Arixib-60 pulsgeneesmiddelen behandelen symptomen van reumatoïde artritis, reumatitis (10 blaren x 10 tabletten)

Farmacologische effectgroep. Anti -inflammatoire medicijnen en reuma, niet -steroïden, coxib

Code ATC: M01AH05

Etoricoxib is een niet-steroïde ontstekingsremmend medicijn (NSAID), behorend tot de celecoxib-groep, remmen selectief de COX-2 (cyclo-oxygenase-2) voor oraal. In klinische farmaceutische studies remt etoricoxib COX-2 afhankelijk van de dosis maar remt COX-1 niet bij het gebruik van de dosis van 150 mg/dag. Etoricoxib remt de synthese van de prostaglandine -maag niet en heeft geen invloed op de bloedplaatjesfunctie.

Cyclogenase speelt een rol bij de vorming van prostaglandine, er zijn twee soorten COX-enzymen die zijn geïdentificeerd, waaronder COX-1 en COX-2. COX-2 is created by pre-inflammatory agents and is said to play a major role in the synthesis of painful intermediaries, inflammation and prostanoid fever.

COX-2 also participates in ovulation, transplanting and closing arterioscleros, adjusting the kidney function and the functions of the central nervous system (such as fever, pain and cognitive function), and is likely to play a role in healing ulcers. COX-2 is gevonden in weefsels rond de maagzweer bij mensen, maar heeft niet bepaald dat de relatie van deze stof niet is bepaald over het genezingsproces.

Het werkingsmechanisme van celecoxib wordt geacht de synthese van prostaglandine te remmen, voornamelijk door het effect van het remmen van iSenzym COX-2, wat resulteert in een afname van de vorming van prostaglandine. In tegenstelling tot het grootste deel van eerdere niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, remt celecoxib de isoenzym COX-1 niet met menselijke behandelingsconcentraties. COX-1 is een enzym dat beschikbaar is in de meeste weefsels, grote single en bloedplaatjes leukocyten. COX-1 neemt deel aan het proces van het creëren van bloedstolsels (zoals trombocytopenie om te stoppen met training), handhaven het hek van de maagslijmvlies en de nierfunctie (zoals het handhaven van nierperfusie). Vanwege het niet-remt van COX-1 is Celecoxib minder kans om bijwerkingen te veroorzaken zoals bloedingen, maagzweren, het verlengen van de bloedingstijd, ... maar kan bijwerkingen veroorzaken bij de nieren vergelijkbaar met andere niet-steroïde ontstekingsmiddelen. -Thrombotisch) en heeft geen invloed op de Thromboxan A2 (een trombus -prone -substantie). Bij aanvulling kan celecoxib ook proliferatie van darmkankercellen voorkomen en colorectale poliepen verminderen.

farmacokinetiek

Absorptie

Etoricoxib absorbeert goed wanneer het oraal wordt ingenomen. De absolute biologische beschikbaarheid van het medicijn is ongeveer 100%. Na het nemen van de dosis van 120 mg x 1 tijd/dag, in een stabiele toestand, wordt de piekconcentratie van het geneesmiddel in plasma (de gemiddelde waarde van Cmax = 3,6 ng/ml) bereikt na ongeveer 1 uur (TMAX) na het nemen van het medicijn bij volwassenen. Het gebied onder de gemiddelde curve (AUC0-24 uur) is ongeveer 37,8 kg/ml. Mobiele farmacokinetiek van lineaire etoricoxib bij de dosis klinische behandeling.

Gebruik het medicijn samen met voedsel (dikke maaltijden) heeft geen invloed op het absorptieniveau van Etoricoxib bij 120 mg, maar vermindert Cmax 36% en verhoogde TMAX tot 2 uur, deze veranderingen zijn niet klinisch significant. In klinische onderzoeken kan etoricoxib worden gebruikt met maaltijden of niet.

distributie

Ongeveer 92% etoricoxib bindt aan plasma -eiwitten, binnen het concentratiebereik van 0,05 tot 5 kg/ml. Het distributievolume in een stabiele toestand (VDSS) is ongeveer 120 L bij mensen.

metabolisme

De meeste etoricoxib wordt gemetaboliseerd, minder dan 1% van de dosis in urine in constante vorm.

