I farmaci a impulsi Arixib-60 trattano i sintomi dell'artrite reumatoide, reumatite (10 vesciche x 10 compresse)

Gruppo di effetti farmacologici. Farmati anti -infiammatori e reumatismi, non -steroidi, coxib

Codice ATC: M01AH05

etoricoxib è un farmaco anti-infiammatorio non steroideo (FANS), appartenente al gruppo Celecoxib, inibisce selettivamente la COX-2 (ciclo-ossigenasi-2) per orale. Negli studi farmaceutici clinici, l'etoricoxib inibisce la COX-2 a seconda della dose ma non inibisce la COX-1 quando si utilizza la dose di 150 mg/die. Etoricoxib non inibisce la sintesi dello stomaco della prostaglandina e non influisce sulla funzione piastrinica.

ciclogenasi svolge un ruolo nella formazione della prostaglandina, ci sono due tipi di enzimi COX che sono stati identificati, tra cui COX-1 e COX-2. La COX-2 è creata da agenti pre-infiammatori e si dice che svolga un ruolo importante nella sintesi di intermediari dolorosi, infiammazione e febbre prostanoide.

COX-2 partecipa anche all'ovulazione, trapiantando e chiusura di un ruolo di arterioscleros, regolazione di una guarigione in Ulc. La COX-2 è stata trovata nei tessuti intorno all'ulcera dello stomaco nell'uomo, ma non ha determinato che la relazione di questa sostanza non è stata determinata nel processo di guarigione.

Il meccanismo d'azione di celecoxib è considerato inibire la sintesi della prostaglandina, principalmente attraverso l'effetto dell'inibizione dell'isenzima COX-2, con conseguente riduzione della formazione della prostaglandina. A differenza della maggior parte dei precedenti farmaci antinfiammatori non steroidei, Celecoxib non inibisce l'isoenzym COX-1 con concentrazioni di trattamento umano. La COX-1 è un enzima disponibile nella maggior parte dei tessuti, i leucociti di grandi dimensioni e piastrinici. Cox-1 partecipa al processo di creazione di coaguli di sangue (come la trombocitopenia per smettere di allenarmi), mantenere la recinzione della mucosa dello stomaco e della funzione renale (come il mantenimento della perfusione renale). A causa della non inibizione di COX-1, Celecoxib ha meno probabilità di causare effetti collaterali come sanguinamento, ulcere allo stomaco, tempo di sanguinamento prolungamento, ... ma può causare effetti collaterali nei reni simili ad altri farmaci anti-infiammatori non stercoidali. non influisce sul tromboxan A2 (una sostanza prona di trombo). In aggiunta, Celecoxib può anche prevenire la proliferazione delle cellule tumorali del colon e ridurre i polipi del colon -retto.

farmacocinetica

assorbimento

etoricoxib si assorbe bene se assunto per via orale. La biodisponibilità assoluta del farmaco è di circa il 100%. Dopo aver assunto la dose di 120 mg x 1 ora/giorno, in uno stato stabile, dopo circa 1 ora viene raggiunta la concentrazione di picco del farmaco nel plasma (il valore medio di CMAX = 3,6 ng/mL) dopo circa 1 ora (TMAX) dopo aver assunto il farmaco negli adulti. L'area inferiore alla curva media (AUC0-24 ore) è di circa 37,8 kg/ml. Farmacocinetica mobile dell'etoricoxib lineare nella dose di trattamento clinico.

Usa il farmaco insieme al cibo (pasti ricchi di grassi) non influisce sul livello di assorbimento di etoricoxib a 120 mg, ma riducendo CMAX il 36% e aumentando TMAX a 2 ore, questi cambiamenti non sono clinicamente significativi. Negli studi clinici, l'etoricoxib può essere usato con i pasti o meno.

Distribuzione

Circa il 92% di etoricoxib si lega alle proteine ​​plasmatiche, entro la concentrazione varia da 0,05 a 5 kg/mL. Il volume di distribuzione in uno stato stabile (VDSS) è di circa 120 L nell'uomo.

Metabolismo

La maggior parte dell'etoricoxib viene metabolizzata, meno dell'1% della dose trovata nelle urine in forma costante.

