Afinitor 10 mg Novartis behandelen borstkanker, nierkanker, hersentumor, maagtumor, darmen, pancreas (3 blaren x 10 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 3 blaren x 10 tabletten
Specificaties Everolimus
Ingrediënt Novartis

Ingrediënt

Samenstellingsinformatie	Inhoud
Everolimus	10 mg

Toepassingen

indicaties

Afinitor -tabletten worden aangeduid voor behandeling voor:

Werk samen met exemestane voor vrouwen na de menopauze met een lange -distantie borstkanker met een positieve hormoonreceptor, HER2/neu, na herhaling of vooruitgang zonder symptomen van organen en werden vooraf behandeld met een niet -steroïde aromatasremmer. Er is metastatisch.

everolimus is een signaaltransmissieremmer gericht op mTOR (de bestemming van Rapamycin bij zoogdieren) of meer specifiek dan mTORC1 ("rapamycine" in zoogdieren- complex 1). MTOR is een belangrijk serine-threoninekinase en speelt een centrale rol bij het reguleren van de groei, proliferatie en overleving van cellen. De gecompliceerde mTORC1 -signaalregulatie, die reguleert door verschillende stoffen, groeifactoren, energie en voedingsstoffen. MTORC1 is de belangrijkste regulerende substantie dat de algemene eiwitsynthese zich in de richting van het PI3K/Akt -pad bevindt, is het pad van ongeordende wanorde bij de meeste soorten kanker bij mensen.

De activering van het mTOR -pad is de belangrijkste adaptieve verandering die leidt tot weerstand tegen endocriene therapie bij borstkanker. Veel verschillende signaaltransmissiepaden zijn geactiveerd om te ontsnappen aan de impact van endocriene therapie. Een pad is PI3K/AKT/mTOR wordt voornamelijk geactiveerd in langdurige oestroge -deficiëntiecellen en aromatase (AI) -remmers. In vitro -onderzoeken tonen aan dat borstkankercellen afhankelijk zijn van oestrogeen en HER2+ die gevoelig zijn voor de remmende effecten van everolimus en de behandeling van everolimus die combineren met AKT, HER2- of aromataseremmers tonen, verbetert de everolimus -tumoractiviteit op dezelfde manier. In borstkankercellen kan de weerstand van aromataseremmers als gevolg van de activering van AKT worden overwonnen door het gebruik in combinatie met everolimus.

Twee mTORC1-signaal-airconditioners zijn oncogeen onderdrukte tuberine-sclerose-complexen 1 & 2 (TSC1, TSC2). Inactieve of geïnactiveerde TSC1 of TSC2 leidt tot een toename van RHEB -GTP - een GTPase -glazuur van RAS -familie - interactie met het mTORC1 -complex om dit complex te activeren. De activering van mTORC1 leidde tot een stroom van kinasesignaalwaterval, inclusief de activering van S6K1. S6K1 is een substraat van het mTOR 1 -complex (mTORC1) zal fosforylering van gebied 1 met de activeringsfunctie van de oestrogeenreceptor de stof is die verantwoordelijk is voor het activeren van de receptor onafhankelijk van de dood.

farmacologische eigenschappen (PD)

everolimus is een selectieve remmer mTOR (het doelwit van rapamycine bij zoogdieren), met name gericht op het mTOR-raptorsignaaltransmissiecomplex (mTORC1). MTOR is een belangrijkste serine-threoninekinase in PI3K/Akt-signaalwaterval waarvan bekend is dat het bij de meeste soorten kanker bij mensen wanordelijk is. Everolimus heeft een impact door een zeer affiniteitsinteractie met het intracellulaire eiwit is FKBP12. FKBP12/Everolimus -complex is verbonden met mTORC1, waardoor de signaaltransmissiecapaciteit van mTORC1 wordt geremd. De signaaltransmissie van mTORC1 wordt beïnvloed door de fosforyleringsregulatie van de impactstoffen die de meest typische van de regulerende stoffen zijn die het ribosoomeiwit S6-kinase (S6K1) en eukaryote 4E-eiwit begin (4E-BP) reguleren. De verstoring van de functie van S6K1 en 4E-BP1 als gevolg van de mTORC1-remming, waardoor de translatie van de belangrijkste eiwitten wordt belemmerd die codeert voor het mRNA dat een rol speelt bij het reguleren van de celcyclus, suikerontleding en aanpassing aan zuurstofgebrek (verminderde weefselzuurstof). Dit remt de groei van tumoren en remt de expressie van de inductie-elementen van het gebrek aan zuurstof (bijvoorbeeld de HIF-1-transcriptiefactor); Het volgende proces leidt tot een afname van de expressie van factoren die verband houden met een verhoogd vasculair creatieproces van de tumor (bijvoorbeeld bloedvasculaire endotheliale groeifactoren - VEGF). Everolimus is een sterke remmer van de groei en proliferatie van tumorcellen, endotheelcellen, vezelcellen en gladde spiercellen geassocieerd met bloedvaten. Geschikt voor de centrale regulerende rol van mTORC1, toont everolimus aan dat de proliferatie van tumorcellen, suikerontleding en vasculaire vorming in vivo vaste tumoren vermindert, wat leidt tot twee onafhankelijke mechanismen die tumorgroei remt: tumor anti -tumoractiviteit op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorcellen op tumorweefsel.

Bij patiënten met een geconcentreerde tumor na het innemen van Afintior-tabletten bereikte de piekconcentratie van Everolimus 1-2 uur na het nemen van een dosis van 5-70 mg everolimus wanneer hongerig of na mild voedsel. CMAX is evenredig met de dosis van 5-10 mg volgens de dagelijkse medicatiemodus. Bij de enkele dosis van 20 mg/week of meer is de toename van CMAX in een verhouding kleiner dan de dosis, maar AUC vertoont een toename van de dosering van 5-70 mg.

Effect van voedsel

Bij gezonde mensen verminderen dikke maaltijden van vet 22% van het lichaam met 10 mg Afinitor -tabletten (op basis van AUC -meting) en 54% van de concentratie van de cmaxpiek in het bloed. Snacks met lage vet verminderden 32% AUC en 42% CMAX.

