Agilosart-H 50/12.5 Rawatan AgimExpharm untuk Hipertensi (3 lepuh x 10 tablet)

Losartan adalah antagonis khusus dan selektif pada reseptor angiotensin II manakala hydrochlorothiazid adalah diuretik thiazid. Kedua -dua ubat ini mempunyai kesan yang kuat terhadap tekanan darah. Keberkesanan rawatan tekanan darah tinggi sering lebih tinggi apabila menggabungkan dos kecil diuretik thiazid seperti hydrochlorothiazid dengan antagonis reseptor angiotensin II. Menggunakan losartan akan menghalang semua kesan fisiologi angiotensin II dan melalui inhibitor aldosteron mungkin cenderung mengurangkan kehilangan kalium yang berkaitan dengan diuretik ini.

losartan:

Losartan adalah bahan pertama kumpulan ubat anti -hypertension yang baru, yang merupakan antagonis reseptor (jenis AT1) angiotensin II.

angiotensin II, yang terdiri daripada angiotensin I dalam tindak balas kerana enzim yang dipindahkan angiotensin (ACE) yang dipangkin, adalah kontrak vaskular yang kuat; Ia adalah hormon utama yang mengaktifkan sistem renin-anotensin, dan merupakan komponen penting dalam patologi hipertensi. Angiotensin II juga merangsang kelenjar adrenal aldosteron.

losartan dan metabolit utama mempunyai penyumbatan dan rembesan aldosteron angiotensin II dengan menghalang selektif angiotensin II, tidak dilampirkan pada reseptor AT1 yang terkandung dalam banyak tisu (contohnya, otot saluran darah, kelenjar adrenal).

Kedua -dua losartan dan metabolit aktif utama tidak menunjukkan kesan dominan tempatan dalam reseptor AT1 dan mempunyai reseptor AT1 yang lebih besar (kira -kira 1,000 kali) daripada reseptor AT2. Losartan adalah perencat yang kompetitif dan boleh diterbalikkan reseptor AT1.

Bahan metabolik mempunyai aktiviti ubat 10 hingga 40 kali lebih kuat daripada losartan, dikira dengan berat dan merupakan perencat yang tidak kompetitif, boleh diterbalikkan reseptor AT1. Antagonis angiotensin II juga mempunyai kesan hemodinamik seperti inhibitor ACE, tetapi tidak ada kesan yang tidak diingini dari inhibitor ACE biasa adalah batuk kering.

Hydrochlorothiazid:

Hydrochlorothiazid adalah ubat dalam kumpulan diuretik thiazid yang meningkatkan rembesan natrium klorida dan disertai dengan mekanisme menghalang reabsorpsi natrium dan ion klorin dalam jarak jauh. Pengekstrakan elektrolit lain juga meningkat, terutama kalium dan magnesi, dan kalsium berkurangan.

Hydrochlorothiazid juga mengurangkan aktiviti karbon dioksida, jadi ia meningkatkan rembesan bikarbonat tetapi kesan ini adalah perkara biasa berbanding dengan kesan ekskresi Cl dan tidak banyak mengubah pH air kencing. Diuretik thiazid juga boleh mengurangkan kadar penapisan glomerular. Thiazid mempunyai kesan diuretik sederhana, kerana kira -kira 90% ion natrium telah diserap semula sebelum tiba di jarak adalah kedudukan utama ubat. Pengurangan rintangan periferal, melalui penyesuaian secara beransur -ansur saluran darah dari pengurangan kepekatan Na+. Oleh itu, kesan hipotensi hydrochlorothiazid ditunjukkan perlahan-lahan selepas 1-2 minggu, sementara kesan diuretik berlaku dengan cepat dan dapat dilihat tepat selepas beberapa jam. Hydrochlorothiazid meningkatkan kesan ubat antihipertensi yang lain.

Pharmacokinetics

losartan:

Selepas minum, losartan menyerap dengan baik dan pada mulanya dimetabolisme melalui hati terima kasih kepada enzim cytochrom P450 (CYP2C9 dan CYP3A4). Biologi Losartan adalah kira -kira 33%.

Kira -kira 14% daripada dos losartan lisan berubah menjadi metabolit aktif, bahan ini kebanyakannya antagonis angiotensin II.

Masa sisa Losartan adalah kira-kira 2 jam, dan metabolit kira-kira 6-9 jam. Kepekatan puncak purata losartan mencapai dalam masa 1 jam, dan metabolit dengan aktiviti dalam masa 3-4 jam.

Kedua -dua losartan dan metabolit mempunyai banyak aktiviti yang dikaitkan dengan protein plasma (> 98%), terutamanya albumin dan mereka tidak lulus penghalang aliran darah. Jumlah pelepasan plasma Losartan adalah kira -kira 600 ml/min dan metabolit aktif sebagai 50ml/min, pelepasan mereka dalam buah pinggang sepadan dengan kira -kira 75ml/min dan 25ml/min.

Losartan menghilangkan 35% oleh air kencing dan kira -kira 60% dalam najis.

Pada pesakit dengan sirosis ringan hingga sederhana, kawasan di bawah lengkung (AUC) losartan dan metabolitus mempunyai aktiviti yang lebih tinggi, 5 kali dan 2 kali lebih banyak daripada pesakit dengan hati normal. Losartan dan metabolit E-3174 tidak dikecualikan apabila hemolisis.

Hydrochlorothiazid:

Selepas minum, hydrochlorothiazid agak cepat, kira-kira 65-75% daripada dos, tetapi nisbah ini dapat menurun dalam kegagalan jantung.

Makanan dapat mengurangkan penyerapan dadah. Hydrochlorothiazid terkumpul dalam sel darah merah. 40 - 68% ubat dikaitkan dengan protein plasma. Ubat ini dikeluarkan terutamanya melalui buah pinggang, sebahagian besarnya dalam bentuk bukan metabolik.

Masa jualan Hydrochlorothiazid adalah kira -kira 9.5 - 13 jam, tetapi mungkin bertahan dalam kes kegagalan buah pinggang, jadi dos harus diselaraskan. Hydrochlorothiazid melewati plasenta, diedarkan dan mencapai kepekatan yang tinggi di janin.

Kesan Diuretelli muncul selepas minum 2 jam, mencapai maksimum selepas 4 jam dan berlangsung sekitar 12 jam.

Kesan anti -hypertensi lebih perlahan daripada kesan diuretik dan hanya dapat mencapai kesan yang mencukupi selepas 2 minggu, walaupun dengan dos optimum antara 12.5 - 25 mg/hari. Adalah penting untuk mengetahui bahawa kesan anti -hypertensi hydrochlorothiazid biasanya optimum pada 12.5mg.

Rawatan klinikal moden dan garis panduan percubaan klinikal menekankan penggunaan terendah dan optimum, yang mengurangkan risiko kesan berbahaya. Isu penting adalah untuk menunggu masa yang cukup untuk menilai tindak balas badan terhadap kesan hipotensi hydrochlorothiazid, kerana kesan rintangan periferal memerlukan masa untuk menjadi jelas.

Hydrochlorothiazid boleh menyebabkan kehilangan kalium yang berlebihan. Kesan ini bergantung kepada dos dan boleh dikurangkan apabila dos yang rendah (12.5 mg/hari), dos terbaik untuk rawatan hipertensi, sambil meminimumkan tindak balas yang berbahaya. Diuretik juga sering menyebabkan hipoglikemia.

biasa, adr> 1/100

jarang, adr