Il principale percorso metabolico del farmaco è quello di formare 6'-idrossimetil, catalizzato dagli enzimi del CYP. Il CYP3A4 partecipa al metabolismo di etoricoxib in studi in vivo. Studi in vitro mostrano che anche CYP2D6, CYP2C9, Cypia2 e CYP2C19 possono catalizzare questo percorso di trasformazione, ma il loro vero ruolo nel corpo non è stato studiato.

ha identificato 5 metaboliti di etoricoxib nell'uomo. La principale sostanza metabolica è i derivati ​​dell'acido 6 '-carbossilico di Etoricoxib formati da ossidazione continua della sostanza 6'idrossimetil. Questi metaboliti principali non sono inibitori attivi o solo inibiti. Nessun metaboliti inibisce COX-1

Eliminazione

Dopo l'iniezione endovenosa, una dose di etoricoxib segna un 25 mg radioattivo per volontari sani, il 70% della dose marcata si trova nelle urine e il 20% si trova nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti.

Meno del 2% della dose si trova in una forma costante.

etoricoxib viene metabolizzato ed eliminato attraverso i reni. La concentrazione stabile di etoricoxib viene raggiunta entro 7 giorni dopo aver assunto la dose di 120 mg x 1 tempo/giorno, con il tasso di accumulo di circa 2 e il tempo di vendita è di circa 22 ore. La clearance del plasma dopo l'iniezione endovenosa 25 mg è stimata a 50 ml/min.

gruppo di soggetti speciali

Anziani: la farmacocinetica nelle persone di età superiore ai 65 anni è simile alle persone normali.

Sesso: la farmacocinetica del farmaco è simile negli uomini e nelle donne.

Insufficienza renale: la farmacocinetica Quando si utilizza una singola dose di etoricoxib 120 mg per i pazienti con insufficienza renale medio -grave e i pazienti con compromissione renale di fine stadio necessitano di dialisi non mostra differenze significative, rispetto agli oggetti sani. La dialisi non influisce significativamente sull'eliminazione dei farmaci.

Bambini: la farmacocinetica di etoricoxib nei bambini (meno di 12 anni) non è stata stabilita.

Sii cauto quando si utilizza

influenza sul tratto gastrointestinale

Le complicanze del tratto digestivo sopra (perforazione, ulcere o sanguinamento - pub), alcuni possono portare a decessi che si verificano nei pazienti trattati con etoricoxib.

Fai attenzione nel trattamento dei pazienti a rischio di complicanze dello stomaco gastrico con FANS come gli anziani, pazienti con una storia di malattie gastrointestinali come ulcere e sanguinamento gastrointestinale prima o dopo l'uso di altri FANS o acido acetilsalicilico.

Effetti collaterali sul tratto gastrointestinale (ulcere digestive o altre complicanze) sono a rischio di aumentare quando si utilizzano il rame

periodo di etoricoxib con acido acetilsalicilico, anche se usato solo a basse dosi. La differenza significativa in termini di sicurezza con il tempo di sanguinamento tra l'uso seleziona contemporaneamente gli inibitori della COX-2 con acido acetilsalicilico e FANS con acido acetilsalicilico non è stata dimostrata negli studi clinici a lungo termine.

trombosi cardiovascolare

farmaci anti -infiammatori non -sterici (FANS), non aspirina, zucchero corporea, possono aumentare il rischio di trombosi cardiovascolare, incluso il miocardio e l'ictus, il che può portare alla morte.

Questo rischio può apparire presto nelle prime settimane di assunzione del farmaco e può aumentare nel tempo.

Il rischio di trombosi cardiovascolare è registrato principalmente a dosi elevate.

I medici devono valutare periodicamente la comparsa di eventi cardiovascolari, anche se il paziente non ha precedenti sintomi cardiovascolari. I pazienti dovrebbero essere avvertiti dei sintomi di eventi cardiovascolari gravi e devono visitare il medico non appena appaiono.

Per ridurre al minimo il rischio di eventi avversi, è necessario etoricoxib nelle dosi giornaliere più basse nel momento più breve.

