Pulzní léky ArixiB-60 léčí příznaky revmatoidní artritidy, revmatitidy (10 puchýřů x 10 tablet)

Skupina farmakologických efektů. Anti -zánětlivé léky a revmatismus, nonsteroidy, coxib

kód ATC: M01AH05

etorikoxib je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID), který patří do skupiny Celecoxib, selektivně inhibuje COX-2 (cyklooxygenáza-2) pro orální. V klinických farmaceutických studiích etorikoxib inhibuje COX-2 v závislosti na dávce, ale neinhibuje COX-1 při použití dávky 150 mg/den. Etorikoxib neinhibuje syntézu žaludku prostaglandinu a neovlivňuje funkci destiček.

cyklogenáza hraje roli při tvorbě prostaglandinu, existují dva typy COX enzymů, které byly identifikovány, včetně COX-1 a COX-2. COX-2 je vytvořen předzánětlivými látkami a údajně hraje hlavní roli v syntéze bolestivých zprostředkovatelů, zánětu a prostanoidní horečky. COX-2 byl nalezen v tkáních kolem vředu žaludku u lidí, ale nezjistil, že vztah této látky nebyl stanoven v procesu hojení.

Mechanismus účinku celekoxibu je považován za inhibici syntézy prostaglandinu, zejména účinku inhibice isenzymu COX-2, což vede ke snížení tvorby prostaglandinu. Na rozdíl od většiny předchozích nesteroidních protizánětlivých léčiv Celecoxib neinhibuje isoenzym COX-1 koncentrací lidské léčby. COX-1 je enzym dostupný ve většině tkání, velkých leukocytů s jednotlivými a destičkami. COX-1 se podílí na procesu vytváření krevních sraženin (jako je trombocytopenie pro zastavení tréninku), udržuje plot žaludeční sliznice a funkce ledvin (jako je udržování perfuze ledvin). Vzhledem k tomu, že neinhibuje COX-1, je méně pravděpodobné, že celekoxib způsobí vedlejší účinky, jako je krvácení, vředy žaludku, prodloužení doby krvácení, ... ale může způsobit vedlejší účinky v ledvinách podobných jiným nesteroidním anti-zánětlivým lékům. -ntrombotické) a neovlivňuje tromboxan A2 (látka následná látka)

Pharmacokinetics

Absorpce

etorikoxib absorbuje dobře, když je užíván orálně. Absolutní biologická dostupnost léku je přibližně 100%. Po přijetí dávky 120 mg x 1 času/den, ve stabilním stavu, je maximální koncentrace léčiva v plazmě (průměrná hodnota CMAX = 3,6 ng/ml) dosažena po přibližně 1 hodině (TMAX) po přijetí léčiva u dospělých. Oblast pod průměrnou křivkou (AUC0-24 hodin) je asi 37,8 kg/ml. Mobilní farmakokinetika lineárního etorikoxibu v dávce klinické léčby.

Používejte lék spolu s potravinami (tuk -rich jídla) neovlivňuje úroveň absorpce Etoricoxibu při 120 mg, ale snižování CMAX 36% a zvyšování TMAX na 2 hodiny, tyto změny nejsou klinicky významné. V klinických studiích lze etorikoxib použít s jídlem nebo ne.

Distribuce

asi 92% etorikoxib se váže na plazmatické proteiny, v rozmezí koncentrace od 0,05 do 5 kg/ml. Distribuční objem ve stabilním stavu (VDSS) je u lidí přibližně 120 l.

metabolismus

Většina etorikoxibu je metabolizována, méně než 1% dávky nalezené v moči v konstantní formě.

