Afinitor 10mg Novartis Trate o câncer de mama, câncer de rim, tumor cerebral, tumor de estômago, intestino, pancreático (3 bolhas x 10 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 3 bolhas x 10 comprimidos
Especificações Everolimus
Ingrediente Novartis

Ingrediente

Informações de composição	Contente
Everolimus	10mg

Usos

indicações

comprimidos de afinitor são designados para tratamento para:

Colaborar com o Exemestano para mulheres após a menopausa com um câncer de mama de longa distância com um receptor hormonal positivo, HER2/NEU, após recorrência ou progresso sem nenhum sintoma de órgãos e foram tratados com antecedência com um inibidor de aromatas não -esteróides. Há metastático.

everolimus é um inibidor de transmissão de sinal direcionado a mTOR (destino da rapamicina em mamíferos) ou mais específico que o mTORC1 ("rapamicina" em mamíferos- complexo 1). O mTOR é uma das principais serinas-treonina quinase, desempenhando um papel central na regulação do crescimento, proliferação e sobrevivência das células. A complicada regulação do sinal mTORC1, regulando por diversas substâncias, fatores de crescimento, energia e nutrientes. O mTORC1 é a principal substância reguladora de que a síntese geral de proteínas está na direção do caminho PI3K/Akt é o caminho do distúrbio desordenado na maioria dos tipos de câncer em humanos. Muitos caminhos diferentes de transmissão de sinal foram ativados para escapar do impacto da terapia endócrina. Um caminho é PI3K/Akt/mTOR é ativado principalmente em células de deficiência de estrogênio a longo prazo e inibidores de aromatase (AI). Estudos in vitro mostram que as células de câncer de mama dependem do estrogênio e do HER2+ sensíveis aos efeitos inibitórios do everolimus e mostram o tratamento de inibidores de everolimus que combinam com Akt, HER2 ou inibidores da aromatase aumentam a atividade do tumor de everolimus da mesma maneira. Nas células de câncer de mama, a resistência dos inibidores da aromatase devido à ativação do AKT pode ser superada pelo uso em combinação com o everolimus.

Dois condicionadores de ar condicionado de sinal mTORC1 são complexos de tuberina-esclerose suprimidos oncogênio 1 e 2 (TSC1, TSC2). O TSC1 ou TSC2 inativo ou inativado leva a um aumento no RheB -GTP - um esmalte GTPase da família RAS - interagindo com o complexo mTORC1 para ativar esse complexo. A ativação do mTORC1 levou a uma corrente de cachoeira de sinal de quinase, incluindo a ativação de S6K1. S6K1 é um substrato do complexo mTOR 1 (mTORC1) fosforilação da região 1 com a função de ativação do receptor de estrogênio é a substância responsável por ativar o receptor independente da morte.

Propriedades farmacológicas (PD)

everolimus é um inibidor seletivo mTOR (o alvo da rapamicina em mamíferos), especialmente direcionando o complexo de transmissão de sinal mTOR-Raptor (mTORC1). O mTOR é a principal serina-treonina quinase na cachoeira de sinal PI3K/Akt, que se sabe que é desordenada na maioria dos tipos de câncer em humanos. O everolimus tem um impacto através de uma interação de altamente afinidade com a proteína intracelular é FKBP12. O complexo FKBP12/Everolimus está conectado ao mTORC1, inibindo a capacidade de transmissão de sinal do mTORC1. A transmissão de sinal do mTORC1 é afetada pela regulação da fosforilação das substâncias de impacto que são as mais típicas das substâncias reguladoras que regulam a proteína ribossomo S6 quinase (S6K1) e o início da proteína eucariatura 4E (4E-BP). A interrupção da função de S6K1 e 4E-BP1 como resultado da inibição do mTORC1, impedindo a tradução das proteínas-chave que codificam o mRNA que desempenha um papel na regulação do ciclo celular, decomposição de açúcar e adaptação à deficiência de oxigênio (redução do oxigênio do tecido). Isso inibe o crescimento de tumores e inibe a expressão dos elementos de indução da falta de oxigênio (por exemplo, o fator de transcrição HIF-1); O processo a seguir leva a uma diminuição na expressão de fatores relacionados ao aumento do processo de criação vascular do tumor (por exemplo, fatores de crescimento endotelial vascular do sangue - VEGF). O everolimus é um forte inibidor do crescimento e proliferação de células tumorais, células endoteliais, células de fibra e células musculares lisas associadas a vasos sanguíneos. Suitable for the central regulating role of Mtorc1, Everolimus shows reducing tumor cell proliferation, sugar decomposition and vascular formation in vivo solid tumors, thus leading to two independent mechanisms inhibiting tumor growth: tumor anti -tumor activity on tumor cells and inhibiting tumor tissue cavity.

Pharmacokinetics

absorption

Em pacientes com um tumor concentrado após tomar comprimidos de Afintior, a concentração de pico de Everolimus atingiu 1-2 horas após a tomada de uma dose de 5-70 mg de everolimus quando fome ou após alimentos leves. O CMAX é proporcional à dose de 5 a 10 mg de acordo com o modo de medicação diária. Na dose única de 20 mg/semana ou mais, o aumento do CMAX em uma proporção é menor que a dose, mas a AUC mostra um aumento na dosagem de 5-70 mg.

