Agilosart-H 50/12.5 θεραπεία αγαθού για υπέρταση (3 φουσκάλες x 10 δισκία)

Το losartan είναι ένας συγκεκριμένος και επιλεκτικός ανταγωνιστής στον υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II, ενώ η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζίδιο διουρητικό. Και τα δύο φάρμακα έχουν ισχυρή επίδραση στην αρτηριακή πίεση. Η αποτελεσματικότητα της υψηλής θεραπείας της αρτηριακής πίεσης είναι συχνά υψηλότερη όταν συνδυάζεται μια μικρή δόση θειαζιδικών διουρητικών όπως η υδροχλωροθειαζίδη με τον ανταγωνιστή του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II. Η χρήση λοσαρτάνης θα αποτρέψει όλες τις φυσιολογικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II και μέσω των αναστολέων Aldosteron μπορεί να τείνει να μειώσει την απώλεια καλίου που σχετίζεται με αυτή τη διουρητική.

losartan:

Το losartan είναι η πρώτη ουσία της νέας ομάδας αντι -υπερτασιάς, η οποία είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα (τύπος AT1) αγγειοτενσίνη II.

Η αγγειοτενσίνη II, που αποτελείται από αγγειοτενσίνη Ι στην αντίδραση λόγω του ενζύμου που μεταφέρεται με αγγειοτενσίνη (ACE), είναι μια ισχυρή αγγειακή σύμβαση. Είναι η κύρια ορμόνη που ενεργοποιεί το σύστημα ρενίνης-ανοτασίνης και αποτελεί σημαντικό συστατικό στην παθολογία της υπέρτασης. Η αγγειοτενσίνη II διεγείρει επίσης τα επινεφρίδια της Aldosteron.

Η λοσαρτάνη και οι κύριοι μεταβολίτες έχουν μια έκκριση φράγματος και Aldosteron της αγγειοτενσίνης II, εμποδίζοντας την επιλεκτική αγγειοτενσίνη II, που δεν συνδέονται με τον υποδοχέα ΑΤ1 που περιέχεται σε πολλούς ιστούς (για παράδειγμα, μυς αιμοφόρων αγγείων, επινεφρίδια).

Και οι δύο losartan και οι κύριοι δραστικοί μεταβολίτες δεν δείχνουν τις τοπικές κυρίαρχες επιδράσεις στον υποδοχέα ΑΤ1 και έχουν πολύ μεγαλύτερο υποδοχέα ΑΤ1 (περίπου 1.000 φορές) από τον υποδοχέα ΑΤ2. Το Losartan είναι ένας ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος αναστολέας του υποδοχέα ΑΤ1.

Οι μεταβολικές ουσίες έχουν τη δραστηριότητα των φαρμάκων 10 έως 40 φορές ισχυρότερη από τη λοσαρτάνη, υπολογιζόμενη με βάρος και είναι ένας μη ανταγωνιστικός, αναστρέψιμος αναστολέας του υποδοχέα ΑΤ1. Οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II έχουν επίσης αιμοδυναμικές επιδράσεις όπως οι αναστολείς του ACE, αλλά δεν υπάρχει ανεπιθύμητη επίδραση των κοινών αναστολέων ACE είναι ξηροί βήχας.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα φάρμακο στην ομάδα των θειαζιδικών διουρητικών που αυξάνει την έκκριση χλωριούχου νατρίου και συνοδεύεται από τον μηχανισμό αναστολής της επαναδιορίσματος των ιόντων νατρίου και χλωρίου σε απόσταση. Η απέκκριση άλλων ηλεκτρολυτών αυξάνεται επίσης, ειδικά το κάλιο και το magnesi, και μειώνεται το ασβέστιο.

Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει επίσης τη δραστικότητα του διοξειδίου του άνθρακα, έτσι αυξάνει την έκκριση διττανθρακικού, αλλά αυτό το αποτέλεσμα είναι κοινό σε σύγκριση με την επίδραση της έκκρισης CL και δεν αλλάζει σημαντικά το ρΗ των ούρων. Τα διουρητικά Thiazid μπορούν επίσης να μειώσουν τον ρυθμό διήθησης της σπειραματικής. Τα θειαζίδια έχουν ένα μέτριο διουρητικό αποτέλεσμα, επειδή περίπου το 90% των ιόντων νατρίου έχουν επαναρροφηθεί πριν φτάσουν στην απόσταση είναι η κύρια θέση του φαρμάκου. Αντίσταση, μέσω της σταδιακής προσαρμογής των αιμοφόρων αγγείων από τη μείωση της συγκέντρωσης Na+. Επομένως, η επίδραση της υπότασης του υδροχλωροθειαζιδίου παρουσιάζεται αργά μετά από 1-2 εβδομάδες, ενώ το διουρητικό αποτέλεσμα εμφανίζεται γρήγορα και μπορεί να δει κανείς αμέσως μετά από λίγες ώρες. Η υδροχλωροθειαζίδα αυξάνει τις επιδράσεις άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Φαρμακοκινητική

losartan:

Μετά την κατανάλωση, η λοσαρτάνη απορροφά καλά και αρχικά μεταβολίζεται μέσω του ήπατος χάρη στα ένζυμα Cytochrom P450 (CYP2C9 και CYP3A4). Η βιολογία του Losartan είναι περίπου 33%.

