ARIXIB-60 맥박 약물은 류마티스 관절염, 류머티미염의 증상을 치료합니다 (10 물집 x 10 절)

약리학 적 효과 그룹. 항 염증 약물 및 류머티즘, 비 세제, Coxib

코드 ATC : M01AH05

etoricoxib는 Celecoxib 그룹에 속하는 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)이며, 경구에 대한 COX-2 (시클로 옥 시게나 제 -2)를 선택적으로 억제합니다. 임상 제약 연구에서, Etoricoxib는 용량에 따라 COX-2를 억제하지만 150mg/일의 용량을 사용할 때 COX-1을 억제하지 않습니다. Etoricoxib는 프로스타글란딘 위의 합성을 억제하지 않으며 혈소판 기능에 영향을 미치지 않습니다.

시클로게나 제는 프로스타글란딘의 형성에 역할을하며, COX-1 및 COX-2를 포함하여 확인 된 두 가지 유형의 COX 효소가있다. COX-2는 전 염증 제제에 의해 만들어지며 고통스러운 중개자, 염증 및 전파 열 열의 합성에 중요한 역할을한다고합니다.

COX-2는 또한 배란, 이식 및 폐쇄 동맥 경화로에 참여하며, 신장 기능과 열이 풍성한 기능과 기능을 조정하고, 조절하고,인지 기능을 조정하고, 히드 히트로스의 역할을 할 가능성이 높습니다. COX-2는 인간의 위 궤양 주변의 조직에서 발견되었지만이 물질의 관계는 치유 과정에서 결정되지 않았다고 결정하지 않았다.

셀레 콕 시브의 작용 메커니즘은 주로 이젠 자임 COX-2 억제 효과를 통해 프로스타글란딘의 합성을 억제하여 프로스타글란딘의 형성을 감소시키는 것으로 간주된다. 이전의 비 스테로이드 성 항 염증 약물의 대부분과 달리, Celecoxib는 인간 치료 농도로 이소 엔자임 COX-1을 억제하지 않습니다. COX-1은 대부분의 조직, 큰 단일 및 혈소판 백혈구에서 이용할 수있는 효소이다. COX-1은 혈전 (혈소판 감소증과 같은 훈련을 중단하기위한 혈소판 감소증)을 생성하는 과정에 참여하고, 위 점막의 울타리와 신장 기능 (예 : 신장 관류 유지)을 유지하는 과정에 참여합니다. COX-1을 억제하지 않기 때문에 Celecoxib는 출혈, 위 궤양, 출혈 시간 연장과 같은 부작용을 일으킬 가능성이 적지 만 다른 비 스테로이드 성 항 염증 약물과 유사한 신장에서 부작용을 일으킬 수 있습니다.

Celecoxib는 일부 환자에서 혈액 용기의 위험을 증가시킬 수 있습니다 (prostaglandin 합성). Thromboxan a2 (혈전 -배달 물질)에 영향을 미치지 않습니다. 첨가에서 Celecoxib는 결장암 세포 증식을 방지하고 결장 직장 폴립을 감소시킬 수 있습니다.

약동학

흡수

etoricoxib는 경구를 잡을 때 잘 흡수됩니다. 약물의 절대 생체 이용률은 약 100%입니다. 안정적인 상태에서 120 mg x 1 시간/일의 용량을 복용 한 후, 혈장에서 약물의 최대 농도 (CMAX = 3.6 ng/ml)의 약물 농도는 성인에서 약물을 복용 한 후 약 1 시간 (TMAX) 후에 달성됩니다. 평균 곡선 아래의 영역 (AUC0-24 시간)은 약 37.8 kg/ml입니다. 임상 치료 용량에서 선형 etoricoxib의 모바일 약동학.

