Arixib-60-Pulsmedikamente behandeln Symptome einer rheumatoiden Arthritis, Rheumatitis (10 Blasen x 10 Tabletten)

Gruppe Pharmakologische Effekt. Entzündungshemmende Arzneimittel und Rheuma, Nicht -Sternoide, Coxib

Code ATC: M01AH05

etoricoxib ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID), das zur Celecoxib-Gruppe gehört und das COX-2 (Cyclo-Oxygenase-2) für orale selektiv hemmt. In klinischen pharmazeutischen Studien hemmt Etoricoxib COX-2 in Abhängigkeit von der Dosis, hemmt jedoch bei Verwendung der Dosis von 150 mg/Tag nicht COX-1. Etoricoxib hemmt die Synthese des Prostaglandin -Magens nicht und beeinflusst die Thrombozytenfunktion nicht.

Cyclogenase spielt eine Rolle bei der Bildung von Prostaglandin. Es gibt zwei Arten von Cox-Enzymen, die identifiziert wurden, einschließlich COX-1 und COX-2. COX-2 wird von vorinflammatorischen Wirkstoffen erstellt und spielt eine wichtige Rolle bei der Synthese von schmerzhaften Vermittlern, Entzündungen und Prostanoidfieber. COX-2 wurde in Geweben um das Magengeschwür beim Menschen gefunden, hat jedoch nicht bestimmt, dass die Beziehung dieser Substanz zum Heilungsprozess nicht bestimmt wurde.

Der Wirkungsmechanismus von Celecoxib hemmt die Synthese von Prostaglandin, hauptsächlich durch die Wirkung der Hemmung des Ienzyms Cox-2, was zu einer Abnahme der Bildung von Prostaglandin führt. Im Gegensatz zur Mehrheit der früheren nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente hemmt Celecoxib das Isoenzym COX-1 nicht mit menschlichen Behandlungskonzentrationen. COX-1 ist ein Enzym, das in den meisten Geweben erhältlich ist, große Einzel- und Thrombozytenleukozyten. COX-1 nimmt am Prozess der Erstellung von Blutgerinnseln (z. B. Thrombozytopenie zum Stillstand) beteiligt, den Zaun der Magenschleimhaut und die Nierenfunktion (z. B. die Aufrechterhaltung der Nierenperfusion). Durch die Nichteinhaltung von COX-1 verursacht Celecoxib weniger wahrscheinlich Nebenwirkungen wie Blutungen, Magengeschwüre, Verlängerung der Blutungszeit, aber in den Nieren, die anderen nicht steroidalen antiinflammatorischen Medikamenten ähnlich wie nicht steroidaler antiinflammatorischer Medikamente führen. Wirkt sich nicht auf den Thromboxan A2 (eine Thrombus -Prone -Substanz) aus. In der Addition kann Celecoxib auch die Proliferation von Darmkrebszellen verhindern und kolorektale Polypen reduzieren.

Pharmakokinetik

Absorption

etoricoxib absorbiert gut, wenn es oral eingenommen wird. Die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt ungefähr 100%. Nach der Einnahme der Dosis von 120 mg x 1 Zeit/Tag in einem stabilen Zustand wird die Spitzenkonzentration des Arzneimittels im Plasma (der Durchschnittswert von CMAX = 3,6 ng/ml) nach etwa 1 Stunde (TMAX) nach der Einnahme des Arzneimittels bei Erwachsenen erreicht. Die Fläche unterhalb der durchschnittlichen Kurve (AUC0-24 Stunden) beträgt etwa 37,8 kg/ml. Mobile Pharmakokinetik der linearen Etoricoxib in der klinischen Behandlungsdosis.

Verwenden Sie das Arzneimittel zusammen mit Nahrungsmitteln (fettreiche Mahlzeiten), die den Absorptionsniveau von Etoricoxib bei 120 mg nicht beeinflusst, aber die Reduzierung von CMAX 36% und das Erhöhen von Tmax auf 2 Stunden sind diese Veränderungen klinisch nicht signifikant. In klinischen Studien kann Etoricoxib mit Mahlzeiten verwendet werden oder nicht.

