Afinitor 10 mg novartis leczy raka piersi, raka nerki, guza mózgu, guz żołądka, jelita, trzustka (3 pęcherze x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko 3 pęcherzy x 10 tabletek
Specyfikacja Everolimus
Składnik Novartis

Składnik

Informacje o kompozycji	Treść
Everolimus	10 mg

Używa

Wskazania

tabletki afinitor są oznaczone do leczenia:

Współpracuj z przykładem dla kobiet po menopauzie z długim rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonu, HER2/NEU, po nawrotu lub postępu bez objawów narządów i leczono z wyprzedzeniem inhibitorem niestaroidowym aromatów. Istnieje przerzuty.

Everolimus jest inhibitorem transmisji sygnału ukierunkowanego na mTOR (miejsce docelowe rapamycyny u ssaków) lub bardziej specyficzne niż mTORC1 („rapamycyna” u ssaków- kompleks 1). MTOR jest kluczową kinazą serynowo-treoninową, odgrywającą kluczową rolę w regulacji wzrostu, proliferacji i przeżycia komórek. Skomplikowana regulacja sygnału MTORC1, regulacja przez różnorodne substancje, czynniki wzrostu, energię i składniki odżywcze. MTORC1 jest główną substancją regulacyjną, że ogólna synteza białek znajduje się w kierunku ścieżki PI3K/Akt jest ścieżką zaburzenia nieuporządkowanego u większości rodzajów raka u ludzi.

Aktywacja ścieżki MTOR jest główną zmianą adaptacyjną, która prowadzi do oporności na terapię hormonalną w raku piersi. W celu uniknięcia wpływu terapii hormonalnej. Jedną ścieżką jest PI3K/Akt/MTOR jest aktywowany głównie w długoterminowych komórkach niedoboru estrogenu i inhibitorach aromatazy (AI). Badania in vitro pokazują, że komórki raka piersi zależą od estrogenu, a HER2+ wrażliwe na hamujące działanie ewerolimusu i wykazują leczenie ewerolimusu łączącego się z inhibitorami AKT, HER2 lub aromatazy zwiększa aktywność guza ewerolimusa w ten sam sposób. W komórkach raka piersi oporność inhibitorów aromatazy z powodu aktywacji AKT można przezwyciężyć poprzez zastosowanie w połączeniu z Everolimus.

Dwa klimatyzatory sygnałowe MTORC1 to tłumione onkogenowe kompleksy tuberin-slerozy 1 i 2 (TSC1, TSC2). Nieaktywny lub inaktywowany TSC1 lub TSC2 prowadzi do wzrostu RheB -GTP - szkliwa GTPazy rodziny Ras - oddziałując z kompleksem MTORC1 w celu aktywowania tego kompleksu. Aktywacja mTORC1 doprowadziła do strumienia wodospadu sygnału kinazy, w tym aktywacji S6K1. S6K1 jest substratem kompleksu MTOR 1 (mTORC1) fosforylacji regionu 1 z funkcją aktywacji receptora estrogenowego jest substancją odpowiedzialną za aktywację receptora niezależnego od śmierci.

Właściwości farmakologiczne (PD)

Everolimus jest selektywnym inhibitorem mTOR (celem rapamycyny u ssaków), zwłaszcza ukierunkowanego na kompleks transmisji sygnału MTOR-RAPTOR (MTORC1). MTOR jest główną kinazą serynowo-treoninową w wodospadzie sygnału PI3K/Akt, o której wiadomo, że jest nieuporządkowane u większości rodzajów raka u ludzi. Everolimus ma wpływ poprzez interakcję o wysoce powinowactwa z białkiem wewnątrzkomórkowym jest FKBP12. Kompleks FKBP12/Everolimus jest podłączony do MTORC1, hamując zdolność transmisji sygnału MTORC1. Na transmisję sygnału MTORC1 ma wpływ regulacja fosforylacji substancji uderzeniowych, które są najbardziej typowe dla substancji regulacyjnych, które regulują kinazę S6 białka rybosomu (S6K1) i Eukaryote 4E-białko (4E-BP). Zakłócenie funkcji S6K1 i 4E-BP1 w wyniku hamowania MTORC1, utrudniając translację kluczowych białek kodujących mRNA, który odgrywa rolę w regulacji cyklu komórkowego, rozkładu cukru i adaptacji do niedoboru tlenu (tlenek tkanki). To hamuje wzrost guzów i hamuje ekspresję elementów indukcyjnych braku tlenu (na przykład czynnik transkrypcyjny HIF-1); Poniższy proces prowadzi do zmniejszenia ekspresji czynników związanych ze zwiększonym procesem tworzenia naczyniowego guza (na przykład czynniki wzrostu śródbłonka naczyniowego we krwi - VEGF). Everolimus jest silnym inhibitorem wzrostu i proliferacji komórek nowotworowych, komórek śródbłonka, komórek włókien i komórek mięśni gładkich związanych z naczyniami krwionośnymi. Nadaje się do centralnej regulacji roli mTORC1, ewerolimus wykazuje zmniejszenie proliferacji komórek nowotworowych, rozkładu cukru i tworzenia naczyń in vivo guzów litych, co prowadzi do dwóch niezależnych mechanizmów hamujących wzrost guza: aktywność przeciwbytowa nowotworów na komórkach nowotworowych i hamowanie tkanki nowotworowej.

U pacjentów ze skoncentrowanym guzem po przyjęciu tabletek afintior, szczytowe stężenie ewerolimusa osiągnęło 1-2 godziny po przyjęciu dawki 5-70 mg ewerolimusu, gdy jest głodny lub po łagodnym jedzeniu. CMAX jest proporcjonalny do dawki od 5-10 mg zgodnie z codziennym trybem leków. Przy pojedynczej dawce 20 mg/tydzień lub więcej wzrost CMAX w stosunku jest mniejszy niż dawka, ale AUC wykazuje wzrost dawki z 5-70 mg.

Wpływ żywności

U zdrowych ludzi posiłki o stałym tłuszczu zmniejszają 22% stężenie organizmu z 10 mg tabletkami afinitor (opartymi na pomiarze AUC) i 54% stężenia piku CMAX we krwi. Niskie przekąski zmniejszyły 32% AUC i 42% CMAX.

