Afinitor 10mg Novartis Trote il carcinoma mammario, carcinoma renale, tumore al cervello, tumore allo stomaco, intestino, pancreas (3 vesciche x 10 compresse)

Forma farmaceutica Scatola di 3 vesciche x 10 compresse
Specifiche Everalimus
Ingrediente Novartis

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Everalimus	10 mg

Usi

indicazioni

I tavolette afinitor sono designate per il trattamento per:

Collabora con Esemestane per le donne dopo la menopausa con un carcinoma mammario a lunga distanza con un recettore ormonale positivo, HER2/NEU, dopo recidiva o progresso senza alcun sintomo di organi e sono stati trattati in anticipo con un inibitore degli aromatas non sterici. C'è metastatico.

ERERELIMUS è un inibitore della trasmissione del segnale che mira a mTOR (destinazione della rapamicina nei mammiferi) o più specifica di mTORC1 ("rapamicina" nel complesso mammifero 1). MTOR è una chiave serina-treonina chinasi, che svolge un ruolo centrale nella regolazione della crescita, della proliferazione e della sopravvivenza delle cellule. La complicata regolazione del segnale mTORC1, che regola da diverse sostanze, fattori di crescita, energia e sostanze nutritive. MTORC1 è la principale sostanza regolatoria che la sintesi proteica generale è nella direzione del percorso PI3K/Akt è il percorso del disturbo disordinato nella maggior parte dei tipi di cancro nell'uomo.

L'attivazione del percorso mTOR è il principale cambiamento adattivo che porta alla resistenza alla terapia endocrino nel carcinoma mammario. Molti diversi percorsi di trasmissione del segnale sono stati attivati per sfuggire all'impatto della terapia endocrina. Un percorso è PI3K/AKT/mTOR è attivato principalmente in cellule di carenza di estrogeni a lungo termine e inibitori dell'aromatasi (AI). Studi in vitro mostrano che le cellule di carcinoma mammario dipendono dagli estrogeni e HER2+ sensibili agli effetti inibitori dell'Erolimus e mostrano il trattamento di everolimus che si combina con gli inibitori di Akt, HER2 o aromatasi migliorano l'attività del tumore everolimus allo stesso modo. Nelle cellule del carcinoma mammario, la resistenza degli inibitori dell'aromatasi dovuta all'attivazione di Akt può essere superata dall'uso in combinazione con everolimus.

Due condizionatori di aria del segnale mTORC1 sono complessi di tuberina-sclerosi soppressi con oncogen 1 e 2 (TSC1, TSC2). TSC1 o TSC2 inattivato o inattivato porta ad un aumento dello smalto Rheb -GTP - uno smalto GTPase della famiglia RAS - che interagisce con il complesso mTORC1 per attivare questo complesso. L'attivazione di mTORC1 ha portato a un flusso di cascata del segnale di chinasi, inclusa l'attivazione di S6K1. S6K1 è un substrato del complesso mTOR 1 (mTORC1) sarà la fosforilazione della regione 1 con la funzione di attivazione del recettore degli estrogeni è la sostanza responsabile dell'attivazione del recettore indipendentemente dalla morte.

Proprietà farmacologiche (PD)

ERERELIMUS è un mTOR di inibitore selettivo (il bersaglio della rapamicina nei mammiferi), in particolare il targeting del complesso di trasmissione del segnale del raptore mTOR (mTORC1). MTOR è una principale serina-treonina chinasi nella cascata del segnale PI3K/Akt che è nota per essere disordinata nella maggior parte dei tipi di cancro nell'uomo. Everolimus ha un impatto attraverso un'interazione di altamente affinità con la proteina intracellulare è FKBP12. Il complesso FKBP12/eredelimus è collegato a mTORC1, inibendo la capacità di trasmissione del segnale di mTORC1. La trasmissione del segnale di MTORC1 è influenzata dalla regolazione della fosforilazione delle sostanze di impatto che sono le sostanze di regolazione più tipiche che regolano la proteina del ribosoma S6 chinasi (S6K1) e l'inizio della proteina 4E eucariota (4E-BP). L'interruzione della funzione di S6K1 e 4E-BP1 a seguito dell'inibizione mTORC1, ostacolando la traduzione delle proteine chiave che codificano l'mRNA che svolge un ruolo nella regolazione del ciclo cellulare, nella decomposizione dello zucchero e nell'adattamento alla carenza di ossigeno (riducendo l'ossigeno del tessuto). Ciò inibisce la crescita dei tumori e inibisce l'espressione degli elementi di induzione della mancanza di ossigeno (ad esempio, il fattore di trascrizione HIF-1); Il seguente processo porta a una diminuzione dell'espressione di fattori correlati all'aumento del processo di creazione vascolare del tumore (ad esempio, fattori di crescita endoteliale vascolare nel sangue - VEGF). L'everaimus è un forte inibitore della crescita e della proliferazione di cellule tumorali, cellule endoteliali, cellule di fibra e cellule muscolari lisce associate ai vasi sanguigni. Adatto al ruolo di regolazione centrale di mTORC1, Everolimus mostra una riduzione della proliferazione delle cellule tumorali, della decomposizione dello zucchero e della formazione vascolare nei tumori solidi in vivo, portando così a due meccanismi indipendenti che inibiscono la crescita del tumore

Nei pazienti con un tumore concentrato dopo aver preso le compresse afinticire, la concentrazione di picco di Everolimus ha raggiunto 1-2 ore dopo aver assunto una dose di 5-70 mg di everolimus quando ha fame o dopo cibo lieve. CMAX è proporzionale alla dose da 5-10 mg in base alla modalità terapeutica giornaliera. Alla dose singola di 20 mg/settimana o più, l'aumento di CMAX in un rapporto è inferiore alla dose, ma l'AUC mostra un aumento del dosaggio da 5-70 mg.

