Afinitor 10mg Novartis tratează cancerul de sân, cancerul de rinichi, tumora cerebrală, tumora stomacului, intestine, pancreatice (3 blistere x 10 tablete)

Formă farmaceutică Cutie cu 3 blistere x 10 tablete
Specificații Everolimus
Ingredient Novartis

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Everolimus	10mg

Utilizări

Indicații

tabletele afinatoare sunt desemnate pentru tratament pentru:

Colaborează cu exemplul pentru femei după menopauză cu un cancer de sân de rezistență lungă cu un receptor hormonal pozitiv, HER2/Neu, după recurență sau progres fără simptome de organe și au fost tratate în prealabil cu un inhibitor de aromate nesteroide. Există metastatic.

everolimus este un inhibitor de transmisie a semnalului care vizează mTOR (destinația rapamicinei la mamifere) sau mai mult specific decât mTORC1 („rapamicină” în mamifere- complexul 1). MTOR este o serină-threonină kinază cheie, jucând un rol central în reglarea creșterii, proliferării și supraviețuirii celulelor. Reglarea complicată a semnalului mTORC1, reglarea prin substanțe diverse, factori de creștere, energie și nutrienți. MTORC1 este principala substanță reglatoare pe care sinteza generală a proteinei este în direcția căii PI3K/AKT este calea tulburării dezordonate în majoritatea tipurilor de cancer la om.

Activarea căii mTOR este principala schimbare adaptativă care duce la rezistența la terapia endocrină în cancerul de sân. Multe căi de transmisie a semnalului diferite au fost activate pentru a scăpa de impactul terapiei endocrine. O cale este PI3K/AKT/mTOR este activată în principal în celulele de deficiență de estrogen pe termen lung și inhibitori de aromatază (AI). Studiile in vitro arată că celulele canceroase ale sânului depind de estrogen și HER2+ sensibile la efectele inhibitoare ale everolimusului și arată tratamentul everolimus care combină cu inhibitorii Akt, HER2 sau aromataza îmbunătățește activitatea tumorii Everolimus în același mod. În celulele canceroase ale sânului, rezistența inhibitorilor de aromatază datorată activării AKT poate fi depășită prin utilizarea în combinație cu everolimus.

Două aer condiționat de semnal mTORC1 sunt complexe de tuberină-scleroză suprimată oncogen 1 și 2 (TSC1, TSC2). TSC1 sau TSC2 inactiv sau inactivat duce la o creștere a Rheb -GTP - un email GTPase al familiei Ras - interacționând cu complexul mTORC1 pentru a activa acest complex. Activarea mTORC1 a dus la un flux de cascadă de semnal kinazei, inclusiv activarea S6K1. S6K1 este un substrat al complexului mTOR 1 (mTORC1) va fosforilarea regiunii 1 cu funcția de activare a receptorului de estrogen este substanța responsabilă de activarea receptorului independent de deces.

proprietăți farmacologice (PD)

everolimus este un mTOR inhibitor selectiv (ținta rapamicinei la mamifere), în special vizând complexul de transmisie a semnalului mTOR-rapitor (mTORC1). MTOR este o serină-threonină kinază principală în cascada de semnal PI3K/AKT despre care se știe că este cunoscută a fi dezordonată în majoritatea tipurilor de cancer la om. Everolimus are un impact printr -o interacțiune extrem de afinitate cu proteina intracelulară este FKBP12. Complexul FKBP12/Everolimus este conectat la mTORC1, inhibând capacitatea de transmisie a semnalului mTORC1. Transmiterea semnalului mTORC1 este afectată de reglarea fosforilării substanțelor de impact care sunt cele mai tipice dintre substanțele de reglare care reglează proteina ribozomului S6 kinază (S6K1) și debutul eucariotei 4E-proteină (4E-BP). Întreruperea funcției S6K1 și 4E-BP1 ca urmare a inhibării mTORC1, împiedicând traducerea proteinelor cheie care codifică mRNA care joacă un rol în reglarea ciclului celular, descompunerea zahărului și adaptarea la deficiența de oxigen (reducând oxigenul țesutului). Acest lucru inhibă creșterea tumorilor și inhibă expresia elementelor de inducție din lipsa de oxigen (de exemplu, factorul de transcripție HIF-1); Următorul proces duce la o scădere a expresiei factorilor legați de creșterea procesului de creare vasculară a tumorii (de exemplu, factori de creștere endoteliali vasculari din sânge - VEGF). Everolimus este un puternic inhibitor al creșterii și proliferării celulelor tumorale, a celulelor endoteliale, a celulelor fibre și a celulelor musculare netede asociate cu vasele de sânge. Potrivit pentru rolul central de reglare a mTORC1, Everolimus prezintă reducerea proliferării celulelor tumorale, descompunerea zahărului și formarea vasculară în tumorile solide vivo, ceea ce duce la două mecanisme independente care inhibă creșterea tumorii: activitatea anti -tumorală tumorală pe celulele tumorale și inhibarea cavității țesutului tumoral

Pharmacokinetics

aborsortion.

La pacienții cu o tumoră concentrată după ce au luat tablete afintio, concentrația maximă a lui Everolimus a atins 1-2 ore după ce a luat o doză de 5-70 mg de everolimus când a fost foame sau după mâncare ușoară. Cmax este proporțional cu doza de la 5-10 mg în funcție de modul de medicamente zilnice. La doza unică de 20 mg/săptămână sau mai mult, creșterea CMAX într-un raport este mai mică decât doza, dar ASC arată o creștere a dozei de la 5-70 mg.

Efectul alimentelor

La persoanele sănătoase, mesele de grăsime reduc concentrația de 22% a organismului cu 10 mg comprimate afinatoare (pe baza măsurării ASC) și 54% din concentrația de vârf CMAX din sânge. Gustările cu un nivel scăzut au redus 32% ASC și 42% CMAX.

