Los medicamentos de pulso arixib-60 tratan los síntomas de la artritis reumatoide, la reumatitis (10 ampollas x 10 tabletas)

Grupo de efectos farmacológicos. Fármacos antiinflamatorios y reumatismo, no esteroides, Coxib

Código ATC: M01AH05

etoricoxib es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), que pertenece al grupo de celecoxib, inhibe selectivamente el COX-2 (ciclooxigenasa-2) para oral. En estudios farmacéuticos clínicos, etoricoxib inhibe COX-2 dependiendo de la dosis, pero no inhibe COX-1 cuando se usa la dosis de 150 mg/día. El etoricoxib no inhibe la síntesis del estómago de prostaglandina y no afecta la función plaquetaria.

ciclogenasa juega un papel en la formación de prostaglandina, hay dos tipos de enzimas Cox que se han identificado, incluidos COX-1 y COX-2. COX-2 es creado por agentes preinflamatorios y se dice que juega un papel importante en la síntesis de intermediarios dolorosos, inflamación y fiebre prostanoidea.

COX-2 también participa en la ovulación, el trasplante de los arterioscleros, ajustando la función renal y las funciones del sistema nervioso central (como la fiebre, el dolor y el dolor cognitivo), y es probable que juegue un papel de saneamiento. Se ha encontrado COX-2 en tejidos alrededor de la úlcera estomacal en humanos, pero no ha determinado que la relación de esta sustancia no se haya determinado en el proceso de curación.

Se considera que el mecanismo de acción de celecoxib inhibe la síntesis de prostaglandina, principalmente a través del efecto de inhibir la isenzima COX-2, lo que resulta en una disminución en la formación de prostaglandina. A diferencia de la mayoría de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos anteriores, el celecoxib no inhibe el ISOENZYM COX-1 con las concentraciones de tratamiento humano. COX-1 es una enzima disponible en la mayoría de los tejidos, leucocitos individuales y plaquetarios grandes. COX-1 participa en el proceso de creación de coágulos de sangre (como la trombocitopenia para detener el entrenamiento), mantenga la cerca de la mucosa del estómago y la función renal (como mantener la perfusión renal). Due to not inhibiting COX-1, Celecoxib is less likely to cause side effects such as bleeding, stomach ulcers, prolonging bleeding time, ... but can cause side effects in the kidneys similar to other nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Celecoxib may increase the risk of blood vessel thrombosis in some patients because of the prostaglandin synthesis inhibitors (a thrombotic anti -thrombotic) and no afecta al tromboxan A2 (una sustancia propensa a trombos). En adición, el celecoxib también puede prevenir la proliferación de células de cáncer de colon y reducir los pólipos colorrectales.

Pharmacokinetics

Absorción

etoricoxib absorbe bien cuando se toma por vía oral. La biodisponibilidad absoluta del medicamento es aproximadamente del 100%. Después de tomar la dosis de 120 mg x 1 tiempo/día, en un estado estable, la concentración máxima del fármaco en plasma (el valor promedio de Cmax = 3.6 ng/ml) se logra después de aproximadamente 1 hora (Tmax) después de tomar el medicamento en adultos. El área por debajo de la curva promedio (AUC0-24 horas) es de aproximadamente 37.8 kg/ml. Farmacocinética móvil de etoricoxib lineal en la dosis de tratamiento clínico.

Use el medicamento junto con los alimentos (comidas ricas en grasas) no afecta el nivel de absorción de etoricoxib a 120 mg, pero reduce CMAX 36% y el aumento de Tmax a 2 horas, estos cambios no son clínicamente significativos. En los ensayos clínicos, el etoricoxib se puede usar con comidas o no.

Distribución

aproximadamente 92% etoricoxib se une a las proteínas plasmáticas, dentro del rango de concentración de 0.05 a 5 kg/ml. El volumen de distribución en un estado estable (VDSS) es de aproximadamente 120 L en humanos.

Metabolismo

La mayoría de los etoricoxib se metabolizan, menos del 1% de la dosis que se encuentra en la orina en forma constante.