Effetto del cibo

Nelle persone sane, i pasti ricchi di grassi riducono la concentrazione del 22% del corpo con compresse da 10 mg afinitor (basate sulla misurazione dell'AUC) e il 54% della concentrazione del picco di CMAX nel sangue. Gli snack a basso contenuto di grassi hanno ridotto il 32% di AUC e il 42% di CMAX.

Tuttavia, il cibo non ha un impatto significativo sulla linea di concentrazione del farmaco nel tempo della fase dopo 24 ore di assorbimento.

Distribuzione

Il rapporto tra concentrazione ematica rispetto al plasma di everolimus, dipende dall'intervallo di concentrazione da 5-5000 ng/mL, è del 17% al 73%. Ha osservato la quantità di everolimus nel plasma di circa il 20% della concentrazione ematica nei pazienti con cancro usando 10 mg/ die. La coesione con le proteine plasmatiche è di circa il 74% sia nelle persone sane che nei pazienti con insufficienza epatica media. Per i pazienti con tumori solidi, VD negli apparenti compartimenti centrali di 191 litri e 517 litri nei compartimenti di avamposto.

Dopo l'iniezione endovenosa sul modello murino, Everolimus attraversa la barriera del sangue cerebrale in un dosaggio non lineare, indicando la saturazione della pompa per spingere il farmaco nella barriera del sangue cerebrale. La penetrazione di everolimus nel cervello è stata anche mostrata nei ratti usando le dosi di everolimus orale.

trasformazione biologica / metabolica

ERERELIMUS è un substrato di CYP3A4 e PGP. Dopo aver bevuto, Ererolimus è una componente amministrativa nel sangue nell'uomo. 6 principali metaboliti di everolimus sono stati rilevati nel sangue umano, tra cui 3 metaboliti monoidrossilazione, 2 prodotti di idrolisi di apertura e un complesso everolimus fosfatidilcolina. Questi metaboliti sono anche determinati negli animali utilizzati nella ricerca di tossicità e mostrano circa 100 volte inferiore a everolimus. Pertanto, si considera che la sostanza madre contribuisca notevolmente all'attività farmacologica di everolimus.

Eliminazione

Non ci sono studi di eliminazione specifici su everolimus condotti nei pazienti con cancro; Tuttavia, ci sono dati dal trapianto di organi. Dopo aver usato la dose singola everolimus, radioattiva associata alla ciclosporina, l'80% dell'attività radioattiva viene rilevato nelle feci mentre il 5% viene eliminato nelle urine. Non rilevare la sostanza madre nelle urine o nelle feci.

farmacocinetica in uno stato stabile

Dopo aver utilizzato compresse di Afinitor per i pazienti con tumore solido, AUC0-T in uno stato stabile proporzionale alla dose tra 5-10 mg in base alla modalità farmacologica quotidiana. Lo stato stabile si ottiene entro 2 settimane. CMAX è proporzionale alla dose da 5-10 mg in base alla modalità terapeutica giornaliera. TMAX ha raggiunto 1-2 ore dopo la dose. Esiste una correlazione significativa tra AUC0-T e la concentrazione di dose inferiore in uno stato stabile in base alla modalità farmacologica quotidiana. Il tempo medio di vendita di Everimus è di circa 30 ore.

pazienti con insufficienza epatica

La sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica di AFInitor sono valutati in due studi utilizzando l'unica compressa Afinitor dose nelle persone con compromissione della funzione epatica rispetto a quelle con normale funzione epatica. In uno studio, l'AUC media di Erenolimus in 8 pazienti con funzione epatica media (Child-Pugh B) era due volte più alto di 8 pazienti con normale funzione epatica. Nel secondo studio su 34 pazienti con diversa compromissione della funzione epatica, rispetto alle persone normali, c'è un aumento di 1,6 volte per le persone del lieve pug-un anno, 3,3 volte per le persone con insufficienza epatica media (Child-Pugh B) e 3,6 volte per le persone con fegato grave (Child-Pugh C) sulla concentrazione (IE AUC). La simulazione farmacocinetica multi -dose supporta le raccomandazioni del dosaggio nelle persone con insufficienza epatica in base al loro bambino Pugh. Sulla base dei dati di analisi lorda dei due studi, l'adeguamento della dose raccomandata per i pazienti con insufficienza epatica (vedere l'avvertimento, cauto, dosaggio e utilizzo).

pazienti con insufficienza renale

In un'analisi farmacocinetica in gruppi di ricercatori in 170 pazienti con cancro lontano, nessun effetto significativo sulla clearance della creatinina (25-178 ml/min) sulla clearance orale di Everolimus (CL/F) di everolimus. L'insufficienza renale dopo il trapianto (clearance della creatinina da 11-107 ml/minuto) non influisce sulla farmacocinetica dell'Ereuelimus nei pazienti con trapianti di organi.

pazienti per bambini

Non esiste un indicatore che utilizza AFINITOR in un gruppo di bambini con cancro (vedere la dose e come usare).

pazienti anziani

In una valutazione farmacocinetica in gruppi di ricercatori nei pazienti con cancro, non vi è alcun impatto significativo dell'età (27-85 anni) sulla clearance orale di everolimus (CL/F: da 4,8 - 54,5 litri/ora).

razza

Clearance orale simile (CL/F) nei pazienti tumorali giapponesi e ai bianchi hanno una funzione epatica simile.

Basato sull'analisi farmacocinetica da parte del gruppo di ricercatori, la clearance orale (CL/F) di everolimus è superiore del 20% rispetto alla media dei pazienti con pelle nera con trapianto di organi.

