Arixib-60 nabız ilaçları romatoid artrit, romatit semptomlarını tedavi eder (10 kabarcık x 10 tablet)

Farmakolojik etki grubu. Anti -enflamatuar ilaçlar ve romatizma, -teroid olmayan, coxib

Kod ATC: M01AH05

etoricoxib, selekoksib grubuna ait olan steroid olmayan bir anti-enflamatuar ilaçtır (NSAID), oral için COX-2'yi (siklo-oksijenaz-2) seçici olarak inhibe eder. Klinik farmasötik çalışmalarda etoricoxib, doza bağlı olarak COX-2'yi inhibe eder, ancak 150 mg/gün dozunu kullanırken COX-1'i inhibe etmez. Etoricoxib, prostaglandin mide sentezini inhibe etmez ve trombosit fonksiyonunu etkilemez.

sikogenaz, prostaglandin oluşumunda rol oynar, COX-1 ve COX-2 dahil olmak üzere tanımlanmış iki tür COX enzimi vardır. COX-2, inflamatuar ajanlar tarafından oluşturulur ve ağrılı aracıların, iltihaplanma ve prostanoid ateşin sentezinde önemli bir rol oynadığı söylenir. COX-2, insanlarda mide ülseri çevresindeki dokularda bulunmuştur, ancak bu maddenin ilişkisinin iyileşme sürecinde belirlenmediğini belirlememiştir.

Selekoksibin etki mekanizması, esas olarak isenzim COX-2'yi inhibe etmenin etkisi ile prostaglandin sentezini inhibe ettiği düşünülür ve bu da prostaglandin oluşumunda bir azalmaya neden olur. Önceki nonteroid olmayan antienflamatuar ilaçların çoğunluğundan farklı olarak, selekoksib, insan tedavi konsantrasyonları ile izoenzim COX-1'i inhibe etmez. COX-1, çoğu dokuda, büyük tek ve trombosit lökositlerinde bulunan bir enzimdir. COX-1, kan pıhtısı (eğitimi durdurmak için trombositopeni gibi) oluşturma, mide mukozası ve böbrek fonksiyonunun çitini (böbrek perfüzyonu sürdürme gibi) koruma sürecine katılır. COX-1'i inhibe etmemesi nedeniyle, selekoksibin kanama, mide ülserleri, uzatma süresi gibi yan etkilere neden olma olasılığı daha düşüktür, ancak diğer nonteroid anti-enflamatuar ilaçlara benzer böbreklerde yan etkilere neden olabilir. Prostagland synthottörü, bazı hastalarda kan damar trombozu riskini artırabilir-ve bazı hastalarda thromboz riskini artırabilir- Thromboxan A2'yi (trombus -pron maddesi) etkilemez. Ek olarak, selekoksib ayrıca kolon kanseri hücresi proliferasyonunu önleyebilir ve kolorektal polipleri azaltabilir.

Farmakokinetik

Emilim

etoricoxib ağızdan alındığında iyi emer. İlacın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık%100'dür. 120 mg x 1 saat dozunu aldıktan sonra, stabil bir durumda, ilacın ilacı yetişkinlerde alındıktan sonra yaklaşık 1 saat (Tmax) sonra plazmada (Cmax = 3.6 ng/ml) tepe konsantrasyonu elde edilir. Ortalama eğrinin (AUC0-24 saat) altındaki alan yaklaşık 37.8 kg/mL'dir. Klinik tedavi dozunda doğrusal etorikoksibin mobil farmakokinetiği.

İlacı gıda ile birlikte kullanın (yağ -zengin yemekler) etoricoxib'in emilim seviyesini 120 mg'da etkilemez, ancak Cmax% 36'yı azaltır ve Tmax'ı 2 saate çıkarır, bu değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir. Klinik çalışmalarda etoricoxib yemeklerle kullanılabilir veya kullanılmaz.

Dağıtım

yaklaşık% 92 etorikoxib, konsantrasyon aralığında 0.05 ila 5 kg/ml arasında plazma proteinlerine bağlanır. Kararlı bir durumdaki (VDSS) dağılım hacmi insanlarda yaklaşık 120 L'dir.

metabolizma

Çoğu etoricoxib metabolize edilir, idrarda bulunan dozun% 1'inden azı sabit formda.

