Obat pulsa arixib-60 mengobati gejala rheumatoid arthritis, rheumatitis (10 lepuh x 10 tablet)

Kelompok Efek Farmakologis. Obat anti -inflamasi dan rematik, non -steroid, coxib

Kode ATC: M01AH05

ETORICOXIB adalah obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), milik kelompok celecoxib, secara selektif menghambat COX-2 (cyclo-oxygenase-2) untuk oral. Dalam studi farmasi klinis, etoricoxib menghambat COX-2 tergantung pada dosis tetapi tidak menghambat COX-1 saat menggunakan dosis 150mg/hari. ETORICOXIB tidak menghambat sintesis lambung prostaglandin dan tidak mempengaruhi fungsi trombosit.

Cyclogenase berperan dalam pembentukan prostaglandin, ada dua jenis enzim Cox yang telah diidentifikasi, termasuk COX-1 dan COX-2. COX-2 diciptakan oleh agen pra-inflamasi dan dikatakan memainkan peran utama dalam sintesis perantara yang menyakitkan, peradangan dan demam prostanoid.

COX-2 juga berpartisipasi dalam ovulasi, transplantasi dan penutupan pembuluh darah, dan penyesuaian fungsi kognitif dan fungsi kognitif dan fungsi dari sistem saraf sentral (seperti demam, sakit. COX-2 telah ditemukan di jaringan di sekitar ulkus perut pada manusia tetapi belum menentukan hubungan zat ini belum ditentukan pada proses penyembuhan.

Mekanisme aksi celecoxib dianggap menghambat sintesis prostaglandin, terutama melalui efek menghambat isenzim COX-2, yang mengakibatkan penurunan pembentukan prostaglandin. Berbeda dengan mayoritas obat anti-inflamasi nonsteroid sebelumnya, celecoxib tidak menghambat isoenzym Cox-1 dengan konsentrasi pengobatan manusia. COX-1 adalah enzim yang tersedia di sebagian besar jaringan, leukosit tunggal dan trombosit besar. COX-1 berpartisipasi dalam proses menciptakan gumpalan darah (seperti trombositopenia untuk menghentikan pelatihan), mempertahankan pagar mukosa lambung dan fungsi ginjal (seperti mempertahankan perfusi ginjal). Karena tidak menghambat COX-1, celecoxib lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan efek samping seperti perdarahan, bisul lambung, memperpanjang waktu perdarahan, ... tetapi dapat menyebabkan efek samping pada ginjal yang mirip dengan obat-obatan anti-inflamasi nonsteroid. -Ttrombotik) dan tidak mempengaruhi A2 tromboxan (zat trombus -roda). Selain itu, celecoxib juga dapat mencegah proliferasi sel kanker usus besar dan mengurangi polip kolorektal.

Farmakokinetik

Penyerapan

ETORICOXIB menyerap dengan baik saat diambil secara oral. Bioavailabilitas obat absolut adalah sekitar 100%. Setelah mengambil dosis 120 mg x 1 waktu/hari, dalam keadaan stabil, konsentrasi puncak obat dalam plasma (nilai rata -rata Cmax = 3,6 ng/mL) dicapai setelah sekitar 1 jam (Tmax) setelah menggunakan obat pada orang dewasa. Area di bawah kurva rata-rata (AUC0-24 jam) adalah sekitar 37,8 kg/ml. Farmakokinetik seluler etikoksib linier dalam dosis pengobatan klinis.

Gunakan obat bersama dengan makanan (makanan kaya lemak) tidak mempengaruhi tingkat penyerapan ETORICOXIB pada 120 mg, tetapi mengurangi Cmax 36% dan meningkatkan Tmax menjadi 2 jam, perubahan ini tidak signifikan secara klinis. Dalam uji klinis, etoricoxib dapat digunakan dengan makanan atau tidak.

Distribusi

Sekitar 92% ETORICOXIB berikatan dengan protein plasma, dalam kisaran konsentrasi dari 0,05 hingga 5 kg/mL. Volume distribusi dalam keadaan stabil (VDSS) adalah sekitar 120 L pada manusia.

Metabolisme

Sebagian besar etorikoksib dimetabolisme, kurang dari 1% dari dosis yang ditemukan dalam urin dalam bentuk konstan.

