Alimta 500mg Lilly Medicine zur Behandlung von Fällen von malignen Pleura -Epithel, Lungenkrebs
Darreichungsform Kasten
Spezifikationen Pemetrexed
Inhaltsstoff Eli Lilly & Company
Inhaltsstoff
| Kompositionsinformationen | Inhalt |
| Pemetrexed | 500 mg |
Verwendet
Indikationen
Alimta 500 mg Eli Lilly ist in den folgenden Fällen angezeigt:
maligneres Pleura -Epithel
Alimta in Kombination mit Cisplatin ist zur Behandlung von Patienten mit malignen Pleurapithelen, die nicht aus der Chemotherapie entfernt werden können.
Alimta in Kombination mit Cisplatin ist ein therapeutischer Schritt bei einer Behandlung von Patienten mit nicht -smallem Zell -Lungenkrebs, der vor Ort voranschreitet oder metastasiert ist. Nicht der Haupttyp ist die Skalen -fehlgeschlagene Zelle. Platinum.
Pharmakologie
Pharmazeutische Gruppe: ähnliche Substanzen Folsäure, ATC -Code: L01BA04.
Alimta (Pemetrexed) ist ein Anti -Krebs -Anti -Krebs -Medikament mit vielen Zielen, das die Stoffwechselprozesse hauptsächlich von FOLats abhängt, die für das Kopieren von Zellen benötigt werden.
In -vitro -Studien zeigen, dass Pemetrexed die Wirkung eines Multi -Target -Anti -Folat -Arzneimittels durch Hemmung von Thymidylatensynthase (TS), Dihydrofolat -Reduktase (DHFR) und Glycinamid -Ribonukleotididididididididididididididididididididididididididididididididident -Formyltransferase (GARFT), GARFT (GARFT), GARFT (GRAFT), GARFT (GRAFT), GARFT (GRAFT), GARFT (GARFT), GARFT (GARFT), GARFT (GARFT), GARFT) hat. und die Thymidinbiomasse und die Thymidin -Purin -Nucleotis. Pemetrexed wird sowohl durch das System zur Reduzierung von Folsäuren als auch durch den Transport von Proteinfolat in das Opfer gebracht. Einmal in der Zelle wird Pemetrexed schnell umgewandelt und mit hoher Effizienz in Polyglutamatformen durch Enzym Folylpolyglutamat -Synthetase. Polyglutamat -Formen werden im Opfer gehalten und sind auch stärkere Ts- und Gard -Inhibitoren. Multiple Glutamatisierung ist ein Zeit- und Konzentrationsprozess, der in Krebszellen und in begrenzterem Maße in normalen Geweben auftritt. Die Metaboliten von Multi-Glutamat-Chemikalien haben eine Halbwertszeit in der Zelle, was zur Verlängerung der Wirkung des Arzneimittels in Krebszellen führt.
Klinischer Effekt:
mittlere Epithel:
Forcacis, eine mehrfarbige 3 -Center -Phase -Studie, Einzelblindheit, die Alimta vergleicht, die Cisplatin mit Solitär -Cisplatin bei Patienten mit malignen Pleurapithel unbenutzten Chemotherapie kombiniert. Patienten, die mit Alimta behandelten Patienten zeigten, die mit Alimta behandelt wurden, und Cisplatin. Vitamin B12, niedrige Dosen zur Verringerung der Toxizität. Die Hauptanalyse dieser Studie wurde an der Population aller Patienten durchgeführt, die zufällige Indikationen für eine Gruppe von Behandlungen erhielten, wobei Medikamente
eingenommen wurdenErlösung (zufällig und Behandlung). Die Gruppenanalyse wird in der gesamten Studie (vollständig ergänzt) bei Patienten mit Ergänzungen von Folsäure und Vitamin B12 durchgeführt.
