Afinitor 10 мг novartis лікувати рак молочної залози, рак нирок, пухлина мозку, пухлина шлунка, кишечник, підшлункова залоза (3 пухирі x 10 таблетки)

Лікарська форма Коробка з 3 пухирів х 10 таблеток
Характеристики Еверолімус
Склад Novartis

Склад

Інформація про композицію	Зміст
Еверолімус	10 мг

Використання

Показання

Таблетки Afinitor позначені для лікування:

Співпрацюйте з екземестаном для жінок після менопаузи з тривалим раку молочної залози з позитивним гормональним рецептором, HER2/Neu, після рецидиву або прогресу без будь -яких симптомів органів і заздалегідь лікувались інгібітором ароматів, що не є застерею. Існує метастатичний.

Еверолімус- це інгібітор передачі сигналу, спрямований на MTOR (пункт призначення Рапаміцину у ссавців) або більш конкретний, ніж mTORC1 ("Рапаміцин" у ссавців- комплекс 1). MTOR є ключовою сериновою кіназою, що відіграє центральну роль у регулюванні росту, проліферації та виживання клітин. Складна регуляція сигналу MTORC1, регулювання різноманітними речовинами, факторами росту, енергією та поживними речовинами. MTORC1 - це основна регуляторна речовина, що загальний синтез білка знаходиться у напрямку шляху PI3K/AKT, - це шлях невпорядкованого розладу у більшості видів раку у людини.

Активація шляху MTOR є основною адаптивною зміною, яка призводить до резистентності до енокринової терапії при раку молочної залози. Для уникнення впливу ендокринної терапії було активовано багато різних шляхів передачі сигналу. Один шлях -PI3K/Akt/mTOR активується в основному в клітинах дефіциту естрогену довгострокових та ароматази (AI). Дослідження in vitro показують, що клітини раку молочної залози залежать від естрогену та HER2+, чутливих до інгібіторних ефектів еверолімусу, і показують лікування еверолімусу, що поєднується з інгібіторами Akt, HER2 або ароматази, посилює активність пухлини еверолімусу однаково. У клітинах раку молочної залози резистентність інгібіторів ароматази внаслідок активації АКТ може бути подолана використанням у поєднанні з еверолімусом.

Два кондиціонери MTORC1-це онкоген, що пригнічують комплекси Tuberin-Scleroze 1 і 2 (TSC1, TSC2). Неактивна або інактивована TSC1 або TSC2 призводить до збільшення rheb -GTP - емаль GTPase сімейства RAS - взаємодіючи з комплексом MTORC1 для активації цього комплексу. Активація MTORC1 призвела до потоку водоспаду сигналу кінази, включаючи активацію S6K1. S6K1 - субстрат комплексу MTOR 1 (MTORC1), фосфорилювання області 1 з функцією активації рецептора естрогену - це речовина, що відповідає за активацію рецептора, незалежно від смерті.

фармакологічні властивості (PD)

Еверолімус-це селективний інгібітор mTOR (ціль рапаміцину у ссавців), особливо націлювання на комплекс передачі сигналу MTOR-RAPTOR (MTORC1). MTOR є основною сериновою кіназою в водоспаді PI3K/AKT, який, як відомо, є невпорядкованим у більшості видів раку у людини. Еверолімус впливає на взаємодію з високою спорідненістю з внутрішньоклітинним білком - FKBP12. Комплекс FKBP12/Everolimus підключений до MTORC1, інгібуючи здатність передачі сигналу MTORC1. На передачу сигналу MTORC1 впливає регуляція фосфорилювання впливу речовин, які є найбільш типовими з регулюючих речовин, які регулюють білку рибосоми S6 кінази (S6K1) та еукаріот 4E-білка (4E-BP). Порушення функції S6K1 та 4E-BP1 внаслідок інгібування MTORC1, що перешкоджає трансляції ключових білків, що кодують мРНК, яка відіграє роль у регулюванні клітинного циклу, розкладання цукру та адаптації до дефіциту кисню (зменшення кисню тканин). Це гальмує ріст пухлин і гальмує експресію індукційних елементів відсутності кисню (наприклад, фактор транскрипції HIF-1); Наступний процес призводить до зниження експресії факторів, пов'язаних із збільшенням процесу створення судин пухлини (наприклад, фактори росту ендотелію судин крові - VEGF). Еверолімус є сильним інгібітором росту та проліферації пухлинних клітин, ендотеліальних клітин, клітин клітковини та клітин гладкої мускулатури, пов'язаних з судинами. Suitable for the central regulating role of Mtorc1, Everolimus shows reducing tumor cell proliferation, sugar decomposition and vascular formation in vivo solid tumors, thus leading to two independent mechanisms inhibiting tumor growth: tumor anti -tumor activity on tumor cells and inhibiting tumor tissue cavity.

Pharmacokinetics

absorption

У пацієнтів з концентрованою пухлиною після прийняття таблеток Afintior концентрація Еверолімуса досягла 1-2 години після прийняття дози 5-70 мг еверолімусу, коли голодує або після легкої їжі. CMAX пропорційний дозі від 5-10 мг відповідно до режиму щоденних препаратів. При одній дозі 20 мг/тиждень або більше збільшення CMAX у співвідношенні менше, ніж доза, але AUC показує збільшення дозування з 5-70 мг.

