Les médicaments de pouls ARIXIB-60 traitent les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, des rhumatites (10 blusters x 10 comprimés)

Groupe d'effet pharmacologiques. Médicaments anti-inflammatoires et rhumatismes, non-shétoïdes, coxib

Code ATC: M01AH05

Etoricoxib est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS), appartenant au groupe célécoxib, inhibe sélectivement le COX-2 (cyclo-oxygénase-2) pour oral. Dans les études pharmaceutiques cliniques, l'étoricoxib inhibe le COX-2 en fonction de la dose mais n'inhibe pas COX-1 lors de l'utilisation de la dose de 150 mg / jour. L'étoricoxib n'inhibe pas la synthèse de l'estomac de la prostaglandine et n'affecte pas la fonction plaquettaire.

cycloglogénase joue un rôle dans la formation de la prostaglandine, il existe deux types d'enzymes COX qui ont été identifiées, notamment COX-1 et COX-2. COX-2 est créé par des agents pré-inflammatoires et jouerait un rôle majeur dans la synthèse d'intermédiaires douloureux, de l'inflammation et de la fièvre prostanoïde.

COX-2 participe également à l'ovulation, à la transplantation et à la fermeture des artérioscleros, ajustant la fonction rénale et des fonctions du système nerveux central (tel que la painceur et la fonction cognitive), et est probablement pour un rôle dans les ultes de rémunération. Le COX-2 a été trouvé dans les tissus autour de l'ulcère de l'estomac chez l'homme mais n'a pas déterminé que la relation de cette substance n'a pas été déterminée sur le processus de guérison.

Le mécanisme d'action du célécoxib est considéré comme inhibant la synthèse de la prostaglandine, principalement par l'effet de l'inhibition de l'issenzyme COX-2, entraînant une diminution de la formation de la prostaglandine. Contrairement à la majorité des anti-inflammatoires non stéroïdiens précédents, le célécoxib n'inhibe pas l'isoenzym COX-1 avec des concentrations de traitement humain. COX-1 est une enzyme disponible dans la plupart des tissus, de grands leucocytes simples et plaquettaires. COX-1 participe au processus de création de caillots sanguins (comme la thrombocytopénie pour arrêter l'entraînement), maintenir la clôture de la muqueuse de l'estomac et la fonction rénale (comme le maintien de la perfusion rénale). En raison de ne pas inhiber COX-1, le célécoxib est moins susceptible de provoquer des effets secondaires tels que les saignements, les ulcères de l'estomac, la prolongation du temps de saignement, mais peut provoquer des effets secondaires dans les reins similaires à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Affectez le thromboxan A2 (une substance prononcée par le thrombus). Dans l'addition, le célécoxib peut également prévenir la prolifération des cellules du cancer du côlon et réduire les polypes colorectaux.

Pharmacocinetics

Absorption

Etoricoxib absorbe bien lorsqu'il est pris par voie orale. La biodisponibilité absolue du médicament est d'environ 100%. Après avoir pris la dose de 120 mg x 1 temps / jour, dans un état stable, la concentration maximale du médicament dans le plasma (la valeur moyenne de CMAX = 3,6 ng / ml) est obtenue après environ 1 heure (Tmax) après avoir pris le médicament chez l'adulte. La zone en dessous de la courbe moyenne (AUC0-24 heures) est d'environ 37,8 kg / ml. Pharmacocinétique mobile de l'étoricoxib linéaire à la dose de traitement clinique.

Utiliser le médicament avec les aliments (repas riches en matières grasses) n'affecte pas le niveau d'absorption d'Etoricoxib à 120 mg, mais réduisant le CMAX à 36% et augmentant le TMAX à 2 heures, ces changements ne sont pas cliniquement significatifs. Dans les essais cliniques, l'étoricoxib peut être utilisé avec des repas ou non.

Distribution

Environ 92% de l'étoricoxib se lie aux protéines plasmatiques, dans la plage de concentration de 0,05 à 5 kg / ml. Le volume de distribution à l'état stable (VDSS) est d'environ 120 L chez l'homme.

Métabolisme

La plupart de l'étoricoxib est métabolisé, moins de 1% de la dose trouvée dans l'urine en forme constante.