La relazione tra concentrazione e risposta

Esiste una correlazione media tra la diminuzione della fosforilazione di 4E-BP1 (P4E-BP1) nel tumore e il CMIN medio di everolimus nel sangue in uno stato stabile dopo un uso quotidiano di 5 o 10 mg di everolimus. Ulteriori dati mostrano che l'inibizione della fosforilazione della chinasi S6 è molto sensibile all'inibizione di mTOR da parte di everolimus. L'inibizione della fosforilazione di ELF-4G è interamente in tutti i valori CMIN dopo dosi giornaliere di 10 mg.

Una tendenza a suggerire un tempo di sopravvivenza non progredisce verso la malattia più a lungo con il CMIN di EredeLimus standardizzato nel tempo (definita come l'area sotto la curva CMIN nel tempo dall'inizio dello studio fino al tempo degli eventi/tempo dall'inizio dello studio agli eventi) con i pazienti con i nervi pancreatici (Pancreatic ratios (PETN. lontano (rapporto pericoloso 0,66; intervallo di affidabilità (CI) 95%: 0,40 - 1,08). Il CMIN di Ererolimus influisce sulla probabilità di ridurre la dimensione del tumore (p

Prima di prendere Afinitor 10mg Novartis Trote il carcinoma mammario, carcinoma renale, tumore al cervello, tumore allo stomaco, intestino, pancreas (3 vesciche x 10 compresse)

Come usare

Afinitor viene preso una volta al giorno allo stesso tempo, insieme al cibo o al nulla (vedi parte farmacologica clinica).

dovrebbe ingoiare la compressa di Afinitor con un bicchiere d'acqua. Non masticare o schiacciare.

Per la malattia che non può essere inghiottita l'intera pillola, è possibile dissolvere completamente la compressa di Afinitor in un bicchiere d'acqua (contenente circa 30 ml) mescolando leggermente fino a quando le pillole si dissolvono (circa 7 minuti), appena prima di bere. Dovrebbe essere rivestito con la stessa quantità di acqua e deglutire completamente questa acqua rivestita per garantire l'intera medicina (vedere la parte farmacologica clinica).

dosaggio

Il trattamento degli abili dovrebbe essere avviato da un medico esperto nell'uso della terapia anti -cancro.

dovrebbe essere un trattamento continuo quando è ancora registrato in benefici clinici o fino a quando non si verifica una tossicità inaccettabile.

Gruppo di pazienti target complessivo:

Il dosaggio nel carcinoma mammario remoto ha un recettore ormonale positivo, tumori nervosi-nerve che derivano dall'origine pancreatica e dalle cellule di carbonio da lontano

La dose raccomandata di Afinitor è di 10 mg, presa 1 ora/giorno (vedi l'utilizzo).

Cambiamenti della dose

Reazione definita

La gestione delle reazioni avverse del farmaco (ADR) è grave o intollerante può richiedere la sospensione (con o senza una riduzione della dose) o interrompere il trattamento con AFUnitor. Se è necessaria la dose, la proposta è inferiore di circa il 50% rispetto alla dose giornaliera (vedere l'avvertimento e la cautela). Per ridurre la dose al di sotto del contenuto di tablet più basso, è consigliabile prendere in considerazione l'uso di farmaci giapponesi.

Tabella 1 Riepilogo delle raccomandazioni sulla sospensione, riduzione della dose o arresto del trattamento con Afinitor nella gestione delle reazioni avverse del farmaco, comprese le raccomandazioni generali del trattamento, se del caso. La valutazione clinica del medico curante guiderà il piano di trattamento per ciascun paziente in base alla valutazione dei benefici rispetto al rischio in ciascun paziente.

La reazione avversa del peso del farmaco 1 raccomanda di regolare la dose di dose e trattamento afinitor2

Segni asintomatici sui raggi X.

Nessuna regolazione della dose.

Avviare il monitoraggio appropriato.

Sintomi, non interferiscono con ADL3.

Considera la sospensione del trattamento, elimina le infezioni e considera il trattamento con corticosteroidi fino a quando i sintomi migliorati di ≤ livello 1.

Inizia a utilizzare Afintor a una dose più bassa.

Stop trattamento se non recuperato entro 4 settimane.

Sintomi, ostruendo ADL3 per nominare la respirazione O2

Stop degli afinitori, eliminando le infezioni e considerando il trattamento con corticosteroidi fino a quando i sintomi non sono ridotti a ≤ Livello 1.

Rivedi e inizia a prendere AFINITOR a una dose più bassa.

Se la tossicità ricorrente è al livello 3, è necessario smettere di trattare.

Minaccia di vita per il supporto respiratorio.

Smette completamente di AFIRITOR, elimina le infezioni e considera corticosteroidi.

Sintomi minimi, dieta normale.

Nessuna regolazione della dose.

Trattamento con collutorio orale non alcolico (0,9%) più volte al giorno.

Sintomi ma possono mangiare e deglutire la dieta di aggiustamento.

Sospendere temporaneamente la dose fino al recupero a ≤ Livello 1.

Se la stomatite ricorrente livello 2, sospendere la dose fino al recupero a ≤ livello 1. Inizia a usare l'Afinitore a una dose inferiore.

Gestione con il trattamento del dolore orale locale (ad es. Benzocaina, butyl aminobenzoato, tetracaina cloridrato, methol o fenolo), con o senza corticosteroidi topici (cioè farmaco orale a triamcinolon) .4

Sintomi e non così o bere per orale.

Sospendere temporaneamente la dose fino al recupero al livello 1. Inizia a utilizzare AFInitor a una dose più bassa.

