Agilosart-H 50/12.5 Pengobatan AGIMEXPHARM untuk hipertensi (3 lepuh x 10 tablet)

Losartan adalah antagonis spesifik dan selektif pada reseptor angiotensin II sedangkan hidroklorotiazid adalah diuretik tiazid. Kedua obat memiliki efek yang kuat pada tekanan darah. Efektivitas pengobatan tekanan darah tinggi seringkali lebih tinggi ketika menggabungkan dosis kecil diuretik thiazid seperti hidroklorothizid dengan antagonis reseptor angiotensin II.

Selain itu, karena efek diuretik, hydrochlorothiazid meningkatkan pitaum dan meningkatkan pita -level. Menggunakan Losartan akan mencegah semua efek fisiologis angiotensin II dan melalui inhibitor aldosteron mungkin cenderung mengurangi hilangnya kalium yang terkait dengan diuretik ini.

Losartan:

Losartan adalah substansi pertama dari kelompok obat anti -hipertensi baru, yang merupakan antagonis reseptor (tipe AT1) angiotensin II.

Angiotensin II, terdiri dari angiotensin I dalam reaksi karena enzim yang ditransfer angiotensin (ACE) yang dikatalisis, adalah kontrak vaskular yang kuat; Ini adalah hormon utama yang mengaktifkan sistem renin-anotensin, dan merupakan komponen penting dalam patologi hipertensi. Angiotensin II juga merangsang kelenjar adrenal aldosteron.

Losartan dan metabolit utama memiliki sekresi angiotensin II yang menyumbat dan aldosteron dengan mencegah angiotensin II selektif, tidak melekat pada reseptor AT1 yang terkandung dalam banyak jaringan (misalnya, otot pembuluh darah, kelenjar adrenal).

Losartan dan metabolit aktif utama tidak menunjukkan efek dominan lokal dalam reseptor AT1 dan memiliki reseptor AT1 yang jauh lebih besar (sekitar 1.000 kali) daripada reseptor AT2. Losartan adalah penghambat reseptor AT1 yang kompetitif dan reversibel.

Zat metabolik memiliki aktivitas obat 10 hingga 40 kali lebih kuat dari losartan, dihitung berdasarkan berat dan merupakan inhibitor yang tidak kompetitif dan reversibel dari reseptor AT1. Antagonis angiotensin II juga memiliki efek hemodinamik seperti inhibitor ACE, tetapi tidak ada efek yang tidak diinginkan dari inhibitor ACE umum adalah batuk kering.

Hydrochlorothiazid:

Hydrochlorothiazid adalah obat dalam kelompok diuretik tiazid yang meningkatkan sekresi natrium klorida dan disertai dengan mekanisme menghambat reabsorpsi ion natrium dan klorin di kejauhan. Ekskresi elektrolit lain juga meningkat, terutama kalium dan magnesi, dan kalsium berkurang.

Hydrochlorothiazid juga mengurangi aktivitas karbon dioksida, sehingga meningkatkan sekresi bikarbonat tetapi efek ini umum dibandingkan dengan efek ekskresi CL dan tidak secara signifikan mengubah pH urin. Diuretik tiazid juga dapat mengurangi laju filtrasi glomerulus. Tiazid memiliki efek diuretik yang moderat, karena sekitar 90% ion natrium telah diserap kembali sebelum tiba di kejauhan adalah posisi utama obat.

Hydrochlorothiazid memiliki efek menurunkan tekanan darah, pertama karena penurunan volume plasma dan cairan ekstraseluler yang terkait dengan kartu natrium.

saat p> selama p> selama p> saat p> saat p> saat pupen selama pREOM PUTEN PULASMA DENGAN PLASMA DAN EXTRACELLULAR Cairan yang terkait dengan kartu natrium.

saat p> saat p> saat ini. resistensi perifer, melalui adaptasi bertahap pembuluh darah dari pengurangan konsentrasi Na+. Oleh karena itu, efek hipotensi hidroklorothizid ditunjukkan perlahan setelah 1-2 minggu, sedangkan efek diuretik terjadi dengan cepat dan dapat dilihat tepat setelah beberapa jam. Hydrochlorothiazid meningkatkan efek obat antihipertensi lainnya.

farmakokinetik

Losartan:

Setelah minum, Losartan menyerap dengan baik dan awalnya dimetabolisme melalui hati berkat enzim sitokrom P450 (CYP2C9 dan CYP3A4). Biologi Losartan sekitar 33%.