İlacın ana metabolik yolu, CYP enzimleri tarafından katalize edilen 6'-hidroksimetil oluşturmaktır. CYP3A4, etoricoxib'in in vivo çalışmalarda metabolizmasına katılır. İn vitro çalışmalar, CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 ve CYP2C19'un da bu dönüşüm yolunu katalize edebileceğini, ancak vücuttaki gerçek rollerinin incelenmemesini göstermektedir.

insanlarda 5 metabolit belirledi. Ana metabolik madde, 6'hidroksimetil maddenin devam eden oksidasyonu ile oluşturulan Etoricoxib'in 6'-karboksilik asit türevleridir. Bu ana metabolitler aktif değildir veya sadece inhibitörler değildir. Metabolit yok COX-1'i inhibe ediyor

Eliminasyon

İntravenöz enjeksiyondan sonra, bir etorikoksib dozu sağlıklı gönüllüler için 25 mg radyoaktif işaret eder, belirgin dozun% 70'i idrarda bulunur ve% 20'si dışkıda, esas olarak metabolitler formunda bulunur.

Dozun% 2'sinden azı sabit bir formda bulunur.

etoricoxib, böbrekler boyunca metabolize edilir ve ortadan kaldırılır. Etoricoxib'in stabil konsantrasyonuna, birikim oranı yaklaşık 2 ve satış süresi yaklaşık 22 saattir. İntravenöz enjeksiyondan sonra plazma klerensinin 25 mg 50 mL/dakika olduğu tahmin edilmektedir.

Özel Konu Grubu

Yaşlılar: 65 yaşın üzerindeki insanlarda farmakokinetik normal insanlara benzer.

Cinsiyet: İlacın farmakokinetiği erkek ve kadınlarda benzerdir.

Böbrek yetmezliği: Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için tek doz etorikoksib 120 mg kullanılırken farmakokinetik ve son -dönem böbrek yetmezliği olan hastalar diyalize ihtiyaç duymaz, sağlıklı nesnelere kıyasla önemli farklılıklar göstermez. Diyaliz, ilaçların ortadan kaldırılmasını önemli ölçüde etkilemez.

Çocuklar: Etoricoxib'in çocuklarda (12 yaşın altında) farmakokinetiği kurulmamıştır.

Yukarıdaki sindirim sistemi komplikasyonları (perforasyon, ülser veya kanama - barlar), bazıları etoricoxib ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen ölümlere yol açabilir.

Gastrik mide komplikasyonları riski altındaki hastaları yaşlılar gibi NSAID'lerle tedavi ederken dikkatli olun, ülserler ve gastrointestinal kanama gibi gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalar, diğer NSAID'ler veya asetilsaliklik asit kullanmadan önce veya sonra.

Gastrointestinal sistem üzerindeki yan etkiler (sindirim ülserleri veya diğer komplikasyonlar) bakır kullanırken artma riski altındadır.sadece düşük dozlarda kullanıldığında bile asetilsalisilik asit ile

etoricoxib periyodu. Aynı anda kullanım arasındaki kanama süresi ile güvenlik açısından önemli fark, asetilsalisilik asitli COX-2 inhibitörlerini seçer ve asetilsalisilik asit ile NSAID, uzun süreli klinik çalışmalarda kanıtlanmamıştır.

kardiyovasküler tromboz

-teroid olmayan anti -enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), aspirin olmayan, vücut şekeri, ölüme yol açabilecek miyokardiyal ve inme dahil kardiyovasküler tromboz riskini artırabilir.

Kardiyovasküler tromboz riski esas olarak yüksek dozlarda kaydedilir.

Doktorların, hastanın daha önce kardiyovasküler semptomları olmasa bile kardiyovasküler olayların görünümünü periyodik olarak değerlendirmesi gerekir. Hastalar ciddi kardiyovasküler olayların semptomları konusunda uyarılmalı ve göründükleri anda doktoru ziyaret etmesi gerekir.

advers olay riskini en aza indirmek için en düşük günlük dozlarda etoricoxib gereklidir.

Böbrekler üzerindeki etki

Böbreklerdeki prostaglandin, böbreklerden kan akışının korunmasında rol oynayabilir. Bu nedenle, böbreklerden gelen kan akışının stabil olmaması durumunda, etoricoxib kullanmak prostaglandin oluşumunu azaltabilir, daha sonra böbrek perfüzyonunu azaltabilir ve bu da böbrek fonksiyonuna yol açar. En yüksek riski olan hastalar arasında böbrek fonksiyonu bozukluğu, kalp yetmezliği veya siroz kaybı olan hastalar bulunur. Bu hastalarda böbrek fonksiyonunu izlemeyi düşünmek gerekir.