Het belangrijkste metabolische pad van het medicijn is om 6'-hydroxymethyl te vormen, gekatalyseerd door CYP-enzymen. CYP3A4 neemt deel aan het metabolisme van Etoricoxib in vivo studies. In vitro -onderzoeken tonen aan dat CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 en CYP2C19 ook dit transformatiepad kunnen katalyseren, maar hun echte rol in het lichaam is niet bestudeerd.

heeft 5 metabolieten van etoricoxib bij mensen geïdentificeerd. De belangrijkste metabole stof is de 6'-carbonzuurderivaten van Etoricoxib gevormd door voortdurende oxidatie van 6'Hydroxymethyl-substantie. Deze hoofdmetabolieten zijn niet actief of zijn alleen geremde remtoren. Geen metabolieten remmen cox-1

eliminatie

Na intraveneuze injectie markeert een etoricoxib -dosis een radioactief van 25 mg voor gezonde vrijwilligers, 70% van de duidelijke dosis wordt gevonden in de urine en wordt 20% gevonden in ontlasting, voornamelijk in de vorm van metabolieten.

Minder dan 2% van de dosis wordt in een constante vorm gevonden.

etoricoxib wordt gemetaboliseerd en geëlimineerd door de nieren. De stabiele concentratie van Etoricoxib wordt bereikt binnen 7 dagen na het nemen van de dosis van 120 mg x 1 tijd/dag, met de accumulatie van ongeveer 2, en de verkooptijd is ongeveer 22 uur. Plasmaclaring na intraveneuze injectie 25 mg wordt geschat op 50 ml/min.

Speciale onderwerpgroep

Ouderen: Farmacokinetiek bij mensen ouder dan 65 zijn vergelijkbaar met normale mensen.

Seks: de farmacokinetiek van het medicijn is vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.

Nierfalen: farmacokinetiek bij het gebruik van een enkele dosis etoricoxib 120 mg voor patiënten met medium tot ernstig nierfalen en patiënten met eindstage nierstoornissen die dialyse nodig hebben, vertonen geen significante verschillen, vergeleken met gezonde objecten. Dialyse heeft geen significante invloed op de eliminatie van geneesmiddelen.

Kinderen: Etoricoxib's farmacokinetiek bij kinderen (jonger dan 12 jaar) is niet vastgesteld.

Wees voorzichtig bij gebruik

invloed op het maagdarmkanaal

De bovenstaande spijsverteringskanaalcomplicaties (perforatie, zweren of bloedingen - pubs), kunnen sommige leiden tot sterfgevallen die optreden bij patiënten die worden behandeld met etoricoxib.

Wees voorzichtig bij het behandelen van patiënten met het risico op maagmaagcomplicaties met NSAID's zoals ouderen, patiënten met een geschiedenis van gastro -intestinale ziekten zoals zweren en gastro -intestinale bloedingen vóór of na het gebruik van andere NSAID's of acetylsalicylzuur.

Bijwerkingen op het maagdarmkanaal (spijsverteringszweren of andere complicaties) lopen het risico toen te stijgen bij het gebruik van koper

Etoricoxib -periode met acetylsalicylzuur, zelfs bij lage doses alleen gebruikt. Het significante verschil in veiligheid met de bloedingstijd tussen gebruik selecteert tegelijkertijd COX-2-remmers met acetylsalicylzuur en NSAID met acetylsalicylzuur is niet bewezen in klinische proeven op lange termijn.

cardiovasculaire trombose

Niet -steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), niet -aspirine, lichaamssuiker, kunnen het risico op cardiovasculaire trombose verhogen, inclusief myocardiale en beroerte, wat kan leiden tot de dood.