Efeito da comida

Em pessoas saudáveis, as refeições ricas em gordura reduzem a concentração de 22% do corpo com 10 mg de comprimidos de Afinitor (com base na medição da AUC) e 54% da concentração do pico Cmax no sangue. Os lanches com baixo teor de gordura reduziram 32% AUC e 42% CMAX.

No entanto, os alimentos não têm um impacto significativo na linha de concentração de medicamentos ao longo do tempo da fase após 24 horas de absorção.

distribuição

A razão de concentração sanguínea em comparação com o plasma de Everolimus, depende da faixa de concentração de 5-5000 ng/mL, é de 17% a 73%. Observaram a quantidade de everolimus no plasma aproximadamente 20% da concentração sanguínea em pacientes com câncer usando o Afinitor 10 mg/ dia. A coesão com proteínas plasmáticas é de cerca de 74% em pessoas saudáveis e em pacientes médios de insuficiência hepática. Para pacientes com tumores sólidos, a DV nos aparentes compartimentos centrais de 191 litros e 517 litros nos compartimentos do posto avançado.

Após injeção intravenosa no modelo de camundongo, Everolimus passa pela barreira do sangue cerebral em uma dosagem não linear, indicando a saturação da bomba para empurrar a droga na barreira do sangue cerebral. A penetração de everolimus no cérebro também foi mostrada nos ratos usando as doses de everolimus oral.

Transformação biológica / metabólica

Everolimus é um substrato do CYP3A4 e PGP. Após beber, o Everolimus é um componente administrativo no sangue em humanos. 6 Os principais metabólitos de everolimus foram detectados no sangue humano, incluindo 3 metabólitos mono -hidroxilação, 2 produtos de hidrólise de abertura e um complexo de everolimus fosfatidilcolina. Esses metabólitos também são determinados em animais usados na pesquisa de toxicidade e mostram cerca de 100 vezes inferiores ao everolimus. Portanto, considera -se que a substância mãe contribui muito para a atividade farmacológica do everolimus.

Eliminação

Não há estudos específicos de eliminação de Everolimus realizados em pacientes com câncer; No entanto, existem dados do transplante de órgãos. Após o uso da dose única everolimus, radioativo associado à ciclosporina, 80% da atividade radioativa é detectada nas fezes, enquanto 5% são eliminados na urina. Não detecte a substância mãe na urina ou nas fezes.

Farmacocinética em um estado estável

Após o uso de comprimidos de Afinitor para pacientes com tumor sólido, AUC0-T em um estado estável proporcional à dose entre 5-10 mg de acordo com o modo de medicação diária. O estado estável é alcançado dentro de 2 semanas. O CMAX é proporcional à dose de 5 a 10 mg de acordo com o modo de medicação diária. O TMAX atingiu 1-2 horas após a dose. Há uma correlação significativa entre a AUC0-T e a concentração de dose inferior em um estado estável de acordo com o modo de medicação diária. O tempo médio de venda do Everolimus é de cerca de 30 horas.

Pacientes com insuficiência hepática

A segurança, a tolerância e a farmacocinética do Afinitor são avaliadas em dois estudos usando a única dose de comprimido de Afinitor em pessoas com comprometimento da função hepática em comparação com aqueles com função hepática normal. Em um estudo, a AUC média de Everolimus em 8 pacientes com função hepática média (Pugh B Child-Pugh B) foi duas vezes mais alta que 8 pacientes com função hepática normal. No segundo estudo em 34 pacientes com deficiência de função hepática diferente, em comparação com as pessoas normais, há 1,6 vezes um aumento para pessoas de um pug-ag-a-a-a-a-p. A simulação farmacocinética multi -dose apóia as recomendações de dosagem em pessoas com insuficiência hepática com base em seu filho Pugh. Com base nos dados de análise bruta dos dois estudos, o ajuste da dose recomendado para pacientes com insuficiência hepática (ver alerta e dosagem e dosagem e uso).

Pacientes com insuficiência renal

Em uma análise farmacocinética em grupos de pesquisadores em 170 pacientes com câncer, sem efeito significativo na depuração da creatinina (25-178 ml/min) na depuração oral de Everolimus (Cl/F) de Everolimus. A insuficiência renal após o transplante (depuração da creatinina de 11 a 107 mL/minuto) não afeta a farmacocinética do everolimus em pacientes com transplantes de órgãos.

Pacientes infantis

Não existe um indicador usando o Afinitor em um grupo de crianças com câncer (veja a dose e como usar).

pacientes idosos

Em uma avaliação farmacocinética em grupos de pesquisadores em pacientes com câncer, não há impacto significativo da idade (27-85 anos) na depuração oral de everolimus (Cl/F: de 4,8 a 54,5 litros/hora).

raça

A depuração oral semelhante (CL/F) em pacientes com câncer japoneses e brancos tem função hepática semelhante.

Com base na análise farmacocinética do grupo de pesquisadores, a depuração oral (CL/F) de Everolimus é 20% maior que a média de pacientes com pele negra com transplante de órgãos.

