Afinitor 10mg novartis θεραπεύει τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο των νεφρών, τον όγκο του εγκεφάλου, τον όγκο του στομάχου, τα έντερα, το παγκρεατικό (3 φουσκάλες x 10 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί 3 φουσκών x 10 δισκία
Προδιαγραφές Everolimus
Συστατικό Νόβαρτις

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Everolimus	10mg

Χρήσεις

Ενδείξεις

Τα δισκία Afinitor καθορίζονται για θεραπεία για:

Συνεργαστείτε με το exemestane για τις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση με έναν μακρύ καρκίνο του μαστού με θετικό υποδοχέα ορμονών, HER2/NEU, μετά από υποτροπή ή πρόοδο χωρίς συμπτώματα οργάνων και αντιμετωπίστηκαν εκ των προτέρων με αναστολέα μη -ιοματικών. Υπάρχει μεταστατική.

Το Everolimus είναι ένας αναστολέας μετάδοσης σήματος που στοχεύει mTOR (προορισμός της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά) ή πιο συγκεκριμένο από το mTORC1 ("ραπαμυκίνη" σε θηλαστικά- σύμπλεγμα 1). Το mTOR είναι μια βασική κινάση σερίνης-θρεονίνης, παίζοντας κεντρικό ρόλο στη ρύθμιση της ανάπτυξης, του πολλαπλασιασμού και της επιβίωσης των κυττάρων. Η περίπλοκη ρύθμιση του σήματος mTORC1, ρυθμίζοντας με διάφορες ουσίες, αυξητικούς παράγοντες, ενέργεια και θρεπτικά συστατικά. Το mTORC1 είναι η κύρια ρυθμιστική ουσία που η γενική πρωτεϊνική σύνθεση είναι προς την κατεύθυνση της διαδρομής PI3K/AKT είναι η διαδρομή της διαταραχής διαταραχής στους περισσότερους τύπους καρκίνου στον άνθρωπο. Πολλές διαφορετικές διαδρομές μετάδοσης σήματος έχουν ενεργοποιηθεί για να ξεφύγουν από την επίδραση της ενδοκρινικής θεραπείας. Μια διαδρομή είναι PI3K/AKT/mTOR ενεργοποιείται κυρίως σε μακροχρόνια κύτταρα ανεπάρκειας οιστρογόνων και αναστολείς αρωματάσης (ΑΙ). Οι μελέτες in vitro δείχνουν ότι τα κύτταρα του καρκίνου του μαστού εξαρτώνται από τα οιστρογόνα και το HER2+ ευαίσθητα στις ανασταλτικές επιδράσεις του everolimus και δείχνουν τη θεραπεία του everolimus που συνδυάζονται με τους αναστολείς Akt, HER2 ή αρωματάσης ενισχύουν την δραστικότητα του όγκου everolimus με τον ίδιο τρόπο. Στα κύτταρα του καρκίνου του μαστού, η αντίσταση των αναστολέων αρωματάσης λόγω της ενεργοποίησης του Akt μπορεί να ξεπεραστεί με τη χρήση σε συνδυασμό με το everolimus.

Δύο κλιματιστικά σήματος mTORC1 είναι συμπλέγματα καταστολής ογκογόνου που καταστέλλει την κυματοειδές κυματοειδές 1 & 2 (TSC1, TSC2). Η ανενεργή ή απενεργοποιημένη TSC1 ή TSC2 οδηγεί σε αύξηση του Rheb -GTP - ένα σμάλτο GTPase της οικογένειας RAS - αλληλεπιδρώντας με το σύμπλεγμα mTORC1 για να ενεργοποιήσει αυτό το σύμπλεγμα. Η ενεργοποίηση του mTORC1 οδήγησε σε ένα ρεύμα καταρράκτη σήματος κινάσης, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης του S6K1. Το S6K1 είναι ένα υπόστρωμα του συμπλόκου mTOR 1 (mTORC1) θα φωσφορυλίωση της περιοχής 1 με τη συνάρτηση ενεργοποίησης του υποδοχέα οιστρογόνων είναι η ουσία που είναι υπεύθυνη για την ενεργοποίηση του υποδοχέα ανεξάρτητα από το θάνατο.

everolimus είναι ένας επιλεκτικός mTOR αναστολέας (ο στόχος της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά), ειδικά στοχεύοντας στο σύμπλοκο μετάδοσης σήματος mTOR-raptor (mTORC1). Το mTOR είναι μια κύρια κινάση σερίνης-θρεονίνης σε καταρράκτη σήματος PI3K/AKT που είναι γνωστό ότι είναι γνωστό ότι είναι διαταραγμένο στους περισσότερους τύπους καρκίνου στους ανθρώπους. Το Everolimus έχει αντίκτυπο μέσω μιας αλληλεπίδρασης πολύ συγγένειας με την ενδοκυτταρική πρωτεΐνη είναι FKBP12. Το σύμπλεγμα FKBP12/Everolimus συνδέεται με το mTORC1, αναστέλλοντας την ικανότητα μετάδοσης του σήματος του mTORC1. Η μετάδοση σήματος του mTORC1 επηρεάζεται από τη ρύθμιση της φωσφορυλίωσης των ουσιών κρούσης που είναι οι πιο χαρακτηριστικές των ρυθμιστικών ουσιών που ρυθμίζουν την κινάση S6 Ribosome Protein S6 (S6K1) και την έναρξη του ευκαρυωτικού 4Ε (4Ε-BP). Η διαταραχή της λειτουργίας των S6K1 και 4E-BP1 ως αποτέλεσμα της αναστολής mTORC1, παρεμποδίζοντας τη μετάφραση των βασικών πρωτεϊνών που κωδικοποιούν το mRNA που παίζει ρόλο στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, της αποσύνθεσης της ζάχαρης και της προσαρμογής στην ανεπάρκεια οξυγόνου (μείωση του οξυγόνου του ιστού). Αυτό αναστέλλει την ανάπτυξη των όγκων και αναστέλλει την έκφραση των στοιχείων επαγωγής της έλλειψης οξυγόνου (για παράδειγμα, του παράγοντα μεταγραφής HIF-1). Η ακόλουθη διαδικασία οδηγεί σε μείωση της έκφρασης παραγόντων που σχετίζονται με την αυξημένη διαδικασία αγγειακής δημιουργίας του όγκου (για παράδειγμα, αγγειακούς ενδοθηλιακούς παράγοντες του αίματος - VEGF). Το Everolimus είναι ένας ισχυρός αναστολέας της ανάπτυξης και του πολλαπλασιασμού των κυττάρων όγκου, των ενδοθηλιακών κυττάρων, των κυττάρων ινών και των κυττάρων των λείων μυών που σχετίζονται με τα αιμοφόρα αγγεία. Κατάλληλο για τον κεντρικό ρόλο ρύθμισης του mTORC1, το everolimus δείχνει μειωμένο πολλαπλασιασμό των κυττάρων όγκου, αποσύνθεση της ζάχαρης και αγγειακό σχηματισμό in vivo στερεών όγκων, οδηγώντας έτσι σε δύο ανεξάρτητους μηχανισμούς που αναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου: η δραστικότητα του όγκου κατά του όγκου σε κύτταρα όγκου και αναστέλλοντας την κοιλότητα του ιστού.

Σε ασθενείς με συμπυκνωμένο όγκο μετά τη λήψη δισκίων Afintior, η μέγιστη συγκέντρωση του Everolimus έφτασε σε 1-2 ώρες μετά τη λήψη δόσεων 5-70 mg everolimus όταν πεινασμένος ή μετά από ήπια τρόφιμα. Το CMAX είναι ανάλογο με τη δόση από 5-10 mg σύμφωνα με την ημερήσια λειτουργία φαρμάκων. Στη μοναδική δόση των 20 mg/εβδομάδας ή περισσότερο, η αύξηση του CMAX σε αναλογία είναι μικρότερη από τη δόση, αλλά η AUC δείχνει αύξηση της δοσολογίας από 5-70 mg.

