Импульсные препараты Arixib-60 лечат симптомы ревматоидного артрита, ревматит (10 волдырей x 10 таблеток)

Группа фармакологического эффекта. Анти -инфляционные препараты и ревматизм, негероиды, коксиб

Код ATC: M01AH05

etoricoxib является нестероидным противовоспалительным препаратом (NSAID), принадлежащим к группе целекоксиба, избирательно ингибирующим COX-2 (циклооцигеназу-2) для орального. В клинических фармацевтических исследованиях etoricoxib ингибирует COX-2 в зависимости от дозы, но не ингибирует COX-1 при использовании дозы 150 мг/день. Эторикоксиб не ингибирует синтез желудка простагландина и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклогеназа играет роль в формировании простагландина, существует два типа ферментов Кокса, которые были идентифицированы, включая COX-1 и COX-2. COX-2 создается превоспалительными агентами и, как говорят, играет важную роль в синтезе болезненных посредников, воспаления и простаноидной лихорадки.

COX-2 также участвует в овуляции, трансплантации и закрытии артериосклеросе, корректируя функции почек и функции центральной нервной системы (такие как боли и когнитивные функции), и, вероятно, развивает свою роль. COX-2 был обнаружен в тканях вокруг язвы желудка у людей, но не определил, что взаимосвязь этого вещества не была определена в процессе заживления.

Считается, что механизм действия целекоксиба ингибирует синтез простагландина, главным образом, благодаря влиянию ингибирования изензимента COX-2, что приводит к снижению образования простагландина. В отличие от большинства предыдущих нестероидных противовоспалительных препаратов, целекоксиб не ингибирует изоферментный COX-1 с концентрациями лечения человека. COX-1-это фермент, доступный в большинстве тканей, больших одно и тромбоциты лейкоцитов. COX-1 участвует в процессе создания сгустков крови (таких как тромбоцитопения, чтобы остановить тренировки), поддерживать забор слизистой оболочки желудка и функции почек (например, поддержание перфузии почек). Из-за не ингибирования COX-1 целекоксиб с меньшей вероятностью вызывает побочные эффекты, такие как кровотечение, язвы желудка, длительное время кровотечения, но может вызвать побочные эффекты в почках, сходных с другими нестероидными противовоспалительными препаратами. не влияет на тромбоксический A2 (вещество, прозвучное тромб). В добавлении целекоксиб также может предотвратить пролиферацию раковых клеток толстой кишки и уменьшить колоректальные полипы.

Фармакокинетика

поглощение

etoricoxib хорошо поглощается при пероральности. Абсолютная биодоступность препарата составляет приблизительно 100%. После принятия дозы 120 мг х 1 время в день, в стабильном состоянии пиковая концентрация препарата в плазме (среднее значение CMAX = 3,6 нг/мл) достигается через 1 час (TMAX) после приема препарата у взрослых. Площадь ниже средней кривой (AUC0-24 часов) составляет около 37,8 кг/мл. Мобильная фармакокинетика линейного иорикоксиба в клинической дозе лечения.

Использование препарата вместе с пищей (жирная еда) не влияет на уровень поглощения Etoricoxib при 120 мг, но снижение CMAX 36% и увеличение TMAX до 2 часов, эти изменения не являются клинически значимыми. В клинических испытаниях eToricoxib может использоваться с едой или нет.

Распределение

около 92% eToricoxib связывается с плазменными белками, в пределах концентрации от 0,05 до 5 кг/мл. Объем распределения в стабильном состоянии (VDS) составляет приблизительно 120 л у людей.

Метаболизм

Большая часть eToricoxib метаболизируется, менее 1% дозы, обнаруженной в моче в постоянной форме.

Основным метаболическим путем препарата является образование 6'-гидроксиметил, катализируемого ферментами CYP. CYP3A4 участвует в метаболизме Etoricoxib in vivo. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 и CYP2C19 также могут катализировать этот путь трансформации, но их реальная роль в организме не была изучена.

идентифицировал 5 метаболитов etoricoxib у людей. Основным метаболическим веществом является 6'-карбоновая кислота, образованные 6'-карбоновой кислотой, образующимися путем продолжения окисления 6'-гидроксиметилового вещества. Эти основные метаболиты не являются активными или только ингибируются ингибиторы. Метаболиты не ингибируют COX-1

Устранение

После внутривенной инъекции доза eToricoxib знаменует собой радиоактивность 25 мг для здоровых добровольцев, 70% заметной дозы обнаруживается в моче, а 20% обнаруживается в фекалии, в основном в форме метаболитов.

Менее 2% дозы обнаруживается в постоянной форме.

etoricoxib метаболизируется и устранена через почки. Стабильная концентрация Etoricoxib достигается в течение 7 дней после получения дозы 120 мг x 1 время в день, с коэффициентом накопления около 2, а время продажи составляет около 22 часов. Плазменный клиренс после внутривенной инъекции 25 мг оценивается в 50 мл/мин.

