Τα φάρμακα παλμών Arixib-60 θεραπεύουν τα συμπτώματα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ρευματίτιδας (10 φουσκάλες x 10 δισκία)

Ομάδα φαρμακολογικών αποτελεσμάτων. Αντιφλεγμονώδη φάρμακα και ρευματισμούς, μη -υστοειδή, coxib

κωδικός ATC: M01AH05

etoricoxib είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (NSAID), που ανήκει στην ομάδα celecoxib, αναστέλλει επιλεκτικά το COX-2 (κυκλοε-οξυγενάση-2) για από του στόματος. Σε κλινικές φαρμακευτικές μελέτες, το etoricoxib αναστέλλει το COX-2 ανάλογα με τη δόση αλλά δεν αναστέλλει το COX-1 όταν χρησιμοποιεί τη δόση των 150 mg/ημέρα. Το etoricoxib δεν αναστέλλει τη σύνθεση του στομάχου προσταγλανδίνης και δεν επηρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων.

Η κυκλοπογενάση παίζει ρόλο στο σχηματισμό της προσταγλανδίνης, υπάρχουν δύο τύποι ενζύμων COX που έχουν ταυτοποιηθεί, συμπεριλαμβανομένων των COX-1 και COX-2. Το COX-2 δημιουργείται από προ-φλεγμονώδεις παράγοντες και λέγεται ότι διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη σύνθεση των επώδυνων μεσάζοντων, της φλεγμονής και του πυροσβεστικού πυρετού. Το COX-2 έχει βρεθεί σε ιστούς γύρω από το έλκος του στομάχου στους ανθρώπους, αλλά δεν έχει καθορίσει ότι η σχέση αυτής της ουσίας δεν έχει καθοριστεί στη διαδικασία επούλωσης.

Ο μηχανισμός δράσης του celecoxib θεωρείται ότι αναστέλλει τη σύνθεση της προσταγλανδίνης, κυρίως μέσω της επίδρασης της αναστολής του ισίνζυμου COX-2, με αποτέλεσμα τη μείωση του σχηματισμού προσταγλανδίνης. Σε αντίθεση με την πλειονότητα των προηγούμενων μη στεροειδών αντιφλεγμονώδους φαρμάκων, το celecoxib δεν αναστέλλει τις ισοενζυμέτ COX-1 με συγκεντρώσεις ανθρώπινης θεραπείας. Το COX-1 είναι ένα ένζυμο που διατίθεται στους περισσότερους ιστούς, μεγάλα λευκοκύτταρα και αιμοπετάλια. Το COX-1 συμμετέχει στη διαδικασία δημιουργίας θρόμβων αίματος (όπως θρομβοκυτταροπενία για να σταματήσει την εκπαίδευση), διατηρεί το φράχτη του βλεννογόνου του στομάχου και της νεφρικής λειτουργίας (όπως η διατήρηση της διάχυσης των νεφρών). Λόγω της μη αναστολής του COX-1, το celecoxib είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσει παρενέργειες όπως η αιμορραγία, τα έλκη του στομάχου, η παράταση του χρόνου αιμορραγίας, ... αλλά μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες στους νεφρούς παρόμοιους με άλλους μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις φάρμακα. Thromboxan A2 (ουσία θρόμβου -Πρότου). Σε προσθήκη, το celecoxib μπορεί επίσης να αποτρέψει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του καρκίνου του παχέος εντέρου και να μειώσει τους πολύποδες του παχέος εντέρου.

Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

etoricoxib απορροφά καλά όταν λαμβάνεται προφορικά. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 100%. Μετά τη λήψη της δόσης των 120 mg x 1 ώρα/ημέρα, σε σταθερή κατάσταση, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα (η μέση τιμή CMAX = 3,6 ng/ml) επιτυγχάνεται μετά από περίπου 1 ώρα (TMAX) μετά τη λήψη του φαρμάκου σε ενήλικες. Η περιοχή κάτω από τη μέση καμπύλη (AUC0-24 ώρες) είναι περίπου 37,8 kg/mL. Κινητή φαρμακοκινητική της γραμμικής etoricoxib στην κλινική δόση θεραπείας.