Verteilung

ungefähr 92% Etoricoxib bindet an Plasmakroteine ​​innerhalb des Konzentrationsbereichs von 0,05 bis 5 kg/ml. Das Verteilungsvolumen in einem stabilen Zustand (VDSS) beträgt beim Menschen ungefähr 120 l.

Metabolismus

Die meisten Etoricoxib sind metabolisiert, weniger als 1% der im Urin in konstanten Form gefundenen Dosis.

Der Hauptstoffwechsel des Arzneimittels besteht darin, 6'-Hydroxymethyl zu bilden, die durch CYP-Enzyme katalysiert werden. CYP3A4 beteiligt sich in vivo -Studien am Stoffwechsel von Etoricoxib. In -vitro -Studien zeigen, dass CYP2D6, CYP2C9, CYPIA2 und CYP2C19 diesen Transformationspfad auch katalysieren können, aber ihre wirkliche Rolle im Körper wurde nicht untersucht.

hat 5 Metaboliten von Etoricoxib beim Menschen identifiziert. Die Hauptstoffwechselsubstanz ist Etoricoxibs 6'Carbonsäure-Derivate, die durch fortgesetzte Oxidation von 6'Hydroxymethylsubstanz gebildet werden. Diese Hauptmetaboliten sind nicht aktiv oder nur inhibierte Inhibitoren. Keine Metaboliten hemmen COX-1

Eliminierung

Nach der intravenösen Injektion findet sich eine Etoricoxib -Dosis für gesunde Freiwillige 25 mg radioaktiv.

weniger als 2% der Dosis werden in konstanter Form gefunden.

etoricoxib wird durch die Nieren metabolisiert und eliminiert. Die stabile Konzentration von Etoricoxib wird innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme der Dosis von 120 mg x 1 Zeit/Tag mit der Akkumulationsrate von etwa 2 und der Verkaufszeit etwa 22 Stunden beträgt. Die Plasma -Clearance nach intravenöser Injektion 25 mg wird auf 50 ml/min geschätzt.

Spezielle Betreffgruppe

Sex: Die Pharmakokinetik der Droge ist bei Männern und Frauen ähnlich.

Nierenversagen: Pharmakokinetik Bei einer einzelnen Dosis von Etoricoxib 120 mg für Patienten mit mittlerem bis schwerem Nierenversagen und Patienten mit Nierenbeeinträchtigung der Endstage benötigen im Vergleich zu gesunden Objekten keine signifikanten Unterschiede. Die Dialyse beeinflusst die Eliminierung von Arzneimitteln nicht wesentlich.

Kinder: Etoricoxibs Pharmakokinetik bei Kindern (unter 12 Jahren) wurde nicht festgestellt.

Die obigen Verdauungstraktkomplikationen (Perforation, Geschwüre oder Blutungen - Pubs) können zu Todesfällen führen, die bei Patienten auftreten, die mit Etoricoxib behandelt wurden.

Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit dem Risiko von Magen -Magenkomplikationen mit NSAIDs wie älteren Menschen, Patienten mit Magen -Darm -Erkrankungen wie Geschwüren und Magen -Darm -Blutungen vor oder nach Verwendung anderer NSAIDs oder Acetylsalicylinsäure.

Nebenwirkungen auf den Magen -Darm -Trakt (Verdauungsgeschwüre oder andere Komplikationen) sind bei der Verwendung von Kupfer

etoricoxib Periode mit Acetylsalicylsäure, selbst wenn sie nur bei niedrigen Dosen verwendet werden. Der signifikante Unterschied in Bezug auf die Sicherheit mit der Blutungszeit zwischen der Verwendung gleichzeitig wählt COX-2-Inhibitoren mit Acetylsalicylsäure und NSAID mit Acetylsalicylsäure nicht nach, in langfristigen klinischen Studien nicht nachgewiesen.