Voedsel heeft echter geen significante impact op de concentratielijn van de geneesmiddel in de tijd van de fase na 24 uur absorptie.

distributie

De verhouding van de bloedconcentratie vergeleken met het plasma van everolimus, hangt af van het concentratiebereik van 5-5000 ng/ml, is 17% tot 73%. Waargenomen de hoeveelheid everolimus in plasma ongeveer 20% van de bloedconcentratie bij kankerpatiënten die Afinitor 10 mg/ dag gebruikten. De cohesie met plasma -eiwitten is ongeveer 74% bij zowel gezonde mensen als medium leverfalen. Voor patiënten met solide tumoren, VD in de schijnbare centrale compartimenten van 191 liter en 517 liter in de buitenpostcompartimenten.

Na intraveneuze injectie op het muismodel gaat Everolimus door de bloedbarrière van de hersenen in een niet -lineaire dosering, hetgeen de verzadiging van de pomp aangeeft om het medicijn in de hersenbarrière van de hersenen te duwen. De penetratie van everolimus in de hersenen is ook aangetoond in de ratten met behulp van de doses van orale everolimus.

Biologische / metabole transformatie

everolimus is een substraat van CYP3A4 en PGP. Na het drinken is Everolimus een administratieve component in het bloed bij mensen. 6 Hoofdmetabolieten van Everolimus zijn gedetecteerd in menselijk bloed, waaronder 3 metabolieten monohydroxylering, 2 openingshydrolyseproducten en een everolimus fosfatidylcholinecomplex. Deze metabolieten worden ook bepaald in dieren die worden gebruikt bij toxiciteitsonderzoek en tonen ongeveer 100 keer inferieur aan Everolimus. Daarom wordt de moederstof geacht sterk bij te dragen aan de farmacologische activiteit van Everolimus.

eliminatie

Er zijn geen specifieke eliminatiestudies van everolimus uitgevoerd bij kankerpatiënten; Er zijn echter gegevens van orgaantransplantatie. Na gebruik van de enkele dosis everolimus, radioactief geassocieerd met ciclosporine, wordt 80% van de radioactieve activiteit gedetecteerd in de ontlasting, terwijl 5% in de urine wordt geëlimineerd. Detecteer moederstof niet in urine of uitwerpselen.

Farmacokinetiek in een stabiele toestand

Na het gebruik van Afinitor-tabletten voor patiënten met een vaste tumor, AUC0-T in een stabiele toestand die evenredig is aan de dosis tussen 5-10 mg volgens de dagelijkse medicatie-modus. Stabiele toestand wordt binnen 2 weken bereikt. CMAX is evenredig met de dosis van 5-10 mg volgens de dagelijkse medicatiemodus. Tmax bereikte 1-2 uur na de dosis. Er is een significante correlatie tussen AUC0-T en de bodemdosisconcentratie in een stabiele toestand volgens de dagelijkse medicatiemodus. De gemiddelde verkooptijd van Everolimus is ongeveer 30 uur.

Patiënten met leverfalen

de veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek van Afinitor worden beoordeeld in twee studies met behulp van de enige dosis Afinitor -tablet bij mensen met leverfunctie -stoornissen in vergelijking met mensen met een normale leverfunctie. In één onderzoek was de gemiddelde AUC van Everolimus bij 8 patiënten met een gemiddelde leverfunctie (Child-Pugh B) twee keer zo hoog als 8 patiënten met een normale leverfunctie. In de tweede studie bij 34 patiënten met verschillende leverfunctie-stoornissen, vergeleken met normale mensen, is er een toename van 1,6 keer een toename voor mensen met mild-pug-eenjarige, 3,3 keer voor mensen met gemiddeld leverfalen (kind-pugh B) en 3,6 keer voor mensen met ernstige lever (kind-pugh C) over concentratie (IE AUC). Multi -dosis farmacokinetische simulatie ondersteunt de aanbevelingen van dosering bij mensen met leverfalen op basis van hun kind Pugh. Op basis van de bruto -analysegegevens van de twee studies, de aanbevolen dosisaanpassing voor patiënten met leverfalen (zie de waarschuwing en voorzichtige en dosering en gebruik).

Patiënten met nierfalen

In een farmacokinetische analyse bij groepen onderzoekers bij 170 patiënten met kanker ver, geen significant effect op creatinineklaring (25-178 ml/min) op de orale klaring van Everolimus (Cl/F) van everolimus. Nierfalen na transplantatie (creatinineklaring van 11-107 ml/minuut) heeft geen invloed op de farmacokinetiek van everolimus bij patiënten met orgaantransplantaties.

Patiënten voor kinderen

Er is geen indicator met Afinitor in een groep kinderen met kanker (zie de dosis en hoe te gebruiken).

oudere patiënten

In een farmacokinetische beoordeling bij groepen onderzoekers bij kankerpatiënten is er geen significante impact van de leeftijd (27-85 jaar oud) op de orale klaring van everolimus (CL/F: van 4,8 - 54,5 liter/uur).

race

Soortgelijke orale klaring (CL/F) bij Japanse kankerpatiënten en blanke mensen hebben een vergelijkbare leverfunctie.

Op basis van de farmacokinetische analyse door de groep onderzoekers is de orale klaring (Cl/F) van Everolimus 20% hoger dan het gemiddelde van zwarte huidpatiënten met orgaantransplantatie.

De relatie tussen concentratie en respons

Er is een gemiddelde correlatie tussen de afname van de fosforylering van 4E-BP1 (P4E-BP1) in de tumor en de gemiddelde Cmin van everolimus in het bloed in een stabiele toestand na dagelijks gebruik van 5 of 10 mg everolimus. Aanvullende gegevens tonen aan dat de fosforyleringsremming van S6 -kinase zeer gevoelig is voor de mTOR -remming door Everolimus. De fosforyleringsremming van ELF-4G is volledig in alle CMIN-waarden na dagelijkse doses van 10 mg.

