Arixib-60パルス薬は、関節リウマチ、リウマチ炎の症状を治療します（10頭の水疱x 10錠）

薬理学的効果グループ。抗炎症薬とリウマチ、非ステロイド、coxib

コードATC：M01AH05

etoricoxibは、セレコキシブ基に属する非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であり、経口のCOX-2（シクロオキシゲナーゼ-2）を選択的に阻害します。臨床医薬品研究では、エトリコキシブは用量に応じてCOX-2を阻害しますが、150mg/日の用量を使用するとCOX-1を阻害しません。エトリコキシブは、プロスタグランジン胃の合成を阻害せず、血小板機能には影響しません。

シクロゲナーゼは、プロスタグランジンの形成に役割を果たします。COX-1とCOX-2を含む2種類のCOX酵素が同定されています。 COX-2は炎症前の剤によって作成され、痛みを伴う仲介、炎症、プロスタノイド熱の合成に大きな役割を果たすと言われています。 COX-2は、人間の胃潰瘍の周りの組織で発見されていますが、この物質の関係が治癒プロセスで決定されていないことを決定していません。

セレコキシブの作用メカニズムは、主にイセンザイムCOX-2を阻害する効果を介してプロスタグランジンの合成を阻害すると考えられており、プロスタグランジンの形成が減少します。以前の非ステロイド性抗炎症薬の大部分とは異なり、セレコキシブはヒト治療濃度を持つイソ酵素COX-1を阻害しません。 COX-1は、ほとんどの組織、大きな単一および血小板白血球で利用可能な酵素です。 COX-1は、血栓（トレーニングを停止するための血小板減少症など）を作成し、胃粘膜と腎機能（腎臓灌流の維持など）のフェンスを維持するプロセスに参加します。 COX-1を阻害しないため、セレコキシブは、出血、胃潰瘍、出血時間の延長などの副作用を引き起こす可能性が低くなりますが、他の非ステロイド性抗炎症薬と同様の腎臓に副作用を引き起こす可能性があります。また、Thromboxan A2（血栓症が生じた物質）には影響しません。添加において、セレコキシブは結腸癌細胞の増殖を防ぎ、結腸直腸ポリープを減らすこともできます。

薬物動態

吸収

etoricoxibは経口摂取するとよく吸収されます。薬物の絶対バイオアベイラビリティは約100％です。 120 mg x 1時間/日の用量を服用した後、安定した状態では、血漿中の薬物のピーク濃度（CMAX = 3.6 ng/mLの平均値）が成人の薬を服用した後、約1時間（TMAX）後に達成されます。平均曲線（AUC0-24時間）未満の面積は約37.8 kg/mLです。臨床治療用量における線形エトリコキシブの携帯薬物動態。

食物と一緒に薬物を使用して（脂肪が豊富な食事）は、120 mgでエトリコキシブの吸収レベルに影響しませんが、CMAX 36％を減らし、TMAXを2時間に増加させると、これらの変化は臨床的に有意ではありません。臨床試験では、食事とともにエトリコキシブを使用できます。

分布

約92％エトリコキシブは、濃度内で0.05〜5 kg/mlの範囲内で血漿タンパク質に結合します。安定状態（VDSS）の分布量は、人間で約120 Lです。

代謝

ほとんどのエトリコキシブは代謝され、一定の形で尿で見つかった用量の1％未満です。

薬物の主な代謝経路は、CYP酵素によって触媒される6'-ヒドロキシメチルを形成することです。 CYP3A4は、in vivo研究におけるエトリコキシブの代謝に参加しています。 in vitroの研究では、CYP2D6、CYP2C9、CYPIA2、およびCYP2C19もこの変換パスを触媒できることが示されていますが、身体におけるそれらの本当の役割は研究されていません。

は、ヒトのエトリコキシブの5つの代謝物を特定しました。主な代謝物質は、エトリコキシブの6'ヒドロキシメチル物質の継続的な酸化によって形成される6'-カルボン酸誘導体です。これらの主要な代謝物は活性ではないか、阻害剤のみではありません。代謝物はCOX-1

elimination

静脈内注射の後、エトリコキシブの用量は健康なボランティアに25 mgの放射性を示し、顕著な用量の70％が尿中に見られ、20％は主に代謝産物の形で糞便に見られます。

線量の2％未満は一定の形で見つかります。

etoricoxibは代謝され、腎臓を介して除去されます。エトリコキシブの安定した濃度は、蓄積速度が約2で、販売時間は約22時間で、1日あたり120 mg x 1時間を摂取してから7日以内に到達します。静脈内注射後の血漿クリアランス25 mgは、50 ml/minと推定されます。

