Agilosart-H 50/12.5 علاج Agimexpharm لارتفاع ضغط الدم (3 بثور × 10 أقراص)

losartan هو مضادات محددة وانتقائية على مستقبلات Angiotensin II بينما هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول. كلا المخدرات لها تأثير قوي على ضغط الدم. غالبًا ما تكون فعالية علاج ارتفاع ضغط الدم أعلى عند الجمع بين جرعة صغيرة من مدرات البول الثيزيد مثل هيدروكلوروثيازيد مع مضادات مستقبلات أنجيوتنسين II. سيؤدي استخدام اللوسارتان إلى منع جميع الآثار الفسيولوجية للأنجيوتنسين II ومن خلال مثبطات الألدوستيرون قد تميل إلى تقليل فقد البوتاسيوم المرتبط بهذه المدرات المدارية.

losartan:

losartan هو أول مادة لمجموعة الأدوية المضادة للانداافات الجديدة ، والتي هي مضادات مستقبلات (النوع AT1) Angiotensin II.

Angiotensin II ، المكون من Angiotensin I في رد الفعل بسبب الإنزيم المنقولة Angiotensin (ACE) المحفزة ، هو عقد وعائي قوي ؛ إنه الهرمون الرئيسي الذي ينشط نظام Renin-Anotensin ، وهو مكون مهم في أمراض ارتفاع ضغط الدم. Angiotensin II يحفز أيضًا الغدد الكظرية للألدوستيرون.

اللوسارتان والمستقلبات الرئيسية لها إفراز انسداد وإفراز الألدوستيرون من Angiotensin II عن طريق منع انتقائي أنجيوتنسين II ، غير مرتبط بمستقبلات AT1 الموجودة في العديد من الأنسجة (على سبيل المثال ، عضلات الأوعية الدموية ، والغدد الكظرية).

لا يظهر كل من اللوسارتان والمستقلبات النشطة الرئيسية التأثيرات المهيمنة المحلية في مستقبلات AT1 ولديها مستقبلات AT1 أكبر بكثير (حوالي 1000 مرة) من مستقبلات AT2. لوسارتان مثبط تنافسي يمكن عكسه لمستقبلات AT1.

المواد الأيضية لها نشاط الأدوية أقوى من 10 إلى 40 مرة من اللوسارتان ، المحسوبة بالوزن ومثبط غير تنافسي ، عكسها لمستقبلات AT1. كما أن مضادات Angiotensin II لها تأثيرات ديناميكية مثل مثبطات ACE ، ولكن لا يوجد أي تأثير غير مرغوب فيه لمثبطات ACE الشائعة هي السعال الجاف.

هيدروكلوروثيازيد:

هيدروكلوروثيازيد هو دواء في مجموعة مدرات البول الثيازيد التي تزيد من إفراز كلوريد الصوديوم ويرافقها آلية تثبيط امتصاص أيونات الصوديوم والكلور في المسافة. يزداد إفراز الشوارد الأخرى أيضًا ، وخاصة البوتاسيوم والمغنيسي ، وينخفض ​​الكالسيوم.

هيدروكلوروثيازيد يقلل أيضًا من نشاط ثاني أكسيد الكربون ، لذلك يزيد من إفراز بيكربونات ولكن هذا التأثير شائع مقارنة بتأثير الإفراز cl- ولا يغير بشكل كبير درجة الحموضة البول. قد يقلل مدرات البول الثيازيد أيضًا من معدل ترشيح الكبيبي. الثيازيدات لها تأثير مدر للبول معتدل ، لأنه تم إعادة امتصاص حوالي 90 ٪ من أيونات الصوديوم قبل الوصول إلى المسافة هو الوضع الرئيسي للدواء.

هيدروكلوروثيازيد له تأثير انخفاض ضغط الدم ، ويرجع ذلك أولاً إلى انخفاض في الحجم في البلازما والسوائل الخارجة. المقاومة ، من خلال التكيف التدريجي للأوعية الدموية من تقليل تركيز Na+. لذلك ، يظهر تأثير انخفاض ضغط الدم في هيدروكلوروثيازيد ببطء بعد 1-2 أسابيع ، في حين أن التأثير المدر للبول بسرعة ويمكن رؤيته مباشرة بعد بضع ساعات. Hydrochlorothiazid يزيد من آثار الأدوية الخافضة للضغط الأخرى.

pharmacokinetics

losartan:

بعد الشرب ، يمتص اللوسارتان جيدًا ويتم استقلابه في البداية عبر الكبد بفضل إنزيمات Cytochrom P450 (CYP2C9 و CYP3A4). بيولوجيا لوسارتان حوالي 33 ٪.