Jednak żywność nie ma znaczącego wpływu na linię stężenia leku w czasie fazy po 24 godzinach wchłaniania.

Dystrybucja

Stosunek stężenia krwi w porównaniu z osoczem ewerolimusu zależy od zakresu stężenia od 5-5000 ng/ml, wynosi od 17% do 73%. Zaobserwowano ilość ewerolimusu w osoczu około 20% stężenia krwi u pacjentów z rakiem za pomocą 10 mg/ dzień. Kohezja białkami w osoczu wynosi około 74% zarówno u zdrowych osób, jak i pacjentów z średniej niewydolności wątroby. W przypadku pacjentów z guzami litymi VD w pozornych centralnych przedziałach 191 litrów i 517 litrów w przedziałach placówki.

Po wstrzyknięciu dożylnym w modelu myszy ewerolimus przechodzi przez barierę krwi mózgu w nieliniowej dawce, co wskazuje na nasycenie pompy w celu wypchnięcia leku w barierę krwi mózgu. Penetracja ewerolimusa do mózgu pokazano również u szczurów przy użyciu dawek doustnego ewerolimusu.

Transformacja biologiczna / metaboliczna

Everolimus jest substratem CYP3A4 i PGP. Po wypiciu Everolimus jest elementem administracyjnym krwi u ludzi. 6 głównych metabolitów ewerolimusu wykryto w ludzkiej krwi, w tym 3 metabolity monohydroksylacja, 2 produkty hydrolizy otwierającej i kompleks fosfatydylocholiny ewerolimus. Te metabolity są również określane u zwierząt wykorzystywanych w badaniach toksyczności i pokazują około 100 razy gorsze od everolimus. Dlatego uważa się, że substancja macierzystą znacznie przyczynia się do aktywności farmakologicznej ewerolimusu.

eliminacja

Nie ma specyficznych badań eliminacyjnych ewerolimusu przeprowadzonych u pacjentów z rakiem; Istnieją jednak dane z przeszczepu narządów. Po zastosowaniu pojedynczej dawki Everolimus, radioaktywne związane z cyklosporyną, 80% aktywności radioaktywnej wykrywa się w kale, podczas gdy 5% jest eliminowane w moczu. Nie wykryj substancji macierzystej w moczu lub kale.

Farmakokinetyka w stabilnym stanie

Po zastosowaniu tabletek afinitor dla pacjentów z guzem litym, AUC0-T w stanie stabilnym proporcjonalnym do dawki między 5-10 mg zgodnie z codziennym trybem leków. Stabilny stan osiąga się w ciągu 2 tygodni. CMAX jest proporcjonalny do dawki od 5-10 mg zgodnie z codziennym trybem leków. Tmax osiągnął 1-2 godziny po dawce. Istnieje znacząca korelacja między AUC0-T a stężeniem dawki dolnej w stanie stabilnym zgodnie z codziennym trybem leków. Średni czas sprzedaży Everolimus to około 30 godzin.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka Afinitora ocenia się w dwóch badaniach przy użyciu jedynej tabletki Afinitor u osób z upośledzeniem funkcji wątroby w porównaniu z osobami o normalnej funkcji wątroby. W jednym badaniu średnia AUC Everolimusa u 8 pacjentów ze średnią czynnością wątroby (dziecko-Pugh B) był dwa razy wyższy niż 8 pacjentów z normalną funkcją wątroby. W drugim badaniu u 34 pacjentów z różnym upośledzeniem czynności wątroby, w porównaniu z normalnymi osobami, istnieje 1,6-krotny wzrost dla osób z udziałem łagodnego sznurka, 3,3 razy dla osób ze średnią niewydolnością wątroby (dziecko-Pugh B) i 3,6 razy dla osób z ciężką wątrobą (dziecko-Pugh C) o stężeniu (IE AUC). Symulacja farmakokinetyczna wielokrotnego popiera zalecenia dawkowania u osób z niewydolnością wątroby w oparciu o ich dziecko Pugh. Na podstawie danych analizy brutto z dwóch badań zalecane dostosowanie dawki pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz ostrzeżenie oraz ostrzeżenie oraz dawkowanie i użycie).

Pacjenci z niewydolnością nerek

W analizie farmakokinetycznej w grupach badaczy u 170 pacjentów z rakiem FAR, nie ma znaczącego wpływu na klirens kreatyniny (25-178 ml/min) na doustny klirens ewerolimusa (CL/F) Everolimus. Niewydolność nerek po przeszczepie (klirens kreatyniny od 11-107 ml/minutę) nie wpływa na farmakokinetykę ewerolimusu u pacjentów z przeszczepami narządów.

Pacjenci dzieci

Nie ma wskaźnika przy użyciu afinitor w grupie dzieci z rakiem (patrz dawka i sposób stosowania).

Pacjenci starsi

W ocenie farmakokinetycznej w grupach badaczy u pacjentów z rakiem nie ma znaczącego wpływu wieku (27–85 lat) na doustny prześwit ewerolimusu (CL/F: od 4,8 - 54,5 litra/godzinę).

rasa

Podobny klirens doustny (CL/F) u pacjentów z rakiem japońskim i białych ludzi mają podobną funkcję wątroby.

Na podstawie analizy farmakokinetycznej przez grupę badaczy, doustny klirens (CL/F) ewerolimus jest o 20% wyższy niż średnia pacjentów z przeszczepem narządów z czarnej skóry.

Związek między stężeniem a odpowiedzią

Istnieje średnia korelacja między spadkiem fosforylacji 4E-BP1 (P4E-BP1) w guza a średniej cmin everolimus we krwi po stabilnym stanie po codziennym użyciu Evrolimus o długości 5 lub 10 mg. Dodatkowe dane pokazują, że hamowanie fosforylacji kinazy S6 jest bardzo wrażliwe na hamowanie mTOR przez everolimus. Hamowanie fosforylacji ELF-4G jest całkowicie we wszystkich wartościach CMIN po dziennych dawkach 10 mg.