Hlavní metabolickou cestou léčiva je vytvoření 6 '-hydroxymethyl, katalyzované enzymy CYP. CYP3A4 se účastní metabolismu etoricoxibu in vivo. Studie in vitro ukazují, že CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 a CYP2C19 mohou také katalyzovat tuto transformační cestu, ale jejich skutečná role v těle nebyla studována.

identifikoval 5 metabolitů etorikoxibu u lidí. Hlavní metabolickou látkou jsou deriváty 6'-karboxylové kyseliny Etoricoxib tvořené pokračující oxidací 6'Hydroxymethylové látky. Tyto hlavní metabolity nejsou aktivní nebo pouze inhibitované inhibitory. Žádné metabolity inhibují COX-1

eliminace

Po intravenózní injekci je dávka etorikoxibu označuje 25 mg radioaktivní pro zdravé dobrovolníky, 70% výrazné dávky se nachází v moči a 20% se nachází ve výkalech, zejména ve formě metabolitů.

Méně než 2% dávky se nachází v konstantní formě.

etorikoxib je metabolizován a eliminován ledvinami. Stabilní koncentrace Etoricoxibu je dosažena do 7 dnů po přijetí dávky 120 mg x 1 času/den, s mírou akumulace asi 2 a doba prodeje je asi 22 hodin. Plazmatická clearance po intravenózní injekci 25 mg se odhaduje na 50 ml/min.

Skupinové subjekty

Starší: farmakokinetika u lidí nad 65 let je podobná normálním lidem.

Pohlaví: Farmakokinetika léku je u mužů a žen podobná.

Selhání ledvin: Farmakokinetika při použití jedné dávky etorikoxibu 120 mg u pacientů se středním až závažným selháním ledvin a pacienti s narušením renálního poškození na koncové fázi vyžadují dialýzu ve srovnání se zdravými objekty významné rozdíly. Dialýza významně neovlivňuje odstranění léků.

Děti: Farmakokinetika Etoricoxibu u dětí (mladší 12 let) nebyla zřízena.

Výše ​​uvedené komplikace zažívacího traktu (perforace, vředy nebo krvácení - hospody), některé mohou vést k úmrtím, ke kterým dochází u pacientů léčených etorikoxibem.

Buďte opatrní při léčbě pacientů s rizikem žaludečních komplikací žaludku u NSAID, jako jsou starší, pacienti s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, jako jsou vředy a gastrointestinální krvácení před nebo po použití jiných NSAID nebo kyseliny acetylsalicylové.

Vedlejší účinky na gastrointestinální trakt (trávicí vředy nebo jiné komplikace) jsou při použití mědi

Etorikoxib období s acetylsalicylovou kyselinou, i když se používá pouze při nízkých dávkách. Významný rozdíl z hlediska bezpečnosti s dobou krvácení mezi použitím současně vybírá inhibitory COX-2 s kyselinou acetylsalicylovou a NSAID s kyselinou acetylsalicylovou kyselinou, nebylo v dlouhodobých klinických studiích prokázáno.

kardiovaskulární trombóza

Nesteroidní anti -zánětlivá léčiva (NSAID), ne -aspirin, tělesné cukr, mohou zvýšit riziko kardiovaskulární trombózy, včetně myokardu a mrtvice, což může vést k smrti.

Riziko kardiovaskulární trombózy je zaznamenáno hlavně při vysokých dávkách.

Lékaři musí pravidelně vyhodnotit výskyt kardiovaskulárních příhod, i když pacient nemá předchozí kardiovaskulární příznaky. Pacienti by měli být upozorněni před příznaky vážných kardiovaskulárních příhod a je třeba navštívit lékaře, jakmile se objeví.

Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích účinků, je etorikoxib potřebný v nejnižší denních dávkách v nejkratším čase.

Dopad na ledviny

Prostaglandin na ledvinách může hrát roli při udržování průtoku krve ledvinami. Proto v případě, že krevní průtok ledvinami není stabilní, může s použitím etorikoxibu snížit tvorbu prostaglandinu, poté snížit perfuzi ledvin, což vede ke zhoršené funkci ledvin. Mezi pacienti s nejvyšším rizikem patří pacienti se zhoršenou funkcí ledvin, srdeční selhání nebo ztráta cirhózy. Je třeba zvážit sledování funkce ledvin u těchto pacientů.