A relação entre concentração e resposta

Há uma correlação média entre a diminuição da fosforilação de 4E-BP1 (P4E-BP1) no tumor e o CMIN médio de everolimus no sangue em um estado estável após uso diário de 5 ou 10 mg de everolimus. Dados adicionais mostram que a inibição da fosforilação da S6 quinase é muito sensível à inibição do mTOR pelo everolimus. A inibição da fosforilação do ELF-4G está inteiramente em todos os valores de CMIN após doses diárias de 10 mg.

Uma tendência de sugerir um tempo de sobrevivência não progride para a doença por mais tempo com o CMIN de Everolimus padronizado ao longo do tempo (definido como a área sob a curva CMIN ao longo do tempo desde o início do estudo até o tempo de eventos/tempo desde o início do estudo. Tumores distantes (razão perigosa 0,66; faixa de confiabilidade (IC) 95%: 0,40 - 1,08). O CMIN de Everolimus afeta a probabilidade de reduzir o tamanho do tumor (p

Antes de tomar Afinitor 10mg Novartis Trate o câncer de mama, câncer de rim, tumor cerebral, tumor de estômago, intestino, pancreático (3 bolhas x 10 comprimidos)

Como usar

Afinitor é tomado uma vez por dia ao mesmo tempo, junto com alimentos ou não (ver parte farmacológica clínica).

Deve engolir o comprimido do Afinitor com um copo de água. Não mastigue ou esmague.

Para a doença que não pode ser engolida a pílula inteira, é possível dissolver completamente o comprimido do Afinitor em um copo de água (contendo cerca de 30 ml) mexendo levemente até que os comprimidos se dissolvem (cerca de 7 minutos), pouco antes de beber. Deve ser revestido com a mesma quantidade de água e engolir completamente essa água revestida para garantir todo o medicamento (ver parte farmacológica clínica).

A dosagem

Tratamento do Afinitor deve ser iniciado por um médico experiente no uso da terapia anti -câncer.

Grupo geral de pacientes -alvo:

dose no câncer de mama remoto tem um receptor hormonal positivo, tumores nervosos-nervos que são derivados da origem pancreática e células de carbono de longe

A dose recomendada do Afinitor é de 10 mg, tomada 1 hora/dia (consulte o uso).

mudanças na dose

Reação definida

O manuseio de reações adversas a medicamentos (ADR) é grave ou intolerante pode exigir suspensão (com ou sem redução da dose) ou interromper o tratamento com o Afinitor. Se a dose for necessária, a proposta será cerca de 50% menor que a dose diária (consulte o aviso e a cautela). Para reduzir a dose abaixo do menor teor de tablets, é aconselhável considerar o uso de medicamentos japoneses.

Tabela 1 Resumo das recomendações sobre suspensão, redução da dose ou interrompa o tratamento com o AFinitor no manuseio de reações adversas a medicamentos, incluindo recomendações gerais de tratamento, quando apropriado. A avaliação clínica do médico de tratamento orientará o plano de tratamento para cada paciente com base na avaliação de benefícios em comparação com o risco em cada paciente.

A reação adversa do peso da droga 1 recomenda ajustar a dose de dose e tratamento de AFINITE2

assintomáticos, sinais de raios-X.

Sem ajuste da dose.

Inicie o monitoramento apropriado.

Sintomas, não interfira no ADL3.

Considere a suspensão do tratamento, elimine as infecções e considere o tratamento com corticosteróides até melhorar os sintomas de ≤ Nível 1.

Comece a usar o Afinitor em uma dose mais baixa.

Pare de tratamento se não for recuperado dentro de 4 semanas.

sintomas, obstruindo o ADL3 a nomear a respiração O2

Afinitor para, eliminando infecções e considerando o tratamento com corticosteróides até que os sintomas sejam reduzidos para ≤ Nível 1.

Revise e comece a levar o Afinitor em uma dose mais baixa.

Se a toxicidade recorrente estiver no nível 3, é necessário parar de tratar.

ameaças de vida para apoio respiratório.

Pare completamente o Afinitor, elimina infecções e considera corticosteróides.

sintomas mínimos, dieta normal.

Sem ajuste da dose.

Tratamento

com enxaguatório bucal oral não alcoólico (0,9%) várias vezes ao dia.

sintomas, mas podem comer e engolir dieta de ajuste.

suspender temporariamente a dose até a recuperação para ≤ Nível 1.

Se a estomatite recorrente Nível 2, suspenda a dose até recuperação para ≤ Nível 1. Comece a usar o Afinitor em uma dose mais baixa.

Manuseio com tratamento oral local (por exemplo, benzocaína, butil aminobenzoato, cloridrato de tetracaína, metol ou fenol), com ou sem corticosteróides tópicos (por exemplo, medicação oral de triamcinolon) .4

sintomas e não assim ou bebendo por oral.

suspenda temporariamente a dose até a recuperação do nível 1. Comece a usar o Afinitor em uma dose mais baixa.

Tratamento

Tratamentos por analgésicos da boca (ou seja, benzocaína, butil aminobenzoato, tetracaine -hidroquolorídeo, metol ou fenol) ou corticosteróides não -locais (ou seja, medicamentos orais de triamcinolona) .4

Existem sintomas relacionados às consequências ameaçadoras da vida.

Pare o Afinitor e alça com tratamento médico apropriado. Faculdade apropriada e monitoramento. Se a toxicidade puder ser tolerada, não precisa ajustar a dose.