Επίδραση του φαγητού

Σε υγιείς ανθρώπους, τα γεύματα λίπους -μειώνουν τη συγκέντρωση 22% του σώματος με δισκία 10 mg Afinitor (με βάση τη μέτρηση AUC) και το 54% της συγκέντρωσης της κορυφής Cmax στο αίμα. Τα χαμηλά σνακ μειώθηκαν 32% AUC και 42% CMAX.

Ωστόσο, τα τρόφιμα δεν έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη γραμμή συγκέντρωσης φαρμάκου με την πάροδο του χρόνου της φάσης μετά από 24 ώρες απορρόφησης.

Διανομή

Η αναλογία συγκέντρωσης αίματος σε σύγκριση με το πλάσμα του everolimus, εξαρτάται από το εύρος συγκέντρωσης από 5-5000 ng/ml, είναι 17% έως 73%. Παρατηρήθηκε η ποσότητα του everolimus στο πλάσμα περίπου το 20% της συγκέντρωσης του αίματος σε ασθενείς με καρκίνο που χρησιμοποιούν AFINITOR 10 mg/ ημέρα. Η συνοχή με πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 74% τόσο σε υγιείς ανθρώπους όσο και σε ασθενείς μεσαίας ηπατικής ανεπάρκειας. Για ασθενείς με συμπαγείς όγκους, VD στα φαινομενικά κεντρικά διαμερίσματα 191 λίτρων και 517 λίτρα στα διαμερίσματα των φυλακών.

Μετά την ενδοφλέβια ένεση στο μοντέλο του ποντικού, ο Everolimus περνάει μέσω του φραγμού του αίματος του εγκεφάλου σε μη γραμμική δοσολογία, υποδεικνύοντας τον κορεσμό της αντλίας για να ωθήσει το φάρμακο στο φράγμα αίματος του εγκεφάλου. Η διείσδυση του everolimus στον εγκέφαλο έχει επίσης αποδειχθεί στους αρουραίους χρησιμοποιώντας τις δόσεις του από του στόματος Everolimus.

Βιολογικός / μεταβολικός μετασχηματισμός

Το Everolimus είναι ένα υπόστρωμα του CYP3A4 και του PGP. Μετά το πόσιμο, το Everolimus είναι ένα διοικητικό συστατικό στο αίμα στους ανθρώπους. 6 Οι κύριοι μεταβολίτες του everolimus έχουν ανιχνευθεί στο ανθρώπινο αίμα, συμπεριλαμβανομένων 3 μεταβολιτών μονοϋδροξυλίωσης, 2 προϊόντα υδρόλυσης που ανοίγει και ένα σύμπλεγμα φωσφατιδυλχολίνης Everolimus. Αυτοί οι μεταβολίτες καθορίζονται επίσης σε ζώα που χρησιμοποιούνται στην έρευνα τοξικότητας και παρουσιάζουν περίπου 100 φορές κατώτερες από το Everolimus. Ως εκ τούτου, η μητρική ουσία θεωρείται ότι συμβάλλει σε μεγάλο βαθμό στη φαρμακολογική δραστηριότητα του Everolimus.

εξάλειψη

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες μελέτες εξάλειψης του Everolimus που διεξάγονται σε ασθενείς με καρκίνο. Ωστόσο, υπάρχουν δεδομένα από τη μεταμόσχευση οργάνων. Μετά τη χρήση της ενιαίας δόσης everolimus, το ραδιενεργό που σχετίζεται με την ciclosporin, το 80% της ραδιενεργού δραστικότητας ανιχνεύεται στα κόπρανα, ενώ το 5% εξαλείφεται στα ούρα. Μην ανιχνεύετε τη μητρική ουσία στα ούρα ή τα κόπρανα.

Φαρμακοκινητική σε σταθερή κατάσταση

Μετά τη χρήση δισκίων Afinitor για ασθενείς με συμπαγές όγκο, AUC0-T σε σταθερή κατάσταση ανάλογη προς τη δόση μεταξύ 5-10 mg σύμφωνα με την ημερήσια λειτουργία φαρμάκων. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 2 εβδομάδων. Το CMAX είναι ανάλογο με τη δόση από 5-10 mg σύμφωνα με την ημερήσια λειτουργία φαρμάκων. Το Tmax έφτασε στις 1-2 ώρες μετά τη δόση. Υπάρχει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης AUC0-T και της βυθιστικής δόσης σε σταθερή κατάσταση σύμφωνα με τον ημερήσιο τρόπο φαρμάκων. Ο μέσος χρόνος πώλησης του Everolimus είναι περίπου 30 ώρες.

ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Η ασφάλεια, η ανοχή και η φαρμακοκινητική του Afinitor αξιολογούνται σε δύο μελέτες χρησιμοποιώντας το μοναδικό δισκίο δόσης Afinitor σε άτομα με εξασθένηση της ηπατικής λειτουργίας σε σύγκριση με εκείνες με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε μία μελέτη, η μέση AUC του Everolimus σε 8 ασθενείς με μέση ηπατική λειτουργία (Child-Pugh B) ήταν διπλάσια από 8 ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Στη δεύτερη μελέτη σε 34 ασθενείς με διαφορετική εξασθένηση της ηπατικής λειτουργίας, σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ανθρώπους, υπάρχει 1,6 φορές αύξηση για ανθρώπους ήπια-έτη, 3,3 φορές για άτομα με μέση ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh B) και 3,6 φορές για άτομα με σοβαρό ήπαρ (παιδί-pugh C) για συγκέντρωση (IE AUC). Η πολυπαρακινική προσομοίωση υποστηρίζει τις συστάσεις της δοσολογίας σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια με βάση το παιδί τους PUGH. Με βάση τα ακαθάριστα δεδομένα ανάλυσης των δύο μελετών, η συνιστώμενη ρύθμιση της δόσης για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Προειδοποίηση και προσεκτική και δοσολογία και χρήση).

ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση σε ομάδες ερευνητών σε 170 ασθενείς με καρκίνο, δεν υπάρχει σημαντική επίδραση στην κάθαρση της κρεατινίνης (25-178 ml/min) στην από του στόματος κάθαρση του Everolimus (CL/F) του Everolimus. Η νεφρική ανεπάρκεια μετά τη μεταμόσχευση (κάθαρση κρεατινίνης από 11-107 mL/λεπτό) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του everolimus σε ασθενείς με μεταμοσχεύσεις οργάνων.

Παιδικές ασθενείς

Δεν υπάρχει δείκτης που χρησιμοποιεί το Afinitor σε μια ομάδα παιδιών με καρκίνο (βλ. τη δόση και τον τρόπο χρήσης).

ηλικιωμένοι ασθενείς

Σε μια φαρμακοκινητική αξιολόγηση σε ομάδες ερευνητών σε ασθενείς με καρκίνο, δεν υπάρχει σημαντική επίδραση ηλικίας (27-85 ετών) για την από του στόματος κάθαρση του everolimus (CL/F: από 4,8 - 54,5 λίτρα/ώρα).

αγώνας

Παρόμοια από του στόματος κάθαρση (CL/F) σε ιαπωνικούς καρκινοπαθείς και λευκοί άνθρωποι έχουν παρόμοια ηπατική λειτουργία.

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση από την ομάδα ερευνητών, η από του στόματος κάθαρση (CL/F) του Everolimus είναι 20% υψηλότερη από τον μέσο όρο των ασθενείς με μαύρο δέρμα με μεταμόσχευση οργάνων.