retence vody, otoky a hypertenze

Stejně jako jiné inhibitory syntézy prostaglandinu, retence vody, otoky a hypertenze byly pozorovány u pacientů pomocí etorikoxibu. Všechna nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), včetně etorikoxibu, mohou vést k nástupu nebo relapsu městnavého srdečního selhání. Při předepisování léčiva u pacientů s anamnézou městnavého srdečního selhání, dysfunkcí levé komory, vysoký krevní tlak nebo pacienty s otokem z jakéhokoli důvodu buďte opatrní. Pokud existuje klinický důkaz horšího stavu pacienta, je nutné použít příslušná opatření, včetně zastavení etorikoxibu.

etorikoxib může vést k častější a energetičtější hypertenzi než některé NSAID a jiné selektivní inhibitory COX-2, zejména při použití ve vysokých dávkách. Proto musí být krevní tlak pacienta před léčbou léčen etorikoxibem a věnuje zvláštní pozornost monitorování krevního tlaku během léčby etorikoxibu. Sledování krevního tlaku do dvou týdnů by mělo být monitorováno po zahájení léčby a poté pravidelné kontroly. Pokud je hypertenze významně, měla by zvážit jiné alternativní možnosti léčby.

vliv na játra

Zvýšení alt transaminázy ALT a/nebo AST je asi 3krát vyšší nebo více, než je horní hranice hlášena u asi 1% pacientů v klinických studiích, léčeno až 1 rok s dávkou etorikoxibu 30 mg, 60 mg a 90 mg x 1 den/den.

Je třeba sledovat každý pacient s příznaky a/nebo příznaky, které mají dysfunkci jater nebo abnormální testy jater. Pokud existují známky selhání jater nebo abnormálního testu jaterní funkce (3krát vyšší než výše uvedený limit), měl by přestat používat etorikoxib.

tělo

Během léčby pacient detekuje výše popsané příznaky, které by měly být léčeny vhodně a musí zvážit zastavení etorikoxibu. Při užívání léků u starších osob nebo

Pacienti s dysfunkcí jater, ledvin nebo srdce.

Vážné reakce na kůži, některé mohou způsobit smrt, včetně dermatitidy odlupujícího se, Stevens-Johnsonův syndrom a epidermální otrava byly uváděny vzácné při použití NSAID a některých selektivních inhibitorů COX-2. Pacienti jsou vystaveni nejvyššímu riziku těchto reakcí během začátku léčby, většina případů se objevila během prvního měsíce léčby. U pacientů používajících etorikoxib byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti, jako je hypersenzitivita a angioedém. Některé selektivní inhibitory COX-2 mohou zvýšit riziko kůže u pacientů s anamnézou alergií na některé léky. Etorikoxib by měl být přerušen při zahájení detekování kožních vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli příznaků přecitlivělosti.

etorikoxib může skrýt horečku a příznaky zánětu.

být opatrný, když se používá současně etorikoxib s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulanty.

Nepoužívejte etorikoxib ani žádný inhibitor COX nebo syntézu prostaglandinu u žen, které se snaží otěhotnět.

Účinek léčiva na schopnost řídit a provozovat stroje

Lidé s historií závratě, ospalost po použití etorikoxibu by neměla během léku řídit nebo provozovat stroje.

Používejte drogy pro ženy během těhotenství a laktace

těhotné ženy

Neexistují k dispozici žádná klinická data pro používání etorikoxibu pro těhotné ženy. Studie na zvířatech prokázaly toxická léčiva při reprodukci. Lidská rizika nebyla během těhotenství identifikována.

etorikoxib, stejně jako inhibitory prostaglandinu, mohou v posledních třech měsících těhotenství způsobit kontrakce dělohy a včasnou závěrečnou tepnu. Nepoužívejte etorikoxib pro těhotné ženy. Pokud je žena během léčby těhotná, je nutné přestat používat etorikoxib.

Kojení ženy

Není známo, zda se etorikoxib vylučuje v mateřském mléce, ale etorikoxib je přítomen v myším mléku chovaném mlékem. Nepoužívejte etorikoxib pro kojení.

Reprodukce

Nedoporučuje se používat etorikoxib, jakož i další inhibitory COX-2 pro ženy, které se snaží otěhotnět.