Jalur metabolisme utama dari obat ini adalah membentuk 6'-hidroksimetil, dikatalisis oleh enzim CYP. CYP3A4 berpartisipasi dalam studi metabolisme etoricoxib in vivo. Studi in vitro menunjukkan bahwa CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 dan CYP2C19 juga dapat mengkatalisasi jalur transformasi ini, tetapi peran sebenarnya dalam tubuh belum dipelajari.

telah mengidentifikasi 5 metabolit etorikoksib pada manusia. Zat metabolik utama adalah turunan asam 6-karboksilat ETORICOXIB yang dibentuk dengan terus oksidasi zat 6'hydroxymethyl. Metabolit utama ini tidak aktif atau hanya menghambat inhibitor. Tidak ada metabolit yang menghambat COX-1

Eliminasi

Setelah injeksi intravena, dosis etorikoksib menandai radioaktif 25 mg untuk sukarelawan sehat, 70% dari dosis yang ditandai ditemukan dalam urin dan 20% ditemukan dalam tinja, terutama dalam bentuk metabolit.

Kurang dari 2% dari dosis ditemukan dalam bentuk konstan.

ETORICOXIB dimetabolisme dan dieliminasi melalui ginjal. Konsentrasi stabil ETORICOXIB dicapai dalam waktu 7 hari setelah mengambil dosis 120 mg x 1 waktu/hari, dengan tingkat akumulasi sekitar 2, dan waktu penjualan sekitar 22 jam. Izin plasma setelah injeksi intravena 25 mg diperkirakan 50 mL/menit.

Grup Subjek Khusus

Lansia: Farmakokinetik pada orang di atas 65 mirip dengan orang normal.

Seks: Farmakokinetik obat serupa pada pria dan wanita.

Kegagalan ginjal: Farmakokinetik saat menggunakan dosis tunggal etoricoxib 120 mg untuk pasien dengan gagal ginjal sedang hingga berat dan pasien dengan gangguan ginjal -ginjal akhir membutuhkan dialisis tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan, bila dibandingkan dengan objek yang sehat. Dialisis tidak secara signifikan mempengaruhi penghapusan obat.

Anak -anak: Farmakokinetik ETORICOXIB pada anak -anak (di bawah 12 tahun) belum ditetapkan.

Berhati-hatilah saat menggunakan

pengaruh pada saluran pencernaan

Komplikasi saluran pencernaan di atas (perforasi, bisul atau perdarahan - pub), beberapa dapat menyebabkan kematian yang terjadi pada pasien yang diobati dengan eterikoksib.

Berhati -hatilah saat merawat pasien yang berisiko mengalami komplikasi lambung dengan NSAID seperti orang tua, pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal seperti borok dan pendarahan gastrointestinal sebelum atau setelah menggunakan NSAID atau asam asetilsalilat lainnya.

Efek samping pada saluran pencernaan (ulkus pencernaan atau komplikasi lainnya) berisiko meningkat saat menggunakan tembaga

Periode ETORICOXIB dengan asam asetilsalisilat, bahkan ketika digunakan hanya pada dosis rendah. Perbedaan yang signifikan dalam hal keamanan dengan waktu perdarahan antara penggunaan secara bersamaan memilih inhibitor COX-2 dengan asam asetilsalisilat dan NSAID dengan asam asetilsalisilat belum terbukti dalam uji klinis jangka panjang.

trombosis kardiovaskular

Obat anti -inflamasi non -steroid (NSAID), non -aspirin, gula tubuh, dapat meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk miokard dan stroke, yang dapat menyebabkan kematian.

Risiko ini dapat muncul di awal beberapa minggu pertama minum obat dan dapat meningkat dari waktu ke waktu.

Risiko trombosis kardiovaskular dicatat terutama pada dosis tinggi.

Dokter perlu mengevaluasi secara berkala munculnya kejadian kardiovaskular, bahkan jika pasien tidak memiliki gejala kardiovaskular sebelumnya. Pasien harus diperingatkan tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu mengunjungi dokter segera setelah mereka muncul.

Untuk meminimalkan risiko kejadian buruk, ETORICOXIB diperlukan dalam dosis harian terendah dalam waktu singkat.

dampak pada ginjal

Prostaglandin pada ginjal dapat memainkan peran dalam mempertahankan aliran darah melalui ginjal. Oleh karena itu, jika aliran darah melalui ginjal tidak stabil, menggunakan etoricoxib dapat mengurangi pembentukan prostaglandin, kemudian mengurangi perfusi ginjal, yang menyebabkan gangguan fungsi ginjal. Pasien dengan risiko tertinggi termasuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal, gagal jantung atau kehilangan sirosis. Perlu mempertimbangkan untuk memantau fungsi ginjal pada pasien ini.

retensi air, edema dan hipertensi

Seperti inhibitor sintesis prostaglandin lainnya, retensi air, edema dan hipertensi telah diamati pada pasien yang menggunakan etoricoxib. Semua obat anti -inflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk etoricoxib, dapat menyebabkan onset atau kambuh gagal jantung kongestif. Berhati -hatilah saat meresepkan obat pada pasien dengan riwayat gagal jantung kongestif, disfungsi ventrikel kiri, tekanan darah tinggi atau pasien dengan edema dengan alasan apa pun. Jika ada bukti klinis dari kondisi pasien yang lebih buruk, perlu untuk menerapkan langkah -langkah yang tepat, termasuk menghentikan etoricoxib.