Herz -Kreislauf -Thrombose

Nicht -steroide entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Nicht -Aspirin, Körperzucker können das Risiko einer kardiovaskulären Thrombose erhöhen, einschließlich Myokard und Schlaganfall, was zum Tod führen kann.

Das Risiko einer kardiovaskulären Thrombose wird hauptsächlich in hohen Dosen aufgezeichnet.

Ärzte müssen regelmäßig das Erscheinen von kardiovaskulären Ereignissen bewerten, auch wenn der Patient keine vorherigen kardiovaskulären Symptome hat. Die Patienten sollten vor Symptomen schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse gewarnt werden und müssen den Arzt besuchen, sobald sie auftreten.

Die Auswirkungen auf die Nieren

Prostaglandin auf den Nieren können eine Rolle bei der Aufrechterhaltung des Blutflusses durch die Nieren spielen. Wenn der Blutfluss durch die Nieren nicht stabil ist, kann die Verwendung von Etoricoxib die Bildung von Prostaglandin verringern und dann die Nierenperfusion verringern, was zu einer beeinträchtigten Nierenfunktion führt. Patienten mit dem höchsten Risiko umfassen Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz oder Zirrhoseverlust. Die Überwachung der Nierenfunktion bei diesen Patienten müssen in Betracht gezogen werden.

Wasserretention, Ödeme und Bluthochdruck

Wie andere Prostaglandin -Synthese -Inhibitoren, Wasserretention, Ödeme und Hypertonie wurden bei Patienten mit Etoricoxib beobachtet. Alle nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente (NSAIDs), einschließlich Etoricoxib, können zum Beginn oder zum Rückfall von Herzinsuffizienz führen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie das Arzneimittel bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Funktionsstörung, Bluthochdruck oder Patienten mit Ödemen aus irgendeinem Grund verschreiben. Wenn es klinische Hinweise auf einen schlechteren Zustand des Patienten gibt, ist es erforderlich, geeignete Maßnahmen anzuwenden, einschließlich des Stoppens von Etoricoxib.

etoricoxib kann zu häufigeren und energetischeren Hypertonie führen als einige NSAIDs und andere selektive COX-2-Inhibitoren, insbesondere wenn sie in hohen Dosen verwendet werden. Daher muss der Blutdruck des Patienten vor der Behandlung mit Etoricoxib behandelt werden und die Überwachung des Blutdrucks während der Etoricoxib -Behandlung besondere Aufmerksamkeit schenken. Die Blutdrucküberwachung innerhalb von zwei Wochen sollte nach Beginn der Behandlung und dann regelmäßig überprüft werden. Wenn Bluthochdruck erheblich ist, sollte andere alternative Behandlungsoptionen berücksichtigt werden.

Einfluss auf die Leber

Die Zunahme der Transaminase -ALT und/oder AST ist bei etwa 1% der Patienten in klinischen Studien etwa 3 -mal höher oder mehr als die Obergrenze, die mit der Dosis von Etoricoxib 30 mg, 60 mg und 90 mg x 1 Zeit/Tag behandelt wurden.

Patienten mit Symptomen und/oder Anzeichen mit Leberfunktionsstörungen oder abnormalen Leberfunktionstests müssen überwacht werden. Wenn es Anzeichen eines Leberversagens oder eines abnormalen Leberfunktionstests gibt (3 -mal höher als die oben genannte Grenze), sollte es die Verwendung von Etoricoxib aufhören.