Специальная субъектная группа

Пожилые люди: фармакокинетика у людей старше 65 лет похожи на нормальных людей.

Секс: Фармакокинетика препарата схожа у мужчин и женщин.

Почечная недостаточность: фармакокинетика при использовании однократной дозы Etoricoxib 120 мг для пациентов с среднию до тяжелой почечной недостаточности, а пациенты с конечным почечным нарушениями, необходимыми диализом, не демонстрируют значительных различий по сравнению со здоровыми объектами. Диализ существенно не влияет на элиминацию лекарств.

Дети: фармакокинетика Etoricoxib у детей (до 12 лет) не была создана.

Будьте осторожны при использовании

влияния на желудочно-кишечный тракт

Приведенные выше осложнения пищеварительного тракта (перфорация, язвы или кровотечение - пабы), некоторые могут привести к смерти, которые возникают у пациентов, получавших этирикоксиб.

Будьте осторожны при лечении пациентов, подвергающихся риску осложнений желудка желудка с помощью НПВП, таких как пожилые люди, пациенты с аналогичными заболеваниями желудочно -кишечного тракта, таких как язв и желудочно -кишечное кровотечение до или после использования любых других НПВП или ацетилсалицилалициловой кислоты.

Побочные эффекты на желудочно -кишечном тракте (язвы пищеварительной системы или другие осложнения) подвержены риску увеличения при использовании меди

Etoricoxiber периода с ацетилсалициловой кислотой, даже при использовании только в низких дозах. Значительная разница с точки зрения безопасности со временем кровотечения между использованием одновременно выбирает ингибиторы COX-2 с ацетилсалициловой кислотой и NSAID с ацетилсалициловой кислотой, не было доказано в долгосрочных клинических испытаниях.

сердечно -сосудистый тромбоз

Нестероидные анти -инфляционные препараты (НПВП), не -аспирин, сахар для тела могут увеличить риск сердечно -сосудистого тромбоза, включая миокардиал и инсульт, что может привести к смерти.

Риск сердечно -сосудистого тромбоза регистрируется в основном в высоких дозах.

Врачи должны периодически оценивать появление сердечно -сосудистых событий, даже если у пациента нет предыдущих сердечно -сосудистых симптомов. Пациенты должны быть предупреждены о симптомах серьезных сердечно -сосудистых событий и должны посещать врача, как только они появятся.

влияние на почки

Простагландин на почках может сыграть роль в поддержании кровотока через почки. Следовательно, если кровоток через почки не стабилен, использование eToricoxib может снизить образование простагландина, а затем уменьшить перфузию почки, что приводит к нарушению почечной функции. Пациенты с самым высоким риском включают пациентов с нарушением почечной функции, сердечной недостаточностью или потерей цирроза. Необходимо рассмотреть возможность мониторинга функции почек у этих пациентов.

задержка воды, отек и гипертония

Как и другие ингибиторы синтеза простагландина, удержание воды, отеки и гипертония наблюдались у пациентов, использующих eToricoxib. Все нестероидные анти -инфляционные препараты (НПВП), в том числе иорикоксиб, могут привести к появлению или рецидивов застойной сердечной недостаточности. Будьте осторожны при назначении препарата у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка, высоким кровяным давлением или пациентами с отеком по любой причине. Если есть клиническое доказательство худшего состояния пациента, необходимо применить соответствующие меры, включая остановку eToricoxib.

etoricoxib может привести к более частой и более энергичной гипертонии, чем некоторые НПВП и другие селективные ингибиторы COX-2, особенно при использовании в высоких дозах. Следовательно, кровяное давление пациента требуется лечить с помощью меморикоксиба перед лечением, а также уделять особое внимание мониторинге артериального давления во время лечения этироксиба. Мониторинг артериального давления в течение двух недель следует контролировать после начала лечения, а затем периодически проверять. Если гипертония значительно, следует рассмотреть другие альтернативные варианты лечения.

Влияние на печень

Увеличение трансаминазы Alt и/или AST примерно в 3 раза выше или больше, чем верхний предел, сообщалось примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях, лечившись до 1 года с дозой eToricoxib 30 мг, 60 мг и 90 мг x 1 время/день.

Любой пациент с симптомами и/или признаками, которые имеют дисфункцию печени, или необходимо контролировать аномальные тесты функции печени. Если есть признаки печеночной недостаточности или аномального теста функции печени (в 3 раза выше вышеуказанного предела), он должен прекратить использование eToricoxib.