음식과 함께 약물을 사용하는 것은 120mg에서 Etoricoxib의 흡수 수준에 영향을 미치지 않지만 CMAX 36%를 감소시키고 TMAX를 2 시간으로 증가시키는 것은 임상 적으로 유의하지 않습니다. 임상 시험에서 Etoricoxib는 식사와 함께 사용될 수 있습니다.

분포

약 92%의 etoricoxib는 농도 범위 내에서 혈장 단백질에 결합한다. 안정적인 상태 (VDS)의 분포 부피는 인간에서 약 120 L입니다.

대사

대부분의 etoricoxib는 신진 대사로, 소변에서 일정한 형태로 발견되는 용량의 1% 미만입니다.

약물의 주요 대사 경로는 CYP 효소에 의해 촉매되는 6'- 하이드 록시 스타 틸을 형성하는 것입니다. CYP3A4는 생체 내 연구에서 Etoricoxib의 신진 대사에 참여합니다. 시험 관내 연구에 따르면 CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 및 CYP2C19는이 변형 경로를 촉매 할 수 있지만 신체에서의 실제 역할은 연구되지 않았다.

는 인간에서 5 개의 대사 산물의 에르 토리 옥시 브를 확인했다. 주요 대사 물질은 6'hydroxymethyl 물질의 산화를 지속적으로 산화함으로써 형성된 Etoricoxib의 6'- 카르 복실 산 유도체입니다. 이들 주요 대사 산물은 활성이 없거나 억제 된 억제제 만 아니다. 대사 산물은 COX-1을 억제하지 않는다

제거

정맥 주사 후, 에르 토리 옥시 삼 용량은 건강한 자원 봉사자들을 위해 25 mg 방사성을 표시하고, 현저한 용량의 70%가 소변에서 발견되고 20%는 대사 산물 형태로 배설물에서 발견된다.

용량의 2% 미만이 일정한 형태로 발견됩니다.

etoricoxib는 신장을 통해 대사되고 제거됩니다. Etoricoxib의 안정적인 농도는 120 mg x 1 시간/일의 복용량을 복용 한 후 7 일 이내에 도달하며, 축적 속도는 약 2이며 판매 시간은 약 22 시간입니다. 정맥 주사 후 25 mg 후의 혈장 제거는 50 mL/분에서 추정된다.

특별 주제 그룹

노인 : 65 세 이상의 사람들의 약동학은 평범한 사람들과 비슷합니다.

섹스 : 약물의 약동학은 남성과 여성에서 유사합니다.

신장 실패 : 중간에서 심한 신부전 환자의 경우 단일 용량의 Etoricoxib 120 mg을 사용할 때의 약동학 및 말기 신장 손상이 필요한 환자는 건강한 물체와 비교할 때 큰 차이를 보이지 않습니다. 투석은 약물 제거에 크게 영향을 미치지 않습니다.

어린이 : 어린이의 Etoricoxib의 약동학 (12 세 미만)은 확립되지 않았습니다.

위장관에 영향을 미치는

를 사용할 때 조심해야합니다

위의 소화관 합병증 (천공, 궤양 또는 출혈 - 펍), 일부는 에르 토리 옥시 브로 치료받은 환자에서 발생하는 사망으로 이어질 수 있습니다.

노인과 같은 NSAID로 위장 합병증의 위험이있는 환자, 궤양 및 위장관 출혈 병력이있는 환자와 다른 NSAID 또는 아세틸 살리실산을 사용한 후 또는 후 위장관 출혈 병력이있는 환자를 치료할 때주의하십시오.

위장관의 부작용 (소화 궤양 또는 기타 합병증)은 구리를 사용할 때 증가 할 위험이 있습니다

아세틸 살리실산으로

etoricoxib 기간, 저용량으로 만 사용될 때에도. 사용 사이의 출혈 시간에 따른 안전 측면에서 유의 한 차이는 동시에 아세틸 살리실산을 사용한 COX-2 억제제를 선택하고 아세틸 살리실산을 갖는 NSAID를 장기 임상 시험에서는 입증되지 않았다.