Cu toate acestea, alimentele nu au un impact semnificativ asupra liniei de concentrare a medicamentului în timpul fazei după 24 de ore de absorbție.

Distribuție

Raportul concentrației de sânge în comparație cu plasma everolimus, depinde de intervalul de concentrație de la 5-5000 ng/ml, este de 17% la 73%. A observat cantitatea de everolimus în plasmă aproximativ 20% din concentrația de sânge la pacienții cu cancer folosind Afinitor 10 mg/ zi. Coeziunea cu proteine plasmatice este de aproximativ 74% atât la persoanele sănătoase, cât și la pacienții cu insuficiență hepatică medie. Pentru pacienții cu tumori solide, VD în compartimentele centrale aparente de 191 de litri și 517 litri în compartimentele de avanpost.

După injecția intravenoasă pe modelul de șoarece, Everolimus trece prin bariera de sânge a creierului într -o doză neliniară, ceea ce indică saturația pompei pentru a împinge medicamentul în bariera de sânge a creierului. Penetrarea everolimusului în creier a fost arătată și la șobolani folosind dozele de everolimus oral.

transformare biologică / metabolică

everolimus este un substrat al CYP3A4 și PGP. După băut, Everolimus este o componentă administrativă în sângele la om. 6 au fost detectați 6 metaboliți principali ai everolimusului în sângele uman, inclusiv 3 metaboliți monohidroxilare, 2 produse de hidroliză care deschideți și un complex everolimus fosfatidilcolină. Acești metaboliți sunt, de asemenea, determinați la animalele utilizate în cercetarea toxicității și arată de aproximativ 100 de ori inferioare de everolimus. Prin urmare, substanța mamă este considerată a contribui foarte mult la activitatea farmacologică a everolimusului.

Eliminare

Nu există studii specifice de eliminare a everolimusului efectuat la pacienții cu cancer; Cu toate acestea, există date din transplantul de organe. După utilizarea dozei unice everolimus, radioactiv asociat cu ciclosporină, 80% din activitatea radioactivă este detectată în fecale, în timp ce 5% sunt eliminate în urină. Nu detectați substanța mamă în urină sau fecale.

farmacocinetică într -un stat stabil

După utilizarea tabletelor Afinitor pentru pacienții cu o tumoră solidă, AUC0-T într-o stare stabilă proporțională cu doza cuprinsă între 5-10 mg în funcție de modul de medicamente zilnice. Starea stabilă este obținută în termen de 2 săptămâni. Cmax este proporțional cu doza de la 5-10 mg în funcție de modul de medicamente zilnice. Tmax a ajuns la 1-2 ore după doză. Există o corelație semnificativă între AUC0-T și concentrația de doză de jos într-o stare stabilă în funcție de modul de medicamente zilnice. Timpul mediu de vânzare Everolimus este de aproximativ 30 de ore.

pacienți cu insuficiență hepatică

Siguranța, toleranța și farmacocinetica Afinitor sunt evaluate în două studii folosind singura doză tabletă Afinitor la persoanele cu deficiență de funcții hepatice în comparație cu cele cu funcție hepatică normală. Într-un studiu, media ASC a Everolimus la 8 pacienți cu funcție hepatică medie (Child-Pugh B) a fost de două ori mai mare decât 8 pacienți cu funcție hepatică normală. În cel de-al doilea studiu efectuat la 34 de pacienți cu deficiență de funcții hepatice diferite, în comparație cu persoanele normale, există o creștere de 1,6 ori pentru persoanele ușoare, de 3,3 ori pentru persoanele cu insuficiență hepatică medie (Child-Pugh B) și de 3,6 ori pentru persoanele cu ficat sever (copil-Pugh C) despre concentrare (IE AUC). Simularea farmacocinetică cu mai multe dose susține recomandările dozei la persoanele cu insuficiență hepatică pe baza copilului lor Pugh. Pe baza datelor de analiză brută a celor două studii, ajustarea recomandată a dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică (a se vedea avertismentul și prudentul și doza și utilizarea).

pacienți cu insuficiență renală

Într-o analiză farmacocinetică în grupuri de cercetători la 170 de pacienți cu cancer departe, niciun efect semnificativ asupra clearance-ului creatininei (25-178 ml/min) asupra clearance-ului oral Everolimus (CL/F) de Everolimus. Insuficiența renală după transplant (clearance-ul creatininei de la 11-107 ml/minut) nu afectează farmacocinetica everolimusului la pacienții cu transplanturi de organe.

pacienți pentru copii

Nu există niciun indicator care folosește Afinitor într -un grup de copii cu cancer (vezi doza și cum să folosești).

pacienți în vârstă

Într -o evaluare farmacocinetică la grupuri de cercetători la pacienții cu cancer, nu există un impact semnificativ al vârstei (27-85 ani) asupra clearance -ului oral al Everolimus (CL/F: de la 4,8 - 54,5 litri/oră).

cursa

clearance orală similară (CL/F) la pacienții cu cancer japonez și persoanele albe au o funcție hepatică similară.

Pe baza analizei farmacocinetice de către grupul de cercetători, clearance -ul oral (CL/F) al everolimusului este cu 20% mai mare decât media pacienților cu piele neagră cu transplant de organe.

Relația dintre concentrare și răspuns

Există o corelație medie între scăderea fosforilării 4E-BP1 (P4E-BP1) în tumoră și cmina medie de everolimus în sânge într-o stare stabilă după utilizarea zilnică de 5 sau 10 mg everolimus. Datele suplimentare arată că inhibarea fosforilării S6 kinazei este foarte sensibilă la inhibarea mTOR de către everolimus. Inhibarea fosforilării ELF-4G este în întregime în toate valorile CMIN după doze zilnice de 10 mg.