ETORICOXIB dapat menyebabkan hipertensi yang lebih sering dan lebih energik daripada beberapa NSAID dan inhibitor selektif COX-2 lainnya, terutama bila digunakan dalam dosis tinggi. Oleh karena itu, tekanan darah pasien diperlukan untuk diobati dengan etorikoksib sebelum perawatan, serta memberikan perhatian khusus pada pemantauan tekanan darah selama pengobatan etorikoksib. Pemantauan tekanan darah dalam waktu dua minggu harus dipantau setelah memulai perawatan dan kemudian memeriksa secara berkala. Jika hipertensi secara signifikan, harus mempertimbangkan pilihan pengobatan alternatif lainnya.

pengaruh pada hati

Peningkatan alt transaminase dan/atau AST adalah sekitar 3 kali lebih tinggi atau lebih dari batas atas telah dilaporkan pada sekitar 1% pasien dalam uji klinis, diobati hingga 1 tahun dengan dosis etorikoksib 30 mg, 60 mg dan 90 mg x 1 waktu/hari.

Setiap pasien dengan gejala dan/atau tanda -tanda yang memiliki disfungsi hati, atau tes fungsi hati yang abnormal perlu dipantau. Jika ada tanda -tanda kegagalan hati atau uji fungsi hati yang abnormal (3 kali lebih tinggi dari batas di atas), ia harus berhenti menggunakan etoricoxib.

tubuh

Selama perawatan, pasien mendeteksi gejala yang dijelaskan di atas, yang harus diobati dengan tepat dan perlu mempertimbangkan untuk menghentikan etercoxib. Perlu mempertahankan pemantauan medis saat menggunakan obat -obatan di lansia, atau

Pasien dengan disfungsi hati, ginjal atau jantung.

Reaksi kulit yang serius, beberapa dapat menyebabkan kematian, termasuk mengelupas dermatitis, sindrom Stevens-Johnson dan keracunan epidermis telah dilaporkan jarang ketika menggunakan NSAID dan beberapa inhibitor selektif COX-2. Pasien berada pada risiko tertinggi dari reaksi ini selama awal pengobatan, sebagian besar kasus terjadi selama bulan pertama pengobatan. Reaksi hipersensitivitas yang serius seperti hipersensitivitas dan angioedema telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan etorikoksib. Beberapa inhibitor selektif COX-2 dapat meningkatkan risiko kulit pada pasien dengan riwayat alergi terhadap beberapa obat. ETORICOXIB harus dihentikan ketika mulai mendeteksi ruam kulit, lesi mukosa, atau tanda -tanda hipersensitivitas.

ETORICOXIB dapat menyembunyikan demam dan tanda -tanda peradangan.

Berhati -hatilah saat digunakan secara simultan etorikoksib dengan warfarin atau antikoagulan oral lainnya.

Jangan gunakan ETORICOXIB atau inhibitor Cox atau sintesis prostaglandin pada wanita yang mencoba hamil.

Pengaruh obat pada kemampuan untuk mengendarai dan mengoperasikan mesin

Orang dengan riwayat pusing, kantuk setelah menggunakan etoricoxib tidak boleh mengendarai atau mengoperasikan mesin selama pengobatan.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan laktasi

Wanita hamil

Tidak ada data klinis yang tersedia untuk menggunakan etoricoxib untuk wanita hamil. Penelitian pada hewan telah menunjukkan obat beracun pada reproduksi. Risiko manusia belum diidentifikasi selama kehamilan.

ETORICOXIB, serta inhibitor prostaglandin, dapat menyebabkan kontraksi uterus dan arteri penutupan dini dalam tiga bulan terakhir kehamilan. Jangan gunakan ETORICOXIB untuk wanita hamil. Jika seorang wanita hamil selama perawatan, perlu untuk berhenti menggunakan etoricoxib.

Wanita menyusui

Tidak diketahui apakah etoricoxib akan mengeluarkan ASI, tetapi etoricoxib hadir dalam susu tikus yang dibesarkan dengan susu. Jangan gunakan ETORICOXIB untuk wanita menyusui.

Reproduksi

Tidak disarankan untuk menggunakan ETORICOXIB, serta inhibitor COX-2 lainnya untuk wanita yang mencoba hamil.