特別な被験者グループ

高齢者：65歳以上の人の薬物動態は普通の人に似ています。

性：薬物の薬物動態は男性と女性で類似しています。

腎不全：薬物動態媒体から重度の腎不全の患者にetoricoxib 120 mgの単回投与を使用する場合、末期腎障害の患者は、健康な物体と比較した場合、有意差は示されません。透析は、薬物の除去に大きな影響を与えません。

子供：子供のエトリコキシブの薬物動態（12歳未満）は確立されていません。

胃腸管に対する影響を使用する場合は注意してください

上記の消化管合併症（穿孔、潰瘍、または出血 - パブ）、エトリコキシブで治療された患者で発生する死亡につながる可能性があります。

高齢者などのNSAID、潰瘍や胃腸疾患の病歴を持つ患者と他のNSAIDやアセチルサリチル酸を使用した後に胃腸疾患の病歴を持つ患者を治療する場合は注意してください。

胃腸管に対する副作用（消化器潰瘍またはその他の合併症）は、銅を使用すると増加するリスクがあります

アセチルサリチル酸を含むエトリコキシブ周期は、低用量でのみ使用しても。使用間の出血時間と同時に同時に出血時間との安全性の有意な違いは、アセチルサリチル酸とのCOX-2阻害剤を選択し、アセチルサリチル酸でNSAIDは長期臨床試験では証明されていません。

心血管血栓症

非ステロイド抗炎症薬（NSAID）、非アスピリン、体糖は、心筋および脳卒中を含む心血管血栓症のリスクを高める可能性があります。

心血管血栓症のリスクは、主に高用量で記録されています。

医師は、患者に以前の心血管症状がない場合でも、心血管イベントの出現を定期的に評価する必要があります。患者は深刻な心血管イベントの症状を警告し、現れたらすぐに医師を訪問する必要があります。

有害事象のリスクを最小限に抑えるには、最短時間で毎日の最低の用量でエトリコキシブが必要です。

腎臓への影響

水分保持、浮腫、高血圧

他のプロスタグランジン合成阻害剤と同様に、エトリコキシブを使用した患者では、水分保持、浮腫、高血圧が観察されています。エトリコキシブを含むすべての非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、うっ血性心不全の発症または再発につながる可能性があります。うっ血性心不全、左心室機能障害、高血圧、または何らかの理由で浮腫のある患者の患者に薬を処方する場合は注意してください。患者の状態が悪化したという臨床的証拠がある場合、エトリコキシブを停止するなど、適切な対策を適用する必要があります。

etoricoxibは、特に高用量で使用する場合、一部のNSAIDや他のCOX-2選択的阻害剤よりも頻繁でエネルギー性高血圧につながる可能性があります。したがって、患者の血圧は、治療前にエトリコキシブで治療する必要があり、エトリコキシブ治療中の血圧の監視に特に注意を払う必要があります。治療を開始してから定期的にチェックする後、2週間以内に血圧監視を監視す​​る必要があります。高血圧が重要な場合は、他の代替治療オプションを考慮する必要があります。

肝臓への影響

トランスアミナーゼALTおよび/またはASTの増加は、臨床試験で患者の約1％で約3倍高いか、上限の増加が報告されており、Etoricoxib 30 mg、60 mg、90 mg x 1時間/日の用量で最大1年間治療されました。

肝機能障害のある症状や徴候、または異常な肝機能検査の患者は監視する必要があります。肝不全または異常な肝機能検査の兆候がある場合（上記の制限よりも3倍高い）、エトリコキシブの使用を停止するはずです。

ボディ

治療中、患者は上記の症状を検出します。これは適切に治療する必要があり、エトリコキシブの停止を検討する必要があります。高齢者で薬物を使用するときに医療監視を維持する必要があります

肝臓、腎臓、または心臓機能障害の患者。

深刻な皮膚反応、皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮中毒など、死を引き起こす人もいる場合があります。患者は、治療開始中にこれらの反応のリスクが最も高く、ほとんどの症例は治療の最初の月に発生しました。エトリコキシブを使用している患者では、過敏症や血管浮腫などの深刻な過敏症反応が報告されています。 COX-2の選択的阻害剤の中には、一部の薬物に対するアレルギーの病歴がある患者の皮膚リスクを増加させる可能性があります。皮膚発疹、粘膜病変、または過敏症の兆候を検出し始めるときは、エトリコキシブを中止する必要があります。