Η σχέση μεταξύ συγκέντρωσης και απόκρισης

Υπάρχει μια μέση συσχέτιση μεταξύ της μείωσης της φωσφορυλίωσης του 4Ε-ΒΡ1 (ρ4Ε-ΒΡ1) στον όγκο και του μέσου όρου cmin του everolimus στο αίμα σε σταθερή κατάσταση μετά από καθημερινή χρήση 5 ή 10 mg everolimus. Πρόσθετα δεδομένα δείχνουν ότι η αναστολή της φωσφορυλίωσης της κινάσης S6 είναι πολύ ευαίσθητη στην αναστολή του mTOR από το everolimus. Η αναστολή της φωσφορυλίωσης του ELF-4G είναι εξ ολοκλήρου σε όλες τις τιμές CMIN μετά από ημερήσιες δόσεις 10 mg.

Μια τάση που υποδηλώνει ότι ο χρόνος επιβίωσης δεν εξελίσσεται περισσότερο στην ασθένεια με το CMIN του Everolimus που τυποποιείται με την πάροδο του χρόνου (που ορίζεται ως η περιοχή κάτω από την καμπύλη CMIN με την πάροδο του χρόνου από την αρχή της μελέτης μέχρι το χρόνο των συμβάντων/χρόνου από την αρχή της μελέτης μέχρι το χρόνο των γεγονότων) παρουσιάζεται σαφώς σε ασθενείς με παγκρεατικό νεύρο με ασθενείς με ασθενείς με ασθενείς με ασθενείς με ασθενείς με CARCINOID (PETN). όγκοι πολύ μακριά (επικίνδυνος λόγος 0.66, εύρος αξιοπιστίας (CI) 95%: 0.40 - 1.08). Το CMIN του Everolimus επηρεάζει την πιθανότητα μείωσης του μεγέθους του όγκου (P

Πριν τη λήψη Afinitor 10mg novartis θεραπεύει τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο των νεφρών, τον όγκο του εγκεφάλου, τον όγκο του στομάχου, τα έντερα, το παγκρεατικό (3 φουσκάλες x 10 δισκία)

Πώς να χρησιμοποιήσετε

Το Afinitor λαμβάνεται μία φορά την ημέρα ταυτόχρονα, μαζί με τα τρόφιμα ή όχι (βλέπε κλινικό φαρμακολογικό μέρος).

Πρέπει να καταπιεί το δισκίο Afinitor με ένα ποτήρι νερό. Μην μασάτε ή συντρίψτε.

Για την ασθένεια που δεν μπορεί να καταπιεί ολόκληρο το χάπι, είναι δυνατόν να διαλύσετε πλήρως το δισκίο Afinitor σε ένα ποτήρι νερό (που περιέχει περίπου 30 ml) ανακατεύοντας ελαφρώς μέχρι να διαλυθούν τα χάπια (περίπου 7 λεπτά), λίγο πριν πίνουν. Θα πρέπει να επικαλυφθεί με την ίδια ποσότητα νερού και να καταπιεί πλήρως αυτό το επικαλυμμένο νερό για να εξασφαλιστεί ολόκληρο το φάρμακο (βλ. Κλινικό Φαρμακολογικό Μέρος).

Η δοσολογία

Η θεραπεία AFINITOR πρέπει να ξεκινήσει από έναν έμπειρο γιατρό στη χρήση αντι -καρκινικής θεραπείας.

Ομάδα ασθενούς στόχου:

Η δοσολογία σε απομακρυσμένο καρκίνο του μαστού έχει θετικό υποδοχέα ορμονών, όγκους νεύρου-νεύρου που προέρχονται από την παγκρεατική προέλευση και τα κύτταρα άνθρακα από μακριά

Η συνιστώμενη δόση του Afinitor είναι 10 mg, που λαμβάνεται 1 ώρα/ημέρα (βλέπε τη χρήση).

αλλαγές δόσης

Ορισμένη αντίδραση

Ο χειρισμός των ανεπιθύμητων αντιδράσεων φαρμάκων (ADR) είναι σοβαρός ή ανεκτικός μπορεί να απαιτεί εναιώρημα (με ή χωρίς μείωση της δόσης) ή να σταματήσει τη θεραπεία με το Afinitor. Εάν απαιτείται η δόση, η πρόταση είναι περίπου 50% χαμηλότερη από την ημερήσια δόση (βλ. Προειδοποίηση και Προσοχή). Για τη μείωση της δόσης κάτω από το χαμηλότερο περιεχόμενο δισκίου, συνιστάται να εξετάσετε τη χρήση ιαπωνικών φαρμάκων.

Πίνακας 1 Περίληψη των συστάσεων σχετικά με την αναστολή, τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της θεραπείας με το AFINITOR για την αντιμετώπιση δυσμενών αντιδράσεων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των συστάσεων γενικής θεραπείας, όταν ενδείκνυται. Η κλινική αξιολόγηση του θεράποντος γιατρού θα καθοδηγήσει το σχέδιο θεραπείας για κάθε ασθενή με βάση την αξιολόγηση των παροχών σε σύγκριση με τον κίνδυνο σε κάθε ασθενή.

Η ανεπιθύμητη αντίδραση του βάρους του φαρμάκου 1 συνιστά την προσαρμογή της δόσης της δόσης afinitor2 και της θεραπείας

ασυμπτωματικά, σημάδια σε ακτίνες Χ.

Δεν υπάρχει ρύθμιση δόσης.

Ξεκινήστε την κατάλληλη παρακολούθηση.

συμπτώματα, μην παρεμποδίζετε το ADL3.

Εξετάστε την αναστολή της θεραπείας, εξαλείψτε τις λοιμώξεις και εξετάστε τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή μέχρι να βελτιωθούν τα συμπτώματα του ≤ επιπέδου 1

Ξεκινήστε να χρησιμοποιείτε το Afinitor σε χαμηλότερη δόση.

Σταματήστε τη θεραπεία εάν δεν ανακτηθεί εντός 4 εβδομάδων.

συμπτώματα, παρεμποδίζοντας το ADL3 για να διορίσει την αναπνοή o2

Το Afinitor σταματάει, εξαλείφει τις λοιμώξεις και εξετάζοντας τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή έως ότου τα συμπτώματα μειωθούν σε ≤ επίπεδο 1.

Αναθεώρηση και αρχίστε να παίρνετε το Afinitor σε χαμηλότερη δόση.

Εάν η επαναλαμβανόμενη τοξικότητα βρίσκεται στο επίπεδο 3, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη θεραπεία.

απειλές για τη ζωή για αναπνευστική υποστήριξη.

Σταματά πλήρως το Afinitor, εξαλείφει τις λοιμώξεις και θεωρεί τα κορτικοστεροειδή.

Ελάχιστα συμπτώματα, φυσιολογική διατροφή.

Δεν υπάρχει ρύθμιση δόσης.

θεραπεία με μη αλκοολική στοματική διαύγε (0,9%) αρκετές φορές την ημέρα.

συμπτώματα, αλλά μπορεί να φάει και να καταπιεί τη δίαιτα ρύθμισης.

Αναστείλετε προσωρινά τη δόση μέχρι την ανάκτηση σε ≤ επίπεδο 1.

Εάν το επαναλαμβανόμενο επίπεδο στοματίτιδας 2, αναστείλετε τη δόση μέχρι την ανάκτηση σε ≤ επίπεδο 1. Ξεκινήστε να χρησιμοποιείτε το Afinitor σε χαμηλότερη δόση.