Inicie o tratamento médico e o monitor apropriados. Se a toxicidade se tornar incapaz de tolerar, suspenda o medicamento até que a recuperação seja ≤ Nível 1.

Se a toxicidade recorrente estiver no nível 2, suspenda o Afinitor até recuperação para ≤ Nível 1. Comece a usar o AFINOR em uma dose mais baixa.

Os graus 3

suspenderem temporariamente a dose até recuperação para ≤ Nível 1. Inicie o tratamento médico e o monitor apropriado.

Considerando o início do uso do Afinitor em uma dosagem mais baixa.

Se a toxicidade recorrente estiver no nível 3, é necessário parar de tratar.

Graus 4 param o Afinitor e alças com tratamento médico apropriado.

Inicie o tratamento e o monitor médico apropriados.

Tratamento com tratamento médico e monitoramento apropriados.

Comece a usar o Afinitor em uma dose mais baixa.

Tratamento com tratamento médico e monitoramento apropriados.

graus 4. 2 = sintomas médios; 3 = sintomas graves; 4 = sintomas de risco de vida.

2 Se a dose for necessária, a sugestão será de cerca de 50% em comparação com a dose diária antes.

3 atividades diárias.

4 Evite usar substâncias contendo álcool, peróxido de hidrogênio, iodo e árvores ocidentais desidratadas no manuseio da estomatite, porque elas podem piorar as úlceras na boca.

Tenha cuidado quando usado em combinação com o inibidor médio CYP3A4 ou PGP. Se o paciente precisar ser usado em combinação com um inibidor médio do CYP3A4 ou PGP, reduza a dose do Afinitor para cerca de 50% em comparação com a dose diária antes. Mais dose pode ser reduzida para controlar as reações adversas do medicamento. Para reduzir a dose abaixo do menor conteúdo do Afinitor, é aconselhável considerar o uso de medicamentos japoneses. Uma dose adicional pode ser necessária para lidar com as reações adversas do medicamento (consulte o aviso, a cautela e a interação medicamentosa).

Aide breast cancer has a positive hormone receptor, a distant hormonal nerve tumor originating in the pancreatic origin, carbon cell cargoma moves away: If you stop using the average inhibitor CYP3A4/PGP, it is advisable to consider the stage of discharging drugs at least 2 to 3 days (the average time for the most medium -sized drug inhibitors) before increasing the dose of Afinitor. A dose do Afinitor pode retornar à dose anterior ao começar a usar o inibidor médio CYP3A4/PGP (consulte o aviso, a cautela e a interação medicamentosa).

Substância de indução CYP3A4 forte

Evite usar simultaneamente com fortes substâncias de indução CYP3A4.O câncer de mama de assessora tem um receptor hormonal positivo, um tumor nervoso hormonal distante originário da origem pancreática, as células do carbinoma fugir: se o paciente precisar ser usado em combinação com uma poderosa indução do CYP3A4, considerando o dobro do diário (baseado em dados dinâmicos) por não mais de 5 mg. A previsão dessa dose de Afinitor ajustará a área sob a curva (AUC) ao intervalo sem substâncias de indução. No entanto, não há dados clínicos sobre o ajuste da dose em pacientes que estão usando fortes agentes de indução do CYP3A4. Se o CYP3A4 for interrompido por uma forte substância de indução, considere a fase de eliminação de pelo menos 3 a 5 dias (um tempo razoável para o processo de eliminar uma importante indução de enzimas) antes de reduzir a dosagem do Afinitor de volta à dose usada antes de começar a usar uma forte subestância do CYP3A4 (veja o alerta e cautelos

dose em pacientes especiais

Grupo de pacientes infantis

Não há recomendação para usar o Afinitor para crianças com câncer.

pacientes idosos (≥ 65 anos)

Sem ajuste da dose (ver parte farmacológica clínica).

insuficiência renal

Sem ajuste da dose (ver parte farmacológica clínica).

insuficiência hepática

O câncer de mama Aara possui um receptor hormonal positivo, o tumor do nervo hormonal que é de origem pancreática, as células do carbinoma que vão longe:

Insuficiência hepática leve (criança -Pugh A) - A dose recomendada é de 7,5 mg/dia. Se o benefício desejado for superior ao risco, a dose não deve exceder 2,5 mg/dia. O que fazer quando a overdose?

A experiência relatada sobre overdose em humanos ainda é muito limitada. Doses únicas de até 70 mg foram usadas com tolerâncias aceitáveis.

Precisa tomar medidas de apoio geral em todos os casos de overdose.

O que fazer quando você esquece 1 dose?

Efeitos colaterais

Notifique o médico com efeitos indesejados ao usar o medicamento.

Uso no câncer - Resumo dos dados de segurança

As informações de reação adversa do medicamento (ADR) são baseadas nos dados de segurança sintética em pacientes que usam Afinitor (n = 2470) em ensaios clínicos, incluindo raiva aleatória, dupla, controle com placebo ou substâncias comparativas ativas e pesquisas de fase de IL relacionadas às indicações no câncer aprovado. é estomatite, erupção cutânea, diarréia, infecção, náusea, diminuição do apetite, anemia, sabor, pneumonia, hiperglicemia, perda de peso, coceira, fraqueza, hematúria, sangue, hiperkemen de laranja.