Le chemin métabolique principal du médicament est de former 6’-hydroxyméthyle, catalysé par les enzymes CYP. Le CYP3A4 participe au métabolisme de l'étoricoxib in vivo. Des études in vitro montrent que le CYP2D6, le CYP2C9, le CYPIA2 et le CYP2C19 peuvent également catalyser ce chemin de transformation, mais leur rôle réel dans le corps n'a pas été étudié.

a identifié 5 métabolites d'étoricoxib chez l'homme. La principale substance métabolique est les dérivés acides 6’-carboxyliques de l’étoricoxib formés par l’oxydation continue de la substance 6droxyméthyle. Ces métabolites principaux ne sont pas actifs ou uniquement inhibés. Aucun métabolite inhibe COX-1

Élimination

Après injection intraveineuse, une dose d'étoricoxib marque un radioactif de 25 mg pour des volontaires sains, 70% de la dose marquée se trouve dans l'urine et 20% se trouve dans les excréments, principalement sous forme de métabolites.

Moins de 2% de la dose se trouve sous une forme constante.

l'étoricoxib est métabolisé et éliminé par les reins. La concentration stable d'Etoricoxib est atteinte dans les 7 jours suivant la dose de 120 mg x 1 temps / jour, avec le taux d'accumulation d'environ 2, et le temps de vente est d'environ 22 heures. La clairance du plasma après injection intraveineuse 25 mg est estimée à 50 ml / min.

Groupe de sujets spéciaux

Les personnes âgées: la pharmacocinétique chez les personnes de plus de 65 ans est similaire aux personnes normales.

SEXE: La pharmacocinétique du médicament est similaire chez les hommes et les femmes.

Insuffisance rénale: Pharmacocinétique Lors de l'utilisation d'une seule dose d'étoricoxib 120 mg pour les patients atteints d'une insuffisance rénale moyenne à sévère et des patients présentant une déficience rénale de la fin de dialyse ne présentent pas de différences significatives, par rapport aux objets sains. La dialyse n'affecte pas de manière significative l'élimination des médicaments.

Enfants: La pharmacocinétique d'Etoricoxib chez les enfants (moins de 12 ans) n'a pas été établie.

Soyez prudent lorsque vous utilisez

influence sur le tractus gastro-intestinal

Les complications du tube digestif ci-dessus (perforation, ulcères ou saignements - pubs), certains peuvent entraîner des décès qui surviennent chez les patients traités par l'étoicoxib.

Soyez prudent lorsque vous traitez les patients à risque de complications gastriques d'estomac avec des AINS telles que les personnes âgées, les patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales telles que les ulcères et les saignements gastro-intestinaux avant ou après l'utilisation de tout autre AINS ou de l'acide acétylsalicylique.

Les effets secondaires sur le tractus gastro-intestinal (ulcères digestifs ou autres complications) sont à risque d'augmenter lors de l'utilisation du cuivre

Période d'étoricoxib avec de l'acide acétylsalicylique, même lorsqu'il est utilisé uniquement à faible doses. La différence significative en termes de sécurité avec le temps de saignement entre l'utilisation sélectionne simultanément les inhibiteurs de COX-2 avec de l'acide acétylsalicylique et des AINS avec de l'acide acétylsalicylique n'a pas été prouvé dans les essais cliniques à long terme.

thrombose cardiovasculaire

Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdes (AINS), la non-aspirine, le sucre corporel, peuvent augmenter le risque de thrombose cardiovasculaire, y compris le myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, ce qui peut entraîner la mort.

Ce risque peut apparaître au début des premières semaines de prise du médicament et peut augmenter au fil du temps.

Le risque de thrombose cardiovasculaire est enregistré principalement à des doses élevées.

Les médecins doivent évaluer périodiquement l'apparition d'événements cardiovasculaires, même si le patient n'a pas de symptômes cardiovasculaires antérieurs. Les patients doivent être avertis des symptômes d'événements cardiovasculaires graves et doivent visiter le médecin dès qu'ils apparaissent.

pour minimiser le risque d'événements indésirables, l'étoricoxib est nécessaire dans les doses quotidiennes les plus faibles dans les plus brefs délais.

l'impact sur les reins

La prostaglandine sur les reins peut jouer un rôle dans le maintien du flux sanguin à travers les reins. Par conséquent, dans le cas où le flux sanguin à travers les reins n'est pas stable, l'utilisation de l'étoricoxib peut réduire la formation de prostaglandine, puis réduire la perfusion rénale, conduisant à une altération de la fonction rénale. Les patients à risque le plus élevé comprennent les patients présentant une fonction rénale altérée, une insuffisance cardiaque ou une perte de cirrhose. Besoin de considérer la surveillance de la fonction rénale chez ces patients.