Su tutma, ödem ve hipertansiyon

Etorikoksib kullanan hastalarda diğer prostaglandin sentez inhibitörleri gibi su tutma, ödem ve hipertansiyon gözlenmiştir. Etorikoxib dahil olmak üzere tüm steroid olmayan anti -enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), konjestif kalp yetmezliğinin başlangıcına veya nüksetmesine yol açabilir. Konjestif kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu, yüksek tansiyon veya herhangi bir nedenle ödemi olan hastalarda ilacı reçete ederken dikkatli olun. Hastanın daha kötü bir durumunun klinik bir kanıtı varsa, etoricoxib'i durdurmak da dahil olmak üzere uygun önlemlerin uygulanması gerekir.

etoricoxib, özellikle yüksek dozlarda kullanıldığında, bazı NSAID'lerden ve diğer COX-2 seçici inhibitörlerinden daha sık ve daha enerjik hipertansiyona yol açabilir. Bu nedenle, hastanın kan basıncının tedaviden önce etoricoxib ile tedavi edilmesi ve etoricoxib tedavisi sırasında kan basıncının izlenmesine özel dikkat gösterilmesi gerekir. Tedaviye başladıktan sonra iki hafta içinde kan basıncı izleme izlenmeli ve daha sonra periyodik olarak kontrol edilmelidir. Hipertansiyon önemli ölçüde ise, diğer alternatif tedavi seçeneklerini dikkate almalıdır.

Karaciğer üzerindeki etki

Transaminaz ALT ve/veya AST'deki artış, üst sınırdan yaklaşık 3 kat daha yüksek veya daha fazladır, klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde bildirilmiştir, 1 yıla kadar 30 mg, 60 mg ve 90 mg x 1 kez etorikoksib dozu ile tedavi edilmiştir.

Karaciğer işlev bozukluğu veya anormal karaciğer fonksiyon testleri olan semptomları ve/veya belirtileri olan herhangi bir hastanın izlenmesi gerekir. Karaciğer yetmezliği veya anormal karaciğer fonksiyon testi belirtileri varsa (yukarıdaki sınırdan 3 kat daha yüksek), etoricoxib kullanmayı bırakmalıdır.

vücut

Tedavi sırasında hasta, uygun şekilde tedavi edilmesi gereken ve etoricoxib'i durdurmayı düşünmesi gereken yukarıda tarif edilen semptomları tespit eder. Yaşlılarda ilaç kullanırken tıbbi izlemeyi sürdürmeniz veya

Karaciğer, böbrek veya kalp işlev bozukluğu olan hastalar.

Ciddi cilt reaksiyonları, bazıları ölüme neden olabilir, pullama dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve epidermal zehirlenme NSAID ve bazı COX-2 seçici inhibitörler kullanılırken nadir bildirilmiştir. Hastalar tedavinin başlangıcında bu reaksiyonların en yüksek riski altındadır, çoğu vakanın tedavinin ilk ayında meydana gelmiştir. Etorikoxib kullanan hastalarda aşırı duyarlılık ve anjiyoödem gibi ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bazı ilaçlar için alerji öyküsü olan hastalarda COX-2'nin bazı seçici inhibitörleri cilt riskini artırabilir. Etorikoxib, cilt döküntülerini, mukozal lezyonları veya aşırı duyarlılık belirtilerini tespit etmeye başladığında durdurulmalıdır.

etoricoxib ateş ve iltihap belirtilerini gizleyebilir.

Varfarin veya diğer oral antikoagülanlarla aynı anda etoricoxib kullanıldığında dikkatli olun.

Gebe kalmaya çalışan kadınlarda etoricoxib veya herhangi bir COX inhibitörü veya prostaglandin sentezi kullanmayın.

İlacın makine kullanma ve işletme yeteneği üzerindeki etkisi

baş dönmesi öyküsü olan insanlar, etoricoxib kullandıktan sonra uyuşukluk, ilaç sırasında makineleri sürmemeli veya kullanmamalıdır.

Hamilelik ve emzirme sırasında kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar

Gebe kadınlar için etoricoxib kullanmak için klinik veri yoktur. Hayvan çalışmaları üreme üzerinde toksik ilaçlar göstermiştir. Hamilelik sırasında insan riskleri tespit edilmemiştir.

etoricoxib ve prostaglandin inhibitörleri, gebeliğin son üç ayında uterus kasılmalarına ve erken kapanma arterine neden olabilir. Gebe kadınlar için etoricoxib kullanmayın. Bir kadın tedavi sırasında hamile ise, etoricoxib kullanmayı bırakmak gerekir.