Die Verbesserung hat ein statistisches signifikantes signifikante klinische Symptome (Schmerzen und Atemnacht) im Zusammenhang mit malignen Pleuratepithel im ALIMTA/CISLATIN -Zweig (212 Kennzeichnungserkrankungen) im Vergleich zum Zweig, der nur Cisplatin verwendet (218 Patienten), die bei der Lungenkrebs -Symptomskala nachgewiesen wurden. Beobachtete die statistische Signifikanz in Lungenfunktionstests. Die Gleichgültigkeit zwischen den Behandlungszweigen basiert auf der Verbesserung der Lungenfunktion im Alimta/Cisplatin -Zweig und der Verschlechterung der Lungenfunktion im Kontrollzweig über die Zeit. Alimta ist allein, die Dosis von 500 mg/m2 wird für 64 Patienten mit malignen Lungenepithelpithel -Epithel -Chemotherapie verwendet. Die allgemeine Reaktionsquote beträgt 14,1%.
Nicht -Abmitte -Lungenkrebs (NSCLC), Schritt zwei Therapie:
Eine Phase -3 -Studie, mehrfarbiger, offener Label, die Alimta mit Docetaxel bei Patienten mit NSCLC am Spot oder einer metastatischen chemischen Behandlung zufällig verglichen, zeigt eine durchschnittliche Überlebenszeit von 8,3 Monaten für Patienten, die mit Alimta (absichtliche Population von n = 283) und 7,9 Monaten für mit Docetaxel behandelte Patienten (ITT N = 288) behandelt wurden. Die vorherige Chemotherapie enthielt keine Alimta. Eine Analyse des Einflusses von historischem NSCLC auf die Wirksamkeit der Provinzbehandlung auf die Überlebenszeit zeigt, dass Alimta Docetaxel in Fällen, bei denen es sich nicht hauptsächlich um skalierte Zellen handelt (n = 399, 9,3, im Vergleich zu 8,0 Monaten, HR kalibriert = 0,78; 95%CI = 0,61 - 1,00, P = 0,047) und Docetax über. 172, 6,2 7,4 Monate
klinische Daten sind aus einer unabhängigen Kontroll -3 -Phase -3 -Phasen -Studie begrenzt, die den klinischen Effekt (die volle Lebensdauer, die Zeit der Krankheit) des ähnlichen pemetrexierten Pemetrexas bei Patienten zeigt, die zuvor mit Docetaxel (n = 41) behandelt worden waren (n = 41), und Patienten, die noch nicht mit Docetaxel (n = 540) behandelt wurden.
Nicht -Zell -Lungenkrebs, Schritt eins:
A random study, multi -central, open label 3 compares alimta combined with cisplatin with gemcitabin combined with cisplatin to treat patients with non -subtle lung cancer (NSCLC) on the spot or metastatic (stage IIIB or IV) shows that Alimta in combination with Cisplatin (the number of treatment patients (ITT) N = 862) N = 862) The clinical effect is similar to Gemcitabin in Kombination mit Cisplatin (ITTN = 863) zur vollen Lebenszeit (das Risikoverhältnis der Anpassung von 0,94; 95%CI = 0,84 - 1,05). Die wirksame Analyse basiert hauptsächlich auf der ITT -Population. Die Sensitivitätsanalyse der Wirksamkeit wird auch hauptsächlich in der Bevölkerung bewertet, um den Forschungsvorschlag (PQ -Bevölkerung) zu erreichen. Eine effektive Analyse der PQ -Population liefert mit der ITT -Populationsanalyse homogene Ergebnisse und zeigt, dass AC für GC nicht unterlegen ist.
Die Lebenszeit ist nicht progressiv (PFS) und das gleiche allgemeine Reaktionsverhältnis zwischen den Behandlungszweigen: Der PFS -Median beträgt 4,8 Monate für Alimta in Kombination mit Cisplatin und beträgt 5,1 Monate für Gemcitabin in Kombination mit Cisplatin (Risiko der Korrekturrisiko 1,04; 95% CI = 0,94 - 1,15). + Cisplatin -Gruppe und 28,2% (95% CI = 25,0 - 31,4) mit Gemcitabin + Cisplatin -Gruppe werden durch eine unabhängige Bewertung bestätigt (400/1725 Patienten werden nach zufälliger Bewertung ausgewählt)
Analyse des Einflusses des histologischen NSCLC auf die Gesamtüberlebensrate für den klinischen Unterschied in Bezug auf die Überlebensraten in Abhängigkeit von der Histologie. Es gibt keinen klinischen Unterschied, der sich über die Sicherheit von Alimta in Kombination mit Cisplatin in jeder hypopateralen Gruppe bemerkbar macht.