χειρισμός με τοπική θεραπεία από του στόματος πόνου (π.χ. βενζοκίνη, βουτυλο αμινοβενζοϊκό, υδροχλωρική τετρακαΐνη, μεθόλη ή φαινόλη), με ή χωρίς τοπικά κορτικοστεροειδή (δηλαδή triamcinolon στοματική φαρμακευτική αγωγή) .4

συμπτώματα και όχι έτσι ή πίνουν από προφορική.

Αναστείλετε προσωρινά τη δόση μέχρι την ανάκτηση στο επίπεδο 1. Ξεκινήστε να χρησιμοποιείτε το Afinitor σε χαμηλότερη δόση.

Θεραπεία από αναλγητικές θεραπείες (δηλαδή βενζοκίνη, βουτυλο αμινοβενζοϊκό, τετραχανϋχολώδιο, μεθόλιο ή φαινόλη) ή μη -τοπικά κορτικοστεροειδή (δηλαδή τριαμκινολόνη από του στόματος φαρμάκου) .4

Υπάρχουν συμπτώματα που σχετίζονται με τις συνέπειες της ζωής.

Σταματάει το Afinitor και χειρίζεται με την κατάλληλη ιατρική περίθαλψη. Την κατάλληλη σχολή και την παρακολούθηση. Εάν η τοξικότητα μπορεί να γίνει ανεκτή, δεν χρειάζεται να ρυθμίσετε τη δόση.

Ξεκινήστε την κατάλληλη ιατρική περίθαλψη και παρακολούθηση. Εάν η τοξικότητα δεν είναι σε θέση να ανεχθεί, αναστείλετε το φάρμακο έως ότου η ανάκτηση είναι ≤ επίπεδο 1.

Εάν η επαναλαμβανόμενη τοξικότητα βρίσκεται στο επίπεδο 2, αναστείλετε την αφαίρεση μέχρι την ανάκτηση σε επίπεδο 1. Ξεκινήστε να χρησιμοποιείτε το Afinitor σε χαμηλότερη δόση.

Οι βαθμοί 3

αναστείλουν προσωρινά τη δόση μέχρι την ανάκτηση σε επίπεδο 1. Ξεκινήστε την κατάλληλη ιατρική περίθαλψη και παρακολούθηση.

Λαμβάνοντας υπόψη την αρχή της χρήσης του Afinitor σε χαμηλότερη δοσολογία.

Εάν η επαναλαμβανόμενη τοξικότητα βρίσκεται στο επίπεδο 3, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη θεραπεία.

Οι βαθμοί 4 σταματούν το Afinitor και χειρίζονται με την κατάλληλη ιατρική περίθαλψη.

θεραπεία με κατάλληλη ιατρική περίθαλψη και παρακολούθηση.

Ξεκινήστε να χρησιμοποιείτε το Afinitor σε χαμηλότερη δόση.

θεραπεία με κατάλληλη ιατρική περίθαλψη και παρακολούθηση.

βαθμοί 4.2 = μέσος όρος συμπτώματα. 3 = σοβαρά συμπτώματα. 4 = Συμπτώματα απειλητικής για τη ζωή.

2 Εάν απαιτείται η δόση, η πρόταση είναι περίπου 50% σε σύγκριση με την ημερήσια δόση πριν.

3 καθημερινές δραστηριότητες.

4 Αποφύγετε τη χρήση ουσιών που περιέχουν αλκοόλ, υπεροξείδιο του υδρογόνου, ιώδιο και αφυδατωμένα δυτικά δέντρα στο χειρισμό της στοματίτιδας επειδή αυτά μπορούν να κάνουν τα έλκη στο στόμα χειρότερα.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με τον μέσο αναστολέα CYP3A4 ή PGP. Εάν ο ασθενής πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με έναν μέσο αναστολέα CYP3A4 ή PGP, μειώστε τη δόση του Afinitor σε περίπου 50% σε σύγκριση με την ημερήσια δόση πριν. Περισσότερη δόση μπορεί να μειωθεί για τον έλεγχο των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου. Για τη μείωση της δόσης κάτω από το χαμηλότερο περιεχόμενο αφαίρεσης, είναι σκόπιμο να εξεταστεί η χρήση ιαπωνικών φαρμάκων. Μπορεί να απαιτείται πρόσθετη δόση για την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου (βλ. Προειδοποίηση και Προσοχή και Αλληλεπίδραση Φαρμάκων).

Ο καρκίνος του μαστού του μαστού έχει έναν θετικό υποδοχέα ορμόνης, έναν μακρινό ορμονικό νεύρο όγκο που προέρχεται από την παγκρεατική προέλευση, το καργόμα των κυττάρων άνθρακα μετακινείται μακριά: εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το μέσο αναστολέα CYP3A4/PGP, είναι σκόπιμο να εξεταστεί το στάδιο της εκφόρτισης των φαρμάκων τουλάχιστον 2 έως 3 ημέρες (ο μέσος χρόνος για το μεγαλύτερο μέσο των αναστολέων του φαρμάκου) πριν από την αύξηση του Dose του Dose του Afinitor. Η δόση Afinitor μπορεί να επιστρέψει στην προηγούμενη δόση όταν αρχίζει να χρησιμοποιεί τον μέσο αναστολέα CYP3A4/PGP (βλ. Προειδοποίηση και Προσοχή και Αλληλεπίδραση Φαρμάκων).

ισχυρή ουσία επαγωγής CYP3A4

Αποφύγετε τη χρήση ταυτόχρονα με ισχυρές επαγωγικές ουσίες CYP3A4.

Ο καρκίνος του μαστού του μαστού έχει έναν θετικό υποδοχέα ορμόνης, έναν μακρινό ορμονικό νεύρο όγκο που προέρχεται από την παγκρεατική προέλευση, τα κύτταρα του καρβινώματος πηγαίνουν πολύ μακριά: εάν ο ασθενής πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ισχυρή επαγωγή του CYP3A4, λαμβάνοντας υπόψη το διπλάσιο της καθημερινής Afinitor. Η πρόβλεψη αυτής της δόσης Afinitor θα ρυθμίσει την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) στην περιοχή χωρίς επαγωγικές ουσίες. Ωστόσο, δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ισχυρούς παράγοντες επαγωγής του CYP3A4. Εάν το CYP3A4 σταματήσει από μια ισχυρή επαγωγική ουσία, τότε εξετάστε τη φάση εξάλειψης τουλάχιστον 3 έως 5 ημερών (εύλογο χρονικό διάστημα για τη διαδικασία εξάλειψης μιας σημαντικής επαγωγής ενζύμων) πριν με τη μείωση της δοσολογίας του Afinitor πίσω στη δόση που χρησιμοποιείται πριν αρχίσει να χρησιμοποιεί μια ισχυρή επαγωγική ουσία CYP3A4 (βλέπε προειδοποίηση και περίεργη και φαρμακεία).

δοσολογία σε ειδικούς ασθενείς

Ομάδα παιδικών ασθενών

Δεν υπάρχει καμία σύσταση να χρησιμοποιηθεί το Afinitor για παιδιά με καρκίνο.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Δεν υπάρχει ρύθμιση της δόσης (βλέπε κλινικό φαρμακολογικό τμήμα).

νεφρική ανεπάρκεια

Δεν υπάρχει ρύθμιση της δόσης (βλέπε κλινικό φαρμακολογικό τμήμα).