El camino metabólico principal de la droga es formar 6'-hidroximetilo, catalizado por enzimas CYP. CYP3A4 participa en los estudios in vivo del metabolismo de etoricoxib. Los estudios in vitro muestran que CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 y CYP2C19 también pueden catalizar esta ruta de transformación, pero su verdadero papel en el cuerpo no se ha estudiado.

ha identificado 5 metabolitos de etoricoxib en humanos. La principal sustancia metabólica son los derivados de ácido 6'-carboxílico de etoricoxib formados por la oxidación continua de la sustancia de 6'hidroximetilo. Estos metabolitos principales no son inhibidores activos o solo inhibidos. No hay metabolitos inhibir a COX-1

Eliminación

Después de la inyección intravenosa, una dosis de etoricoxib marca un radioactivo de 25 mg para voluntarios sanos, el 70% de la dosis marcada se encuentra en la orina y el 20% se encuentra en las heces, principalmente en forma de metabolitos.

Menos del 2% de la dosis se encuentra en forma constante.

etoricoxib se metaboliza y se elimina a través de los riñones. La concentración estable de etoricoxib se alcanza dentro de los 7 días posteriores a la toma de la dosis de 120 mg x 1 tiempo/día, con la tasa de acumulación de aproximadamente 2, y el tiempo de venta es de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento de plasma después de la inyección intravenosa 25 mg se estima en 50 ml/min.

Grupo de materia especial

Ancianos: la farmacocinética en personas mayores de 65 años son similares a las personas normales.

Sexo: la farmacocinética de la droga es similar en hombres y mujeres.

Insuficiencia renal: farmacocinética cuando se usa una dosis única de etoricoxib 120 mg para pacientes con insuficiencia renal media a grave y pacientes con deterioro renal de la etapa final necesitan diálisis no muestran diferencias significativas, en comparación con los objetos sanos. La diálisis no afecta significativamente la eliminación de las drogas.

Niños: no se ha establecido la farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años).

sea cauteloso cuando se use

influencia en el tracto gastrointestinal

Las complicaciones del tracto digestivo anterior (perforación, úlceras o sangrado - pubs), algunos pueden provocar muertes que ocurren en pacientes tratados con etoricoxib.

Tenga cuidado al tratar a los pacientes con riesgo de complicaciones estomacales gástricas con AINE como los ancianos, pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales como úlceras y sangrado gastrointestinal antes o después de usar cualquier otro AINE o ácido acetilsalítico.

Los efectos secundarios sobre el tracto gastrointestinal (úlceras digestivas u otras complicaciones) corren el riesgo de aumentar al usar cobre

etoricoxib período con ácido acetilsalicílico, incluso cuando se usa solo a dosis bajas. La diferencia significativa en términos de seguridad con el tiempo de sangrado entre el uso selecciona simultáneamente inhibidores de COX-2 con ácido acetilsalicílico y AINE con ácido acetilsalicílico no se ha demostrado en ensayos clínicos a largo plazo.

trombosis cardiovascular

Los medicamentos antiinflamatorios no estereides (AINE), no aspirina, azúcar corporal, pueden aumentar el riesgo de trombosis cardiovascular, incluido el miocardio y el accidente cerebrovascular, lo que puede provocar la muerte.

Este riesgo puede aparecer temprano en las primeras semanas de tomar el medicamento y puede aumentar con el tiempo.

El riesgo de trombosis cardiovascular se registra principalmente a altas dosis.

Los médicos deben evaluar periódicamente la aparición de eventos cardiovasculares, incluso si el paciente no tiene síntomas cardiovasculares previos. Se debe advertir a los pacientes sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y necesitan visitar al médico tan pronto como aparezcan.

Para minimizar el riesgo de eventos adversos, se necesita etoricoxib en las dosis diarias más bajas en el menor tiempo.

