Agilosart-H 50/12.5 Tratamentul AgimexPharm pentru hipertensiune arterială (3 blistere x 10 tablete)

losartan este un antagonist specific și selectiv pe receptorul de angiotensină II, în timp ce clorhlorotiazidul este un diuretic tiazid. Ambele medicamente au un efect puternic asupra tensiunii arteriale. Eficacitatea tratamentului cu tensiune arterială ridicată este adesea mai mare atunci când se combină o doză mică de diuretice tiazide, cum ar fi hidroclorotiazidul cu antagonistul receptorului de angiotensină II.

Mai mult, din cauza efectelor diuretice, hidrochlorotiazid crește activitatea de renină plasmatică, crește nivelul de aldosteron, readge potasiul seric și crește nivelul angiotensinei II. Utilizarea Losartanului va preveni toate efectele fiziologice ale angiotensinei II și prin inhibitorii aldosteronului poate tinde să reducă pierderea de potasiu asociată cu această diuretică.

losartan:

losartan este prima substanță a noului grup anti -hipertensiune arterială, care este un antagonist al receptorului (tip AT1) Angiotensina II.

Angiotensina II, formată din angiotensină I în reacția datorată catalizată de angiotensină transferată de enzimă (ACE), este un contract vascular puternic; Este principalul hormon care activează sistemul renină-anotensină și este o componentă importantă în patologia hipertensiunii arteriale. Angiotensina II stimulează, de asemenea, glandele suprarenale ale Aldosteronului.

losartan și metaboliții principali au o secreție de înfundare și Aldosteron de angiotensină II prin prevenirea selectivă a angiotensinei II, care nu este atașată de receptorul AT1 conținut în multe țesuturi (de exemplu, mușchii vaselor de sânge, glandele suprarenale).

Atât Losartan, cât și principalul metaboliți activi nu prezintă efectele dominante locale în receptorul AT1 și au un receptor AT1 mult mai mare (aproximativ 1.000 de ori) decât receptorul AT2. Losartan este un inhibitor competitiv, reversibil al receptorului AT1.

Substanțele metabolice au activitatea medicamentelor de 10 până la 40 de ori mai puternice decât losartanul, calculată în greutate și este un inhibitor necompantic, reversibil al receptorului AT1. Antagoniștii angiotensinului II au, de asemenea, efecte hemodinamice, cum ar fi inhibitorii ACE, dar nu există un efect nedorit al inhibitorilor ACE comuni sunt tuse uscată.

hidrochlorotiazid:

Hydroclorotiazid este un medicament din grupul de diuretice tiazide care crește secreția de clorură de sodiu și este însoțită de mecanismul de inhibare a reabsorbției ionilor de sodiu și clor la distanță. Excreția altor electroliți crește, de asemenea, în special potasiu și magneză, iar calciul scade.

hidroclorotiazid reduce, de asemenea, activitatea dioxidului de carbon, astfel încât crește secreția de bicarbonat, dar acest efect este frecvent în comparație cu efectul excreției de cl și nu modifică semnificativ pH-ul urinei. Diureticele tiazide pot reduce, de asemenea, rata de filtrare a glomerularului. Tiazidele au un efect diuretic moderat, deoarece aproximativ 90% din ionii de sodiu au fost reabsorbiți înainte de a ajunge la distanță este poziția principală a medicamentului.

Hydroclorotiazid are efectul scăderii tensiunii arteriale, în primul rând datorită scăderii volumului plasmatic și a lichidului extracelular legat de cardurile de sodiu. Rezistența periferică, prin adaptarea treptată a vaselor de sânge din reducerea concentrației de Na+. Prin urmare, efectul de hipotensiune arterială al hidroclorotiazidului este arătat lent după 1-2 săptămâni, în timp ce efectul diuretic apare rapid și poate fi observat imediat după câteva ore. Hidroclorotiazidul crește efectele altor medicamente antihipertensive.

Farmacocinetică

losartan:

După băut, Losartan absoarbe bine și a metabolizat inițial prin ficat datorită enzimelor citocrom P450 (CYP2C9 și CYP3A4). Biologia lui Losartan este de aproximativ 33%.

Aproximativ 14% din doza de losartan oral transformat în metaboliți activi, această substanță este în mare parte angiotensina II antagonistă.

timpul pierderii lui Losartan este de aproximativ 2 ore, iar metaboliții de aproximativ 6-9 ore. Concentrația medie de vârf a lui Losartan ajunge la 1 oră și a metaboliților cu activitate în 3-4 ore.

Atât losartan, cât și metaboliții au multă activitate care este legată de proteinele plasmatice (> 98%), în principal albumina și nu trec bariera fluxului sanguin.

Volumul de distribuție al lui Losartan este de aproximativ 34 de litri și de metaboliți cu o activitate de aproximativ 12 litri. Clearanța totală a plasmei Losartan este de aproximativ 600 ml/min, iar metaboliții sunt activi ca 50 ml/min, clearance -ul lor în rinichi corespunde la aproximativ 75 ml/min și 25 ml/min.

Losartan elimină 35% cu urină și aproximativ 60% în materiile fecale.

La pacienții cu ciroză ușoară până la medie, zona de sub curba (ASC) a losartanului și a metabolitului are o activitate mai mare, de 5 ori și de 2 ori mai mult decât la pacienții cu ficat normal. Metaboliții Losartan și E-3174 nu sunt excluși atunci când hemoliza.

Hydroclorotiazid:

După băut, clorhidrorotiazidul este relativ rapid, aproximativ 65-75% din doză, dar acest raport poate scădea în insuficiență cardiacă.

alimentele poate reduce absorbția medicamentului. Clorhorrotiazid acumulat în globulele roșii. 40 - 68% din medicament este asociat cu proteine ​​plasmatice. Drogurile s -a excretat în principal prin rinichi, în mare parte sub formă de nemetabolic.

Timpul de vânzare a hidrochlorotiazidului este de aproximativ 9,5 - 13 ore, dar poate dura în cazul insuficienței renale, astfel încât doza trebuie ajustată. Hidroclorotiazidul trece prin placentă, distribuit și a ajuns la concentrații mari la făt.

Efectele diuretelli apar după ce bea 2 ore, atingând maxim după 4 ore și durează aproximativ 12 ore.

Efectul anti -hipertensiune arterială este mult mai lent decât efectele diuretice și poate obține un efect adecvat numai după 2 săptămâni, chiar și cu doza optimă între 12,5 - 25 mg/zi. Este important să știm că efectul anti -hipertensiune arterială al hidroclorotiazidului este de obicei optim la 12,5 mg.

Tratamentul clinic modern și ghidurile de studiu clinic subliniază cea mai mică și optimă utilizare, ceea ce reduce riscul de efecte dăunătoare. Problema importantă este de a aștepta suficient timp pentru a evalua răspunsul organismului la efectul de hipotensiune arterială al hidroclorotiazidului, deoarece efectul asupra rezistenței periferice necesită timp pentru a fi clar.

clorchlorotiazid poate provoca pierderi excesive de potasiu. Acest efect depinde de doză și poate fi redus atunci când doze mici (12,5 mg/zi), cea mai bună doză pentru tratamentul cu hipertensiune, reducând în același timp reacțiile nocive. De asemenea, diureticele provoacă adesea hipoglicemie.

comun, ADR> 1/100

rar, ADR