심혈관 혈전증

비 스테로이드 항 염증 약물 (NSAID), 비 -아스피린, 체 설탕은 심근 및 뇌졸중을 포함한 심혈관 혈전증의 위험을 증가시켜 사망으로 이어질 수 있습니다.

이 위험은 약물 복용 후 처음 몇 주 동안 초기에 나타날 수 있으며 시간이 지남에 따라 증가 할 수 있습니다.

심혈관 혈전증의 위험은 주로 고용량으로 기록됩니다.

의사는 환자가 이전 심혈관 증상이없는 경우에도 심혈관 사건의 출현을 정기적으로 평가해야합니다. 환자는 심각한 심혈관 사건의 증상에 대해 경고해야하며, 나타나 자마자 의사를 방문해야합니다.

부작용의 위험을 최소화하려면 가장 짧은 시간에 가장 낮은 일일 복용량이 필요합니다.

신장에 미치는 영향

프로스타글란딘은 신장을 통한 혈류를 유지하는 역할을 할 수 있습니다. 따라서, 신장을 통한 혈류가 안정적이지 않은 경우, 에토리 콕 시브를 사용하면 프로스타글란딘의 형성을 감소시킨 다음 신장 관류를 감소시켜 신장 기능이 손상 될 수 있습니다. 위험이 가장 높은 환자는 신장 기능 장애, 심부전 또는 간경변 손실이있는 환자를 포함합니다. 이 환자의 신장 기능 모니터링을 고려해야합니다.

수분 유지, 부종 및 고혈압

다른 프로스타글란 딘 합성 억제제와 마찬가지로, 에토리 콕 시브를 사용하는 환자에서는 물 보유, 부종 및 고혈압이 관찰되었다. 에르 토리 옥시 브를 포함한 모든 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)는 울혈 성 심부전의 발병 또는 재발로 이어질 수 있습니다. 울혈 성 심부전 병력, 좌심실 기능 장애, 고혈압 또는 부종 환자의 병력이있는 환자에서 약물을 처방 할 때주의하십시오. 환자의 더 나쁜 상태에 대한 임상 증거가 있다면, etoricoxib를 멈추는 등 적절한 조치를 적용해야합니다.

etoricoxib는 특히 고용량으로 사용될 때 일부 NSAID 및 기타 COX-2 선택적 억제제보다 더 빈번하고 활력이 높은 고혈압을 유발할 수 있습니다. 따라서, 환자의 혈압은 치료 전에 에토리 콕 시브로 치료해야하며, 에토리 콕 시브 치료 동안 혈압을 모니터링하는 데 특별한주의를 기울여야한다. 치료를 시작한 후 주기적으로 검사 한 후 2 주 이내에 혈압 모니터링을 모니터링해야합니다. 고혈압이 현저한 경우 다른 대체 치료 옵션을 고려해야합니다.

간에 영향을 미치

트랜스 아미나 제 ALT 및/또는 AST의 증가는 임상 시험에서 환자의 약 1%에서 상한보다 약 3 배나 높다.

간 기능 장애가있는 증상 및/또는 징후가있는 환자 또는 비정상적인 간 기능 검사를 모니터링해야합니다. 간부전 또는 비정상적인 간 기능 검사 (위의 한계보다 3 배)의 징후가있는 경우, Etoricoxib 사용을 중단해야합니다.

바디

치료 중에 환자는 위에서 설명한 증상을 감지하며,이 증상은 적절하게 치료해야하며 에토리 옥시 브 중지를 고려해야합니다. 노인에서 약물을 사용할 때 의료 모니터링을 유지해야합니다.

간, 신장 또는 심장 기능 장애가있는 환자.