Rétention d'eau, œdème et hypertension

Comme les autres inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine, la rétention d'eau, l'œdème et l'hypertension ont été observées chez les patients utilisant de l'étoricoxib. Tous les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'étoricoxib, peuvent conduire à l'apparition ou à la rechute d'une insuffisance cardiaque congestive. Soyez prudent lorsque vous prescrivez le médicament chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, de dysfonction ventriculaire gauche, d'hypertension artérielle ou de patients atteints d'œdème pour quelque raison que ce soit. S'il existe des preuves cliniques d'une condition pire du patient, il est nécessaire d'appliquer des mesures appropriées, y compris l'arrêt de l'étoricoxib.

L'étoricoxib peut conduire à une hypertension plus fréquente et plus énergique que certains AINS et autres inhibiteurs sélectifs de COX-2, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à des doses élevées. Par conséquent, la tension artérielle du patient doit être traitée avec de l'étoricoxib avant le traitement, ainsi qu'à prêter une attention particulière à la surveillance de la pression artérielle pendant le traitement de l'étoricoxib. La surveillance de la pression artérielle dans les deux semaines doit être surveillée après le début du traitement, puis la vérification périodique. Si l'hypertension est considérablement, devrait considérer d'autres options de traitement alternatives.

Influence sur le foie

L'augmentation de l'ALT et / ou de l'AST de la transaminase est environ 3 fois plus élevée ou plus que la limite supérieure a été signalée à environ 1% des patients des essais cliniques, traités jusqu'à 1 an avec la dose d'étoricoxib 30 mg, 60 mg et 90 mg x 1 temps / jour.

Tout patient présentant des symptômes et / ou des signes qui souffrent de dysfonctionnement hépatique, ou des tests anormaux de fonction hépatique doivent être surveillés. S'il y a des signes d'insuffisance hépatique ou de test de fonction hépatique anormale (3 fois plus élevé que la limite ci-dessus), il devrait cesser d'utiliser Etoricoxib.

corps

Pendant le traitement, le patient détecte les symptômes décrits ci-dessus, qui doivent être traités de manière appropriée et doivent envisager d'arrêter l'étoricoxib. Besoin de maintenir une surveillance médicale lors de l'utilisation de médicaments chez les personnes âgées, ou

Patients souffrant de dysfonctionnement du foie, des reins ou du cœur.

Les réactions cutanées graves, certaines peuvent provoquer la mort, notamment la dermatite évasée, le syndrome de Stevens-Johnson et l'empoisonnement épidermique ont été signalés rares lors de l'utilisation d'AINS et de certains inhibiteurs sélectifs de COX-2. Les patients courent le risque le plus élevé de ces réactions au début du traitement, la plupart des cas se sont produits au cours du premier mois de traitement. Des réactions d'hypersensibilité graves telles que l'hypersensibilité et l'œdème angio-œdème ont été rapportées chez les patients utilisant de l'étoricoxib. Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent augmenter le risque cutané chez les patients ayant des antécédents d'allergies à certains médicaments. L'étoricoxib doit être interrompu lorsque vous commencez à détecter les éruptions cutanées, les lésions muqueuses ou tout signe d'hypersensibilité.

L'étoricoxib peut cacher la fièvre et les signes d'inflammation.

Soyez prudent lorsqu'il est utilisé simultanément étoricoxib avec la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.

n'utilisez pas de l'étoricoxib ou aucun inhibiteur de COX ou de la synthèse de la prostaglandine chez les femmes qui essaient de concevoir.

L'effet du médicament sur la capacité de conduire et d'exploiter des machines

Les personnes ayant des antécédents d'étourdissements, de somnolence après l'utilisation de l'étoricoxib ne doivent pas conduire ou faire fonctionner des machines pendant les médicaments.

utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et la lactation

Femmes enceintes

Il n'y a pas de données cliniques disponibles pour l'utilisation d'étoricoxib pour les femmes enceintes. Des études animales ont montré des médicaments toxiques sur la reproduction. Les risques humains n'ont pas été identifiés pendant la grossesse.

l'étoricoxib, ainsi que les inhibiteurs de la prostaglandine, peuvent provoquer des contractions utérines et une artère de fermeture précoce au cours des trois derniers mois de grossesse. N'utilisez pas d'étoricoxib pour les femmes enceintes. Si une femme est enceinte pendant le traitement, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser de l'étoricoxib.

Les femmes allaitées

On ne sait pas si l'étoricoxib excrétera dans le lait maternel, mais l'étoricoxib est présent dans le lait de souris soulevé avec du lait. N'utilisez pas d'étoricoxib pour les femmes de l'allaitement.

Reproduction

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'étoicoxib, ainsi que d'autres inhibiteurs de COX-2 pour les femmes qui essaient de concevoir.