тело

Во время лечения пациент обнаруживает симптомы, описанные выше, которые следует лечить надлежащим образом, и необходимо рассмотреть вопрос о прекращении иорикоксиба. Необходимо поддерживать медицинский мониторинг при использовании лекарств у пожилых людей или

Пациенты с дисфункцией печени, почки или сердца.

Серьезные кожные реакции, некоторые могут вызвать смерть, в том числе отслаивающий дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальное отравление, сообщалось редко при использовании NSAID и некоторых селективных ингибиторов COX-2. Пациенты подвергаются наибольшему риску этих реакций в начале лечения, большинство случаев произошло в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности, такие как гиперчувствительность и ангионевротическая оценка, были зарегистрированы у пациентов, использующих эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы COX-2 могут увеличить риск кожи у пациентов с аллергией на некоторые лекарства. Эторикоксиб следует прекратить при начале обнаружения кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых признаков гиперчувствительности.

etoricoxib может скрывать лихорадку и признаки воспаления.

Будьте осторожны при одновременном использовании etoricoxib с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Не используйте eToricoxib или какой -либо ингибитор Кокса или синтез простагландина у женщин, которые пытаются зачать.

Влияние препарата на способность управлять и управлять механизмом

Люди с головокружением в анамнезе, сонливость после использования eToricoxib не должна управлять или эксплуатировать машины во время лекарств.

Использовать лекарства для женщин во время беременности и лактации

беременные женщины

Нет клинических данных, доступных для использования eToricoxib для беременных женщин. Исследования на животных показали токсичные препараты при размножении. Человеческие риски не были выявлены во время беременности.

etoricoxib, а также ингибиторы простагландина, могут вызвать сокращения матки и раннюю закрывающуюся артерию за последние три месяца беременности. Не используйте Etoricoxib для беременных женщин. Если женщина беременна во время лечения, необходимо прекратить использование eToricoxib.

Женщины с грудным вскармливанием

Неизвестно, будет ли etoricoxib выделять в грудном молоке, но etoricoxib присутствует в мышином молоке, поднимаемом молоком. Не используйте eToricoxib для грудного вскармливания женщин.

Репродукция

не рекомендуется использовать eToricoxib, а также другие ингибиторы COX-2 для женщин, которые пытаются зачать.

взаимодействие лекарственного средства

Фармакологическое взаимодействие

Пероральный антикоагулянт: при приеме etoricoxib для хронических пациентов, принимающих варфарин, доза etoricoxib 120 мг x 1 время/день показывает время протромбина (международное время нормализации - INR).

Следовательно, необходимо тщательно контролировать протромбиновый МНР для пациентов, использующих пероральные антидинамические препараты, особенно в течение нескольких дней после начала лечения с помощью меморизации или изменения дозы eToricoxib.

Диуретичные, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снизить эффективность диуретиков или других гипертонии. У некоторых пациентов с повреждением функции почек, такими как дегидратированные пациенты, пожилые пациенты или нарушение функции почек, одновременное использование ингибиторов ACE -ACE или антагонисты ангиотензина II и ингибиторы Кокса могут привести к нарушению функции почек, включая острая почечная недостаточность, но могут выздороветь. Эти взаимодействия должны рассматриваться у пациентов, использующих этироксиб, вместе с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиопотента II. Поэтому будьте осторожны при объединении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны быть полностью снабжены водой и должны рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала лечения, и им необходимо рассмотреть периодический мониторинг позже.

ацетилсалициловая кислота: в исследовании здорового добровольца в стабильном состоянии доза этирококсиба 120 мг x 1 время/день не влияет на анти -платетную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг x 1 время/день). Эторикоксиб можно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой при сердечно -сосудистой профилактике (низкая доза). Однако одновременное использование этих двух препаратов может увеличить скорость пищеварительных язв или других осложнений, по сравнению с случаем только только ядовита. Не рекомендуется одновременно использовать этиорикоксиб с ацетилсалициловой кислотой в более высоких дозах, чем сердечно -сосудистая профилактика.

Циклоспорин и такролимус: хотя это взаимодействие не было изучено, использование циклоспорина или такролимуса с любым NSAID может увеличить токсичность почек циклоспорина или такролимуса. Необходимо контролировать функцию почек при сочетании сэторикоксиба вместе с одним из этих двух препаратов.

Фармакокинетическое взаимодействие

Эффект etoricoxib на динамику некоторых других лекарств

Lithi: NSAID уменьшает экскрецию лития, тем самым увеличивая уровень лития в крови. При необходимости внимательно проверяйте концентрацию лития и скорректируйте дозу лития в сочетании с НПВП или не используйте НПВП во время использования этого препарата.