Sekitar 14% dari dosis losartan oral ditransformasikan menjadi metabolit aktif, zat ini sebagian besar antagonis angiotensin II.

Waktu sampah Losartan adalah sekitar 2 jam, dan metabolit sekitar 6-9 jam. Konsentrasi puncak rata-rata losartan mencapai dalam 1 jam, dan metabolit dengan aktivitas dalam waktu 3-4 jam.

Kedua losartan dan metabolit memiliki banyak aktivitas yang terkait dengan protein plasma (> 98%), terutama albumin dan mereka tidak melewati penghalang aliran darah.

Volume distribusi Losartan adalah sekitar 34 liter dan metabolit dengan aktivitas sekitar 12 liter. Total pembersihan plasma Losartan adalah sekitar 600 mL/menit dan metabolit aktif sebagai 50ml/menit, izin mereka di ginjal sesuai dengan sekitar 75ml/menit dan 25ml/menit.

Losartan menghilangkan 35% dengan urin dan sekitar 60% dalam tinja.

Pada pasien dengan sirosis ringan hingga sedang, area di bawah kurva (AUC) losartan dan metabolitus memiliki aktivitas yang lebih tinggi, 5 kali dan 2 kali lebih banyak daripada pada pasien dengan hati normal. Metabolit Losartan dan E-3174 tidak dikecualikan saat hemolisis.

Hydrochlorothiazid:

Setelah minum, hidroklorothizid relatif cepat, sekitar 65-75% dari dosis, tetapi rasio ini dapat menurun dalam gagal jantung.

Makanan dapat mengurangi penyerapan obat. Hydrochlorothiazid terakumulasi dalam sel darah merah. 40 - 68% dari obat ini dikaitkan dengan protein plasma. Obat ini diekskresikan terutama melalui ginjal, sebagian besar dalam bentuk non -metabolik.

Waktu penjualan Hydrochlorothiazid adalah sekitar 9,5 - 13 jam, tetapi dapat berlangsung dalam kasus gagal ginjal, sehingga dosis harus disesuaikan. Hydrochlorothiazid melewati plasenta, didistribusikan dan mencapai konsentrasi tinggi pada janin.

Efek diuretelli muncul setelah minum 2 jam, mencapai maksimum setelah 4 jam dan berlangsung sekitar 12 jam.

Efek anti -hipertensi jauh lebih lambat dari efek diuretik dan hanya dapat mencapai efek yang memadai setelah 2 minggu, bahkan dengan dosis optimal antara 12,5 - 25 mg/hari. Penting untuk diketahui bahwa efek anti -hipertensi hidroklorothizid biasanya optimal pada 12,5mg.

Pengobatan klinis modern dan pedoman uji klinis menekankan penggunaan terendah dan optimal, yang mengurangi risiko efek berbahaya. Masalah penting adalah menunggu cukup waktu untuk menilai respons tubuh terhadap efek hipotensi hidroklorotiazid, karena efek pada resistensi perifer membutuhkan waktu untuk menjadi jelas.

Hydrochlorothiazid dapat menyebabkan kehilangan kalium yang berlebihan. Efek ini tergantung pada dosis dan dapat dikurangi ketika dosis rendah (12,5 mg/hari), dosis terbaik untuk pengobatan hipertensi, sambil meminimalkan reaksi berbahaya. Diuretik juga sering menyebabkan hipoglikemia.

Umum, ADR> 1/100

Rare, ADR