Interakce léčiva

Farmakologická interakce

Orální antikoagulant: Při užívání etorikoxibu u chronických pacientů užívajících warfarin vykazuje dávka etorikoxibu 120 mg x 1 čas/den protrombinový čas (mezinárodní normalizační doba - INR).

Proto je nutné pečlivě sledovat protrombinový INR u pacientů používajících perorální anti -dynamická léčiva, zejména několik dní po zahájení léčby etorikoxibem nebo změně dávky etorikoxibu.

diuretické, inhibitory ACE a angiotensin II antagonisté: NSAID mohou snížit účinnost diuretik nebo jiných hypertenzních léků. U některých pacientů s poškozením renální funkce, jako jsou dehydratovaní pacienti, starší pacienti nebo poškození renálních funkcí, současné použití inhibitorů ACE -ACE nebo angiotensinu II a antagonistů Angiotensinu II a inhibitorů COX může vést ke zhoršené funkci ledvin, včetně akutního renálního selhání, ale může se zotavit. Tyto interakce by měly být zvažovány u pacientů používajících etorikoxib spolu s ACE inhibitory nebo angiotanzi II antagonisty. Proto buďte opatrní při kombinaci těchto léků, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být plně zajištěni vodou a po zahájení léčby je třeba zvážit monitorování funkce ledvin a později je třeba zvážit periodické monitorování.

Kyselina acetylsalicylová: Ve studii o zdravém dobrovolníkovi ve stabilním stavu dávka etorikoxibu 120 mg x 1 čas/den neovlivňuje anti -deplateletovou aktivitu acetylsalicylové kyseliny (81 mg x 1 čas/den). Etorikoxib lze použít současně s kyselinou acetylsalicylovou při kardiovaskulární profylaxi (nízká dávka). Současné užívání těchto dvou léčiv však může zvýšit míru trávicích vředů nebo jiných komplikací ve srovnání s případem pouze samotného etorikoxibu. Nedoporučuje se současně používat etorikoxib s acetylsalicylovou kyselinou ve vyšších dávkách než kardiovaskulární profylaxe.

cyklosporin a takrolimus: Ačkoli tato interakce nebyla studována, použití cyklosporinu nebo takrolimu s jakoukoli NSAID může zvýšit toxicitu ledvin cyklosporinu nebo takrolimu. Při kombinaci etorikoxibu je třeba kontrolovat funkci ledvin spolu s jedním z těchto dvou léků.

Farmakokinetická interakce

Etoricoxibův účinek na dynamiku některých jiných léků

lithi: NSAID snižuje vylučování lithia, čímž se zvyšuje hladiny krve lithia. V případě potřeby pečlivě zkontrolujte koncentraci lithia a při kombinaci s NSAID upravte dávku lithia nebo nepoužívejte NSAID během použití tohoto léčiva.

Methotrexát: Dvě studie ukázaly, že použití dávky etorikoxibu 60, 90 a 120 mg x 1 čas/den po dobu 7 dnů u pacientů léčených týdně methotrexátem v dávce 7,5 mg až 20 mg k léčbě revmatoidní artritidy.

etorikoxib v dávce 60 mg a 90 mg neovlivňuje koncentrace v krvi ani renální clearance methotrexátu. Ve studii etorikoxib 120 mg neovlivňuje, ale v jiné studii dávka etorikoxibu 120 mg zvyšuje o 28% koncentrace methotrexátu v krvi a snižuje 13% clearance ledvin methotrexátu. Přiměřené monitorování toxicity související s methotrexátem při současném použití s ​​etorikoxibem.