Χρησιμοποιήστε το φάρμακο μαζί με τα τρόφιμα (FAT -Rich Meals) δεν επηρεάζουν το επίπεδο απορρόφησης του Etoricoxib στα 120 mg, αλλά μειώνοντας το CMAX 36% και αυξάνοντας το TMax σε 2 ώρες, αυτές οι αλλαγές δεν είναι κλινικά σημαντικές. Σε κλινικές δοκιμές, το etoricoxib μπορεί να χρησιμοποιηθεί με γεύματα ή όχι.

Διανομή

Περίπου 92% eToricoxib δεσμεύεται με πρωτεΐνες πλάσματος, εντός της κυμαί το κυματισμό συγκέντρωσης από 0,05 έως 5 kg/ml. Ο όγκος διανομής σε σταθερή κατάσταση (VDSS) είναι περίπου 120 L σε ανθρώπους.

Μεταβολισμός

Το μεγαλύτερο μέρος του etoricoxib μεταβολίζεται, λιγότερο από το 1% της δόσης που βρίσκεται στα ούρα σε σταθερή μορφή.

Η κύρια μεταβολική διαδρομή του φαρμάκου είναι να σχηματίσει 6'-υδροξυμεθυλίου, που καταλύεται από ένζυμα CYP. Το CYP3A4 συμμετέχει στον μεταβολισμό του Etoricoxib in vivo. Οι in vitro μελέτες δείχνουν ότι τα CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 και CYP2C19 μπορούν επίσης να καταλύουν αυτή τη διαδρομή μετασχηματισμού, αλλά ο πραγματικός τους ρόλος στο σώμα δεν έχει μελετηθεί.

έχει εντοπίσει 5 μεταβολίτες του etoricoxib στους ανθρώπους. Η κύρια μεταβολική ουσία είναι τα παράγωγα 6'-καρβοξυλικού οξέος του Etoricoxib που σχηματίζονται με συνεχή οξείδωση 6'υδροξυμεθυλο ουσίας. Αυτοί οι κύριοι μεταβολίτες δεν είναι ενεργοί ή αναστέλλονται μόνο αναστολείς. Χωρίς μεταβολίτες δεν αναστέλλουν το cox-1

εξάλειψη

Μετά την ενδοφλέβια ένεση, μια δόση etoricoxib σηματοδοτεί ένα ραδιενεργό 25 mg για υγιείς εθελοντές, το 70% της επισημασμένης δόσης βρίσκεται στα ούρα και το 20% βρίσκεται στα κόπρανα, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών.

λιγότερο από το 2% της δόσης βρίσκεται σε σταθερή μορφή.

etoricoxib μεταβολίζεται και εξαλείφεται μέσω των νεφρών. Η σταθερή συγκέντρωση του Etoricoxib επιτυγχάνεται εντός 7 ημερών μετά τη λήψη της δόσης των 120 mg x 1 ώρα/ημέρα, με το ποσοστό συσσώρευσης περίπου 2 και ο χρόνος πώλησης είναι περίπου 22 ώρες. Η εκκαθάριση στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια ένεση 25 mg εκτιμάται στα 50 mL/min.

Ειδική ομάδα θεμάτων

ηλικιωμένοι: Η φαρμακοκινητική σε άτομα άνω των 65 ετών είναι παρόμοια με τους κανονικούς ανθρώπους.

Sex: Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου είναι παρόμοια στους άνδρες και τις γυναίκες.

