сравнению с риском у каждого пациента.

Побочная реакция массы препарата 1 рекомендует корректировать дозу дозы Afinitor2 и лечения

бессимптомные признаки на рентгеновских снимках.

Нет корректировки дозы.

Начните соответствующий мониторинг.

Симптомы, не мешайте ADL3.

Рассмотрим суспензию лечения, устранение инфекций и рассмотрите лечение кортикостероидами до улучшения симптомов ≤ уровня 1.

Начните использовать афинитор в более низкой дозе.

Остановить лечение, если не восстановилось в течение 4 недель.

Симптомы, препятствие ADL3 для назначения дыхания O2

Афинитор останавливается, устраняя инфекции и учитывая лечение кортикостероидами, пока симптомы не будут уменьшены до ≤ ровного уровня 1.

Обзор и начните принимать афинитор в более низкой дозе.

Если повторяющаяся токсичность находится на уровне 3, необходимо прекратить лечение.

Жизненная угроза для респираторной поддержки.

Полностью останавливает Afinitor, устраняет инфекции и рассматривает кортикостероиды.

Минимальные симптомы, нормальная диета.

Нет корректировки дозы.

Лечение неалкогольной полостью рта рта (0,9%) несколько раз в день.

Симптомы, но могут есть и проглотить корректировку диеты.

Временно приостановите дозу до восстановления до ≤ strage 1.

Если рецидивирующий уровень стоматита 2, подветь дозу до восстановления до ≤ уровня 1. Начните использовать афинитор в более низкой дозе.

Обработка с местной лечением пероральной боли (например, бензокаин, бутиламинобензоат, гидрохлорид тетракаина, метал или фенол), с местными кортикостероидами или без него (т. Е. Триамцинолон пероральные лекарства). 4

Симптомы, а не так или пить пероральным.

временно приостановите дозу до восстановления до уровня 1. Начните использовать афинитор в более низкой дозе.

Обработка в рту анальгетической обработки (то есть бензокаин, бутиламинобензоат, тетракаингидрохолорид, метол или фенол) или нелокальные кортикостероиды (т. Е. Триамцинолоновое лекарство перорального лечения). 4

Существуют симптомы, связанные с жизненными последствиями.

Останавливает афинитор и обрабатывает соответствующее медицинское лечение. Факультет соответствует и мониторинг. Если токсичность можно переносить, не нужно корректировать дозу.

Начните соответствующее лечение и мониторинг. Если токсичность становится неспособной терпеть, приостановите препарат, пока восстановление не станет ≤ ровным уровнем 1.

Если рецидивирующая токсичность не будет на уровне 2, подвешите афинитор до восстановления до ≤ stever 1. Начните использовать афинитор в более низкой дозе.

Степень 3

Временно приостановите дозу до восстановления до ≤ stever 1. Начните соответствующее лечение и мониторинг.

Учитывая начало использования Afinitor в более низкой дозировке.

Если повторяющаяся токсичность находится на уровне 3, необходимо прекратить лечение.

Степень 4 останавливает афинитор и обрабатывает соответствующее лечение.

Лечение с соответствующим медицинским лечением и мониторингом.

Начните использовать афинитор в более низкой дозе.

Лечение с соответствующим медицинским лечением и мониторингом.

степень 4. 2 = средние симптомы; 3 = тяжелые симптомы; 4 = симптомы угрожающих жизни.

2 Если доза необходима, предложение составляет около 50% по сравнению с ежедневной дозой.

3 ежедневная деятельность.

4 Избегайте использования веществ, содержащих алкоголь, перекись водорода, йод и обезвоженные западные деревья для обработки стоматита, потому что они могут усугубить язвы во рту.

Будьте осторожны при использовании в сочетании со средним ингибитором CYP3A4 или PGP. Если пациент должен использоваться в сочетании со средним ингибитором CYP3A4 или PGP, уменьшите дозу афинитора до 50% по сравнению с ежедневной дозой. Большая доза может быть уменьшена, чтобы контролировать побочные реакции препарата. Для снижения дозы ниже самого низкого содержания Afinitor, желательно рассмотреть возможность использования японских лекарств. Дополнительная доза может потребоваться для обработки побочных реакций препарата (см. Предупреждение, осторожность и взаимодействие с наркотиками).