Trend sugerowania czasu przeżycia nie rozwija się dłużej w chorobie z CMIN CMIN Eiolimusa w czasie (zdefiniowany jako obszar pod krzywą CMIN w czasie od początku badania do czasu zdarzeń/czasu od początku badania do czasu zdarzeń) wyraźnie pokazano u pacjentów z nerwami trzustkowymi z pancreatic Ratios (pet. Guzy daleko (niebezpieczny stosunek 0,66; zakres niezawodności (CI) 95%: 0,40 - 1,08). CMIN Eiverolimusa wpływa na prawdopodobieństwo zmniejszenia wielkości guza (p

Przed wzięciem Afinitor 10 mg novartis leczy raka piersi, raka nerki, guza mózgu, guz żołądka, jelita, trzustka (3 pęcherze x 10 tabletek)

Jak używać

afinitor jest przyjmowany raz dziennie w tym samym czasie, wraz z żywnością lub nie (patrz kliniczna część farmakologiczna).

Powinien połknąć tablet Afinitor szklanką wody. Nie żuj ani nie krusz.

W przypadku choroby, której nie można przełknąć całej pigułki, możliwe jest całkowite rozpuszczenie tabletki Afinitor w szklance wody (zawierającej około 30 ml) przez lekko mieszając, aż tabletki się rozpuści (około 7 minut), tuż przed piciem. Powinien być pokryty taką samą ilością wody i całkowicie połknąć tę powleczoną wodę, aby zapewnić cały lek (patrz kliniczna część farmakologiczna).

Dawkowanie

Leczenie afinitor powinno zostać uruchomione przez doświadczonego lekarza w stosowaniu leczenia przeciwnowotworowego.

Powinien być ciągłym leczeniem, gdy jest nadal rejestrowana w korzyściach klinicznych lub do momentu niedopuszczalnej toksyczności.

Ogólna docelowa grupa pacjentów:

dawka w odległym raku piersi ma dodatni receptor hormonalny, nowotwory nerwowe pochodzące z pochodzenia trzustki i komórek węglowych z daleka

Zalecana dawka afinitor wynosi 10 mg, zajęła 1 czas/dzień (patrz użycie).

Zmiany dawki

Zdefiniowana reakcja

Obsługa niepożądanych reakcji leków (ADR) jest ciężka lub nietolerancja może wymagać zawiesiny (z zmniejszeniem dawki lub bez) lub zatrzymać leczenie za pomocą afinitor. Jeśli potrzebna jest dawka, propozycja jest o około 50% niższa niż dawka dzienna (patrz ostrzeżenie i ostrożność). Aby zmniejszyć dawkę poniżej najniższej zawartości tabletu, zaleca się rozważenie stosowania japońskich leków.

Tabela 1 Podsumowanie zaleceń dotyczących zawieszenia, zmniejszenia dawki lub zatrzymania leczenia afinitor w obsłudze niepożądanych reakcji leków, w tym ogólne zalecenia dotyczące leczenia w razie potrzeby. Ocena kliniczna lekarza lekarza poprowadzi plan leczenia każdego pacjenta na podstawie oceny świadczeń w porównaniu z ryzykiem u każdego pacjenta.

Niekorzystna reakcja wagi leku 1 zaleca dostosowanie dawki dawki i leczenia Afinitor2

Bezmorbatyczne, oznaki promieni rentgenowskich.

Brak regulacji dawki.

Rozpocznij odpowiednie monitorowanie.

objawy

Nie zakłócaj ADL3.

Rozważ zawieszenie leczenia, wyeliminuj infekcje i rozważ leczenie kortykosteroidami, aż do poprawy objawów ≤ poziomu 1.

Zacznij używać afinitor przy niższej dawce.

Zatrzymaj leczenie, jeśli nie zostanie odzyskane w ciągu 4 tygodni.

Objawy, utrudnianie ADL3 w celu wyznaczenia oddychania O2

Afinitor zatrzymuje się, eliminując infekcje i rozważając leczenie kortykosteroidami, aż objawy nie zostaną zmniejszone do ≤ poziomu 1.

Sprawdź i zacznij przyjmować Afinitor w niższej dawce.

Jeśli nawracająca toksyczność wynosi na poziomie 3, konieczne jest przestanie leczyć.

Zagrożenia życiowe dla wsparcia oddechowego.

Całkowicie zatrzymuje Afinitor, eliminuje infekcje i rozważa kortykosteroidy.

Minimalne objawy, normalna dieta.

Brak regulacji dawki.

Leczenie nie -alkoholowym doustnym płynem doustnym (0,9%) kilka razy dziennie.

Objawy, ale mogą jeść i przełykać dietę regulacyjną.

Tymczasowo zawiesić dawkę do odzyskania do ≤ poziomu 1.

Jeśli nawracające zapalenie stomatów poziom 2, zawiesić dawkę do ≤ poziomu 1. Zacznij używać afinitor przy niższej dawce.

Obsługa miejscowego leczenia bólu doustnego (np. Benzokaina, aminobenzoan butylu, chlorowodorek tetracyny, metol lub fenol), z lub bez miejscowych kortykosteroidów (IE triamcynolonowy lek) .4

Objawy, a nie takie lub picie doustnie.

Tymczasowo zawiesaj dawkę do odzyskania do poziomu 1. Zacznij używać afinitor przy niższej dawce.

Leczenie przez usta leczenie przeciwbólowe (tj. Benzokaina, aminobenzoan butylu, tetrainahydrocholoryd, metol lub fenol) lub nielokalne kortykosteroidy (IE triamcynolonowe leki doustne) .4

Istnieją objawy związane z konsekwencjami zagrażającymi życiu.

Zatrzymuje się i uchwyty przy odpowiednim leczeniu. Wydział odpowiedni i monitorowanie. Jeśli toksyczność może być tolerowana, nie trzeba dostosowywać dawki.

Rozpocznij odpowiednie leczenie i monitoruj. Jeśli toksyczność nie będzie w stanie tolerować, zawiesić lek do czasu odzyskania ≤ poziomu 1.