νεφρική ανεπάρκεια: Φαρμακοκινητική Όταν χρησιμοποιείτε μεμονωμένη δόση etoricoxib 120 mg για ασθενείς με μέση έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και ασθενείς με αιμοκάθαρση νεφρικής βλάβης στο άκρο δεν παρουσιάζουν σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με υγιή αντικείμενα. Η αιμοκάθαρση δεν επηρεάζει σημαντικά την εξάλειψη των ναρκωτικών.

Παιδιά: Η φαρμακοκινητική της Etoricoxib στα παιδιά (κάτω των 12 ετών) δεν έχει καθιερωθεί.

Οι παραπάνω επιπλοκές του πεπτικού συστήματος (διάτρηση, έλκη ή αιμορραγία - παμπ), κάποιοι μπορεί να οδηγήσουν σε θανάτους που εμφανίζονται σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με etoricoxib.

Να είστε προσεκτικοί όταν αντιμετωπίζετε ασθενείς που κινδυνεύουν από γαστρικές επιπλοκές στο στομάχι με ΜΣΑΦ, όπως οι ηλικιωμένοι, ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών ασθενειών όπως έλκη και γαστρεντερική αιμορραγία πριν ή μετά από χρήση άλλων ΜΣΑΦ ή ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Οι παρενέργειες στην γαστρεντερική οδό (πεπτικά έλκη ή άλλες επιπλοκές) κινδυνεύουν να αυξηθούν όταν χρησιμοποιείτε χαλκό

περίοδος etoricoxib με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ακόμη και όταν χρησιμοποιείται μόνο σε χαμηλές δόσεις. Η σημαντική διαφορά όσον αφορά την ασφάλεια με τον χρόνο αιμορραγίας μεταξύ της χρήσης ταυτόχρονα επιλέγει αναστολείς COX-2 με ακετυλοσαλικυλικό οξύ και NSAID με ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν έχει αποδειχθεί σε μακροπρόθεσμες κλινικές δοκιμές.

Καρδιαγγειακή θρόμβωση

Μη -Ιστοροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAID), μη ασπιρίνη, ζάχαρη σώματος, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένου του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού επεισοδίου, που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.

Ο κίνδυνος καρδιαγγειακής θρόμβωσης καταγράφεται κυρίως σε υψηλές δόσεις.

Οι γιατροί πρέπει να αξιολογούν περιοδικά την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβάντων, ακόμη και αν ο ασθενής δεν έχει προηγούμενα καρδιαγγειακά συμπτώματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για συμπτώματα σοβαρών καρδιαγγειακών συμβάντων και πρέπει να επισκεφθούν τον γιατρό μόλις εμφανιστούν. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, απαιτείται etoricoxib στις χαμηλότερες ημερήσιες ημερήσιες δόσεις στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Η επίδραση στα νεφρά

Η προσταγλανδίνη στους νεφρούς μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στη διατήρηση της ροής του αίματος μέσω των νεφρών. Επομένως, σε περίπτωση που η ροή αίματος μέσω των νεφρών δεν είναι σταθερή, η χρήση etoricoxib μπορεί να μειώσει τον σχηματισμό προσταγλανδίνης, στη συνέχεια να μειώσει τη διάχυση των νεφρών, οδηγώντας σε μειωμένη νεφρική λειτουργία. Οι ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο περιλαμβάνουν ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, καρδιακή ανεπάρκεια ή απώλεια κίρρωσης. Πρέπει να εξεταστεί η παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών σε αυτούς τους ασθενείς.