L'impatto sui reni

La prostaglandina sui reni può svolgere un ruolo nel mantenimento del flusso sanguigno attraverso i reni. Pertanto, nel caso in cui il flusso sanguigno attraverso i reni non sia stabile, l'uso di etoricoxib può ridurre la formazione di prostaglandina, quindi ridurre la perfusione renale, portando a una funzione renale alterata. I pazienti con il rischio più alto includono pazienti con funzionalità renale alterata, insufficienza cardiaca o perdita di cirrosi. È necessario prendere in considerazione il monitoraggio della funzione renale in questi pazienti.

ritenzione idrica, edema e ipertensione

Come gli altri inibitori della sintesi della prostaglandina, la ritenzione idrica, l'edema e l'ipertensione sono stati osservati in pazienti che utilizzano etoricoxib. Tutti i farmaci anti -infiammatori non steroidei (FANS), incluso etoricoxib, possono portare all'inizio o alla ricaduta dell'insufficienza cardiaca congestizia. Fai attenzione quando prescrivi il farmaco in pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione ventricolare sinistra, ipertensione o pazienti con edema per qualsiasi motivo. Se esiste un'evidenza clinica di una condizione peggiore del paziente, è necessario applicare misure appropriate, incluso l'interruzione dell'etoricoxib.

etoricoxib può portare a ipertensione più frequente e più energetica di alcuni FANS e altri inibitori selettivi di COX-2, specialmente se utilizzati a dosi elevate. Pertanto, la pressione arteriosa del paziente deve essere trattata con etoricoxib prima del trattamento, nonché di prestare particolare attenzione al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento con etoricoxib. Il monitoraggio della pressione sanguigna entro due settimane deve essere monitorato dopo aver avviato il trattamento e quindi controllando periodicamente. Se l'ipertensione è significativamente, dovrebbe considerare altre opzioni di trattamento alternative.

Influenza sul fegato

L'aumento della transaminasi ALT e/o AST è circa 3 volte superiore o superiore al limite superiore a circa l'1% dei pazienti in studi clinici, trattati fino a 1 anno con la dose di etoricoxib 30 mg, 60 mg e 90 mg x 1 tempo/giorno.

Qualsiasi paziente con sintomi e/o segni che dispongono di disfunzione epatica o test di funzione epatica anormali devono essere monitorati. Se ci sono segni di insufficienza epatica o test anormale di funzionalità epatica (3 volte superiore al limite sopra), dovrebbe smettere di usare etoricoxib.

corpo

Durante il trattamento, il paziente rileva i sintomi sopra descritti, che dovrebbero essere trattati in modo appropriato e devono considerare di fermare l'etoricoxib. È necessario mantenere il monitoraggio medico quando si utilizzano farmaci negli anziani o

pazienti con fegato, rene o disfunzione cardiaca.

Reazioni cutanee gravi, alcune possono causare morte, tra cui la dermatite sfaldata, la sindrome di Stevens-Johnson e l'avvelenamento epidermico sono stati riportati rari quando si utilizzano FANS e alcuni inibitori selettivi di COX-2. I pazienti sono a maggior rischio di queste reazioni durante l'inizio del trattamento, la maggior parte dei casi si è verificata durante il primo mese di trattamento. Reazioni di ipersensibilità gravi come l'ipersensibilità e l'angiedema sono state riportate in pazienti che utilizzano etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 possono aumentare il rischio di pelle nei pazienti con una storia di allergie ad alcuni farmaci. Etoricoxib deve essere sospeso quando si inizia a rilevare erutti cutanei, lesioni della mucosa o qualsiasi segni di ipersensibilità.

etoricoxib può nascondere febbre e segni di infiammazione.

Sii cauto se usato simultaneamente etoricoxib con warfarin o altri anticoagulanti orali.

Non utilizzare etoricoxib o alcun inibitore di COX o sintesi di prostaglandine nelle donne che stanno cercando di concepire.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e gestire macchinari

persone con una storia di vertigini, la sonnolenza dopo l'uso di etoricoxib non deve guidare o utilizzare macchinari durante i farmaci.

Usa i farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

Donne in gravidanza

Non sono disponibili dati clinici per l'utilizzo di etoricoxib per le donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato farmaci tossici sulla riproduzione. I rischi umani non sono stati identificati durante la gravidanza.

etoricoxib, così come gli inibitori della prostaglandina, possono causare contrazioni uterine e arteria di chiusura precoce negli ultimi tre mesi di gravidanza. Non usare etoricoxib per le donne in gravidanza. Se una donna è incinta durante il trattamento, è necessario smettere di usare etoricoxib.

donne che allattano il seno

Non è noto se l'etoricoxib si espanderà nel latte materno, ma l'etoricoxib è presente nel latte di topo allevato con latte. Non utilizzare etoricoxib per le donne che allattano.