Trattamento mediante trattamenti analgesici della bocca (cioè benzocaina, butyl aminobenzoato, tetracaineidrocoloride, methol o fenolo) o corticosteroidi non locali (cioè farmaco orale triamcinolone) .4

Ci sono sintomi legati alle conseguenze minacciose.

Smette l'AFIRITORE e le maniglie con un trattamento medico adeguato. Facoltà appropriata e monitoraggio. Se la tossicità può essere tollerata, non è necessario regolare la dose.

Avvia cure mediche e monitoraggio adeguati. Se la tossicità non è in grado di tollerare, sospendere il farmaco fino a quando il recupero è ≤ Livello 1.

Se la tossicità ricorrente è al livello 2, sospendere il minimo fino al recupero a ≤ Livello 1. Inizia a usare l'Afinitore a una dose inferiore.

Gradi 3

sospendere temporaneamente la dose fino al recupero a ≤ Livello 1. Avvio di un trattamento medico e monitoraggio adeguati.

Considerando l'inizio dell'utilizzo di AFINITOR a un dosaggio inferiore.

Se la tossicità ricorrente è al livello 3, è necessario smettere di trattare.

Gradi 4 si arresta afinitore e maneggiano un trattamento medico adeguato.

Avvia un trattamento medico e monitoraggio adeguati.

trattamento con cure mediche e monitoraggio adeguati.

Inizia a utilizzare Afintor a una dose più bassa.

trattamento con cure mediche e monitoraggio adeguati.

gradi 4. 2 = sintomi medi; 3 = sintomi gravi; 4 = Sintomi della vita pericolosi.

2 Se è necessaria la dose, il suggerimento è di circa il 50% rispetto alla dose giornaliera prima.

3 attività quotidiane.

4 Evitare l'uso di sostanze contenenti alcol, perossido di idrogeno, iodio e alberi occidentali disidratati nella gestione della stomatite perché possono peggiorare le ulcere della bocca.

Fai attenzione se usato in combinazione con inibitore medio CYP3A4 o PGP. Se il paziente deve essere utilizzato in combinazione con un inibitore medio del CYP3A4 o del PGP, ridurre la dose di AFINITOR a circa il 50% rispetto alla dose giornaliera prima. Più dose può essere ridotta per controllare le reazioni avverse del farmaco. Per ridurre la dose al di sotto del più basso contenuto di Afinitor, è consigliabile prendere in considerazione l'uso di farmaci giapponesi. Potrebbe essere necessaria una dose aggiuntiva per gestire le reazioni avverse del farmaco (vedere l'avvertimento, la cautela e l'interazione del farmaco).

Cancro mammario AIDE ha un recettore ormonale positivo, un tumore nervoso ormonale a distanza originato dall'origine pancreatica, il cargoma a cellule di carbonio si allontana: se si smette di usare l'inibitore medio CYP3A4/PGP, è consigliabile considerare lo stadio di dimissione di farmaci. La dose di Afinitor può tornare alla dose precedente quando si inizia a utilizzare l'inibitore medio CYP3A4/PGP (vedere l'avvertimento e l'attenzione e l'interazione farmacologica).

Sostanza di induzione CYP3A4 Strong

Evitare l'uso simultaneamente con forti sostanze di induzione CYP3A4.

Cancro mammario aiutante ha un recettore ormonale positivo, un tumore nervoso ormonale a distanza originato dall'origine pancreatica, il carbinoma Custode le cellule vanno lontano: se il paziente deve essere usato in combinazione con un potente induzione del CYP3A4, considerando il doppio dell'attuale quotidiano (basato su dati dinamici dinamici) di non più di 5 mg ogni tempo. La previsione di questa dose di AFIRITOR regolerà l'area sotto la curva (AUC) sull'intervallo senza sostanze inducenti. Tuttavia, non ci sono dati clinici sull'adeguamento della dose nei pazienti che utilizzano forti agenti di induzione del CYP3A4. Se il CYP3A4 viene interrotto da una forte sostanza di induzione, considerare la fase di eliminazione di almeno 3-5 giorni (un tempo ragionevole per il processo di eliminazione di un'importante induzione enzimatica) prima di ridurre il dosaggio di AFIRITOR alla dose usata prima di iniziare a usare una forte sostanza di induzione del CYP3A4 (vedi avvertimento e interazioni caute e farmacologiche).

dosaggio in pazienti speciali

Gruppo di pazienti per bambini

Non vi è alcuna raccomandazione di utilizzare i bambini per i bambini con cancro.

pazienti anziani (≥ 65 anni)

Nessun aggiustamento della dose (vedi parte farmacologica clinica).

insufficienza renale

Nessun aggiustamento della dose (vedi parte farmacologica clinica).

Insufficienza epatica

Il carcinoma mammario AARA ha un recettore ormonale positivo, tumore del nervo ormonale che proviene dall'origine pancreatica, le cellule di carbinoma Caset vanno lontano:

Lieve insufficienza epatica (bambino -Pugh A) - La dose raccomandata è di 7,5 mg/die. Se il beneficio desiderato è superiore al rischio, la dose non deve superare i 2,5 mg/giorno. Cosa fare quando il sovradosaggio?

Non osservare la tossicità della morte o la grave tossicità nei topi o nei ratti somministrati una singola dose di 2.000 mg/kg (test limite).

Esperienza segnalata sul sovradosaggio nell'uomo è ancora molto limitata. Sono state utilizzate dosi singole fino a 70 mg con tolleranze accettabili.

deve adottare misure di supporto generale in tutti i casi di sovradosaggio.

Cosa fare quando dimentichi 1 dose?

Effetti collaterali

Notifica al medico effetti indesiderati quando si usa il farmaco.

