Agilosart-H 50/12.5 Traitement d'agimexpharm pour l'hypertension (3 blistres x 10 comprimés)

Losartan est un antagoniste spécifique et sélectif du récepteur de l'angiotensine II tandis que l'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide. Les deux médicaments ont un effet puissant sur la pression artérielle. L'efficacité du traitement à l'hypertension artérielle est souvent plus élevée lors de la combinaison d'une petite dose de diurétiques thiazides tels que l'hydrochlorothiazide avec l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.

De plus, en raison des effets diurétiques, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité de la rénine plasmatique, augmente les niveaux de sécrétion d'aldostérines, réduit le sérum potassium et augmente les niveaux d'angiotensine II. L'utilisation du losartan empêchera tous les effets physiologiques de l'angiotensine II et par le biais d'inhibiteurs de l'aldostéron peut avoir tendance à réduire la perte de potassium associé à ces diurétiques.

losartan:

losartan est la première substance du nouveau groupe anti-hypertension, qui est un antagoniste récepteur (type AT1) angiotensine II.

L'angiotensine II, composée de l'angiotensine I dans la réaction due à l'angiotensine transférée enzymatique (ACE) catalysée, est un contrat vasculaire fort; C'est l'hormone principale qui active le système rénine-anottensine et est un élément important de la pathologie de l'hypertension. L'angiotensine II stimule également les glandes surrénales de l'aldostéron.

Losartan et les métabolites principaux ont une sécrétion de colmatage et d'aldostéron de l'angiotensine II en empêchant l'angiotensine II sélective, non attachée au récepteur AT1 contenu dans de nombreux tissus (par exemple, les muscles des vaisseaux sanguins, les glandes surrénales).

Le losartan et les principaux métabolites actifs ne montrent pas les effets dominants locaux dans le récepteur AT1 et ont un récepteur AT1 beaucoup plus grand (environ 1 000 fois) que le récepteur AT2. Le losartan est un inhibiteur compétitif et réversible du récepteur AT1.

Les substances métaboliques ont l'activité des médicaments 10 à 40 fois plus forts que le losartan, calculés en poids et est un inhibiteur réversible non compétitif du récepteur AT1. Les antagonistes de l'angiotensine II ont également des effets hémodynamiques tels que les inhibiteurs de l'ECA, mais il n'y a pas d'effet indésirable des inhibiteurs courants de l'ACE sont une toux sèche.

Hydrochlorothiazid:

L'hydrochlorothiazide est un médicament dans le groupe de diurétiques thiazides qui augmente la sécrétion de chlorure de sodium et s'accompagne du mécanisme d'inhibition de la réabsorption des ions de sodium et de chlore au loin. L'excrétion d'autres électrolytes augmente également, en particulier le potassium et le magnési, et le calcium diminue.

L'hydrochlorothiazide réduit également l'activité du dioxyde de carbone, donc elle augmente la sécrétion de bicarbonate mais cet effet est courant par rapport à l'effet de l'excrétion de Cl et ne change pas de manière significative le pH de l'urine. Les diurétiques thiazides peuvent également réduire le taux de filtration du glomérulaire. Les thiazides ont un effet diurétique modéré, car environ 90% des ions sodium ont été réabsorbés avant d'arriver à la distance est la position principale du médicament.

Hydrochlorothiazid a pour effet de réduire la pression artérielle, d'abord en raison d'une diminution du volume plasmatique et du liquide extracellulaire lié à la pression de sodium. Résistance, par l'adaptation progressive des vaisseaux sanguins à partir de la réduction de la concentration de Na +. Par conséquent, l'effet d'hypotension de l'hydrochlorothiazide est montré lentement après 1 à 2 semaines, tandis que l'effet diurétique se produit rapidement et peut être vu juste après quelques heures. L'hydrochlorothiazide augmente les effets d'autres médicaments antihypertenseurs.

Pharmacocinetics

losartan:

Après avoir bu, le losartan absorbe bien et initialement métabolisé par le foie grâce aux enzymes Cytochrom P450 (CYP2C9 et CYP3A4). La biologie de Losartan est d'environ 33%.

Environ 14% de la dose de losartan orale transformée en métabolites actifs, cette substance est principalement l'angiotensine antagoniste II.

Le temps de perte de losartan est d'environ 2 heures et de métabolites environ 6 à 9 heures. La concentration maximale moyenne de losartan atteint en moins d'une heure et des métabolites avec activité dans les 3 à 4 heures.

Le losartan et les métabolites ont beaucoup d'activités liées aux protéines plasmatiques (> 98%), principalement l'albumine et ne passent pas la barrière sanguine.

Le volume de distribution de Losartan est d'environ 34 litres et de métabolites avec une activité d'environ 12 litres. La clairance totale du plasma du losartan est d'environ 600 ml / min et les métabolites sont actifs à 50 ml / min, leur dégagement dans le rein correspond à environ 75 ml / min et 25 ml / min.

Losartan élimine 35% par urine et environ 60% dans les excréments.

Chez les patients atteints de cirrhose légère à moyenne, la zone sous la courbe (ASC) du losartan et du métabolite a une activité plus élevée, 5 fois et 2 fois plus que chez les patients atteints de foie normal. Les métabolites losartan et e-3174 ne sont pas exclus lors de l'hémolyse.

Hydrochlorothiazid:

Après avoir bu, l'hydrochlorothiazide est relativement rapide, environ 65 à 75% de la dose, mais ce rapport peut diminuer de l'insuffisance cardiaque.

Les aliments peuvent réduire l'absorption du médicament. L'hydrochlorothiazide s'est accumulée dans les globules rouges. 40 - 68% du médicament est associé à la protéine plasmatique. Le médicament s'est excrété principalement par les reins, en grande partie sous forme de non-métabolique.

Le temps de vente de l'hydrochlorothiazide est d'environ 9,5 à 13 heures, mais peut durer en cas d'insuffisance rénale, de sorte que la dose doit être ajustée. L'hydrochlorothiazide passe par le placenta, distribué et atteint des concentrations élevées dans le fœtus.

Les effets de diuretelli apparaissent après avoir bu 2 heures, atteignant le maximum après 4 heures et dure environ 12 heures.

est beaucoup plus lent que les effets diurétiques et ne peut atteindre un effet adéquat qu'après 2 semaines, même avec la dose optimale entre 12,5 et 25 mg / jour. Il est important de savoir que l'effet anti-hypertension de l'hydrochlorothiazide est généralement optimal à 12,5 mg.

Les directives modernes de traitement clinique et d'essais cliniques mettent l'accent sur l'utilisation la plus faible et optimale, ce qui réduit le risque d'effets nocifs. Le problème important est d'attendre suffisamment de temps pour évaluer la réponse du corps à l'effet hypotension de l'hydrochlorothiazide, car l'effet sur la résistance périphérique prend du temps pour être clair.

L'hydrochlorothiazide peut entraîner une perte excessive de potassium. Cet effet dépend de la dose et peut être réduit lorsque des doses faibles (12,5 mg / jour), la meilleure dose pour le traitement de l'hypertension, tout en minimisant les réactions nocives. Les diurétiques provoquent également souvent une hypoglycémie.

Common, ADR> 1/100

rare, ADR