Riproduzione

Non è raccomandato di utilizzare etoricoxib, così come altri inibitori della COX-2 per le donne che stanno cercando di concepire.

interazione farmacologica

interazione farmacologica

anticoagulante orale: quando si assumono etoricoxib per i pazienti cronici che assumono warfarin, la dose di etoricoxib 120 mg x 1 tempo/giorno mostra tempo di protrombina (tempo di normalizzazione internazionale - INR).

Pertanto, è necessario monitorare da vicino la protrombina INR per i pazienti che usano farmaci antidynamici orali, in particolare per alcuni giorni dopo aver iniziato il trattamento con etoricoxib o modifica della dose di etoricoxib.

Diuretico, ACE -inibitori e antagonisti dell'angiotensina II: i FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici o di altri farmaci per ipertensione. In alcuni pazienti con danno alla funzione renale come pazienti disidratati, pazienti anziani o compromissione della funzione renale, l'uso simultaneo di inibitori ACE -Ace o antagonisti dell'angiotensina II e inibitori di COX possono portare a una funzione renale compromessa, compresa l'insufficienza renale acuta, ma possono riprendersi. Queste interazioni dovrebbero essere considerate nei pazienti che utilizzano etoricoxib insieme agli ACE inibitori o agli antagonisti dell'angiotensione II. Pertanto, fai attenzione quando si combina questi farmaci, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere completamente forniti con acqua e devono prendere in considerazione il monitoraggio della funzione renale dopo aver avviato il trattamento e devono considerare il monitoraggio periodico in seguito.

acido acetilsalicilico: in uno studio su un volontario sano, in uno stato stabile, la dose di etoricoxib 120 mg x 1 tempo/giorno non influisce sull'attività anti -piastrina dell'acido acetilsalicilico (81 mg x 1 tempo/giorno). L'etoricoxib può essere utilizzato contemporaneamente con acido acetilsalicilico nella profilassi cardiovascolare (bassa dose). Tuttavia, l'uso simultaneo di questi due farmaci può aumentare il tasso di ulcere digestive o altre complicanze, rispetto al caso solo del solo etoricoxib. Non è raccomandato di utilizzare contemporaneamente etoricoxib con acido acetilsalicilico a dosi più elevate rispetto alla profilassi cardiovascolare.

Ciclosporina e Tacrolimus: sebbene questa interazione non sia stata studiata, l'uso di ciclosporina o tacrolimus con qualsiasi FANS può aumentare la tossicità dei reni di ciclosporina o tacrolimus. È necessario controllare la funzione renale quando si combinano etoricoxib insieme a uno di questi due farmaci.

Interazione farmacocinetica

L'effetto di etoricoxib sulla dinamica di altri farmaci

Lithi: FANS riduce l'escrezione di litio, aumentando così i livelli ematici di litio. Se necessario, controllare da vicino la concentrazione di litio e regolare la dose di litio quando combinato con FANS o non utilizzare FANS durante l'uso di questo farmaco.

Methotrexato: due studi hanno dimostrato che usando la dose di etoricoxib 60, 90 e 120 mg x 1 giorno/giorno per 7 giorni in pazienti trattati settimanalmente con metotrexato a una dose da 7,5 mg a 20 mg per trattare l'artrite reumatoide.

etoricoxib alla dose di 60 mg e 90 mg non influisce sulle concentrazioni ematiche o nella clearance renale del metotrexato. In uno studio, etoricoxib 120 mg non influenza, ma in un altro studio, la dose di etoricoxib 120 mg aumenta il 28% della concentrazione di metotrexato nel sangue e riducendo il 13% della clearance renale del metotrexato. Monitoraggio adeguato della tossicità correlata al metotrexato se utilizzato contemporaneamente con etoricoxib.

Contraccettivo orale: etoricoxib ha usato simultaneamente 60 mg con contraccettivo orale contenente 35 mcg di etinil estradiolo (EE) e da 0,5 a 1 mg di noretinron in 21 giorni aumenta l'area sotto la curva AUCO-24 di EE 37%. Dose di etoricoxib di 120 mg per le stesse pillole contraccettive orali, allo stesso tempo o 12 ore di distanza, aumentando l'AUC0-24 ore di EE dal 50-60%. È necessario considerare l'aumento di questa concentrazione di EE quando si sceglie di utilizzare contraccettivi orali e etoricoxib. EE's AUC increase may increase the frequency of unwanted effects of oral contraceptives (for example, venous thrombosis in risky women).