Interaction médicamenteuse

Interaction pharmacologique

Anticoagulant oral: Lors de la prise de l'étoricoxib pour les patients chroniques prenant de la warfarine, la dose de l'étoricoxib 120 mg x 1 temps / jour montre le temps de prothrombine (temps de normalisation international - INR).

Par conséquent, il est nécessaire de surveiller de près la prothrombine INR pour les patients utilisant des médicaments anti-dynamique oraux, en particulier pendant quelques jours après avoir commencé le traitement par l'étoricoxib ou modifié la dose d'étoricoxib.

diurétique, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II: les AINS peuvent réduire l'efficacité des diurétiques ou d'autres médicaments par hypertension. Chez certains patients présentant des dommages à la fonction rénale tels que les patients déshydratés, les patients âgés ou les troubles de la fonction rénale, l'utilisation simultanée des inhibiteurs de l'ECA-ACE ou des antagonistes de l'angiotensine II et des inhibiteurs de Cox peuvent entraîner une altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, mais peuvent récupérer. Ces interactions devraient être prises en compte chez les patients utilisant de l'étoricoxib ainsi que les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes de l'angiotension II. Par conséquent, soyez prudent lorsque vous combinez ces médicaments, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être entièrement fournis avec de l'eau et devoir envisager la surveillance de la fonction rénale après le début du traitement, et devoir envisager une surveillance périodique plus tard.

acide acétylsalicylique: Dans une étude sur un volontaire sain, dans un état stable, la dose d'étoricoxib 120 mg x 1 temps / jour n'affecte pas l'activité anti-plaquettaire de l'acide acétylsalicylique (81 mg x 1 temps / jour). L'étoricoxib peut être utilisé simultanément avec de l'acide acétylsalicylique à une prophylaxie cardiovasculaire (faible dose). Cependant, l'utilisation simultanée de ces deux médicaments peut augmenter le taux d'ulcères digestifs ou d'autres complications, par rapport au cas uniquement de l'étoricoxib seul. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'étoricoxib avec de l'acide acétylsalicylique à des doses plus élevées que la prophylaxie cardiovasculaire.

cyclosporine et tacrolimus: Bien que cette interaction n'ait pas été étudiée, l'utilisation de la cyclosporine ou du tacrolimus avec aucun AINS peut augmenter la toxicité des reins de la cyclosporine ou du tacrolimus. Besoin de contrôler la fonction rénale lors de la combinaison de l'étoricoxib avec l'un de ces deux médicaments.

Interaction pharmacocinétique

Effet de Etoricoxib sur la dynamique de certains autres médicaments

Lithi: les AINS réduisent l'excrétion de lithium, augmentant ainsi les taux sanguins de lithium. Si nécessaire, vérifiez de près la concentration de lithium et ajustez la dose de lithium lorsqu'elle est combinée avec des AINS, ou n'utilisez pas les AINS pendant l'utilisation de ce médicament.

Méthotrexate: Deux études ont montré que l'utilisation de la dose d'étoricoxib 60, 90 et 120 mg x 1 temps / jour pendant 7 jours chez les patients traités chaque semaine avec du méthotrexate à une dose de 7,5 mg à 20 mg pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.

l'étoricoxib à la dose de 60 mg et 90 mg n'affecte pas les concentrations sanguines ou la clairance rénale du méthotrexate. Dans une étude, l'étoricoxib 120 mg n'influence pas, mais dans une autre étude, la dose d'étoricoxib 120 mg augmente 28% de la concentration de méthotrexate dans le sang et réduisant 13% de la clairance rénale du méthotrexate. Surveillance adéquate de la toxicité liée au méthotrexate lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'étoicoxib.

Contraceptif oral: L'étoricoxib a simultanément utilisé 60 mg avec des contraceptifs oraux contenant 35 mcg d'éthinyle estradiol (EE) et 0,5 à 1 mg de Norethindron en 21 jours augmente la zone sous la courbe Au-24 de EE 37%. Dose d'étoricoxib de 120 mg pour les mêmes pilules contraceptives orales, en même temps ou à 12 heures d'intervalle, augmentant l'AUC0-24 heures d'EE de 50 à 60%. Il est nécessaire d'envisager d'augmenter cette concentration d'EE lors du choix d'utiliser des contraceptifs oraux et de l'étoricoxib. L'augmentation de l'ASUC de l'EE peut augmenter la fréquence des effets indésirables des contraceptifs oraux (par exemple, la thrombose veineuse chez les femmes risquées).