Jeśli nawracająca toksyczność jest na poziomie 2, zawiesuj afinitor do czasu odzyskania do ≤ poziomu 1. Zacznij stosować afinitor w niższej dawce.

Stopnie 3

Tymczasowo zawiesą dawkę do czasu odzyskania do ≤ poziomu 1. Rozpocznij odpowiednie leczenie i monitorowanie.

Biorąc pod uwagę początek stosowania afinitor przy niższej dawce.

Jeśli nawracająca toksyczność wynosi na poziomie 3, konieczne jest przestanie leczyć.

Stopnie 4 zatrzymuje się i uchwyty przy odpowiednim leczeniu.

Rozpocznij odpowiednie leczenie i monitorowanie.

Leczenie odpowiednim leczeniem i monitorowaniem.

Zacznij używać afinitor przy niższej dawce.

Leczenie odpowiednim leczeniem i monitorowaniem.

stopnie 4. 2 = średnie objawy; 3 = ciężkie objawy; 4 = objawy zagrażające życiu.

2 Jeśli potrzebna jest dawka, sugestia wynosi około 50% w porównaniu z dawką dzienną wcześniej.

3 codzienne czynności.

4 Unikaj stosowania substancji zawierających alkohol, nadtlenek wodoru, jod i odwodnione drzewa zachodnie w obsłudzeniu zapalenia jamy ustnej, ponieważ mogą one pogorszyć wrzody jamy ustnej.

Uważaj, gdy stosuje się w połączeniu ze średnim inhibitorem CYP3A4 lub PGP. Jeśli pacjent musi być stosowany w połączeniu ze średnim inhibitorem CYP3A4 lub PGP, zmniejsz dawkę afinitor do około 50% w porównaniu z dawką dzienną wcześniej. Więcej dawki można zmniejszyć w celu kontrolowania działań niepożądanych leku. W celu zmniejszenia dawki poniżej najniższej zawartości afinitora zaleca się rozważenie stosowania japońskich leków. Można być wymagana dodatkowa dawka do obsługi niepożądanych reakcji leku (patrz ostrzeżenie, ostrożność i interakcja leku).

Rak piersi ma dodatni receptor hormonalny, odległy hormonalny guz nerwowy pochodzący z pochodzenia trzustki, cargoma komórek węglowych odchodzi: jeśli przestajesz używać średniego inhibitora CYP3A4/PGP, zaleca się rozważenie stadium leków zwolnionych co najmniej 2 do 3 dni (czas na najbardziej średnio -rozmiarowy leku) przed zwiększeniem leków Dose. Dawka afinitor może powrócić do poprzedniej dawki, gdy rozpoczynają stosowanie średniego inhibitora CYP3A4/PGP (patrz ostrzeżenie, ostrzeżenie oraz interakcja leku).

silna substancja indukcyjna CYP3A4

Unikaj jednocześnie z silnymi substancjami indukcyjnymi CYP3A4.

Rak piersi ma dodatni receptor hormonalny, odległy hormonalny guz nerwowy pochodzący z pochodzenia trzustki, komórki karbinoma Carety idą daleko: jeśli pacjent musi być stosowany w połączeniu z potężną indukcją CYP3A4, biorąc pod uwagę podwójny dziennik afeinitor (na podstawie dynamicznych danych dynamicznych) o nie więcej niż 5 mg. Przewidywanie tej dawki afinitor dostosuje obszar pod krzywą (AUC) do zakresu bez substancji indukcyjnych. Jednak nie ma danych klinicznych na temat dostosowania dawki u pacjentów stosujących silne środki indukcyjne CYP3A4. Jeśli CYP3A4 jest zatrzymany przez silną substancję indukcyjną, weź pod uwagę fazę eliminacji od co najmniej 3 do 5 dni (rozsądny czas na eliminację ważnej indukcji enzymu) przed zmniejszeniem dawki z powrotem do dawki stosowanej przed rozpoczęciem stosowania silnej substancji indukcyjnej CYP3A4 (Seeing i ostrożności i interakcji leku).

dawka u specjalnych pacjentów

grupa pacjentów dzieci

Nie ma zaleceń, aby użyć afinitor dla dzieci z rakiem.

Pacjenci starsi (≥ 65 lat)

Brak dostosowania dawki (patrz kliniczna część farmakologiczna).

niewydolność nerek

Brak dostosowania dawki (patrz kliniczna część farmakologiczna).

niewydolność wątroby

Rak piersi Aara ma dodatni receptor hormonalny, guz nerwu hormonalnego, który pochodzi z pochodzenia trzustki, komórki karbinoma Caret posuwają się daleko:

Łagodna niewydolność wątroby (dziecko -pugh a) - Zalecana dawka wynosi 7,5 mg/dzień. Jeśli pożądana korzyść jest lepsza od ryzyka, dawka nie może przekraczać 2,5 mg/dzień. Co zrobić, gdy przedawkowanie?

Doświadczenie zgłoszone na temat przedawkowania u ludzi jest nadal bardzo ograniczone. Zastosowano pojedyncze dawki do 70 mg z akceptowalnymi tolerancjami.

Musi podjąć ogólne środki wsparcia we wszystkich przypadkach przedawkowania.

Co robić, kiedy zapomnisz 1 dawkę?

Skutki uboczne

Powiadom lekarza z niechcianymi efektami podczas stosowania leku.

Zastosowanie w raku - Podsumowanie danych bezpieczeństwa

Informacje o reakcji niepożądanej leku (ADR) oparte są na syntetycznych danych bezpieczeństwa u pacjentów z wykorzystaniem afinitor (n = 2470) w badaniach klinicznych, w tym losowej, podwójnej ślepoty, kontroli z placebo lub aktywnymi substancjami porównawczymi i badaniami fazy IL związanej z wskazaniami w zatwierdzonym raku.

Najczęstsze skutki uboczne leku (wskaźnik ≥ 10% i wątpliwości jest związany z badaniami badań od danych bezpieczeństwa) z danych bezpieczeństwa) z danych bezpieczeństwa) z danych bezpieczeństwa (zamówienie w kolejności zleceń). Zmniejszenie) jest zapalenie stomatów, wysypka, biegunka, infekcja, nudności, zmniejszony apetyt, niedokrwistość, smak, zapalenie płuc, hiperglikemia, utrata masy ciała, osłabienie, osłabienie, krwi, krwi, pomarańczowe hiperkemen.