O tendință de a sugera un timp de supraviețuire nu progresează mai mult timp la boală, cu CMIN -ul Everolimus standardizat de -a lungul timpului (definit ca aria sub curba CMIN de -a lungul timpului de la începutul studiului până la momentul evenimentelor/timpului de la începutul studiului până la timpul evenimentelor) este clar arătat la pacienții cu nervi de pancreatici cu raporturi de pancreatice (petn. Tumorile departe (raport periculos 0,66; interval de fiabilitate (CI) 95%: 0,40 - 1,08). CMIN -ul Everolimus afectează probabilitatea reducerii dimensiunii tumorii (p

Înainte de a lua Afinitor 10mg Novartis tratează cancerul de sân, cancerul de rinichi, tumora cerebrală, tumora stomacului, intestine, pancreatice (3 blistere x 10 tablete)

Cum se folosește

Afinitor este luat o dată pe zi în același timp, împreună cu alimente sau nu (vezi partea farmacologică clinică).

ar trebui să înghită tableta afinitor cu un pahar cu apă. Nu mestecați și nu zdrobiți.

Pentru boala care nu poate fi înghițită întreaga pastilă, este posibilă dizolvarea completă a tabletei afinitoare într -un pahar cu apă (conținând aproximativ 30 ml) amestecând ușor până când pastilele se dizolvă (aproximativ 7 minute), chiar înainte de băut. Ar trebui să fie acoperită cu aceeași cantitate de apă și să înghită complet această apă acoperită pentru a asigura întregul medicament (vezi partea farmacologică clinică).

doza

Tratamentul afinitor ar trebui să fie pornit de un medic cu experiență în utilizarea terapiei anti -cancer.

ar trebui să fie un tratament continuu atunci când este încă înregistrat în beneficii clinice sau până la apare o toxicitate inacceptabilă.

Grupul general de pacienți țintă:

Doza în cancerul de sân la distanță are un receptor hormonal pozitiv, tumori nervoase care sunt derivate din originea pancreatică și celulele de carbon de departe

Doza recomandată de Afinitor este de 10 mg, luată 1 oră/zi (vezi utilizarea).

Modificări de doză

reacție definită

Manevrarea reacțiilor adverse la medicamente (ADR) este severă sau intolerantă poate necesita suspensie (cu sau fără reducere a dozei) sau poate opri tratamentul cu Afinitor. Dacă doza este necesară, propunerea este cu aproximativ 50% mai mică decât doza zilnică (vezi avertismentul și prudența). Pentru reducerea dozei sub cel mai mic conținut de tablete, este recomandabil să luăm în considerare utilizarea de medicamente japoneze.

Tabelul 1 Rezumatul recomandărilor privind suspensia, reducerea dozei sau oprirea tratamentului cu Afinitor în gestionarea reacțiilor adverse la medicamente, inclusiv recomandări generale de tratament, atunci când este cazul. Evaluarea clinică a medicului de tratare va ghida planul de tratament pentru fiecare pacient pe baza evaluării beneficiilor în comparație cu riscul la fiecare pacient.

Reacția adversă a greutății medicamentului 1 recomandă reglarea dozei de doză Afinitor2 și tratament

asimptomatic, semne pe raze X.

Fără reglare a dozei.

Porniți monitorizarea corespunzătoare.

simptome, nu interferează cu ADL3.

Luați în considerare suspendarea tratamentului, eliminați infecțiile și luați în considerare tratamentul cu corticosteroizi până la simptomele îmbunătățite de ≤ nivelul 1.

Începeți să folosiți Afinitor într -o doză mai mică.

opriți tratamentul dacă nu este recuperat în 4 săptămâni.

simptome, obstrucționând ADL3 pentru a numi respirația O2

Afinitor se oprește, eliminând infecțiile și luând în considerare tratamentul cu corticosteroizi până când simptomele sunt reduse la ≤ nivel 1.

Revizuirea și începeți să luați Afinitor într -o doză mai mică.

Dacă toxicitatea recurentă este la nivelul 3, este necesară oprirea tratării.

amenințări de viață pentru sprijin respirator.

Oprește complet Afinitorul, elimină infecțiile și ia în considerare corticosteroizii.

simptome minime, dieta normală.

Fără reglare a dozei.

Tratament cu apă de gură non -alcoolică (0,9%) de mai multe ori pe zi.

simptome, dar pot mânca și înghiți dieta de ajustare.

suspendă temporar doza până la recuperarea la ≤ nivel 1.

Dacă stomatita recurentă nivel 2, suspendați doza până la recuperare la ≤ nivel 1. Începeți să folosiți Afinitor la o doză mai mică.

simptome și nu așa sau băut pe oral.

suspendă temporar doza până la recuperare la nivelul 1. Începeți să utilizați Afinitor la o doză mai mică.

Tratament prin tratamente analgezice gurii (adică benzocaină, butil aminobenzoat, tetracainehidrocholoridă, metol sau fenol) sau corticosteroizi non -locale (adică medicamente orale de triamcinolon) .4

Există simptome legate de consecințe privind amenințarea vieții.

Opriți Afinitor și se ocupă cu un tratament medical adecvat. Facultatea adecvată și monitorizare. Dacă toxicitatea poate fi tolerată, nu este necesar să ajustați doza.

Începeți tratamentul medical adecvat și monitorizați. Dacă toxicitatea devine incapabilă să tolereze, suspendați medicamentul până când recuperarea este ≤ nivel 1.

Dacă toxicitatea recurentă este la nivelul 2, suspendați Afinitor până la recuperare la ≤ nivel 1. Începeți să folosiți Afinitor la o doză mai mică.

Gradele 3

suspendă temporar doza până la recuperare la ≤ nivel 1. Începeți tratamentul medical adecvat și monitorizați.