etoricoxibは発熱と炎症の兆候を隠すことができます。

ワルファリンまたは他の経口抗凝固剤と同時にエトリコキシブを使用すると慎重になります。

妊娠しようとしている女性には、エトリコキシブまたはCOX阻害剤またはプロスタグランジン合成を使用しないでください。

めまいの歴史を持つ機械を駆動および手術する能力に対する薬物の効果、eToricoxibを使用した後の眠気は、投薬中に機械を運転または操作しないでください。

妊娠中および授乳中の女性に薬物を使用

妊娠中の女性

妊婦にエトリコキシブを使用するために利用できる臨床データはありません。動物研究では、生殖時に有毒薬が示されています。妊娠中は人間のリスクが特定されていません。

エトリコキシブ、およびプロスタグランジン阻害剤は、妊娠の過去3か月間に子宮収縮と早期閉鎖動脈を引き起こす可能性があります。妊娠中の女性にエトリコキシブを使用しないでください。治療中に女性が妊娠している場合、エトリコキシブの使用をやめる必要があります。

母乳育児の女性

エトリコキシブが母乳に排泄されるかどうかは不明ですが、エトリコキシブは牛乳で飼育されているマウスミルクに存在します。母乳育児の女性にエトリコキシブを使用しないでください。

複製

妊娠しようとしている女性のための他のCOX-2阻害剤と同様に、エトリコキシブを使用することはお勧めしません。

薬物相互作用

薬理学的相互作用

経口抗凝固剤：ワルファリンを服用する慢性患者のためにエトリコキシブを服用すると、エトリコキシブ120 mg x 1時間/日の用量は、プロトロンビン時間（国際正規化時間-INR）を示します。

したがって、特にエトリコキシブで治療を開始した後、またはエトリコキシブの用量を変更した後、口腔抗ダイナミック薬を使用している患者のプロトロンビンINRを綿密に監視する必要があります。

利尿薬、ACE阻害剤、およびアンジオテンシンII拮抗薬：NSAIDは、利尿薬または他の高血圧薬の有効性を低下させる可能性があります。脱水患者、高齢患者または腎機能障害などの腎機能損傷の一部の患者では、ACE -ACE阻害剤またはアンジオテンシンII拮抗薬およびCOX阻害剤の同時使用は、急性腎不全を含む腎機能障害につながる可能性がありますが、回復することができます。これらの相互作用は、ACE阻害剤またはAngiotension II拮抗薬とともにエトリコキシブを使用している患者で考慮する必要があります。したがって、特に高齢患者では、これらの薬物を組み合わせるときは注意してください。患者には水を完全に提供する必要があり、治療を開始した後に腎機能の監視を検討する必要があり、後で定期的な監視を検討する必要があります。

アセチルサリチル酸：安定した状態での健康なボランティアに関する研究では、エトリコキシブ120 mg x 1時間/日の用量は、アセチルサリチル酸の抗血小板活性に影響しません（81 mg x 1時間/日）。エトリコキシブは、心血管予防（低用量）でアセチルサリチル酸と同時に使用できます。ただし、これら2つの薬物を同時に使用すると、エトリコキシブのみの場合と比較して、消化器潰瘍または他の合併症の速度が増加する可能性があります。心血管予防よりも高用量でアセチルサリチル酸と同時にエトリコキシブを使用することは推奨されません。

シクロスポリンとタクロリムス：この相互作用は研究されていませんが、シクロスポリンまたはタクロリムスをNSAIDと使用すると、シクロスポリンまたはタクロリムスの腎臓の毒性を増加させる可能性があります。エトリコキシブをこれら2つの薬物のいずれかと組み合わせるとき、腎機能を制御する必要があります。

薬物動態相互作用

他の薬物のダイナミクスに対するetoricoxibの効果

lithi：NSAIDはリチウムの排泄を減らし、したがってリチウムの血液濃度を増加させます。必要に応じて、リチウム濃度を綿密に確認し、NSAIDと組み合わせるとリチウム用量を調整するか、この薬の使用中にNSAIDを使用しないでください。

メトトレキサート：2つの研究では、リウマチ性関節症を治療するために7.5 mgから20 mgの用量でメトトレキサートで毎週治療された患者で、7日間、エトリコキシブの用量60、90、120 mg x 1時間/日を使用することが示されています。

60 mgおよび90 mgの用量でのエトリコキシブは、血液濃度またはメトトレキサートの腎クリアランスに影響しません。研究では、エトリコキシブ120 mgは影響しませんが、別の研究では、エトリコキシブの用量120 mgは血液中のメトトレキサート濃度の28％を増加させ、メトトレキサートの腎臓クリアランスの13％を減らします。エトリコキシブと同時に使用した場合、メトトレキサートに関連する毒性の適切な監視。