Διατήρηση νερού, οίδημα και υπέρταση

Όπως και άλλοι αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδίνης, η κατακράτηση νερού, το οίδημα και η υπέρταση έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν etoricoxib. Όλα τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAID), συμπεριλαμβανομένου του etoricoxib, μπορούν να οδηγήσουν στην έναρξη ή την υποτροπή της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Προσέξτε όταν συνταγογραφείτε το φάρμακο σε ασθενείς με ιστορικό συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας, υψηλή αρτηριακή πίεση ή ασθενείς με οίδημα για οποιονδήποτε λόγο. Εάν υπάρχει κλινική απόδειξη χειρότερης προϋπόθεσης του ασθενούς, είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν τα κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής του etoricoxib.

etoricoxib μπορεί να οδηγήσει σε πιο συχνή και πιο ενεργητική υπέρταση από ορισμένα ΜΣΑΦ και άλλους επιλεκτικούς αναστολείς COX-2, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται σε υψηλές δόσεις. Ως εκ τούτου, η αρτηριακή πίεση του ασθενούς απαιτείται να αντιμετωπιστεί με etoricoxib πριν από τη θεραπεία, καθώς και να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με etoricoxib. Η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης εντός δύο εβδομάδων θα πρέπει να παρακολουθείται μετά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια στον περιοδικό έλεγχο. Εάν η υπέρταση είναι σημαντικά, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη άλλες εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές.

Επίδραση στο ήπαρ

Η αύξηση της Transaminase ALT και/ή AST είναι περίπου 3 φορές υψηλότερη ή μεγαλύτερη από το ανώτατο όριο έχει αναφερθεί σε περίπου 1% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία έως και 1 έτος με τη δόση etoricoxib 30 mg, 60 mg και 90 mg x 1 ώρα/ημέρα.

Οποιοσδήποτε ασθενής με συμπτώματα ή/και σημάδια που έχουν δυσλειτουργία του ήπατος ή οι μη φυσιολογικές δοκιμές ηπατικής λειτουργίας πρέπει να παρακολουθούνται. Εάν υπάρχουν ενδείξεις ηπατικής ανεπάρκειας ή μη φυσιολογικής δοκιμής ηπατικής λειτουργίας (3 φορές υψηλότερη από το παραπάνω όριο), θα πρέπει να σταματήσει να χρησιμοποιεί etoricoxib.

σώμα

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής ανιχνεύει τα συμπτώματα που περιγράφηκαν παραπάνω, τα οποία πρέπει να αντιμετωπίζονται κατάλληλα και πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο να σταματήσουν το etoricoxib. Πρέπει να διατηρηθούν ιατρική παρακολούθηση όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα στους ηλικιωμένους ή

Ασθενείς με δυσλειτουργία ήπατος, νεφρού ή καρδιάς.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, κάποιες μπορεί να προκαλέσουν θάνατο, συμπεριλαμβανομένης της δερματίτιδας, το σύνδρομο Stevens-Johnson και η επιδερμική δηλητηρίαση έχουν αναφερθεί σπάνια όταν χρησιμοποιούνται NSAID και ορισμένοι επιλεκτικοί αναστολείς COX-2. Οι ασθενείς βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο αυτών των αντιδράσεων κατά την έναρξη της θεραπείας, οι περισσότερες περιπτώσεις εμφανίστηκαν κατά τον πρώτο μήνα θεραπείας. Έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως η υπερευαισθησία και το αγγειοοίδημα σε ασθενείς που χρησιμοποιούν etoricoxib. Μερικοί επιλεκτικοί αναστολείς του COX-2 μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο του δέρματος σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργιών σε ορισμένα φάρμακα. Το etoricoxib θα πρέπει να διακόπτεται όταν αρχίζει να ανιχνεύει δερματικά εξανθήματα, βλεννογόνες βλάβες ή τυχόν σημάδια υπερευαισθησίας.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα etoricoxib με βαρφαρίνη ή άλλα από του στόματος αντιπηκτικά.

Μην χρησιμοποιείτε etoricoxib ή οποιοδήποτε αναστολέα COX ή σύνθεση προσταγλανδίνης σε γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και λειτουργίας μηχανημάτων

Τα άτομα με ιστορικό ζάλης, υπνηλίας μετά τη χρήση etoricoxib δεν πρέπει να οδηγούν ή να λειτουργούν μηχανήματα κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής.