Een trend van het suggereren van een overlevingstijd gaat niet langer door naar de ziekte met CMIN van Everolimus in de tijd gestandaardiseerd (gedefinieerd als het gebied onder de CMIN -curve in de loop van de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het tijdstip van gebeurtenissen/tijd vanaf het begin van de studie tot het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip van het tijdstip. Tumoren ver weg (gevaarlijke verhouding 0,66; betrouwbaarheidsbereik (BI) 95%: 0,40 - 1,08). De Cmin van Everolimus beïnvloedt de kans op het verminderen van tumorgrootte (p

Voordat u neemt Afinitor 10 mg Novartis behandelen borstkanker, nierkanker, hersentumor, maagtumor, darmen, pancreas (3 blaren x 10 tabletten)

Hoe te gebruiken

Afinitor wordt eenmaal per dag tegelijkertijd genomen, samen met voedsel of niet (zie klinisch farmacologisch gedeelte).

Moet de Afinitor -tablet doorslikken met een glas water. Niet kauwen of verpletteren.

Voor de ziekte die niet de hele pil kan worden ingeslikt, is het mogelijk om de Afinitor -tablet volledig op te lossen in een glas water (met ongeveer 30 ml) door enigszins te roeren totdat de pillen oplossen (ongeveer 7 minuten), vlak voor het drinken. Moet worden gecoat met dezelfde hoeveelheid water en dit gecoate water volledig doorslikken om het hele medicijn te waarborgen (zie klinisch farmacologische deel).

dosering

Afinitorbehandeling moet worden gestart door een ervaren arts bij het gebruik van anti -kankertherapie.

moet continu worden behandeld wanneer het nog steeds wordt geregistreerd in klinische voordelen of totdat onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Algehele doelpatiëntgroep:

dosering bij externe borstkanker heeft een positieve hormoonreceptor, zenuw-nergeve tumoren die zijn afgeleid van de pancreasoorsprong en koolstofcellen van ver weg

De aanbevolen dosis Afinitor is 10 mg, genomen 1 keer/dag (zie het gebruik).

dosisveranderingen

gedefinieerde reactie

De behandeling van bijwerkingen (ADR) is ernstig of intolerant kan suspensie vereisen (met of zonder een dosisverlaging) of de behandeling met Afinitor stoppen. Als de dosis nodig is, is het voorstel ongeveer 50% lager dan de dagelijkse dosis (zie de waarschuwing en voorzichtigheid). Voor het verlagen van de dosis onder het laagste tabletgehalte, is het raadzaam om te overwegen om Japanse medicijnen te gebruiken.

Tabel 1 Samenvatting van aanbevelingen over de ophanging, dosisverlaging of het stoppen van de behandeling met Afinitor bij het omgaan met bijwerkingen, inclusief algemene behandelingsaanbevelingen indien van toepassing. De klinische beoordeling van de behandelend arts zal het behandelplan voor elke patiënt begeleiden op basis van de batenbeoordeling in vergelijking met het risico bij elke patiënt.

De bijwerkingen van het medicijngewicht 1 beveelt aan om de dosis Afinitor2-dosis en behandeling

asymptomatisch aan te passen, tekenen op röntgenfoto's.

Geen dosisaanpassing.

Start de juiste monitoring.

Symptomen, interfereren niet met ADL3.

Overweeg de suspensie van de behandeling, elimineer infecties en overweeg de behandeling met corticosteroïden tot verbeterde symptomen van ≤ niveau 1.

Begin met het gebruik van Afinitor bij een lagere dosis.

Stop de behandeling indien niet binnen 4 weken hersteld.

Symptomen, het belemmeren van ADL3 om ademhaling te benoemen O2

Afinitor stopt, het elimineren van infecties en het overwegen van de behandeling met corticosteroïden totdat de symptomen zijn gereduceerd tot ≤ niveau 1.

Bekijk en begin Afinitor in een lagere dosis te nemen.

Als de terugkerende toxiciteit op niveau 3 is, is het noodzakelijk om te stoppen met de behandeling.

Life -bedreigingen voor ademhalingsondersteuning.

Stopt Afinitor volledig, elimineert infecties en beschouwt corticosteroïden.

Minimale symptomen, normaal dieet.

Geen dosisaanpassing.

Behandeling met niet -alcoholische orale mondwater (0,9%) meerdere keren per dag.

Symptomen maar kunnen het aanpassingsdieet eten en slikken.

Verhang de dosis tijdelijk tot herstel tot ≤ niveau 1.

Als terugkerende stomatitis niveau 2, schort de dosis op tot herstel tot ≤ niveau 1. Begin de Afinitor bij een lagere dosis te gebruiken.

hantering met lokale orale pijnbehandeling (bijv. Benzocaïne, butylaminobenzoaat, tetracaïnehydrochloride, methol of fenol), met of zonder topische corticosteroïden (dwz triamcinolon orale medicatie) .4

Symptomen en niet zo of drinken door oraal.

Verhaag de dosis tijdelijk op tot het herstel tot niveau 1. Begin met het gebruik van Afinitor bij een lagere dosis.

Behandeling door mond analgetische behandelingen (dwz benzocaïne, butylaminobenzoaat, tetracainehydrocholoride, methol of fenol) of niet -lokale corticosteroïden (dwz triamcinolon orale medicatie) .4

Er zijn symptomen gerelateerd aan levensbedreigende gevolgen.

Stopt Afinitor en handgrepen met een passende medische behandeling. Faculteit geschikt en monitoring. Als toxiciteit kan worden getolereerd, hoeft u de dosis niet aan te passen.

Start de juiste medische behandeling en monitor. Als de toxiciteit niet in staat wordt te verdragen, schort het medicijn op totdat herstel ≤ niveau 1.

Als de terugkerende toxiciteit op niveau 2 is, schort Afinitor op tot herstel tot ≤ niveau 1. Begin de Afinitor bij een lagere dosis te gebruiken.

graden 3

schorten de dosis tijdelijk op tot herstel tot ≤ niveau 1. Start de juiste medische behandeling en monitor.

Gezien het begin van het gebruik van Afinitor bij een lagere dosering.