Ηπατική ανεπάρκεια

Ο καρκίνος του μαστού της AARA έχει θετικό υποδοχέα ορμονών, όγκο ορμονικού νεύρου που προέρχεται από παγκρεατική προέλευση, κύτταρα Carbinoma Caret Go Far:

Ήπια ηπατική ανεπάρκεια (παιδί -pugh α) - η συνιστώμενη δόση είναι 7,5 mg/ημέρα. Εάν το επιθυμητό όφελος είναι ανώτερο από τον κίνδυνο, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2,5 mg/ημέρα. Τι πρέπει να κάνετε όταν υπερδοσολογία;

Η εμπειρία που αναφέρεται σε υπερβολική δόση στους ανθρώπους εξακολουθεί να είναι πολύ περιορισμένη. Οι μεμονωμένες δόσεις έως και 70 mg έχουν χρησιμοποιηθεί με αποδεκτές ανοχές.

Πρέπει να λαμβάνετε γενικά μέτρα υποστήριξης σε όλες τις περιπτώσεις υπερβολικής δόσης.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση;

Παρενέργειες

Ειδοποιήστε τον γιατρό με ανεπιθύμητα αποτελέσματα όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο.

Χρήση στον καρκίνο - Σύνοψη δεδομένων ασφαλείας

Οι πληροφορίες ανεπιθύμητης αντίδρασης του φαρμάκου (ADR) βασίζονται στα δεδομένα συνθετικής ασφάλειας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν AFINITOR (n = 2470) σε κλινικές δοκιμές που περιλαμβάνουν τυχαία, διπλή τύφλωση, έλεγχο με εικονικό φάρμακο ή ενεργές συγκριτικές ουσίες και ερευνητική φάση IL που σχετίζονται με ενδείξεις στον εγκεκριμένο καρκίνο. Είναι η στοματίτιδα, η εξάνθημα, η διάρροια, η λοίμωξη, η ναυτία, η μειωμένη όρεξη, η αναιμία, η γεύση, η πνευμονία, η υπεργλυκαιμία, η απώλεια βάρους, η κνησμό, η αδυναμία, η αιματουρία, το αίμα, οι υπερκημάνοι.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο που χρειάζεστε για να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να αναφέρετε τις παρακάτω πληροφορίες.

αντενδείκνυται

afinitor αντενδείκνυται για ασθενείς με υπερευαισθησία σε δραστικά συστατικά, με άλλα παράγωγα ραπαμυκίνης ή τυχόν συστατικά των εκδόχων (βλέπε προειδοποίηση και προσοχή).

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

Διαβάστε προσεκτικά τις οδηγίες πριν από τη χρήση. Εάν χρειάζεστε περισσότερες πληροφορίες, ζητήστε την ιδέα του θείου SI.

Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο όπως συνταγογραφείται από γιατρό.

Μη λοιμώδη πνευμονία

Η πνευμονία μη μόλυνσης είναι ένας τύπος αποτελέσματος παραγώγων ραπαμυκίνης. Οι περιπτώσεις μη βακτηριακής πνευμονίας (συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης πνευμονικής νόσου) έχουν επίσης περιγραφεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν AFINITOR (βλέπε την βοηθητική χρήση του φαρμάκου). Ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις είναι σοβαρές και σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, ο θάνατος του θανάτου. Είναι απαραίτητο να εξεταστεί η διάγνωση μη βακτηριακής πνευμονίας σε ασθενείς με μη ειδικά αναπνευστικά σημεία και συμπτώματα όπως το οξυγόνο των ιστών, η υπεζωκοτική συλλογή, ο βήχας ή η δύσπνοια και οι άνθρωποι όπου οι βακτηριακές λοιμώξεις, οι νεο -εισερχόμενες όγκοι και άλλες αιτίες δεν οφείλονται στο κατάλληλο φάρμακο. Η διακεκριμένη διάγνωση θα πρέπει να διαγνωσθεί για την εξάλειψη ευκαιριακών λοιμώξεων όπως η πνευμοκύτη jirovecii (πνευμονική πνευμονία) κατά τη διάγνωση της μη βακτηριακής πνευμονίας (βλέπε μόλυνση).

Συμβουλεύστε τους ασθενείς να αναφέρουν άμεσα τυχόν νέα αναπνευστικά συμπτώματα ή επιδείνωση.

Για ασθενείς με αλλαγές σε ακτίνες Χ που υποδηλώνουν μη βακτηριακή πνευμονία και με μικρά συμπτώματα ή ασυμπτωματικά, μπορούν να συνεχίσουν να θεραπεύονται με το Afinitor χωρίς να αλλάζουν τη δόση (δείτε τη δόση και τη χρήση, Πίνακα 1).

Εάν τα συμπτώματα είναι μέσος όρος (βαθμός 2), εξετάστε την αναστολή της θεραπείας μέχρι να βελτιωθούν τα συμπτώματα. Μπορεί να διοριστεί κορτικοστεροειδή. Το Afinitor μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί με ημερήσια δόση σε περίπου 50% σε σύγκριση με την προηγούμενη δόση.

Για τις περιπτώσεις πνευμονίας πνευμονίας 3, είναι απαραίτητο να σταματήσουμε να θεραπεύονται με το Afinitor έως ότου μειωθούν τα συμπτώματα στο επίπεδο 1 ή λιγότερο. Το Afinitor μπορεί να επαναχρησιμοποιηθεί με μείωση περίπου 50% σε σύγκριση με την προηγούμενη δόση ανάλογα με την κλινική κατάσταση κάθε ασθενούς. Εάν η επαναλαμβανόμενη τοξικότητα βρίσκεται στο βαθμό 3, τότε σκεφτείτε να σταματήσετε το Afinitor. Για περιπτώσεις πνευμονίας 4 -μολυσμένης πνευμονίας, το Afinitor πρέπει να σταματήσει πλήρως. Τα κορτικοστεροειδή μπορούν να υποδεικνύονται μέχρι να υποχωρήσουν τα κλινικά συμπτώματα.

Εξετάστε την πνευμονία Pneumocystis jirovecii (PJP) για ασθενείς που πρέπει να θεραπεύουν μη μολυσματική πνευμονία με κορτικοστεροειδή.

λοιμώξεις

Το AFINITOR έχει ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες και μπορεί να προκαλέσει τους ασθενείς να είναι ευαίσθητοι σε λοίμωξη, μυκητιασική λοίμωξη, ιογενή λοίμωξη ή μονοκύτταρο λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων λόγω ευκαιριακών αιτιών (βλέπε παρενέργειες του φαρμάκου). Οι τοπικές λοιμώξεις και οι λοιμώξεις του σώματος περιλαμβάνουν πνευμονία, άλλες βακτηριακές λοιμώξεις, επεμβατικές μυκητιακές λοιμώξεις όπως ο μύκητας Aspergillus, η καντιντίαση ή ο πνευμοκυτταρικός jirovecii (PJP) και η λοίμωξη από τον ιό, συμπεριλαμβανομένου του ιού της ηπατίτιδας Β που έχει περιγραφεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν το afinitor. Ορισμένες από αυτές τις λοιμώξεις είναι σοβαρές (για παράδειγμα, οδηγώντας σε λοιμώξεις, αναπνευστική ανεπάρκεια ή ηπατική ανεπάρκεια) και μερικές φορές ο θάνατος. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Afinitor, είναι απαραίτητο να χειριστείτε τη μόλυνση πριν. Κατά τη θεραπεία με το Afinitor, πρέπει να υπάρχουν σημεία και συμπτώματα λοίμωξης. Εάν η μόλυνση έχει διαγνωστεί, η κατάλληλη θεραπεία πρέπει να διεξαχθεί αμέσως και να εξεταστεί η αναστολή της θεραπείας ή να σταματήσει η θεραπευτική με το Afinitor.

Εάν η μυκητιακή λοίμωξη έχει διαγνωστεί με ολόκληρο το σώμα, το Afinitor πρέπει να σταματήσει και να υποβληθεί σε θεραπεία με κατάλληλη αντιμυκητιακή θεραπεία.