経口避妊薬：エトリコキシブは、35 mcgエチニルエストラジオール（EE）を含む経口避妊薬と同時に60 mgを使用し、21日間で0.5〜1 mgのノルエチンドロンは、EE 37％のAUCO-24曲線の下で面積を増加させます。同じ経口避妊薬のエトリコキシブ投与量は、同時にまたは12時間間隔で、AUC0-24時間のEEを50〜60％に増加させました。経口避妊薬とエトリコキシブを使用することを選択する際に、このEE濃度を増加させることを検討する必要があります。 EEのAUCの増加は、経口避妊薬（例えば、危険な女性の静脈血栓症）の不必要な効果の頻度を増加させる可能性があります。

ホルモン補充療法（HRT）：エトリコキシブ120 mgの共役エストロゲンを含むホルモン補充療法（0.625 mgプレマリント）を含むホルモン補充療法（0.625 mgプレマリント）は、Auc0-24時間を増やします。 76％および17-B-Eltradiol 22％。エトリコキシブ（30、60、90 mg）の慢性疾患に対する推奨用量の効果は研究されていません。プレマリンエストロゲン成分のAUC0-24時間でのエトリコキシブ120 mgの脱出は、独占プレマリンに使用すると視覚値の半分低く、投与量は0.625から1.25 mgに増加します。この増加の臨床的意義は決定されておらず、エトリコキシブと高用量でプレマリンを組み合わせる研究はありません。したがって、エトリコキシブと同時に閉経後ホルモン補充療法を使用する場合のエストロゲンレベルの増加に言及する必要があります。これは、このエストロゲンレベルの増加がHRTに関連する望ましくない効果を増加させる可能性があるためです

Prednison/Prednisolon：薬物インタラクティブ研究では、Etoricoxibはプレドニソンまたはプレドニゾロンの薬物動態に大きな臨床的影響を与えません。

ジゴキシン：健康な恋人のためにエトリコキシブ120 mgを10日間使用しても、AUC0-24時間に影響を与えたり、腎臓のジゴキシンを排泄したりしません。ジゴキシンのCMAXは約33％増加しますが、この増加は大多数の患者にとって意味がありません。ただし、この薬物をエトリコキシブとジゴキシンで同時に使用する場合、ジゴキシン毒性のリスクがある患者は綿密に監視する必要があります。

etoricoxibは、ヒト、特にSultie1におけるスルホトランスフェラーゼの阻害剤であり、血清中のエチニルエストラジオール濃度の増加を示しています。多くのスルホトランスフェラーゼの効果に関するデータは限られており、多くの薬物によって臨床的に影響を受けていますが、エトリコキシブを同時に使用し、スルホトランスフェラーゼ（サルブタモールやミノキシジル経口ミノキシルなど）を介して主要な代謝薬を使用する場合は注意が必要です。

イゼンザイムCYPによって代謝される薬物に対するエトリコキシブの効果

in vitro研究では、エトリコキシブはシトクロムP450（CYP0 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、または3A4を見ません。健康なボランティアの研究では、etoricoxib 120 mg x 1の時間/日を使用して、Broothの活動を変化させません。エトリコキシブの薬物動態科

etoricoxibの主な代謝経路は、CYP酵素に依存します。 CYP3A4は、体内のエトリコキシブ代謝に関与しています。 in vitroの研究では、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、またはCYP2C19もこの変換パスを触媒できることが示されていますが、身体におけるそれらの真の役割は研究されていません。

ケトコナゾール：ケトコナゾール - CYP3A4阻害剤、健康なボランティアで11日間400 mg x 1時間/日の用量を服用すると、エトリコキシブ60 mgの単一用量のみを使用する場合と比較して有意な臨床的影響を示しません（AUCは43％増加します）。

ボリコナゾールとミコナゾール：同時に、口腔ボリコナゾールまたはミコナゾールゲルゲル局所を使用します - エトリコキシブとともに強力な阻害剤CYP3A4はエトリコキシブの濃度を増加させますが、発表されたデータに基づいて臨床的に有意ではありません。

rifampicin：同時にエトリコキシブとリファンピシン-1剤酵素系CYPを阻害し、血液中のエトリコキシブ濃度の65％を減らし、エトリコキシブと再発症状の効果を減らします。用量を増やすという提案は、リファンピシンと用量でのエトリコキシブの調整は、各指標の推奨用量よりも大きいため、これら2つの薬物を同時に使用することは推奨されません。

ANTACID：ANTACIDは、エトリコキシブの薬物動態に臨床的影響を与えません。