El impacto en los riñones

prostaglandina en los riñones puede desempeñar un papel en el mantenimiento del flujo sanguíneo a través de los riñones. Por lo tanto, en caso de que el flujo sanguíneo a través de los riñones no sea estable, el uso de etoricoxib puede reducir la formación de prostaglandina, luego reducir la perfusión renal, lo que lleva a una función renal deteriorada. Los pacientes con el mayor riesgo incluyen pacientes con función renal deteriorada, insuficiencia cardíaca o pérdida de cirrosis. Necesita considerar monitorear la función renal en estos pacientes.

retención de agua, edema e hipertensión

Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandina, la retención de agua, el edema y la hipertensión se han observado en pacientes que usan etoricoxib. Todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido etoricoxib, pueden conducir al inicio o recaída de la insuficiencia cardíaca congestiva. Tenga cuidado al recetar el medicamento en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción ventricular izquierda, presión arterial alta o pacientes con edema por cualquier motivo. Si hay una evidencia clínica de una peor condición del paciente, es necesario aplicar las medidas apropiadas, incluida la detención de etoricoxib.

etoricoxib puede conducir a una hipertensión más frecuente y más energética que algunos AINE y otros inhibidores selectivos de COX-2, especialmente cuando se usan en dosis altas. Por lo tanto, se requiere que la presión arterial del paciente sea tratada con etoricoxib antes del tratamiento, así como para prestar especial atención al monitoreo de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. El monitoreo de la presión arterial dentro de dos semanas debe controlarse después de comenzar el tratamiento y luego verificar periódicamente. Si la hipertensión es significativamente, debe considerar otras opciones de tratamiento alternativas.

influencia en el hígado

El aumento en la transaminasa ALT y/o AST es aproximadamente 3 veces mayor o más de lo que se ha informado el límite superior en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos, tratados hasta 1 año con la dosis de etoricoxib 30 mg, 60 mg y 90 mg x 1 tiempo/día.

Cualquier paciente con síntomas y/o signos que tengan disfunción hepática, o pruebas anormales de función hepática, deben ser monitoreadas. Si hay signos de insuficiencia hepática o prueba anormal de función hepática (3 veces más alto que el límite anterior), debe dejar de usar etoricoxib.

cuerpo

Durante el tratamiento, el paciente detecta los síntomas descritos anteriormente, que deben tratarse adecuadamente y debe considerar detener etoricoxib. Necesita mantener el monitoreo médico al usar medicamentos en los ancianos, o

Pacientes con disfunción hepática, renal o cardíaca.

reacciones de la piel graves, algunas pueden causar la muerte, incluida la dermatitis en descamación, el síndrome de Stevens-Johnson y la intoxicación epidérmica se han informado raros cuando se usa AINE y algunos inhibidores selectivos de COX-2. Los pacientes tienen el mayor riesgo de estas reacciones durante el comienzo del tratamiento, la mayoría de los casos ocurrieron durante el primer mes de tratamiento. Se han informado reacciones graves de hipersensibilidad, como la hipersensibilidad y el angioedema, en pacientes con etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de COX-2 pueden aumentar el riesgo de la piel en pacientes con antecedentes de alergias a algunos medicamentos. El etoricoxib debe suspenderse al comenzar a detectar erupciones cutáneas, lesiones mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad.

etoricoxib puede ocultar fiebre y signos de inflamación.

tenga cuidado cuando se use simultáneamente etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

No use etoricoxib ni ningún inhibidor de Cox o síntesis de prostaglandina en mujeres que intentan concebir.

El efecto del fármaco sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria

Las personas con antecedentes de mareos, el somnolencia después de usar etoricoxib no debe conducir ni operar maquinaria durante los medicamentos.

Use drogas para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Mujeres embarazadas

No hay datos clínicos disponibles para usar etoricoxib para mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado drogas tóxicas en la reproducción. Los riesgos humanos no se han identificado durante el embarazo.

etoricoxib, así como los inhibidores de la prostaglandina, pueden causar contracciones uterinas y la arteria de cierre temprano en los últimos tres meses de embarazo. No use etoricoxib para mujeres embarazadas. Si una mujer está embarazada durante el tratamiento, es necesario dejar de usar etoricoxib.

Mujeres de lactancia

No se sabe si etoricoxib excretará en la leche materna, pero el etoricoxib está presente en la leche de ratón que se cría con leche. No use etoricoxib para las mujeres que amamantan.