Вплив їжі

У здорових людей їжа, багаті на жир, зменшує концентрацію в організмі на 22% з 10 мг таблетки Afinitor (на основі вимірювання AUC) та 54% концентрації піку CMAX у крові. Закуски з низьким вмістом жиру знизили 32% AUC та 42% CMAX.

Однак їжа не має суттєвого впливу на лінію концентрації лікарських засобів з часом фази через 24 години поглинання.

розподіл

Співвідношення концентрації крові порівняно з плазмою еверолімусу, залежить від діапазону концентрації від 5-5000 нг/мл, становить 17% до 73%. Спостерігав кількість еверолімусу в плазмі приблизно 20% концентрації крові у хворих на рак, використовуючи Afinitor 10 мг/ добу. Згурення з білками в плазмі становить близько 74% як у здорових людей, так і у пацієнтів середньої печінкової недостатності. Для пацієнтів із солідними пухлинами ВД у очевидних центральних відділеннях 191 літрів та 517 літрів у заставних відділеннях.

Після внутрішньовенної ін'єкції на мишачій моделі Еверолімус проходить через бар'єр крові мозку в нелінійній дозуванні, що свідчить про насичення насоса для натискання препарату в бар'єрі крові мозку. Проникнення еверолімусу в мозок також показано у щурів, використовуючи дози усного евелімусу.

Біологічна / метаболічна трансформація

Еверолімус - це субстрат CYP3A4 та PGP. Після пиття Еверолімус є адміністративним компонентом у крові у людини. 6 Основних метаболітів еверолімусу були виявлені в крові людини, включаючи 3 метаболіти моногідроксилювання, 2 продукти гідролізу відкриття та комплекс фосфатидилхоліну еверолімуса. Ці метаболіти також визначаються у тварин, що використовуються в дослідженнях токсичності, і показує приблизно 100 разів поступатися евелімусу. Тому речовина матері вважається значною мірою сприяти фармакологічній активності евелімусу.

елімінація

Не існує специфічних досліджень елімінації еверолімусу, проведених у хворих на рак; Однак є дані трансплантації органів. Після використання одноразової еверолімусу, радіоактивного, пов'язаного з цилоспорином, 80% радіоактивної активності виявляються в калі, тоді як 5% усуваються в сечі. Не виявляйте речовину матері в сечі або калі.

Фармакокінетика в стабільному стані

Після використання таблеток Afinitor для пацієнтів з солідною пухлиною, AUC0-T у стабільному стані, пропорційному дозі між 5-10 мг відповідно до режиму щоденних препаратів. Стабільний стан досягається протягом 2 тижнів. CMAX пропорційний дозі від 5-10 мг відповідно до режиму щоденних препаратів. Tmax досягла через 1-2 години після дози. Існує значна кореляція між AUC0-T та концентрацією нижньої дози в стабільному стані відповідно до режиму щоденних ліків. Середній час продажу Everolimus становить близько 30 годин.

пацієнти з печінковою недостатністю

Безпека, толерантність та фармакокінетика Afinitor оцінюються у двох дослідженнях, використовуючи єдину таблетку Afinitor дози у людей з порушенням функції печінки порівняно з тими, хто має нормальну функцію печінки. В одному дослідженні середній AUC Everolimus у 8 пацієнтів із середньою функцією печінки (Child-Pugh B) було вдвічі до 8 пацієнтів із нормальною функцією печінки. У другому дослідженні у 34 пацієнтів з різним порушенням функції печінки, порівняно з нормальними людьми, спостерігається в 1,6 рази збільшення для людей з легким клацанням, 3,3 рази для людей із середньою печінковою недостатністю (дитячий-пуг Б) та 3,6 рази для людей з важкою печінкою (дитини-Пуг С) про концентрацію (тобто AUC). Фармакокінетичне моделювання мульти -дози підтримує рекомендації дози у людей з печінковою недостатністю на основі їх дитини П'ю. Виходячи з даних про валовий аналіз двох досліджень, рекомендована коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Попередження та обережні та дозування та використання).

пацієнти з нирковою недостатністю

У фармакокінетичному аналізі у групах дослідників у 170 пацієнтів з раком далеко не суттєвий вплив на кліренс креатиніну (25-178 мл/хв) на пероральний кліренс Еверолімуса (CL/F) еверолімусу. Ниркова недостатність після трансплантації (кліренс креатиніну з 11-107 мл/хвилини) не впливає на фармакокінетику еверолімусу у пацієнтів з трансплантацією органів.

дитячі пацієнти

Немає індикатора, який використовує Afinitor у групі дітей з раком (див. Дозу та як користуватися).

пацієнти похилого віку

гонка

Подібний пероральний кліренс (CL/F) у японських хворих на рак та білих людей має подібну функцію печінки.

На основі фармакокінетичного аналізу групою дослідників, пероральний кліренс (CL/F) еверолімусу на 20% вище, ніж середнє значення пацієнтів з чорною шкірою з трансплантацією органів.