Dit risico kan vroeg in de eerste paar weken van het innemen van het medicijn verschijnen en in de loop van de tijd kan toenemen.

Het risico op cardiovasculaire trombose wordt voornamelijk geregistreerd bij hoge doses.

artsen moeten periodiek het uiterlijk van cardiovasculaire gebeurtenissen evalueren, zelfs als de patiënt geen eerdere cardiovasculaire symptomen heeft. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor symptomen van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen en moeten de arts bezoeken zodra ze verschijnen.

Om het risico op bijwerkingen te minimaliseren, is etoricoxib nodig in de laagste dagelijkse dagelijkse doses in de kortste tijd.

De impact op de nieren

Prostaglandine op de nieren kan een rol spelen bij het handhaven van de bloedstroom door de nieren. Daarom, in het geval dat de bloedstroom door de nieren niet stabiel is, kan het gebruik van etoricoxib de vorming van prostaglandine verminderen en vervolgens de nierperfusie verminderen, wat leidt tot een verminderde nierfunctie. Patiënten met het hoogste risico omvatten patiënten met een verminderde nierfunctie, hartfalen of verlies van cirrose. Moet overwegen de nierfunctie bij deze patiënten te bewaken.

Waterretentie, oedeem en hypertensie

Net als andere prostaglandinesyntheseremmers, zijn waterretentie, oedeem en hypertensie waargenomen bij patiënten die etoricoxib gebruiken. Alle niet -steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), inclusief etoricoxib, kunnen leiden tot het begin of terugval van congestief hartfalen. Wees voorzichtig bij het voorschrijven van het medicijn bij patiënten met een geschiedenis van congestief hartfalen, linker ventriculaire disfunctie, hoge bloeddruk of patiënten met oedeem om welke reden dan ook. Als er een klinisch bewijs is van een slechtere toestand van de patiënt, is het noodzakelijk om passende maatregelen toe te passen, waaronder het stoppen van etoricoxib.

etoricoxib kan leiden tot frequentere en energieke hypertensie dan sommige NSAID's en andere COX-2 selectieve remmers, vooral bij gebruik in hoge doses. Daarom moet de bloeddruk van de patiënt vóór de behandeling met etoricoxib worden behandeld, evenals het speciale aandacht besteden aan het monitoren van de bloeddruk tijdens de behandeling met etoricoxib. Bloeddrukmonitoring binnen twee weken moet worden gecontroleerd na het starten van de behandeling en vervolgens periodiek controleren. Als hypertensie aanzienlijk is, moet u andere alternatieve behandelingsopties overwegen.

invloed op de lever

De toename van transaminase ALT en/of AST is ongeveer 3 keer hoger of meer dan de bovengrens is gemeld bij ongeveer 1% van de patiënten in klinische onderzoeken, tot 1 jaar behandeld met de dosis etoricoxib 30 mg, 60 mg en 90 mg x 1 tijd/dag.

Elke patiënt met symptomen en/of tekenen met leverdisfunctie of abnormale leverfunctietests moeten worden gecontroleerd. Als er tekenen zijn van leverfalen of abnormale leverfunctietest (3 keer hoger dan de bovenstaande limiet), moet het stoppen met het gebruik van etoricoxib.

body

Tijdens de behandeling detecteert de patiënt de hierboven beschreven symptomen, die op de juiste manier moeten worden behandeld en moeten overwegen om etoricoxib te stoppen. Moeten medische monitoring behouden bij het gebruik van medicijnen in ouderen of

Patiënten met lever-, nier- of hartdisfunctie.