Având în vedere începutul utilizării Afinitor la o doză mai mică.

Dacă toxicitatea recurentă este la nivelul 3, este necesară oprirea tratării.

Gradele 4 se oprește Afinitor și se ocupă cu un tratament medical adecvat.

Începeți tratamentul medical adecvat și monitorizați.

tratament cu tratament medical și monitorizare adecvat.

Începeți să folosiți Afinitor într -o doză mai mică.

tratament cu tratament medical și monitorizare adecvat.

grade 4. 2 = simptome medii; 3 = simptome severe; 4 = simptome ale amenințării vieții.

2 Dacă doza este necesară, sugestia este de aproximativ 50% în comparație cu doza zilnică înainte.

3 activități zilnice.

4 Evitați utilizarea substanțelor care conțin alcool, peroxid de hidrogen, iod și copaci occidentali deshidratați în manipularea stomatitei, deoarece acestea pot înrăutăți ulcerații gurii.

Fii atent atunci când folosești în combinație cu inhibitorul mediu CYP3A4 sau PGP. Dacă pacientul trebuie să fie utilizat în combinație cu un inhibitor mediu CYP3A4 sau PGP, reduceți doza de afinitor la aproximativ 50% în comparație cu doza zilnică înainte. Mai multă doză poate fi redusă pentru a controla reacțiile adverse ale medicamentului. Pentru reducerea dozei sub cel mai mic conținut afinitor, este recomandabil să luăm în considerare utilizarea de medicamente japoneze. O doză suplimentară poate fi necesară pentru a gestiona reacțiile adverse ale medicamentului (a se vedea avertismentul și prudența și interacțiunea medicamentului).

Ajutor Cancerul de sân are un receptor hormonal pozitiv, o tumoră nervoasă hormonală îndepărtată, originară la originea pancreatică, cargomul cu celule de carbon se îndepărtează: dacă încetați să utilizați inhibitorul mediu CYP3A4/PGP, este recomandabil să luați în considerare stadiul de descarcerare a medicamentelor cu cel puțin 2 până la 3 zile (timpul mediu pentru cei mai mulți medici inhibitori de medicamente) înainte de a crește timpul mediu pentru cei mai mulți medii. Doza afinitoare poate reveni la doza anterioară atunci când începe să folosească inhibitorul mediu CYP3A4/PGP (vezi avertismentul și prudența și interacțiunea medicamentului).

Substanța de inducție puternică CYP3A4

Evitați să utilizați simultan cu substanțe de inducție puternice CYP3A4.

Cancerul de sân de asistent are un receptor hormonal pozitiv, o tumoră nervoasă hormonală îndepărtată, originară la originea pancreatică, celulele îngrijitor de carbinom merg departe: dacă pacientul trebuie să fie utilizat în combinație cu o inducție puternică CYP3A4, considerând dubla de două ori a afinitorului (bazat pe date dinamice dinamice dinamice) de la nu mai mult de 5 mg, de fiecare dată, de fiecare dată, se crește doza. Prezicerea acestei doze afinitoare va ajusta zona de sub curbă (ASC) la intervalul fără substanțe de inducție. Cu toate acestea, nu există date clinice cu privire la ajustarea dozei la pacienții care utilizează agenți puternici de inducție CYP3A4. Dacă CYP3A4 este oprit de o substanță puternică de inducție, atunci luați în considerare faza de eliminare de cel puțin 3 până la 5 zile (un moment rezonabil pentru procesul de eliminare a unei inducții enzime importante) înainte de a reduce doza de Afinitor înapoi la doza folosită înainte de a începe să utilizeze o substanță de inducție CYP3A4 puternică (vezi avertizare și interacțiuni cizate și medicamente).

doză la pacienți speciali

grup de pacienți pentru copii

Nu există nicio recomandare pentru a utiliza Afinitor pentru copiii cu cancer.

pacienți în vârstă (≥ 65 de ani)

Fără ajustare a dozei (vezi partea farmacologică clinică).

insuficiență renală

Fără ajustare a dozei (vezi partea farmacologică clinică).

insuficiență hepatică

Cancerul de sân Aara are un receptor hormonal pozitiv, tumora nervoasă hormonală care este de la origine pancreatică, celulele îngrijite de carbinom merg departe:

insuficiență hepatică ușoară (copil -Pugh A) - Doza recomandată este de 7,5 mg/zi. Dacă beneficiul dorit este superior riscului, doza nu trebuie să depășească 2,5 mg/zi. Ce să facem atunci când supradozajul?

Nu observați toxicitatea de deces sau toxicitatea severă la șoareci sau șobolani, având în vedere o singură doză de 2.000 mg/kg (test limită).

Experiența raportată la supradozaj la om este încă foarte limitată. Au fost utilizate doze unice de până la 70 mg cu toleranțe acceptabile.

trebuie să ia măsuri generale de asistență în toate cazurile de supradozaj.

Ce să faci când uiți 1 doză?

Efecte secundare

Notificați medicului cu efecte nedorite atunci când utilizați medicamentul.

Utilizare în cancer - Rezumatul datelor de siguranță

Informațiile adverse de reacție ale medicamentului (ADR) se bazează pe datele de siguranță sintetică la pacienții care utilizează Afinitor (n = 2470) în studiile clinice, inclusiv aleatoriu, orb dublu, control cu placebo sau substanțe comparative active și cercetări de fază IL legate de indicații în cancerul aprobat.

Cele mai frecvente efecte secundare ale medicamentului (rata de siguranță (în ceea ce privește scăderea) este legat de cercetarea de cercetare) (rata de siguranță ( Stomatită, erupții cutanate, diaree, infecție, greață, apetit scăzut, anemie, gust, pneumonie, hiperglicemie, pierdere în greutate, mâncărime, slăbiciune, hematurie, sânge, hiperkemen portocaliu.