Οι περιπτώσεις ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με everolimus πέθαναν από πνευμοκύστες Jirovecii πνευμονία έχουν αναφερθεί. Η πνευμονία Pneumocystis jirovecii μπορεί να σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση του everolimus με κορτικοστεροειδή ή φάρμακα ανοσοανεπάρκειας. Εξετάστε την πρόληψη της πνευμονίας Pneumocystis jirovecii όταν πρέπει να χρησιμοποιήσετε ταυτόχρονα everolimus με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα ανοσοανεπάρκειας.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας εκδηλώνονται από συμπτώματα που περιλαμβάνουν, αλλά όχι μόνο περιορίζονται στην αναφυλαξία, δυσκολία της αναπνοής, κοκκινίσματος, θωρακικού πόνου ή αγγειοοίδημα (για παράδειγμα: θρησκεία ή γλώσσα, με ή καθόλου αναπνευστική ανεπάρκεια).

Ο στόλος Eventy χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αναστολείς everolimus και ενζύμου

αγγειοτενσίνη (ACE: Enzyme μετατροπής της αγγειοτενσίνης)

Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με everolimus με αναστολείς ενζύμων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αγγειοοίδημα (για παράδειγμα, το αναπνευστικό οίδημα ή η γλώσσα μπορεί να συνοδεύεται από ή χωρίς αναπνευστική ανεπάρκεια.

έλκος στόματος

Το έλκος στο στόμα, η στοματίτιδα και ο στοματικός βλεννογόνος έχουν καταγραφεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Afinitor (βλέπε παρενέργειες του φαρμάκου). Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται να χρησιμοποιείτε τοπικές θεραπείες, αλλά να αποφύγετε το αλκοολούχο στοματικό διάλυμα, το υπεροξείδιο του υδρογόνου, το ιώδιο ή το βασιλικό, επειδή αυτά μπορούν να επιδεινωθούν. Τα αντιιοπαιδιακά φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται εκτός εάν διαγνωστεί η μυκητιακή λοίμωξη (βλέπε την αλληλεπίδραση φαρμάκου).

περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας

περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας), παρατηρήθηκαν ορισμένοι θάνατοι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με AFINITOR. Πρέπει να παρακολουθείτε την ειδική λειτουργία των νεφρών σε ασθενείς με περισσότερους παράγοντες κινδύνου που μπορούν να οδηγήσουν σε νεφρική λειτουργία (ανατρέξτε στη δοκιμή και την παρακολούθηση και τις παρενέργειες του φαρμάκου).

Δοκιμές και παρακολούθηση

Λειτουργία νεφρού

Η αύξηση του ορού, συνήθως ήπια και η πρωτεϊνουρία έχει αναφερθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Afinitor (βλέπε τις παρενέργειες του φαρμάκου). Σύσταση για την παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης αζώτου ουρίας αίματος (BUN), της πρωτεϊνουρίας ή της κρεατινίνης ορού πριν από την έναρξη της θεραπείας με αφινή και περιοδική παρακολούθηση.

σάκχαρα αίματος

Η υπεργλυκαιμία έχει αναφερθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν AFINITOR (βλέπε τις παρενέργειες του φαρμάκου). Συστάσεις για την παρακολούθηση του σακχάρου στο αίμα στην πείνα πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Afinitor και την περιοδική παρακολούθηση αργότερα. Είναι συχνότερο να παρακολουθείτε όταν το Afinitor χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν το σάκχαρο του αίματος. Είναι απαραίτητο να επιτευχθεί ο βέλτιστος έλεγχος σακχάρου στο αίμα πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το AFINITOR για τους ασθενείς.

Lipid Blood Έχουν αναφερθεί μη φυσιολογικά λιπίδια αίματος (συμπεριλαμβανομένων των υπερχοληστερολυτικών υπερχρεμίων και των υπερ -τριγλυκεριδίων) σε ασθενείς που χρησιμοποιούν AFINITOR. Συνιστάται η παρακολούθηση της χοληστερόλης αίματος και των τριγλυκεριδίων αίματος πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Afinitor και περιοδικά καθώς και τον κατάλληλο ιατρικό έλεγχο.

Υπήρξε αναφορά σχετικά με την αιμοσφαιρίνη, τα λεμφοκύτταρα, τα αιμοπετάλια και τα ουδετερόφιλα σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Afinitor (βλέπε τις παρενέργειες του φαρμάκου). Συστάσεις για την παρακολούθηση της συνολικής φόρμουλας αίματος πριν από την έναρξη της θεραπείας με Afinitor και περιοδική παρακολούθηση.

αλληλεπίδραση φαρμάκου

Αποφύγετε τη χρήση σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 ή PGP (βλέπε αλληλεπιδράσεις φαρμάκου).

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αναστολείς του CYP3A4 ή αναστολείς μέσου PGP. Εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε ένα συνδυασμό AFINITOR με αναστολείς CYP3A4 ή μεσαία αναστολείς PGP, η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών θα πρέπει να είναι προσεκτική σχετικά με τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα και να μειώσει τη δόση του Afinitor εάν είναι απαραίτητο (βλέπε τη δόση και τη χρήση και τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων).

Αποφύγετε τη χρήση σε συνδυασμό με παράγοντες επαγωγής CYP3A4 ή PGP (βλέπε αλληλεπιδράσεις φαρμάκων). Εάν ένας συνδυασμός Afinitor με ισχυρή επαγωγή CYP3A4 ή PGP είναι μια ισχυρή κλινική ανταπόκριση. Εξετάστε την αύξηση της δόσης Afinitor όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μια ισχυρή ουσία επαγωγής CYP3A4 ή PGP εάν δεν είναι δυνατόν να αντικατασταθεί (δείτε τη δόση και τον τρόπο χρήσης και την αλληλεπίδραση φαρμάκων).

Λόγω της ικανότητας αλληλεπίδρασης με τα ναρκωτικά, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Afinitor σε συνδυασμό με το υπόστρωμα του CYP3A4 να χρησιμοποιείτε προφορικά με στενό δείκτη επεξεργασίας. Εάν το Afinitor χρησιμοποιείται με το υπόστρωμα του CYP3A4, το από του στόματος έχει έναν στενό δείκτη θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για να ανιχνεύσουν ανεπιθύμητα αποτελέσματα που περιγράφονται στις πληροφορίες προϊόντος του υποστρώματος του CYP3A4 από του στόματος (βλέπε αλληλεπίδραση φαρμάκου).

Ηπατική ανεπάρκεια

αύξηση της συγκέντρωσης everolimus σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (παιδί-pugh Α), μέση (παιδί-pugh b) και σοβαρή (παιδί-pugh C) (βλέπε κλινικό φαρμακολογικό μέρος).

Δεν συνιστάται η χρήση του Afinitor σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (παιδί-pugh C) για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού μεγάλης απόστασης με θετικούς υποδοχείς ορμονών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, οι όγκοι των ορμονικών νεύρων που βρίσκονται μακριά από την προέλευση, αν και, η κυτταρική κυτταρική καρδιακυκία είναι μακρά

Αποφύγετε τη χρήση ζωντανών εμβολίων και στενή επαφή με άτομα που έχουν εμβολιασμένο εμβόλιο για να ζήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Afinitor (βλέπε αλληλεπίδραση φαρμάκων).

Λακτόζη

Οι ασθενείς με σπάνιες γενετικές ασθένειες είναι ελαττώματα ενζύμου γαλακτόζης ή λακτάσης ή γλυκόζης - η γαλακτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιεί αυτό το φάρμακο.

Επιπλοκές τραυματισμού

Η διαδικασία των τραυμάτων επούλωσης επηρεάζεται από παράγωγα ραπαμυκίνης, συμπεριλαμβανομένου του Afinitor.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Afinitor κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.