mit Alimta behandelte Patienten kombiniertes Cisplatin muss es übertragen werden (16,4% gegenüber 28,9%, p
Vor der Einnahme Alimta 500mg Lilly Medicine zur Behandlung von Fällen von malignen Pleura -Epithel, Lungenkrebs
wie man
Gefrierpulver verwendet, gemischt mit intravenöser Injektionslösung nach medizinischer Dosierung. Alimta sollte am ersten Tag eines 21 -Tage -Zyklus 10 Minuten lang übertragen werden.
Dosierung
Verwenden Sie nur Alimta unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung mit der Anti -Krebs -Chemotherapie. Die empfohlene Dosis von Cisplatin beträgt 75 mg/m2 BSA zwei Stunden, etwa 30 Minuten nach Abschluss der Infusion am ersten Tag eines jeden 21 -Tage -Zyklus. Die Patienten müssen vor und/oder nach der Cisplatin -Infusion eine angemessene Anti -Rabinen -Therapie und eine angemessene Wasserrehydratisierung erhalten.
Alimta wird allein verwendet: Bei Patienten mit nicht -mallzelligem Lungenkrebs beträgt die vorherige Chemotherapie die empfohlene Dosis von Alimta 500 mg/m2 BSA, intravenös für 10 Minuten am ersten Tag jedes 21 -Tage -Zyklus.Vorbereitung vor der Behandlung:
Um die Häufigkeit und Schwere der Hautreaktionen zu verringern, müssen Patienten am Vortag, das Datum der Infusion und das Datum nach der Pemetrexed -Infusion ein Kortikosteroid verwenden. Verwenden Sie Corticosteroide mit derselben Dosis -Dexamethason 4 mg oral 2 -mal täglich.
Um die Toxizität des Arzneimittels zu verringern, müssen Patienten, die mit Pemetrexed behandelt wurden, Vitaminpräparate verwenden. Die Patienten müssen täglich Folsäure oder ein hohes Vitamin -Präparat (350 bis 1.000 Mikrogramm) einnehmen. Mindestens 5 Dosen Folsäure müssen 7 Tage lang eingenommen werden, bevor die erste Pemetrexdosis eingenommen wird, und müssen sie weiterhin in der gesamten Behandlung und in 21 Tagen nach der letzten Dosis Pemetrex einnehmen. Die Patienten müssen auch in der ersten Woche der ersten Woche der Pemetrexdosis und dann einmal alle 3 Zyklen intramuskulär sein. Die nächsten Vitamin -B12 -Injektionen können am selben Tag wie Pemetrexa sein.Track:
Vor jeder Pemetrexed -Dosis muss der Patient auf die gesamte Anzahl von Blutzellen einschließlich Leukozyten und Blutplättchen überprüft werden. Vor jeder Chemotherapie ist es notwendig, die Blutchemie zu testen, um die Nieren- und Leberfunktion zu bewerten. Vor Beginn jedes Chemotherapiezyklus muss der Standard der Patienten wie folgt erreicht werden: Die Anzahl der Neutrophilen (ANC) muss ≥ 1.500/mm3 und die Thrombozytenmenge ≥ 100.000/mm3 sein.Kreatinin -Clearance muss> 45 ml/min.
Das Gesamtbilirubin muss ≤ 1,5 -mal die Obergrenze des Normalens betragen. Die alkalische Phosphatase (AP), Aspartat -Transaminase (AST oder SGOT) und Alanin -Transaminase (ALT oder SGPT) müssen ≤ 3 -mal so hoch sein, dass sie die obere Grenze des Normalwerts haben. Die alkalische Phosphatase, AST und Alt ≤ 5 mal die Obergrenze der Normalen kann bei der Annäherung an Metastasierung akzeptabel sein.ältere Menschen: In der klinischen Forschung gibt es kein Anzeichen dafür, dass Patienten ab 65 Jahren unerwünschter Effekte ausgesetzt sind als Patienten unter 65 Jahren. Für alle Patienten besteht keine andere Reduktion als der empfohlene Dosismodus.