Emziren Kadınlar

Etoricoxib'in anne sütünde atılıp atılmayacağı bilinmemektedir, ancak fare sütünde etorikoxib, sütle yetiştirilir. Emziren kadınlar için etoricoxib kullanmayın.

Üreme

Gebe kalmaya çalışan kadınlar için etoricoxib ve diğer COX-2 inhibitörlerinin kullanılması önerilmez.

İlaç etkileşimi

Farmakolojik etkileşim

Oral Antikoagülan: Varfarin alan kronik hastalar için etorikoxib alırken, 120 mg x 1 saat etioricoxib dozu protrombin süresini gösterir (uluslararası normalizasyon süresi - INR).

Bu nedenle, oral anti -doynamik ilaç kullanan hastalar için protrombin INR'yi, özellikle etoricoxib ile tedaviye başladıktan veya etoricoxib dozunu değiştirdikten birkaç gün yakından izlemek gerekir.

Diüretik, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II antagonistleri: NSAID'ler diüretiklerin veya diğer hipertansiyon ilaçlarının etkinliğini azaltabilir. Susuz hastalar, yaşlı hastalar veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi böbrek fonksiyon hasarı olan bazı hastalarda, ACE -ACE inhibitörlerinin veya anjiyotensin II antagonistlerinin ve COX inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere bozulmuş böbrek fonksiyonuna yol açabilir, ancak iyileşebilir. Bu etkileşimler, ACE inhibitörleri veya anjiyotens II antagonistleri ile birlikte etoricoxib kullanan hastalarda dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, özellikle yaşlı hastalarda bu ilaçları birleştirirken dikkatli olun. Hastalara tamamen su sağlanmalı ve tedaviye başladıktan sonra böbrek fonksiyonunu izlemeyi düşünmeli ve daha sonra periyodik izlemeyi düşünmelidir.

asetilsalisilik asit: Sağlıklı bir gönüllü üzerine, stabil bir durumda bir çalışmada, 120 mg x 1 kez etorikoksib dozu asetilsalisilik asidin (81 mg x 1 saat/gün) anti -klişel aktivitesini etkilemez. Etorikoksib, kardiyovasküler profilakistte (düşük doz) asetilsalisilik asit ile eşzamanlı olarak kullanılabilir. Bununla birlikte, bu iki ilacın eşzamanlı kullanımı, sadece sadece etoricoxib durumuna kıyasla sindirim ülseri veya diğer komplikasyonların oranını artırabilir. Etikilsalisilik asit ile etorikoksibin kardiyovasküler profilaksiden daha yüksek dozlarda aynı anda kullanılması önerilmez.

siklosporin ve takrolimus: Bu etkileşim incelenmemiş olsa da, herhangi bir NSAID ile siklosporin veya takrolimus kullanımı siklosporin veya takrolimus böbreklerinin toksisitesini artırabilir. Etorikoxib'i bu iki ilaçtan biriyle birleştirirken böbrek fonksiyonunu kontrol etmeniz gerekiyor.

farmakokinetik etkileşim

etoricoxib'in diğer bazı ilaçların dinamikleri üzerindeki etkisi

Lithi: NSAID lityum atılımını azaltır, böylece lityum kan seviyelerini arttırır. Gerekirse, lityum konsantrasyonunu yakından kontrol edin ve NSAID ile birleştirildiğinde lityum dozunu ayarlayın veya bu ilacın kullanımı sırasında NSAID kullanmayın.

metotreksat: İki çalışma, romatoid artriti tedavi etmek için haftalık 7.5 mg ila 20 mg dozda metotreksat ile tedavi edilen hastalarda 7 gün boyunca 60, 90 ve 120 mg x 1 gün/gün/gün/gün boyunca etoricoksib dozunun kullanılmasının gösterilmiştir.

etoricoxib, kan konsantrasyonlarını veya metotreksatın böbrek klerensini etkilemez. Bir çalışmada, etoricoxib 120 mg etkilemez, ancak başka bir çalışmada, etorikoxib dozu 120 mg kandaki metotreksat konsantrasyonunun% 28'ini arttırır ve metotreksatın böbrek klerensinin% 13'ünü azaltır. Etoricoxib ile aynı anda kullanıldığında metotreksat ile ilişkili toksisitenin yeterli izlenmesi.