حوالي 14 ٪ من جرعة عن طريق الفم لوسارتان تحولت إلى مستقلبات نشطة ، هذه المادة هي في الغالب مضاد Angiotensin II.

وقت نفايات اللوسارتان حوالي ساعتين ، ومن المستقلبات حوالي 6-9 ساعات. يصل متوسط ​​تركيز الذروة للفورتان في غضون ساعة واحدة ، واليستقات مع النشاط في غضون 3-4 ساعات.

يمتلك كل من اللوسارتان والأيضات الكثير من النشاط المرتبط ببروتينات البلازما (> 98 ٪) ، وخاصة الزلال ولا يمررون حاجز مجرى الدم.

يبلغ حجم توزيع اللوسارتان حوالي 34 لترًا والأيضات مع نشاط يبلغ حوالي 12 لترًا. تبلغ عملية إزالة البلازما في اللوسارتان حوالي 600 مل/دقيقة ، وتكون المستقلبات نشطة على أنها 50 مل/دقيقة ، وتتوافق تصريحها في الكلى مع حوالي 75 مل/دقيقة و 25 مل/دقيقة.

اللوسارتان يلغي 35 ٪ عن طريق البول وحوالي 60 ٪ في البراز.

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط ​​، فإن المنطقة تحت منحنى (AUC) من اللوسارتان والأيض لديها نشاط أعلى ، 5 مرات ومرتين أكثر من المرضى الذين يعانون من الكبد الطبيعي. لا يتم استبعاد مستقلبات Losartan و E-3174 عند انحلال الدم.

hydrochlorothiazid:

بعد الشرب ، يكون هيدروكلوروثيازيد سريعًا نسبيًا ، حوالي 65-75 ٪ من الجرعة ، ولكن قد تنخفض هذه النسبة في قصور القلب.

يمكن أن يقلل الطعام من امتصاص الدواء. Hydrochlorothiazid المتراكمة في خلايا الدم الحمراء. 40 - 68 ٪ من الدواء يرتبط ببروتين البلازما. يفرز الدواء بشكل رئيسي من خلال الكلى ، إلى حد كبير في شكل غير مسببة.

وقت بيع Hydrochlorothiazid حوالي 9.5 - 13 ساعة ، ولكن قد يستمر في حالة الفشل الكلوي ، لذلك يجب تعديل الجرعة. يمر Hydrochlorothiazid عبر المشيمة ، الموزعة ووصلت إلى تركيزات عالية في الجنين.

تظهر تأثيرات Diuretelli بعد شرب الساعتين ، وتصل إلى الحد الأقصى بعد 4 ساعات وتستمر حوالي 12 ساعة.

تأثير مضاد للانخفاض هو أبطأ بكثير من التأثيرات المدرة للبول ويمكن أن يحقق تأثيرًا كافيًا فقط بعد أسبوعين ، حتى مع الجرعة المثلى بين 12.5 - 25 ملغ/يوم. من المهم أن نعلم أن تأثير مضاد للانتهاء من هيدروكلوروثيازيد هو عادة ما يكون الأمثل عند 12.5 ملغ.

تؤكد إرشادات المعالجة السريرية الحديثة والإرشادات السريرية على أدنى الاستخدام والاستخدام الأمثل ، مما يقلل من خطر التأثيرات الضارة. القضية المهمة هي انتظار وقت كاف لتقييم استجابة الجسم لتأثير انخفاض ضغط الدم في هيدروكلوروثيازيد ، لأن التأثير على المقاومة المحيطية يستغرق وقتًا ليكون واضحًا.

قد يتسبب هيدروكلوروثيازيد في فقدان البوتاسيوم المفرط. يعتمد هذا التأثير على الجرعة ويمكن تقليله عند جرعات منخفضة (12.5 ملغ/يوم) ، أفضل جرعة لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، مع تقليل التفاعلات الضارة. مدرات البول غالبا ما تسبب نقص السكر في الدم.

شائع ، ADR> 1/100

نادر ، ADR