Avisos

Antes de usar o medicamento, você precisa ler as instruções com cuidado e consultar as informações abaixo.

contra -indicado

Afinitor contra -indicente para pacientes com hipersensibilidade a ingredientes ativos, com outros derivados da rapamicina ou qualquer ingrediente de excipientes (consulte Aviso e cautela).

Seja cauteloso ao usar

Leia as instruções cuidadosamente antes do uso. Se você precisar de mais informações, peça a idéia do tio Si.

Este medicamento é usado apenas conforme prescrito por um médico.

pneumonia não infecciosa

A pneumonia sem infecção é um tipo de efeito dos derivados da rapamicina. Casos de pneumonia não bacteriana (incluindo doença pulmonar intersticial) também foram descritos em pacientes usando Afinitor (ver o uso auxiliar do medicamento). Alguns desses casos são graves e, em casos muito raros, a morte da morte. É necessário considerar o diagnóstico de pneumonia não bacteriana em pacientes com sinais e sintomas respiratórios inespecíficos, como oxigênio tecidual, derrame pleural, tosse ou falta de ar e em pessoas onde infecções bacterianas, tumores neo -nascidos e outras causas não se devem à droga apropriada. O diagnóstico distinto deve ser diagnosticado para eliminar infecções oportunistas como Pneumocystis jirovecii (pneumocystis jirovecii pneumonia) ao diagnosticar pneumonia não -bacteriana (ver infecção).

Aconselhar os pacientes a relatar imediatamente novos sintomas respiratórios ou agravamento.

Para pacientes com alterações em raios-X, sugerindo pneumonia não bacteriana e com pouco sintomas ou assintomáticos, pode continuar a tratar com o Afinitor sem alterar a dose (consulte a dose e uso, Tabela 1).

Se os sintomas forem médios (grau 2), considere a suspensão do tratamento até que os sintomas melhorem. O corticosteróide pode ser nomeado. O Afinitor pode ser reutilizado com uma dose diária para cerca de 50% em comparação com a dose anterior.

Para casos de pneumonia 3 pneumonia infectada, é necessário parar de tratar com o Afinitor até que os sintomas sejam reduzidos a nível 1 ou menos. O Afinitor pode ser reutilizado com uma redução de cerca de 50% em comparação com a dose anterior, dependendo da condição clínica de cada paciente. Se a toxicidade recorrente estiver no grau 3, considere parar o Afinitor. Para os casos de pneumonia 4 pneumonia infectada, o Afinitor deve ser interrompido completamente. Os corticosteróides podem ser indicados até que os sintomas clínicos retirem.

Considere pneumonia de pneumocystis jirovecii (PJP) para pacientes que devem tratar pneumonia não infecciosa com corticosteróides.

infecções

O Afinitor possui propriedades imunossupressoras e pode fazer com que os pacientes sejam suscetíveis à infecção, infecção fúngica, infecção viral ou infecção unicelular, incluindo infecções devido a causas oportunistas (ver os efeitos colaterais do medicamento). As infecções locais e corporais incluem pneumonia, outras infecções bacterianas, infecções fúngicas invasivas, como fungos de Aspergillus, candidíase ou pneumocystis jirovecii (PJP) e infecção por vírus, incluindo o vírus da hepatite B que foi descrito em pacientes usando o Afinitor. Algumas dessas infecções são graves (por exemplo, levando a infecções, insuficiência respiratória ou insuficiência hepática) e às vezes a morte. Médicos e pacientes precisam estar cientes do aumento do risco de infecção ao tomar um afinitor. Antes de iniciar o tratamento com o Afinitor, é necessário lidar com a infecção antes. Enquanto trata com o Afinitor, deve haver sinais e sintomas de infecção; Se a infecção tiver sido diagnosticada, o tratamento apropriado deve ser realizado imediatamente e considerar a suspensão do tratamento ou parar terapêutica com o Afinitor.

Se a infecção fúngica foi diagnosticada com todo o corpo, o Afinitor deve ser interrompido e tratado com terapia antifúngica apropriada.

casos de pacientes tratados com everolimus morreram de pneumonia de pneumocystis jirovecii foram relatados. A pneumonia de pneumocystis jirovecii pode estar relacionada ao uso simultâneo de everolimus com corticosteróides ou medicamentos para imunodeficiência. Considere a prevenção de pneumocystis jirovecii pneumonia ao usar simultaneamente everolimus com corticosteróides ou outros medicamentos para imunodeficiência.As reações de hipersensibilidade

manifestam -se por sintomas, incluindo, mas não apenas limitados à anafilaxia, falta de ar, corada, dor no peito ou angioedema (por exemplo: religião ou língua, com ou sem insuficiência respiratória) foram observados com Everolimus (consulte a seção de contra -indicação).

Eventy Fleet é simultaneamente usada everolimus e inibidores da enzima

angiotensina (ACE: enzima conversora de angiotensina)

Pacientes tratados simultaneamente com everolimus com inibidores de enzimas que podem aumentar o risco de angioedema (por exemplo, edema ou língua respiratória pode ser acompanhada por ou sem insuficiência respiratória.