Efectele secundare ale nivelului medicamentului 3-4 sunt cele mai frecvente (raportul de ≥ 1

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

Contraindicat

Afinitor Contraindicent pentru pacienții cu hipersensibilitate la ingrediente active, cu alți derivați de rapamicină sau orice ingrediente de excipienți (vezi avertisment și precauție).

Fii prudent atunci când folosești

Citiți cu atenție instrucțiunile înainte de utilizare. Dacă aveți nevoie de mai multe informații, vă rugăm să cereți ideea unchiului SI.

Acest medicament este utilizat doar așa cum este prescris de un medic.

pneumonie non -infecțioasă

Pneumonia non -infecție este un tip de efect al derivatelor de rapamicină. Cazurile de pneumonie non -bacteriană (inclusiv boala pulmonară interstițială) au fost, de asemenea, descrise la pacienții care utilizează Afinitor (vezi utilizarea auxiliară a medicamentului). Unele dintre aceste cazuri sunt severe și în cazuri foarte rare, moartea morții. Este necesar să se ia în considerare diagnosticarea pneumoniei non -bacteriene la pacienții cu semne respiratorii nespecifice și simptome, cum ar fi oxigenul tisular, efuziunea pleurală, tuse sau lipsa de respirație și la persoanele în care infecțiile bacteriene, tumorile născute de neo -născuți și alte cauze nu se datorează medicamentului adecvat. Diagnosticul distins trebuie diagnosticat pentru a elimina infecțiile oportuniste, cum ar fi pneumocystis jirovecii (pneumonia pneumocystis jirovecii) atunci când diagnosticarea pneumoniei non -bacteriene (a se vedea infecția).

sfătuiește pacienții să raporteze imediat orice simptome respiratorii noi sau agravare.

pentru pacienții cu modificări pe raze X care sugerează pneumonie non-bacteriană și cu simptome mici sau asimptomatice, poate continua să trateze cu Afinitor fără a schimba doza (vezi doza și utilizarea, tabelul 1).

Dacă simptomele sunt medii (gradul 2), luați în considerare suspendarea tratamentului până când simptomele se îmbunătățesc. Corticosteroidul poate fi numit. Afinitorul poate fi reutilizat cu o doză zilnică la aproximativ 50% în comparație cu doza anterioară.

Pentru cazurile de pneumonie infectată cu pneumonie 3, este necesar să încetați să tratați cu Afinitor până când simptomele sunt reduse la nivelul 1 sau mai puțin. Afinitorul poate fi reutilizat cu o reducere de aproximativ 50% în comparație cu doza anterioară, în funcție de starea clinică a fiecărui pacient. Dacă toxicitatea recurentă este la gradul 3, atunci luați în considerare oprirea afinitorului. Pentru cazurile de pneumonie infectată cu pneumonia 4, Afinitorul trebuie oprit complet. Corticosteroizii pot fi indicate până la retragerea simptomelor clinice.

Luați în considerare pneumonia pneumocystis jirovecii (PJP) pentru pacienții care trebuie să trateze pneumonia non -infecțioasă cu corticosteroizi.

Apariția pneumoniei a fost, de asemenea, raportată la un nivel scăzut de doză (vezi doza și utilizarea, tabelul 1).

infecții

Afinitorul are proprietăți imunosupresoare și poate determina pacienții să fie sensibili la infecție, infecție fungică, infecție virală sau infecție unicelulară, inclusiv infecții din cauza cauzelor oportuniste (vezi efectele secundare ale medicamentului). Infecțiile locale și corporale includ pneumonie, alte infecții bacteriene, infecții fungice invazive, cum ar fi ciuperca Aspergillus, candidoza sau pneumocystis jirovecii (PJP) și infecția cu virus, inclusiv virusul hepatitei B care a fost descris la pacienții care folosesc afinitor. Unele dintre aceste infecții sunt severe (de exemplu, ceea ce duce la infecții, insuficiență respiratorie sau insuficiență hepatică) și, uneori, deces.

Medicii și pacienții trebuie să fie conștienți de riscul crescut de infecție atunci când se luă pe Afinitor. Înainte de a începe tratamentul cu Afinitor, este necesar să se ocupe de infecție înainte. În timp ce tratează cu Afinitor, trebuie să existe semne și simptome de infecție; Dacă infecția a fost diagnosticată, trebuie să se efectueze un tratament adecvat și să ia în considerare suspendarea tratamentului sau oprirea terapeutică cu Afinitor.

Dacă infecția fungică a fost diagnosticată cu întregul corp, Afinitorul trebuie oprit și tratat cu terapie antifungică adecvată.

Au fost raportate

cazuri de pacienți tratați cu everolimus din pneumonie pneumocistis jirovecii. Pneumonia pneumocystis jirovecii poate fi legată de utilizarea simultană a everolimusului cu corticosteroizi sau medicamente pentru imunodeficiență. Luați în considerare prevenirea pneumoniei pneumocystis jirovecii atunci când trebuie să folosiți simultan everolimus cu corticosteroizi sau alte medicamente de imunodeficiență.

reacție de hipersensibilitate

Reacțiile de hipersensibilitate se manifestă prin simptome, inclusiv, dar nu numai limitate la anafilaxie, lipsa respirației, înroșirea, durerea toracică sau angioedemul (de exemplu: religia sau limba, cu sau fără insuficiență respiratorie) au fost observate cu everolimus (vezi secțiunea contraindicală).