Ostrzeżenia

Przed użyciem leku musisz uważnie przeczytać instrukcje i odwołać się do poniższych informacji.

Przeciwwskazane

przeciwwskazania dla pacjentów z nadwrażliwością na składniki aktywne, z innymi pochodnymi rapamycyny lub wszelkimi składnikami substancji substancji (patrz ostrzeżenie i ostrzeżenie).

Bądź ostrożny podczas korzystania z

Przed użyciem uważnie przeczytaj instrukcje. Jeśli potrzebujesz więcej informacji, poproś o pomysł wujka SI.

Ten lek jest stosowany tylko zgodnie z zaleceniami lekarza.

nieinfekcyjne zapalenie płuc

Zapalenie płuc bez infekcji jest rodzajem efektu pochodnych rapamycyny. Przypadki niebakteryjne zapalenie płuc (w tym śródmiąższowa choroba płuc) zostały również opisane u pacjentów stosujących afinitor (patrz zastosowanie leku pomocnicze). Niektóre z tych przypadków są poważne, aw bardzo rzadkich przypadkach śmierć śmierci. Konieczne jest rozważenie zdiagnozowania niebakteryjnego zapalenia płuc u pacjentów z niespecyficznymi objawami oddechowymi i objawami, takimi jak tlen tkankowy, wysięk opłucnowy, kaszel lub krótkość oddechu oraz u osób, w których infekcje bakteryjne, nowotwory Neo urodzone i inne przyczyny nie są spowodowane odpowiednim lekiem. Wyróżniającą się diagnozę należy zdiagnozować w celu wyeliminowania zakażeń oportunistycznych, takich jak pneumocystis jirovecii (pneumocystis jirovecii zapalenie płuc) podczas diagnozowania zapalenia płuc niebakteryjnego (patrz infekcja).

Doradza pacjentom, aby natychmiast zgłaszali wszelkie nowe objawy oddechowe lub pogarszające się.

u pacjentów ze zmianami na promieniach rentgenowskich sugerujących nie-bakteryjne zapalenie płuc i z niewielkimi objawami lub bezobjawowymi może nadal leczyć z afinitor bez zmiany dawki (patrz dawka i użycie, Tabela 1).

Jeśli objawy są średnio (stopień 2), rozważ zawieszenie leczenia, aż objawy się poprawi. Kortykosteroid można wyznaczyć. Afinitor można ponownie użyć dziennej dawki do około 50% w porównaniu z poprzednią dawką.

W przypadku zapalenia płuc 3 zapalenia płuc konieczne jest przestanie leczyć z afinitor, aż objawy nie zostaną zmniejszone do poziomu 1 lub mniejszego. Afinitor można ponownie wykorzystać ze zmniejszeniem o około 50% w porównaniu z poprzednią dawką w zależności od stanu klinicznego każdego pacjenta. Jeśli nawracająca toksyczność wynosi stopień 3, rozważ zatrzymanie afinitor. W przypadku zapalenia płuc 4 zapalenia płuc, afinitor należy całkowicie zatrzymać. Kortykosteroidy mogą być wskazywane do momentu odwrotu objawów klinicznych.

Rozważ pneumocystis jirovecii (PJP) zapalenie płuc u pacjentów, którzy muszą leczyć nieinfektywne zapalenie płuc z kortykosteroidami.

Wygląd zapalenia płuc został również zgłoszony na obniżonym poziomie dawki (patrz dawka i użycie, Tabela 1).

infekcje

Afinitor ma właściwości immunosupresyjne i może powodować podatność pacjentów na zakażenie, zakażenie grzybicze, zakażenie wirusowe lub infekcję jednokomórkową, w tym infekcje z przyczyn oportunistycznych (patrz skutki uboczne leku). Infekcje lokalne i ciała obejmują zapalenie płuc, inne infekcje bakteryjne, inwazyjne zakażenia grzybowe, takie jak grzyb Aspergillus, kandydozja lub pneumocystis jirovecii (PJP) i zakażenie wirusem, w tym wirus zapalenia wątroby typu B, który opisano u pacjentów z udziałem afinitor. Niektóre z tych zakażeń są ciężkie (na przykład prowadzące do infekcji, niewydolności oddechowej lub niewydolności wątroby), a czasem śmierci.

Lekarze i pacjenci muszą być świadomi zwiększonego ryzyka infekcji podczas przyjmowania afinitor. Przed rozpoczęciem leczenia z afinitor konieczne jest wcześniej radzenie sobie z infekcją. Podczas leczenia z afinitor muszą istnieć objawy infekcji; Jeśli zdiagnozowano zakażenie, należy natychmiast przeprowadzić odpowiednie leczenie i rozważyć zawieszenie leczenia lub zatrzymać terapeutyczne za pomocą afinitor.

Jeśli zdiagnozowano infekcję grzybiczą z całego ciała, afinitor musi zostać zatrzymany i leczony odpowiednią terapią przeciwgrzybicą.

Zgłoszono przypadki pacjentów leczonych ewerolimusem zmarłym na zapalenie pneumocystis jirovecii zapalenie płuc. Pneumocystis jirovecii zapalenie płuc może być związane z jednoczesnym stosowaniem ewerolimusu z kortykosteroidami lub lekami niedoboru odporności. Rozważ zapobieganie zapaleniu pneumocystis jirovecii, gdy konieczne jest jednocześnie stosowanie ewerolimus z kortykosteroidami lub innymi lekami niedoboru odporności.

reakcja nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości objawiają się objawami, w tym, ale nie tylko ograniczającymi się do anafilaksji, duszności, rumieńce, bólu w klatce piersiowej lub obrzęku na angio (na przykład: religia lub język, z niewydolnością oddechową) zaobserwowano w przypadku Everolimus (patrz sekcja przeciwbólowań).