Χρησιμοποιήστε φάρμακα για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Έγκυες γυναίκες

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση etoricoxib για έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικά φάρμακα στην αναπαραγωγή. Οι ανθρώπινοι κίνδυνοι δεν έχουν εντοπιστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

etoricoxib, καθώς και αναστολείς προσταγλανδίνης, μπορεί να προκαλέσει συσπάσεις της μήτρας και αρτηρία που κλείνει πρώιμα τους τελευταίους τρεις μήνες εγκυμοσύνης. Μην χρησιμοποιείτε etoricoxib για έγκυες γυναίκες. Εάν μια γυναίκα είναι έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να σταματήσει η χρήση etoricoxib.

Γυναίκες θηλασμού

Δεν είναι γνωστό αν το etoricoxib θα εκκρετεί στο μητρικό γάλα, αλλά το etoricoxib είναι παρόν στο γάλα του ποντικιού που ανυψώνεται με γάλα. Μην χρησιμοποιείτε etoricoxib για γυναίκες θηλασμού.

αναπαραγωγή

Δεν συνιστάται η χρήση etoricoxib, καθώς και άλλοι αναστολείς COX-2 για γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν.

αλληλεπίδραση φαρμάκου

Φαρμακολογική αλληλεπίδραση

Στοματικό αντιπηκτικό: Όταν λαμβάνετε etoricoxib για χρόνιες ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη, η δόση του etoricoxib 120 mg x 1 ώρα/ημέρα δείχνει χρόνο προθρομβίνης (διεθνής ώρα εξομάλυνσης - INR).

Επομένως, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται στενά η προθρομβίνη INR για ασθενείς που χρησιμοποιούν από του στόματος αντι -δυναμικά φάρμακα, ειδικά για λίγες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με etoricoxib ή την αλλαγή της δόσης etoricoxib.

Διουρητικούς, αναστολείς ACE και ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II: Τα ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των διουρητικών ή άλλων φαρμάκων υπέρτασης. Σε ορισμένους ασθενείς με βλάβη των νεφρικών λειτουργιών, όπως οι αφυδατωμένοι ασθενείς, οι ηλικιωμένοι ασθενείς ή η εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας, η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ACE ή ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II και αναστολείς COX μπορούν να οδηγήσουν σε εξασθενημένη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, αλλά μπορούν να ανακάμψουν. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς που χρησιμοποιούν etoricoxib μαζί με αναστολείς ACE ή ανταγωνιστές της αγγειοειδούς II. Επομένως, προσέξτε όταν συνδυάζετε αυτά τα φάρμακα, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι πλήρως εφοδιασμένοι με νερό και πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο παρακολούθησης της λειτουργίας των νεφρών μετά την έναρξη της θεραπείας και πρέπει να εξεταστούν αργότερα η περιοδική παρακολούθηση.

ακετυλοσαλικυλικό οξύ: Σε μια μελέτη για έναν υγιή εθελοντή, σε σταθερή κατάσταση, η δόση του etoricoxib 120 mg x 1 ώρα/ημέρα δεν επηρεάζει την αντι -πλαταλική δραστικότητα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος (81 mg x 1 ώρα/ημέρα). Το etoricoxib μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε καρδιαγγειακή προφύλαξη (χαμηλή δόση). Ωστόσο, η ταυτόχρονη χρήση αυτών των δύο φαρμάκων μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό πεπτικών ελκών ή άλλων επιπλοκών, σε σύγκριση με την περίπτωση μόνο του etoricoxib μόνο. Δεν συνιστάται να χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα etoricoxib με ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε υψηλότερες δόσεις από την καρδιαγγειακή προφύλαξη.

κυκλοσπορίνη και tacrolimus: Αν και αυτή η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί, η χρήση κυκλοσπορίνης ή tacrolimus με οποιοδήποτε NSAID μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα των νεφρών της κυκλοσπορίνης ή του tacrolimus. Πρέπει να ελέγχετε τη λειτουργία των νεφρών κατά τον συνδυασμό etoricoxib μαζί με ένα από αυτά τα δύο φάρμακα.

Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

Η επίδραση του etoricoxib στη δυναμική κάποιων άλλων φαρμάκων

Lithi: NSAID μειώνει την απέκκριση του λιθίου, αυξάνοντας έτσι τα επίπεδα του αίματος του λιθίου. Εάν είναι απαραίτητο, ελέγξτε προσεκτικά τη συγκέντρωση λιθίου και ρυθμίστε τη δόση λιθίου όταν συνδυάζεται με NSAID ή δεν χρησιμοποιείτε NSAID κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου.

Μεθοτρεξάτη: Δύο μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση δόσης Etoricoxib 60, 90 και 120 mg x 1 ώρα/ημέρα για 7 ημέρες σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία εβδομαδιαίως με μεθοτρεξάτη σε δόση 7,5 mg έως 20 mg για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

etoricoxib στη δόση των 60 mg και 90 mg δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις του αίματος ή την νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξικής. Σε μια μελέτη, το etoricoxib 120 mg δεν επηρεάζει, αλλά σε άλλη μελέτη, η δόση Etoricoxib 120 mg αυξάνει το 28% της συγκέντρωσης μεθοτρεξάτη στο αίμα και μειώνοντας το 13% της κάθαρσης των μεθοτρεξάτη. Η επαρκής παρακολούθηση της τοξικότητας που σχετίζεται με τη μεθοτρεξάτη όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με etoricoxib.

αντισυλληπτικό από του στόματος: το etoricoxib χρησιμοποιείται ταυτόχρονα 60 mg με αντισυλληπτικό από του στόματος που περιέχει 35 mcg αιθινυλο οιστραδιόλης (EE) και 0,5 έως 1 mg norethindron σε 21 ημέρες αυξάνει την περιοχή κάτω από την καμπύλη AUCO-24 της EE 37%. Η δόση Etoricoxib των 120 mg για τα ίδια αντισυλληπτικά χάπια από του στόματος, ταυτόχρονα ή 12 ώρες, αυξάνοντας τις AUC0-24 ώρες EE από 50-60%. Είναι απαραίτητο να εξεταστεί η αύξηση αυτής της συγκέντρωσης της ΕΕ όταν επιλέγουμε τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικά και το etoricoxib. Η αύξηση της AUC της EE μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων επιδράσεων των στοματικών αντισυλληπτικών (για παράδειγμα, φλεβική θρόμβωση σε επικίνδυνες γυναίκες). 76%και 17-b-eltradiol 22%. Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση της συνιστώμενης δόσης για χρόνιες ασθένειες του etoricoxib (30, 60 και 90 mg). Οι διαφυγές του etoricoxib 120 mg σε AUC0-24 ώρες σε συστατικά οιστρογόνου premarin είναι μισές χαμηλότερες από την οπτική τιμή όταν χρησιμοποιούνται για μονοπωλιακό premarin και η δόση αυξάνεται από 0,625 σε 1,25 mg. Η κλινική σημασία αυτής της αύξησης δεν έχει προσδιοριστεί και δεν υπάρχει μελέτη για το συνδυασμό του etoricoxib με premarin σε υψηλότερες δόσεις. Επομένως, είναι απαραίτητο να αναφέρουμε την αύξηση των επιπέδων οιστρογόνων όταν χρησιμοποιείται η θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακής ορμόνης αντικατάστασης ταυτόχρονα με το etoricoxib, λόγω αυτής της αύξησης των επιπέδων οιστρογόνων μπορεί να αυξήσει τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα που σχετίζονται με το HRT

Prednison/Prednisolon: Στις διαδραστικές μελέτες φαρμάκων, το etoricoxib δεν έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις στη φαρμακοκινητική του Prednison ή του Prednisolon.

