Agilosart-H 50/12.5 AgimexPharm per ipertensione (3 vesciche x 10 compresse)

Losartan è un antagonista specifico e selettivo sul recettore dell'angiotensina II mentre l'idroclorotiazide è un diuretico tiazide. Entrambi i farmaci hanno un potente effetto sulla pressione sanguigna. L'efficacia del trattamento dell'ipertensione è spesso più alta quando si combinano una piccola dose di diuretici tiazidi come l'idroclorotiazide con antagonista del recettore dell'angiotensina II.

Inoltre, inoltre, a causa di effetti diuretici, idroclorozide aumenta l'attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone, riduce il seremico e gli effetti. L'uso di losartan impedirà tutti gli effetti fisiologici dell'angiotensina II e attraverso gli inibitori dell'aldosterone possono tendere a ridurre la perdita di potassio associata a questo diuretico.

Losartan:

Losartan è la prima sostanza del nuovo gruppo di farmaci anti -ipertensione, che è un antagonista del recettore (tipo AT1) Angiotensina II.

L'angiotensina II, composta dall'angiotensina I nella reazione dovuta all'enzima trasfermato l'angiotensina (ACE) catalizzata, è un forte contratto vascolare; È l'ormone principale che attiva il sistema renina-anotensina ed è un componente importante nella patologia dell'ipertensione. L'angiotensina II stimola anche le ghiandole surrenali di aldosterone.

Losartan e principali metaboliti hanno una secrezione di intasamento e aldosterone dell'angiotensina II impedendo l'angiotensina II selettiva, non attaccata al recettore AT1 contenuto in molti tessuti (ad esempio muscoli dei vasi sanguigni, ghiandole surrenali).

Sia Losartan che i principali metaboliti attivi non mostrano gli effetti dominanti locali nel recettore AT1 e hanno un recettore AT1 molto più grande (circa 1.000 volte) rispetto al recettore AT2. Losartan è un inibitore competitivo e reversibile del recettore AT1.

Le sostanze metaboliche hanno l'attività dei farmaci da 10 a 40 volte più forte di Losartan, calcolate in base al peso ed è un inibitore non competitivo e reversibile del recettore AT1. Gli antagonisti dell'angiotensina II hanno anche effetti emodinamici come gli inibitori dell'ACE, ma non vi è alcun effetto indesiderato degli ACE inibitori comuni sono tosse secca.

idroclorotiazide:

idroclorotiazide è un farmaco nel gruppo di diuretici tiazidi che aumenta la secrezione di cloruro di sodio ed è accompagnato dal meccanismo di inibizione del riassorbimento di ioni di sodio e cloro in lontananza. L'escrezione di altri elettroliti aumenta anche, in particolare potassio e magesi, e diminuisce il calcio.

idroclorotiazide riduce anche l'attività dell'anidride carbonica, quindi aumenta la secrezione di bicarbonato ma questo effetto è comune rispetto all'effetto dell'escrezione di cl e non cambia significativamente il pH delle urine. I diuretici tiazidi possono anche ridurre il tasso di filtrazione del glomerulare. I tiazidi hanno un effetto diuretico moderato, poiché circa il 90% degli ioni di sodio è stato riassorbito prima di arrivare in distanza è la posizione principale del farmaco.

idroclorotiazide ha l'effetto di abbassare la pressione sanguigna, in primo luogo a una diminuzione del volume del plasma elaborato Resistenza, attraverso il graduale adattamento dei vasi sanguigni dalla riduzione della concentrazione di Na+. Pertanto, l'effetto di ipotensione dell'idroclorotiazide è mostrato lentamente dopo 1-2 settimane, mentre l'effetto diuretico si verifica rapidamente e può essere visto subito dopo alcune ore. L'idroclorotiazide aumenta gli effetti di altri farmaci antiipertensivi.

Pharmacokinetics

losartan:

Dopo aver bevuto, Losartan si assorbe bene e inizialmente metabolizzato attraverso il fegato grazie agli enzimi Cytocrom P450 (CYP2C9 e CYP3A4). La biologia di Losartan è di circa il 33%.

Circa il 14% della dose di Losartan orale trasformato in metaboliti attivi, questa sostanza è principalmente angacetensina antagonista II.

Il tempo di perdita di Losartan è di circa 2 ore e dei metaboliti circa 6-9 ore. La concentrazione media di picco di losartan raggiunge entro 1 ora e dei metaboliti con attività entro 3-4 ore.

Sia losartan che metaboliti hanno molta attività legata alle proteine ​​plasmatiche (> 98%), principalmente albumina e non superano la barriera del flusso sanguigno.

Il volume di distribuzione di Losartan è di circa 34 litri e di metaboliti con un'attività di circa 12 litri. Il gioco totale del plasma di Losartan è di circa 600 ml/min e i metaboliti sono attivi come 50 ml/min, il loro spazio nel rene corrisponde a circa 75 ml/min e 25 ml/min.

Losartan elimina il 35% per urina e circa il 60% nelle feci.

Nei pazienti con cirrosi da lieve a media, l'area sotto la curva (AUC) di losartan e del metabolitus ha un'attività più elevata, 5 volte e 2 volte di più rispetto ai pazienti con fegato normale. I metaboliti di Losartan e E-3174 non sono esclusi quando l'emolisi.

idroclorotiazide:

Dopo aver bevuto, l'idroclorotiazide è relativamente veloce, circa il 65-75% della dose, ma questo rapporto può diminuire dell'insufficienza cardiaca.

Il cibo può ridurre l'assorbimento del farmaco. Idroclorotiazide accumulato nei globuli rossi. 40 - 68% del farmaco è associato alla proteina plasmatica. Il farmaco si è escreto principalmente attraverso i reni, in gran parte sotto forma di non metabolico.

Il tempo di vendita dell'idroclorotiazide è di circa 9,5 - 13 ore, ma può durare in caso di insufficienza renale, quindi la dose deve essere regolata. L'idroclorotiazide passa attraverso la placenta, distribuito e raggiunto alte concentrazioni nel feto.

Effetti diuretelli appaiono dopo aver bevuto 2 ore, raggiungendo il massimo dopo 4 ore e durando circa 12 ore.

L'effetto anti -ipertensione è molto più lento degli effetti diuretici e può ottenere un effetto adeguato solo dopo 2 settimane, anche con la dose ottimale tra 12,5 e 25 mg/die. È importante sapere che l'effetto anti -ipertensione dell'idroclorotiazide è generalmente ottimale a 12,5 mg.

Le linee guida moderne di trattamento clinico e di sperimentazione clinica sottolineano l'uso più basso e ottimale, che riduce il rischio di effetti dannosi. Il problema importante è attendere abbastanza tempo per valutare la risposta del corpo all'effetto ipotensione dell'idroclorotiazide, poiché l'effetto sulla resistenza periferica richiede tempo per essere chiaro.

L'idroclorotiazide può causare un'eccessiva perdita di potassio. Questo effetto dipende dalla dose e può essere ridotto quando basse dosi (12,5 mg/die), la dose migliore per il trattamento con ipertensione, riducendo al minimo le reazioni dannose. Il diuretico provoca spesso anche ipoglicemia.

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