Körper

Während der Behandlung erkennt der Patient die oben beschriebenen Symptome, die angemessen behandelt werden sollten und müssen in Betracht ziehen, Etoricoxib zu stoppen. Müssen die medizinische Überwachung bei der Verwendung von Medikamenten bei älteren Menschen oder

Patienten mit Leber-, Nieren- oder Herzfunktionsstörung.

schwerwiegende Hautreaktionen, einige können zum Tod führen, einschließlich der Dermatitis, das Stevens-Johnson-Syndrom und die epidermale Vergiftung, wurden bei der Verwendung von NSAID und einigen COX-2-selektiven Inhibitoren selten berichtet. Die Patienten haben das höchste Risiko dieser Reaktionen zu Beginn der Behandlung, die meisten Fälle traten während des ersten Behandlung Monats auf. Bei Patienten, die Etoricoxib verwenden, wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen wie Überempfindlichkeit und Angioödem berichtet. Einige selektive Inhibitoren von COX-2 können das Hautrisiko bei Patienten mit Allergien gegen einige Medikamente erhöhen. Etoricoxib sollte abgesetzt werden, wenn Hautausschläge, Schleimhautläsionen oder Anzeichen einer Überempfindlichkeit nachgewiesen werden.

etoricoxib kann Fieber und Anzeichen von Entzündungen verbergen.

vorsichtig sein, wenn gleichzeitig Etoricoxib mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien verwendet wird.

Verwenden Sie weder Etoricoxib noch einen Cox -Inhibitor oder eine Prostaglandin -Synthese bei Frauen, die versuchen, sich vorzustellen.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu betreiben.

Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Laktation verwenden

Schwangere Frauen

Es sind keine klinischen Daten für die Verwendung von Etoricoxib für schwangere Frauen verfügbar. Tierstudien haben giftige Medikamente bei der Reproduktion gezeigt. Während der Schwangerschaft wurden keine menschlichen Risiken identifiziert.

etoricoxib sowie Prostaglandin -Inhibitoren können in den letzten drei Monaten der Schwangerschaft Uteruskontraktionen und frühschließende Arterien verursachen. Verwenden Sie keine Etoricoxib für schwangere Frauen. Wenn eine Frau während der Behandlung schwanger ist, ist es notwendig, die Verwendung von Etoricoxib nicht mehr zu verwenden.

Frauen stillenden Frauen

Es ist nicht bekannt, ob Etoricoxib in die Muttermilch ausgelegt wird, aber Etoricoxib ist in der Mausmilch vorhanden, die mit Milch angehoben wird. Verwenden Sie keine Etoricoxib zum Stillen von Frauen.

Reproduktion

Es wird nicht empfohlen, Etoricoxib sowie andere COX-2-Inhibitoren für Frauen zu verwenden, die versuchen, sich vorzustellen.

Arzneimittelwechselwirkung

Pharmakologische Wechselwirkung

orales Antikoagulans: Bei der Einnahme von Etoricoxib für chronische Patienten zeigt die Dosis von Etoricoxib 120 mg x 1 Zeit/Tag die Prothrombinzeit (internationale Normalisierungszeit - INR).

Daher ist es notwendig, Prothrombin INR für Patienten mit oralen anti -dynamischen Arzneimitteln genau zu überwachen, insbesondere für einige Tage nach Beginn der Behandlung mit Etoricoxib oder der Änderung der Etoricoxib -Dosis.

Diuretikum, ACE -Inhibitoren und Angiotensin II -Antagonisten: NSAIDs können die Wirksamkeit der Diuretika oder andere Bluthochdruckmedikamente verringern. Bei einigen Patienten mit Nierenfunktionsschäden wie dehydrierten Patienten, älteren Patienten oder Beeinträchtigungen der Nierenfunktion kann die gleichzeitige Verwendung von ACE -ACE -Inhibitoren oder Angiotensin -II -Antagonisten und Cox -Inhibitoren zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen, einschließlich akutem Nierenversagen, kann sich jedoch erholen. Diese Wechselwirkungen sollten bei Patienten berücksichtigt werden, die Etoricoxib zusammen mit ACE -Inhibitoren oder Angiotension -II -Antagonisten verwenden. Seien Sie daher vorsichtig, wenn Sie diese Medikamente kombinieren, insbesondere bei älteren Patienten. Die Patienten sollten vollständig mit Wasser versorgt sein und nach Beginn der Behandlung die Nierenfunktion in Betracht ziehen und später eine regelmäßige Überwachung berücksichtigen müssen.