Oral kontraseptif: Etorikoxib aynı anda 35 mcg etinil estradiol (EE) ve 21 gün içinde 0.5 ila 1 mg noretindron içeren oral kontraseptif ile 60 mg kullanılmıştır. Aynı oral kontraseptif haplar için 120 mg'lık etorikoxib dozu, aynı zamanda veya 12 saat arayla AUC0-24 saatlik EE'yi%50-60'dan artırır. Oral kontraseptif ve etoricoxib kullanmayı seçerken bu EE konsantrasyonunun arttırılmasını düşünmek gerekir. EE'nin AUC artışı, oral kontraseptiflerin (örneğin, riskli kadınlarda venöz tromboz) istenmeyen etkilerin sıklığını artırabilir. %76 ve 17-B-Eltradiol%22. Önerilen dozun kronik etorikoksib hastalıkları (30, 60 ve 90 mg) için etkisi incelenmemiştir. Premarin östrojen bileşenleri üzerindeki AUC0-24 saatlerde 120 mg etorikoxib kaçmaları, tekel premarin için kullanıldığında görsel değerden yarım daha düşüktür ve doz 0.625'ten 1.25 mg'a yükselir. Bu artışın klinik önemi belirlenmemiştir ve etorikoksibin premarin ile daha yüksek dozlarda birleştirilmesi üzerine bir çalışma yoktur. Bu nedenle, postenopozal hormon replasman tedavisini etoricoxib ile aynı anda kullanırken östrojen seviyelerindeki artıştan bahsetmek gerekir, çünkü östrojen seviyelerindeki bu artış HRT ile ilişkili istenmeyen etkileri artırabilir

prednison/prednisolon: İlaç interaktif çalışmalarında etoricoxib, prednison veya prednisolon farmakokinetiği üzerinde önemli bir klinik etkiye sahip değildir.

digoxin: Etorikoxib 120 mg kullanın, sağlıklı sevgili için 10 gün boyunca 1 gün/gün/gün boyunca AUC0-24 saatini etkilemez veya böbrek digoksini atmaz. Digoksin Cmax yaklaşık%33 artar, ancak bu artış hastaların çoğunluğu için anlamlı değildir. Bununla birlikte, digoksin toksisitesi riski taşıyan hastalar aynı anda etorikoksib ve digoksin ile kullanılırken yakından izlenmelidir.

etoricoxib, insanlarda, özellikle SULTIE1'de bir sülfotransferaz inhibitörüdür ve serumda etinil östradiol konsantrasyonunda bir artış gösterir. Birçok sülfotransferazın etkileri hakkındaki veriler sınırlı olmasına ve birçok ilaçtan klinik olarak etkilenmesine rağmen, sülfotransferaz (salbutamol ve minoksidil oral minoksidil gibi) aynı anda etorikoksib ve majör metabolik ilaçlar kullanılırken dikkatli olmak gerekir.

Etoricoxib'in Isenzim CYP tarafından metabolize edilen ilaçlar üzerindeki etkileri

In vitro çalışmalarda etoricoxib, sitokrom P450'yi (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü görmez. Sağlıklı bir gönüllü üzerinde bir çalışmada, ilaç testi ile CYP3A4'ün aktivitesini değiştirmez. Etoricoxib'in farmakokinetiği

etoricoxib'in ana metabolik yolu CYP enzimlerine bağlıdır. CYP3A4, vücuttaki etoricoxib metabolizmasında rol oynar. İn vitro çalışmalar, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 veya CYP2C19'un da bu dönüşüm yolunu katalize edebileceğini, ancak vücuttaki gerçek rollerinin incelenmemesini göstermektedir.

Ketokonazol: Ketokonazol- A CYP3A4 inhibitörü, sağlıklı bir gönüllüde 11 gün boyunca 400 mg x 1 kez bir doz alırken, sadece tek doz etorikoksib 60 mg kullanıldığında (AUC%43 artar) karşılaştırıldığında önemli bir klinik etki göstermez.

vorikonazol ve mikonazol: aynı anda oral vorikonazol veya mikonazol jel jel topikal kullanın - güçlü inhibitör CYP3A4, etoricoxib ile birlikte etorikoksib konsantrasyonunu arttırır, ancak açıklanan verilere dayanarak klinik olarak anlamlı değildir.

Rifampisin: Eşimsiz olarak etoricoxib ve rifampisin - enzim sistemi CYP'yi inhibe eden 1 ajan kullanın, kandaki etorikoksib konsantrasyonunun% 65'ini azaltarak etorikoksib ve tekrarlayan semptomların etkisini azaltır. Dozu artırma önerisi olsa da, dozda rifampisin etorikoksib ile koordinasyonu, her bir gösterge için önerilen dozdan daha büyüktür, bu nedenle bu iki ilacı aynı anda kullanmanız önerilmez.

Antasit: Antasidin etorikoksibin farmakokinetiği üzerinde klinik etkisi yoktur.