Καρκινοειδής όγκος

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του AFINITOR δεν έχουν καθιερωθεί σε ασθενείς με καρκινοειδείς όγκους.

Η επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και τα μηχανήματα λειτουργίας

afinitor μπορεί ελαφρά να επηρεάσει τον μέσο όρο της ικανότητας οδήγησης και λειτουργίας μηχανημάτων.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται προσεκτικά κατά την οδήγηση ή τα μηχανήματα λειτουργίας εάν υπάρχει έκφραση κόπωσης όταν θεραπεύονται με Afinitor.

Χρησιμοποιώντας φάρμακα για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Οι γυναίκες είναι πιθανό να είναι έγκυες

Συμβουλεύστε τις γυναίκες που είναι πιθανό να χρησιμοποιούν μεθόδους εγκυμοσύνης που είναι εξαιρετικά αποτελεσματικές κατά τη λήψη Afinitor και έως και 8 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.

αναπαραγωγή

Άγνωστο Η πιθανότητα του Everolimus προκαλεί στειρότητα σε άνδρες και γυναίκες ασθενείς. Ωστόσο, παρατηρήθηκε ακανόνιστη εμμηνόρροια, δευτερογενή εμμηνορροϊκή αμηνόρροια και ανισορροπία της βασιλικής ορμόνης (LH) / ορμόνης που διεγείρουν ωοθυλάκια (FSH).

Με βάση τα αποτελέσματα σε μη κλινικές μελέτες, η θεραπεία Afinitor μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών. (Δείτε το μέρος των μη κλινικών δεδομένων ασφαλείας).

έγκυες γυναίκες

Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Afinitor σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την τοξικότητα στην αναπαραγωγή συμπεριλαμβανομένης της τοξικότητας σε έμβρυα και τοξικότητας στο έμβρυο (βλέπε το τμήμα των μη κλινικών δεδομένων ασφαλείας). Άγνωστος κίνδυνος για τους ανθρώπους.

Μην χρησιμοποιείτε το Afinitor για έγκυες γυναίκες, εκτός εάν τα πιθανά οφέλη είναι ανώτερα από τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Δεν συνιστάται η απαγόρευση των αρσενικών ασθενών να χρησιμοποιούν afintior προσπαθώντας να έχουν παιδιά.

Γυναίκες θηλασμού

Δεν είναι σαφές εάν το everolimus εκκρίνεται στο μητρικό γάλα ή όχι. Ωστόσο, σε μελέτες σε ζώα, το everolimus και/ή οι μεταβολίτες του φαρμάκου εισέρχονται εύκολα στο γάλα των αρουραίων του θηλασμού. Έτσι, οι γυναίκες χρησιμοποιούν το Afinitor δεν πρέπει να θηλάζουν.

Η αλληλεπίδραση φαρμάκου

Το everolimus είναι ένα υπόστρωμα του CYP3A4 και επίσης ένα μέσο υπόστρωμα και ο αναστολέας της ρ-γλυκοπρωτεΐνης (PGP) είναι μια αντλία που ωθεί πολλά φάρμακα. Ως εκ τούτου, η μεταγενέστερη απορρόφηση και εξάλειψη του Everolimus μπορεί να επηρεαστεί από προϊόντα που επηρεάζουν το Cy3A4 και/ή το PGP.

Οι ουσίες μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση του everolimus στο αίμα

Η συγκέντρωση του everolimus στο αίμα μπορεί να αυξηθεί λόγω των ενεργών αναστολέων του CYP3A4 και έτσι μειώνει τον μεταβολισμό του everolimus. Η συγκέντρωση του everolimus στο αίμα μπορεί να αυξηθεί καθώς οι αναστολείς PGP μπορούν να μειώσουν την ώθηση του everolimus από το εντερικό κύτταρο. Στο πλάσμα (CMAX) αυξήθηκε κατά 3,9 φορές και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξήθηκε κατά 15 φορές) σε υγιείς ανθρώπους όταν το everolimus χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με την κετοκοναζόλη (ισχυροί αναστολείς CYP3A4 και PGP).

Να είστε προσεκτικοί όταν αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα με τον μέσο αναστολέα CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, της ερυθρομυκίνης, των αναστολέων Verapamil, ciclosporin, fluconazole, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir ή aprepitant). Μείωση της δόσης Afinitor εάν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τον μέσο αναστολέα CYP3A4/PGP (δείτε τη δοσολογία και τη χρήση και τις προειδοποιήσεις και την προσοχή).

Υπάρχει αύξηση της επαφής με το everolimus σε υγιείς ανθρώπους όταν το everolimus χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με:

ερυθρομυκίνη (αναστολείς μέσου αναστολέα CYP3A4 και PGP, Cmax αυξήθηκε κατά 2 φορές και η AUC αυξήθηκε 4,4 φορές). PGP; Το CMAX αυξήθηκε κατά 1,8 φορές και η AUC αυξήθηκε 2,7 φορές).

θα πρέπει να αποφεύγει τη χρήση γκρέιπφρουτ, χυμό γκρέιπφρουτ, φρούτα αστέρων, πορτοκάλια και άλλα τρόφιμα που έχουν επηρεάσει τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 και του PGP κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Δεν υπάρχει σαφής διαφορά στη χαμηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα (cmin) του everolimus όταν χρησιμοποιείται με ή όχι με το υπόστρωμα των CYP3A4 και/ή PGP μετά από θεραπεία σε δόση 10 mg ή 5 mg ημερησίως. mg ή 5 mg ημερησίως.

ουσίες που μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση everolimus στο αίμα

ουσίες που προκαλούν ουσίες επαγωγής CYP3A4 ή PGP μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση του everolimus στο αίμα λόγω του αυξημένου μεταβολισμού ή της ώθησης everolimus από το εντερικό κύτταρο.

θα πρέπει να αποφεύγει ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρές επαγωγικές ουσίες CYP3A4 ή PGP. Εάν ένας συνδυασμός Afinitor πρέπει να χρησιμοποιηθεί με ένα ισχυρό CYP3A4 ή PGP (για παράδειγμα, ριφαμπικίνη και ριφαμπουτίνη), η δόση του Afinitor (βλέπε τη δοσολογία και τη χρήση και τις προειδοποιήσεις).

Προ -πλούσια θεραπεία για πολλές δόσεις ριφαμπικίνης (1 CYP3A4 και PGP) 600 mg/ημέρα για 8 ημέρες, ακολουθούμενη από μία μόνο δόση από απόσταση από το στόμα της δοσολογίας περίπου 3 φορές, το CMAX μειώθηκε κατά 58% και η AUC μειώθηκε κατά 63%.

Άλλες ισχυρές ουσίες αφής του CYP3A4 και/ή του PGP μπορούν να αυξήσουν τον μεταβολισμό του everolimus και να μειώσουν τη συγκέντρωση του everolimus στο αίμα, συμπεριλαμβανομένου του Wort του Αγίου Ιωάννη (hypericum perforatum), των αντι -συγκροτημάτων (για παράδειγμα, της καρβαμαζεπίνης, της φαινοβαρυτιλικής, της φαιϋυτοΐνης) και του αντι -HIV φαρμάκων (για παράδειγμα: efavirenz, nevirapine).