Thérapie de remplacement des hormones (THS): Etoricoxib 120 mg Traitement par une thérapie hormonique, y compris les œstrogènes conjugués (0,625 mg pré-conjugaison) en 28 jours, augmentant l'AUC0-24 heures de non-conjugaison) en 28 jours, Équiline 76% et 17-B-eltradiol 22%. L'effet de la dose recommandée pour les maladies chroniques de l'étoricoxib (30, 60 et 90 mg) n'a pas été étudiée. Les évasions d'étoricoxib 120 mg sur l'AUC0-24 heures sur les composantes des œstrogènes prémarine sont à moitié inférieures à la valeur visuelle lorsqu'elles sont utilisées pour la prémarine monopole et la dose augmente de 0,625 à 1,25 mg. La signification clinique de cette augmentation n'a pas été déterminée et il n'y a pas d'étude de combinaison de l'étoricoxib avec la prémarine à des doses plus élevées. Il est donc nécessaire de mentionner l'augmentation des niveaux d'œstrogènes lors de l'utilisation simultanément de l'hormonothérapie postménopausique, en raison de cette augmentation des niveaux d'oestrogène, peut augmenter les effets indésirables liés au THS

Prednison / Prednisolon: Dans les études interactives médicamenteuses, l'étoricoxib n'a pas d'impact clinique significatif sur la pharmacocinétique de prednison ou de prednisolon.

Digoxine: Utiliser l'étoicoxib 120 mg 1 temps / jour pendant 10 jours pour les amateurs sains n'affecte pas l'AUC0-24 heures ou excréter la digoxine rénale. La CMAX de la digoxine augmente environ 33%, mais cette augmentation n'a pas de sens pour la majorité des patients. Cependant, les patients à risque de toxicité de digoxine doivent être étroitement surveillés lors de l'utilisation de ce médicament avec l'étoicoxib et la digoxine en même temps.

Effet de l'étoricoxib sur les médicaments métabolisés par sulfotransférase

l'étoricoxib est un inhibiteur de la sulfotransférase chez l'homme, en particulier Sultie1, et montre une augmentation de la concentration de l'éthinyle estradiol dans le sérum. Bien que les données sur les effets de de nombreuses sulfotransférase soient limitées et cliniquement affectées par de nombreux médicaments sont toujours à l'étude, il est nécessaire d'être prudent lors de l'utilisation de l'étoricoxib simultanément et des médicaments métaboliques majeurs via la sulfotransférase (comme le salbutamol et le minoxidil ou le minoxydil oral minoxidil).

Effets de l'étoricoxib sur les médicaments métabolisés par l'issenzyme CYP

Dans les études in vitro, l'étoricoxib ne voit pas le cytochrom p450 (CYP0 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Dans une étude sur un volontaire sain, en utilisant l'étoricoxib 120 mg x 1 le temps / jour ne change pas l'activité de CYP3a4 dans le liver. Autres médicaments sur la pharmacocinétique d'étoricoxib

dépend des enzymes CYP. Le CYP3A4 est impliqué dans le métabolisme de l'étoricoxib dans le corps. Des études in vitro montrent que le CYP2D6, le CYP2C9, le CYP1A2 ou le CYP2C19 peuvent également catalyser ce chemin de transformation, mais leur véritable rôle dans le corps n'a pas été étudié.

kétoconazole: kétoconazole - inhibiteur du CYP3A4, lorsqu'il prend une dose de 400 mg x 1 temps / jour pendant 11 jours sur un volontaire sain, il ne montre pas un impact clinique significatif que lors de l'utilisation uniquement de la dose unique d'étoricoxib 60 mg (l'AUC augmente 43%).

voriconazole et miconazole: utiliser simultanément le gel de gel de voriconazole ou de miconazole oral - un inhibiteur fort CYP3A4 avec l'étocoxib augmente la concentration de l'étoricoxib, mais n'est pas cliniquement significatif, basé sur les données annoncées.

rifampicine: Utilisez simultanément l'étoicoxib et la rifampicine - 1 agent inhibant le système enzymatique CYP, réduisant 65% de la concentration d'étoricoxib dans le sang, réduisant l'effet de l'étoricoxib et des symptômes récurrents. Bien que la proposition d'augmenter la dose, la coordination de la rifampicine avec l'étoicoxib à la dose est supérieure à la dose recommandée pour chaque indicateur n'a pas été étudiée, il n'est donc pas recommandé d'utiliser simultanément ces deux médicaments.

Antacide: L'antiacide n'a aucun effet clinique sur la pharmacocinétique de l'étoricoxib.