Зв'язок між концентрацією та відповіддю

Існує середня кореляція між зниженням фосфорилювання 4e-Bp1 (p4e-bp1) у пухлині та середнім Ціном еверолімусу в крові в стабільному стані після щоденного використання 5 або 10 мг еверолімусу. Додаткові дані показують, що інгібування фосфорилювання S6 кінази дуже чутливе до інгібування mTOR Еверолімусом. Інгібування фосфорилювання ELF-4G повністю у всіх значеннях CMIN після добових доз 10 мг.

Тенденція припущення про час виживання не прогресує до захворювання довше, коли CMIN Everolimus стандартизувався з часом (визначена як область під кривою СМіну з часом з початку дослідження до часу подій/часу з початку дослідження до часів подій) чітко показано у пацієнтів з підшлунковими нервами з комірами -каркреатиками (Petn. 95%: 0.50 - 1.08) з пенсіїном, що працюють на пенсіїїї. далеко (небезпечне співвідношення 0,66; діапазон надійності (CI) 95%: 0,40 - 1,08). CMIN Everolimus впливає на ймовірність зниження розміру пухлини (P

Перед прийомом Afinitor 10 мг novartis лікувати рак молочної залози, рак нирок, пухлина мозку, пухлина шлунка, кишечник, підшлункова залоза (3 пухирі x 10 таблетки)

Як використовувати

afinitor приймається раз на день одночасно, а також їжу чи ні (див. Клінічну фармакологічну частину).

повинен проковтнути таблетку Afinitor склянкою води. Не жувати і не розчавити.

Для захворювання, яке неможливо проковтнути всю таблетку, можна повністю розчинити таблетку Afinitor у склянці води (що містить близько 30 мл), трохи помішуючи, поки таблетки не розчиниться (приблизно 7 хвилин), безпосередньо перед тим, як пити. Слід покритись однаковою кількістю води і повністю проковтнути цю воду з покриттям для забезпечення всього ліків (див. Клінічну фармакологічну частину).

Дозування

Лікування AFINITOR слід розпочати досвідченим лікарем у застосуванні терапії анти -кусками.

повинно бути безперервним лікуванням, коли воно все ще реєструється в клінічних перевагах або до тих пір, поки не виникає неприйнятна токсичність.

Загальна цільова група пацієнтів:

Рекомендована доза Afinitor - 10 мг, взята 1 раз/день (див. Використання).

зміни дози

визначена реакція

Поводження несприятливих реакцій на лікарські засоби (АДР) є важким або непереносимістю, може знадобитися суспензія (із зменшенням дози або без нього) або зупинити лікування афінтором. Якщо потрібна доза, пропозиція приблизно на 50% нижча, ніж добова доза (див. Попередження та обережність). Для зменшення дози нижче найнижчого вмісту таблеток доцільно розглянути можливість використання японських препаратів.

4 Клінічна оцінка лікаря, що лікує, буде керувати планом лікування для кожного пацієнта на основі оцінки виплат порівняно з ризиком у кожного пацієнта. Побічна реакція ваги препарату 1 рекомендує коригувати дозу дози Afinitor2 та лікування

безсимптомно, ознаки рентгенівських променів.

Немає коригування дози.

Почніть відповідний моніторинг.

симптоми, не заважають ADL3.

Почніть використовувати Afinitor у нижній дозі.

Зупиніть лікування, якщо не відновлено протягом 4 тижнів.

симптоми, перешкоджаючи ADL3 призначити дихання O2

огляд та почніть приймати Afinitor у нижній дозі.

Якщо рецидивуюча токсичність знаходиться на рівні 3, необхідно припинити лікування.

Загрози для життя респіраторної підтримки.

Зупинюється Afinitor повністю, усуває інфекції та враховує кортикостероїди.

мінімальні симптоми, нормальна дієта.

Немає коригування дози.

Лікування неалкохольним ротовим полосканням рота (0,9%) кілька разів на день.

Симптоми, але можуть їсти і ковтати дієтою з коригування.

Тимчасово призупиняйте дозу до одужання до ≤ рівня 1.

Якщо рецидивуючий рівень стоматиту 2, призупиніть дозу до одужання до ≤ рівня 1. Почніть використовувати Afinitor при нижчій дозі.

обробка з місцевим лікуванням порожнини рота (наприклад, бензокаїн, бутил амінобензоат, тетракайн гідрохлорид, мемол або фенол), з місцевими кортикостероїдами (тобто тріамцинолонового перорального препарату) .4

Симптоми, а не так або пити за усним.

тимчасово призупиніть дозу до відновлення до рівня 1. Почніть використовувати Afinitor у нижній дозі.

Лікування за допомогою знеболення у роті (тобто бензокаїн, бутил амінобензоат, тетракайнегідрохолорид, мемол або фенол) або не локальні кортикостероїди (тобто тріамцинолонове пероральне медикамент) .4

Існують симптоми, пов’язані з загрозливими для життя наслідками.

Зупинює Afinitor і обробляє відповідним медичним лікуванням. Факультет відповідний та моніторинг. Якщо токсичність можна переносити, не потрібно регулювати дозу.

Почніть відповідне медичне лікування та монітор. Якщо токсичність не в змозі терпіти, призупиніть препарат, поки одужання не становить ≤ рівень 1.