Upewnienie floty jest jednocześnie stosowane everolimus i inhibitory enzymów

angiotensyna (ACE: enzym konwertujący angiotensynę)

Pacjenci

leczeni jednocześnie z ewerolimusem z inhibitorami enzymów, które mogą zwiększyć ryzyko obrzęku naczyniowego (na przykład obrzęku oddechowego lub języka mogą towarzyszyć lub bez niewydolności oddechowej.

Wrzód jamy ustnej

Wrzód jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej i błonę jamy ustnej odnotowano u pacjentów leczonych afinitor (patrz skutki uboczne leku). W takich przypadkach zaleca się stosowanie miejscowych zabiegów, ale unikanie alkoholowego płynnego płukania jamy ustnej, nadtlenku wodoru, jodu lub bazylii, ponieważ mogą się one pogorszyć. Nie należy stosować leków przeciwpośredkowych, chyba że zakażenie grzybicze zostanie zdiagnozowane (patrz interakcja leku).

Przypadki niewydolności nerek

Przypadki niewydolności nerek (w tym ostra niewydolność nerek), niektóre zgony zaobserwowano u pacjentów leczonych afinitor. Konieczność monitorowania specjalnej funkcji nerek u pacjentów z większymi czynnikami ryzyka, które mogą prowadzić do czynności nerek (patrz test i monitor i skutki uboczne leku).

Testowanie i monitorowanie

Funkcja nerki

Zwiększono surowicę, zwykle łagodną i zgłaszano białokolenistość u pacjentów stosujących afinitor (patrz skutki uboczne leku). Zalecenie monitorowania funkcji nerek, w tym pomiaru azotu mocznika krwi (BUN), białkomoczu lub kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem leczenia afinitor i okresowym monitorowaniem.

cukier we krwi

Hiperglikemia została zgłoszona u pacjentów stosujących afinitor (patrz skutki uboczne leku). Zalecenia dotyczące monitorowania cukru we krwi podczas głodu przed rozpoczęciem leczenia z afinitor i okresowym monitorowaniem później. Częstsze jest monitorowanie, gdy afinitor jest stosowany jednocześnie z innymi lekami, które mogą zwiększyć poziom cukru we krwi. Konieczne jest osiągnięcie optymalnej kontroli cukru we krwi przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów.

Lipid krwi Nieprawidłowe lipidy krwi (w tym hipercholesterolityczne hiperkemen i hiper trójglicerydy) zgłoszono u pacjentów z afinitor. Zaleca się monitorowanie cholesterolu we krwi i trójglicerydów krwi przed rozpoczęciem leczenia z afinitor i okresowo, a także odpowiednią kontrolą medyczną.

Parametry hematologii

Pojawił się raport na temat hemoglobiny, limfocytów, płytek krwi i neutrofili u pacjentów za pomocą afinitor (patrz skutki uboczne leku). Zalecenia dotyczące monitorowania całkowitego wzoru krwi przed rozpoczęciem leczenia za pomocą monitorowania afinitor i okresowego.

interakcja narkotykowa

Unikaj stosowania w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub PGP (patrz interakcje leku).

Bądź ostrożny, gdy jest stosowany w połączeniu z inhibitorami CYP3A4 lub średnimi inhibitorami PGP. Jeśli musisz użyć kombinacji afinitor z inhibitorami CYP3A4 lub średnimi inhibitorami PGP, staranne monitorowanie pacjentów powinno uważać na niechciane efekty i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę afinitor (patrz dawka i użytkowanie oraz interakcje leku).

Unikaj stosowania w połączeniu z środkami indukcyjnymi CYP3A4 lub PGP (patrz interakcje leku). Jeśli połączenie afinitor z silną indukcją CYP3A4 lub PGP jest silną odpowiedzią kliniczną. Rozważ zwiększenie dawki afinitor, gdy jest stosowana w połączeniu z silną substancją indukcyjną CYP3A4 lub PGP, jeśli nie jest możliwe zastąpienie (patrz dawka i sposób stosowania oraz interakcja leku).

Ze względu na zdolność do interakcji z lekami należy zachować ostrożność przy użyciu afinitor w połączeniu z podłożem CYP3A4 do stosowania jamy ustnej doustnie z wąskim wskaźnikiem leczenia. Jeżeli afinitor jest stosowany z substratem CYP3A4, doustnie ma wąski wskaźnik leczenia, należy monitorować pacjentów w celu wykrycia niepożądanych efektów opisanych w informacji o podłożu doustnym CYP3A4 (patrz interakcja leku).

niewydolność wątroby

Zwiększenie stężenia ewerolimusu u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (dziecko-Pugh A), średnią (dziecko-Pugh B) i ciężkim (Child-Pugh C) (patrz kliniczna część farmakologiczna).

Nie zaleca się stosowania afinitor u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh C) do leczenia raka piersi na duże odległości dodatnimi receptorami hormonowymi u kobiet po menopauzie, hormonalnych guzów nerwowych, które są dalekie od pochodzenia, chociaż kargomia komórek węglowych jest daleko, gdy szacowane korzyści są lepsze do ryzyka (patrz guzy guzy klinicznej).

Unikaj stosowania szczepionek na żywo i bliski kontakt z osobami, które zaszczepiły szczepienia, aby żyć podczas leczenia afinitor (patrz interakcja leku).

laktoza

Pacjenci z rzadkimi chorobami genetycznymi są defekty enzymów galaktozy lub laktazy lub glukozę - galaktoza nie powinna stosować tego leku.

ranianie powikłań

Na proces gojenia się ran wpływa pochodne rapamycyny, w tym afinitor.

Bądź ostrożny podczas stosowania afinitor podczas stadium operacji.

guz rakotwórczy

Skuteczność i bezpieczeństwo afinitor nie zostały ustalone u pacjentów z guzami rakotwórczymi.

Wpływ leku na maszyny do jazdy i pracy

afinitor może nieznacznie wpłynąć na średnią możliwość jazdy i obsługi maszyn.

Pacjenci

należy ostrożnie ostrzec podczas jazdy lub obsługi maszyn, jeśli występuje zmęczenie podczas leczenia z afinitor.