Utilizzo nel cancro - Riepilogo dei dati sulla sicurezza

Le informazioni di reazione avversa del farmaco (ADR) si basano sui dati sulla sicurezza sintetica in pazienti che utilizzano AFIRITOR (n = 2470) in studi clinici tra cui casuali, doppia cessione, controllo con placebo o sostanze comparative attive e ricerche di fase IL relative alle indicazioni in materia di sicurezza approvata. stomatite, eruzione cutanea, diarrea, infezione, nausea, riduzione dell'appetito, anemia, gusto, polmonite, iperglicemia, perdita di peso, prurito, debolezza, ematuria, sangue, iperkemen aranci

Avvertenze

Prima di usare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni seguenti.

Contraindicato

Afinitor Controindicent per i pazienti con ipersensibilità agli ingredienti attivi, con altri derivati della rapamicina o eventuali ingredienti di eccipienti (vedi avvertimento e cautela).

Sii cauto quando si utilizza

Leggi attentamente le istruzioni prima dell'uso. Se hai bisogno di maggiori informazioni, chiedi l'idea di zio Si.

Questo farmaco è usato solo come prescritto da un medico.

polmonite non infettiva

La polmonite da non infezione è un tipo di effetto dei derivati della rapamicina. I casi di polmonite non bacteriale (compresa la malattia polmonare interstiziale) sono stati descritti anche in pazienti che usano Afinitor (vedere l'uso ausiliario del farmaco). Alcuni di questi casi sono gravi e in casi molto rari, la morte della morte. È necessario prendere in considerazione la diagnosi di polmonite non batterica in pazienti con segni respiratori e sintomi non specifici come ossigeno tissutale, versamento pleurico, tosse o mancanza di respiro e nelle persone in cui infezioni batteriche, tumori neo -nati e altre cause non sono dovute al farmaco appropriato. La diagnosi distinta dovrebbe essere diagnosticata per eliminare le infezioni opportunistiche come Pneumocystis jirovecii (polmonite da pneumocystis jirovecii) durante la diagnosi di polmonite non gattoriale (vedi infezione).

Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente nuovi sintomi respiratori o peggioramento.

Per i pazienti con variazioni di raggi X che suggeriscono polmonite non batterica e con piccoli sintomi o asintomatici, possono continuare a trattare con Afinitor senza cambiare la dose (vedere la dose e l'uso, Tabella 1).

Se i sintomi sono medi (grado 2), considerare la sospensione del trattamento fino a quando i sintomi non migliorano. Il corticosteroide può essere nominato. Aficir può essere riutilizzato con un dosaggio giornaliero a circa il 50% rispetto alla dose precedente.

Per i casi di polmonite da polmonite 3 infetta, è necessario smettere di trattare con l'AFIRITOR fino a quando i sintomi non sono ridotti al livello 1 o meno. AFInitor può essere riutilizzato con una riduzione di circa il 50% rispetto alla dose precedente a seconda della condizione clinica di ciascun paziente. Se la tossicità ricorrente è al grado 3, prendi in considerazione l'arresto di AFInitor. Per i casi di polmonite da polmonite a 4 infetta, l'Afinitore dovrebbe essere fermato completamente. I corticosteroidi possono essere indicati fino a quando i sintomi clinici si ritirano.

Considera la polmonite da pneumocystis jirovecii (PJP) per i pazienti che devono trattare la polmonite non infettiva con corticosteroidi.

La comparsa di polmonite è stata segnalata anche a un livello di dose ridotta (vedi la dose e l'uso, Tabella 1).

Infezioni

Aficir ha proprietà immunosoppressive e può far sì che i pazienti siano suscettibili di infezione, infezione fungina, infezione virale o infezione unicellulare, comprese le infezioni dovute a cause opportunistiche (vedere gli effetti collaterali del farmaco). Le infezioni locali e del corpo includono polmonite, altre infezioni batteriche, infezioni fungine invasive come Aspergillus fungus, candidosi o pneumocystis jirovecii (PJP) e infezione da virus, incluso il virus dell'epatite B che è stato descritto nei pazienti che utilizzavano il fermo. Alcune di queste infezioni sono gravi (ad esempio, che portano a infezioni, insufficienza respiratoria o insufficienza epatica) e talvolta la morte.

I medici e i pazienti devono essere consapevoli dell'aumento del rischio di infezione durante l'assunzione di AFINITOR. Prima di iniziare il trattamento con AFInitor, è necessario gestire l'infezione prima. Durante il trattamento con gli Afinitor, ci devono essere segni e sintomi di infezione; Se l'infezione è stata diagnosticata, è necessario condurre immediatamente un trattamento adeguato e considerare la sospensione del trattamento o fermare terapeutico con AFINITOR.

Se l'infezione fungina è stata diagnosticata con tutto il corpo, l'AFIRITOR deve essere fermato e trattato con un'adeguata terapia antifungina.

Sono stati segnalati

casi di pazienti trattati con everolimus moriti di polmonite da pneumocystis jirovecii. La polmonite da pneumocystis jirovecii può essere correlata all'uso simultaneo di everolimus con corticosteroidi o farmaci per l'immunodeficienza. Considera la prevenzione della polmonite da pneumocystis jirovecii quando è necessario usare contemporaneamente everolimus con corticosteroidi o altri farmaci per l'immunodeficienza.

reazione di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità si manifestano da sintomi tra cui, ma non solo limitati all'anafilassi, alla mancanza di respiro, al rossore, al dolore toracico o all'angiedema (per esempio: religione o lingua, con o nessun insufficienza respiratoria) con everolimus (vedi la sezione Contraindication).

La flotta di eventi viene utilizzata contemporaneamente eroverIlimus e inibitori degli enzimi

Angiotensina (ACE: enzima di conversione dell'angiotensina)

I pazienti trattati contemporaneamente con everolimus con inibitori degli enzimi che possono aumentare il rischio di angioedema (ad esempio, l'edema respiratorio o la lingua può essere accompagnato da o senza insufficienza respiratoria.