Orální antikoncepce: etorikoxib současně používán 60 mg s perorální antikoncepcí obsahující 35 mcg ethinylstradiol (EE) a 0,5 až 1 mg norethindron za 21 dní zvyšuje plochu pod křivkou EE 37%. Etorikoxibová dávka 120 mg pro stejné perorální antikoncepční pilulky, současně nebo 12 hodin od sebe, což zvyšuje AUC0-24 hodin EE z 50-60%. Při použití perorálních antikoncepčních prostředků a etorikoxibu je nutné zvážit zvýšení této koncentrace EE. Zvýšení AUC EE může zvýšit frekvenci nežádoucích účinků perorálních antikoncepčních prostředků (například žilní trombóza u rizikových žen). Equilin 76%a 17-B-Eltdiol 22%. Účinek doporučené dávky pro chronická onemocnění etorikoxibu (30, 60 a 90 mg) nebyl studován. Útěky etorikoxibu 120 mg na AUC0-24 hodin na složky estrogenu premarinu jsou poloviční nižší než vizuální hodnota, pokud se používají pro monopolní premarin a dávka se zvyšuje z 0,625 na 1,25 mg. Klinický význam tohoto zvýšení nebyl stanoven a neexistuje žádná studie o kombinaci etorikoxibu s premarinem při vyšších dávkách. Je tedy nutné zmínit zvýšení hladin estrogenu při použití substituční terapie postmenopauzálním hormonem současně s etorikoxibem, protože toto zvýšení hladin estrogenu může zvýšit nežádoucí účinky související s HRT

prednison/prednisolon: V lékových interaktivních studiích nemá etorikoxib významný klinický dopad na farmakokinetiku prednisonu nebo prednisolonu.

digoxin: Použijte Etoricoxib 120 mg 1 čas/den po dobu 10 dnů pro zdravého milence neovlivňuje AUC0-24 hodin ani vylučuje digoxin ledviny. Digoxin CMAX se zvyšuje o 33%, ale toto zvýšení nemá pro většinu pacientů smysl. Pacienti s rizikem toxicity digoxinu by však měli být pečlivě sledováni při použití tohoto léčiva s etorikoxibem a digoxinem současně.

etorikoxib je inhibitorem sulfotransferázy u lidí, zejména Sultie1, a vykazuje zvýšení koncentrace ethinylestradiolu v séru. Ačkoli údaje o účincích mnoha sulfotransferázy jsou omezeny a klinicky ovlivněny mnoha léky jsou stále studovány, je nutné být opatrný při používání etorikoxibu současně a hlavních metabolických léčiv pomocí sulfotransferázy (jako je salbutamol a minoxidil perorální minoxidid).

Účinky etorikoxibu na léky metabolizované pomocí isenzyme CYP

Ve studiích in vitro etorikoxib nevidí cytochrom P450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4. Ve studii zdravého dobrovolníka ve studii o zdravém dobrovolníkovi, s použitím etorikoxibu 120 mg x 1 Čas/den, nemění aktivitu Cyp3a4 v játrech, když je hodnoceno ethenthromycin. Léky na farmakokinetice Etoricoxib

Hlavní metabolická cesta Etoricoxib závisí na enzymech CYP. CYP3A4 je zapojen do metabolismu etorikoxibu v těle. Studie in vitro ukazují, že CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 nebo CYP2C19 mohou také katalyzovat tuto transformační cestu, ale jejich skutečná role v těle nebyla studována.

ketokonazol: Ketoconazol- inhibitor CYP3A4, při užívání dávky 400 mg x 1 čas/den po dobu 11 dnů na zdravém dobrovolníkovi, nevykazuje významný klinický dopad ve srovnání s tím, že při použití pouze jediné dávky etorikoxibu 60 mg (AUC se zvyšuje o 43%).

Voriconazol a miconazol: Současně používají perorální vorikonazol nebo mikronazol gelový gel topický - silný inhibitor CYP3A4 spolu s etorikoxibem zvyšuje koncentraci etorikoxibu, ale není klinicky významný, na základě ohlášených údajů.

rifampicin: Současně používá etorikoxib a rifampicin - 1 činidlo inhibující enzymatický systém CYP, čímž se snižuje 65% koncentrace etorikoxibu v krvi, čímž snižuje účinek etorikoxibu a opakujících se symptomů. Ačkoli návrh na zvýšení dávky, koordinace rifampicinu s etorikoxibem v dávce je větší než doporučená dávka pro každý indikátor nebyla studována, proto se nedoporučuje současně používat tyto dva léky.

Antacid: Antacid nemá klinické účinky na farmakokinetiku etorikoxibu.