Hormone replacement therapies (HRT): Etoricoxib 120 mg treatment with hormone replacement therapy including conjugated estrogen (0.625 mg premarintm) in 28 days, increasing the AUC0-24 hours of non-conjugate 41%, Equilin 76%e 17-B-Eltradiolo 22%. L'effetto della dose raccomandata per le malattie croniche di etoricoxib (30, 60 e 90 mg) non è stato studiato. Le fughe di etoricoxib 120 mg su AUC0-24 ore sui componenti degli estrogeni premain sono metà inferiori rispetto al valore visivo se utilizzati per la premapopoli della premapopoli e la dose aumenta da 0,625 a 1,25 mg. Il significato clinico di questo aumento non è stato determinato e non esiste uno studio sulla combinazione di etoricoxib con pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -pre -premarina. Quindi è necessario menzionare l'aumento dei livelli di estrogeni quando si utilizzano la terapia di sostituzione dell'ormone postmenopausale contemporaneamente all'etoricoxib, a causa di questo aumento dei livelli di estrogeni può aumentare gli effetti indesiderati correlati a HRT

Prednison/Prednisolon: negli studi interattivi farmacologici, etoricoxib non ha un impatto clinico significativo sulla farmacocinetica di Prednison o Prednisolon.

digossina: usa etoricoxib 120 mg 1 ora/giorno per 10 giorni per amanti sani non influisce su AUC0-24 ore o esclude la digossina renale. La CMAX di digossina aumenta di circa il 33%, ma questo aumento non ha senso per la maggior parte dei pazienti. Tuttavia, i pazienti a rischio di tossicità della digossina devono essere attentamente monitorati quando si utilizzano questo farmaco con etoricoxib e digossina contemporaneamente.

Effetto dell'etoricoxib sui farmaci metabolizzati da solfotransferasi

etoricoxib è un inibitore della solfotransferasi nell'uomo, in particolare Sultie1, e mostra un aumento della concentrazione di etinil estradiolo nel siero. Sebbene i dati sugli effetti di molti solfotransferasi siano limitati e clinicamente colpiti da molti farmaci siano ancora studiati, è necessario essere cauti quando si utilizzano etoricoxib simultaneamente e i principali farmaci metabolici attraverso il solfotransferasi (come salbutamol e minoxidil orale menoxidil).

Effetti dell'etoricoxib sui farmaci metabolizzati da isenzima CYP

Negli studi in vitro, etoricoxib non vede il Cytochrom P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2d6, 2e1 o 3a4. In uno studio su un volontario sano, usando etoricoxib 120 mg x 1 tempo/giorno non cambia l'attività di CYP3A4 nel liver durante la valutazione del trasporto di trasporto per via etorico di Etoricoxib. Altri farmaci sulla farmacocinetica di etoricoxib

Il principale percorso metabolico di etoricoxib dipende dagli enzimi del CYP. Il CYP3A4 è coinvolto nel metabolismo dell'etoricoxib nel corpo. Studi in vitro mostrano che anche CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 o CYP2C19 possono catalizzare questo percorso di trasformazione, ma il loro vero ruolo nel corpo non è stato studiato.

ketoconazolo: ketoconazolo- Un inibitore del CYP3A4, quando si assume una dose di 400 mg x 1 tempo/giorno per 11 giorni su un volontario sano, non mostra un impatto clinico significativo rispetto a quando si utilizza solo la singola dose di etoricoxib 60 mg (AUC aumenta il 43%).

voriconazolo e miconazolo: utilizzare contemporaneamente il voriconazolo orale o il gel di miconazolo gel topico - inibitore forte CYP3A4 insieme all'etoricoxib aumenta la concentrazione di etoricoxib, ma non è clinicamente significativo, in base ai dati annunciati.

Rifampicina: utilizzare contemporaneamente etoricoxib e rifampicina - 1 agente che inibisce il CYP del sistema enzimatico, riducendo il 65% della concentrazione di etoricoxib nel sangue, riducendo l'effetto di etoricoxib e sintomi ricorrenti. Sebbene la proposta per aumentare la dose, il coordinamento della rifampicina con etoricoxib alla dose è maggiore della dose raccomandata per ciascun indicatore non è stata studiata, quindi non si raccomanda di utilizzare simultaneamente questi due farmaci.

anticido: antiacid non ha effetti clinici sulla farmacocinetica dell'etoricoxib.