Якщо рецидивуюча токсичність не буде на рівні 2, призупиніть Afinitor до одужання до ≤ рівня 1. Почніть використовувати afinitor при нижчій дозі.

Градуси 3

Тимчасово призупиняють дозу до одужання до ≤ рівня 1. Почніть відповідне лікування та монітор.

Враховуючи початок використання Afinitor у нижній дозуванні.

Якщо рецидивуюча токсичність знаходиться на рівні 3, необхідно припинити лікування.

ступінь 4 зупиняє афінатор та ручки з відповідним медикаментозним лікуванням.

Почніть відповідне лікування та монітор.

Лікування відповідним медикаментозним лікуванням та моніторингу.

Почніть використовувати Afinitor у нижній дозі.

Лікування відповідним медикаментозним лікуванням та моніторингу.

градусів 4. 2 = середні симптоми; 3 = важкі симптоми; 4 = симптоми загрози життям.

2 Якщо потрібна доза, пропозиція становить близько 50% порівняно з добовою дози раніше.

3 щоденні заходи.

4 Уникайте використання речовин, що містять алкоголь, перекис водню, йод та зневоднені західні дерева при обробці стоматиту, оскільки вони можуть погіршити виразки рота.

Будьте обережні при використанні в поєднанні із середнім інгібітором CYP3A4 або PGP. Якщо пацієнта потрібно використовувати в поєднанні із середнім інгібітором CYP3A4 або PGP, зменшіть дозу AFINITOR до приблизно 50% порівняно з добовою дози раніше. Більше дози може бути зменшена для контролю побічних реакцій препарату. Для зменшення дози нижче найнижчого вмісту Afinitor доцільно розглянути можливість використання японських препаратів. Для вирішення несприятливих реакцій препарату може знадобитися додаткова доза (див. Попередження та обережність та взаємодія з наркотиками).

Рак молочної залози має позитивний гормонний рецептор, віддалену гормональну пухлину нервів, що виникає в підшлунковій зародженні, вуглецеві клітини відходять: якщо ви перестанете використовувати середній інгібітор CYP3A4/PGP, доцільно розглянути стадію розрядних препаратів принаймні від 2 до 3 днів (середній час для більшості середніх, що підлягають препаратам) принаймні до 3 -х років. Доза AFINITOR може повернутися до попередньої дози, коли починає використовувати середній інгібітор CYP3A4/PGP (див. Попередження та обережність та взаємодія з наркотиками).

Сильна індукційна речовина CYP3A4

Уникайте використання одночасно з сильними індукційними речовинами CYP3A4.

Рак молочної залози має позитивний гормонний рецептор, віддалену гормональну пухлину нерва, що виникає в походженнях підшлункової залози, клітини карбіноми переходять далеко: якщо пацієнту потрібно використовувати в поєднанні з потужними індукціями CYP3A4, враховуючи подвійний щоденний афінатор (на основі динамічних динамічних даних) на не більше 5 мг щоденного часу. Прогнозування цієї дози афінтора відрегулюватиме область під кривою (AUC) до діапазону без індукційних речовин. Однак немає клінічних даних про коригування дози у пацієнтів, які використовують сильні індукційні агенти CYP3A4. Якщо CYP3A4 зупиняється сильною індукційною речовиною, тоді розглянемо фазу усунення щонайменше 3 - 5 днів (розумний час для усунення важливої індукції ферментів), перш ніж зменшити дозування AFINITOR назад до дози, що використовується перед початком використання сильної індукційної речовини CYP3A4 (див. Попередження, а також обережні та наркотичні взаємодії).

дозування у спеціальних пацієнтів

Група дитячих пацієнтів

Немає рекомендацій використовувати Afinitor для дітей з раком.

пацієнти похилого віку (≥ 65 років)

Немає коригування дози (див. Клінічну фармакологічну частину).

ниркова недостатність

Немає коригування дози (див. Клінічну фармакологічну частину).

печінкова недостатність

Рак молочної залози AARA має позитивний гормонний рецептор, гормональна пухлина нервів, яка є з підшлункової залози, карбінової клітини карбіноми йдуть далеко:

Легка печінкова недостатність (дитина -pugh a) - Рекомендована доза становить 7,5 мг/добу. Якщо бажана вигода перевершує ризик, доза не повинна перевищувати 2,5 мг/добу. Що робити при передозуванні?

Не дотримуйтесь токсичності смерті або важкої токсичності у мишей або щурів, які отримували одну дозу 2000 мг/кг (обмежений тест).

Досвід, повідомлений про передозування у людини, все ще дуже обмежений. Одиничні дози до 70 мг були використані з прийнятними допусками.

Потрібно вжити загальних заходів підтримки у всіх випадках передозування.

Що робити, коли ви забудете 1 дозу?

Побічні ефекти

Повідомте лікаря з небажаними ефектами при вживанні препарату.

використання в раку - підсумок даних про безпеку

Інформація про побічну реакцію препарату (АДР) базується на даних синтетичної безпеки у пацієнтів, які використовують Afinitor (n = 2470) у клінічних випробуваннях, включаючи випадкову, подвійну сліпоту, контроль з плацебо або активними порівняльними речовинами та дослідженнями фази IL, пов'язаними з показаннями у затвердженому раці.