Ernstige huidreacties kunnen sommigen de dood veroorzaken, waaronder schilferingsdermatitis, het Stevens-Johnson-syndroom en epidermale vergiftiging zijn zeldzaam gemeld bij het gebruik van NSAID en sommige COX-2 selectieve remmers. Patiënten lopen het hoogste risico op deze reacties tijdens het begin van de behandeling, de meeste gevallen vonden plaats tijdens de eerste maand van de behandeling. Ernstige overgevoeligheidsreacties zoals overgevoeligheid en angio -oedeem zijn gemeld bij patiënten die etoricoxib gebruiken. Sommige selectieve remmers van COX-2 kunnen het huidrisico verhogen bij patiënten met een geschiedenis van allergieën voor sommige medicijnen. Etoricoxib moet worden stopgezet bij het beginnen met het detecteren van huiduitslag, mucosale laesies of tekenen van overgevoeligheid.

etoricoxib kan koorts en tekenen van ontsteking verbergen.

Wees voorzichtig wanneer u tegelijkertijd wordt gebruikt, etoricoxib met warfarine of andere orale anticoagulantia.

Gebruik geen etoricoxib of een Cox -remmer of prostaglandinesynthese bij vrouwen die proberen zwanger te worden.

Het effect van het medicijn op het vermogen om machines te stimuleren en te bedienen

Mensen met een geschiedenis van duizeligheid, slaperigheid na het gebruik van etoricoxib mogen geen machines aandrijven of bedienen tijdens medicatie.

Gebruik drugs voor vrouwen tijdens zwangerschap en lactatie

Zwangere vrouwen

Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar voor het gebruik van etoricoxib voor zwangere vrouwen. Dierstudies hebben giftige geneesmiddelen bij reproductie aangetoond. Menselijke risico's zijn niet geïdentificeerd tijdens de zwangerschap.

Etoricoxib, evenals prostaglandine -remmers, kunnen baarmoederscontracties en vroege sluitingsslagader veroorzaken in de laatste drie maanden van de zwangerschap. Gebruik geen etoricoxib voor zwangere vrouwen. Als een vrouw zwanger is tijdens de behandeling, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van etoricoxib.

Vrouwen borstvoeding geven

Het is niet bekend of etoricoxib zal afscheiden in moedermelk, maar etoricoxib is aanwezig in muismelk die met melk wordt grootgebracht. Gebruik geen etoricoxib voor het geven van vrouwen die borstvoeding geven.

Reproductie

Het wordt niet aanbevolen om etoricoxib te gebruiken, evenals andere COX-2-remmers voor vrouwen die proberen zwanger te worden.

Geneesmiddelinteractie

Farmacologische interactie

Orale anticoagulans: bij het nemen van etoricoxib voor chronische patiënten die warfarine nemen, vertoont de dosis etoricoxib 120 mg x 1 tijd/dag protrombine -tijd (internationale normalisatietijd - INR).

Daarom is het noodzakelijk om protrombine INR nauwlettend te volgen voor patiënten die orale anti -dynamische geneesmiddelen gebruiken, vooral gedurende een paar dagen na het starten van behandeling met etoricoxib of het veranderen van de etoricoxib -dosis.

diureticum, ACE -remmers en angiotensine II -antagonisten: NSAID's kunnen de effectiviteit van diuretica of andere hypertensie -medicijnen verminderen. Bij sommige patiënten met nierfunctieschade zoals gedehydrateerde patiënten, oudere patiënten of nierfunctie -stoornissen, gelijktijdig gebruik van ACE -ACE -remmers of angiotensine II -antagonisten en COX -remmers kunnen leiden tot een verminderde nierfunctie, inclusief acuut nierfalen, maar kan herstellen. Deze interacties moeten worden overwogen bij patiënten die etoricoxib gebruiken, samen met ACE -remmers of angiotensie II -antagonisten. Wees daarom voorzichtig bij het combineren van deze medicijnen, vooral bij oudere patiënten. Patiënten moeten volledig worden voorzien van water en moeten overwegen om de nierfunctie na het starten van de behandeling te controleren en moeten later periodieke monitoring overwegen.