Interaksi Obat

Interaksi Farmakologis

Antikoagulan oral: Saat mengonsumsi etorikoksib untuk pasien kronis yang mengonsumsi warfarin, dosis etorikoksib 120 mg x 1 waktu/hari menunjukkan waktu protrombin (waktu normalisasi internasional - INR).

Oleh karena itu, perlu untuk memantau inr protrombin dengan cermat untuk pasien yang menggunakan obat anti -dinamik oral, terutama selama beberapa hari setelah memulai pengobatan dengan etorikoksib atau mengubah dosis etorikoksib.

Diuretik, ACE inhibitor dan antagonis angiotensin II: NSAID dapat mengurangi efektivitas diuretik atau obat hipertensi lainnya. Pada beberapa pasien dengan kerusakan fungsi ginjal seperti pasien yang mengalami dehidrasi, pasien usia lanjut atau gangguan fungsi ginjal, penggunaan simultan penghambat ACE -CE atau antagonis angiotensin II dan inhibitor Cox dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, tetapi dapat pulih. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pasien yang menggunakan etorikoksib bersama dengan inhibitor ACE atau antagonis angiotensi II. Oleh karena itu, berhati -hatilah saat menggabungkan obat -obatan ini, terutama pada pasien usia lanjut. Pasien harus sepenuhnya dilengkapi dengan air dan perlu mempertimbangkan untuk memantau fungsi ginjal setelah memulai perawatan, dan perlu mempertimbangkan pemantauan berkala nanti.

Asam asetilsalisilat: Dalam sebuah studi tentang sukarelawan yang sehat, dalam keadaan stabil, dosis eterikoksib 120 mg x 1 waktu/hari tidak mempengaruhi aktivitas anti -platelet asam asetilsalisilat (81 mg x 1 waktu/hari). ETORICOXIB dapat digunakan secara bersamaan dengan asam asetilsalisilat pada profilaksis kardiovaskular (dosis rendah). Namun, penggunaan kedua obat ini secara simultan dapat meningkatkan laju borok pencernaan atau komplikasi lainnya, dibandingkan dengan kasus hanya etikoksib saja. Tidak disarankan untuk secara bersamaan menggunakan etercoxib dengan asam asetilsalisilat pada dosis yang lebih tinggi daripada profilaksis kardiovaskular.

Cyclosporin dan Tacrolimus: Meskipun interaksi ini belum dipelajari, penggunaan siklosporin atau tacrolimus dengan NSAID apa pun dapat meningkatkan toksisitas ginjal siklosporin atau tacrolimus. Perlu mengontrol fungsi ginjal saat menggabungkan etoricoxib bersama dengan salah satu dari dua obat ini.

Interaksi farmakokinetik

Efek ETORICOXIB pada dinamika beberapa obat lain

Lithi: NSAID mengurangi ekskresi lithium, sehingga meningkatkan kadar darah lithium. Jika perlu, periksa konsentrasi lithium dengan cermat dan sesuaikan dosis lithium bila dikombinasikan dengan NSAID, atau tidak menggunakan NSAID selama penggunaan obat ini.

Methotrexate: Dua penelitian telah menunjukkan bahwa menggunakan dosis etorikoksib 60, 90 dan 120 mg x 1 waktu/hari selama 7 hari pada pasien yang diobati setiap minggu dengan metotreksat pada dosis 7,5 mg hingga 20 mg untuk mengobati rheumatoid arthritis.

ETORICOXIB pada dosis 60 mg dan 90 mg tidak mempengaruhi konsentrasi darah atau pembersihan ginjal methotrexate. Dalam sebuah penelitian, etorikoksib 120 mg tidak mempengaruhi, tetapi dalam penelitian lain, dosis etorikoksib 120 mg meningkatkan 28% konsentrasi metotreksat dalam darah dan mengurangi 13% pembersihan ginjal methotrexate. Pemantauan toksisitas yang memadai terkait dengan metotreksat ketika digunakan secara bersamaan dengan etericoxib.

Kontrasepsi oral: ETORICOXIB secara bersamaan menggunakan 60 mg dengan kontrasepsi oral yang mengandung 35 mcg ethinyl estradiol (EE) dan 0,5 hingga 1 mg norethindron dalam 21 hari meningkatkan area di bawah kurva AUCO-24 dari EE 37%. Dosis ETORICOXIB 120 mg untuk pil kontrasepsi oral yang sama, pada waktu yang sama atau terpisah 12 jam, meningkatkan AUC0-24 jam EE dari 50-60%. Penting untuk mempertimbangkan meningkatkan konsentrasi EE ini ketika memilih untuk menggunakan kontrasepsi oral dan etorikoksib. Peningkatan AUC EE dapat meningkatkan frekuensi efek yang tidak diinginkan dari kontrasepsi oral (misalnya, trombosis vena pada wanita berisiko).