Найпоширеніші побічні ефекти лікарського засобу (ставки ≥ 10%, і сумніви пов'язані з дослідженням, що досліджується). це стоматит, висип, діарея, інфекція, нудота, зниження апетиту, анемія, смак, пневмонія, гіперглікемія, втрата ваги, свербіж, слабкість, гематурія, кров, помаранчевий гіперкемен.

Попередження

Перед вживанням препарату потрібно уважно прочитати інструкції та звернутися до інформації нижче.

протипоказаний

Афінітор протипоказаний для пацієнтів з гіперчутливістю до активних інгредієнтів, з іншими похідними рапаміцином або будь -якими інгредієнтами допоміжних речовин (див. Попередження та обережність).

Будьте обережні при використанні

уважно прочитайте інструкції перед використанням. Якщо вам потрібна додаткова інформація, будь ласка, попросіть ідеї дядька Сі.

Цей препарат використовується лише за призначенням лікаря.

неінфекційна пневмонія

Неінфекційна пневмонія -це тип ефекту похідних рапаміцину. Випадки небактеріальної пневмонії (включаючи інтерстиціальні захворювання легенів) також були описані у пацієнтів, які використовують Afinitor (див. Допоміжне вживання препарату). Деякі з цих випадків є суворими і в дуже рідкісних випадках смерть смерті. Необхідно розглянути можливість діагностики небактеріальної пневмонії у пацієнтів з неспецифічними респіраторними ознаками та симптомами, такими як тканинний кисень, плевральний випіт, кашель або задишка та у людей, де бактеріальні інфекції, неоносячі пухлини та інші причини не пов'язані з відповідним препаратом. Слід діагностовано діагноз для усунення опортуністичних інфекцій, таких як pneumocystis jirovecii (пневмоцистис jirovecii pneumonia) при діагностиці небактеріальної пневмонії (див. Інфекцію).

порадити пацієнтам негайно повідомити про будь -які нові респіраторні симптоми або погіршення.

Якщо симптоми середні (ступінь 2), розгляньте призупинення лікування, поки симптоми не покращиться. Кортикостероїд можна призначити. Afinitor можна повторно використати з добовою дозуванням до приблизно 50% порівняно з попередньою дозою.

Для випадків пневмонії пневмонії 3 необхідно припинити лікування з афінтором, поки симптоми не будуть зменшені до рівня 1 або менше. Afinitor можна повторно використати зі зниженням приблизно на 50% порівняно з попередньою дозою залежно від клінічного стану кожного пацієнта. Якщо рецидивуюча токсичність на ступінці 3, то подумайте про зупинку Afinitor. У випадках пневмонії пневмонії 4, афінор слід повністю зупинити. Кортикостероїди можуть бути показані до відступу клінічних симптомів.

Розгляньте пневмоцистис Jirovecii (PJP) пневмонію для пацієнтів, які повинні лікувати неінфекційну пневмонію кортикостероїдами.

поява пневмонії також повідомлялася на зниженій дозі (див. Дозу та використання, табл. 1).

інфекції

Afinitor має імуносупресивні властивості і може спричинити сприйнятливість пацієнтів до інфекції, грибкової інфекції, вірусної інфекції або одноклітинної інфекції, включаючи інфекції через опортуністичні причини (див. Побічні ефекти препарату). Місцеві та інфекції тіла включають пневмонію, інші бактеріальні інфекції, інвазивні грибкові інфекції, такі як грибок Aspergillus, кандидоз або пневмоцистис jirovecii (PJP) та вірусна інфекція, включаючи вірус гепатиту В, описаний у пацієнтів, які використовують афінор. Деякі з цих інфекцій є важкими (наприклад, призводять до інфекцій, дихальної недостатності або печінкової недостатності), а іноді і смерті.

Лікарі та пацієнти повинні усвідомлювати підвищений ризик зараження при прийомі. Перед початком лікування з Afinitor потрібно впоратися з інфекцією раніше. Під час лікування з афінтором повинні бути ознаки та симптоми інфекції; Якщо інфекція була діагностована, слід негайно проводити відповідне лікування та розглянути можливість призупинення лікування або припинення терапевтичного з афінтором.

Якщо грибкову інфекцію діагностували все тіло, афінатор повинен бути зупинений та оброблений відповідною протигрибковою терапією.

Повідомлялося про випадки пацієнтів, які отримували еверолімус, померли від пневмоцистісу Jirovecii Pneumonia. Pneumocystis jirovecii пневмонія може бути пов'язана з одночасним використанням еверолімусу з кортикостероїдами або препаратами імунодефіциту. Розглянемо запобігання пневмоцистісі Jirovecii пневмонії, коли потрібно одночасно використовувати еверолімус з кортикостероїдами або іншими препаратами імунодефіциту.

реакція гіперчутливості

Реакції гіперчутливості проявляються симптомами, включаючи, але не лише обмежені анафілаксією, задишкою, червонією, болем у грудях або ангіоневроці (наприклад: релігія або язик, з дихальною недостатністю) спостерігаються з еверолімусом (див. Розділ протипоказання).