úlcera na boca

A úlcera na boca, a estomatite e a mucosa oral foram registradas em pacientes tratados com afinitor (ver os efeitos colaterais do medicamento). Nesses casos, é recomendável usar tratamentos locais, mas evite enxaguatório bucal alcoólica, peróxido de hidrogênio, iodo ou manjericão, porque eles podem piorar. Os medicamentos antivopédicos não devem ser usados, a menos que a infecção fúngica seja diagnosticada (ver interação medicamentosa).

casos de insuficiência renal

Casos de insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda), algumas mortes foram observadas em pacientes tratados com o Afinitor. Precisam monitorar a função renal especial em pacientes com mais fatores de risco que podem levar à função renal (consulte o teste e o monitor e os efeitos colaterais do medicamento).

testando e monitoramento

Função renal

Aumentar o soro, geralmente leve e proteinúria foi relatado em pacientes usando AFinitor (ver os efeitos colaterais do medicamento). Recomendação para o monitoramento da função renal, incluindo medição de nitrogênio na uréia no sangue (BUN), proteinúria ou creatinina sérica antes de iniciar o tratamento com o Afinitor e o monitoramento periódico.

açúcar no sangue

Hiperglicemia foi relatada em pacientes usando AFinitor (ver os efeitos colaterais do medicamento). Recomendações para monitorar o açúcar no sangue na fome antes de iniciar o tratamento com o Afinitor e o monitoramento periódico posteriormente. É mais frequente monitorar quando o Afinitor é usado simultaneamente com outros medicamentos que podem aumentar o açúcar no sangue. É necessário alcançar o controle ideal do açúcar no sangue antes de iniciar o tratamento com o AFinitor para os pacientes.

Blood Lipid Foram relatados lipídios anormais no sangue (incluindo hiperquecadores hipercolesterolíticos e hiper -triglicerídeos) em pacientes usando AFinitor. Recomenda -se monitorar o colesterol sanguíneo e os triglicerídeos sanguíneos antes de iniciar o tratamento com o Afinitor e periodicamente, bem como o controle médico apropriado.

Parâmetros de hematologia

Houve um relatório sobre hemoglobina, linfócitos, plaquetas e neutrófilos em pacientes que usam afinitor (ver os efeitos colaterais do medicamento). Recomendações para monitorar a fórmula total do sangue antes de iniciar o tratamento com o Afinitor e o monitoramento periódico.

interração do medicamento

Evite usar em combinação com inibidores fortes do CYP3A4 ou PGP (consulte Interações medicamentosas).

Seja cauteloso quando usado em combinação com inibidores do CYP3A4 ou inibidores médios de PGP. Se você precisar usar uma combinação de afinitor com inibidores do CYP3A4 ou inibidores médios de PGP, o monitoramento cuidadoso dos pacientes deve ter cuidado com efeitos indesejados e reduzir a dose do afinitor, se necessário (consulte a dose, o uso e as interações medicamentosas).

Evite usar em combinação com agentes de indução do CYP3A4 ou PGP (consulte Interações medicamentosas). Se uma combinação de afinitor com uma forte indução de CYP3A4 ou PGP é uma forte resposta clínica. Considere aumentar a dose do afinitor quando usada em conjunto com uma forte substância de indução do CYP3A4 ou PGP se não for possível substituir (consulte a dose e como usar e a interação medicamentosa).

Devido à capacidade de interagir com os medicamentos, é necessário ser cauteloso ao usar o Afinitor em combinação com o substrato do CYP3A4 para usar oral oral oral com índice de tratamento estreito. Se o Afinitor for usado com o substrato do CYP3A4, oralmente oralmente um índice de tratamento estreito, os pacientes devem ser monitorados para detectar efeitos indesejados descritos nas informações do produto do substrato do CYP3A4 oral (consulte a interação medicamentosa).

insuficiência hepática

Aumentando a concentração de everolimus em pacientes com insuficiência hepática leve (pugna para crianças A), média (Child-Pugh B) e grave (Pugh Cidal C) (ver parte farmacológica clínica).

Não é recomendável usar o AFinitor em pacientes com insuficiência hepática grave (Pugh Cidal C) para tratar o câncer de mama de longa distância com receptores de hormônios positivos em mulheres na pós-menopausa, os tumores do nervo hormonal) que estão longe de serem mais altos e que são mais altos, que são mais altos e que são mais altos e que são mais altos e que são mais altos, os que estão de acordo com a fússica e o uso de células de carbono e o uso de células de carbono e o uso de riscos

Evite usar vacinas vivas e contato próximo com pessoas que vacinaram a vacina para viver durante o tratamento com o Afinitor (consulte a interação medicamentosa).

lactose

Pacientes com doenças genéticas raras são de defeitos enzimáticos de galactose ou lactase ou glicose - galactose não devem usar este medicamento.

complicações feridas

O processo de cicatrização de feridas é afetado por derivados da rapamicina, incluindo o Afinitor.

Seja cauteloso ao usar o Afinitor durante o estágio da cirurgia.

tumor carcinóide

A eficácia e a segurança do Afinitor não foram estabelecidas em pacientes com tumores carcinóides.

O efeito do medicamento na direção e operação de máquinas

Afinitor pode afetar ligeiramente a média na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Os pacientes

devem ser cuidadosamente avisados ao dirigir ou operar máquinas se houver expressão de fadiga ao tratar com o Afinitor.