심각한 피부 반응, 일부는 피부염, 스티븐스-존슨 증후군 및 표피 중독을 포함하여 사망을 유발할 수 있습니다. NSAID 및 일부 COX-2 선택적 억제제를 사용할 때 드물게보고되었습니다. 환자는 치료 시작 중에 이러한 반응의 가장 위험이 있으며, 대부분의 경우 치료 첫 달 동안 발생했습니다. 과민성 및 혈관 부종과 같은 심각한 과민 반응은 에토리 옥시 브를 사용하는 환자에서보고되었다. COX-2의 일부 선택적 억제제는 일부 약물에 대한 알레르기 병력이있는 환자의 피부 위험을 증가시킬 수 있습니다. 피부 발진, 점막 병변 또는 과민증의 징후를 감지하기 시작할 때 etoricoxib는 중단되어야합니다.

etoricoxib는 열과 염증의 징후를 숨길 수 있습니다.

와파린 또는 다른 구강 항응고제와 동시에 etoricoxib를 사용할 때 조심하십시오.

임신을 시도하는 여성에서 etoricoxib 또는 cox 억제제 또는 프로스타글란딘 합성을 사용하지 않습니다.

약물이 기계를 운전하고 운전하는 능력에 미치는 영향

현기증의 병력을 가진 사람들, etoricoxib를 사용한 후 졸음은 약물 중에 기계를 운전하거나 작동하지 않아야합니다.

임신 및 수유 중 여성에게 약물 사용

임산부

임산부에게는 etoricoxib를 사용할 수있는 임상 데이터가 없습니다. 동물 연구는 생식에 대한 독성 약물을 보여 주었다. 임신 중에는 인간의 위험이 확인되지 않았습니다.

etoricoxib와 프로스타글란딘 억제제는 임신 마지막 3 개월 동안 자궁 수축과 조기 폐쇄 동맥을 유발할 수 있습니다. 임산부에게는 etoricoxib를 사용하지 마십시오. 치료 중에 여성이 임신 한 경우, 에토리 콕 시브 사용을 중단해야합니다.

모유 수유 여성

etoricoxib가 모유로 배설할지 여부는 알려져 있지 않지만, Etoricoxib는 우유로 자르는 마우스 우유에 존재합니다. 모유 수유 여성에게는 etoricoxib를 사용하지 마십시오.

복제

임신을 시도하는 여성을위한 다른 COX-2 억제제뿐만 아니라 Etoricoxib를 사용하는 것이 권장되지 않습니다.

약물 상호 작용

약리학 적 상호 작용

구강 항응고제 : 와파린을 복용하는 만성 환자에게 에르 토리 콕 시브를 복용 할 때, etoricoxib 120 mg x 1 시간/일의 용량은 프로트롬빈 시간 (국제 정규화 시간 -INR)을 보여줍니다.

따라서, 구강 항 -동성 약물을 사용하는 환자, 특히 에르 토리 옥시 삼과 치료를 시작한 후 며칠 동안 프로 트롬빈 INR을 면밀히 모니터링해야한다.

이뇨제, ACE 억제제 및 안지오텐신 II 길항제 : NSAID는 이뇨제 또는 기타 고혈압 약물의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 탈수 된 환자, 노인 환자 또는 신장 기능 장애와 같은 신장 기능 손상 환자의 경우, ACE -ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 길항제 및 COX 억제제의 동시 사용은 급성 신장을 포함하여 신장 기능 장애로 이어질 수 있지만 회복 할 수 있습니다. 이러한 상호 작용은 ACE 억제제 또는 안지오 성 II 길항제와 함께 Etoricoxib를 사용하는 환자에서 고려해야한다. 따라서 이러한 약물을 결합 할 때 특히 노인 환자의 경우주의하십시오. 환자는 물을 완전히 제공해야하며 치료를 시작한 후 신장 기능 모니터링을 고려해야하며 나중에 주기적 모니터링을 고려해야합니다.