Eventy Flote одночасно використовується інгібітори еверолімусу та ферментів

ангіотензин (АПФ: Ангіотензин-конвертуючий фермент)

Пацієнти, які отримували лікування одночасно з еверолімусом інгібіторами ферментів, які можуть збільшити ризик ангіорядової (наприклад, дихальний набряк або язик можуть супроводжуватися дихальною недостатністю або без нього.

виразка рота

Виразка рота, стоматит та слизова рота були зафіксовані у пацієнтів, які отримували афінатор (див. Побічні ефекти препарату). У цих випадках рекомендується використовувати місцеві методи лікування, але уникати алкогольної миття рота, перекису водню, йодом або базиліком, оскільки вони можуть погіршити. Антивупедичні препарати не слід вживати, якщо не діагностується грибкова інфекція (див. Взаємодія лікарських засобів).

випадки ниркової недостатності

4 Потрібно стежити за спеціальною функцією нирок у пацієнтів з більшою кількістю факторів ризику, що може призвести до функції нирок (див. Тест та монітор та побічні ефекти препарату).

тестування та моніторинг

функція нирок

Збільшення сироватки, як правило, легка та протеїнурія повідомлялося у пацієнтів, які використовують Afinitor (див. Побічні ефекти препарату). Рекомендація щодо моніторингу функції нирок, включаючи вимірювання азоту сечовини в крові (BUN), протеїнурія або креатинін у сироватці крові перед початком лікування афінтором та періодичним моніторингом.

цукор у крові

гіперглікемія повідомлялася у пацієнтів, які використовують Afinitor (див. Побічні ефекти препарату). Рекомендації щодо моніторингу цукру в крові при голоді перед початком лікування з афініатором та періодичним моніторингом пізніше. Частіше контролювати, коли Afinitor використовується одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшити рівень цукру в крові. Необхідно досягти оптимального контролю цукру в крові перед початком лікування з AFINITOR для пацієнтів.

Кров ліпід Повідомлялося про аномальні ліпіди крові (включаючи гіперхолестеролітичні гіперкемени та гіпер -тригліцериди) у пацієнтів, які використовують Afinitor. Рекомендується контролювати тригліцериди холестерину та крові в крові перед початком лікування з афінтором та періодично, а також відповідним медичним контролем.

параметри гематології

Було звіт про гемоглобін, лімфоцити, тромбоцити та нейтрофіли у пацієнтів, які використовують Afinitor (див. Побічні ефекти препарату). Рекомендації щодо моніторингу загальної формули крові перед початком лікування за допомогою AFINITOR та періодичного моніторингу.

втручання наркотиків

Уникайте використання в поєднанні з сильними інгібіторами CYP3A4 або PGP (див. Взаємодія лікарських засобів).

Будьте обережні при використанні в поєднанні з інгібіторами CYP3A4 або середніми інгібіторами PGP. Якщо вам доведеться використовувати комбінацію Afinitor з інгібіторами CYP3A4 або середніми інгібіторами PGP, ретельний моніторинг пацієнтів повинен бути обережним щодо небажаних ефектів та зменшити дозу AFINITOR, якщо це необхідно (див. Дозу та вживання та взаємодію з лікарськими засобами).

Уникайте використання в поєднанні з індукційними агентами CYP3A4 або PGP (див. Взаємодія лікарських засобів). Якщо поєднання AFINITOR з сильною індукцією CYP3A4 або PGP є сильною клінічною реакцією. Розглянемо збільшення дози AFINITOR при використанні спільно з сильною індукційною речовиною CYP3A4 або PGP, якщо неможливо замінити (див. Доза та як вживання та взаємодію лікарських засобів). 4 Якщо Afinitor використовується з субстратом CYP3A4, перорально перорально має вузький індекс лікування, пацієнтів слід контролювати, щоб виявити небажані ефекти, описані в інформації про продукт субстрату перора CYP3A4 (див. Взаємодія лікарських засобів).

печінкова недостатність

Збільшення концентрації еверолімусу у пацієнтів із легкою печінковою недостатністю (Child-pugh A), середнім (дитячий-пуф В) та важким (Child-Pugh C) (див. Клінічну фармакологічну частину).

Не рекомендується використовувати Afinitor у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю (Child-Pugh C) для лікування раку молочної залози з позитивними рецепторами гормонів у жінок в постменопаузі, пухлини гормональних нервів, які знаходяться далеко від походження, хоча вуглецеві каргомія є далеко, коли орієнтовні переваги є суперними для ризику (див. Дозаса та використання клінічних фарма).

лактоза

Пацієнти з рідкісними генетичними захворюваннями - це галактоза або дефекти ферментів лактази або глюкоза - галактоза не повинні вживати цей препарат.

поранення ускладнень

Процес цілющих ран впливає на похідні рапаміцину, включаючи Afinitor.

Будьте обережні при використанні Afinitor на стадії операції.

карциноїдна пухлина

Ефективність та безпека AFINITOR не були встановлені у пацієнтів з карциноїдними пухлинами.

Пацієнтів слід ретельно попередити під час руху або експлуатації техніки, якщо існує експресія втоми при лікуванні з Afinitor.