Flota Eventy este folosită simultan Everolimus și inhibitori ai enzimelor

angiotensină (Ace: enzimă care conversează angiotensina)

pacienți tratați simultan cu everolimus cu inhibitori ai enzimei care pot crește riscul de angioedem (de exemplu, edem respirator sau limbă pot fi însoțiți de sau fără insuficiență respiratorie.

ulcer gură

ulcer gură, stomatită și mucoasă orală au fost înregistrate la pacienții tratați cu Afinitor (vezi efectele secundare ale medicamentului). În aceste cazuri, se recomandă utilizarea tratamentelor locale, dar evitați apa de gură alcoolică, peroxid de hidrogen, iod sau busuioc, deoarece acestea se pot agrava. Medicamentele antivopedice nu trebuie utilizate decât dacă este diagnosticată infecția fungică (vezi interacțiunea medicamentului).

Cazuri de insuficiență renală

Cazuri de insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută), au fost observate unele decese la pacienții tratați cu Afinitor. Trebuie să monitorizeze funcția rinichilor speciale la pacienții cu mai mulți factori de risc care pot duce la funcții renale (a se vedea testul și monitorizarea și efectele secundare ale medicamentului).

testare și monitorizare

funcție renală

Creșterea serului, de obicei ușor și proteinuria a fost raportată la pacienții care utilizează Afinitor (vezi efectele secundare ale medicamentului). Recomandare pentru monitorizarea funcției renale, inclusiv măsurarea azotului din uree din sânge (BUN), proteinurie sau creatinină serică înainte de a începe tratamentul cu monitorizarea Afinitor și periodică.

zahăr din sânge

hiperglicemia a fost raportată la pacienții care utilizează Afinitor (vezi efectele secundare ale medicamentului). Recomandări pentru monitorizarea glicemiei la foame înainte de a începe tratamentul cu Afinitor și monitorizarea periodică mai târziu. Este mai frecvent să se monitorizeze atunci când Afinitorul este utilizat simultan cu alte medicamente care pot crește glicemia. Este necesar să se obțină un control optim al zahărului din sânge înainte de a începe tratamentul cu Afinitor pentru pacienți.

Lipid de sânge Lipidele anormale din sânge (inclusiv hiperkemenii hipercolesterolitici și hiper trigliceride) au fost raportate la pacienții care utilizează Afinitor. Se recomandă monitorizarea colesterolului din sânge și a trigliceridelor din sânge înainte de a începe tratamentul cu Afinitor și periodic, precum și un control medical adecvat.

parametri de hematologie

a existat un raport despre hemoglobină, limfocite, trombocite și neutrofile la pacienții care utilizează Afinitor (vezi efectele secundare ale medicamentului). Recomandări pentru a monitoriza formula totală a sângelui înainte de a începe tratamentul cu Afinitor și monitorizare periodică.

interacțiunea medicamentului

Evitați utilizarea în combinație cu inhibitori puternici ai CYP3A4 sau PGP (vezi interacțiunile medicamentoase).

Fii prudent atunci când este utilizat în combinație cu inhibitori CYP3A4 sau inhibitori medii PGP. Dacă trebuie să utilizați o combinație de Afinitor cu inhibitori CYP3A4 sau inhibitori medii PGP, monitorizarea atentă a pacienților ar trebui să fie atentă la efectele nedorite și să reducă doza de afinitor, dacă este necesar (a se vedea doza și utilizarea și interacțiunile medicamentoase).

Evitați să utilizați în combinație cu agenții de inducție CYP3A4 sau PGP (a se vedea interacțiunile medicamentoase). Dacă o combinație de Afinitor cu un puternic inducție CYP3A4 sau PGP este un răspuns clinic puternic. Luați în considerare creșterea dozei de afinitor atunci când este utilizată împreună cu o substanță de inducție CYP3A4 sau PGP puternică dacă nu este posibilă înlocuirea (a se vedea doza și modul de utilizare și interacțiunea medicamentului).

Datorită capacității de a interacționa cu medicamentele, este necesar să fie prudent atunci când utilizați Afinitor în combinație cu substratul CYP3A4 pentru a utiliza oral oral cu un indice de tratament restrâns. Dacă Afinitorul este utilizat cu substratul CYP3A4, oral oral are un indice de tratament restrâns, pacienții trebuie monitorizați pentru a detecta efecte nedorite descrise în informațiile despre produs ale substratului CYP3A4 oral (vezi interacțiunea medicamentului).

insuficiență hepatică

Creșterea concentrației de everolimus la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (copil-pugh a), medie (copil-pugh b) și severă (copil-pugh c) (vezi partea farmacologică clinică).

Nu se recomandă utilizarea afinitorului la pacienții cu insuficiență hepatică severă (copil-pugh c) pentru a trata cancerul de sân la distanță lungă cu receptori hormonali pozitivi la femeile aflate în postmenopauză, tumorile nervoase hormonale care sunt departe de originea, deși, carbonul celulelor de carbon sunt departe atunci când beneficiile estimate sunt superioare riscului (vezi doza și utilizarea farmacelor clinice).

Evitați utilizarea vaccinurilor vii și contactul strâns cu persoanele care au vaccin vaccin pentru a trăi în timpul tratamentului cu Afinitor (a se vedea interacțiunea medicamentului).

lactoză

Pacienții cu boli genetice rare sunt defecte de galactoză sau enzimă lactază sau glucoză - galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

complicații de rănire

Procesul de vindecare a rănilor este afectat de derivați de rapamicină, inclusiv de afinitor.

Fii prudent atunci când folosești Afinitor în timpul stadiului de operație.

tumoră carcinoidă

Eficacitatea și siguranța Afinitorului nu au fost stabilite la pacienții cu tumori carcinoide.

Efectul medicamentului asupra mașinilor de conducere și operare

Afinitor poate afecta ușor media asupra capacității de a conduce și a opera utilaje.

Pacienții trebuie avertizați cu atenție atunci când conduceți sau operați utilaje dacă există expresie de oboseală atunci când tratați cu Afinitor.

Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și lactației

femeile sunt probabil să fie însărcinate

sfătuiește femeile care sunt susceptibile să utilizeze metode de sarcină extrem de eficiente în timp ce iau Afinitor și până la 8 săptămâni de la încheierea tratamentului.

Reproducere

Necunoscut posibilitatea everolimusului provoacă infertilitate la pacienții de sex masculin și de sex feminin. Cu toate acestea, menstruația neregulată, amenoreea menstruală secundară și dezechilibrul hormonului regal (LH) / foliculilor de stimulare a hormonilor (FSH).

Pe baza rezultatelor studiilor non -clinice, tratamentul afinitor poate reduce fertilitatea bărbaților și femeilor. (Vezi partea datelor de siguranță non -clinice).

Femei însărcinate

Nu există suficiente date despre utilizarea Afinitor la femeile însărcinate. Studiile la animale au arătat toxicitatea reproducerii, inclusiv toxicitatea embrionilor și toxicitatea fătului (a se vedea partea datelor de siguranță non -clinice). Risc necunoscut pentru oameni.

Nu folosiți Afinitor pentru femeile însărcinate decât dacă beneficiile potențiale sunt superioare riscului potențial pentru făt. Nu este recomandat ca interzicerea pacienților de sex masculin să folosească Afintior încercând să aibă copii.

femei care alăptează

nu este clar dacă everolimus este excretat în lapte matern sau nu. Cu toate acestea, în studiile la animale, everolimus și/sau metaboliții medicamentului intră cu ușurință în laptele șobolanilor care alăptează. Deci femeile folosesc Afinitor nu trebuie să alăpteze.

Interacțiunea medicamentului

everolimus este un substrat al CYP3A4 și, de asemenea, un substrat mediu și un inhibitor al p-glicoproteinei P (PGP) este o pompă care împinge multe medicamente. Prin urmare, absorbția și eliminarea ulterioară a Everolimus poate fi afectată de produsele care afectează Cy3A4 și/sau PGP.

in vitro, Everolimus este un inhibitor competitiv al CYP3A4 și este un inhibitor mixt al CYP2D6.

substanțele pot crește concentrația de everolimus în sânge

Concentrația de everolimus în sânge poate crește din cauza inhibitorilor activi ai CYP3A4 și astfel poate reduce metabolismul everolimus. Concentrația de everolimus în sânge poate crește, deoarece inhibitorii PGP pot reduce apăsarea everolimusului din celula intestinală.

Evitați tratamentul concomitent cu inhibitori puternici de CYP3A4 sau PGP (inclusiv, dar fără a se limita la ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicină și telhromicină). Concentrația în plasmă (CMAX) a crescut de 3,9 ori și zona de sub curbă (ASC) a crescut de 15 ori) la persoanele sănătoase atunci când everolimus este utilizat în combinație cu ketoconazol (inhibitori puternici CYP3A4 și PGP).

Fii atent atunci când este tratat simultan cu inhibitorul mediu CYP3A4 (incluzând, dar fără a se limita la eritromicină, verapamil, ciclosporină, fluconazol, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir sau inhibitori aprepitanți) și PGP. Reducerea dozei afinitoare dacă este utilizată în combinație cu inhibitorul mediu CYP3A4/PGP (vezi doza și utilizarea și avertismentele și precauția).

există o creștere a contactului cu everolimus la persoanele sănătoase atunci când everolimus este utilizat în combinație cu:

eritromicină (inhibitor de inhibitor mediu CYP3A4 și PGP inhibitori; CMAX a crescut de 2 ori și ASC a crescut de 4,4 ori). PGP; Cmax a crescut de 1,8 ori și ASC a crescut de 2,7 ori).

ar trebui să evite utilizarea grapefruitului, a sucului de grapefruit, a fructelor stelare, a portocalelor și a altor alimente care au afectat activitatea citocromului P450 și PGP în timpul tratamentului.

Nu există nicio diferență clară în cea mai mică concentrație în plasma (CMIN) a everolimusului atunci când este utilizată cu sau nu cu substratul CYP3A4 și/sau PGP după tratament la o doză de 10 mg sau 5 mg zilnic.

Utilizați simultan CYP3A4 slab sau nu cu inhibitori PGP, după ce nu au un efect clar al CMIN -ului CMIN al Everolim, după ce utilizarea modului de tratament la un efect clar 10 mg sau 5 mg zilnic.

substanțe care pot reduce concentrația de everolimus în sânge

Substanțele care provoacă substanțe de inducție CYP3A4 sau PGP pot reduce concentrația de everolimus în sânge din cauza creșterii metabolismului sau a împingerii Everolimus din celula intestinală.

ar trebui să evite tratamentul simultan cu substanțe puternice de inducție CYP3A4 sau PGP. Dacă o combinație de Afinitor trebuie utilizată cu un CYP3A4 sau PGP puternic (de exemplu, rifampicină și rifabutină), doza de Afinitor (a se vedea doza și utilizarea și precauțiile).

tratament pre -sănătos pentru multe doze de rifampicină (1 CYP3A4 și PGP) 600 mg/zi timp de 8 zile, urmată de o singură doză de deșeuri everolimus de doza orală de aproape 3 ori, CMAX a scăzut cu 58% și ASC a scăzut cu 63%.