Acetylsalicylsäure: In einer Studie über einen gesunden Freiwilligen in einem stabilen Zustand wirkt sich die Dosis von Etoricoxib 120 mg x 1 Zeit/Tag nicht auf die Anti -Plattelet -Aktivität von Acetylsalicylinsäure (81 mg x 1 Zeit/Tag) aus. Etoricoxib kann gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure bei kardiovaskulärer Prophylaxe (niedrige Dosis) verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Medikamente kann jedoch die Geschwindigkeit der Verdauungsgeschwüre oder andere Komplikationen im Vergleich zu nur von Etoricoxib allein erhöhen. Es wird nicht empfohlen, Etoricoxib gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure bei höheren Dosen als die kardiovaskuläre Prophylaxe zu verwenden.

Cyclosporin und Tacrolimus: Obwohl diese Wechselwirkung nicht untersucht wurde, kann die Verwendung von Cyclosporin oder Tacrolimus mit NSAID die Toxizität der Nieren von Cyclosporin oder Tacrolimus erhöhen. Notwendigkeit, die Nierenfunktion bei der Kombination von Etoricoxib zusammen mit einem dieser beiden Medikamente zu kontrollieren.

Pharmakokinetische Wechselwirkung

etoricoxibs Wirkung auf die Dynamik einiger anderer Medikamente

Lithi: NSAID reduziert die Lithiumausscheidung und erhöht so den Lithiumblutspiegel. Überprüfen Sie bei Bedarf die Lithiumkonzentration genau und passen Sie die Lithiumdosis in Kombination mit NSAID ein oder verwenden Sie NSAID während der Verwendung dieses Arzneimittels nicht.

Methotrexat: Zwei Studien haben gezeigt, dass 7 Tage lang bei Patienten, die wöchentlich mit Methotrexat mit einer Dosis von 7,5 mg bis 20 mg mit Methotrexat behandelt wurden, um rheumatoide Arthritis zu behandeln.

etoricoxib in der Dosis von 60 mg und 90 mg beeinflusst keine Blutkonzentrationen oder die Nieren -Clearance von Methotrexat. In einer Studie beeinflusst Etoricoxib 120 mg keinen Einfluss, aber in einer anderen Studie erhöht die Etoricoxib -Dosis 120 mg 28% der Methotrexatkonzentration im Blut und reduziert 13% der Nieren -Clearance von Methotrexat. Eine angemessene Überwachung der Toxizität im Zusammenhang mit Methotrexat, wenn sie gleichzeitig mit etoricoxib verwendet wird.

orale Kontrazeptiva: Etoricoxib verwendet gleichzeitig 60 mg mit oralem Kontrazeptiv, das 35 mcg-Ethinyl-Östradiol (EE) und 0,5 bis 1 mg Norethindron in 21 Tagen enthält, erhöht die Fläche unter der Auco-24-Kurve von EE 37%. Etoricoxib-Dosis von 120 mg für dieselben oralen Verhütungspillen, gleichzeitig oder 12 Stunden voneinander entfernt, erhöht die AUC0-24-Stunden von EE von 50 bis 60%. Es ist notwendig, diese EE -Konzentration zu erhöhen, wenn sie orale Kontrazeptiva und Etoricoxib verwenden. Der AUC-Anstieg von EE kann die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen von oralen Kontrazeptiva (z. B. Venenthrombose bei riskanten Frauen) erhöhen. Gleichgewicht 76%und 17-B-Eltradiol 22%. Die Wirkung der empfohlenen Dosis für chronische Krankheiten von Etoricoxib (30, 60 und 90 mg) wurde nicht untersucht. Die Flucht von Etoricoxib 120 mg bei AUC0-24 Stunden bei Premarin-Östrogenkomponenten sind halb niedriger als der Visualwert, wenn sie für Monopol-Premarin verwendet werden, und die Dosis steigt von 0,625 auf 1,25 mg. Die klinische Bedeutung dieses Anstiegs wurde nicht bestimmt, und es gibt keine Untersuchung der Kombination von Etoricoxib mit Premarin bei höheren Dosen. Daher ist es notwendig, die Zunahme des Östrogenspiegels bei der Verwendung gleichzeitig mit Etoricoxib nach der Menopause zu erwähnen

Prednison/Prednisolon: In interaktiven Arzneimittelstudien hat Etoricoxib keinen signifikanten klinischen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Prednison oder Prednisolon.