아세틸 살리실산 : 건강한 자원 봉사자에 대한 연구에서 안정적인 상태에서 Etoricoxib 120 mg x 1 시간/일의 용량은 아세틸 살리실산 (81 mg x 1 시간/일)의 항 -플라 릿 활성에 영향을 미치지 않습니다. Etoricoxib는 심혈관 예방 (저용량)에서 아세틸 살리실산과 동시에 사용될 수 있습니다. 그러나,이 두 약물을 동시에 사용하면 에르 토리 옥시 삼 단독의 경우에 비해 소화 궤양 또는 다른 합병증의 속도가 증가 할 수 있습니다. 심혈관 예방보다 고용량으로 아세틸 살리실산과 동시에 에르 토리 옥시 브를 사용하는 것이 좋습니다.

사이클로스포린 및 타 크롤리 무스 :이 상호 작용은 연구되지 않았지만, NSAID와 함께 사이클로스포린 또는 타 크롤리 무스의 사용은 사이클로스포린 또는 타 크롤리 무스의 신장의 독성을 증가시킬 수 있습니다. etoricoxib를이 두 약물 중 하나와 결합 할 때 신장 기능을 조절해야합니다.

약동학 상호 작용

etoricoxib의 다른 약물의 역학에 미치는 영향

lithi : NSAID는 리튬 배설을 감소시켜 리튬 혈중 수준을 증가시킵니다. 필요한 경우 리튬 농도를 면밀히 점검하고 NSAID와 결합 할 때 리튬 용량을 조정 하거나이 약물을 사용하는 동안 NSAID를 사용하지 마십시오.

MethotRexate : 두 가지 연구에 따르면 류마티스 관절염을 치료하기 위해 7.5 mg 내지 20 mg의 용량으로 메토트렉세이트로 치료 한 환자에서 Etoricoxib 용량 60, 90 및 120 mg x 1 시간/일 7 일 동안 7 일 동안 7 일 동안 7 일 동안 Etoricoxib 용량 60, 90 및 120 mg x 1 시간/일을 사용하는 것으로 나타났습니다.

etoricoxib는 혈액 농도 또는 메토트렉세이트의 신장 제거에 영향을 미치지 않습니다. 연구에서, etoricoxib 120 mg은 영향을 미치지 않지만, 다른 연구에서는 etoricoxib 용량 120 mg은 혈액에서 메토트렉세이트 농도의 28%를 증가시키고 메토트렉세이트의 신장 제거율의 13%를 감소시킨다. 에토리 옥시 브와 동시에 사용될 때 메토트렉세이트와 관련된 독성에 대한 적절한 모니터링.

경구 피임약 : Etoricoxib는 동시에 35 mcg 에티닐 에스트라 디올 (EE)을 함유하는 경구 피임약과 21 일 동안 0.5 ~ 1 mg 노레 틴트론과 함께 60 mg을 사용하여 EE 37%의 AUCO-24 곡선 하에서 영역을 증가시킨다. 동일한 경구 피임약에 대해 동시에 또는 12 시간 간격으로 120 mg의 에르 리 옥시 브 용량은 50-60%에서 EE의 AUC0-24 시간을 증가시킨다. 경구 피임약 및 에르 리 옥시 브를 사용하기로 선택할 때이 EE 농도를 증가시키는 것을 고려해야합니다. EE의 AUC 증가는 경구 피임약 (예 : 위험한 여성의 정맥 혈전증)의 원치 않는 효과의 빈도를 증가시킬 수 있습니다.