Alte substanțe cu atingere puternică ale CYP3A4 și/sau PGP pot crește metabolismul everolimus și pot reduce concentrația de everolimus în sânge, inclusiv sunărea Sf. Ioan (Hypericum perforatum), anti -conconvulsiuni (de exemplu, carbamazepină, fenobarbital, fenytoin) și medicamente anti -hiv (de exemplu: efevirenz, nevirapine).

substanțe ale căror concentrații plasmatice pot fi schimbate de everolimus

Studiile la oameni sănătoși arată că nu există o interacțiune farmacocinetică clinică între Afinitor și Atorvastatină este inhibitorul HMG-CoA reductază (substratul CYP3A4) și pravastatina (nu substratul CYP3A4) și analiza farmacocinetică dinamică a pacientului.

in vitro, everolimus inhibă concurența metabolismului ciclosporinei care este substratul CYP3A4 și este un inhibitor mixt al dextrometorfanului care este substratul CYP2D6. CMIM medie de everolimus este stabilă cu 10 mg/zi orală sau 70 mg/săptămână mai mică de 12-36 de ori valoarea KI a inhibitorilor in vitro. Prin urmare, se crede că everolimus este greu de afectat metabolismul substraturilor CYP3A4 și CYP2D6.

Un studiu asupra persoanelor sănătoase arată că utilizarea unei combinații de o doză orală midazolam (substratul CYP3A4) cu Everolimus duce la CMAX-ul Midizolam cu 25% și AUC (0-INF) Raportul metabolismului (1-inf) (1-1-inf) (1- 1--in-hidroxi-midazolam/midazolam) nu a fost afectat. Acest lucru arată că creșterea concentrației de midazolam se datorează efectului everolimus în sistemul digestiv atunci când ambele medicamente sunt utilizate simultan. Prin urmare, everolimus poate afecta biodisponibilitatea medicamentelor care este substratul CYP3A4 utilizat pentru a combina combinația orală. Everolimus este greu de afectat concentrația altor medicamente conform cărora substratul CYP3A4 este utilizat pe cale orală, cum ar fi zahărul intravenos, injecția subcutanată și a pielii -piele (a se vedea avertismentul și partea prudentă).

Utilizarea combinațiilor de everolimus și depozit de octreotide, ceea ce crește CMIN -ul octreotidei cu un raport mediu de multiplicare (everolimus/placebo) este 1,47 (interval fiabil (CI) 90%: 1,32 - 1,64) poate afecta cu greu semnificația clinică a răspunsului efectiv la pacienții cu pacienții cu tumi hormonale. RATIO ASC/CMAX de Everolimus (limită înregistrată) Recomandări atunci când combinați medicamentele puternice

Ketoconazol ASC a crescut de 15,3 ori (11,2 -22,5).

Cmax a crescut de 4,1 ori (2,6 - 7,0).

Nu recomandați utilizarea simultană a Afinitorului cu inhibitori puternici. Concentrația everolimus poate crește. Nelfinavir inhibitori CYP 3A4/PGP media

CMAX a crescut de 2 ori (0,9 - 3,5).

Utilizați cu atenție atunci când este necesar pentru a fi utilizat simultan cu inhibitori medii CYP3A4 sau inhibitori PGP. Dacă pacientul trebuie utilizat simultan cu inhibitorul mediu CYP3A4 sau PGP, doza poate fi considerată 5 mg zilnic sau 5 mg zilnic.

Cu toate acestea, nu există date clinice pentru această ajustare a dozei.

Datorită diferenței dintre consumatorii de droguri, ajustarea de ajustare a dozei recomandate nu poate fi optimizată pentru toți indivizii, astfel încât să monitorizeze îndeaproape efectele secundare.

Verapamil

ASC a crescut de 3,5 ori (2,2 - 6,3).

Cmax a crescut de 2,3 ori (1,3 - 3,8).

Ciclosporina luată ASC a crescut de 2,7 ori (1,5 - 4,7).

Cmax a crescut de 1,8 ori (1,3 - 2,6).

Poate crește concentrația. Poate crește concentrația. Concentrația poate fi crescută (efecte de schimbare foarte diferite).

Cmax a scăzut cu 58% (10 - 70%).

Evitați simultan cu CYP 3A4 puternic. Dacă pacientul trebuie să utilizeze o inducție CYP3A4 puternică simultan, doza de Afinitor trebuie luată în considerare de la 10 mg zilnic la 20 mg zilnic prin utilizarea unui plus de 5 mg în a 4 -a și a 8 -a zi de la începerea substanței tactile. Această doză este prevăzută să ajusteze ASC la intervalul de înregistrare atunci când nu se utilizează substanța tactilă. Cu toate acestea, nu există date clinice pentru această ajustare a dozei. Dacă opriți substanța tactilă, utilizați Afinitor cu doza înainte de utilizare. Concentrația poate fi redusă. Concentrația poate fi redusă. Poate că concentrația este redusă. Concentrația poate fi redusă brusc. LUST -ul lui John în timpul tratamentului cu everolimus. Cu toate acestea, nivelul de estradiol corespunzător într -o stare stabilă (4 săptămâni) nu este diferit între cele două grupuri de tratament. Nu respectă o creștere a evenimentelor adverse legate de exemplul la pacienții cu cancer de sân îndepărtat cu receptori hormonali pozitivi folosind acest tratament combinat. Concentrația de exemple crește greu de afectat eficiența sau siguranța.

vaccinat

Inhibitorii imunodeziunii pot afecta răspunsul la vaccinare, astfel încât vaccinarea în timpul tratamentului afinitor poate fi mai puțin eficientă. Este necesar să evitați utilizarea vaccinurilor vii în timpul tratamentului afinitor (a se vedea avertismentul și precauția). Exemple de vaccin viu sunt vaccinurile împotriva gripei utilizate în nas, vaccinul împotriva rujeolei, vaccinul împotriva oreionului, vaccinul la rubelă, vaccinul polio oral, vaccinul BCG, vaccinul cu febră galbenă, vaccinul de varicelă și vaccinul tifoid TY21A.

Depozitare

Depozitați la temperaturi sub 30 de grade C. Păstrați medicamentul în ambalajul original. Evitați lumina. Evitați umiditatea.

Nu folosiți Afinitor după „Exp” ”din cutia de droguri.

trebuie să părăsească Afinitor la îndemâna copiilor și viziunea copiilor.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.