Використання наркотиків для жінок під час вагітності та лактації

Жінки, ймовірно, вагітні

Репродукція

Невідома можливість еверолімусу спричиняє безпліддя у пацієнтів -чоловіків та жінок. Однак спостережувана нерегулярна менструація, вторинна менструальна аменорея та дисбаланс королівського гормону (LH) / стимулюючого гормону фолікули (FSH).

На основі результатів не -клінічних досліджень лікування може знизити родючість чоловіків і жінок. (Див. Частину неклінічних даних безпеки).

Вагітні жінки

Немає достатньо даних про використання AFINITOR у вагітних. Дослідження на тваринах показали токсичність відтворення, включаючи токсичність ембріонів та токсичності до плоду (див. Частину не -клінічних даних безпеки). Невідомий ризик для людей.

Не використовуйте Afinitor для вагітних жінок, якщо потенційні переваги не перевершують потенційний ризик для плоду. Не рекомендується забороняти пацієнтам чоловіків використовувати Афінтіор, намагаючись мати дітей.

Жінки, що годують грудьми

Незрозуміло, евелімус виводиться з грудним молоком чи ні. Однак у дослідженнях на тваринах еверолімус та/або метаболіти препарату легко потрапляють у молоко щурів, що годують груддю. Тож жінки використовують афінор не повинні годувати грудьми.

Взаємодія препарату

Еверолімус-це субстрат CYP3A4, а також середній субстрат та інгібітор p-глікопротеїну (PGP)-насос, який штовхає багато препаратів. Тому на пізнішу поглинання та усунення еверолімуса можуть впливати продукти, які впливають на Cy3A4 та/або PGP.

in vitro, еверолімус є конкурентним інгібітором CYP3A4 і є змішаним інгібітором CYP2D6.

речовини можуть збільшити концентрацію еверолімусу в крові

Концентрація еверолімусу в крові може збільшуватися через активні інгібітори CYP3A4 і, таким чином, зменшити метаболізм еверолімусу. Концентрація в крові може збільшуватися, оскільки інгібітори PGP можуть зменшити поштовх еверолімусу з клітини кишечника.

уникати одночасного лікування сильним інгібіторами CYP3A4 або PGP (включаючи, але не обмежуючись кетоконазолом, Itraconazole, RitonaviR, Everylismuse inelitus inelitus inelitus veroliStis veroliSINSINSIS Концентрація в плазмі (CMAX) зросла в 3,9 рази, а площа під кривою (AUC) збільшувалася на 15 разів) у здорових людей, коли еверолімус використовується в поєднанні з кетоконазолом (сильні інгібітори CYP3A4 та PGP).

Будьте обережні, коли обробляються одночасно середнім інгібітором CYP3A4 (включаючи, але не обмежуючись ними еритроміцином, верапамілом, циклоспорином, флуконазолом, дилтіаземом, ампренавіром, фосампренавіром або апрепітантами) та інгібіторами PGP. Зниження дози AFINITOR, якщо використовується в поєднанні із середнім інгібітором CYP3A4/PGP (див. Дозування та використання та попередження та обережність).

еритроміцин (інгібітор середнього інгібітора CYP3A4 та PGP; CMAX збільшувався в 2 рази, а AUC збільшився в 4,4 рази). PGP; CMAX збільшився на 1,8 рази, а AUC збільшився в 2,7 рази).

повинні уникати використання грейпфрута, грейпфрутового соку, зіркових фруктів, апельсинів та інших продуктів, які вплинули на активність цитохрому P450 та PGP під час лікування.

There is no clear difference in the lowest concentration in the plasma (cmin) of Everolimus when used with or not with the substrate of CYP3A4 and/or PGP after treatment at a dose of 10 mg or 5 mg daily.

Simultaneously use CYP3A4 weak or not with PGP inhibitors that do not have a clear effect on the cmin of Everolimus after using the treatment mode at a dose of 10 mg або 5 мг щодня.

речовини, які можуть зменшити концентрацію еверолімусу в крові

речовини, що викликають індукційні речовини CYP3A4 або PGP, можуть зменшити концентрацію еверолімусу в крові через посилення метаболізму або відштовхування евелімусу з клітини кишечника.

слід уникати одночасної обробки сильними індукційними речовинами CYP3A4 або PGP. Якщо комбінацію AFINITOR повинна використовуватися з потужним CYP3A4 або PGP (наприклад, рифампіцином та рифабутіном), доза AFINITOR (див. Дозування та використання та застереження).

Попереднє лікування для багатьох доз рифампіцину (1 CYP3A4 та PGP) 600 мг/добу протягом 8 днів з подальшим однодозою відходів еверолімусу пероральної дозування майже в 3 рази зменшився на 58%, а AUC зменшився на 63%.

Інші сильні дотик речовини CYP3A4 та/або PGP можуть збільшити метаболізм еверолімусу та зменшити концентрацію еверолімусу в крові, включаючи звірі святого Іоанна (Hypericum perforatum), анти -конвульси (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн) та анти -хові -наркотики (наприклад: efavirenz, nevivirine).