Als de terugkerende toxiciteit op niveau 3 is, is het noodzakelijk om te stoppen met de behandeling.

Degrees 4 stopt Afinitor en behandelt met een geschikte medische behandeling.

Start een passende medische behandeling en monitor.

Behandeling met passende medische behandeling en monitoring.

Begin met het gebruik van Afinitor bij een lagere dosis.

Behandeling met passende medische behandeling en monitoring.

graden 4. 2 = gemiddelde symptomen; 3 = ernstige symptomen; 4 = Symptomen van levensbedreigend.

2 Als de dosis nodig is, is de suggestie ongeveer 50% vergeleken met de dagelijkse dosis eerder.

3 dagelijkse activiteiten.

4 Vermijd het gebruik van stoffen die alcohol, waterstofperoxide, jodium en gedehydrateerde westelijke bomen bevatten bij het omgaan met stomatitis omdat deze mondzweren erger kunnen maken.

Wees voorzichtig bij gebruik in combinatie met gemiddelde remmer CYP3A4 of PGP. Als de patiënt moet worden gebruikt in combinatie met een gemiddelde CYP3A4- of PGP -remmer, vermindert de dosis Afinitor tot ongeveer 50% in vergelijking met de dagelijkse dosis eerder. Meer dosis kan worden verlaagd om de bijwerkingen van het medicijn te beheersen. Voor het verlagen van de dosis onder het laagste Afinitor -gehalte, is het raadzaam om te overwegen om Japanse medicijnen te gebruiken. Een extra dosis kan nodig zijn om de bijwerkingen van het medicijn aan te kunnen (zie de waarschuwing en voorzichtigheid en interactie tussen geneesmiddelen).

Aidemiddelen heeft een positieve hormoonreceptor, een verre hormonale zenuwtumor die afkomstig is van de oorsprong van de pancreas, beweegt koolstofcelcargoom weg: als u stopt met het gebruik van de gemiddelde remmer CYP3A4/PGP, is het raadzaam om het stadium van de ontladen ten minste 2 tot 3 dagen te gebruiken (de gemiddelde tijd voor de meest gemiddelde geneesmiddelen) vóór het verhogen van de dosis van de afkomst van de dosis van de dosis van de afkomst van de dosis van de dosis van de dosis van de afkomst van de dosis van de dosis van de dosis in de loop van de dosis in de loop van de dosis in de loop van de dosis van de dosis van de dosis in de loop van de dosis van de dosis in de loop van de dosis in de loop van de dosis in de loop van de dosis van de dosis in de loop van de dosis in de loop van de dosis in de loop van de dosis van de afkomst. De Afinitor -dosis kan terugkeren naar de vorige dosis bij het gebruik van de gemiddelde remmer CYP3A4/PGP (zie de waarschuwing en voorzichtigheids- en geneesmiddeleninteractie).

sterke CYP3A4 -inductie -stof

Gebruik niet gelijktijdig met sterke inductie -stoffen CYP3A4.

Aideborstkanker heeft een positieve hormoonreceptor, een verre hormonale zenuwtumor die afkomstig is van de pancreas oorsprong, gaan de carbinoomcellencellen ver: als de patiënt moet worden gebruikt in combinatie met een krachtige CYP3A4 -inductie, rekening houdend met het dubbele van de dagelijkse afinitor (gebaseerd op dynamische dynamische gegevens) door niet meer dan 5 mg. Door deze Afinitor -dosis te voorspellen, wordt het gebied onder de curve (AUC) aan het bereik aangepast zonder inductie -stoffen. Er zijn echter geen klinische gegevens over de aanpassing van de dosis bij patiënten die sterke CYP3A4 -inductiemiddelen gebruiken. Als de CYP3A4 wordt gestopt door een sterke inductie -substantie, overweeg dan de eliminatiefase van ten minste 3 tot 5 dagen (een redelijke tijd voor het elimineren van een belangrijke enzyminductie) voordat de dosering van Afinitor terug wordt gebruikt voordat u een sterke CYP3A4 -inductie -substantie vermindert (zie waarschuwing en cauteuze en drugsinteracties).

dosering bij speciale patiënten

groep kinderpatiënten

Er is geen aanbeveling om Afinitor te gebruiken voor kinderen met kanker.

oudere patiënten (≥ 65 jaar oud)

Geen dosisaanpassing (zie klinisch farmacologisch deel).

nierfalen

Geen dosisaanpassing (zie klinisch farmacologisch deel).

leverfalen

Aara borstkanker heeft een positieve hormoonreceptor, hormonale zenuwtumor die afkomstig is van de oorsprong van de pancreas, carbinoomcellen gaan ver:

Milde leverfalen (kind -Pugh A) - De aanbevolen dosis is 7,5 mg/dag. Als het gewenste voordeel superieur is aan het risico, mag de dosis niet hoger zijn dan 2,5 mg/dag. Wat te doen wanneer overdosis?

Doodtoxiciteit of ernstige toxiciteit bij muizen of ratten niet waarnemen, gegeven een enkele dosis van 2.000 mg/kg (limiettest).

Ervaring gerapporteerd over overdosis bij mensen is nog steeds zeer beperkt. Enkele doses tot 70 mg zijn gebruikt met acceptabele toleranties.

Moet in alle gevallen van overdosis algemene ondersteuningsmaatregelen nemen.

Wat te doen als u 1 dosis vergeet?

Bijwerkingen

Breng de arts op de hoogte met ongewenste effecten bij het gebruik van het medicijn.

Gebruik bij kanker - Samenvatting van veiligheidsgegevens

The adverse reaction information of the drug (ADR) is based on the synthetic safety data in patients using Afinitor (n = 2470) in clinical trials including random, double blindness, control with placebo or active comparative substances and Il phase research related to indications in the approved cancer.

The most common side effects of the drug (the rate of ≥ 10% and the doubt is related to the research by the researcher) from the safety data (in order of decreasing) is stomatitis, uitslag, diarree, infectie, misselijkheid, verminderde eetlust, bloedarmoede, smaak, longontsteking, hyperglykemie, gewichtsverlies, jeuk, zwakte, hematurie, bloed, oranje hyperkemen.