Kinder und Jugendliche: Alimta wird für Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen, da sie die Sicherheit und Wirksamkeit bei dieser Patientengruppe nicht ermittelt haben.
Patienten mit Nierenbeeinträchtigung: (Cockcroft- und Standard-Gault- oder Glomerularfiltrationsgeschwindigkeit durch TC99M-DPTA-Serum-Clearance-Methode): Pemetrexed wird hauptsächlich in einer konstanten Form der Nierenausscheidung beseitigt. In der klinischen Forschung haben Patienten den Kreatinin -Clearance -Koeffizienten ≥ 45 ml/Minute ohne andere Anpassungen als die empfohlene Anpassung für alle Patienten. Nein, obwohl die Daten zur Verwendung von Pemetrexed bei Patienten mit Kreatinin -Clearance unter 45 ml/Minute liegen; Daher wird nicht empfohlen, Pemetrexed zu verwenden.
Patienten mit Leberbeeinträchtigung: Es gibt keinen Zusammenhang zwischen AST (SGOT), ALT (SGPT) oder Total Bilirubin und Pemetrexed Pharmacokinetics. Patienten mit Leberversagen mit Bilirubin> 1,5 -mal so groß wie die Obergrenze der normalen und/oder transaminase> 3,0 -fachen der Obergrenze des Bonus (ohne Lebermetastasen) oder das 5,0 -fache der Obergrenze der Normalen (mit Lebermetastasen) wurden nicht getrennt untersucht.
Was tun, wenn sie überdosiert werden? Zu den erwarteten Komplikationen der Überdosierung zählen die Knochenmarkhemmung durch Neutropenie, wodurch die Anzahl der Blutplättchen und Anämie verringert wird. Darüber hinaus kann oder kein Fieber, Durchfall und/oder Schleimentzündung vorhanden sein. Bei einer Überdosierung müssen die Patienten die Blutformel überwachen, bei Bedarf eine unterstützende Therapie durchführen. Erwägen Sie, Calcium Folinat/Folinsäure bei der Behandlung von Pemetrexed -Überdosis zu verwenden. Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, überspringen Sie die Dosis und setzen Sie den Kalender des Arzneimittels fort. Verwenden Sie keine doppelten Dosen, um die verpasste Dosis zu kompensieren.
Nebenwirkungen
Unwanted effects have been reported the most common related to Pemetrexed, used in the form of single or coordinated treatment, including marrow failure with manifestations such as anemia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia and gastrointestinal toxicity with manifestations such as anorexia, nausea, vomiting, diarrhea, constipation, sore throat, mucositis and stomatitis. Andere unerwünschte Effekte sind Toxizität für den Empfang, die Erhöhung der Aminotransferase, den Haarausfall, die Müdigkeit, die Dehydration, den Ausschlag, die Infektion/Infektion und die neurologischen Erkrankung.
Warnungen
Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und auf die folgenden Informationen verweisen.
kontraindiziert
Alimta 500 mg Eli Lilly ist in den folgenden Fällen kontraindiziert:
Hautreaktionen wurden bei unbehandelten Patienten mit Kortikosteroiden berichtet. Die Vorbehandlung mit Dexamethason (oder gleichwertig) kann die Häufigkeit und Schwere der Hautreaktion verringern.
Eine begrenzte Anzahl von Patienten, die mit Kreatinin -Clearance unter 45 ml/min untersucht wurden. Daher wird nicht empfohlen, Pemetrexed für Patienten mit 1,3 g/Tag für Patienten mit Kreatinin -Clearance für 2 Tage nach der Verwendung von Pemetrexed zu verwenden. Alle Patienten, die die Kriterien für die Behandlung mit Pemetrexed erfüllen, müssen vermeiden, NSAIDs mit halben Leben mindestens 5 Tage vor der Verwendung und mindestens 2 Tage nach der Verwendung von Pemetrexed zu vermeiden.
schwerwiegende Nierenereignisse, einschließlich akuter Nierenversagen, wurden berichtet, wenn einsame Pemetrexierung oder koordiniert mit anderen Chemikalien verwendet wird. Viele der Patienten, die auf diese Ereignisse stoßen, haben potenzielle Risikofaktoren für Nierenerkrankungen wie Dehydration oder Bluthochdruck oder Diabetes zuvor.