Acetylsalicylzuur: in een onderzoek naar een gezonde vrijwilliger, in een stabiele toestand, heeft de dosis etoricoxib 120 mg x 1 tijd/dag geen invloed op de anti -plateletactiviteit van acetylsalicylzuur (81 mg x 1 tijd/dag). Etoricoxib kan gelijktijdig worden gebruikt met acetylsalicylzuur bij cardiovasculaire profylaxe (lage dosis). Het gelijktijdig gebruik van deze twee geneesmiddelen kan echter de snelheid van spijsverteringszweren of andere complicaties verhogen, vergeleken met het geval van alleen etoricoxib alleen. Het wordt niet aanbevolen om tegelijkertijd etoricoxib te gebruiken met acetylsalicylzuur bij hogere doses dan cardiovasculaire profylaxe.

Cyclosporine en tacrolimus: hoewel deze interactie niet is bestudeerd, kan het gebruik van cyclosporine of tacrolimus met elke NSAID de toxiciteit van de nieren van cyclosporine of tacrolimus verhogen. Moet de nierfunctie regelen bij het combineren van etoricoxib samen met een van deze twee medicijnen.

Farmacokinetische interactie

Etoricoxib's effect op de dynamiek van sommige andere medicijnen

lithi: NSAID vermindert de lithiumuitscheiding, waardoor het lithiumbloedspiegel wordt verhoogd. Controleer indien nodig de lithiumconcentratie nauw en pas de lithiumdosis aan bij combinatie met NSAID, of gebruik NSAID niet tijdens het gebruik van dit medicijn.

methotrexaat: twee studies hebben aangetoond dat het gebruik van etoricoxib dosis 60, 90 en 120 mg x 1 tijd/dag gedurende 7 dagen bij patiënten die wekelijks werden behandeld met methotrexaat bij een dosis van 7,5 mg tot 20 mg om reumatoïde artritis te behandelen.

etoricoxib bij de dosis van 60 mg en 90 mg heeft geen invloed op de bloedconcentraties of de nierklaring van methotrexaat. In een onderzoek heeft etoricoxib 120 mg geen invloed, maar in een andere studie verhoogt de dosis van de etoricoxib 120 mg 28% van methotrexaatconcentratie in het bloed en vermindert het vermindert van 13% van de nierklaring van methotrexaat. Adequate monitoring van toxiciteit gerelateerd aan methotrexaat wanneer tegelijkertijd wordt gebruikt met etoricoxib.

Orale anticonceptie: Etoricoxib gebruikte gelijktijdig 60 mg met orale anticonceptiemiddelen die 35 mcg ethinylestradiol (EE) en 0,5 tot 1 mg norethindron bevatten in 21 dagen verhoogt het gebied onder de AUCO-24-curve van EE 37%. Etoricoxib-dosis van 120 mg voor dezelfde orale anticonceptiepillen, op hetzelfde moment of 12 uur uit elkaar, waardoor de AUC0-24 uur EE van 50-60%toeneemt. Het is noodzakelijk om te overwegen deze EE -concentratie te vergroten bij het kiezen van orale anticonceptiva en etoricoxib. De AUC-toename van de EE kan de frequentie van ongewenste effecten van orale anticonceptiva (bijvoorbeeld veneuze trombose bij risicovolle vrouwen) verhogen.

Hormoonvervangingstherapieën (HRT): Etoricoxib 120 mg behandeling met hormoonvervangingstherapie inclusief geconjugeerd oestrogen (0,625 mg premarintm) in 28 dagen, de AUC0-24-uren Equilin 76%en 17-B-Eltradiol 22%. Het effect van de aanbevolen dosis voor chronische ziekten van etoricoxib (30, 60 en 90 mg) is niet onderzocht. Ontsnappingen van etoricoxib 120 mg op AUC0-24 uur op premarin oestrogeencomponenten zijn half lager dan de visuele waarde bij gebruik voor monopoliepremarin en de dosis neemt toe van 0,625 tot 1,25 mg. De klinische betekenis van deze toename is niet bepaald en er is geen onderzoek naar het combineren van etoricoxib met premarin bij hogere doses. Het is dus noodzakelijk om de toename van de oestrogeenspiegels te vermelden bij het gebruik van postmenopauzale hormoonvervangingstherapie tegelijkertijd met etoricoxib, vanwege deze toename van de oestrogeenspiegels kan ongewenste effecten verhogen die verband houden met HRT