digoxin: Χρησιμοποιήστε το etoricoxib 120 mg 1 ώρα/ημέρα για 10 ημέρες για τον υγιή εραστή δεν επηρεάζει το AUC0-24 ώρες ή αποκλείει τη διγοξίνη των νεφρών. Η CMAX της Digoxin αυξάνεται περίπου 33%, αλλά αυτή η αύξηση δεν έχει νόημα για την πλειονότητα των ασθενών. Ωστόσο, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο τοξικότητας της διγοξίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν χρησιμοποιούνται αυτό το φάρμακο με etoricoxib και διγοξίνη ταυτόχρονα.

etoricoxib είναι ένας αναστολέας της σουλφοτρανσφεράσης σε ανθρώπους, ειδικά Sultie1, και δείχνει αύξηση της συγκέντρωσης αιθινυλο οιστραδιόλης στον ορό. Αν και τα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις πολλών σουλφοτρανσφεράσης είναι περιορισμένα και κλινικά επηρεάζονται από πολλά φάρμακα εξακολουθούν να μελετάται, είναι απαραίτητο να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα και τα μεγάλα μεταβολικά φάρμακα μέσω σουλφοτρανσφεράσης (όπως η σαλβουταμόλη και η μινοξειδίλη από του στόματος minoxidil).

Επιδράσεις του etoricoxib στα φάρμακα που μεταβολίζονται από το Isenzyme CYP

Σε μελέτες in vitro, το etoricoxib δεν βλέπει το Cytochrom P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Ε1 ή 3Α4. στη φαρμακοκινητική του Etoricoxib

Η κύρια μεταβολική διαδρομή του Etoricoxib εξαρτάται από τα ένζυμα του CYP. Το CYP3A4 εμπλέκεται στον μεταβολισμό του ετορικοξίμπη στο σώμα. Οι in vitro μελέτες δείχνουν ότι τα CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ή CYP2C19 μπορούν επίσης να καταλύουν αυτή τη διαδρομή μετασχηματισμού, αλλά ο πραγματικός τους ρόλος στο σώμα δεν έχει μελετηθεί.

Ketoconazole: Ketoconazole-A CYP3A4 Αναστολέας, όταν λαμβάνει δόση 400 mg x 1 ώρα/ημέρα για 11 ημέρες σε έναν υγιή εθελοντή, δεν παρουσιάζει σημαντική κλινική επίδραση σε σύγκριση με όταν χρησιμοποιείται μόνο η μοναδική δόση etoricoxib 60 mg (AUC αυξάνεται 43%).

Βορικοναζόλη και μικοναζόλη: Ταυτόχρονα χρησιμοποιούν το από του στόματος βορικοναζόλης ή πηκτή πηκτής μικοναζόλης τοπικό - ισχυρό αναστολέα CYP3A4 μαζί με το etoricoxib αυξάνει τη συγκέντρωση του etoricoxib, αλλά δεν είναι κλινικά σημαντική, με βάση τα ανακοινωθέντα δεδομένα.

ριφαμπικίνη: Ταυτόχρονα χρησιμοποιούν etoricoxib και ριφαμπικίνη - 1 παράγοντας που αναστέλλει το σύστημα ενζυμικού συστήματος CYP, μειώνοντας το 65% της συγκέντρωσης etoricoxib στο αίμα, μειώνοντας την επίδραση του etoricoxib και των επαναλαμβανόμενων συμπτωμάτων. Παρόλο που η πρόταση για την αύξηση της δόσης, ο συντονισμός της ριφαμπικίνης με etoricoxib στη δόση είναι μεγαλύτερος από τη συνιστώμενη δόση για κάθε δείκτη δεν έχει μελετηθεί, επομένως δεν συνιστάται να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα αυτά τα δύο φάρμακα.

Αντόξιο: Το αντιόξινο δεν έχει κλινικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του etoricoxib.