ουσίες των οποίων οι συγκεντρώσεις πλάσματος μπορεί να αλλάξουν με everolimus

Μελέτες σε υγιείς ανθρώπους δείχνουν ότι δεν υπάρχει κλινική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ Afinitor και ατορβαστατίνης είναι ο αναστολέας της ομάδας HMG-CoA (το υπόστρωμα του CYP3A4) και του Pravastatin (όχι του υποστρώματος του CYP3A4) και της δυναμικής φαρμακοκινητικής ανάλυσης του ασθενούς ανιχνεύει επίσης Simvastat (ο μηχανικός του CYP3A4A) AFINITOR.

in vitro, το everolimus αναστέλλει τον ανταγωνισμό του μεταβολισμού της ciclosporin που είναι το υπόστρωμα του CYP3A4 και είναι ένας μικτός αναστολέας της δεξτρομεθορφάνης που είναι το υπόστρωμα του CYP2D6. Ο μέσος όρος CMING του everolimus είναι σταθερό με από του στόματος 10 mg/ημέρα ή 70 mg/εβδομάδα χαμηλότερη από 12-36 φορές την τιμή KI των αναστολέων in vitro. Ως εκ τούτου, το everolimus θεωρείται δύσκολο να επηρεάσει το μεταβολισμό των υποστρωμάτων CYP3A4 και CYP2D6.

Μια μελέτη για τους υγιείς ανθρώπους δείχνει ότι η χρήση ενός συνδυασμού μιδαζολάμης δόσης (το υπόστρωμα του CYP3A4) με τον Everolimus οδηγεί στο CMAX της μιδαζολάμης κατά 25% και midazolam (0-inf). (1-inf) (1-1-inf) αναλογία μεταβολισμού (1-1-σε-υδροξυ-μεσαίζολα/μιδαζολάμη) δεν επηρεάζεται. Αυτό δείχνει ότι η αύξηση της συγκέντρωσης της μιδαζολάμης οφείλεται στην επίδραση του everolimus στο πεπτικό σύστημα όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα και τα δύο φάρμακα. Ως εκ τούτου, το everolimus μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων που είναι το υπόστρωμα του CYP3A4 που χρησιμοποιείται για να συνδυάσει από του στόματος συνδυασμού. Το everolimus είναι δύσκολο να επηρεαστεί η συγκέντρωση άλλων φαρμάκων που το υπόστρωμα του CYP3A4 χρησιμοποιείται από από του στόματος όπως ενδοφλέβια ζάχαρη, υποδόρια και έγχυση δέρματος -σε -κλινική έγχυση (βλέπε προειδοποίηση και προσεκτικό μέρος).

Χρησιμοποιήστε συνδυασμούς Everolimus και Octreotide Depot, η οποία αυξάνει το CMIN του οκτρεοτίδης με μια μέση αναλογία πολλαπλασιασμού (everolimus/placebo) είναι 1,47 (Relible Range (CI) 90%: 1,32 - 1,64) μπορεί δύσκολα να επηρεάσει την κλινική σημασία στην αποτελεσματική απόκριση σε αλληλεπιδράσεις με την Everolimus. Αναλογία AUC/CMAX των συστάσεων everolimus (καταγεγραμμένο όριο) όταν συνδυάζετε τα ναρκωτικά ισχυρά

Η Ketoconazole AUC αυξήθηκε κατά 15,3 φορές (11,2 -22,5).

CMAX αυξήθηκε 4,1 φορές (2,6 - 7,0).

Μην συνιστούμε ταυτόχρονη χρήση του Afinitor με ισχυρούς αναστολείς. Η συγκέντρωση everolimus μπορεί να αυξηθεί. Nelfinavir CYP 3A4/PGP αναστολείς μέσος όρος

CMAX αυξήθηκε κατά 2 φορές (0,9 - 3,5).

Χρησιμοποιήστε προσεκτικά όταν χρειάζεται να χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα με μέσους αναστολείς CYP3A4 ή αναστολείς PGP. Εάν ο ασθενής πρέπει να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με τον μέσο αναστολέα CYP3A4 ή PGP, η δόση μπορεί να θεωρηθεί 5 mg ημερησίως ή 5 mg ημερησίως.

Ωστόσο, δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για αυτήν την ρύθμιση της δόσης.

Λόγω της διαφοράς μεταξύ των χρηστών ναρκωτικών, η ρύθμιση της προσαρμογής της συνιστώμενης δόσης δεν μπορεί να βελτιστοποιηθεί για όλα τα άτομα, να παρακολουθεί τόσο στενά τις παρενέργειες.

Το Verapamil

AUC αυξήθηκε 3,5 φορές (2,2 - 6,3).

CMAX αυξήθηκε κατά 2,3 φορές (1,3 - 3,8).

Η Ciclosporin πήρε AUC αυξήθηκε κατά 2,7 φορές (1,5 - 4,7).

CMAX αυξήθηκε 1,8 φορές (1,3 - 2,6).

Μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση. Μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση. Η συγκέντρωση μπορεί να αυξηθεί (πολύ διαφορετικά μεταβαλλόμενα αποτελέσματα). Αποφύγετε ταυτόχρονα με ισχυρό CYP 3A4. Εάν ο ασθενής πρέπει να χρησιμοποιήσει ταυτόχρονα μια ισχυρή επαγωγή CYP3A4, η δοσολογία του Afinitor θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από 10 mg ημερησίως σε 20 mg ημερησίως χρησιμοποιώντας επιπλέον 5 mg την 4η και 8η ημέρα μετά την έναρξη της ουσίας αφής. Αυτή η δόση προβλέπεται να ρυθμίσει την AUC στην περιοχή εγγραφής όταν δεν χρησιμοποιεί την ουσία αφής. Ωστόσο, δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για αυτή τη ρύθμιση της δόσης. Εάν σταματήσετε την ουσία αφής, χρησιμοποιήστε το Afinitor με τη δόση πριν από τη χρήση. Η συγκέντρωση μπορεί να μειωθεί. Η συγκέντρωση μπορεί να μειωθεί. Ίσως η συγκέντρωση να μειωθεί. Η συγκέντρωση μπορεί να μειωθεί απότομα. Ο John's Wort κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Everolimus. Ωστόσο, το αντίστοιχο επίπεδο οιστραδιόλης σε σταθερή κατάσταση (4 εβδομάδες) δεν διαφέρει μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Δεν παρατηρείται αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το exemestane σε ασθενείς με μακρινό καρκίνο του μαστού με θετικούς υποδοχείς ορμονών χρησιμοποιώντας αυτή τη θεραπεία συνδυασμού. Η συγκέντρωση του εξωδικτεστάνου αυξάνεται σκληρά για να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια.

εμβολιασμένο

Οι αναστολείς της ανοσοαψυγότητας μπορούν να επηρεάσουν την ανταπόκριση στον εμβολιασμό, οπότε ο εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Afinitor μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική. Είναι απαραίτητο να αποφύγετε τη χρήση ζωντανών εμβολίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας Afinitor (δείτε την προειδοποίηση και την προσοχή). Παραδείγματα ζωντανού εμβολίου είναι εμβόλια γρίπης που χρησιμοποιούνται στη μύτη, εμβόλιο ιλαράς, εμβόλιο παρωτίτιδας, εμβόλιο ερυθράς, εμβόλιο από του στόματος πολιομυελίτιδας, εμβόλιο BCG, εμβόλιο κίτρινου πυρετού, εμβόλιο με εικονοπόδινα και τυφοειδή εμβόλιο TY21A.

Αποθήκευση

Αποθηκεύστε σε θερμοκρασίες κάτω από 30 βαθμούς C. Κρατήστε το φάρμακο στην αρχική συσκευασία. Αποφύγετε το φως. Αποφύγετε την υγρασία.

Μην χρησιμοποιείτε το Afinitor μετά το "exp" "στο κιβώτιο φαρμάκων.

Πρέπει να αφήσει το Afinitor μακριά από τα παιδιά και το όραμα των παιδιών.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.