De bijwerkingen van het medicijnniveau 3-4 zijn het meest voorkomen (de verhouding van ≥ 1/100 tot

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies aandachtig lezen en naar de onderstaande informatie verwijzen.

gecontra -indiceerd

Afinitor contra -indicent voor patiënten met overgevoeligheid voor actieve ingrediënten, met andere rapamycinedivaten of ingrediënten van hulpstoffen (zie waarschuwing en voorzichtigheid).

Wees voorzichtig bij gebruik

lees de instructies zorgvuldig voor gebruik. Als u meer informatie nodig hebt, vraag dan om het idee van oom SI.

Dit medicijn wordt alleen gebruikt zoals voorgeschreven door een arts.

Niet -infectieuze pneumonie

Niet -infectie pneumonie is een soort effect van rapamycinderivaten. Gevallen van niet -bacteriële pneumonie (inclusief interstitiële longziekte) zijn ook beschreven bij patiënten die Afinitor gebruiken (zie het hulpgebruik van het medicijn). Sommige van deze gevallen zijn ernstig en in zeer zeldzame gevallen, de dood van de dood. Het is noodzakelijk om te overwegen om niet -bacteriële pneumonie te diagnosticeren bij patiënten met niet -specifieke ademhalingssignalen en symptomen zoals weefselzuurstof, pleurale effusie, hoest of kortademigheid en bij mensen waar bacteriële infecties, neo -geboren tumoren en andere oorzaken niet te wijten zijn aan het juiste medicijn. Distinguise diagnose moet worden gediagnosticeerd om opportunistische infecties zoals pneumocystis jirovecii (pneumocystis jirovecii pneumonie) te elimineren bij het diagnosticeren van niet -bacteriële pneumonie (zie infectie).

Adviseer patiënten om onmiddellijk nieuwe ademhalingssymptomen of verslechtering te melden.

Voor patiënten met veranderingen op röntgenfoto's die niet-bacteriële pneumonie suggereren en met weinig symptomen of asymptomatisch, kan blijven behandelen met Afinitor zonder de dosis te veranderen (zie de dosis en het gebruik, tabel 1).

Als de symptomen gemiddeld zijn (graad 2), overweeg dan de ophanging van de behandeling totdat de symptomen verbeteren. Corticosteroid kan worden benoemd. Afinitor kan worden hergebruikt met een dagelijkse dosering tot ongeveer 50% in vergelijking met de vorige dosis.

Voor gevallen van longontsteking 3 -geïnfecteerde longontsteking is het noodzakelijk om te stoppen met de behandeling met Afinitor totdat de symptomen zijn teruggebracht tot niveau 1 of minder. Afinitor kan worden hergebruikt met een vermindering van ongeveer 50% in vergelijking met de vorige dosis, afhankelijk van de klinische toestand van elke patiënt. Als de terugkerende toxiciteit in graad 3 staat, overweeg dan om Afinitor te stoppen. Voor gevallen van longontsteking 4 -geïnfecteerde longontsteking moet Afinitor volledig worden gestopt. Corticosteroïden kunnen worden aangegeven totdat klinische symptomen zich terugtrekken.

Beschouw pneumocystis jirovecii (PJP) pneumonie voor patiënten die niet -infectieuze pneumonie met corticosteroïden moeten behandelen.

Het uiterlijk van longontsteking is ook gemeld op een verlaagd dosisniveau (zie de dosis en gebruik, tabel 1).

infecties

Afinitor heeft immunosuppressieve eigenschappen en kan ervoor zorgen dat patiënten gevoelig zijn voor infectie, schimmelinfectie, virale infectie of eencellige infectie, inclusief infecties vanwege opportunistische oorzaken (zie de bijwerkingen van het medicijn). Lokale en lichaamsinfecties omvatten longontsteking, andere bacteriële infecties, invasieve schimmelinfecties zoals Aspergillus -schimmel, candidiasis of pneumocystis Jirovecii (PJP) en virusinfectie, inclusief het hepatitis B -virus dat is beschreven bij patiënten die Afinitor gebruiken. Sommige van deze infecties zijn ernstig (bijvoorbeeld wat leidt tot infecties, ademhalingsfalen of leverfalen) en soms de dood.

artsen en patiënten moeten zich bewust zijn van het verhoogde risico op infectie bij het nemen van Afinitor. Voordat de behandeling met Afinitor begint, is het noodzakelijk om de infectie eerder aan te kunnen. Tijdens het behandelen met Afinitor moeten er tekenen en symptomen van infectie zijn; Als de infectie is gediagnosticeerd, moet de juiste behandeling onmiddellijk worden uitgevoerd en rekening houden met de ophanging van de behandeling of het stoppen van therapeutisch met Afinitor.

Als de schimmelinfectie is gediagnosticeerd met het hele lichaam, moet Afinitor worden gestopt en behandeld met de juiste antischimmeltherapie.

Gevallen van patiënten die met Everolimus werden behandeld, stierven aan pneumocystis jirovecii pneumonie zijn gemeld. Pneumocystis Jirovecii pneumonie kan verband houden met gelijktijdig gebruik van everolimus met corticosteroïden of immunodeficiëntie geneesmiddelen. Overweeg de preventie van pneumocystis jirovecii pneumonie bij het tegelijkertijd moeten gebruiken van everolimus met corticosteroïden of andere immunodeficiëntie -geneesmiddelen.

overgevoeligheidsreactie

Overgevoeligheidsreacties worden gemanifesteerd door symptomen, waaronder, maar niet alleen beperkt tot anafylaxie, kortademigheid, blozen, pijn op de borst of angio -oedeem (bijvoorbeeld: religie of tong, met of geen ademhalingsfalen) zijn waargenomen met everolimus (zie de contra -indicatie -sectie).