Mouth Ulcer

L'ulcera per la bocca, la stomatite e la mucosa orale sono stati registrati in pazienti trattati con Afinitor (vedere gli effetti collaterali del farmaco). In questi casi, si raccomanda di utilizzare trattamenti locali ma evitare il collutorio alcolico, il perossido di idrogeno, lo iodio o il basilico perché possono peggiorare. I farmaci antopedici non devono essere usati a meno che non venga diagnosticata l'infezione fungina (vedere l'interazione del farmaco).

casi di insufficienza renale

Casi di insufficienza renale (incluso l'insufficienza renale acuta), sono stati osservati alcuni decessi nei pazienti trattati con un afinitore. Necessità di monitorare la speciale funzione renale in pazienti con più fattori di rischio che possono portare alla funzione renale (vedere il test e il monitoraggio e gli effetti collaterali del farmaco).

Test e monitoraggio

funzione renale

Aumenta il siero, di solito lieve e la proteinuria è stata riportata in pazienti che usano Afinitor (vedere gli effetti collaterali del farmaco). Raccomandazione per il monitoraggio della funzione renale, tra cui la misurazione dell'azoto dell'urea nel sangue (BUN), la proteinuria o la creatinina sierica prima di iniziare il trattamento con un afinitore e il monitoraggio periodico.

zucchero nel sangue

Iperglicemia è stata riportata in pazienti che usano Afinitor (vedere gli effetti collaterali del farmaco). Raccomandazioni per monitorare la glicemia a fame prima di iniziare il trattamento con un afinitore e un monitoraggio periodico in seguito. È più frequente monitorare quando viene utilizzato simultaneamente con altri farmaci che possono aumentare la glicemia. È necessario ottenere un controllo ottimale per la glicemia prima di iniziare il trattamento con Afinitor per i pazienti.

Blood Lipid Lipidi ematici anormali (inclusi iperkemen ipercolesterolitici e iper trigliceridi) sono stati riportati in pazienti che utilizzavano AFIRITOR. Si raccomanda di monitorare il colesterolo nel sangue e i trigliceridi del sangue prima di iniziare il trattamento con afinitore e periodicamente, nonché un adeguato controllo medico.

Parametri di ematologia

Ci sono stati un rapporto su emoglobina, linfociti, piastrine e neutrofili nei pazienti che usano AFUnitor (vedere gli effetti collaterali del farmaco). Raccomandazioni per monitorare la formula totale del sangue prima di iniziare il trattamento con un afinitore e un monitoraggio periodico.

INTERRAZIONE DRIMA

Evitare l'uso in combinazione con forti inibitori del CYP3A4 o PGP (vedi interazioni farmacologiche).

Sii cauto se usato in combinazione con inibitori del CYP3A4 o inibitori del PGP medi. Se è necessario utilizzare una combinazione di AFINITOR con inibitori del CYP3A4 o inibitori del PGP medio, se necessario, un attento monitoraggio dei pazienti dovrebbe fare attenzione agli effetti indesiderati e ridurre la dose di AFIRITOR (vedere la dose e l'utilizzo e le interazioni farmacologiche).

Evitare l'uso in combinazione con agenti di induzione CYP3A4 o PGP (vedere interazioni farmacologiche). Se una combinazione di Afinitor con una forte induzione CYP3A4 o PGP è una forte risposta clinica. Prendi in considerazione l'aumento della dose di AFITOR se usato in combinazione con una forte sostanza di induzione del CYP3A4 o PGP se non è possibile sostituire (vedere la dose e come utilizzare e l'interazione del farmaco).

A causa della capacità di interagire con i farmaci, è necessario essere cauti quando si utilizza l'AFIRITOR in combinazione con il substrato di CYP3A4 per utilizzare orale orale con indice di trattamento ristretto. Se viene utilizzato un AFITOR con il substrato di CYP3A4, orale ha un indice di trattamento ristretto, i pazienti devono essere monitorati per rilevare effetti indesiderati descritti nelle informazioni sul prodotto del substrato del CYP3A4 orale (vedere l'interazione farmacologica).

Insufficienza epatica

Aumentare la concentrazione di everolimus in pazienti con lieve insufficienza epatica (Child-Pugh A), media (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C) (vedi parte farmacologica clinica).

Non è raccomandato di utilizzare il comitato in pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh C) per trattare il carcinoma mammario a lunga distanza con recettori ormoni positivi nelle donne in postmenopausa, tumori nervosi ormonali che sono lontani dall'origine di carbonio.

Evita di usare vaccini vivi e stretto contatto con persone che hanno vaccino vaccinato per vivere durante il trattamento con Afinitor (vedi interazione farmacologica).

lattosio

I pazienti con rare malattie genetiche sono difetti di galattosio o enzima lattasi o glucosio - il galattosio non deve usare questo farmaco.

complicazioni ferite

Il processo di guarigione delle ferite è influenzato dai derivati della rapamicina, incluso l'Afinitore.

Sii cauto quando si utilizza AFINITOR durante la fase di chirurgia.

tumore carcinoide

L'efficacia e la sicurezza dei comodi non sono stati stabiliti in pazienti con tumori carcinoidi.

L'effetto del farmaco sulla guida e sul funzionamento dei macchinari

può influire leggermente alla media sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari.

I pazienti devono essere accuratamente avvertiti durante la guida o il funzionamento di macchinari in caso di espressione di affaticamento durante il trattamento con l'Afinitore.