Reproducción

No se recomienda usar etoricoxib, así como otros inhibidores de COX-2 para mujeres que intentan concebir.

Interacción de drogas

Interacción farmacológica

Anicoagulante oral: al tomar etoricoxib para pacientes crónicos que toman warfarina, la dosis de etoricoxib 120 mg x 1 tiempo/día muestra el tiempo de protrombina (tiempo de normalización internacional - INR).

Por lo tanto, es necesario monitorear de cerca la protrombina INR para pacientes que usan fármacos anti -dinámicos orales, especialmente durante unos días después de comenzar el tratamiento con etoricoxib o cambiar la dosis de etoricoxib.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de angiotensina II: los AINE pueden reducir la efectividad de los diuréticos u otros medicamentos de hipertensión. En algunos pacientes con daño de la función renal, como pacientes deshidratados, pacientes de edad avanzada o deterioro de la función renal, el uso simultáneo de inhibidores de ACE -AA o antagonistas de angiotensina II y los inhibidores de la COX pueden conducir a una función renal deteriorada, incluida la insuficiencia renal aguda, pero pueden recuperarse. Estas interacciones deben considerarse en pacientes que usan etoricoxib junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de Angiotension II. Por lo tanto, tenga cuidado al combinar estos medicamentos, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir completamente agua y deben considerar el monitoreo de la función renal después de comenzar el tratamiento, y deben considerar el monitoreo periódico más adelante.

ácido acetilsalicílico: en un estudio sobre un voluntario sano, en un estado estable, la dosis de etoricoxib 120 mg x 1 tiempo/día no afecta la actividad antiplatelética del ácido acetilsalicílico (81 mg x 1 tiempo/día). El etoricoxib se puede usar simultáneamente con ácido acetilsalicílico en la profilaxis cardiovascular (dosis baja). Sin embargo, el uso simultáneo de estos dos medicamentos puede aumentar la tasa de úlceras digestivas u otras complicaciones, en comparación con el caso de solo etoricoxib solo. No se recomienda usar etoricoxib simultáneamente con ácido acetilsalicílico a dosis más altas que la profilaxis cardiovascular.

ciclosporina y tacrolimus: aunque esta interacción no se ha estudiado, el uso de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar la toxicidad de los riñones de ciclosporina o tacrolimus. Necesita controlar la función renal al combinar etoricoxib junto con uno de estos dos medicamentos.

interacción farmacocinética

etoricoxib en la dinámica de algunos otros medicamentos

lithi: AINE reduce la excreción de litio, aumentando así los niveles de sangre de litio. Si es necesario, verifique de cerca la concentración de litio y ajuste la dosis de litio cuando se combina con AINE, o no use AINE durante el uso de este medicamento.

metotrexato: dos estudios han demostrado que el uso de la dosis de etoricoxib 60, 90 y 120 mg x 1 tiempo/día durante 7 días en pacientes tratados semanalmente con metotrexato a una dosis de 7,5 mg a 20 mg para tratar la artritis reumatoide.

etoricoxib a la dosis de 60 mg y 90 mg no afecta las concentraciones sanguíneas o la eliminación renal del metotrexato. En un estudio, el etoricoxib 120 mg no influye, pero en otro estudio, la dosis de etoricoxib 120 mg aumenta el 28% de la concentración de metotrexato en la sangre y reduce el 13% de la eliminación renal del metotrexato. Monitoreo adecuado de la toxicidad relacionada con el metotrexato cuando se usa simultáneamente con etoricoxib.

Anticonceptivo oral: etoricoxib usó simultáneamente 60 mg con anticonceptivos orales que contienen 35 mcg etinil estradiol (EE) y 0.5 a 1 mg de noretíndo en 21 días aumenta el área bajo la curva AUCO-244 de EE 37%. Dosis de etoricoxib de 120 mg para las mismas píldoras anticonceptivas orales, al mismo tiempo o 12 horas de diferencia, aumentando el AUC0-24 horas de EE de 50-60%. Es necesario considerar aumentar esta concentración de EE al elegir usar anticonceptivos orales y etoricoxib. EE's AUC increase may increase the frequency of unwanted effects of oral contraceptives (for example, venous thrombosis in risky women).