Terapi penggantian hormon (HRT): ETORICOXIB 120 mg Pengobatan Hormon Non-Conj, Non-Days-Conj, Non-Days. Equilin 76%dan 17-B-ELTRADIOL 22%. Efek dari dosis yang direkomendasikan untuk penyakit kronis etorikoksib (30, 60 dan 90 mg) belum dipelajari. Pelarian ETORICOXIB 120 mg pada AUC0-24 jam pada komponen estrogen premarin setengah lebih rendah dari nilai visual ketika digunakan untuk monopoli premarin dan dosis meningkat dari 0,625 menjadi 1,25 mg. Signifikansi klinis dari peningkatan ini belum ditentukan, dan tidak ada penelitian untuk menggabungkan etericoxib dengan premarin pada dosis yang lebih tinggi. Jadi perlu untuk menyebutkan peningkatan kadar estrogen saat menggunakan terapi penggantian hormon pascamenopause secara bersamaan dengan etorikoksib, karena peningkatan kadar estrogen ini dapat meningkatkan efek yang tidak diinginkan terkait dengan HRT

Prednison/prednisolon: Dalam studi interaktif obat, etorikoksib tidak memiliki dampak klinis yang signifikan pada farmakokinetik prednison atau prednisolon.

Digoxin: Gunakan etoricoxib 120 mg 1 waktu/hari selama 10 hari untuk kekasih yang sehat tidak mempengaruhi AUC0-24 jam atau mengeluarkan digoxin ginjal. CMAX Digoxin meningkat sekitar 33%, tetapi peningkatan ini tidak masuk akal bagi sebagian besar pasien. Namun, pasien yang berisiko toksisitas digoxin harus dipantau secara ketat saat menggunakan obat ini dengan etorikoksib dan digoxin pada saat yang sama.

Efek etorikoksib pada obat yang dimetabolisme oleh sulfotransferase

ETORICOXIB adalah penghambat sulfotransferase pada manusia, terutama Sultie1, dan menunjukkan peningkatan konsentrasi etinil estradiol dalam serum. Meskipun data tentang efek dari banyak sulfotransferase terbatas dan dipengaruhi secara klinis oleh banyak obat yang masih dipelajari, perlu berhati -hati saat menggunakan etoricoxib secara bersamaan dan obat metabolisme utama melalui sulfotransferase (seperti salbutamol dan minoksidil minoksidil).

Efek eterikoksib pada obat yang dimetabolisme oleh isenzyme CYP

Dalam studi in vitro, etorikoksib tidak melihat sitokrom P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan yang sehat, menggunakan pudi evalesk. Obat -obatan tentang farmakokinetik ETORICOXIB

Jalur metabolisme utama ETORICOXIB tergantung pada enzim CYP. CYP3A4 terlibat dalam metabolisme etoricoxib dalam tubuh. Studi in vitro menunjukkan bahwa CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 atau CYP2C19 juga dapat mengkatalisasi jalur transformasi ini, tetapi peran sebenarnya dalam tubuh belum dipelajari.

Ketoconazole: Ketoconazole- A CYP3A4 inhibitor, ketika mengambil dosis 400 mg x 1 waktu/hari selama 11 hari pada sukarelawan yang sehat, itu tidak menunjukkan dampak klinis yang signifikan dibandingkan dengan ketika menggunakan dosis tunggal etoricoxib 60 mg (AUC meningkat 43%).

Voriconazole dan miconazole: Secara bersamaan menggunakan voriconazole oral atau miconazole gel topikal - inhibitor kuat CYP3A4 bersama dengan etorikoksib meningkatkan konsentrasi etorikoksib, tetapi tidak signifikan secara klinis, berdasarkan data yang diumumkan.

Rifampisin: Secara simultan menggunakan agen ETORICOXIB dan RIFAMPICIN - 1 yang menghambat sistem enzim CYP, mengurangi 65% konsentrasi etorikoksib dalam darah, mengurangi efek gejala etorikoksib dan berulang. Meskipun proposal untuk meningkatkan dosis, koordinasi rifampisin dengan etorikoksib pada dosis lebih besar dari dosis yang disarankan untuk setiap indikator belum dipelajari, sehingga tidak disarankan untuk secara bersamaan menggunakan kedua obat ini.

Antacid: Antacid tidak memiliki efek klinis pada farmakokinetik etorikoksib.