Айд рак молочной железы имеет положительный гормональный рецептор, отдаленная опухоль гормональных нервов, происходящая в происхождении поджелудочной железы, усаживание углеродных клеток уходит: если вы перестаете использовать средний ингибитор CYP3A4/PGP, рекомендуется рассмотреть стадию выгрузки лекарств, по крайней мере, на 2-3 дня (больше всего в среднем, ранее увеличившиеся в средне. Доза Afinitor может вернуться к предыдущей дозе при начале использования среднего ингибитора CYP3A4/PGP (см. Предупреждение, осторожность и взаимодействие с наркотиками).

сильное индукционное вещество CYP3A4

Избегайте использования одновременно с сильными индукционными веществами CYP3A4.

Aide Rack молочной железы имеет положительный гормональный рецептор, отдаленную опухоль гормонального нерва, возникающего в происхождении поджелудочной железы, калете карбиномы уходят далеко: если пациент должен использоваться в сочетании с мощной индукцией CYP3A4, учитывая вдвое больше ежедневного афинитора (на основе динамических данных) не более чем на 5 мг. Каждое время увеличивается доза. Прогнозирование этой дозы Afinitor будет корректировать площадь под кривой (AUC) до диапазона без индукционных веществ. Тем не менее, нет клинических данных о корректировке дозы у пациентов, которые используют сильные индукционные агенты CYP3A4. Если CYP3A4 останавливается сильным индукционным веществом, то рассмотрим фазу устранения не менее 3-5 дней (разумное время для процесса устранения важной индукции фермента), прежде чем уменьшить дозировку афинитора до дозы, используемой до начала использования сильного индукционного вещества CYP3A4 (см. Предупреждение и осторожные и лекарственные взаимодействия).

дозировка у специальных пациентов

Группа детских пациентов

Нет рекомендации использовать Afinitor для детей с раком.

пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Нет корректировки дозы (см. Клиническую фармакологическую часть).

почечная недостаточность

Нет корректировки дозы (см. Клиническую фармакологическую часть).

печеночная недостаточность

Рак молочной железы Aara имеет положительный гормональный рецептор, опухоль гормональных нервов, которая взята из панкреатического происхождения, карето -камеры карбиномы уходят далеко:

Мягкая печеночная недостаточность (ребенок -pugh a) - Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/день. Если желаемая выгода превосходит риск, доза не должна превышать 2,5 мг/день. Что делать при передозировке?

Опыт, о котором сообщалось о передозировке у людей, все еще очень ограничен. Одиночные дозы до 70 мг использовались с приемлемыми допусками.

необходимо принять общие меры поддержки во всех случаях передозировки.

Что делать, когда забудете 1 дозу?

Побочные эффекты

Уведомите врача нежелательными эффектами при использовании препарата.

Использование в раке - Сводка данных о безопасности

Информация о побочной реакции препарата (ADR) основана на данных синтетической безопасности у пациентов, использующих афинитор (n = 2470) в клинических испытаниях, включая случайную двойную слепоту, контроль с плацебо или активными сравнительными веществами и фазовые исследования IL, связанные с показаниями в утвержденных раке. Стоматит, сыпь, диарея, инфекция, тошнота, снижение аппетита, анемия, вкус, пневмония, гипергликемия, потеря веса, зуд, слабость, гематурия, кровь, апельсиновые гиперкемани.

Предупреждения

Перед использованием препарата необходимо тщательно прочитать инструкции и обратиться к информации ниже.

Противопоказанный

Afinitor противопоказанный для пациентов с гиперчувствительностью к активным ингредиентам, с другими производными рапамицина или любыми ингредиентами наполнителей (см. Предупреждение и осторожность).

Будьте осторожны при использовании

Внимательно прочитайте инструкции перед использованием. Если вам нужна дополнительная информация, пожалуйста, попросите идею дяди SI.