prednison/prednisolon: In interactieve studies van geneesmiddelen heeft etoricoxib geen significante klinische impact op de farmacokinetiek van prednison of prednisolon.

digoxine: gebruik Etoricoxib 120 mg 1 tijd/dag gedurende 10 dagen voor een gezonde minnaar, heeft geen invloed op AUC0-24 uur of het uitschakelen van de nierdigoxine. De CMAX van Digoxin neemt ongeveer 33%toe, maar deze toename is niet logisch voor de meerderheid van de patiënten. Patiënten met een risico op digoxinetoxiciteit moeten echter nauw worden gevolgd bij het gebruik van dit medicijn met etoricoxib en digoxine tegelijkertijd.

effect van etoricoxib op geneesmiddelen gemetaboliseerd door sulfotransferase

Etoricoxib is een remmer van sulfotransferase bij mensen, met name Sultie1, en vertoont een toename van de concentratie ethinylestradiol in serum. Hoewel de gegevens over de effecten van veel sulfotransferase beperkt zijn en klinisch worden beïnvloed door veel geneesmiddelen die nog steeds worden bestudeerd, is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het gebruik van etoricoxib tegelijkertijd en grote metabole geneesmiddelen via sulfotransferase (zoals salbutamol en minoxidil orale minoxidil).

Effecten van etoricoxib op geneesmiddelen gemetaboliseerd door Isenzyme CYP

In in vitro studies ziet Etoricoxib de cytochrom P450 niet (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2d6, 2E1 of 3A4. In een onderzoek naar een gezonde vrijwilliger, met behulp van Etoricoxib 120 mg x 1 keer/per dag, verandert de activiteit van CYP3A4 in de lever van de lever. Geneesmiddelen over Etoricoxib's farmacokinetiek

het belangrijkste metabolische pad van Etoricoxib is afhankelijk van de CYP -enzymen. CYP3A4 is betrokken bij etoricoxib -metabolisme in het lichaam. In vitro -onderzoeken tonen aan dat CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 of CYP2C19 ook dit transformatiepad kunnen katalyseren, maar hun ware rol in het lichaam is niet bestudeerd.

ketoconazol: ketoconazol- Een CYP3A4-remmer, bij het nemen van een dosis van 400 mg x 1 tijd/dag gedurende 11 dagen op een gezonde vrijwilliger, vertoont het geen significante klinische impact vergeleken met het gebruik van alleen de enkele dosis etoricoxib 60 mg (AUC verhoogt 43%).

voriconazol en miconazol: gebruik tegelijkertijd orale voriconazol of miconazolgelgel topical - sterke remmer CYP3A4 samen met etoricoxib verhoogt de concentratie van etoricoxib, maar is niet klinisch significant, gebaseerd op de aangekondigde gegevens.

rifampicine: gebruik tegelijkertijd etoricoxib en rifampicine - 1 middel dat het enzymsysteem CYP remt, waardoor 65% van de etoricoxib -concentratie in het bloed wordt verminderd, waardoor het effect van etoricoxib en terugkerende symptomen wordt verminderd. Hoewel het voorstel om de dosis te verhogen, is de coördinatie van rifampicine met etoricoxib bij de dosis groter dan de aanbevolen dosis voor elke indicator is niet onderzocht, dus het wordt niet aanbevolen om deze twee medicijnen tegelijkertijd te gebruiken.

Antacid: Antacid heeft geen klinische effecten op de farmacokinetiek van etoricoxib.