Usando farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Le donne sono probabilmente incinte

Consigliano le donne che probabilmente utilizzino metodi di gravidanza che sono altamente efficaci durante l'assunzione di AFINITOR e fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento.

Riproduzione

Sconosciuto La possibilità di everolimus provoca infertilità nei pazienti maschi e femmine. Tuttavia, osservate mestruazioni irregolari, amenorrea mestruale secondaria e squilibrio dell'ormone reale (LH) / follicoli stimolanti l'ormone (FSH).

Sulla base dei risultati in studi non clinici, il trattamento degli afinitori può ridurre la fertilità di uomini e donne. (Vedi la parte dei dati di sicurezza non clinici).

Donne in gravidanza

Non ci sono dati sufficienti sull'uso di Afinitor nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno dimostrato tossicità per la riproduzione, inclusa la tossicità per gli embrioni e la tossicità per il feto (vedere la parte dei dati di sicurezza non clinici). Rischio sconosciuto per le persone.

Non utilizzare il minimo per le donne in gravidanza a meno che i potenziali benefici non siano superiori al potenziale rischio per il feto. Non è raccomandato per vietare ai pazienti di sesso maschile dall'uso di Afinior cercando di avere figli.

donne che allattano il seno

Non è chiaro se Everolimus sia escreto nel latte materno o meno. Tuttavia, negli studi sugli animali, everolimus e/o i metaboliti del farmaco entrano facilmente nel latte dei ratti che allattano. Quindi le donne usano gli alti non dovrebbero allattare.

L'interazione farmacologica

everolimus è un substrato di CYP3A4 e anche un substrato medio e un inibitore della glicoproteina P (PGP) è una pompa che spinge molti farmaci. Pertanto, l'assorbimento e l'eliminazione successivi di Everolimus possono essere influenzati da prodotti che colpiscono Cy3A4 e/o PGP.

In vitro, Everolimus è un inibitore competitivo del CYP3A4 ed è un inibitore misto del CYP2D6.

Le sostanze possono aumentare la concentrazione di everolimus nel sangue

La concentrazione di everolimus nel sangue può aumentare a causa degli inibitori attivi del CYP3A4 e quindi ridurre il metabolismo di everolimus. La concentrazione di everolimus nel sangue può aumentare man mano che gli inibitori della PGP possono ridurre la spinta di everolimus dalla cellula intestinale.

Evitare il trattamento concorrente con forti inibitori del CYP3A4 o PGP (incluso ma non è limitato a ketoconazolo, Itraconazolo, Ritonavir, Clartonavir (Telithromin). La concentrazione nel plasma (CMAX) è aumentata di 3,9 volte e l'area sotto la curva (AUC) è aumentata di 15 volte) nelle persone sane quando l'eperacol è usato in combinazione con ketoconazolo (forti inibitori CYP3A4 e PGP).

Fai attenzione se trattati contemporaneamente con l'inibitore medio CYP3A4 (incluso ma non limitato a eritromicina, verapamil, ciclosporina, fluconazolo, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir o aprepitante) e inibitori del PGP. Riduzione della dose di Afinitor Se utilizzato in combinazione con inibitore medio CYP3A4/PGP (vedere il dosaggio, l'utilizzo, gli avvertimenti e la cautela).

c'è un aumento del contatto con everolimus nelle persone sane quando everolimus viene utilizzato in combinazione con:

Eritromicina (inibitore del mezzo CYP3A4 e inibitori del PGP; CMAX è aumentato 2 volte e AUC è aumentato 4,4 volte). PGP; CMAX è aumentato di 1,8 volte e AUC è aumentato di 2,7 volte).

dovrebbe evitare di usare pompelmo, succo di pompelmo, frutta stellare, arance e altri alimenti che hanno influenzato l'attività del citocromo P450 e del PGP durante il trattamento.

There is no clear difference in the lowest concentration in the plasma (cmin) of Everolimus when used with or not with the substrate of CYP3A4 and/or PGP after treatment at a dose of 10 mg or 5 mg daily.

Simultaneously use CYP3A4 weak or not with PGP inhibitors that do not have a clear effect on the cmin of Everolimus after using the treatment mode at a dose of 10 mg o 5 mg al giorno.

sostanze che possono ridurre la concentrazione di everolimus nel sangue

Le sostanze

che causano sostanze di induzione del CYP3A4 o PGP possono ridurre la concentrazione di everolimus nel sangue a causa dell'aumento del metabolismo o della spinta di everolimus dalla cellula intestinale.

dovrebbe evitare il trattamento simultaneo con forti sostanze di induzione CYP3A4 o PGP. Se una combinazione di AFInitor deve essere utilizzata con un potente CYP3A4 o PGP (ad esempio, rifampicina e rifabutina), la dose di Afinitor (vedere il dosaggio, l'uso e le precauzioni).

Trattamento pre -sano per molte dosi di rifampicina (1 CYP3A4 e PGP) 600 mg/giorno per 8 giorni, seguito da un singolo dose di spreco di everolimus del dosaggio orale di quasi 3 volte, CMAX è diminuito del 58% e AUC è diminuito del 63%.

Altre sostanze di tocco forte di CYP3A4 e/o PGP possono aumentare il metabolismo di Everolimus e ridurre la concentrazione di everolimus nel sangue tra cui l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), anti -Convulsions (per esempio, carbamazepine, fenobarbital, fenitoina) e farmaci anti -hiv (per esempio: efaviranz).

sostanze le cui concentrazioni plasmatiche possono essere cambiate da everolimus

Studi su persone sane mostrano che non esiste alcuna interazione clinica farmacocinetica tra Afinitor e Atorvastatina è l'inibitore HMG-CoA reduttasi (il substrato di CYP3A4) e anche la pravastatina (non il substrato di CYP3A4) e l'analisi della farmacocinetica dinamica del paziente detesta

In vitro, everolimus inibisce la competizione del metabolismo della ciclosporina che è il substrato del CYP3A4 ed è un inibitore misto del destrometorfano che è il substrato del CYP2D6. Il cming medio di everolimus è stabile con 10 mg orali/giorno o 70 mg/settimana inferiore a 12-36 volte il valore Ki degli inibitori in vitro. Therefore, Everolimus is thought to be hard to affect the metabolism of CYP3A4 and CYP2D6 substrates.