этот препарат используется только в соответствии с врачом.

не -инфекционная пневмония

Не -инфекция пневмония является типом эффекта производных рапамицина. Случаи не -бактериальной пневмонии (включая интерстициальное заболевание легких) также были описаны у пациентов, использующих Afinitor (см. Вспомогательное использование препарата). Некоторые из этих случаев являются серьезными и в очень редких случаях смертью смерти. Необходимо рассмотреть вопрос о диагностике не -бактериальной пневмонии у пациентов с неспецифическими респираторными признаками и симптомами, такими как кислород ткани, плевральный выпот, кашель или одышку и у людей, где бактериальные инфекции, нео -рожденные опухоли и другие причины не связаны с соответствующим лекарством. Выдающийся диагноз должен быть диагностирован для устранения оппортунистических инфекций, таких как Pneumocystis jirovecii (Pneumocystis jirovecii pneumonia) при диагностике не -бактериальной пневмонии (см. Инфекцию).

Посоветуйте пациентам немедленно сообщать о любых новых респираторных симптомах или ухудшении.

Для пациентов с изменениями в рентгеновских лучах, предполагающих не бактериальную пневмонию и с небольшими симптомами или бессимптомными, может продолжать лечить с помощью афинитора без изменения дозы (см. Дозу и использование, таблица 1).

Если симптомы являются средними (степень 2), рассмотрите суспензию лечения до улучшения симптомов. Кортикостероид может быть назначен. Afinitor может быть повторно использован с ежедневной дозировкой до 50% по сравнению с предыдущей дозой.

Для случаев пневмонии 3, инфицированной пневмонией, необходимо прекратить лечение с помощью афинитора, пока симптомы не будут снижены до уровня 1 или менее. Afinitor может быть повторно использован со снижением около 50% по сравнению с предыдущей дозой в зависимости от клинического состояния каждого пациента. Если повторяющаяся токсичность находится в степени 3, рассмотрите возможность остановки Afinitor. Для случаев пневмонии 4 -инфицированной пневмонии, афинитор должен быть полностью остановлен. Кортикостероиды могут быть указаны до отступления клинических симптомов.

Рассмотрим пневмонию pneumocystis jirovecii (PJP) для пациентов, которые должны лечить неинфекционную пневмонию с кортикостероидами.

инфекции

Афинитор обладает иммуносупрессивными свойствами и может вызвать восприимчивые пациенты к инфекции, грибковой инфекции, вирусной инфекции или одноклеточной инфекции, включая инфекции из -за оппортунистических причин (см. Побочные эффекты препарата). Местные и органические инфекции включают пневмонию, другие бактериальные инфекции, инвазивные грибковые инфекции, такие как гриб Aspergillus, кандидоз или Pneumocystis jirovecii (PJP) и вирусная инфекция, включая вирус гепатита В, который был описан у пациентов, использующих Afiniter. Некоторые из этих инфекций являются тяжелыми (например, приводят к инфекциям, респираторной недостаточности или печеночной недостаточности), а иногда и смерти. Врачи и пациенты должны знать о повышенном риске инфекции при принятии Afinitor. Перед началом лечения с афинитором необходимо справиться с инфекцией раньше. При лечении с помощью афинитора должны быть признаки и симптомы инфекции; Если инфекция была диагностирована, необходимо немедленно провести соответствующее лечение и рассмотреть суспензию лечения или остановить терапевтическую терапевту с афинитором.

Если грибковой инфекции была диагностирована с всем организмом, афинитор должен быть остановлен и лечится соответствующей противогрибкой терапией.

случаи пациентов, получавших эверолимус, умерли от пневмоцистисной пневмонии Jirovecii. Pneumocystis Jirovecii Pneumonia может быть связана с одновременным использованием эверолимуса с кортикостероидами или препаратами для иммунодефицита. Рассмотрим профилактику пневмонии Pneumocystis jirovecii, когда необходимо одновременно использовать эверолимус с кортикостероидами или другими лекарствами от иммунодефицита.