Eventy Fleet wordt tegelijkertijd gebruikt Everolimus en enzymremmers

angiotensine (aas: angiotensine-converting enzym)

Patiënten die tegelijkertijd met everolimus worden behandeld met enzymremmers die het risico op angio -oedeem kunnen verhogen (bijvoorbeeld ademhalingsoedeem of tong kan gepaard gaan met of zonder ademhalingsfalen.

mondzweer

Mondzweer, stomatitis en orale slijmvlies zijn geregistreerd bij patiënten die met Afinitor worden behandeld (zie de bijwerkingen van het medicijn). In deze gevallen wordt het aanbevolen om lokale behandelingen te gebruiken, maar alcoholische mondwater, waterstofperoxide, jodium of basilicum te vermijden omdat deze kunnen verslechteren. Antivopedische geneesmiddelen mogen niet worden gebruikt tenzij de schimmelinfectie wordt gediagnosticeerd (zie de interactie tussen geneesmiddelen).

gevallen van nierfalen

Gevallen van nierfalen (inclusief acuut nierfalen), zijn sommige sterfgevallen waargenomen bij patiënten die met Afinitor worden behandeld. Moet een speciale nierfunctie volgen bij patiënten met meer risicofactoren die kunnen leiden tot de nierfunctie (zie de test en monitor en bijwerkingen van het medicijn).

testen en monitoring

nierfunctie

Verhoog serum, meestal mild en proteïnurie is gemeld bij patiënten die Afinitor gebruiken (zie de bijwerkingen van het medicijn). Aanbeveling voor het monitoren van de nierfunctie, inclusief stikstofmeting van bloedureum (BUN), proteïnurie of serumcreatinine voordat de behandeling met Afinitor en periodieke monitoring begint.

bloedsuiker

Hyperglycemie is gemeld bij patiënten die Afinitor gebruiken (zie de bijwerkingen van het medicijn). Aanbevelingen om de bloedsuikerspiegel bij honger te controleren voordat ze later beginnen met de behandeling met Afinitor en periodieke monitoring. Het komt vaker voor om te controleren wanneer Afinitor tegelijkertijd wordt gebruikt met andere geneesmiddelen die de bloedsuikerspiegel kunnen verhogen. Het is noodzakelijk om een optimale bloedsuikercontrole te bereiken voordat de behandeling met Afinitor voor patiënten wordt gestart.

Bloedlipide Abnormale bloedlipiden (inclusief hypercholesterolytische hyperkemen en hypertriglyceriden) zijn gemeld bij patiënten die Afinitor gebruiken. Het wordt aanbevolen om bloedcholesterol en bloedtriglyceriden te controleren voordat ze worden gestart met de behandeling met Afinitor en periodiek evenals de juiste medische controle.

Hematology -parameters

Er is een rapport geweest over hemoglobine, lymfocyten, bloedplaatjes en neutrofielen bij patiënten die Afinitor gebruiken (zie de bijwerkingen van het medicijn). Aanbevelingen om de totale bloedformule te controleren voordat de behandeling wordt gestart met Afinitor en periodieke monitoring.

Drug-interactie

Vermijd het gebruik in combinatie met sterke CYP3A4- of PGP -remmers (zie interacties tussen geneesmiddelen).

Wees voorzichtig bij gebruik in combinatie met CYP3A4 -remmers of middelgrote PGP -remmers. Als u een combinatie van Afinitor met CYP3A4 -remmers of middelgrote PGP -remmers moet gebruiken, moet een zorgvuldige monitoring van patiënten voorzichtig zijn met ongewenste effecten en de dosis Afinitor indien nodig verminderen (zie de dosis en gebruik en geneesmiddeleninteracties).

Vermijd in combinatie met CYP3A4- of PGP -inductiemiddelen (zie interacties tussen geneesmiddelen). Als een combinatie van Afinitor met een sterke CYP3A4- of PGP -inductie een sterke klinische respons is. Overweeg het verhogen van de Afinitor -dosis bij gebruik in combinatie met een sterke CYP3A4- of PGP -inductie -stof als het niet mogelijk is om te vervangen (zie de dosis en hoe te gebruiken en de interactie tussen geneesmiddelen).

Vanwege het vermogen om met geneesmiddelen te interageren, is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het gebruik van Afinitor in combinatie met het substraat van CYP3A4 om orale oraal te gebruiken met een smalle behandelingsindex. Als Afinitor wordt gebruikt met het substraat van CYP3A4, heeft orale mondeling een smalle behandelingsindex, patiënten moeten worden gevolgd om ongewenste effecten te detecteren die worden beschreven in de productinformatie van het substraat van CYP3A4 mondeling (zie de interactie tussen geneesmiddelen).

leverfalen

Verhogende everolimusconcentratie bij patiënten met mild leverfalen (kind-pugh A), gemiddeld (kind-pugh B) en ernstig (kind-Pugh C) (zie klinisch farmacologisch deel).

Het wordt niet aanbevolen om Afinitor te gebruiken bij patiënten met ernstig leverfalen (Child-Pugh C) om borstkanker over lange afstand te behandelen met positieve hormoonreceptoren bij postmenopauzale vrouwen, hormonale zenuwtumoren, zijn verre van de oorsprong van de oorsprong van hoewel de geschatte voordelen ver weg zijn.

Vermijd het gebruik van levende vaccins en nauw contact met mensen die vaccin hebben gevaccineerd om te leven tijdens de behandeling met Afinitor (zie geneesmiddeleninteractie).

lactose

Patiënten met zeldzame genetische ziekten zijn galactose- of lactase -enzymdefecten of glucose - Galactose mogen dit medicijn niet gebruiken.

Wondcomplicaties

Het proces van genezingswonden wordt beïnvloed door rapamycinderivaten, waaronder Afinitor.

Wees voorzichtig bij het gebruik van Afinitor tijdens de chirurgische fase.

carcinoïde tumor

De effectiviteit en veiligheid van Afinitor zijn niet vastgesteld bij patiënten met carcinoïde tumoren.

Het effect van het medicijn op het rijden en bedienen van machines

Afinitor kan het gemiddelde enigszins beïnvloeden op de mogelijkheid om machines te besturen en te bedienen.