Περίπου το 14% της δόσης της λοσαρτάνης από του στόματος μετασχηματίζεται σε ενεργούς μεταβολίτες, αυτή η ουσία είναι ως επί το πλείστον ανταγωνιστής αγγειοτενσίνη II.

Ο χρόνος σπατάλης του Losartan είναι περίπου 2 ώρες, και των μεταβολιτών περίπου 6-9 ώρες. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση της λοσαρτάνης φτάνει μέσα σε 1 ώρα και από τους μεταβολίτες με δραστηριότητα εντός 3-4 ωρών.

Τόσο η λοσαρτάνη όσο και οι μεταβολίτες έχουν πολλή δραστηριότητα που συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος (> 98%), κυρίως αλβουμίνη και δεν περνούν το φράγμα του αίματος. Η συνολική κάθαρση του πλάσματος του λοσαρτάνου είναι περίπου 600 ml/min και οι μεταβολίτες είναι ενεργοί ως 50ml/min, η εκκαθάρισή τους στο νεφρό αντιστοιχεί σε περίπου 75ml/min και 25ml/min.

Το losartan εξαλείφει το 35% από τα ούρα και περίπου το 60% στα κόπρανα.

Σε ασθενείς με ήπια έως μέση κίρρωση, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της λοσαρτάνης και του μεταβολίτου έχει υψηλότερη δραστηριότητα, 5 φορές και 2 φορές περισσότερο από ό, τι σε ασθενείς με φυσιολογικό ήπαρ. Οι μεταβολίτες Losartan και E-3174 δεν αποκλείονται όταν η αιμόλυση.

Hydrochlorothiazid:

Μετά το πόσιμο, η υδροχλωροθειαζίδη είναι σχετικά γρήγορη, περίπου το 65-75% της δόσης, αλλά αυτή η αναλογία μπορεί να μειωθεί στην καρδιακή ανεπάρκεια.

Τα τρόφιμα μπορούν να μειώσουν την απορρόφηση του φαρμάκου. Η υδροχλωροθειαζίδα συσσωρεύεται σε ερυθρά αιμοσφαίρια. Το 40 - 68% του φαρμάκου σχετίζεται με πρωτεΐνη πλάσματος. Το φάρμακο εκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, σε μεγάλο βαθμό με τη μορφή μη μεταβολικού.

Ο χρόνος πώλησης του υδροχλωροθειαζίδη είναι περίπου 9,5 - 13 ώρες, αλλά μπορεί να διαρκέσει στην περίπτωση της νεφρικής ανεπάρκειας, οπότε η δόση πρέπει να ρυθμιστεί. Η υδροχλωροθειαζίδα διέρχεται από τον πλακούντα, διανεμήθηκε και έφτασε σε υψηλές συγκεντρώσεις στο έμβρυο.

Τα εφέ Diuretelli εμφανίζονται μετά την κατανάλωση 2 ωρών, φθάνοντας στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί περίπου 12 ώρες.

Η επίδραση αντι -υπερεποθέτησης είναι πολύ πιο αργή από τα διουρητικά αποτελέσματα και μπορεί να επιτύχει μόνο επαρκή επίδραση μετά από 2 εβδομάδες, ακόμη και με τη βέλτιστη δόση μεταξύ 12,5 - 25 mg/ημέρα. Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η αντι -υπερτασική επίδραση του υδροχλωροθειαζιδίου είναι συνήθως βέλτιστη στα 12,5mg.

Η σύγχρονη κλινική θεραπεία και οι κατευθυντήριες γραμμές κλινικής δοκιμής υπογραμμίζουν τη χαμηλότερη και βέλτιστη χρήση, γεγονός που μειώνει τον κίνδυνο επιβλαβών αποτελεσμάτων. Το σημαντικό ζήτημα είναι να περιμένετε αρκετό χρόνο για να αξιολογήσετε την ανταπόκριση του σώματος στο αποτέλεσμα της υπότασης του υδροχλωροθειαζιδίου, επειδή η επίδραση στην περιφερειακή αντίσταση απαιτεί χρόνο για να είναι σαφής.

Κοινή, ADR> 1/100

σπάνια, adr