реакция гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности проявляются симптомами, включая, помимо прочего, не только анафилаксие, одышку, румянец, боль в груди или ангионевротическое образование (например: религия или язык, с или отсутствующей дыхательной недостаточностью) с эверолимусом (см. Раздел контральтирования).

флот Eventy одновременно используется ингибиторами эверолимуса и ферментов

ангиотензин (туз: ангиотензин-конвертирующий фермент)

Пациенты, получавшие одновременно с эверолимусом, с ингибиторами фермента, которые могут увеличить риск ангионевротики (например, отек дыхания или язык может сопровождаться респираторной недостаточностью или без него.

язва рта

Язва во рту, стоматит и слизистая оболочка полости рта были зарегистрированы у пациентов, получавших афинитор (см. Побочные эффекты препарата). В этих случаях рекомендуется использовать местные процедуры, но избегать алкогольной жидкости для полоскания рта, перекиси водорода, йода или базилика, потому что они могут ухудшаться. Антивопедические препараты не должны использоваться, если не диагностируется грибковая инфекция (см. Взаимодействие лекарственного средства).

случаи почечной недостаточности

Случаи почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность), у пациентов, получавших афинитор, наблюдались некоторые смертельные случаи. Необходимо отслеживать специальную функцию почек у пациентов с большим количеством факторов риска, которые могут привести к функции почек (см. Тест и монитор и побочные эффекты препарата).

тестирование и мониторинг

Функция почки

Увеличение сыворотки, обычно легкая и протеинурия, сообщалось у пациентов, использующих афинитор (см. Побочные эффекты препарата). Рекомендация по мониторингу функции почек, включая измерение азота мочевины в крови (BUN), протеинурию или сывороточный креатинин перед началом лечения с афинитором и периодическим мониторингом.

сахар в крови

Гипергликемия была зарегистрирована у пациентов, использующих Afinitor (см. Побочные эффекты препарата). Рекомендации по мониторингу сахара в крови при голоде перед началом лечения с афинитором и периодическим мониторингом позже. Более чаще контролировать, когда афинитор используется одновременно с другими препаратами, которые могут увеличить уровень сахара в крови. Необходимо достичь оптимального контроля сахара в крови перед началом лечения с афинитором для пациентов.

Кровь липид Аномальные липиды в крови (включая гиперхолестеритические гиперкемины и гипер -триглицериды) были зарегистрированы у пациентов, использующих Afinitor. Рекомендуется контролировать холестерин в крови и триглицериды в крови перед началом лечения афинитором и периодически, а также соответствующим медицинским контролем.

Гематологические параметры

Был отчет о гемоглобине, лимфоцитах, тромбоцитах и нейтрофилах у пациентов, использующих афинитор (см. Побочные эффекты препарата). Рекомендации по мониторингу общей формулы крови перед началом лечения с помощью афинитора и периодического мониторинга.

-интерекция наркотиков

Избегайте использования в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 или PGP (см. лекарственные взаимодействия).

Будьте осторожны при использовании в сочетании с ингибиторами CYP3A4 или средними ингибиторами PGP. Если вам нужно использовать комбинацию афинитора с ингибиторами CYP3A4 или средними ингибиторами PGP, тщательный мониторинг пациентов должен быть осторожным с нежелательными эффектами и при необходимости снизить дозу афинитора (см. Дозу, использование и лекарственные взаимодействия).

Избегайте использования в комбинации с индукционными агентами CYP3A4 или PGP (см. Взаимодействие лекарственного средства). Если комбинация афинитора с сильной индукцией CYP3A4 или PGP является сильным клиническим ответом. Рассмотрим увеличение дозы афинитора при использовании в сочетании с сильным индукционным веществом CYP3A4 или PGP, если его невозможно заменить (см. Дозу и как использовать и взаимодействие лекарственного средства).