Patiënten moeten zorgvuldig worden gewaarschuwd bij het rijden of bedienen van machines als er een uitdrukking van vermoeidheid is bij het behandelen met Afinitor.

Drugs gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en lactatie

Vrouwen zijn waarschijnlijk zwanger

Adviseer vrouwen die waarschijnlijk zwangerschapsmethoden zullen gebruiken die zeer effectief zijn tijdens het nemen van Afinitor en tot 8 weken na het einde van de behandeling.

Reproductie

Onbekend De mogelijkheid van everolimus veroorzaakt onvruchtbaarheid bij mannelijke en vrouwelijke patiënten. Waargenomen onregelmatige menstruatie, secundaire menstruatie amenorroe en onbalans van koninklijk hormoon (LH) / hormoonstimulerende follikels (FSH).

Op basis van de resultaten in niet -klinische studies kan Afinitor -behandeling de vruchtbaarheid van mannen en vrouwen verminderen. (Zie het deel van niet -klinische veiligheidsgegevens).

Zwangere vrouwen

Er zijn niet genoeg gegevens over het gebruik van Afinitor bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben toxiciteit voor reproductie aangetoond, inclusief toxiciteit voor embryo's en toxiciteit voor de foetus (zie het deel van niet -klinische veiligheidsgegevens). Onbekend risico voor mensen.

Gebruik geen Afinitor voor zwangere vrouwen, tenzij de potentiële voordelen superieur zijn aan het potentiële risico voor de foetus. Het wordt niet aanbevolen om mannelijke patiënten te verbieden om Afintior te gebruiken om kinderen te krijgen.

Vrouwen borstvoeding geven

Het is onduidelijk of Everolimus is uitgescheiden in moedermelk of niet. In dierstudies komen Everolimus en/of de metabolieten van het medicijn echter gemakkelijk de melk van borstvoeding in. Dus vrouwen gebruiken Afinitor mogen niet borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

everolimus is een substraat van CYP3A4 en ook een medium substraat en remmer van p-glycoproteïne (PGP) is een pomp die veel geneesmiddelen duwt. Daarom kan de latere absorptie en eliminatie van Everolimus worden beïnvloed door producten die cy3a4 en/of pgp beïnvloeden.

in vitro is Everolimus een competitieve remmer van CYP3A4 en is een gemengde remmer van CYP2D6.

stoffen kunnen de concentratie everolimus in het bloed verhogen

Everolimus -concentratie in het bloed kan toenemen als gevolg van actieve remmers van CYP3A4 en dus het Everolimus -metabolisme verminderen. Everolimus -concentratie in het bloed kan toenemen, omdat PGP -remmers de duw van everolimus uit de darmcel kunnen verminderen. De concentratie in plasma (Cmax) nam 3,9 keer toe en het gebied onder de curve (AUC) nam 15 keer toe) bij gezonde mensen wanneer Everolimus wordt gebruikt in combinatie met ketoconazol (sterke remmers CYP3A4 en PGP).

Wees voorzichtig wanneer u tegelijkertijd wordt behandeld met de gemiddelde remmer CYP3A4 (inclusief maar niet beperkt tot erytromycine, verapamil, ciclosporine, fluconazol, diltiazem, Amprenavir, fosamprenavir of aprepitant) en PGP -remmers. Afinitor -dosisreductie Indien gebruikt in combinatie met gemiddelde remmer CYP3A4/PGP (zie de dosering en gebruik en waarschuwingen en voorzichtigheid).

Er is een toename van contact met Everolimus bij gezonde mensen wanneer Everolimus wordt gebruikt in combinatie met:

Erytromycine (medium remmer CYP3A4- en PGP -remmers; Cmax nam 2 keer toe en AUC nam 4,4 keer toe). PGP; Cmax nam 1,8 keer toe en AUC nam 2,7 keer toe).

moet voorkomen dat grapefruit, grapefruitsap, sterfruit, sinaasappels en andere voedingsmiddelen die de activiteit van cytochroom P450 en PGP tijdens de behandeling hebben beïnvloed.

Er is geen duidelijk verschil in de laagste concentratie in het plasma (Cmin) van everolimus bij gebruik met of niet met het substraat van CYP3A4 en/of PGP na behandeling na een dosis van 10 mg of 5 mg dagelijks. Mg of 5 mg per dag.

stoffen die de Everolimus -concentratie in bloed kunnen verminderen

Stoffen die CYP3A4- of PGP -inductie -stoffen veroorzaken, kunnen de concentratie everolimus in het bloed verminderen als gevolg van verhoogd metabolisme of everolimus uit de darmcel duwen.

Moet gelijktijdige behandeling met sterke inductiestoffen CYP3A4 of PGP voorkomen. Als een combinatie van Afinitor moet worden gebruikt met een krachtige CYP3A4 of PGP (bijvoorbeeld rifampicine en rifabutine), de dosis Afinitor (zie de dosering en het gebruik en voorzichtigheid).

Pre -Healthy -behandeling voor vele doses rifampicine (1 CYP3A4 en PGP) 600 mg/dag gedurende 8 dagen, gevolgd door een enkele dosis everolimusverspilling van de orale dosering van bijna 3 keer, daalde Cmax met 58% en AUC daalde met 63%.

Andere sterke aanrakingsstoffen van CYP3A4 en/of PGP kunnen Everolimus -metabolisme verhogen en de everolimus -concentratie in bloed verminderen, waaronder St. John's wort (hypericum perforatum), anti -concentraties (bijvoorbeeld carbamazepine, fenobarbital, fenytoin) en anti -HIV -geneesmiddelen (voor altijd: efavirenz, nevirapine).

stoffen waarvan de plasmaconcentraties kunnen worden veranderd door Everolimus

Studies bij gezonde mensen tonen aan dat er geen klinische farmacokinetische interactie is tussen Afinitor en atorvastatine is de HMG-CoA-reductaseremmer (het substraat van CYP3A4) en pravastatine (niet het substraat van CYP3A4) en de dynamische farmacokinetische analyse van de patiëntgroep ook simvastatine (de mechanische van CYP3A4) aflever (de mechanische van CYP3A4) Afinitor.