Digoxin: Verwenden Sie 10 Tage lang ETORICOXIB 120 mg 1 Zeit/Tag für gesunde Liebhaber betreffen keine AUC0-24 Stunden oder die Ausscheidung des Nieren-Digoxins. Der Cmax von Digoxin steigt um etwa 33%, dieser Anstieg ist jedoch für die Mehrheit der Patienten nicht sinnvoll. Patienten, bei denen die Digoxin -Toxizität mit dem Risiko bei der Verwendung dieses Arzneimittels mit Etoricoxib und Digoxin gleichzeitig verwendet wird, sollten jedoch genau überwacht werden.

etoricoxib ist ein Inhibitor von Sulfotransferase beim Menschen, insbesondere Sultie1, und zeigt eine Zunahme der Konzentration von Ethinylstradiol im Serum. Obwohl die Daten über die Auswirkungen vieler Sulfotransferase begrenzt und von vielen Arzneimitteln klinisch beeinflusst werden, werden immer noch untersucht, aber es ist notwendig, bei gleichzeitiger Verwendung von Etoricoxib und der großen Stoffwechselmedikamente über Sulfotransferase (z. B. Salbutamol und Minoxidil Oral Minoxidil) vorsichtig zu sein.

Effekte von Etoricoxib auf Arzneimittel, die durch Ienzym CYP

In In -vitro -Studien sieht Etoricoxib das Cytochrom P450 nicht (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4. In einer Studie an einem gesunden Freiwilligen ändert sich Etoricoxib 120 mg x 1 Zeit/Tag nicht. anderer Arzneimittel in der Pharmakokinetik von Etoricoxib

etoricoxib hängt von den CYP -Enzymen ab. CYP3A4 ist am Etoricoxib -Metabolismus im Körper beteiligt. In -vitro -Studien zeigen, dass CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 oder CYP2C19 diesen Transformationspfad auch katalysieren können, aber ihre wahre Rolle im Körper wurde nicht untersucht.

Ketoconazol: Ketoconazol- Ein CYP3A4-Inhibitor, wenn bei einem gesunden Freiwilligen eine Dosis von 400 mg x 1 Zeit/Tag 11 Tage lang eine signifikante klinische Auswirkung aufnimmt, ist im Vergleich zur Verwendung der einzelnen Dosis von Etoricoxib 60 mg (AUC erhöht sich 43%).

Voriconazol und Miconazol: Verwenden Sie gleichzeitig den oralen Voriconazol oder Miconazol -Gel Topisch - starker Inhibitor CYP3A4 zusammen mit Etoricoxib erhöht die Konzentration von Etoricoxib, aber nicht klinisch signifikant, basierend auf den angekündigten Daten.

Rifampicin: Verwenden Sie gleichzeitig Etoricoxib und Rifampicin - 1 Mittel, das das Enzymsystem CYP hemmt, wodurch 65% der Etoricoxib -Konzentration im Blut reduziert werden, wodurch die Wirkung von Etoricoxib und wiederkehrende Symptome verringert wird. Obwohl der Vorschlag zur Erhöhung der Dosis, ist die Koordination von Rifampicin mit Etoricoxib an der Dosis größer als die empfohlene Dosis für jeden Indikator nicht untersucht, sodass nicht empfohlen wird, diese beiden Medikamente gleichzeitig zu verwenden.

Antazida: Antazid hat keine klinischen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Etoricoxib.