Hormone replacement therapies (HRT): Etoricoxib 120 mg treatment with hormone replacement therapy including conjugated estrogen (0.625 mg premarintm) in 28 days, increasing the AUC0-24 hours of non-conjugate 41%, Equilin 76%y 17-b-eltradiol 22%. No se ha estudiado el efecto de la dosis recomendada para las enfermedades crónicas de etoricoxib (30, 60 y 90 mg). Las escapadas de etoricoxib 120 mg en AUC0-24 horas en componentes de estrógenos de premarina son medio más bajo que el valor visual cuando se usa para la premarina de monopolio y la dosis aumenta de 0.625 a 1.25 mg. La importancia clínica de este aumento no se ha determinado, y no hay un estudio de combinar etoricoxib con premarina a dosis más altas. Por lo tanto, es necesario mencionar el aumento de los niveles de estrógeno cuando el uso de la terapia de reemplazo de hormonas posmenopáusicas simultáneamente con etoricoxib, debido a este aumento en los niveles de estrógeno puede aumentar los efectos no deseados relacionados con la TRH

Prednison/Prednisolon: en estudios interactivos de fármacos, etoricoxib no tiene un impacto clínico significativo en la farmacocinética de Prednison o Prednisolon.

digoxina: use etoricoxib 120 mg 1 tiempo/día durante 10 días para el amante sano no afecta a AUC0-24 horas o excretando la digoxina renal. El CMAX de digoxina aumenta aproximadamente el 33%, pero este aumento no tiene sentido para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con riesgo de toxicidad de digoxina deben ser monitoreados de cerca al usar este fármaco con etoricoxib y digoxina al mismo tiempo.

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasa

etoricoxib es un inhibidor de la sulfotransferasa en humanos, especialmente Sultie1, y muestra un aumento en la concentración de etinilo estradiol en el suero. Aunque los datos sobre los efectos de muchos sulfotransferasa se limitan y se ven afectados clínicamente por muchos medicamentos, todavía se está estudiando, es necesario ser cauteloso cuando se usa etoricoxib simultáneamente y principales fármacos metabólicos a través de sulfotransferasa (como el minoxidil oral de salbutamol y minoxidilo).

Efectos de etoricoxib en fármacos metabolizados por isenzima CYP

En estudios in vitro, etoricoxib no ve el cytochrom P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio sobre un voluntario sano, utilizando etoricoxib 120 mg x 1 tiempo/día no cambia la actividad de CYP3A4 en el hígado cuando se evalúa por la tasta de brebrea de Erromethy. Drogas sobre la farmacocinética de etoricoxib

etoricoxib depende de las enzimas CYP. CYP3A4 está involucrado en el metabolismo de etoricoxib en el cuerpo. Los estudios in vitro muestran que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 o CYP2C19 también pueden catalizar esta ruta de transformación, pero su verdadero papel en el cuerpo no se ha estudiado.

Ketoconazol: ketoconazol: un inhibidor de CYP3A4, al tomar una dosis de 400 mg x 1 tiempo/día durante 11 días en un voluntario sano, no muestra un impacto clínico significativo en comparación con el uso solo de la dosis única de etoricoxib 60 mg (AUC aumenta 43%).

voriconazol y miconazol: usar simultáneamente voriconazol o miconazol gel de gel tópico - inhibidor fuerte CYP3A4 junto con etoricoxib aumenta la concentración de etoricoxib, pero no es clínicamente significativo, según los datos anunciados.

Rifampicina: use simultáneamente etoricoxib y agente de rifampicina - 1 inhibir el sistema enzimático CYP, reduciendo el 65% de la concentración de etoricoxib en la sangre, reduciendo el efecto de etoricoxib y síntomas recurrentes. Aunque la propuesta para aumentar la dosis, la coordinación de la rifampicina con etoricoxib en la dosis es mayor que la dosis recomendada para cada indicador no se ha estudiado, por lo que no se recomienda usar estos dos medicamentos.

Antácido: el antiácido no tiene efectos clínicos sobre la farmacocinética de etoricoxib.