речовини, концентрація плазми яких може бути змінена евелімусом

Дослідження у здорових людей показують, що немає клінічної фармакокінетичної взаємодії між Afinitor та аторвастатином інгібітором редуктази HMG-CoA (субстрат CYP3A4) та правастатину (а не субстрат CYP3A4) та динамічного фармакокінетичного аналізу пацієнтів, що також виявляють симвастатин.

in vitro, еверолімус інгібує конкуренцію метаболізму циклоспорину, який є субстратом CYP3A4 і є змішаним інгібітором декстрометорфану, який є субстратом CYP2D6. Середній CMing еверолімуса стабільний з пероральними 10 мг/добу або на 70 мг/тиждень нижче в 12-36 разів перевищує значення KI інгібіторів in vitro. Therefore, Everolimus is thought to be hard to affect the metabolism of CYP3A4 and CYP2D6 substrates.

A study on healthy people shows that using a combination of a Midazolam oral dose (the substrate of CYP3A4) with Everolimus leads to Midazolam's CMAX by 25% and Midazolam's AUC (0-inF) increases by 30%, while AUC (0-inF) (1-INF) (1-1-INF) Коефіцієнт метаболізму (1- 1-в-гідрокси-мідазолам/мідазолам) не впливає. Це свідчить про те, що збільшення концентрації мідазоламу пояснюється впливом еверолімусу в травній системі, коли обидва препарати вживаються одночасно. Тому еверолімус може впливати на біодоступність ліків, які є субстратом CYP3A4, що використовується для поєднання пероральної комбінації. Еверолімус важко впливати на концентрацію інших препаратів, які субстрат CYP3A4 використовується перорально, наприклад, внутрішньовенним цукром, підшкірним та шкірою -доконом (див. Попередження та обережна частина).

Використовуйте комбінації Everolimus та Octreotide Depot, що збільшує Cmin of OctreoTide із середнім співвідношенням множення (еверолімуса/плацебо) 1,47 (надійне діапазон (CI) 90%: 1,32 - 1,64), навряд чи вплине на клінічну значущість на ефективну реагування на еверолімус у пацієнтів із зміною. AUC/CMAX EVEROLIMUS (Записаний ліміт) рекомендації при поєднанні наркотиків

Кетоконазол AUC збільшився на 15,3 рази (11,2 -22,5).

cmax збільшився в 4,1 рази (2,6 - 7,0).

Не рекомендуйте одночасне використання Afinitor з сильними інгібіторами. Концентрація еверолімусу може збільшуватися. Нефінавір інгібітори CYP 3A4/PGP Середній

cmax збільшився на 2 рази (0,9 - 3,5).

Ретельно використовуйте, коли це потрібно для використання одночасно із середніми інгібіторами CYP3A4 або інгібіторами PGP. Якщо пацієнта потрібно використовувати одночасно із середнім інгібітором CYP3A4 або PGP, дозу можна вважати 5 мг на день або 5 мг на день.

Однак клінічних даних для цього коригування дози не існує.

4 Верапаміл

AUC збільшився в 3,5 рази (2,2 - 6,3).

cmax збільшився на 2,3 рази (1,3 - 3,8).

Циклоспорин, взятому AUC, збільшився в 2,7 рази (1,5 - 4,7).

cmax збільшився в 1,8 рази (1,3 - 2,6).

Може збільшити концентрацію. Може збільшити концентрацію. Концентрацію можна збільшити (дуже різні зміни ефектів).

cmax зменшився на 58% (10 - 70%).

Уникайте одночасно з сильним CYP 3A4. Якщо пацієнту потрібно одночасно використовувати сильну індукцію CYP3A4, дозування AFINITOR слід розглядати від 10 мг до 20 мг щодня, використовуючи додаткові 5 мг 4 -го та 8 -го дня після запуску сенсорної речовини. Прогнозується, що ця доза регулює AUC до діапазону запису, коли не використовує сенсорну речовину. Однак клінічних даних для цього коригування дози не існує. Якщо зупинити сенсорну речовину, перед вживанням використовуйте Afinitor з дозою. Концентрація може бути зменшена. Концентрація може бути зменшена. Можливо, концентрація знижується. Концентрація може різко зменшити. Зі звіра під час лікування Еверолімусом. Однак відповідний рівень естрадіолу в стабільному стані (4 тижні) не відрізняється між двома групами лікування. Не спостерігаючи збільшення побічних явищ, пов’язаних із зразковим у пацієнтів із далеким раком молочної залози з позитивними гормонами, використовуючи це комбіноване лікування. Концентрація екземестану сильно збільшується для впливу на ефективність або безпеку.

вакцинований

Інгібітори імунодестії можуть впливати на реакцію на вакцинацію, тому вакцинація під час лікування AFINITOR може бути менш ефективною. Необхідно уникати використання живих вакцин під час лікування AFINITOR (див. Попередження та обережність). Прикладами живої вакцини є вакцини проти грипу, що використовуються у вакцині з носом, проти кору, вакциною для свинки, вакциною від рутили, вакциною з перорального поліомієліту, вакциною БЦГ, вакциною жовтої лихоманки, вакциною з вітрян та вакциною тифу Ty21a.

Зберігання

Зберігайте при температурі нижче 30 градусів C. Зберігайте препарат у оригінальній упаковці. Уникайте світла. Уникайте вологи.

Не використовуйте Afinitor після "Exp" "на коробці наркотиків.

Повинен залишати Афінтором поза досяжністю дітей та баченням дітей.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.