Usando drogas para mulheres durante a gravidez e lactação

É provável que as mulheres estejam grávidas

Aconselhar mulheres que provavelmente usem métodos de gravidez altamente eficazes ao levar o Afinitor e até 8 semanas após o final do tratamento.

Reprodução

Desconhecido A possibilidade de Everolimus causa infertilidade em pacientes masculinos e femininos. No entanto, a menstruação irregular observada, a amenorréia menstrual secundária e o desequilíbrio do hormônio real (LH) / folículos estimulantes do hormônio (FSH).

Com base nos resultados em estudos não clínicos, o tratamento com afinitor pode reduzir a fertilidade de homens e mulheres. (Veja a parte dos dados de segurança não clínicos).

Mulheres grávidas

Não há dados suficientes sobre o uso do Afinitor em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram toxicidade para a reprodução, incluindo toxicidade para embriões e toxicidade para o feto (veja a parte dos dados de segurança não clínicos). Risco desconhecido para as pessoas.

Não use o Afinitor para mulheres grávidas, a menos que os benefícios potenciais sejam superiores ao risco potencial para o feto. Não é recomendado para proibir pacientes do sexo masculino de usar Afintior tentando ter filhos.

Mulheres amamentando

Não está claro se o Everolimus é excretado no leite materno ou não. No entanto, em estudos em animais, o everolimus e/ou os metabólitos da droga entram facilmente no leite de ratos que amamentam. Portanto, as mulheres usam o Afinitor não devem amamentar.

A interação medicamentosa

Everolimus é um substrato do CYP3A4 e também um substrato médio e inibidor da glicoproteína P (PGP) é uma bomba que empurra muitos medicamentos. Portanto, a absorção e eliminação posteriores de Everolimus podem ser afetadas por produtos que afetam Cy3A4 e/ou PGP.

As substâncias podem aumentar a concentração de everolimus no sangue

A concentração de everolimus no sangue pode aumentar devido a inibidores ativos do CYP3A4 e, assim, reduzir o metabolismo do everolimus. A concentração de everolimus no sangue pode aumentar, pois os inibidores de PGP podem reduzir o empurrão de everolimus da célula intestinal. A concentração no plasma (CMAX) aumentou 3,9 vezes e a área sob a curva (AUC) aumentou 15 vezes) em pessoas saudáveis quando o Everolimus é usado em combinação com cetoconazol (inibidores fortes CYP3A4 e PGP).

Cuidado quando tratado simultaneamente com o inibidor médio CYP3A4 (incluindo, mas não limitado à eritromicina, verapamil, ciclosporina, fluconazol, diltiazem, amprenavir, fosrampresavir ou aprepitant) e inibidores de PGP. Redução da dose do Afinitor Se usado em combinação com o inibidor médio CYP3A4/PGP (consulte a dosagem e uso e avisos e cautela).

Há um aumento no contato com Everolimus em pessoas saudáveis quando o Everolimus é usado em combinação com:

eritromicina (inibidor médio CYP3A4 e inibidores de PGP; CMAX aumentou 2 vezes e a AUC aumentou 4,4 vezes). Pgp; O CMAX aumentou 1,8 vezes e a AUC aumentou 2,7 vezes).

Deve evitar o uso de toranja, suco de toranja, frutas em estrelas, laranjas e outros alimentos que afetaram a atividade do citocromo p450 e PGP durante o tratamento.

Não há diferença clara na menor concentração no plasma (CMIN) de Everolimus quando usado ou não com o substrato do CYP3A4 e/ou PGP após o tratamento em uma dose de 10 mg ou 5 mg por dia. 10 mg ou 5 mg por dia.

substâncias que podem reduzir a concentração de everolimus no sangue

substâncias que causam substâncias de indução de CYP3A4 ou PGP podem reduzir a concentração de everolimus no sangue devido ao aumento do metabolismo ou empurrar o everolimus da célula intestinal.

Deve evitar tratamento simultâneo com fortes substâncias de indução CYP3A4 ou PGP. Se uma combinação de afinitor deve ser usada com um poderoso CYP3A4 ou PGP (por exemplo, rifampicina e rifabutina), a dose de afinitor (consulte a dosagem, uso e precaução).

Tratamento pré -saudável para muitas doses de rifampicina (1 CYP3A4 e PGP) 600 mg/dia por 8 dias, seguido por uma dose única de resíduos de everolimus da dosagem oral de quase 3 vezes, o CMAX diminuiu 58% e a AUC diminuiu em 63%.