Die Wirkung von Flüssigkeit im dritten Hohlraum wie Pleura -Verschüttungen oder Aszites (Eis) auf unbekannte Pemetrexed. Bei Patienten mit Epidemien im dritten Hohlraum muss die klinische Bedeutung für die Entwässerung in Betracht gezogen werden, bevor Pemetrexed verwendet wird.
Aufgrund der gastrointestinalen Toxizität von Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin wurde eine starke Dehydration aufgezeichnet. Daher müssen die Patienten vollständig verhindert und geeignet sein, damit Wasser vor und/oder nach der Behandlung rehydratisiert werden kann.
schwerwiegende unerwartete Ereignisse im Herzen sind Myokardinfarkt und selten auftretende klinische Studien mit Pemetrexed, die häufig in Kombination mit einem anderen giftigen Zellmedikament verwendet werden. Die meisten Patienten haben diese Effekte, die die ersten kardiovaskulären Risikofaktoren haben.
Die häufige Immundefizienzzustand bei Krebspatienten. Daher wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit einem lebendigen Impfstoff reduziert zu verwenden. Pemetrexed kann genetische Schäden verursachen. Es wird empfohlen, während der Behandlung und bis 6 Monate später nicht zu düngen. Es werden Verhütungs- oder Geschlechtsverkehrsmethoden empfohlen. Da die Behandlung mit Pemetrexed dazu führen kann, dass Unfruchtbarkeit nicht erholt wird, wird den Männern empfohlen, vor Beginn der Behandlung Anweisungen zur Spermienspeicherung zu finden.
Frauen, die wahrscheinlich schwanger sind, müssen während der Behandlung mit Pemetrexed eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
Fälle einer lokalisierten Strahlentherapie -Pneumonie wurden bei Patienten berichtet, die vor, während oder nach der Verwendung von Pemetrexed Strahlung behandeln. Besondere Aufmerksamkeit sollte diesen Patienten und bei der Verwendung anderer strahlungsempfindlicher Chemikalien vorsichtig geschenkt werden.
Einige Fälle von Strahlung wurden bei Patienten berichtet, die Strahlung für einige Wochen oder einige Jahre zuvor behandeln.
Das Medikament enthält etwa 54 mg Natrium pro Glas. Vorsicht für Patienten, die den Salzmodus kontrollieren müssen.
Die Wirkung des Arzneimittels auf das Fahr- und Betriebsmaschinen
Es gibt keine Forschung zu den Auswirkungen auf das Fahr- und Betriebsmaschinerie. Es gibt jedoch einen Bericht, dass Pemetrexed Müdigkeit verursachen kann. Daher müssen Patienten an Fahr- oder Betriebsmaschinen erinnert werden, wenn dieser Effekt auftritt.
Verwenden Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Laktation. Tierforschung zeigt, dass das Fortpflanzungssystem Toxizität gibt. Pemetrexed wird während der Schwangerschaft nicht verwendet, es sei denn, dies ist nach sorgfältiger Berücksichtigung der Notwendigkeit der Mutter und dem Risiko einer Schwangerschaft wirklich notwendig.
pemetrexed kann genetische Schäden verursachen. Es wird empfohlen, während der Behandlung und bis 6 Monate später nicht Vater zu sein. Es werden Empfehlungsmaßnahmen empfohlen oder auf Geschlecht verzichten. Aufgrund der Behandlung mit Pemetrexed ist es wahrscheinlich, dass sich die Unfruchtbarkeit nicht erholt. Den Männern wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung Ratschläge zur Spermienspeicherung zu finden.
Es ist nicht bekannt, ob Pemetrexed in Muttermilch ausgeschieden ist oder nicht und keine unerwünschten Auswirkungen auf gestillte Babys ausschließen kann. Muss beim Stillen während der Behandlung mit Pemetrexed aufhören.