Używanie leków dla kobiet podczas ciąży i laktacji

Kobiety mogą być w ciąży

Doradzaj kobietom, które prawdopodobnie stosują metody ciąży, które są bardzo skuteczne podczas przyjmowania afinitor i do 8 tygodni po zakończeniu leczenia.

reprodukcja

Nieznana możliwość ewerolimusu powoduje niepłodność u mężczyzn i kobiet. Jednak zaobserwowano nieregularną miesiączkę, wtórną menstruacyjną menorrheę i nierównowaga hormonu królewskiego (LH) / hormonu pęcherzyków stymulujących (FSH).

Na podstawie wyników w badaniach nieklinicznych leczenie może zmniejszyć płodność mężczyzn i kobiet. (Patrz część nieklinicznych danych bezpieczeństwa).

kobiety w ciąży

Nie ma wystarczających danych na temat stosowania afinitor u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcji, w tym toksyczności zarodków i toksyczności płodu (patrz część nieklinicznych danych bezpieczeństwa). Nieznane ryzyko dla ludzi.

Nie używaj afinitor dla kobiet w ciąży, chyba że potencjalne korzyści są lepsze od potencjalnego ryzyka dla płodu. Nie zaleca się zakazującego mężczyzn w stosowaniu afintaor próbujących mieć dzieci.

Kobiety karmiące piersią

Nie jest jasne, czy Everolimus jest wydalany w mleku matki, czy nie. Jednak w badaniach na zwierzętach ewerolimus i/lub metabolity leku łatwo wchodzą do mleka szczurów karmiących piersią. Tak więc kobiety używają afinitor nie powinny karmić piersią.

Oddziaływanie lekami

Everolimus jest substratem CYP3A4, a także średnim podłożem i inhibitorem p-glikoproteiny (PGP) to pompa, która popycha wiele leków. Dlatego na późniejsze wchłanianie i eliminacja Everolimusa mogą mieć wpływ produkty, które wpływają na Cy3a4 i/lub Pgp.

In vitro, Everolimus jest konkurencyjnym inhibitorem CYP3A4 i są mieszanym inhibitorem CYP2D6.

Substancje

mogą zwiększyć stężenie ewerolimusu we krwi

Stężenie ewerolimusu we krwi może wzrosnąć z powodu aktywnych inhibitorów CYP3A4, a tym samym zmniejszyć metabolizm ewerolimusu. Stężenie ewerolimusa we krwi może wzrosnąć, ponieważ inhibitory PGP mogą zmniejszyć pchanie ewerolimusu z komórki jelitowej.

Unikaj jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 lub PGP (w tym między innymi ketokonazolu, iTraconazolu, ritonawiru, klaritromycyny i telytmicyny). Stężenie w osoczu (CMAX) wzrosło o 3,9 razy, a obszar pod krzywą (AUC) wzrósł o 15 razy) u zdrowych ludzi, gdy ewerolimus jest stosowany w połączeniu z ketokonazolem (silne inhibitory CYP3A4 i PGP).

Zachowaj ostrożność, gdy jest traktowany jednocześnie ze średnim inhibitorem CYP3A4 (w tym między innymi erytromycyna, werapamil, cyklosporyny, flukonazolu, diltiazem, amprenaawiru, fosamprenavir lub aprepitant). Redukcja dawki afinitor, jeśli jest stosowana w połączeniu ze średnim inhibitorem CYP3A4/PGP (patrz dawka oraz wykorzystanie oraz ostrzeżenia oraz ostrożność).

Istnieje wzrost kontaktu z ewerolimusem u zdrowych ludzi, gdy Everolimus jest używany w połączeniu z:

erytromycyna (inhibitor ośrodkowy CYP3A4 i inhibitory PGP; CMAX wzrosły 2 razy, a AUC wzrosło o 4,4 razy). PGP; CMAX wzrósł o 1,8 razy, a AUC wzrósł o 2,7 razy).

powinien unikać stosowania grejpfruta, soku grejpfruta, owoców gwiazd, pomarańczy i innych pokarmów, które wpłynęły na aktywność cytochromu P450 i PGP podczas leczenia.

Nie ma wyraźnej różnicy w najniższym stężeniu w osoczu (cmin) ewerolimusu, gdy jest stosowany lub nie z substratem CYP3A4 i/lub PGP po leczeniu w dawce 10 mg lub 5 mg dziennie.

Jednocześnie stosowania w Mg lub 5 mg dziennie.

substancje, które mogą zmniejszyć stężenie ewerolimusu we krwi

Substancje

, które powodują substancje indukcyjne CYP3A4 lub PGP, mogą zmniejszyć stężenie ewerolimusu we krwi z powodu zwiększonego metabolizmu lub pchania ewerolimusu z komórki jelitowej.

powinien unikać jednoczesnego leczenia silnymi substancjami indukcyjnymi CYP3A4 lub PGP. Jeżeli kombinacja afinitor musi być stosowana z potężnym CYP3A4 lub PGP (na przykład ryfampicyna i ryfabutyny), dawką afinitor (patrz dawka i wykorzystanie i przestrogi).

Przedświadomie traktowanie wielu dawek ryfampicyny (1 CYP3A4 i PGP) 600 mg/dzień przez 8 dni, a następnie pojedynczy poziom odpadów ewerolimusowych z powodu dawki doustnej prawie 3 razy, CMAX zmniejszył się o 58%, a AUC zmniejszył się o 63%.

Inne silne substancje dotykowe CYP3A4 i/lub PGP mogą zwiększyć metabolizm ewerolimusa i zmniejszyć stężenie ewerolimusu we krwi, w tym brzeczka św. Jana (Hypericum perforatum), antykonwulsje (na przykład karbamazepina, fenobarbital, fenytoina) i leki anty -hiv (na przykład efowipirenz, nevirapina).

Substancje, których stężenia w osoczu mogą być zmieniane przez Everolimus

Badania na zdrowych ludzi wykazują, że nie ma klinicznej interakcji farmakokinetycznej między afinitor a atorwastatyną jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA (substrat CYP3A4) i prevastatyny (nie substrat CYP3A4) i dynamiczną analizą farmakokinetyczną w grupie pacjentów również wykrywa SIMWASTATIN (Mechanical) AFIP3A4).