Метотрексат: два исследования показали, что использование дозы eToricoxib 60, 90 и 120 мг x 1 время в день в течение 7 дней у пациентов, получавших еженедельно, метотрексатом при дозе от 7,5 мг до 20 мг для лечения ревматоидного артрита.

etoricoxib в дозе 60 мг и 90 мг не влияет на концентрации в крови или почечный клиренс метотрексата. В исследовании etoricoxib 120 мг не влияет, но в другом исследовании доза eToricoxib 120 мг увеличивает 28% концентрации метотрексата в крови и снижает 13% клиренса почек метотрексата. Адекватный мониторинг токсичности, связанного с метотрексатом при одновременном использовании с etoricoxib.

оральный контрацептив: этинилэстрадиол одновременно использовал 60 мг с пероральным контрацептивом, содержащим 35 мкг этинилэстрадиола (EE), и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона за 21 день увеличивает площадь под кривой AUCO-24 EE 37%. Доза eToricoxib 120 мг для тех же таблеток для пероральных противозачаточных средств, в то же время или 12 часов, увеличивая AUC0-24 часа EE с 50-60%. Необходимо рассмотреть возможность увеличения этой концентрации ЭЭ при выборе использования пероральных контрацептивов и etoricoxib. Увеличение AUC EE может увеличить частоту нежелательных эффектов пероральных контрацептивов (например, венозного тромбоза у рискованных женщин).

Заместительная терапия гормона Equilin 76%и 17-B-Eltradiol 22%. Влияние рекомендуемой дозы для хронических заболеваний etoricoxib (30, 60 и 90 мг) не было изучено. Выход из эторикоксиба 120 мг в AUC0-24-часах на компонентах эстрогена премин наполовину ниже, чем визуальное значение, когда используется для монопольной премрин, а доза увеличивается с 0,625 до 1,25 мг. Клиническая значимость этого увеличения не была определена, и не проведено исследование комбинирования eToricoxibib с премин в более высоких дозах. Таким образом, необходимо упомянуть об увеличении уровней эстрогена при использовании заместительной терапии гормонами в постменопаузе, одновременно с помощью eToricoxib, потому что это увеличение уровней эстрогена может увеличить нежелательные эффекты, связанные с HRT

преднисон/преднизолон: в исследованиях лекарственных интерактивных исследований etoricoxib не оказывает существенного клинического воздействия на фармакокинетику преднисона или преднизолона.

дигоксин: используйте eToricoxib 120 мг 1 время в день в течение 10 дней для здорового любовника не влияет на AUC0-24 часов и не выделяет дигоксин почки. Дигоксин CMAX увеличивается примерно на 33%, но это увеличение не имеет смысла для большинства пациентов. Тем не менее, пациенты, подверженные риску токсичности дигоксина, должны быть внимательно следить при использовании этого препарата с этироксибом и дигоксином в то же время.

etoricoxibib является ингибитором сульфотрансферазы у людей, особенно Sultie1, и показывает увеличение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке. Хотя данные о воздействии многих сульфотрансферазы ограничены и клинически поражаются многими препаратами, все еще изучаются, необходимо быть осторожным при одновременном использовании этироксиба и основных метаболических препаратов через сульфотрансферазу (например, сальбутамол и миноксидил миноксидил) миноксидил).

Влияние eToricoxib на лекарства, метаболизируемые с помощью Isenzyme cyp

В исследованиях in vitro etoricoxib не видит цитохром P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4. В исследовании здорового добровольца с использованием eToricoxib 120 мг x 1 время/день не меняет активность CYP3A4 при оценке эффектов эрутюринины. Препараты на фармакокинетике Etoricoxib

Основной метаболический путь etoricoxib зависит от ферментов CYP. CYP3A4 участвует в метаболизме иорикоксиба в организме. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 или CYP2C19 также могут катализировать этот путь трансформации, но их истинная роль в организме не была изучена.

Кетоконазол: кетоконазол- ингибитор CYP3A4, при получении дозы 400 мг x 1 время в день в течение 11 дней на здоровом добровольте, он не показывает значительного клинического воздействия по сравнению с использованием только однократной дозы otoricoxiboxiboxeb (AUC увеличивается на 43%).

Вориконазол и Миконазол: одновременно использование перорального вориконазола или гелевого гелевого геля - сильного ингибитора CYP3A4, а также этирококсиба увеличивает концентрацию eToricoxib, но не является клинически значимым, на основе объявленных данных.

Рифампицин: одновременно используйте этироксиб и рифампицин - 1 агент, ингибирующий ферментную систему CYP, уменьшая 65% концентрации этирококсиба в крови, уменьшая эффект меморикоксиба и рецидивирующие симптомы. Хотя предложение об увеличении дозы, координация рифампицина с etoricoxibb в дозе больше, чем рекомендуемая доза для каждого индикатора, не была изучена, поэтому не рекомендуется одновременно использовать эти два препарата.

Антацид: антацид не оказывает клинического воздействия на фармакокинетику eToricoxib.