In vitro remt Everolimus de concurrentie van het metabolisme van ciclosporine dat het substraat van CYP3A4 is en een gemengde remmer van dextromethorphan is, het substraat van CYP2D6. Het gemiddelde cming van everolimus is stabiel met orale 10 mg/dag of 70 mg/week lager dan 12-36 keer de ki-waarde van remmers in vitro. Daarom wordt beschouwd als Everolimus als moeilijk om het metabolisme van CYP3A4- en CYP2D6-substraten te beïnvloeden.

Een onderzoek bij gezonde mensen toont aan dat het gebruik van een combinatie van een midazolam orale dosis (het substraat van CYP3A4) met Everolimus leidt naar Midazolam's Cmax door 25% en Midazolam's AUC (0-Inf) met 30%, terwijl AUC (0-Inf) met 30% (0-Inf), terwijl AUC (0-Inf) met 30% verhoogt (0-Inf). (1-INF) (1-1-INF) metabolismeverhouding (1-1-in-hydroxy-medazolam/midazolam) niet beïnvloed. Dit laat zien dat de toename van de midazolamconcentratie te wijten is aan het effect van everolimus in het spijsverteringssysteem wanneer beide geneesmiddelen tegelijkertijd worden gebruikt. Daarom kan Everolimus de biologische beschikbaarheid van de medicijnen beïnvloeden die het substraat van CYP3A4 is dat wordt gebruikt om orale combinatie te combineren. Everolimus is moeilijk om de concentratie van andere geneesmiddelen te beïnvloeden dat het substraat van CYP3A4 wordt gebruikt door oraal zoals intraveneuze suiker, subcutane en huid -tot -huidinjectie (zie de waarschuwing en voorzichtig deel).

Gebruik combinaties van everolimus en octreotide -depot, die de cmin van octreotide verhoogt met een gemiddelde verhouding tussen vermenigvuldiging (everolimus/placebo) is 1,47 (betrouwbaar bereik (CI) 90%: 1,32 - 1.64) kan nauwelijks invloed hebben op de klinische significantie op effectieve respons op Evereolon met hormen. Ratio AUC/CMAX van everolimus (geregistreerde limiet) aanbevelingen bij het combineren van geneesmiddelen Strong

Ketoconazol AUC nam 15,3 keer toe (11.2 -22.5).

Cmax nam 4,1 keer toe (2,6 - 7,0).

Beveel het gelijktijdig gebruik van Afinitor niet aan met sterke remmers. Everolimus -concentratie kan toenemen. Nelfinavir CYP 3A4/PGP -remmers gemiddeld

Cmax nam 2 keer toe (0,9 - 3,5).

Gebruik zorgvuldig wanneer nodig om gelijktijdig te worden gebruikt met gemiddelde CYP3A4 -remmers of PGP -remmers. Als de patiënt gelijktijdig moet worden gebruikt met de gemiddelde CYP3A4- of PGP -remmer, kan de dosis dagelijks als 5 mg worden beschouwd of 5 mg per dag.

Er zijn echter geen klinische gegevens voor deze dosisaanpassing.

Vanwege het verschil tussen drugsgebruikers kan de aanpassing aanpassing van de aanbevolen dosis niet voor alle personen worden geoptimaliseerd, dus controleer de bijwerkingen nauwlettend.

Verapamil

AUC nam 3,5 keer toe (2.2 - 6.3).

Cmax nam 2,3 keer toe (1,3 - 3,8).

Ciclosporin genomen AUC nam 2,7 keer toe (1,5 - 4,7).

Cmax nam 1,8 keer toe (1,3 - 2,6).

Kan de concentratie verhogen. Kan de concentratie verhogen. De concentratie kan worden verhoogd (zeer verschillende veranderende effecten).

Cmax daalde met 58% (10 - 70%).

Vermijd tegelijkertijd met sterke CYP 3A4. Als de patiënt tegelijkertijd een sterke CYP3A4 -inductie moet gebruiken, moet de dosering van Afinitor dagelijks worden overwogen vanaf 10 mg tot 20 mg door een extra 5 mg te gebruiken op de 4e en 8e dag na het starten van de aanraakstoffen. Er wordt voorspeld dat deze dosis de AUC aan het opnamebereik aanpast wanneer u de aanraakstoffen niet gebruikt. Er zijn echter geen klinische gegevens voor deze dosisaanpassing. Als u de aanraakstoffen stopt, gebruikt u Afinitor met de dosis vóór gebruik. De concentratie kan worden verminderd. De concentratie kan worden verminderd. Misschien is de concentratie verminderd. De concentratie kan scherp worden verminderd. John's wort tijdens de behandeling met Everolimus. Het overeenkomstige estradiolniveau in een stabiele toestand (4 weken) is echter niet verschillend tussen de twee behandelingsgroepen. Het niet observeren van een toename van bijwerkingen gerelateerd aan exemestaan bij patiënten met verre borstkanker met positieve hormoonreceptoren met behulp van deze combinatiebehandeling. De concentratie van de exemestaan neemt moeilijk toe om de efficiëntie of veiligheid te beïnvloeden.

Vaccined

Immunodes -remmers kunnen de respons op vaccinatie beïnvloeden, dus vaccinatie tijdens Afinitor -behandeling kan minder effectief zijn. Het is noodzakelijk om te voorkomen dat live vaccins tijdens de Afinitor -behandeling worden gebruikt (zie de waarschuwing en voorzichtigheid). Voorbeelden van levend vaccin zijn griepvaccins die in de neus worden gebruikt, mazelenvaccin, bofvaccin, rubella -vaccin, orale poliovaccin, BCG -vaccin, geel koortsvaccin, waterportvaccin en tyfusvaccin TY21A.

Bewaring

Bewaar bij temperaturen onder de 30 graden C. Houd het medicijn in de oorspronkelijke verpakking. Vermijd licht. Vermijd vocht.

Gebruik Afinitor niet na de "exp" "op het drugsbox.

Moet Afinitor buiten het bereik van kinderen en visie op kinderen achterlaten.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.