In vitro ewerolimus hamuje konkurencję metabolizmu cyklosporyny, która jest substratem CYP3A4 i jest mieszanym inhibitorem dekstrometorfanu, który jest substratem CYP2D6. Średnie CMing Everolimus jest stabilne z doustnym 10 mg/dzień lub 70 mg/tydzień niższy niż 12-36 razy wartość KI inhibitorów in vitro. Dlatego uważa się, że Everolimus trudno wpływać na metabolizm substratów CYP3A4 i CYP2D6.

Badanie na temat zdrowych ludzi pokazuje, że użycie kombinacji dawki doustnej midazolamu (podłoże CYP3A4) z Everolimus prowadzi do CMAX midazolama o CMAX o 25% i midazolamu (0-inf) o 30%, a AUC (0-inf (0-cal (0-cal. (1-Inf) (1-1-Inf) nie dotknął stosunek metabolizmu (1-1 1 w hydroksy-midazolamie/midazolamie). To pokazuje, że wzrost stężenia midazolamu wynika z wpływu ewerolimusu w układzie trawiennym, gdy oba leki są stosowane jednocześnie. Dlatego Everolimus może wpływać na biodostępność leków, które są substratem CYP3A4 stosowanego do połączenia kombinacji doustnej. Everolimus jest trudny do wpływania na stężenie innych leków, że podłoże CYP3A4 jest używane przez doustnie cukier dożylny, podskórne i skórne -dostanie (patrz część ostrzegawcza i ostrożna).

Użyj kombinacji ewerolimusu i osadu oktreotydowego, który zwiększa CMIN oktreotydu ze średnim stosunkiem mnożenia (Everolimus/placebo) wynosi 1,47 (wiarygodne zasięg (CI) 90%: 1,32 - 1,64) może mieć wpływ na istotność kliniczną na skuteczną odpowiedź na skuteczną odpowiedź na skuteczną odpowiedź na skuteczną reakcję na odpowiedź na skuteczną odpowiedź na skuteczną reakcję na reakcję kliniczną. Stosunek AUC/Cmax Everolimus (zarejestrowany limit) Zalecenia przy łączeniu leków Strong

Auc ketokonazolu wzrósł o 15,3 razy (11,2-22,5).

Cmax wzrósł o 4,1 razy (2,6 - 7,0).

Nie zalecaj jednoczesnego stosowania afinitor z silnymi inhibitorami. Stężenie everolimus może wzrosnąć. Nelfinavir Inhibitory CYP 3A4/PGP Średnio

Cmax wzrosły o 2 razy (0,9 - 3,5).

Używaj ostrożnie w razie potrzeby, aby można było używać jednocześnie ze średnimi inhibitorami CYP3A4 lub inhibitorami PGP. Jeśli pacjenta musi być stosowany jednocześnie ze średnim inhibitorem CYP3A4 lub PGP, dawkę można uznać za 5 mg dziennie lub 5 mg dziennie.

Jednak nie ma danych klinicznych dla tej regulacji dawki.

Ze względu na różnicę między użytkownikami narkotyków, regulacji zalecanej dawki nie można zoptymalizować dla wszystkich osób, więc ściśle monitoruj działania niepożądane.

Werapamil

AUC wzrósł o 3,5 razy (2,2 - 6,3).

Cmax wzrósł o 2,3 razy (1,3–3,8).

Ciclosporyna wzięta AUC wzrosła o 2,7 razy (1,5–4,7).

Cmax wzrósł o 1,8 razy (1,3 - 2,6).

Może zwiększyć stężenie. Może zwiększyć stężenie. Stężenie można zwiększyć (bardzo różne efekty zmieniające się).

Cmax zmniejszył się o 58% (10–70%).

Unikaj jednocześnie z silnym CYP 3A4. Jeśli pacjent musi jednocześnie stosować silną indukcję CYP3A4, dawkę afinitor należy rozważyć od 10 mg dziennie do 20 mg dziennie, stosując dodatkowe 5 mg w 4 i 8 dzień po rozpoczęciu substancji dotykowej. Przewiduje się, że dawka ta dostosuje AUC do zakresu nagrywania, gdy nie używa substancji dotykowej. Jednak nie ma danych klinicznych dla tej regulacji dawki. Po zatrzymaniu substancji dotykowej użyj Afinitor z dawką przed użyciem. Stężenie można zmniejszyć. Stężenie można zmniejszyć. Może stężenie jest zmniejszone. Stężenie można gwałtownie zmniejszyć. Dzicze John podczas leczenia ewerolimusem. Jednak odpowiedni poziom estradiolu w stanie stabilnym (4 tygodnie) nie różni się między dwiema grupami leczenia. Nie obserwując wzrostu zdarzeń niepożądanych związanych z przykładem u pacjentów z dalekim rakiem piersi z dodatnimi receptorami hormonowymi przy użyciu tego leczenia. Stężenie egzemestanowe trudno zwiększa wpływ na wydajność lub bezpieczeństwo.

zaszczepione

Inhibitory immunodestii mogą wpływać na odpowiedź na szczepienie, więc szczepienie podczas leczenia afinitor może być mniej skuteczne. Należy unikać stosowania żywych szczepionek podczas leczenia (patrz ostrzeżenie i ostrożność). Przykładami żywej szczepionki są szczepionki przeciw grypie stosowane w nosie, szczepionka przeciw odrze, szczepionka szczepionki śluzowej, szczepionka przeciw różowi, doustna szczepionka przeciw polio, szczepionka przeciw BCG, szczepionka szczepionki żółtej gorączki, szczepionka szczepionki przeciwpożarowej i szczepionki tajfoidalne Ty21A.

Przechowywanie

przechowuj w temperaturach poniżej 30 stopni C. Zachowaj lek w oryginalnym opakowaniu. Unikaj światła. Unikaj wilgoci.

Nie używaj afinitor po „exp” ”na polu narkotykowym.

Musi pozostawić Afinitora poza zasięgiem dzieci i wizji dzieci.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.