호르몬 대체 요법 (HRT) : 28 일에 공도 에스트로겐 (0.625 MG premarintm)을 포함하여 호르몬 대체 요법으로 호르몬 대체 요법, auc0-24 시간을 증가시키는 호르몬 대체 요법으로 eToricoxib 120 mg 치료. 평형 76%및 17-B- 엘 트라 디올 22%. 에토리 옥시 브 (30, 60 및 90 mg)의 만성 질환에 대한 권장 용량의 효과는 연구되지 않았다. 프리 마린 에스트로겐 구성 요소에서 AUC0-24 시간에서 Etoricoxib 120 mg의 탈출은 독점 프리 마린에 사용될 때 시각적 값보다 절반이 낮고 복용량은 0.625에서 1.25 mg으로 증가합니다. 이러한 증가의 임상 적 중요성은 결정되지 않았으며, 에토리 옥시 브와 프리 마린과 고용량을 결합한 연구는 없다. 따라서 폐경 후 호르몬 대체 요법을 동시에 에토리 옥시 브와 동시에 사용할 때 에스트로겐 수준의 증가를 언급해야합니다. 에스트로겐 수준의 증가로 인해 HRT와 관련된 원치 않는 효과가 증가 할 수 있기 때문입니다.

Prednison/Prednisolon : 약물 대화 형 연구에서 Etoricoxib는 Prednison 또는 Prednisolon의 약동학에 상당한 임상 적 영향을 미치지 않습니다.

digoxin : 건강한 연인의 경우 10 일 동안 etoricoxib 120 mg 1 시간/일을 사용하는 것은 AUC0-24 시간에 영향을 미치거나 신장 디 톡신을 배설하지 않습니다. Digoxin의 CMAX는 약 33%증가하지만 이러한 증가는 대다수의 환자에게 의미가 없습니다. 그러나,이 약물을 동시에 에토리 옥시 브 및 디 톡신과 함께 사용할 때 디 톡신 독성 위험이있는 환자를 면밀히 모니터링해야한다.

설페트 란 스퍼 라제에 의해 대사 된 약물에 대한 에토리 옥시 브의 효과

etoricoxib는 인간, 특히 Sultie1에서 설포 트랜스퍼 라제의 억제제이며 혈청에서 에티 닐 에스트라 디올의 농도가 증가하는 것을 보여준다. 많은 설포 트랜스퍼 라제의 효과에 대한 데이터는 제한적이고 많은 약물에 의해 임상 적으로 영향을 받고 있지만, 에르 토리 옥시 브 (예 : 살 부타 몰 및 미 옥시 디딜 구두 구강 미노 옥시 디딜과 같은 주요 대사 약물을 동시에 사용할 때 조심해야한다.

isenzyme cyp에 의해 대사 된 약물에 대한 etoricoxib의 효과

etoricoxib의 주요 대사 경로는 CYP 효소에 달려 있습니다. CYP3A4는 신체의 etoricoxib 대사에 관여합니다. 시험 관내 연구에 따르면 CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 또는 CYP2C19는이 변형 경로를 촉매 할 수 있지만 신체에서의 진정한 역할은 연구되지 않았다.

케토 코나 졸 : 케토 코나 졸- CYP3A4 억제제, 건강한 자원 봉사자에서 11 일 동안 400 mg x 1 일/일을 복용 할 때, 단일 용량의 etoricoxib 60 mg 만 사용할 때와 비교할 때 상당한 임상 적 영향을 나타내지 않는다 (AUC는 43%증가).

보리 코나 졸 및 미코 나졸 : 동시에 구강 보리 코나 졸 또는 미코 나졸 겔 겔 국소 - 강한 억제제 CYP3A4와 함께 에르 토리 옥시 삼의 농도를 증가 시키지만 발표 된 데이터에 기초하여 임상 적으로 유의하지는 않다.

리팜피신 : 동시에 Etoricoxib 및 Rifampicin -1 1 제제 효소 시스템 CYP를 억제하여 혈액에서의 Etoricoxib 농도의 65%를 감소시켜 Etoricoxib 및 재발 증상의 효과를 감소시킵니다. 용량을 증가시키기위한 제안, 용량에서 에토리 옥시 브로 리팜피신의 배위는 각 지표에 권장되는 용량이 연구되지 않았 으므로이 두 약물을 동시에 사용하는 것이 권장되지 않습니다.

항산도 : 항산제는 에토리 옥시 브의 약동학에 임상 적 영향을 미치지 않습니다.