Из -за способности взаимодействовать с лекарствами необходимо быть осторожным при использовании Afinitor в сочетании с субстратом CYP3A4 для перорального устного индекса лечения. Если Afinitor используется с субстратом CYP3A4, перорально имеет узкий индекс лечения, пациентов следует контролировать, чтобы обнаружить нежелательные эффекты, описанные в информации о продукте подложки перорального CYP3A4 (см. Взаимодействие лекарственного средства).

печеночная недостаточность

Увеличение концентрации эверолимуса у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (детская-плуга A), средняя (детская-плуга B) и тяжелая (детская-плуга C) (см. Клиническую фармакологическую часть).

Не рекомендуется использовать Afinitor у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (детская-паха C) для лечения рака молочной железы на длинные дистанции с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе, гормональные нервные опухоли, которые далеки от происхождения, хотя каргомия углеродных клеток находится далеко, когда оцениваемые преимущества превышают риск (см. См. Дозирование и использование клинических фирментов).

Избегайте использования живых вакцин и тесного контакта с людьми, которые вакцинированные вакцины, чтобы жить во время лечения с афинитором (см. Взаимодействие лекарственного средства).

лактоза

Пациенты с редкими генетическими заболеваниями являются дефекты фермента галактозы или лактазы или глюкоза - галактоза не должны использовать этот препарат.

ранение осложнений

На процесс заживления ран влияет производные рапамицина, включая Afinitor.

Будьте осторожны при использовании Afinitor на стадии хирургии.

карциноидная опухоль

Эффективность и безопасность афинитора не были установлены у пациентов с карциноидными опухолями.

Влияние лекарственного средства на вождение и эксплуатационную машину

Afinitor может немного повлиять на среднее значение на способность управлять и эксплуатировать машины.

Пациенты должны быть тщательно предупреждены при вождении или эксплуатационном механизме, если есть выражение усталости при лечении с помощью афинитора.

Использование лекарств для женщин во время беременности и лактации

Женщины, вероятно, будут беременными

советует женщинам, которые, вероятно, будут использовать методы беременности, которые очень эффективны, принимая афинитор и до 8 недель после окончания лечения.

Репродукция

Неизвестно, что возможность эверолимуса вызывает бесплодие у пациентов мужского и женского пола. Тем не менее, наблюдаемая нерегулярная менструация, вторичная менструальная аменорея и дисбаланс королевских гормонов (LH) / гормонов, стимулирующих фолликулы (FSH).

На основе результатов в некленических исследованиях лечение афиниторов может снизить фертильность мужчин и женщин. (См. Часть нелинических данных безопасности).

беременные женщины

Нет достаточного количества данных об использовании Afinitor у беременных женщин. Исследования на животных показали токсичность для размножения, включая токсичность для эмбрионов и токсичности для плода (см. Часть неклинических данных безопасности). Неизвестный риск для людей.

Не используйте Afinitor для беременных женщин, если потенциальные выгоды не превосходят потенциальный риск для плода. Не рекомендуется запретить пациентам мужского пола использовать Afintior, пытающиеся иметь детей.

Женщины с грудным вскармливанием

Неясно, выводится ли Эверолимус в грудном молоке или нет. Однако в исследованиях на животных эверолимус и/или метаболиты лекарственного средства легко попадают в молоко кормящих крыс. Таким образом, женщины используют афинитор не должны кормить грудью.

взаимодействие лекарственного средства

Everolimus-это субстрат CYP3A4, а также средний субстрат и ингибитор P-гликопротеина (PGP)-насос, который выталкивает многие лекарства. Следовательно, более позднее поглощение и устранение Everolimus может повлиять на продукты, которые влияют на Cy3a4 и/или Pgp.

in vitro, Everolimus является конкурентным ингибитором CYP3A4 и является смешанным ингибитором CYP2D6.

вещества могут увеличить концентрацию эверолимуса в крови

Концентрация эверолимуса в крови может увеличиваться из -за активных ингибиторов CYP3A4 и, таким образом, уменьшить метаболизм эверолимуса. Концентрация эверолимуса в крови может увеличиваться, поскольку ингибиторы PGP могут уменьшить толчок эверолимуса из кишечной клетки. Концентрация в плазме (CMAX) увеличивалась в 3,9 раза, а площадь под кривой (AUC) увеличивалась в 15 раз) у здоровых людей, когда Everolimus используется в сочетании с кетоконазолом (сильные ингибиторы CYP3A4 и PGP).