A study on healthy people shows that using a combination of a Midazolam oral dose (the substrate of CYP3A4) with Everolimus leads to Midazolam's CMAX by 25% and Midazolam's AUC (0-inF) increases by 30%, while AUC (0-inF) (1-INF) (1-1-INF) Rapporto di metabolismo (1- 1 in-idrossi-midazolam/midazolam) non interessato. Ciò dimostra che l'aumento della concentrazione di midazolam è dovuto all'effetto di everolimus nel sistema digestivo quando entrambi i farmaci vengono utilizzati contemporaneamente. Pertanto, l'everolimus può influire sulla biodisponibilità dei farmaci che è il substrato del CYP3A4 utilizzato per combinare la combinazione orale. L'everelimus è difficile da influenzare la concentrazione di altri farmaci che il substrato di CYP3A4 è usato per via orale come lo zucchero endovenoso, l'iniezione sottocutanea e pelle -pelle (vedere l'avvertimento e la parte cauta).

Usa le combinazioni di deposito everolimus e octreotide, che aumenta il CMIN di octreotide con un rapporto medio di moltiplicazione (everolimus/placebo) è 1,47 (intervallo affidabile (CI) 90%: 1,32 - 1.64) difficilmente influisce sul significato clinico sulla risposta effettiva all'everanolimus nei pazienti con tumori ormatici. AUC/CMAX di Everelimus (limite registrato) Raccomandazioni quando si combinano farmaci forti

Il ketoconazolo AUC è aumentato di 15,3 volte (11,2 -22,5).

CMAX è aumentato di 4,1 volte (2,6 - 7,0).

Non raccomandare l'uso simultaneo di Afinitor con forti inibitori. La concentrazione di everolimus può aumentare. Nelfinavir CYP 3A4/PGP Inibitori medi

CMAX è aumentato di 2 volte (0,9 - 3,5).

Utilizzare attentamente quando necessario per essere utilizzato contemporaneamente con inibitori medi del CYP3A4 o inibitori del PGP. Se il paziente deve essere utilizzato contemporaneamente con l'inibitore medio CYP3A4 o PGP, la dose può essere considerata 5 mg al giorno o 5 mg al giorno.

Tuttavia, non ci sono dati clinici per questo aggiustamento della dose.

A causa della differenza tra i tossicodipendenti, l'adeguamento di regolazione della dose raccomandata non può essere ottimizzato per tutti gli individui, monitorare così da vicino gli effetti collaterali.

Verapamil

AUC è aumentato 3,5 volte (2,2 - 6,3).

CMAX è aumentato di 2,3 volte (1,3 - 3,8).

La ciclosporina presa AUC è aumentata di 2,7 volte (1,5 - 4,7).

CMAX è aumentato di 1,8 volte (1,3 - 2,6).

Può aumentare la concentrazione. Può aumentare la concentrazione. La concentrazione può essere aumentata (effetti mutevoli molto diversi).

CMAX è diminuito del 58% (10 - 70%).

Evita contemporaneamente con un forte CYP 3A4. Se il paziente deve utilizzare contemporaneamente una forte induzione del CYP3A4, il dosaggio di Afinitor deve essere considerato da 10 mg al giorno a 20 mg al giorno utilizzando altri 5 mg il 4 ° e 8 ° giorno dopo aver iniziato la sostanza touch. Si prevede che questa dose regolerà l'AUC all'intervallo di registrazione quando non si utilizza la sostanza touch. Tuttavia, non ci sono dati clinici per questo aggiustamento della dose. Se si interrompe la sostanza touch, utilizzare AFINITOR con la dose prima dell'uso. La concentrazione può essere ridotta. La concentrazione può essere ridotta. Forse la concentrazione è ridotta. La concentrazione può essere ridotta bruscamente. L'erba di John durante il trattamento con everolimus. Tuttavia, il corrispondente livello di estradiolo in uno stato stabile (4 settimane) non è diverso tra i due gruppi di trattamento. Non osservare un aumento degli eventi avversi correlati all'exemestano nei pazienti con carcinoma mammario lontano con recettori ormonali positivi usando questo trattamento di combinazione. La concentrazione di Esemestane aumenta duramente per influenzare l'efficienza o la sicurezza.

vaccinato

Gli inibitori dell'immunodestia possono influire sulla risposta alla vaccinazione, quindi la vaccinazione durante il trattamento degli afinitori può essere meno efficace. È necessario evitare di usare i vaccini vivi durante il trattamento degli AFITOR (vedere l'avvertimento e la cautela). Esempi di vaccini vivi sono i vaccini antinfluenzali utilizzati nel naso, il vaccino contro il morbillo, il vaccino contro la parotite, il vaccino contro la rosolia, il vaccino per la poliomielite orali, il vaccino contro il vaccino contro la febbre gialla, il vaccino contro il vaccino e il vaccino tifoide TY21A.

Conservazione

Conservare a temperature inferiori a 30 gradi C. Mantieni il farmaco nella confezione originale. Evita la luce. Evita l'umidità.

Non utilizzare AFIRITOR dopo "Exp" "sulla scatola del farmaco.

Deve lasciare gli Affinitori fuori dalla portata dei bambini e della visione dei bambini.

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