Outras substâncias fortes de toque do CYP3A4 e/ou PGP podem aumentar o metabolismo do everolimus e reduzir a concentração de everolimus no sangue, incluindo a erva de São João (hypericum perforatum), anti -conchações (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitina) e medicamentos anti -Hiv (por exemplo, fenobital, fenitina) e anti -Hiv (fenobital, fenitina) e anti -Hiv (fenobital, fenitina, fenitina) e medicamentos anti -Hiv (por exemplo, fenobital.

substâncias cujas concentrações plasmáticas podem ser alteradas por Everolimus

Os estudos em pessoas saudáveis mostram que não há interação farmacocinética clínica entre o Afinitor e a atorvastatina é o inibidor de HMG-CoA redutase (o substrato do CYP3A4) e a pravastatina (não o substrato do CYP3A4) e a análise farmacocinética dinâmica do grupo paciente do grupo paciente do grupo paciente

in vitro, o everolimus inibe a competição do metabolismo da ciclosporina, que é o substrato do CYP3A4 e é um inibidor misto de dextrometorfano, que é o substrato do CYP2D6. O CMing médio de everolimus é estável com 10 mg/dia ou 70 mg/semana menor que 12-36 vezes o valor Ki dos inibidores in vitro. Portanto, acredita-se que o everolimus seja difícil de afetar o metabolismo dos substratos CYP3A4 e CYP2D6. (1-INF) (1-1-INF) Metabolismo (1- 1 em hidroxi-midazolam/midazolam) não afetada. Isso mostra que o aumento da concentração de midazolam se deve ao efeito do everolimus no sistema digestivo quando ambos os medicamentos são usados simultaneamente. Portanto, o everolimus pode afetar a biodisponibilidade dos medicamentos que é o substrato do CYP3A4 usado para combinar a combinação oral. O everolimus é difícil de afetar a concentração de outros medicamentos de que o substrato do CYP3A4 é usado por via oral, como açúcar intravenoso, injeção subcutânea e de pele -shin -skin (veja o aviso e a parte cautelosa).

Use combinações de everolimus e octreotídeo de depósito, o que aumenta o cmin de octreotídeo com uma proporção média de multiplicação (everolimus/placebo) é 1,47 (intervalo confiável (IC) 90%: 1,32 - 1,64) pode afetar dificilmente a significância clínica na resposta efetiva ao consumo de consumo em que o consumo) pode afetar a resposta clínica do que o consumo) do que o consumo no consumo de 90%no interativo. RATIO AUC/CMAX de recomendações de everolimus (limite registrado) Ao combinar medicamentos fortes

O cetoconazol AUC aumentou 15,3 vezes (11,2 -22,5).

CMAX aumentou 4,1 vezes (2,6 - 7,0).

Não recomende o uso simultâneo de afinitor com inibidores fortes. A concentração de everolimus pode aumentar. Nelfinavir inibidores do CYP 3A4/PGP Média

cmax aumentou 2 vezes (0,9 - 3,5).

Use cuidadosamente quando necessário ser usado simultaneamente com inibidores médios do CYP3A4 ou inibidores de PGP. Se o paciente deve ser usado simultaneamente com o inibidor médio do CYP3A4 ou PGP, a dose poderá ser considerada 5 mg por dia ou 5 mg por dia.

No entanto, não há dados clínicos para esse ajuste da dose.

Devido à diferença entre os usuários de medicamentos, o ajuste do ajuste da dose recomendado não pode ser otimizado para todos os indivíduos, monitorando de perto os efeitos colaterais.

Verapamil

AUC aumentou 3,5 vezes (2,2 - 6,3).

Cmax aumentou 2,3 vezes (1,3 - 3,8).

A ciclosporina tomada AUC aumentou 2,7 vezes (1,5 - 4,7).

CMAX aumentou 1,8 vezes (1,3 - 2,6).

Pode aumentar a concentração. Pode aumentar a concentração. A concentração pode ser aumentada (efeitos de mudança muito diferentes).

CMAX diminuiu 58% (10 - 70%).

Evite simultaneamente com o forte CYP 3A4. Se o paciente precisar usar uma forte indução do CYP3A4 simultaneamente, a dosagem do Afinitor deve ser considerada de 10 mg por dia a 20 mg por dia, usando 5 mg adicionais no 4º e 8º dia após o início da substância de toque. Prevê -se que esta dose ajuste a AUC ao intervalo de gravação quando não usa a substância do toque. No entanto, não há dados clínicos para esse ajuste da dose. Se interromper a substância do toque, use o Afinitor com a dose antes do uso. A concentração pode ser reduzida. A concentração pode ser reduzida. Talvez a concentração seja reduzida. A concentração pode ser reduzida acentuadamente. O erva de John durante o tratamento com Everolimus. No entanto, o nível de estradiol correspondente em um estado estável (4 semanas) não é diferente entre os dois grupos de tratamento. Não observar um aumento de eventos adversos relacionados ao exemplo em pacientes com câncer de mama distante com receptores hormonais positivos usando esse tratamento combinado. A concentração de isestano aumenta difícil de afetar a eficiência ou a segurança.

vacinado

Os inibidores da imunodidade podem afetar a resposta à vacinação, portanto, a vacinação durante o tratamento com afinitor pode ser menos eficaz. É necessário evitar o uso de vacinas vivas durante o tratamento do Afinitor (consulte o aviso e a cautela). Exemplos de vacina viva são vacinas contra influenza usadas no nariz, vacina contra o sarampo, vacina contra caxumba, vacina rubéola, vacina contra a poliomielite oral, vacina contra BCG, vacina contra febre amarela, vacina contra a varicela e vacina tifóide Ty21a.

Armazenamento

armazenar a temperaturas abaixo de 30 graus C. Mantenha o medicamento na embalagem original. Evite luz. Evite umidade.

Não use o Afinitor após o "exp" "na caixa de drogas.

Deve deixar o Afinitor fora do alcance das crianças e da visão das crianças.

Outras drogas

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