Будьте осторожны при одновременном лечении со средним ингибитором CYP3A4 (включая, но не ограничиваясь эритромицином, верапамилом, циклоспорином, флуконазолом, дилтиазмом, ампренавиром, фозампронавиром или апперитиантом) и ингибиторами PGP. Снижение дозы афинитора, если используется в сочетании со средним ингибитором CYP3A4/PGP (см. Дозировку, использование, предупреждения и осторожность).

Существует увеличение контакта с эверолимусом у здоровых людей, когда Everolimus используется в сочетании с:

Эритромицин (ингибитор среднего ингибитора CYP3A4 и PGP; CMAX увеличился 2 раза, а AUC увеличился на 4,4 раза). PGP; CMAX увеличился в 1,8 раза, а AUC увеличился в 2,7 раза).

следует избегать использования грейпфрута, грейпфрутового сока, звездных фруктов, апельсинов и других продуктов, которые повлияли на активность цитохрома P450 и PGP во время лечения.

Не существует четкой разницы в самой низкой концентрации в плазме (CMIN) эверолимуса, когда используется с или нет с субстратом CYP3A4 и/или PGP после лечения при дозе 10 мг или 5 мг в день. 10 мг или 5 мг в день.

вещества, которые могут снизить концентрацию эверолимуса в крови

вещества, вызывающие индукционные вещества CYP3A4 или PGP, могут снизить концентрацию эверолимуса в крови из -за повышенного метаболизма или выталкивания эверолимуса из кишечной клетки.

должен избегать одновременного лечения сильными индукционными веществами CYP3A4 или PGP. Если комбинация афинитора должна использоваться с мощным CYP3A4 или PGP (например, рифампицином и рифабутином), дозой афинитора (см. Дозировку и использование и предостережения).

Предварительное обработку для многих доз рифампицина (1 CYP3A4 и PGP) 600 мг/день в течение 8 дней с последующей однородной дозой эверолимуса отходов оральной дозы почти 3 раза снизилась на 58%, а AUC снизилась на 63%.

Другие сильные прикосновения CYP3A4 и/или PGP могут увеличивать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрацию эверолимуса в крови, включая зверовина Святого Иоанна (Hypericum perforatum), анти -кондирульсии (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) и анти -HIV -препараты (например: efavirenz, неврир).

вещества, чьи концентрации в плазме могут быть изменены эверолимусом

Исследования на здоровых людях показывают, что нет клинического фармакокинетического взаимодействия между афинитором и аторвастатином-это ингибитор HMG-CoA-редуктазы (субстрат CYP3A4), а правастатин (не субстрат CYP3A4) и динамический фармакокинетический анализ пациентов также определяет SIMVINERINERENTIORSERENTIORSTINGTIORESTIORSTIORSTINGTIORE).

in vitro Everolimus ингибирует конкуренцию за метаболизм циклоспорина, который является субстратом CYP3A4 и является смешанным ингибитором декстрометорфана, который является субстратом CYP2D6. Средний Cment of Everolimus стабилен с пероральным 10 мг/день или на 70 мг/неделя ниже, чем в 12-36 раз больше значения Ki ингибиторов in vitro. Поэтому, как считается, эверолимуса трудно влиять на метаболизм субстратов CYP3A4 и CYP2D6. (1-дюймовый) (1-1-дюйм) соотношение метаболизма (1-1-дюйм-гидрокси-мидазолам/мидазолам) не поражено. Это показывает, что увеличение концентрации мидазолама обусловлено влиянием эверолимуса в пищеварительной системе, когда оба препарата используются одновременно. Следовательно, эверолимус может повлиять на биодоступность лекарств, которые являются субстратом CYP3A4, используемого для сочетания оральной комбинации. Эверолимус трудно повлиять на концентрацию других лекарств, которые субстрат CYP3A4 используется перорально, например, внутривенным сахаром, подкожным и инъекцией кожи кожи (см. Предупреждающую и осторожную часть).

