Ošetření Agilosart-H 50/12,5 Agimexpharm pro hypertenzi (3 puchýře x 10 tablet)

losartan je specifický a selektivní antagonista na receptoru angiotensinu II, zatímco hydrochlorothiazid je thiazidní diuretikum. Obě léky mají silný účinek na krevní tlak. Účinnost léčby s vysokým krevním tlakem je často vyšší při kombinaci malé dávky thiazidových diuretik, jako je hydrochlorothiazid s angiotensinem II receptorem antagonistou receptoru. Použití Losartanu zabrání všem fyziologickým účinkům angiotensinu II a prostřednictvím inhibitorů aldosteronu může mít tendenci snižovat ztrátu draslíku spojeného s touto diuretikou.

losartan:

losartan je první látkou nové skupiny léčivých léků proti hypertenzi, která je receptorovým antagonistou (typu AT1) angiotensin II.

angiotensin II, složený z angiotensinu I v reakci v důsledku katalyzovaného enzymu přeneseného angiotensinu (ACE), je silná vaskulární smlouva; Je to hlavní hormon, který aktivuje systém renin-anotensin a je důležitou součástí patologie hypertenze. Angiotensin II také stimuluje nadledvinky aldosteronu.

Losartan a hlavní metabolity mají ucpaní a aldosteronovou sekreci angiotensinu II tím, že zabraňují selektivnímu angiotensinu II, které nejsou připojeny k receptoru AT1 obsažené v mnoha tkáních (například svaly krevních cév, nadledvinky)).

Losartan i hlavní aktivní metabolity nevykazují lokální dominantní účinky v receptoru AT1 a mají mnohem větší receptor AT1 (asi 1 000krát) než receptor AT2. Losartan je konkurenční, reverzibilní inhibitor receptoru AT1.

Metabolické látky mají aktivitu léčiv 10 až 40krát silnější než Losartan, vypočtena hmotností a je ne -dokompetitivní, reverzibilní inhibitor receptoru AT1. Antagonisté angiotensinu II mají také hemodynamické účinky, jako jsou inhibitory ACE, ale neexistuje žádný nežádoucí účinek běžných inhibitorů ACE jsou suchý kašel.

Hydrochlorothiazid:

Hydrochlorothiazid je lék ve skupině thiazidových diuretik, který zvyšuje sekreci chloridu sodného a je doprovázen mechanismem inhibice reabsorpce iontů sodíku a chloru ve vzdálenosti. Zvyšuje se také vylučování jiných elektrolytů, zejména draslík a magnesi, a vápník klesá.

Hydrochlorothiazid také snižuje aktivitu oxidu uhličitého, takže zvyšuje sekreci hydrogenuhličitanu, ale tento účinek je běžný ve srovnání s účinkem CL-vylučování a významně nezmění pH moči. Thiazidová diuretika může také snížit rychlost filtrace glomerulárního. Thiazidy mají mírný diuretický účinek, protože asi 90% iontů sodíků bylo reabsorbováno před příjezdem do vzdálenosti je hlavní polohou léčiva. Periferní rezistence, prostřednictvím postupné adaptace krevních cév ze snížení koncentrace Na+. Proto je hypotenzní účinek hydrochlorothiazidu zobrazen pomalu po 1-2 týdnech, zatímco diuretický účinek dochází rychle a lze jej vidět hned po několika hodinách. Hydrochlorothiazid zvyšuje účinky jiných antihypertenziv.

Pharmacokinetics

losartan:

Po pití se Losartan absorbuje dobře a zpočátku metabolizoval játra díky enzymům cytochromu P450 (CYP2C9 a CYP3A4). Losartanova biologie je přibližně 33%.

Asi 14% dávky losartanových ústních transformovaných na aktivní metabolity je tato látka většinou antagonistou angiotensin II.

Losartanův čas plýtvání je asi 2 hodiny a metabolitů asi 6-9 hodin. Průměrná maximální koncentrace Losartanu dosahuje do 1 hodiny a metabolitů s aktivitou do 3-4 hodin.

Losartan i metabolity mají hodně aktivity, která je spojena s plazmatickými proteiny (> 98%), hlavně albumin a neprodávají bariéru krevního řečiště. Celková vůle Losartanovy plazmy je asi 600 ml/min a metabolity jsou aktivní jako 50 ml/min, jejich vůle v ledvině odpovídá asi 75 ml/min a 25 ml/min.

losartan eliminuje 35% močí a asi 60% ve stolici.

U pacientů s mírnou až střední cirhózou má oblast pod křivkou (AUC) Losartanu a metabolitu vyšší aktivitu, 5krát a 2krát více než u pacientů s normální játra. Metabolity Losartan a E-3174 nejsou při hemolýze vyloučeny.

Hydrochlorothiazid:

Po pití je hydrochlorothiazid relativně rychlý, asi 65-75% dávky, ale tento poměr může snížit srdeční selhání.

potraviny může snížit absorpci léčiva. Hydrochlorothiazid se hromadí v červených krvinek. 40 - 68% léčiva je spojeno s plazmatickým proteinem. Lék se vylučoval hlavně ledvinami, převážně ve formě ne -metabolického.

Doba prodeje hydrochlorothiazidu je asi 9,5 - 13 hodin, ale může trvat v případě selhání ledvin, takže by měla být dávka upravena. Hydrochlorothiazid prochází placentou, distribuoval a dosáhl vysokých koncentrací v plodu.

Diuretelli se objevují po pití 2 hodin, dosažení maximálně po 4 hodinách a trvání asi 12 hodin.

Účinek anti -hypertenze je mnohem pomalejší než diuretické účinky a může dosáhnout přiměřeného účinku pouze po 2 týdnech, a to i při optimální dávce mezi 12,5 - 25 mg/den. Je důležité vědět, že účinek anti -hypertenze hydrochlorothiazidu je obvykle optimální při 12,5 mg.

Moderní pokyny pro klinické ošetření a klinické studie zdůrazňují nejnižší a optimální použití, což snižuje riziko škodlivých účinků. Důležitým problémem je čekat dostatek času na posouzení reakce těla na hypotenzní účinek hydrochlorothiazidu, protože účinek na periferní odolnost vyžaduje čas, aby byl jasný.

Hydrochlorothiazid může způsobit nadměrnou ztrátu draslíku. Tento účinek závisí na dávce a může být snížen při nízkých dávkách (12,5 mg/den), nejlepší dávce pro léčbu hypertenze, přičemž minimalizuje škodlivé reakce. Diuretika také často způsobuje hypoglykémii.

Common, ADR> 1/100

vzácné, ADR