Arzneimittelwechselwirkung
pemetrexed wird hauptsächlich in Form von unveränderten Nieren durch Ausscheidung in den Nieren -Tubuli und teilweise dank der Filtration des Glomeruli eliminiert. Konzentriert mit Nierengift (wie Aminoglykosiden, Riemendiuretika, Platinverbindungen, Cyclosporin) können die Pemetrex -Clearance verlangsamen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie diese Medikamente kombinieren. Bei Bedarf kreatinin genau überwachen.
Der konzentrierte Einsatz mit Substanzen wird auch von Nieren -Tubuli (wie Probenecid, Penicillin) ausgeschieden, die die Pemetrex -Clearance verlangsamen können. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie diese Medikamente in Kombination mit Pemetrexed verwenden. Überwachen Sie bei Bedarf die Kreatinin -Clearance. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin -Clearance ≥ 80 ml/min), hohen Dosen nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAID, wie Ibuprofen> 1.600 mg/Tag) und Aspirin bei hohen Dosen (≥ 1,3 g/Tag) können den Absteigerung des Pemetrexus verringern. Daher ist es notwendig, vorsichtig zu sein, wenn sie hohe Dosen von NSAID oder Aspirin gleichzeitig mit Pemetrexed für Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin -Clearance ≥ 80 ml/min) einnehmen.Bei Patienten mit mildem bis mittlerem Nierenversagen (Kreatinin -Clearance von 45 bis 79 ml/min) muss die gleichzeitige Verwendung von NSAID (wie Ibuprofen) oder Aspirin in hohen Dosen in den vergangenen 2 Tagen, Daten und 2 Tagen nach der Verwendung von PEMETREX vermeiden.
Zwar gibt es keine Daten über das Risiko, mit NSAIDs mit halbem Leben zu interagieren, länger wie Piroxicam oder Rofecoxib, um mindestens 5 Tage nach der Verwendung einen gleichzeitigen Gebrauch mit Pemetrexed zu vermeiden, und mindestens 2 Tage nach der Verwendung von Pemetrexed. Wenn es notwendig ist, gleichzeitig mit NSAID -Medikamenten zu verwenden, muss die Toxizität, insbesondere die Myelom- und Magen -Darm -Vergiftung, genau überwacht werden.pemetrexed ist in der Leber weniger metabolisiert. In -vitro -Forschungsergebnisse mit menschlichem Lebermikrosom zeigen, dass Pemetrexed möglicherweise keine klinische Hemmung des Metabolismus von Arzneimitteln verursacht, die durch CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 und CYP1A2 metabolisiert wurden.
Interaktives bei allen zytotoxischen Medikamenten häufig: Aufgrund des erhöhten Risikos für Thrombose bei Krebspatienten werden häufig Antikoagulanzien verwendet. Aufgrund der großen Schwingung zwischen individueller Gerinnung bei Krankheiten und aufgrund der Fähigkeit, zwischen oralen Antikoagulanzien und Chemotherapie gegen Krebs zu interagieren, ist INR (internationales Normalisierungsverhältnis: internationales Normalisierungsverhältnis), wenn sie sich entscheiden, orale Anti -dynamische Arzneimittel für Patienten zu verwenden.
Kontraindikationen zur gleichzeitigen Verwendung mit Gelbfieber -Impfstoff: Das Risiko eines Todes durch die Krankheit aufgrund des körperentwickelten Impfstoffs.
Es wird nicht empfohlen, den Impfstoff gleichzeitig zu verwenden, um die Toxizität zu verringern (mit Ausnahme von Gelbfieber, kontraindizierter Verwendung): Das Risiko einer systemischen Erkrankung kann zu Tod führen. Das Risiko einer erhöhten Probanden waren immunodefits durch versteckte Krankheiten. Verwenden Sie inaktivierte Impfstoffe, falls vorhanden (Polio).
Lagerung
einen kühlen Ort lassen, Licht und Temperatur unter 30 ° C vermeiden.
Um Kinder außer Reichweite zu haben, lesen Sie das Benutzerhandbuch vor dem Gebrauch sorgfältig durch.
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