Используйте комбинации эверолимуса и октреотидного депо, который увеличивает Cmin octreotide со средним соотношением умножения (Everolimus/Placebo) составляет 1,47 (надежный диапазон (CI) 90%: 1,32 - 1,64) вряд ли может влиять на клиническое значение на эффективном ответе на эверолимус на среднее взаимодействие. Соотношение AUC/CMAX Everolimus (зарегистрированный предел) Рекомендации при объединении лекарств сильных

Кетоконазол AUC увеличился в 15,3 раза (11,2 -22,5).

Cmax увеличился в 4,1 раза (2,6 - 7,0).

Не рекомендуйте одновременное использование афинитора с сильными ингибиторами. Концентрация эверолимуса может увеличиться. Нельфинавир ингибиторы CYP 3A4/PGP в среднем

CMAX увеличился в 2 раза (0,9 - 3,5).

Осторожно используйте, когда необходимо использовать одновременно со средними ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами PGP. Если пациент должен использоваться одновременно со средним ингибитором CYP3A4 или PGP, доза можно рассматривать 5 мг в день или 5 мг в день.

Тем не менее, нет клинических данных для этой корректировки дозы.

Из -за разницы между потребителями наркотиков корректировка рекомендуемой дозы не может быть оптимизирована для всех людей, поэтому внимательно следит за побочными эффектами.

Верапамил

AUC увеличился в 3,5 раза (2,2 - 6,3).

Cmax увеличился в 2,3 раза (1,3 - 3,8).

Ciclosporin, взятый AUC, увеличился в 2,7 раза (1,5 - 4,7).

Cmax увеличился в 1,8 раза (1,3 - 2,6).

Может увеличить концентрацию. Может увеличить концентрацию. Концентрация может быть увеличена (очень разные изменения эффектов).

Cmax снизился на 58% (10 - 70%).

Избегайте одновременно с сильным CYP 3A4. Если пациент должен использовать сильную индукцию CYP3A4 одновременно, дозировка афинитора должна рассматриваться от 10 мг в день до 20 мг в день, используя дополнительные 5 мг на 4 -й и 8 -й день после начала сенсорного вещества. Предполагается, что эта доза регулирует AUC в диапазон записи, когда не использует сенсорное вещество. Тем не менее, нет клинических данных для этой корректировки дозы. Если остановить сенсорное вещество, используйте Afinitor с дозой перед использованием. Концентрация может быть уменьшена. Концентрация может быть уменьшена. Может быть, концентрация уменьшается. Концентрация может быть резко уменьшена. Хвост Джона во время лечения с эверолимусом. Однако соответствующий уровень эстрадиола в стабильном состоянии (4 недели) ничем не отличается между двумя группами лечения. Не наблюдать увеличение нежелательных явлений, связанных с экземшестаном у пациентов с дальним раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами с использованием этого комбинированного лечения. Концентрация экеместана увеличивается, чтобы влиять на эффективность или безопасность.

вакцинирован

Ингибиторы иммуноведитности могут влиять на реакцию на вакцинацию, поэтому вакцинация во время лечения афиниторов может быть менее эффективной. Необходимо избежать использования живых вакцин во время лечения афиниторов (см. Предупреждение и осторожность). Примерами живой вакцины являются вакцины против гриппа, используемые в носовой, вакцине против кори, вакцины от паролки, вакцины из краснухи, пероральной вакцины против полиомиелита, вакцины с желтой лихорадкой, вакциной против ветряной оспы и вакцины с тифоидной вакциной TY21A.

Хранение

Храните при температуре ниже 30 градусов C. Держите препарат в исходной упаковке. Избегайте света. Избегайте влаги.

Не используйте Afinitor после «exp» в ящике для лекарств.

должен оставить Афинитор из досягаемости детей и видения детей.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.